Urinide

Urinidenid ist zur Behandlung von Ödemen indiziert, die z. Herzinsuffizienz, Nierenfunktionsstörung einschließlich nephrotischem Syndrom und Leberzirrhose.

Bei Ödemen renalen oder kardialen Ursprungs, bei denen hohe Dosen eines starken kurz wirkenden Diuretikums erforderlich sind, kann Urinidenid 5 mg angewendet werden.

Posologie

Die meisten Patienten benötigen eine tägliche Dosis von 1 mg als Einzeldosis am Morgen oder am frühen Abend. Abhängig von der Reaktion des Patienten kann eine zweite Dosis 6-8 Stunden später verabreicht werden. In refraktären Fällen kann die Dosis erhöht werden, bis eine zufriedenstellende harntreibende Reaktion erzielt ist, oder es können Urinidenidinfusionen verabreicht werden.

Dosierung bei älteren Menschen

Passen Sie die Dosierung entsprechend der Reaktion an. Bei einigen älteren Patienten kann eine Dosis von 0,5 mg Urinidenid pro Tag ausreichen.

Pädiatrische Bevölkerung

Nicht empfohlen für Kinder unter 12 Jahren.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung.

Oligurien

Anuria.

Zunahme des Blutharnstoffs.

- Obwohl Urinidenid zur Induktion von Diurese bei Niereninsuffizienz verwendet werden kann, sind ein deutlicher Anstieg des Blutharnstoffs oder die Entwicklung von Oligurie oder Anurie während der Behandlung einer schweren fortschreitenden Nierenerkrankung Anzeichen für einen Abbruch der Behandlung mit Urinidenid.

Leberkoma.

Schweres Elektrolyt-Ungleichgewicht.

Gleichzeitige Anwendung mit Lithiumsalzen.

Plötzliche Veränderungen der kardiovaskulären Druckflussbeziehungen, die zu einem Kreislaufkollaps führen, können insbesondere bei älteren Menschen auftreten, wenn das Ödem zu schnell beseitigt wird. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, wenn Urinidenid in hohen Dosen oral oder intravenös verabreicht wird.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz bei hohen Uriniden-Dosen sollten unter ständiger Aufsicht des Krankenhauses bleiben.

Patienten mit einer salzarmen Diät können unter einem Elektrolytungleichgewicht leiden. Serumelektrolytkontrollen, insbesondere auf Natrium-, Kalium-, Chlorid- und Bicarbonat, sollten regelmäßig durchgeführt und erforderlichenfalls eine Ersatztherapie durchgeführt werden.

Urinidenid kann die Nephrotoxizität oder Ototoxizität anderer Arzneimittel verbessern, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Urinidenid kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörung eine Enzephalopathie auslösen.

Urinidenid kann Harnsäure erhöhen. Blutzucker und Blutharnsäure sollten regelmäßig gemessen werden, insbesondere bei Diabetikern und Patienten mit Verdacht auf latenten Diabetes sowie bei Patienten mit Gicht.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Urinidenid hat keinen bekannten Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Unerwünschte Wirkungen werden nach Systemorganklasse und -häufigkeit aufgelistet: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1/1000), sehr selten (0)

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: Knochenmarkdepression im Zusammenhang mit der Anwendung von Urinidenid, es wurde jedoch nicht eindeutig nachgewiesen, dass sie dem Medikament zugeschrieben wird.

Nicht bekannt: Thrombozytopenie.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufig: Dehydration.

Gelegentlich: Flüssigkeits- und Elektrolytmangel.

Nicht bekannt: Hyperurikämie, Hyperglykämie.

Störungen des Nervensystems

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen.

Nicht bekannt: Enzephalopathie (bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung).

Ohren- und Labyrinthstörungen

Gelegentlich: Ohrenschmerzen, Schwindel.

Selten: Hörstörung nach Verabreichung von Urinidenid, die reversibel ist.

Gefäßerkrankungen

Häufig: Hypotonie.

Gastrointestinale Störungen

Häufig: Übelkeit.

Gelegentlich: Durchfall.

Nicht bekannt: Magenkrämpfe, Bauchschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie.

Haut- und Unterhautstörungen

Häufig: Pruritis (bei Patienten mit Lebererkrankungen).

Gelegentlich: Urtikaria.

Nicht bekannt: Ausschlag.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Nicht bekannt: Muskelkrämpfe, Arthralgie.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust

Gelegentlich: schmerzhafte Brüste.

Nicht bekannt: Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle

Häufig: Müdigkeit.

Gelegentlich: Beschwerden in der Brust.

Untersuchungen

Nicht bekannt: erhöhter Blutharnstoff und Serumkreatinin, Anomalien der Serumspiegel von Leberenzymen

Therapie mit höherer Dosis:

Bei Patienten mit schwerem chronischem Nierenversagen, denen hohe Dosen von Uriniden verabreicht wurden, wurde über schwere, generalisierte muskuloskelettale Schmerzen berichtet, die manchmal mit Muskelkrämpfen verbunden sind, die eine oder zwei Stunden nach der Verabreichung auftreten und bis zu 12 Stunden dauern. Die niedrigste gemeldete Dosis, die diese Art von Nebenwirkung verursachte, betrug 5 mg durch intravenöse Injektion, und die höchste war 75 mg oral in einer Einzeldosis. Alle Patienten erholten sich vollständig und es gab keine Verschlechterung ihrer Nierenfunktion. Die Ursache für diesen Schmerz ist ungewiss, kann jedoch auf unterschiedliche Elektrolytgradienten auf Zellmembranebene zurückzuführen sein.

Die Erfahrung zeigt, dass die Inzidenz solcher Reaktionen verringert wird, indem die Behandlung mit 5 bis 10 mg täglich begonnen und unter Verwendung eines zweimal täglichen Dosierungsschemas in Dosen von 20 mg oder mehr nach oben titriert wird.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe Kartenschema unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Anzeichen und Symptome

Wenn eine Überdosierung aufgetreten ist oder der Verdacht besteht, dass Symptome durch übermäßige Diurese verursacht werden.

Verwaltung

Es sollten Schritte unternommen werden, um den Magen entweder durch Erbrechen oder durch Magenspülung zu entleeren. Es sollten allgemeine Maßnahmen ergriffen werden, um das Blutvolumen wiederherzustellen, den Blutdruck aufrechtzuerhalten und Elektrolytstörungen zu korrigieren.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Diuretika, hochdeckende Diuretika, Sulfonamide, einfach, ATC-Code: C03CA02.

Wirkmechanismus

Urinidenid ist ein starkes Schleifendiuretikum mit schnellem Einsetzen und kurzer Wirkdauer. Die primäre Wirkstelle ist das aufsteigende Glied der Henle-Schleife, wo es hemmende Wirkungen auf die Elektrolyt-Reabsorption ausübt und dessen harntreibende und natriuretische Wirkung verursacht.

Klinische Wirksamkeit

Nach oraler Verabreichung wird der harntreibende Effekt innerhalb von 30 Minuten beobachtet, wobei der Spitzeneffekt zwischen 1 und 2 Stunden beobachtet wird. Die harntreibende Wirkung ist in 3 Stunden nach einer Dosis von 1 mg praktisch abgeschlossen.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Urinidenid schnell und fast vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, wobei die Bioverfügbarkeit zwischen 80 und 95% angegeben wird.

Verteilung

Es ist zu 95% an Plasmaproteine gebunden. Es hat eine Plasmaeliminationshalbwertszeit von 0,75 bis 2,6 Stunden.

Höchste Konzentrationen des Arzneimittels werden in Plasma, Niere und Leber erreicht. Es ist noch nicht klar, ob das Medikament die Plazenta passiert oder in die Liquor cerebrospinalis übergeht.

Biotransformation und Elimination

Urinidenid wird mit einer Geschwindigkeit von 120-250 ml / min aus dem Kreislauf entfernt, wobei ungefähr die Hälfte einer oralen Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, wobei der Rest über die Galle in den Kot ausgeschieden wird.

Es sind keine aktiven Metaboliten bekannt. Der primäre Harnstoffabolit ist der 3'-Alkohol der N-Butylkette und der primäre Gallenmetabolit ist der 2'-Alkohol.

Nieren- und Leberfunktionsstörung

Bei Nieren- oder Leberfunktionsstörungen nimmt die Halbwertszeit zu und die Plasma-Clearance ist verringert.

Chronische Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz spielt die Leber als Ausscheidungsweg eine größere Bedeutung, obwohl die Wirkdauer nicht deutlich verlängert wird.

Urinidenid wurde in einer Vielzahl von Tier-Toxizitätstests ausführlich untersucht. Studien an Ratten und Mäusen haben gezeigt, dass es eine relativ geringe akute Toxizität aufweist. Bei Ratten wurden über einen Zeitraum von 26 Wochen keine toxischen Wirkungen in Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag beobachtet. In dreizehn- und 26-wöchigen Studien mit Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag waren die hämatologischen und klinischen Chemiewerte im Allgemeinen nicht betroffen. Andere beobachtete Effekte standen im Allgemeinen im Zusammenhang mit den harntreibenden Wirkungen des Arzneimittels.

Reproduktionsstudien haben bei oralen Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag bei Ratten und 100 mg / kg / Tag bei Mäusen keine teratogenen oder embryotoxischen Wirkungen gezeigt. Bei Ratten wurden jedoch 3400-fache embryozidale Standardwirkungen beim Menschen (Wachstumsverzögerung und verringertes Gewicht des Fötus) beobachtet. Obwohl bei Kaninchen keine fetalen Anomalien auftraten, war die fetale Toxizität größer: Bei Dosen von 0,25 und 0,5 mg / kg / Tag wurde eine erhöhte Resorptionsrate beobachtet.

Urinidenid zeigte beim Ames-Test keine Hinweise auf Mutagenität. 78-wöchige Studien an Ratten legen nicht nahe, dass Urinidenid ein signifikantes krebserzeugendes Potenzial aufweist, obwohl bei Obduktionsprüfungen Schäden an Nieren, Hoden und dem Hörsystem beobachtet wurden. Wie andere Diuretika, Diuretika und intravenöses Urinidenid verursachte bei Katzen Ototoxizität.

Insgesamt liefern diese Studien zufriedenstellende Belege für die wahrscheinliche Sicherheit von Urinidenid bei Verabreichung an Menschen.

Nicht zutreffend.

Keiner.