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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 05.04.2022
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Тризенокс ist indiziert zur Induktion von Remission und Konsolidierung bei Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie (APL), die auf eine Retinoid-und anthracyclin-Chemotherapie refraktär sind oder einen Rückfall erlitten haben und deren APL durch das Vorhandensein der T(15;17) - Translokation oder der PML/rar-Alpha-Genexpression gekennzeichnet ist.
Empfohlene Dosierung
Induktionsbehandlungsplan
Verabreichen Sie Тризенокс intravenös in einer Dosis von 0,15 Mg/kg täglich, bis Abschnitte oder Unterabschnitte, die aus den Vollständigen verschreibungsinformationen weggelassen wurden, nicht aufgeführt sind. Knochenmark in remission. Überschreiten Sie nicht 60 Dosen für die Induktion.
Konsolidierter Behandlungsplan
Beginnen Sie die konsolidierungsbehandlung 3 bis 6 Wochen nach Abschluss der Induktionstherapie. Verabreichen Sie Тризенокс intravenös in einer Dosis von 0,15 Mg/kg täglich für 25 Dosen über einen Zeitraum von bis zu 5 Wochen.
Dosisanpassung Bei Nicht-Hämatologischen Nebenwirkungen
Wenn eine schwere nicht-hämatologische Nebenwirkung Auftritt (Z. B. neurologische oder dermatologische Toxizität), sollten Sie die Infusion verzögern, bis das Ereignis Behoben ist (&Le; Grad 1).
Anweisungen zur Zubereitung und Intravenösen Verabreichung
Verabreichung
Verabreichen Sie Тризенокс intravenös über 1-2 Stunden. Die infusionsdauer kann bis zu 4 Stunden verlängert werden, wenn akute vasomotorische Reaktionen beobachtet werden. Ein zentraler Venenkatheter ist nicht erforderlich.
Die vial Durchstechflasche ist Einzeldosis und enthält keine Konservierungsstoffe. Nicht verwendete Teile jeder Durchstechflasche sollten ordnungsgemäß entsorgt werden. Nicht mit anderen Medikamenten mischen.
Rekonstitution
Verdünnen Sie Тризенокс mit 100 bis 250 ml 5% Iger Dextrose-Injektion, USP oder 0, 9% iger Natriumchloridinjektion, USP, unter Verwendung der Richtigen Aseptischen Technik unmittelbar nach dem Entzug aus der Durchstechflasche. Speichern Sie keine nicht verwendeten Portionen für die spätere Verwaltung.
Sichere Handhabung
Тризенокс ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs-und entsorgungsverfahren.
Stabilität
Nach der Verdünnung ist Тризенокс chemisch und physikalisch stabil, wenn es 24 Stunden bei Raumtemperatur und 48 Stunden im Kühlschrank Gelagert wird.
Тризенокс ist bei Patienten kontraindiziert, die Überempfindlich gegen Arsen sind.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
APL-Differenzierungssyndrom
Neun von 40 Patienten mit APL behandelt mit Тризенокс, in einer Dosis von 0.15 mg / kg, erlebte das APL-differenzierungssyndrom. Hochdosierte Steroide wurden beim ersten Verdacht auf das APL-differenzierungssyndrom verabreicht und scheinen Anzeichen und Symptome zu mildern. Bei den ersten Anzeichen, die auf das Syndrom hindeuten könnten (ungeklärtes Fieber, Dyspnoe und/oder Gewichtszunahme, abnormale brustauskultatorische Befunde oder radiologische Anomalien), sollten hochdosierte Steroide (Dexamethason 10 mg intravenös verabreicht) sofort eingeleitet werden, unabhängig von der Leukozytenzahl, und mindestens 3 Tage oder länger fortgesetzt werden, bis die Anzeichen und Symptome nachgelassen haben.. Die meisten Patienten benötigen während der Behandlung des APL-differenzierungssyndroms keinen Therapieabbruch..
Herzleitungsstörungen: Torsade de Pointes, Vollständiger Herzblock und Qt-Verlängerung
Torsade de pointes und kompletter Herzblock wurden berichtet. QT / QTc-Verlängerung kann auftreten. Sechzehn von 40 Patienten (40%) hatten mindestens eine EKG-Nachverfolgung mit einem QTc-Intervall von mehr als 500 msec. Eine Verlängerung der QTc wurde zwischen 1 und 5 Wochen nach Тризенокс Infusion beobachtet und kehrte dann am Ende von 8 Wochen nach тризенокс Infusion zum Ausgangswert zurück.
Vor Beginn der Therapie mit Тризенокс sollte ein 12-Blei-EKG durchgeführt und serumelektrolyte (Kalium, Kalzium und Magnesium) und Kreatinin untersucht werden. Bereits vorhandene elektrolytanomalien sollten korrigiert werden, und wenn möglich, sollten Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass Sie das QT-Intervall verlängern, abgesetzt werden. Wenn es nicht möglich ist, das interagierende Medikament abzubrechen, führen Sie Häufig eine herzüberwachung durch.
Überwachen Sie das EKG wöchentlich und häufiger bei klinisch instabilen Patienten.
Für QTc größer als 500 msec, vollständige Korrekturmaßnahmen und Neubewertung der QTc mit seriellen ECGs vor der Einleitung Тризенокс. Halten Sie während der Тризенокс-Therapie kaliumkonzentrationen über 4 meq/L und magnesiumkonzentrationen über 1,8 mg/DL Aufrecht. Patienten, die einen absoluten Qt-Intervallwert erreichen, neu bewerten > 500 msec und sofort korrigieren begleitende Risikofaktoren, falls vorhanden, während das Risiko / nutzen der Fortsetzung versus Aussetzung Тризенокс Therapie sollte in Betracht gezogen werden. Es liegen keine Daten zur Wirkung von Тризенокс auf das QTC-Intervall während der Infusion vor.
Das Risiko kann erhöht werden, wenn Тризенокс zusammen mit Medikamenten verabreicht Wird, die zu Elektrolytstörungen führen können (wie Diuretika oder Amphotericin B).
Karzinogenese
Der Wirkstoff von Тризенокс, Arsentrioxid, Ist ein menschliches Karzinogen. Überwachen Sie Patienten auf die Entwicklung von zweiten primären Malignomen.
Embryo-Fetale Toxizität
Тризенокс kann fetalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Arsentrioxid war bei Ratten embryolethal und teratogen, wenn es am trächtigkeitstag 9 in einer Dosis verabreicht wurde, die ungefähr dem 10-fachen der empfohlenen menschlichen Tagesdosis auf mg / m & sup2; - basis entspricht. Ein Verwandtes dreiwertiges Arsen, natriumarsenit, erzeugte Teratogenität, wenn es während der Schwangerschaft bei Mäusen in einer Dosis verabreicht wurde, die ungefähr dem 5-fachen der projizierten menschlichen Dosis auf mg/m² - basis entspricht, und bei hamstern in einer intravenösen Dosis, die ungefähr der projizierten menschlichen Tagesdosis auf mg/m² - basis entspricht.. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie Frauen und Männer mit fortpflanzungspotenzial, während und nach der Behandlung mit Тризенокс eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Labortests
Der Elektrolyt-und Glukosespiegel des Patienten sowie Leber -, Nieren -, hämatologische und gerinnungsprofile sollten mindestens zweimal wöchentlich und häufiger bei klinisch instabilen Patienten während der Induktionsphase und mindestens wöchentlich während der Konsolidierungsphase überwacht werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Тризенокс durch intravenöse Verabreichung durchgeführt.
Es wurde nicht nachgewiesen, dass Arsentrioxid und dreiwertige arsenitsalze gegen Bakterien, Hefen oder Säugetierzellen mutagen. Arsenitsalze sind in vitro klastogen (humaner fibroblast, humane Lymphozyten, chinesische hamster-eierstockzellen, chinesische hamster-V79-Lungenzellen). Dreiwertiges Arsen führte zu einer Zunahme der Inzidenz von chromosomenaberrationen und mikronuklen in Knochenmarkzellen von Mäusen.
Die Wirkung von Arsen auf die Fruchtbarkeit wurde nicht ausreichend untersucht.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Тризенокс kann fetalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Arsentrioxid war bei Ratten embryolethal und teratogen, wenn es am trächtigkeitstag 9 in einer Dosis verabreicht wurde, die ungefähr dem 10-fachen der empfohlenen menschlichen Tagesdosis auf mg / m & sup2; - basis entspricht. Ein Verwandtes dreiwertiges Arsen, natriumarsenit, erzeugte Teratogenität, wenn es während der Schwangerschaft bei Mäusen in einer Dosis verabreicht wurde, die ungefähr dem 5-fachen der projizierten menschlichen Dosis auf mg/m² - basis entspricht, und bei hamstern in einer intravenösen Dosis, die ungefähr der projizierten menschlichen Tagesdosis auf mg/m² - basis entspricht.. Es gibt keine Studien bei schwangeren Frauen mit Тризенокс. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Das hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Das hintergrundrisiko in der US-Allgemeinbevölkerung bei schweren Geburtsfehlern beträgt jedoch 2-4% und bei Fehlgeburten 15-20% der klinisch anerkannten Schwangerschaften.
Daten
Menschliche Daten
Eine Patientin, die während der Einnahme von Arsentrioxid Schwanger wurde, hatte eine Fehlgeburt.
Tierdaten
Studien an schwangeren Mäusen, Ratten, hamstern und Primaten haben gezeigt, dass anorganische Arsen die plazentaschranke durchqueren, wenn Sie oral oder durch Injektion verabreicht werden. Eine Zunahme von resorptionen, Neuralrohrdefekten, anophthalmie und mikrophthalmie wurde bei Ratten beobachtet, denen am 9. schwangerschaftstag 10 mg/kg Arsentrioxid verabreicht wurden (ungefähr das 10-fache der empfohlenen menschlichen Tagesdosis auf mg / m & sup2; basis). Ähnliche Befunde traten bei Mäusen auf, denen an den trächtigkeitstagen 6, 7, 8 oder 9 eine Dosis von 10 mg/kg eines verwandten dreiwertigen Arsen-natriumarsenits (ungefähr das Fünffache der projizierten menschlichen Dosis auf mg/m² - basis) verabreicht wurde. Die intravenöse Injektion von 2 mg/kg natriumarsenit (entspricht ungefähr der projizierten menschlichen Tagesdosis auf mg / m & sup2; - basis) am 7. schwangerschaftstag (die niedrigste getestete Dosis) führte zu Neuralrohrdefekten bei hamstern.
Laktation
Arsen wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wegen des Potenzials für schwere Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Тризенокс, beenden Sie das stillen während der Behandlung mit Тризенокс.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
Weibchen
Тризенокс kann fetalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, während und nach der Behandlung mit Тризенокс eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Männchen
Männer mit weiblichen Sexualpartnern mit fortpflanzungspotenzial sollten während und nach der Behandlung mit Тризенокс eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
Pädiatrische Anwendung
Es gibt begrenzte klinische Daten zur pädiatrischen Anwendung von Тризенокс. Von 5 Patienten unter 18 Jahren (Altersgruppe: 5 bis 16 Jahre), die mit Тризенокс behandelt wurden, erreichten 3 bei der empfohlenen Dosis von 0, 15 mg/kg/Tag ein vollständiges ansprechen.
In einer zusätzlichen Studie war das toxizitätsprofil, das bei 13 pädiatrischen Patienten mit APL im Alter zwischen 4 und 20 beobachtet wurde, die Тризенокс bei 0, 15 mg/kg/Tag erhielten, ähnlich dem bei Erwachsenen Patienten beobachteten. Aufgrund der Seltenheit von APL in dieser Altersgruppe wurden keine Kinder unter 4 Jahren in die Studie aufgenommen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit Тризенокс (Arsentrioxid) umfassten Keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Überwachen Sie ältere Patienten genau und spiegeln Sie die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-und Nierenfunktion, Begleiterkrankungen oder einer anderen medikamentösen Therapie in dieser population wider.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Die Exposition gegenüber Arsentrioxid kann bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung höher sein. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance unter 30 mL/min) sollten auf Toxizität überwacht werden, wenn diese Patienten mit Тризенокс behandelt werden, und eine Dosisreduktion kann Gerechtfertigt sein.
Die Anwendung von Тризенокс bei Dialysepatienten wurde Nicht untersucht.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Da für alle Gruppen mit Leberfunktionsstörungen nur begrenzte Daten verfügbar sind, ist bei der Anwendung von Тризенокс bei Patienten mit leberfunktionsstörung Vorsicht geboten. Überwachen Sie Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C), die mit Тризенокс auf Toxizität behandelt werden.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben.
- APL Differenzierung Syndrom
- Herz Leitung Anomalien: Torsade de Pointes, Komplette Herz Block, und QT Verlängerung
- Karzinogenese
- Embryo-Fetalen Toxizität
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Sicherheitsinformationen Lagen für 52 Patienten mit rezidivierender oder refraktärer APL vor, die an klinischen Studien mit ↑ Teilnahmen. Vierzig Patienten in der Phase-2-Studie erhielten die empfohlene Dosis von 0.15 mg / kg davon 28 abgeschlossene Induktions-und konsolidierungsbehandlungszyklen. Weitere 12 Patienten mit rezidivierender oder refraktärer APL erhielten im Allgemeinen ähnliche Dosen wie die empfohlene Dosis. Die meisten Patienten hatten eine medikamentöse Toxizität, am häufigsten Leukozytose, Magen-Darm-Erkrankungen (übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen), Müdigkeit, ödeme, Hyperglykämie, Dyspnoe, Husten, Hautausschlag oder Juckreiz, Kopfschmerzen und Schwindel. Es wurde nicht beobachtet, dass diese Nebenwirkungen dauerhaft oder irreversibel sind und normalerweise eine Unterbrechung der Therapie erfordern.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), Grad 3/4 gemäß version 2 der NCI Common Toxicity Criteria, waren Häufig. Diese SAEs, die Тризенокс in der Phase-2-Studie an 40 Patienten mit refraktärer oder rezidivierender APL zugeschrieben wurden, umfassten APL-differenzierungssyndrom (N=3), hyperleukozytose (N=3), QTC-Intervall ≥ 500 msec (N=16, 1 mit Torsade de Pointes), atriale dysrhythmien (N=2) und Hyperglykämie (N=2).
Tabelle 1 beschreibt die unerwünschten Ereignisse, die bei Patienten im Alter zwischen 5 und 73 Jahren beobachtet wurden, die mit Тризенокс in der empfohlenen Dosis mit einer Rate von 5% oder mehr gegen APL behandelt wurden. Ähnliche unerwünschte ereignisprofile wurden bei den anderen Patientenpopulationen beobachtet, die Тризенокс erhielten.
Tabelle 1: Unerwünschte Ereignisse (beliebiger Grad), die bei ≥ 5% von 40 Patienten mit APL Auftraten und Тризенокс (Arsentrioxid) in einer Dosis von 0 Erhielten.max.max
Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Ereignisse wurden im Zusammenhang mit der Тризенокс-Behandlung bei 13 pädiatrischen Patienten (definiert als 4 bis 20 Jahre) berichtet: gastrointestinale (Dysphagie, Schleimhautentzündung / Stomatitis, oropharynxschmerzen, caecitis), Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen (Hyponatriämie, hypalbuminämie, hypophosphatämie und Lipase erhöht), Herzinsuffizienz kongestiv, respiratorisch (akutes atemnotsyndrom, lungeninfiltration, Pneumonitis, Lungenödem, Atemnot, kapillarlecksyndrom), Neuralgie und Enuresis. Lungenödem (n=1) und caecitis (n=1) wurden als schwerwiegende Reaktionen angesehen.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Reaktionen wurden aus klinischen Studien und/oder der weltweiten postmarketing-überwachung berichtet. Da Sie aus einer population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine genauen Schätzungen der Häufigkeit vorgenommen werden.
Cardiacdisole: ventrikuläre Extrasystolen in Verbindung mit QT-Verlängerung und ventrikuläre Tachykardie in Verbindung mit QT-Verlängerung.
Störungen des Nervensystems: periphere Neuropathie
Hämatologische Störungen: Panzytopenie
Untersuchungen: gamma-glutamyltransferase erhöht
Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen: es wurde über ein differenzierungssyndrom wie das retinsäuresyndrom unter Verwendung von Тризенокс zur Behandlung anderer Malignitäten als APL berichtet.
Erscheinungsformen
Manifestationen einer Тризенокс (Arsentrioxid) - Überdosierung sind Krämpfe, Muskelschwäche und Verwirrung.
Verwaltung
Wenn sich Symptome einer Тризенокс (Arsentrioxid) - Überdosierung entwickeln, sollte die Injektion sofort abgebrochen und eine Chelattherapie in Betracht gezogen werden.
Ein herkömmliches Protokoll zur akuten Arsenvergiftung umfasst dimercaprol, das alle 4 Stunden in einer Dosis von 3 mg/kg intramuskulär verabreicht wird, bis die unmittelbare lebensbedrohliche Toxizität abgeklungen ist. Danach kann Penicillamin in einer Dosis von 250 mg oral bis zu einer maximalen Häufigkeit von viermal täglich (≤ 1 g pro Tag) verabreicht werden.
Kardiale Elektrophysiologie
eine spezielle QTc-Studie wurde nicht mit Тризенокс durchgeführt. In einer einarmigen Studie mit Тризенокс (0, 15 mg/kg Täglich) hatten 16 von 40 Patienten (40%) jedoch ein QTC-Intervall von mehr als 500 msec. Eine Verlängerung der QTc wurde zwischen 1 und 5 Wochen nach Тризенокс Infusion beobachtet und kehrte dann am Ende von 8 Wochen nach тризенокс Infusion zum Ausgangswert zurück.
Die anorganische, lyophilisierte form von Arsentrioxid bildet bei Einbringung in Lösung sofort das hydrolyseprodukt arsensäure (AsIII). AsIII ist die pharmakologisch aktive Art von Arsentrioxid. Monomethylarsonsäure (MMAV) und dimethylarsinsäure (DMAV) sind die wichtigsten pentavalenten Metaboliten, die während des Stoffwechsels gebildet werden, zusätzlich zu arsensäure (AsV) ein Produkt Von as oxidation. Die Pharmakokinetik von arsenhaltige Spezies ([WieIII], [AsV], [MMAV], [DMAV]) bestimmt wurden in 6 APL-Patienten nach einmal täglicher Gabe von 0.15 mg/kg für 5 Tage pro Woche. Über den gesamten einzeldosisbereich von 7 bis 32 mg (verabreicht als 0.15 mg / kg), systemische Exposition (AUC) scheint linear zu sein. Spitzenplasmakonzentrationen von arsensäure (AlsIII), die primären aktiven arsenarten wurden am Ende der infusion (2 Stunden) erreicht). Die Plasmakonzentration von As sank zweiphasig mit einer mittleren eliminationshalbwertszeit von 10 bis 14 Stunden und ist durch eine anfängliche schnelle verteilungsphase gefolgt von einer langsameren Terminalen eliminationsphase gekennzeichnet. Die tägliche Exposition gegenüber AsIII (mittlere AUC0-24) Betrug 194 ng & middot; hr / mL (n=5) am Tag 1 von Zyklus 1 und 332 ng·hr / mL( n=6) am Tag 25 von Zyklus 1, was eine ungefähr zweifache Akkumulation darstellt. Die primären pentavalenten Metaboliten, MMAV und DMAV, treten langsam im plasma auf (etwa 10-24 Stunden nach der ersten Verabreichung von Arsentrioxid), akkumulieren jedoch aufgrund Ihrer längeren Halbwertszeit bei mehrfacher Dosierung mehr alsIII. Die mittlere geschätzte Terminale eliminationshalbwertszeit der Metaboliten MMAV und DMAV beträgt 32 Stunden bzw.. Ungefähre Akkumulation reichte von 1.4-bis 8-Fach nach mehrfachdosierung im Vergleich zur einzeldosierung. DaV im plasma nur in relativ niedrigen Konzentrationen vorhanden ist.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen (VSS ) für AsIII ist groß (Mittelwert 562 L, N=10), was darauf hinweist, dass AsIII weit über Körpergewebe verteilt ist. Vss ist auch abhängig vom Körpergewicht und steigt mit zunehmendem Körpergewicht.
Stoffwechsel
Ein Großteil des AsIII wird auf die Gewebe verteilt, wo es zu den weniger zytotoxischen Metaboliten methyliert wird, monomethylarsonsäure (MMAV) und dimethylarsinsäure (DMAV) durch methyltransferasen hauptsächlich in der Leber. Der Metabolismus von Arsentrioxid beinhaltet auch die oxidation von AsIII zu AsV, die in zahlreichen Geweben über enzymatische oder nichtenzymatische Prozesse auftreten kann. AsV ist im plasma nur in relativ niedrigen Konzentrationen nach Verabreichung von Arsentrioxid vorhanden.
Ausscheidung
Ungefähr 15% der verabreichten Тризенокс Dosis werden unverändert mitIIIim Urin Ausgeschieden. Die methylierten Metaboliten von AsIII (MMAV, DMAV) werden primär im Urin ausgeschieden. Die gesamtclearance von AsIII beträgt 49 L/h und die renale clearance 9 L / H. die Clearance ist nicht abhängig vom Körpergewicht oder der verabreichten Dosis im Bereich von 7-32 mg.
Nierenfunktionsstörung
Die Wirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von AsIII, AsV und den pentavalenten Metaboliten MMAV und DMAV wurde bei 20 Patienten mit fortgeschrittenen Malignomen untersucht. Die Patienten wurden als normale Nierenfunktion eingestuft (Kreatinin-clearance [CrCl]> 80 mL / min, n=6), leichte Nierenfunktionsstörung (CrCl 50-80 mL/min, n=5), mäßige Nierenfunktionsstörung (CrCl 30-49 mL / min, n=6) oder schwere Nierenfunktionsstörung (CrCl < 30 mL/min, n=3). Nach zweimal wöchentlicher Verabreichung von 0.15 mg / kg über eine 2-stündige infusion war die mittlere AUC0-∞ für AsIII in den Gruppen mit normaler, leichter und mäßiger Nierenfunktionsstörung vergleichbar. In der Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung war die mittlere AUC0-∞ für AsIII jedoch ungefähr 48% höher als in der normalen Gruppe.
Die systemische Exposition gegenüber MMAV und DMAV war bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung tendenziell größer; die klinischen Folgen dieser erhöhten Exposition sind jedoch nicht bekannt. AsV die Plasmaspiegel Lagen im Allgemeinen unter der Grenze der assayquantitation bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Verwendung von Arsentrioxid bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht.
Leberfunktionsstörung
Die Wirkung der Pharmakokinetik von AsIII, AsV und den pentavalenten Metaboliten MMAV und DMAV wurde nach Verabreichung von 0.25-0.50 mg / kg Arsentrioxid bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom. Die Patienten wurden klassifiziert als normale Leberfunktion (n=4), leichte leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse A, n=12), mäßige leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse B, n=3) oder schwere leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse C, n=1). Es wurde kein klarer trend zu einer Zunahme der systemischen Exposition gegenüber AsIII, AsV, MMAV oder DMAV mit Abnehmender Leberfunktion beobachtet, wie durch dosisnormalisierte (pro mg Dosis) AUC in den Gruppen mit leichter und mäßiger leberfunktionsstörung beurteilt. Der eine patient mit schwerer leberfunktionsstörung hatte jedoch mittlere dosisnormalisierte AUC0-24-und Cmax-Werte von 40% bzw.. Die mittleren dosisnormalisierten trogplasmaspiegel für MMAV und DMAV bei diesem schwer lebergeschädigten Patienten waren 2.2-Fach und 4.7-Fach höher bzw. als bei den Patienten mit normaler Leberfunktion.
Pädiatrische Patienten
Nach intravenöser Verabreichung von 0,15 mg/kg / Tag Arsentrioxid bei 10 APL-Patienten (Durchschnittsalter = 13,5 Jahre, Bereich 4-20 Jahre) Betrug die tägliche Exposition gegenüber AsIII (mittlere AUC0-24h) 317 ng·hr/mL am Tag 1 von Zyklus 1.