Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 14.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
Zur Injektion: Jedes Einzeldosis-5-ml-Glasfläschchen und 10-ml-Glasfläschchen enthalten 50 mg Tigecyclin als orangefarbenes lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution.
Lagerung und Handhabung
TYGACIL (Tigecyclin) zur Injektion wird in einer Einzeldosis-5-ml-Glasflasche oder einer 10-ml-Glasflasche geliefert, die jeweils 50 mg Tigecyclin-Lyophilisierungspulver zur Rekonstitution enthält.
Lieferung:
5 ml -10 Fläschchen / Karton. NDC 0008-4990-02
10 ml -10 Fläschchen / Karton. NDC 0008-4990-20
Vor der Rekonstitution sollte TYGACIL bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) gelagert werden. Ausflüge bis 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) erlaubt. Die rekonstituierte Lösung von TYGACIL kann bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur (nicht länger als 25 ° C) gelagert werden (bis zu 6 Stunden in der Durchstechflasche und die verbleibende Zeit im intravenösen Beutel).
REFERENZEN
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur Verdünnung Antimikrobielle Empfindlichkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen; Genehmigter Standard - 10. Auflage CLSI-Dokument M07-A10, Institut für klinische und Laborstandards, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Festplattendiffusions-Anfälligkeitstests; Genehmigter Standard - Zwölfte Ausgabe CLSI-Dokument M02-A12, Institut für klinische und Laborstandards, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur Prüfung der Empfindlichkeit gegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen; Genehmigter Standard - Achte Ausgabe CLSI-Dokument M11-A8. Institut für klinische und Laborstandards, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA, 2012.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Empfindlichkeitstests; Fünfundzwanzigste Ergänzung zur Information CLSI-Dokument M100-S25. CLSI-Dokument M100-S23, Institut für klinische und Laborstandards, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
Vertrieb durch: Wyeth Pharmaceuticals Inc, eine Tochtergesellschaft von Pfizer Inc, Philadelphia, PA 19101. Überarbeitet im Februar 2016
Komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen
Tigecyclin zur Injektion ist bei Patienten ab 18 Jahren zur Behandlung komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen angezeigt, die durch anfällige Isolate von verursacht werden Escherichia coli, Enterococcus faecalis (Vancomycin-anfällige Isolate), Staphylococcus aureus (Methicillin-anfällige und -resistente Isolate), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus grp. (enthält S. anginosus, S. intermedius und S. constellatus), Streptococcus pyogenes Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, und Bacteroides fragilis.
Komplizierte intraabdominale Infektionen
Tigecyclin zur Injektion ist bei Patienten ab 18 Jahren zur Behandlung komplizierter intraabdominaler Infektionen angezeigt, die durch anfällige Isolate von verursacht werden Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis (Vancomycin-anfällige Isolate), Staphylococcus aureus (Methicillinsusceptible und -resistente Isolate), Streptococcus anginosus grp. (enthält S. anginosus, S. intermedius und S. constellatus), Bacteroides fragilis, Bacteroides thesaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Clostridium perfringens, und Peptostreptococcus Mikros.
In der Gemeinschaft erworbene bakterielle Lungenentzündung
Tigecyclin zur Injektion ist bei Patienten ab 18 Jahren zur Behandlung von in der Gemeinschaft erworbenen bakteriellen Lungenentzündung angezeigt, die durch anfällige Isolate von Streptococcus pneumoniae (Penicillin-anfällige Isolate) verursacht wird, einschließlich Fällen mit gleichzeitiger Bakteriämie Haemophilus influenzae, und Legionella pneumophila.
Nutzungsbeschränkungen
TYGACIL ist zur Behandlung von diabetischen Fußinfektionen nicht indiziert. Eine klinische Studie konnte die Nichtunterlegenheit von TYGACIL bei der Behandlung von diabetischen Fußinfektionen nicht nachweisen.
TYGACIL ist nicht zur Behandlung von im Krankenhaus erworbenen oder beatmungsassoziierten Lungenentzündungen indiziert. In einer vergleichenden klinischen Studie wurden bei mit TYGACIL behandelten Patienten eine höhere Mortalität und eine verringerte Wirksamkeit berichtet.
Verwendung
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von TYGACIL und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte TYGACIL nur zur Behandlung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.
Geeignete Proben für die bakteriologische Untersuchung sollten erhalten werden, um die ursächlichen Organismen zu isolieren und zu identifizieren und ihre Anfälligkeit für Tigecyclin zu bestimmen. TYGACIL kann als empirische Monotherapie eingeleitet werden, bevor die Ergebnisse dieser Tests bekannt sind.
Empfohlene Dosierung für Erwachsene
Das empfohlene Dosierungsschema für TYGACIL ist eine Anfangsdosis von 100 mg, gefolgt von 50 mg alle 12 Stunden. Intravenöse Infusionen von TYGACIL sollten alle 12 Stunden über ungefähr 30 bis 60 Minuten verabreicht werden.
Die empfohlene Behandlungsdauer mit TYGACIL für komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen oder für komplizierte intraabdominale Infektionen beträgt 5 bis 14 Tage. Die empfohlene Behandlungsdauer mit TYGACIL für eine ambulant erworbene bakterielle Lungenentzündung beträgt 7 bis 14 Tage. Die Dauer der Therapie sollte sich nach dem Schweregrad und dem Ort der Infektion sowie dem klinischen und bakteriologischen Fortschritt des Patienten richten.
Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh A und Child Pugh B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) sollte die Anfangsdosis von TYGACIL 100 mg betragen, gefolgt von einer reduzierten Erhaltungsdosis von 25 mg alle 12 Stunden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) sollten mit Vorsicht behandelt und auf das Ansprechen auf die Behandlung überwacht werden.
Dosierung bei pädiatrischen Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit der vorgeschlagenen pädiatrischen Dosierungsschemata wurde aufgrund des beobachteten Anstiegs der Mortalität im Zusammenhang mit TYGACIL bei erwachsenen Patienten nicht bewertet. Vermeiden Sie die Anwendung von TYGACIL bei pädiatrischen Patienten, es sei denn, es sind keine alternativen antibakteriellen Arzneimittel verfügbar. Unter diesen Umständen werden folgende Dosen vorgeschlagen:
- Pädiatrische Patienten im Alter von 8 bis 11 Jahren sollten alle 12 Stunden intravenös 1,2 mg / kg TYGACIL erhalten, bis alle 12 Stunden eine Höchstdosis von 50 mg TYGACIL erreicht ist.
- Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren sollten alle 12 Stunden 50 mg TYGACIL erhalten.
Die vorgeschlagenen pädiatrischen Dosen von TYGACIL wurden basierend auf Expositionen ausgewählt, die in pharmakokinetischen Studien beobachtet wurden, zu denen eine geringe Anzahl pädiatrischer Patienten gehörte.
Vorbereitung und Verwaltung
Jede Durchstechflasche mit TYGACIL sollte mit 5,3 ml 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion, USP, 5% Dextrose-Injektion, USP oder Lactated Ringer's Injection, USP rekonstituiert werden, um eine Konzentration von 10 mg / ml Tigecyclin zu erreichen. (Hinweis: Jede Durchstechflasche enthält einen Überalter von 6%. Somit entsprechen 5 ml rekonstituierte Lösung 50 mg des Arzneimittels.) Das Fläschchen sollte vorsichtig gewirbelt werden, bis sich das Medikament aufgelöst hat. Rekonstituierte Lösung muss zur intravenösen Infusion übertragen und weiter verdünnt werden. Ziehen Sie 5 ml der rekonstituierten Lösung aus dem Fläschchen und geben Sie sie zur Infusion in einen intravenösen Beutel mit 100 ml (konstituieren Sie für eine Dosis von 100 mg zwei Fläschchen; für eine Dosis von 50 mg eine Durchstechflasche). Die maximale Konzentration im intravenösen Beutel sollte 1 mg / ml betragen. Die rekonstituierte Lösung sollte eine gelbe bis orange Farbe haben. Wenn nicht, sollte die Lösung verworfen werden. Parenterale Arzneimittelprodukte sollten visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden (z., grün oder schwarz) vor der Verabreichung. Nach der Rekonstitution kann TYGACIL bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur (nicht mehr als 25 ° C) gelagert werden (bis zu 6 Stunden in der Durchstechflasche und die verbleibende Zeit im intravenösen Beutel). Wenn die Lagerbedingungen nach der Rekonstitution 25 ° C überschreiten, sollte Tigecyclin sofort angewendet werden. Alternativ kann TYGACIL, gemischt mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP bis zu 48 Stunden nach sofortiger Übertragung der rekonstituierten Lösung gekühlt bei 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F) gelagert werden in den intravenösen Beutel.
TYGACIL kann intravenös über eine spezielle Leitung oder über eine Y-Site verabreicht werden. Wenn dieselbe intravenöse Linie zur sequentiellen Infusion mehrerer Arzneimittel verwendet wird, Die Leitung sollte vor und nach der Infusion von TYGACIL mit 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion gespült werden, USP, 5% Dextrose-Injektion, USP oder Lactated Ringer's Injection, USP. Die Injektion sollte mit einer mit Tigecyclin und jedem anderen Medikament kompatiblen Infusionslösung erfolgen(s) über diese gemeinsame Linie verwaltet.
Drogenkompatibilitäten
Kompatible intravenöse Lösungen umfassen 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP, 5% Dextrose-Injektion, USP, und Lactated Ringer's Injection, USP. Bei Verabreichung über eine Y-Site, TYGACIL ist mit den folgenden Arzneimitteln oder Verdünnungsmitteln kompatibel, wenn es entweder mit einer 0,9% igen Natriumchlorid-Injektion angewendet wird, USP oder 5% Dextrose-Injektion, USP: Amikacin, Dobutamin, Dopamin-HCl, Gentamicin, Haloperidol, Lactated Ringer's, Lidocain HCl, Metoclopramid, Morphium, Noradrenalin, Piperacillin / Tazobactam (EDTA-Formulierung) Kaliumchlorid, Propofol, Ranitidin-HCl, Theophyllin, und tobramycin.
Inkompatibilitäten
Die folgenden Arzneimittel sollten nicht gleichzeitig über dieselbe Y-Stelle wie TYGACIL verabreicht werden: Amphotericin B, Amphotericin B-Lipidkomplex, Diazepam, Esomeprazol und Omeprazol.
TYGACIL ist kontraindiziert für die Anwendung bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Tigecyclin. Zu den Reaktionen gehörten anaphylaktische Reaktionen.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion
VORSICHTSMASSNAHMEN
All-Cause Mortalität
In einer Metaanalyse der klinischen Studien der Phasen 3 und 4 bei mit TYGACIL behandelten Patienten wurde ein Anstieg der Gesamtmortalität im Vergleich zu mit Komparatoren behandelten Patienten beobachtet. In allen 13 Phase-3- und 4-Studien, die einen Vergleich beinhalteten, trat bei 4,0% (150/3788) der Patienten, die TYGACIL erhielten, und 3,0% (110/3646) der Patienten, die Vergleichsmedikamente erhielten, der Tod auf. In einer gepoolten Analyse dieser Studien, basierend auf einem Zufallseffektmodell nach Studiengewicht, betrug der angepasste Risikounterschied der Gesamtmortalität zwischen TYGACIL und mit Komparatoren behandelten Patienten 0,6% (95% CI 0,1, 1,2). Eine Analyse der Mortalität in allen Studien, die für zugelassene Indikationen (cSSSI, cIAI und CABP) durchgeführt wurden, einschließlich Studien nach dem Inverkehrbringen, ergab eine angepasste Mortalitätsrate von 2,5% (66/2640) für Tigecyclin und 1,8% (48/2628) für Vergleicher. beziehungsweise. Der bereinigte Risikounterschied für die nach Versuchsgewicht geschichtete Mortalität betrug 0,6% (95% CI 0,0, 1,2).
Die Ursache für diesen Sterblichkeitsunterschied wurde nicht ermittelt. Im Allgemeinen waren Todesfälle das Ergebnis einer sich verschlechternden Infektion, Komplikationen einer Infektion oder zugrunde liegender Komorbiditäten. TYGACIL sollte für die Verwendung in Situationen reserviert werden, in denen alternative Behandlungen nicht geeignet sind.
Sterblichkeitsschwäche und niedrigere Heilungsraten bei im Krankenhaus erworbenen Lungenentzündungen
Eine Studie mit Patienten mit erworbenem Krankenhaus, einschließlich einer mit Beatmungsgeräten verbundenen Lungenentzündung, konnte die Wirksamkeit von TYGACIL nicht nachweisen. In dieser Studie wurden die Patienten randomisiert und erhielten TYGACIL (zunächst 100 mg, dann alle 12 Stunden 50 mg) oder einen Vergleich. Zusätzlich durften Patienten bestimmte Zusatztherapien erhalten. Die Untergruppe der Patienten mit beatmungsassoziierter Lungenentzündung, die TYGACIL erhielten, hatte niedrigere Heilungsraten (47,9% gegenüber 70,1% für die klinisch auswertbare Population).
In dieser Studie wurde eine höhere Mortalität bei Patienten mit beatmungsassoziierter Lungenentzündung beobachtet, die erhielt TYGACIL (25/131 [19,1%] gegenüber 15/122 [12,3%] bei mit Komparatoren behandelten Patienten) Bei mit TYGACIL behandelten Patienten wurde eine besonders hohe Mortalität festgestellt.Patienten mit beatmungsassoziierter Lungenentzündung und Bakteriämie zu Studienbeginn (9/18 [50,0%] gegenüber 1/13 [7,7%] bei mit Komparatoren behandelten Patienten).
Anaphylaktische Reaktionen
Anaphylaktische Reaktionen wurden mit fast allen antibakteriellen Mitteln berichtet, einschließlich TYGACIL und kann lebensbedrohlich sein. TYGACIL ähnelt strukturell der Tetracyclin-Klasse Antibiotika und sollte bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Tetracyclin-Klasse vermieden werden Antibiotika.
Lebereffekte
Es wurde ein Anstieg der Gesamtbilirubinkonzentration, der Prothrombinzeit und der Transaminasen beobachtet bei mit Tigecyclin behandelten Patienten. Isolierte Fälle von signifikanter Leberfunktionsstörung und Leber Bei Patienten, die mit Tigecyclin behandelt wurden, wurde über ein Versagen berichtet. Einige dieser Patienten erhielten mehrere Begleitmedikamente. Patienten, die eine abnormale Leber entwickeln Funktionstests während der Tigecyclin-Therapie sollten auf Anzeichen einer Verschlechterung überwacht werden Leberfunktion und bewertet auf Risiko / Nutzen einer fortgesetzten Tigecyclin-Therapie. Leber Eine Funktionsstörung kann auftreten, nachdem das Medikament abgesetzt wurde.
Pankreatitis
Akute Pankreatitis, einschließlich tödlicher Fälle, ist im Zusammenhang mit der Behandlung mit Tigecyclin aufgetreten. Die Diagnose einer akuten Pankreatitis sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Tigecyclin einnehmen und klinische Symptome, Anzeichen oder Laboranomalien entwickeln, die auf eine akute Pankreatitis hinweisen. Fälle wurden bei Patienten ohne bekannte Risikofaktoren für Pankreatitis berichtet. Die Patienten verbessern sich normalerweise nach Absetzen von Tigecyclin. In Fällen, in denen der Verdacht auf eine Pankreatitis besteht, sollte die Einstellung der Behandlung mit Tigecyclin in Betracht gezogen werden.
Fetaler Schaden
TYGACIL kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Wenn die Patientin während der Einnahme von Tigecyclin schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Ergebnisse von Tierversuchen zeigen, dass Tigecyclin die Plazenta passiert und in fetalen Geweben vorkommt. Bei Tigecyclin wurden verringerte fetale Gewichte bei Ratten und Kaninchen (mit damit verbundenen Verzögerungen bei der Ossifikation) und ein fetaler Verlust bei Kaninchen beobachtet.
Zahnverfärbung
Die Anwendung von TYGACIL während der Zahnentwicklung (letzte Hälfte der Schwangerschaft, Kindheit und Kindheit bis zum Alter von 8 Jahren) kann zu einer dauerhaften Verfärbung der Zähne führen (gelbgrau-braun). Ergebnisse von Studien an Ratten mit TYGACIL haben Knochenverfärbungen gezeigt. TYGACIL sollte während der Zahnentwicklung nicht angewendet werden, es sei denn, andere Arzneimittel sind wahrscheinlich nicht wirksam oder kontraindiziert.
Clostridium Difficile Associated Durchfall
Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich TYGACIL, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C . difficile.
C . difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C . difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach Antibiotika Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, wird die laufende Verwendung von Antibiotika nicht gegen C gerichtet difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C . difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.
Sepsis / septischer Schock bei Patienten mit Darmperforation
Eine Monotherapie mit Tigecyclin sollte bei Patienten mit komplizierten intraabdominalen Infektionen (cIAI) infolge klinisch offensichtlicher Darmperforation vermieden werden. In cIAI-Studien (n = 1642) zeigten 6 mit TYGACIL behandelte Patienten und 2 mit Imipenem / Cilastatin behandelte Patienten Darmperforationen und entwickelten eine Sepsis / einen septischen Schock. Die 6 mit TYGACIL behandelten Patienten hatten höhere APACHE II-Werte (Median = 13) als die 2 mit Imipenem / Cilastatin behandelten Patienten (APACHE II-Werte = 4 und 6). Aufgrund von Unterschieden in den APACHE II-Ausgangswerten zwischen Behandlungsgruppen und geringen Gesamtzahl kann das Verhältnis dieses Ergebnisses zur Behandlung nicht hergestellt werden.
Unerwünschte Wirkungen der Tetracyclin-Klasse
TYGACIL ist strukturell antibakteriellen Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse ähnlich und kann ähnliche nachteilige Wirkungen haben. Solche Effekte können Folgendes umfassen: Lichtempfindlichkeit, Pseudotumor cerebri und antianabole Wirkung (die zu erhöhtem BUN, Azotämie, Azidose und Hyperphosphatämie geführt hat).
Entwicklung drogenresistenter Bakterien
Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von TYGACIL in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Lebenszeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Tigecyclin zu bewerten. In einer Reihe von Tests, einschließlich, wurde kein mutagenes oder klastogenes Potential gefunden in vitro Chromosomenaberrationstest in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO) in vitro Vorwärtsmutationstest in CHO-Zellen (HGRPT-Locus) in vitro Vorwärtsmutationstests in Maus-Lymphomzellen und In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay. Tigecyclin hatte keinen Einfluss auf die Paarung oder Fruchtbarkeit von Ratten bei Expositionen bis zum Fünffachen der menschlichen Tagesdosis basierend auf AUC (28 µg · h / ml bei 12 mg / kg / Tag). Bei weiblichen Ratten gab es keine zusammensetzungsbedingten Auswirkungen auf Eierstöcke oder Östruszyklen bei Expositionen bis zum Fünffachen der menschlichen Tagesdosis basierend auf der AUC
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie D
Tigecyclin war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen. In präklinischen Sicherheitsstudien 14C-markiertes Tigecyclin überquerte die Plazenta und wurde in fetalen Geweben gefunden, einschließlich fetaler Knochenstrukturen. Die Verabreichung von Tigecyclin war mit einer Verringerung des fetalen Gewichts und einer erhöhten Inzidenz von Skelettanomalien verbunden (Verzögerungen bei der Knochenbeseitigung) bei Expositionen von 5-mal und 1-mal der menschlichen Tagesdosis basierend auf der AUC bei Ratten und Kaninchen, beziehungsweise (28 µg · h / ml und 6 µg · h / ml bei 12 und 4 mg / kg / Tag). Eine erhöhte Inzidenz von fetalen Verlusten wurde bei maternotoxischen Dosen bei Kaninchen mit einer Exposition beobachtet, die der menschlichen Dosis entspricht.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Tigecyclin bei schwangeren Frauen. TYGACIL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Ergebnisse aus Tierversuchen mit 14C-markiertes Tigecyclin weist darauf hin, dass Tigecyclin leicht über die Milch laktierender Ratten ausgeschieden wird. In Übereinstimmung mit der begrenzten oralen Bioverfügbarkeit von Tigecyclin besteht bei stillenden Welpen aufgrund der Exposition über Muttermilch nur eine geringe oder keine systemische Exposition gegenüber Tigecyclin.
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn TYGACIL einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Aufgrund der erhöhten Mortalität, die bei mit TYGACIL behandelten erwachsenen Patienten in klinischen Studien beobachtet wurde, wurden pädiatrische Studien mit TYGACIL zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von TYGACIL nicht durchgeführt.
In Situationen, in denen es keine anderen alternativen antibakteriellen Arzneimittel gibt, wurde eine Dosierung für pädiatrische Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren vorgeschlagen, basierend auf Daten aus pädiatrischen pharmakokinetischen Studien.
Aufgrund von Auswirkungen auf die Zahnentwicklung wird die Anwendung bei Patienten unter 8 Jahren nicht empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden, die TYGACIL in klinischen Phase-3-Studien erhielten (n = 2514), waren 664 65 und älter, während 288 75 und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit gegenüber unerwünschten Ereignissen einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Nach einer Einzeldosis von 100 mg Tigecyclin wurde kein signifikanter Unterschied in der Tigecyclin-Exposition zwischen gesunden älteren Probanden und jüngeren Probanden beobachtet.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh A und Child Pugh B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) sollte die Anfangsdosis von Tigecyclin 100 mg betragen, gefolgt von einer reduzierten Erhaltungsdosis von 25 mg alle 12 Stunden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) sollten mit Vorsicht behandelt und auf das Ansprechen auf die Behandlung überwacht werden.
SEITENWIRKUNGEN
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- All-Cause Mortalität
- Sterblichkeits- und Niedrighärtungsraten bei im Krankenhaus erworbenen Lungenentzündungen
- Anaphylaxie [WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN]
- Lebereffekte [WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN]
- Pankreatitis [WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN]
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In klinischen Studien wurden 2514 Patienten mit TYGACIL behandelt. TYGACIL wurde wegen Nebenwirkungen bei 7% der Patienten abgesetzt, verglichen mit 6% bei allen Komparatoren. Tabelle 1 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen durch Heilungstest, die bei ≥ 2% der Patienten in diesen Studien berichtet wurden.
Tabelle 1. Inzidenz (%) von Nebenwirkungen durch Härtungstest Gemeldet bei ≥ 2% der in klinischen Studien behandelten Patienten
Körpersystem | TYGACIL | Vergleichera |
Unerwünschte Reaktionen | (N = 2514) | (N = 2307) |
Körper als Ganzes | ||
Bauchschmerzen | 6 | 4 |
Abszess | 2 | 2 |
Asthenie | 3 | 2 |
Kopfschmerzen | 6 | 7 |
Infektion | 7 | 5 |
Herz-Kreislauf-System | ||
Phlebitis | 3 | 4 |
Verdauungssystem | ||
Durchfall | 12 | 11 |
Dyspepsie | 2 | 2 |
Übelkeit | 26 | 13 |
Erbrechen | 18 | 9 |
Hämisches und Lymphsystem | ||
Anämie | 5 | 6 |
Stoffwechsel und Ernährung | ||
Alkalische Phosphatase | 3 | 3 |
Erhöht | ||
Amylase erhöht | 3 | 2 |
Bilirubinämie | 2 | 1 |
BUN erhöht | 3 | 1 |
Heilung abnormal | 3 | 2 |
Hyponatriämie | 2 | 1 |
Hypoproteinämie | 5 | 3 |
SGOT erhöhtb | 4 | 5 |
SGPT erhöhtb | 5 | 5 |
Atmungssystem | ||
Lungenentzündung | 2 | 2 |
Nervensystem | ||
Schwindel | 3 | 3 |
Haut und Gliedmaßen | ||
Hautausschlag | 3 | 4 |
a Vancomycin / Aztreonam, Imipenem / Cilastatin, Levofloxacin, Linezolid. b LFT-Anomalien bei mit TYGACIL behandelten Patienten wurden in der Nachtherapie häufiger berichtet als bei mit Komparatoren behandelten Patienten, die häufiger bei der Therapie auftraten. |
In allen 13 Phase-3- und 4-Studien, die einen Vergleich beinhalteten, trat der Tod in 4,0% (150/3788) von auf Patienten, die TYGACIL und 3,0% (110/3646) der Patienten erhalten, die Vergleichsmedikamente erhalten. In einem gepoolte Analyse dieser Studien, basierend auf einem Zufallseffektmodell nach Versuchsgewicht, einem angepassten Risiko Der Unterschied der Gesamtmortalität betrug zwischen TYGACIL und 0,6% (95% CI 0,1, 1,2) mit Komparatoren behandelte Patienten (siehe Tabelle 2). Die Ursache des Ungleichgewichts wurde nicht ermittelt. Im Allgemeinen waren Todesfälle das Ergebnis einer sich verschlechternden Infektion, Komplikationen einer Infektion oder zugrunde liegende Komorbiditäten.
Tabelle 2. Patienten mit Todesergebnis nach Infektionstyp
TYGACIL | Vergleicher | Risikounterschied * | |||
Infektionstyp | n / N | % | n / N | % | % (95% CI) |
cSSSI | 12/834 | 1.4 | 6/813 | 0,7 | 0,7 (-0,3, 1,7) |
cIAI | 42/1382 | 3.0 | 31/1393 | 2.2 | 0,8 (-0,4, 2,0) |
KAPPE | 12/424 | 2.8 | 11/422 | 2.6 | 0,2 (-2,0, 2,4) |
HAP | 66/467 | 14.1 | 57/467 | 12.2 | 1,9 (-2,4, 6,3) |
Nicht-VAPa | 41/336 | 12.2 | 42/345 | 12.2 | 0,0 (-4,9, 4,9) |
VAPa | 25/131 | 19.1 | 15/122 | 12.3 | 6,8 (-2,1, 15,7) |
RP | 11/128 | 8.6 | 2/43 | 4.7 | 3,9 (-4,0, 11,9) |
DFI | 7/553 | 1.3 | 3/508 | 0,6 | 0,7 (-0,5, 1,8) |
Insgesamt angepasst | 150/3788 | 4.0 | 110/3646 | 3.0 | 0,6 (0,1, 1,2) ** |
CAP = In der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung; cIAI = Komplizierte intraabdominale Infektionen; cSSSI = Komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen; HAP = im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung; VAP = Ventilator-assoziierte Lungenentzündung; RP = resistente Krankheitserreger; DFI = Diabetische Fußinfektionen. * Der Unterschied zwischen dem Prozentsatz der Patienten, die in TYGACIL starben, und dem Vergleich Behandlungsgruppen. Der 95% CI für jeden Infektionstyp wurde unter Verwendung des Normalwerts berechnet Näherungsmethode ohne Durchgangskorrektur. ** Gesamteingestellte Risikodifferenzschätzung (Modell mit zufälligen Effekten nach Versuchsgewicht) und 95% CI . a Dies sind Untergruppen der HAP-Population. |
Hinweis: Die Studien umfassen 300, 305, 900 (cSSSI), 301, 306, 315, 316, 400 (cIAI), 308 und 313 (CAP), 311 (HAP), 307 [Widerstandsfähige grampositive Pathogenstudie bei Patienten mit MRSA oder Vancomycin-resistenter Enterococcus (VRE)] und 319 (DFI mit und ohne Osteomyelitis).
Eine Analyse der Mortalität in allen Studien, die für zugelassene Indikationen -cSSSI, cIAI und CABP durchgeführt wurden, einschließlich Post-Market-Studien (eine in cSSSI und zwei in cIAI) - ergab eine angepasste Mortalitätsrate von 2,5% (66/2640) für Tigecyclin und 1,8% (48/2628) für Vergleicher. Der bereinigte Risikounterschied für die nach Versuchsgewicht geschichtete Mortalität betrug 0,6% (95% CI 0,0, 1,2).
In vergleichenden klinischen Studien wurden infektionsbedingte schwerwiegende Nebenwirkungen bei mit TYGACIL behandelten Personen (7%) häufiger berichtet als bei Komparatoren (6%). Bei mit TYGACIL (2%) behandelten Personen wurden häufiger schwerwiegende Nebenwirkungen von Sepsis / septischem Schock berichtet als bei Komparatoren (1%). Aufgrund von Grundunterschieden zwischen den Behandlungsgruppen in dieser Untergruppe von Patienten kann das Verhältnis dieses Ergebnisses zur Behandlung nicht hergestellt werden.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit und Erbrechen, die im Allgemeinen während der ersten 1 - 2 Tage der Therapie auftraten. Die Mehrzahl der Fälle von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit TYGACIL und Vergleichern war entweder leicht oder mittelschwer. Bei Patienten, die mit TYGACIL behandelt wurden, betrug die Übelkeitsinzidenz 26% (17% mild, 8% mittelschwer, 1% schwer) und die Erbrecheninzidenz 18% (11% mild, 6% mittelschwer, 1% schwer).
Bei Patienten, die wegen komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen (cSSSI) behandelt wurden, betrug die Übelkeitsinzidenz bei TYGACIL 35% und bei Vancomycin / Aztreonam 9%. Die Erbrecheninzidenz betrug 20% für TYGACIL und 4% für Vancomycin / Aztreonam. Bei Patienten, die wegen komplizierter intraabdominaler Behandlung behandelt wurden Infektionen (cIAI), Übelkeitsrate betrug 25% für TYGACIL und 21% für Imipenem / Cilastatin; Die Erbrecheninzidenz betrug 20% für TYGACIL und 15% für Imipenem / Cilastatin. Bei Patienten, die wegen einer ambulant erworbenen bakteriellen Lungenentzündung (CABP) behandelt wurden, betrug die Übelkeitsinzidenz 24% für TYGACIL und 8% für Levofloxacin; Die Erbrecheninzidenz betrug 16% für TYGACIL und 6% für Levofloxacin.
Das Absetzen von TYGACIL war am häufigsten mit Übelkeit (1%) und Erbrechen (1%) verbunden. Bei Vergleichern war das Absetzen am häufigsten mit Übelkeit verbunden (<1%).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden (<2%) bei Patienten berichtet, die TYGACIL in klinischen Studien erhielten:
Körper als Ganzes: Entzündung der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle, septischer Schock, allergische Reaktion, Schüttelfrost, Ödem an der Injektionsstelle, Phlebitis an der Injektionsstelle
Herz-Kreislauf-System: Thrombophlebitis
Verdauungssystem: Magersucht, Gelbsucht, abnorme Stühle
Stoffwechsel- / Ernährungssystem: erhöhte Kreatinin, Hypokalzämie, Hypoglykämie
Besondere Sinne: Geschmacksperversion
Hämisches und Lymphsystem: verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), verlängerte Prothrombinzeit (PT), Eosinophilie, erhöhtes internationales normalisiertes Verhältnis (INR), Thrombozytopenie
Haut und Gliedmaßen: Juckreiz
Urogenitalsystem: vaginale Moniliasis, Vaginitis, Leukorrhoe
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von TYGACIL nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- anaphylaktische Reaktionen
- akute Pankreatitis
- Lebercholestase und Gelbsucht
- schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom
- symptomatische Hypoglykämie bei Patienten mit und ohne Diabetes mellitus
Drogeninteraktionen
Warfarin
Die Prothrombinzeit oder ein anderer geeigneter Antikoagulationstest sollte überwacht werden, wenn TYGACIL zusammen mit Warfarin verabreicht wird.
Orale Verhütungsmittel
Die gleichzeitige Anwendung von antibakteriellen Arzneimitteln mit oralen Kontrazeptiva kann dazu führen, dass orale Kontrazeptiva weniger wirksam werden.
Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie D
Tigecyclin war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen. In präklinischen Sicherheitsstudien 14C-markiertes Tigecyclin überquerte die Plazenta und wurde in fetalen Geweben gefunden, einschließlich fetaler Knochenstrukturen. Die Verabreichung von Tigecyclin war mit einer Verringerung des fetalen Gewichts und einer erhöhten Inzidenz von Skelettanomalien verbunden (Verzögerungen bei der Knochenbeseitigung) bei Expositionen von 5-mal und 1-mal der menschlichen Tagesdosis basierend auf der AUC bei Ratten und Kaninchen, beziehungsweise (28 µg · h / ml und 6 µg · h / ml bei 12 und 4 mg / kg / Tag). Eine erhöhte Inzidenz von fetalen Verlusten wurde bei maternotoxischen Dosen bei Kaninchen mit einer Exposition beobachtet, die der menschlichen Dosis entspricht.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Tigecyclin bei schwangeren Frauen. TYGACIL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- All-Cause Mortalität
- Sterblichkeits- und Niedrighärtungsraten bei im Krankenhaus erworbenen Lungenentzündungen
- Anaphylaxie [WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN]
- Lebereffekte [WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN]
- Pankreatitis [WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN]
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In klinischen Studien wurden 2514 Patienten mit TYGACIL behandelt. TYGACIL wurde wegen Nebenwirkungen bei 7% der Patienten abgesetzt, verglichen mit 6% bei allen Komparatoren. Tabelle 1 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen durch Heilungstest, die bei ≥ 2% der Patienten in diesen Studien berichtet wurden.
Tabelle 1. Inzidenz (%) von Nebenwirkungen durch Härtungstest Gemeldet bei ≥ 2% der in klinischen Studien behandelten Patienten
Körpersystem | TYGACIL | Vergleichera |
Unerwünschte Reaktionen | (N = 2514) | (N = 2307) |
Körper als Ganzes | ||
Bauchschmerzen | 6 | 4 |
Abszess | 2 | 2 |
Asthenie | 3 | 2 |
Kopfschmerzen | 6 | 7 |
Infektion | 7 | 5 |
Herz-Kreislauf-System | ||
Phlebitis | 3 | 4 |
Verdauungssystem | ||
Durchfall | 12 | 11 |
Dyspepsie | 2 | 2 |
Übelkeit | 26 | 13 |
Erbrechen | 18 | 9 |
Hämisches und Lymphsystem | ||
Anämie | 5 | 6 |
Stoffwechsel und Ernährung | ||
Alkalische Phosphatase | 3 | 3 |
Erhöht | ||
Amylase erhöht | 3 | 2 |
Bilirubinämie | 2 | 1 |
BUN erhöht | 3 | 1 |
Heilung abnormal | 3 | 2 |
Hyponatriämie | 2 | 1 |
Hypoproteinämie | 5 | 3 |
SGOT erhöhtb | 4 | 5 |
SGPT erhöhtb | 5 | 5 |
Atmungssystem | ||
Lungenentzündung | 2 | 2 |
Nervensystem | ||
Schwindel | 3 | 3 |
Haut und Gliedmaßen | ||
Hautausschlag | 3 | 4 |
a Vancomycin / Aztreonam, Imipenem / Cilastatin, Levofloxacin, Linezolid. b LFT-Anomalien bei mit TYGACIL behandelten Patienten wurden in der Nachtherapie häufiger berichtet als bei mit Komparatoren behandelten Patienten, die häufiger bei der Therapie auftraten. |
In allen 13 Phase-3- und 4-Studien, die einen Vergleich beinhalteten, trat der Tod in 4,0% (150/3788) von auf Patienten, die TYGACIL und 3,0% (110/3646) der Patienten erhalten, die Vergleichsmedikamente erhalten. In einem gepoolte Analyse dieser Studien, basierend auf einem Zufallseffektmodell nach Versuchsgewicht, einem angepassten Risiko Der Unterschied der Gesamtmortalität betrug zwischen TYGACIL und 0,6% (95% CI 0,1, 1,2) mit Komparatoren behandelte Patienten (siehe Tabelle 2). Die Ursache des Ungleichgewichts wurde nicht ermittelt. Im Allgemeinen waren Todesfälle das Ergebnis einer sich verschlechternden Infektion, Komplikationen einer Infektion oder zugrunde liegende Komorbiditäten.
Tabelle 2. Patienten mit Todesergebnis nach Infektionstyp
TYGACIL | Vergleicher | Risikounterschied * | |||
Infektionstyp | n / N | % | n / N | % | % (95% CI) |
cSSSI | 12/834 | 1.4 | 6/813 | 0,7 | 0,7 (-0,3, 1,7) |
cIAI | 42/1382 | 3.0 | 31/1393 | 2.2 | 0,8 (-0,4, 2,0) |
KAPPE | 12/424 | 2.8 | 11/422 | 2.6 | 0,2 (-2,0, 2,4) |
HAP | 66/467 | 14.1 | 57/467 | 12.2 | 1,9 (-2,4, 6,3) |
Nicht-VAPa | 41/336 | 12.2 | 42/345 | 12.2 | 0,0 (-4,9, 4,9) |
VAPa | 25/131 | 19.1 | 15/122 | 12.3 | 6,8 (-2,1, 15,7) |
RP | 11/128 | 8.6 | 2/43 | 4.7 | 3,9 (-4,0, 11,9) |
DFI | 7/553 | 1.3 | 3/508 | 0,6 | 0,7 (-0,5, 1,8) |
Insgesamt angepasst | 150/3788 | 4.0 | 110/3646 | 3.0 | 0,6 (0,1, 1,2) ** |
CAP = In der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung; cIAI = Komplizierte intraabdominale Infektionen; cSSSI = Komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen; HAP = im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung; VAP = Ventilator-assoziierte Lungenentzündung; RP = resistente Krankheitserreger; DFI = Diabetische Fußinfektionen. * Der Unterschied zwischen dem Prozentsatz der Patienten, die in TYGACIL starben, und dem Vergleich Behandlungsgruppen. Der 95% CI für jeden Infektionstyp wurde unter Verwendung des Normalwerts berechnet Näherungsmethode ohne Durchgangskorrektur. ** Gesamteingestellte Risikodifferenzschätzung (Modell mit zufälligen Effekten nach Versuchsgewicht) und 95% CI . a Dies sind Untergruppen der HAP-Population. |
Hinweis: Die Studien umfassen 300, 305, 900 (cSSSI), 301, 306, 315, 316, 400 (cIAI), 308 und 313 (CAP), 311 (HAP), 307 [Widerstandsfähige grampositive Pathogenstudie bei Patienten mit MRSA oder Vancomycin-resistenter Enterococcus (VRE)] und 319 (DFI mit und ohne Osteomyelitis).
Eine Analyse der Mortalität in allen Studien, die für zugelassene Indikationen -cSSSI, cIAI und CABP durchgeführt wurden, einschließlich Post-Market-Studien (eine in cSSSI und zwei in cIAI) - ergab eine angepasste Mortalitätsrate von 2,5% (66/2640) für Tigecyclin und 1,8% (48/2628) für Vergleicher. Der bereinigte Risikounterschied für die nach Versuchsgewicht geschichtete Mortalität betrug 0,6% (95% CI 0,0, 1,2).
In vergleichenden klinischen Studien wurden infektionsbedingte schwerwiegende Nebenwirkungen bei mit TYGACIL behandelten Personen (7%) häufiger berichtet als bei Komparatoren (6%). Bei mit TYGACIL (2%) behandelten Personen wurden häufiger schwerwiegende Nebenwirkungen von Sepsis / septischem Schock berichtet als bei Komparatoren (1%). Aufgrund von Grundunterschieden zwischen den Behandlungsgruppen in dieser Untergruppe von Patienten kann das Verhältnis dieses Ergebnisses zur Behandlung nicht hergestellt werden.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit und Erbrechen, die im Allgemeinen während der ersten 1 - 2 Tage der Therapie auftraten. Die Mehrzahl der Fälle von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit TYGACIL und Vergleichern war entweder leicht oder mittelschwer. Bei Patienten, die mit TYGACIL behandelt wurden, betrug die Übelkeitsinzidenz 26% (17% mild, 8% mittelschwer, 1% schwer) und die Erbrecheninzidenz 18% (11% mild, 6% mittelschwer, 1% schwer).
Bei Patienten, die wegen komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen (cSSSI) behandelt wurden, betrug die Übelkeitsinzidenz bei TYGACIL 35% und bei Vancomycin / Aztreonam 9%. Die Erbrecheninzidenz betrug 20% für TYGACIL und 4% für Vancomycin / Aztreonam. Bei Patienten, die wegen komplizierter intraabdominaler Behandlung behandelt wurden Infektionen (cIAI), Übelkeitsrate betrug 25% für TYGACIL und 21% für Imipenem / Cilastatin; Die Erbrecheninzidenz betrug 20% für TYGACIL und 15% für Imipenem / Cilastatin. Bei Patienten, die wegen einer ambulant erworbenen bakteriellen Lungenentzündung (CABP) behandelt wurden, betrug die Übelkeitsinzidenz 24% für TYGACIL und 8% für Levofloxacin; Die Erbrecheninzidenz betrug 16% für TYGACIL und 6% für Levofloxacin.
Das Absetzen von TYGACIL war am häufigsten mit Übelkeit (1%) und Erbrechen (1%) verbunden. Bei Vergleichern war das Absetzen am häufigsten mit Übelkeit verbunden (<1%).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden (<2%) bei Patienten berichtet, die TYGACIL in klinischen Studien erhielten:
Körper als Ganzes: Entzündung der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle, septischer Schock, allergische Reaktion, Schüttelfrost, Ödem an der Injektionsstelle, Phlebitis an der Injektionsstelle
Herz-Kreislauf-System: Thrombophlebitis
Verdauungssystem: Magersucht, Gelbsucht, abnorme Stühle
Stoffwechsel- / Ernährungssystem: erhöhte Kreatinin, Hypokalzämie, Hypoglykämie
Besondere Sinne: Geschmacksperversion
Hämisches und Lymphsystem: verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), verlängerte Prothrombinzeit (PT), Eosinophilie, erhöhtes internationales normalisiertes Verhältnis (INR), Thrombozytopenie
Haut und Gliedmaßen: Juckreiz
Urogenitalsystem: vaginale Moniliasis, Vaginitis, Leukorrhoe
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von TYGACIL nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- anaphylaktische Reaktionen
- akute Pankreatitis
- Lebercholestase und Gelbsucht
- schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom
- symptomatische Hypoglykämie bei Patienten mit und ohne Diabetes mellitus
Zur Behandlung einer Überdosierung mit Tigecyclin liegen keine spezifischen Informationen vor. Die intravenöse Verabreichung von TYGACIL in einer Einzeldosis von 300 mg über 60 Minuten bei gesunden Probanden führte zu einer erhöhten Inzidenz von Übelkeit und Erbrechen. Tigecyclin wird durch Hämodialyse nicht in signifikanten Mengen entfernt.
Herzelektrophysiologie
Keine signifikante Wirkung einer intravenösen Einzeldosis von TYGACIL 50 mg oder 200 mg auf QTc Das Intervall wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Vierarm-Frequenzweiche nachgewiesen gründliche QTc-Studie an 46 gesunden Probanden.
Die mittleren pharmakokinetischen Parameter von Tigecyclin nach einmaligen und mehreren intravenösen Dosen, basierend auf gepoolten Daten aus klinischen pharmakologischen Studien, sind in Tabelle 3 zusammengefasst. Intravenöse Infusionen von Tigecyclin wurden über ungefähr 30 bis 60 Minuten verabreicht.
Tabelle 3. Mittlere (CV%) pharmakokinetische Parameter von Tigecyclin
Einzeldosis | Mehrfachdosisa | |
100 mg | 50 mg alle 12h | |
(N = 224) | (N = 103) | |
Cmax (mcg / ml)b | 1,45 (22%) | 0,87 (27%) |
Cmax (mcg / ml)c | 0,90 (30%) | 0,63 (15%) |
AUC (mcg · h / ml) | 5,19 (36%) | - |
AUC0-24h (mcg · h / ml) | - | 4,70 (36%) |
CMindest (mcg / ml) | - | 0,13 (59%) |
t½ (h) | 27,1 (53%) | 42,4 (83%) |
CL (L / h) | 21,8 (40%) | 23,8 (33%) |
CLr (ml / min) | 38,0 (82%) | 51,0 (58%) |
Vss (L) | 568 (43%) | 639 (48%) |
a Anfangs 100 mg, gefolgt von 50 mg alle 12 Stunden b 30-minütige Infusion c 60-minütige Infusion |
Verteilung
Das in vitro Die Plasmaproteinbindung von Tigecyclin liegt bei Konzentrationen, die in klinischen Studien beobachtet wurden (0,1 bis 1,0 µg / ml), zwischen ungefähr 71% und 89%. Das stationäre Verteilungsvolumen von Tigecyclin betrug durchschnittlich 500 bis 700 l (7 bis 9 l / kg), was darauf hinweist, dass Tigecyclin über das Plasmavolumen hinaus und in das Gewebe weit verbreitet ist.
Nach der Verabreichung von 100 mg Tigecyclin, gefolgt von 50 mg alle 12 Stunden an 33 gesunde Probanden, die AUC von Tigecyclin0-12h (134 mcg · h / ml) in Alveolarzellen war ungefähr 78-fach höher als die AUC0-12h im Serum und die AUC0-12h (2,28 mcg · h / ml) in der Epithelauskleidungsflüssigkeit war ungefähr 32% höher als die AUC0-12h im Serum. Die AUC012h(1,61 µg · h / ml) Tigecyclin in der Hautblisterflüssigkeit war ungefähr 26% niedriger als die AUC0-12h im Serum von 10 gesunden Probanden.
In einer Einzeldosisstudie wurde den Probanden 100 mg Tigecyclin verabreicht, bevor eine elektive Operation oder ein medizinisches Verfahren zur Gewebeextraktion durchgeführt wurde. Die Konzentrationen 4 Stunden nach der Verabreichung von Tigecyclin waren in Gallenblase (38-fach, n = 6), Lunge (3,7-fach, n = 5) und Dickdarm (2,3-fach, n = 6) höher und in Synovialflüssigkeit niedriger (0,58-fach, n = 5) und Knochen (0,35-fach, n = 6) relativ zu Serum. Die Konzentration von Tigecyclin in diesen Geweben nach Mehrfachdosen wurde nicht untersucht.
Beseitigung
Stoffwechsel
Tigecyclin wird nicht weitgehend metabolisiert. In-vitro-Studien mit Tigecyclin unter Verwendung menschlicher Lebermikrosomen, Leberscheiben und Hepatozyten führten zur Bildung nur von Spurenmengen von Metaboliten. Bei gesunden männlichen Freiwilligen erhalten 14C-Tigecyclin, Tigecyclin war das primäre 14In Urin und Kot gewonnenes C-markiertes Material, aber auch ein Glucuronid, ein N-Acetyl-Metabolit und ein Tigecyclin-Epimer (jeweils nicht mehr als 10% der verabreichten Dosis) waren vorhanden.
Tigecyclin ist ein Substrat von P-Glykoprotein (P-gp), das auf einem basiert in vitro Untersuchung mit einer Zelllinie, die P-gp überexprimiert. Der mögliche Beitrag des P-gp-vermittelten Transports zur In-vivo-Disposition von Tigecyclin ist nicht bekannt.
Ausscheidung
Die Wiederherstellung der gesamten Radioaktivität in Kot und Urin nach Verabreichung von 14C-Tigecyclin zeigt an, dass 59% der Dosis durch biliäre / fekale Ausscheidung eliminiert werden und 33% im Urin ausgeschieden werden. Ungefähr 22% der Gesamtdosis werden als unverändertes Tigecyclin im Urin ausgeschieden. Insgesamt ist der primäre Eliminationsweg für Tigecyclin die biliäre Ausscheidung von unverändertem Tigecyclin und seinen Metaboliten. Glucuronidierung und renale Ausscheidung von unverändertem Tigecyclin sind sekundäre Wege.