Unacid

Unacid ist zur Behandlung von Infektionen aufgrund anfälliger Stämme der bezeichneten Mikroorganismen unter den nachstehend aufgeführten Bedingungen angezeigt.

Infektionen der Haut- und Hautstruktur verursacht durch Beta-Lactamase produzierende Stämme von Staphylococcus aureus, Escherichia coli,² Klebsiella spp.² (einschließlich K. pneumoniae²), Proteus mirabilis,² Bacteroides fragilis,² Enterobacter spp.², und Acinetobacter calcoaceticus.²

HINWEIS: Informationen zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten finden Sie unter VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Anwendung und Klinische Studien.

Intra-Abdominale Infektionen verursacht durch Beta-Lactamase produzierende Stämme von Escherichia coli, Klebsiella spp. (einschließlich K. pneumoniae²), Bakterien spp. (einschließlich B. fragilis) und Enterobacter spp.²

Gynäkologische Infektionen verursacht durch Beta-Lactamase produzierende Stämme von Escherichia coli,² und Bakterien² spp. (einschließlich B. fragilis²).

Während Unacid nur für die oben aufgeführten Zustände angezeigt ist, können Infektionen, die durch Ampicillin-anfällige Organismen verursacht werden, aufgrund ihres Ampicillin-Gehalts auch mit Unacid behandelt werden. Daher sollten gemischte Infektionen, die durch Ampicillin-anfällige Organismen und Beta-Lactamase-produzierende Organismen, die für Unacid anfällig sind, verursacht werden, nicht die Zugabe eines anderen antibakteriellen Mittels erfordern.

Vor der Behandlung sollten geeignete Kultur- und Empfindlichkeitstests durchgeführt werden, um die infektionsverursachenden Organismen zu isolieren und zu identifizieren und ihre Anfälligkeit für Unacid zu bestimmen.

Die Therapie kann eingeleitet werden, bevor die Ergebnisse aus bakteriologischen Studien und Anfälligkeitsstudien erhalten werden, wenn Grund zu der Annahme besteht, dass an der Infektion einer der oben in den angegebenen Organsystemen aufgeführten Beta-Lactamase-produzierenden Organismen beteiligt sein kann. Sobald die Ergebnisse bekannt sind, sollte die Therapie gegebenenfalls angepasst werden.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Unacid und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Unacid nur zur Behandlung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

²Die Wirksamkeit dieses Organismus in diesem Organsystem wurde bei weniger als 10 Infektionen untersucht.

Unacid kann entweder auf IV- oder IM-Strecke verabreicht werden.

Zur intravenösen Verabreichung kann die Dosis durch langsame intravenöse Injektion über mindestens 10–15 Minuten oder in größeren Verdünnungen mit 50–100 ml eines kompatiblen Verdünnungsmittels als intravenöse Infusion über 15–30 Minuten verabreicht werden.

Unacid kann durch tiefe intramuskuläre Injektion verabreicht werden. (siehe Gebrauchsanweisung-Vorbereitung für die intramuskuläre Injektion).

Die empfohlene Dosierung von Unacid für Erwachsene beträgt 1,5 g (1 g Ampicillin als Natriumsalz plus 0,5 g Sulbactam als Natriumsalz) bis 3 g (2 g Ampicillin als Natriumsalz plus 1 g Sulbactam als Natriumsalz) alle sechs Stunden. Dieser Bereich von 1,5 bis 3 g repräsentiert den Gesamtgehalt an Ampicillin plus den Sulbactam-Gehalt von Unacid und entspricht einem Bereich von 1 g Ampicillin / 0,5 g Sulbactam bis 2 g Ampicillin / 1 g Sulbactam. Die Gesamtdosis von Sulbactam sollte 4 Gramm pro Tag nicht überschreiten.

Pädiatrische Patienten ab 1 Jahr oder älter

Die empfohlene Tagesdosis von Unacid bei pädiatrischen Patienten beträgt 300 mg pro kg Körpergewicht, die alle 6 Stunden über eine intravenöse Infusion in gleichmäßig verteilten Dosen verabreicht werden. Diese Dosierung von 300 mg / kg / Tag entspricht dem Gesamtgehalt an Ampicillin plus dem Sulbactam-Gehalt von Unacid und 200 mg Ampicillin / 100 mg Sulbactam pro kg und Tag. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Unacid, das durch intramuskuläre Injektion bei pädiatrischen Patienten verabreicht wird, wurde nicht nachgewiesen. Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder mehr sollten gemäß den Empfehlungen von Erwachsenen dosiert werden, und die Gesamtdosis von Sulbactam sollte 4 Gramm pro Tag nicht überschreiten. Der Verlauf der intravenösen Therapie sollte routinemäßig 14 Tage nicht überschreiten. In klinischen Studien erhielten die meisten Kinder nach der ersten Behandlung mit intravenösem Unacid einen oralen antimikrobiellen Verlauf. (siehe Klinische Studien).

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird die Eliminationskinetik von Ampicillin und Sulbactam in ähnlicher Weise beeinflusst, sodass das Verhältnis von eins zum anderen unabhängig von der Nierenfunktion konstant bleibt. Die Unacid-Dosis bei solchen Patienten sollte gemäß der üblichen Praxis für Ampicillin und gemäß den folgenden Empfehlungen weniger häufig verabreicht werden:

TABELLE 5 Unacid Dosierungshandbuch für Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Wenn nur Serumkreatinin verfügbar ist, kann die folgende Formel (basierend auf Geschlecht, Gewicht und Alter des Patienten) verwendet werden, um diesen Wert in Kreatinin-Clearance umzuwandeln. Das Serumkreatinin sollte einen stetigen Zustand der Nierenfunktion darstellen.

Kompatibilität, Rekonstitution und Stabilität

Unsaures steriles Pulver ist vor der Rekonstitution bei oder unter 30 ° C (86 ° F) zu lagern.

Wenn eine gleichzeitige Therapie mit Aminoglykosiden angezeigt ist, sollten Unacid und Aminoglycoside aufgrund der in vitro Inaktivierung von Aminoglykosiden durch eines der Aminopenicilline.

Gebrauchsanweisung

Allgemeine Auflösungsverfahren

Unsaures steriles Pulver zur intravenösen und intramuskulären Anwendung kann mit jedem der in diesem Einsatz beschriebenen kompatiblen Verdünnungsmittel rekonstituiert werden. Lösungen sollten nach der Auflösung stehen bleiben dürfen, damit sich Schäumen auflösen kann, um eine visuelle Inspektion für eine vollständige Solubilisierung zu ermöglichen.

Vorbereitung für die intravenöse Anwendung

1,5 g und 3,0 g Flaschen

Unsaures steriles Pulver in Huckepack-Einheiten kann unter Verwendung eines der folgenden parenteralen Verdünnungsmittel direkt auf die gewünschten Konzentrationen rekonstituiert werden. Die Rekonstitution von Unacid in den angegebenen Konzentrationen mit diesen Verdünnungsmitteln bietet stabile Lösungen für die in der folgenden Tabelle angegebenen Zeiträume: (Nach den angegebenen Zeiträumen sollten nicht verwendete Teile von Lösungen verworfen werden.).

TABELLE 6

Wenn Huckepackflaschen nicht verfügbar sind, werden Standardfläschchen mit unaurem sterilem powdeUr smea Py ebrei oudssed. Zunächst können die Fläschchen mit sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, um Lösungen zu erhalten, die 375 mg Unacid pro ml (250 mg Ampicillin / 125 mg Sulbactam pro ml) enthalten. Ein geeignetes Volumen sollte dann sofort mit einem geeigneten parenteralen Verdünnungsmittel verdünnt werden, um Lösungen zu erhalten, die 3 bis 45 mg Unacid pro ml (2 bis 30 mg Ampicillin / 1 bis 15 mg Sulbactam / pro ml) enthalten.

1,5 g ADD-Vantage^® Fläschchen

Un sauer in der ADD-Vantage^® Das System ist als Einzeldosis für die intravenöse Verabreichung nach Verdünnung mit der ADS-Vantage vorgesehen^® Flexibler Verdünnungsmittelbehälter mit 50 ml, 100 ml oder 250 ml 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion, USP .

3 g ADD-Vantage^® Fläschchen

Un sauer in der ADD-Vantage^® Das System ist als Einzeldosis für die intravenöse Verabreichung nach Verdünnung mit der ADS-Vantage vorgesehen^® Flexibler Verdünnungsmittelbehälter mit 100 ml oder 250 ml 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP .

Un sauer in der ADD-Vantage^® Das System darf nur mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion USP rekonstituiert werden. Siehe ANWEISUNGEN FÜR DIE VERWENDUNG DER ADD-Vantage^® VIAL Abschnitt. Die Rekonstitution von Unacid in der angegebenen Konzentration mit 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion USP bietet stabile Lösungen für den unten angegebenen Zeitraum:

TABELLE 7

In 0,9% Natriumchlorid-Injektion USP

Die endgültige verdünnte Lösung von Unacid sollte innerhalb von 8 Stunden vollständig verabreicht werden, um die richtige Wirksamkeit sicherzustellen.

Vorbereitung für die intramuskuläre Injektion

1,5 g und 3,0 g Standardfläschchen

Fläschchen zur intramuskulären Anwendung können mit sterilem Wasser zur Injektion USP rekonstituiert werden, 0,5% Lidocainhydrochlorid-Injektion USP oder 2% Lidocainhydrochlorid-Injektion USP. In der folgenden Tabelle finden Sie empfohlene Volumina, um Lösungen mit 375 mg Unacid pro ml zu erhalten (250 mg Ampicillin / 125 mg Sulbactam pro ml). Hinweis: Verwenden Sie nur frisch zubereitete Lösungen und verabreichen Sie diese innerhalb einer Stunde nach der Vorbereitung.

TABELLE 8

Die Anwendung von Unacid ist bei Personen mit schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte kontraindiziert (z.Anaphylaxie oder Stevens-Johnson-Syndrom) gegen Ampicillin, Sulbactam oder andere antibakterielle Beta-Lactam-Medikamente (z.Penicilline und Cephalosporine).

Unacid ist bei Patienten mit cholestatischer Gelbsucht / Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte, die mit Unacid assoziiert sind, kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Überempfindlichkeit

Bei Patienten unter Penicillin-Therapie wurde über schwerwiegende und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktisch) berichtet. Diese Reaktionen treten eher bei Personen mit Penicillin-Überempfindlichkeits- und / oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf mehrere Allergene in der Vorgeschichte auf. Es gab Berichte über Personen mit Penicillin-Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte, bei denen bei der Behandlung mit Cephalosporinen schwere Reaktionen aufgetreten sind. Vor der Therapie mit einem Penicillin sollten sorgfältige Untersuchungen zu früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine und andere Allergene durchgeführt werden. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte Unacid abgesetzt und die entsprechende Therapie eingeleitet werden.

Hepatotoxizität

Leberfunktionsstörungen, einschließlich Hepatitis und cholestatischer Gelbsucht, wurden mit der Anwendung von Unacid in Verbindung gebracht. Hepatische Toxizität ist normalerweise reversibel; Es wurden jedoch Todesfälle gemeldet. Die Leberfunktion sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörung in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

Schwere Hautunreinheiten

Bei Patienten unter Ampicillin / Sulbactam-Therapie wurde über schwere Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Dermatitis pefoliative, Erythema multiforme und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) berichtet. Wenn eine schwere Hautreaktion auftritt, sollte Ampicillin / Sulbactam abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und NEBENWIRKUNGEN).

Clostridium Difficile-Associated Durchfall

Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Unacid, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach antibakteriellem Drogenkonsum Durchfall vorliegt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist der anhaltende antibakterielle Drogenkonsum nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Ein hoher Prozentsatz der Patienten mit Mononukleose, die Ampicillin erhalten, entwickelt einen Hautausschlag. Daher sollte Patienten mit Mononukleose kein antibakterielles Ampicillin-Klassenprodukt verabreicht werden. Bei mit Unacid behandelten Patienten sollte die Möglichkeit von Superinfektionen mit mykotischen oder bakteriellen Krankheitserregern während der Therapie berücksichtigt werden. Wenn Superinfektionen auftreten (normalerweise mit Pseudomonas oder Candida) sollte das Medikament abgesetzt und / oder eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von Unacid ohne nachgewiesene oder stark vermutete bakterielle Infektion oder prophylaktische Indikation dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende oder mutagene Potenzial zu bewerten.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum Zehnfachen (10) der menschlichen Dosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von Unacid. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN-Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests).

Arbeit und Lieferung

Studien an Meerschweinchen haben gezeigt, dass die intravenöse Verabreichung von Ampicillin den Uteruston, die Häufigkeit von Kontraktionen, die Höhe der Kontraktionen und die Dauer der Kontraktionen verringert. Jedoch, Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Unacid beim Menschen während der Wehen oder Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat, verlängert die Arbeitsdauer, oder erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass eine Pinzettenabgabe oder ein anderes geburtshilfliches Eingreifen oder eine Wiederbelebung des Neugeborenen erforderlich ist.

Stillende Mütter

Niedrige Konzentrationen von Ampicillin und Sulbactam werden in die Milch ausgeschieden. Daher ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Unacid verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Unacid wurde für pädiatrische Patienten ab einem Jahr bei Haut- und Hautstrukturinfektionen nachgewiesen, wie dies bei Erwachsenen zugelassen ist. Die Anwendung von Unacid bei pädiatrischen Patienten wird durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten aus pädiatrischen pharmakokinetischen Studien, einer kontrollierten klinischen Studie bei pädiatrischen Patienten und der Überwachung unerwünschter Ereignisse nach dem Inverkehrbringen gestützt. (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, ANZEIGEN UND VERWENDUNG, NEBENWIRKUNGEN, DOSIERUNG UND VERWALTUNG, und Klinische Studien).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Unacid wurde bei pädiatrischen Patienten bei intraabdominalen Infektionen nicht nachgewiesen.

Erwachsene Patienten

Unacid wird im Allgemeinen gut vertragen. Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien berichtet.

Lokale Nebenwirkungen

Schmerzen an der IM-Injektionsstelle - 16%

Schmerzen an der IV-Injektionsstelle - 3%

Thrombophlebitis - 3%

Phlebitis - 1,2%

Systemische Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Durchfall bei 3% der Patienten und Hautausschlag bei weniger als 2% der Patienten.

Zusätzliche systemische Reaktionen, über die bei weniger als 1% der Patienten berichtet wurde, waren: Juckreiz, Übelkeit, Erbrechen, Candidiasis, Müdigkeit, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Brustschmerzen, Blähungen, Blähungen, Glossitis, Urinretention, Dysurie, Ödem, Gesichtsschwellung, Erythem, Schüttelfrost, Engegefühl im Hals, Schmerzen im Untergrund, Nasenbluten und Schleimhautblutungen.

Pädiatrische Patienten

Die verfügbaren Sicherheitsdaten für mit Unacid behandelte pädiatrische Patienten zeigen ein ähnliches Nebenwirkungsprofil wie bei erwachsenen Patienten. Zusätzlich wurde bei einem pädiatrischen Patienten, der Unacid erhielt, eine atypische Lymphozytose beobachtet.

Unerwünschte Laboränderungen

Unerwünschte Laborveränderungen ohne Rücksicht auf die Arzneimittelbeziehung, über die während klinischer Studien berichtet wurde, waren:

Leber: Erhöhte AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalische Phosphatase und LDH .

Hämatologisch: Vermindertes Hämoglobin, Hämatokrit, RBC, WBC, Neutrophile, Lymphozyten, Blutplättchen und erhöhte Lymphozyten, Monozyten, Basophile, Eosinophile und Blutplättchen.

Blutchemie: Vermindertes Serumalbumin und Gesamtproteine.

Renal: Erhöhte BUN und Kreatinin.

Urinanalyse: Vorhandensein von Erythrozyten und Hyalinenabgüssen im Urin.

Postmarketing-Erfahrung

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien gemeldet wurden, wurden bei der Anwendung von Unacid oder anderen Ampicillin enthaltenden Produkten nach dem Inverkehrbringen Folgendes festgestellt. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine Häufigkeitsschätzungen vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Schweregrad, Häufigkeit oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Unacid für die Aufnahme ausgewählt.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Es wurde über hämolytische Anämie, thrombozytopenische Purpura und Agranulozytose berichtet. Diese Reaktionen sind normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel und es wird angenommen, dass sie Überempfindlichkeitsphänomene sind. Einige Personen haben während der Behandlung mit Unacid positive direkte Coombs-Tests entwickelt, wie bei anderen Beta-Lactam-Antibiotika.

Magen-Darm-Störungen

Cholestatische Hepatitis, Cholestase, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht, abnorme Leberfunktion, Gastritis, Stomatitis, schwarze "haarige" Zunge und Clostridium difficile damit verbundener Durchfall (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE).

Allgemeine Störungen und Bedingungen auf der Verwaltungsseite

Reaktion an der Injektionsstelle

Störungen des Immunsystems

Schwere und tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktisch) (siehe WARNHINWEISE).

Störungen des Nervensystems

Krämpfe

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Tubulointerstitielle Nephritis

Haut- und subkutane Gewebestörungen

Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Urtikaria, Erythema multiforme und exfoliative Dermatitis (siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE).

Neurologische Nebenwirkungen, einschließlich Krämpfe, können auftreten, wenn hohe CSF-Spiegel von Beta-Lactamen erreicht werden. Ampicillin kann durch Hämodialyse aus dem Verkehr gezogen werden. Das Molekulargewicht, der Grad der Proteinbindung und das Pharmakokinetikprofil von Sulbactam legen nahe, dass diese Verbindung auch durch Hämodialyse entfernt werden kann.