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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie II– IV FC (nach who-Klassifikation), um die Toleranz gegenüber körperlicher Belastung und klinischen Symptomen bei Erwachsenen und Kindern über 3 Jahren zu verbessern, einschließlich:
- primäre (idiopathische und erbliche) pulmonale arterielle Hypertonie;
- sekundäre pulmonale arterielle Hypertonie vor dem hintergrund der Sklerodermie in Abwesenheit von signifikanten interstitiellen Läsionen der Lunge;
- pulmonale arterielle Hypertonie, verbunden mit angeborenen Herzfehlern und insbesondere mit hämodynamischen Störungen durch die Art Des Eisenmenger-Syndroms;
Verringerung der Anzahl neuer digitaler Geschwüre bei Erwachsenen mit systemischer Sklerodermie und fortschreitender Ulzeration der Extremitäten.
Innen, morgens und abends, unabhängig von der Zeit der Mahlzeit, ohne zu kauen und mit Wasser zu waschen.
Behandlung von LAG II– IV FC (nach who-Klassifikation), um die körperliche belastungstoleranz der klinischen Symptome zu verbessern
Anwendung bei Erwachsenen
Für Erwachsene beträgt die Anfangsdosis 62,5 mg 2 mal täglich für 4 Wochen, dann wird die Dosis auf eine unterstützende erhöht — 125 mg 2 mal täglich.
Bei einigen Patienten mit Unwirksamkeit des Medikaments Traklir® wenn eine Dosis von 125 mg 2 mal pro Tag kann eine gewisse Erhöhung der Toleranz für körperliche Aktivität mit einer Erhöhung der Dosis auf 250 mg 2 mal pro Tag. Es ist notwendig, das nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig zu bewerten, angesichts der negativen dosisabhängigen Wirkung des Medikaments auf die Leber.
Beendigung der Therapie.nach dem plötzlichen absetzen der Therapie mit traklir® Gibt es nur begrenzte Erfahrungen mit patientenbeobachtungen. Informationen über eine klinisch signifikante Verschlechterung des LAG-Verlaufs als Folge eines scharfen Drogenentzugs gibt es nicht. Um jedoch das Risiko einer klinischen Verschlechterung der Patienten zu reduzieren und Entzugssyndrom zu verhindern, wird empfohlen, die Dosis des Medikaments schrittweise zu reduzieren (indem es innerhalb von 3 halbiert wird– 7 Tage), gleichzeitig beginnend mit der Durchführung einer alternativen Therapie.
Verringerung der Anzahl neuer digitaler Geschwüre bei Erwachsenen mit systemischer Sklerodermie und fortschreitender Ulzeration der Extremitäten. die Anfangsdosis von Traklir® ist 62,5 mg 2 mal pro Tag für 4 Wochen, dann wird die Dosis auf 125 mg 2 mal pro Tag erhöht. Der klinische Zustand der Patienten sollte regelmäßig überwacht werden, sorgfältig das Verhältnis von nutzen/Risiko für die weitere Therapie mit traklir® und unter Berücksichtigung der Möglichkeit der negativen Auswirkungen des Medikaments auf die Leberfunktion. Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 18 Jahren fehlen.
Spezielle Patientengruppen
Verletzung der Leber. bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (5– 6 Punkte auf der child-Pugh-Skala) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Anwendung des Medikaments Traklir ® bei Patienten mit mittlerer schwere und schwere Verletzungen der Leber sollte vermieden werden (7 Punkte und höher auf der child-Pugh-Skala).
Eingeschränkte Nierenfunktion. bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten, Hämodialyse, ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Anwendung bei älteren Patienten. bei Patienten, die älter als 65 Jahre sind, ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Anwendung bei Kindern über 3 Jahren und Patienten mit niedrigem Körpergewicht
Pulmonale arterielle Hypertonie. Kinder über 3 Jahre alt, sowie Patienten mit niedrigem Körpergewicht (weniger als 40 kg) Traklir® wird in Dosen verabreicht, basierend auf der Berechnung des Körpergewichts des Kindes / Patienten.
Körpergewicht (kg) | Anfangsdosis (4 Wochen) | Dosis |
10 bis 20 | 31,25 mg (1/2 Tabelle. 62,5 mg) 1 mal täglich | 31,25 mg (1/2 Tabelle. 62,5 mg) 2 mal täglich |
von 20 bis 40 | 31,25 mg (1/2 Tablette. 62,5 mg) 2 mal täglich | 62,5 mg 2 mal täglich |
mehr als 40 | 62,5 mg 2 mal täglich | 125 mg 2 mal täglich |
Die Sicherheit des Medikaments Traklir ® in höheren Dosen bei Kindern über 3 Jahren ist nicht installiert.
Verringerung der Anzahl neuer digitaler Geschwüre bei systemischer Sklerodermie und fortschreitender Ulzeration der Extremitäten.
Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments traklir® bei Patienten unter 18 Jahren fehlen.
Daten über die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit einem Gewicht von bis zu 40 kg sind begrenzt. Für die Auswahl der Dosis sollten solche Patienten die Informationen verwenden, die in der Tabelle der Auswahl der Dosen bei Kindern mit PAH angegeben sind.
überempfindlichkeit gegen bozentan oder eine der Komponenten des Medikaments;
Verletzung der Leber von mittlerer bis schwerer schwere (7 oder mehr Punkte auf der child-Pugh-Skala);
anfängliche Erhöhung der Leber Transaminasen (ACT und / oder alt) mehr als 3 mal von HCN;
schwere arterielle Hypotonie (Sad weniger als 85 mmHg. Artikel);
gleichzeitige Anwendung mit Cyclosporin;
Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung verwenden;
Alter bis 3 Jahre (Feste Darreichungsform).
Mit Vorsicht: schwere arterielle Hypotonie (Sad weniger als 85 mmHg. chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD); leichte Leberfunktionsstörungen (weniger als 7 Punkte auf der child-Pugh-Skala); mit LAG I FC (Unzureichende klinische Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung). Die Wirkung des Medikaments Traklir® auf die Heilung bestehender digitaler Geschwüre wurde nicht festgestellt.
In präklinischen Studien wurde die reproduktive Toxizität von bozentan (teratogene und fetotoxische Wirkung) festgestellt. Klinische Studien über die Verwendung des Medikaments bei Frauen während der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt. Das mögliche Risiko der Verwendung des Medikaments Traklir ® während der Schwangerschaft wurde nicht untersucht. Die Verwendung des Medikaments Traklir ® während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.
Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter. vor Beginn der Behandlung mit Traklir® Frauen im gebärfähigen Alter sollten das fehlen einer Schwangerschaft bestätigen, ärzte sind verpflichtet, Empfehlungen zur Verhinderung einer Schwangerschaft zu geben, und Patienten sollten mit zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen. Patienten und ärzte, die die Behandlung verschreiben, sollten berücksichtigen, dass aufgrund der pharmakokinetischen Interaktion das Medikament Traklir® die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva reduzieren kann. Aus diesem Grund wird Frauen im gebärfähigen Alter nicht empfohlen, die Methode der hormonellen Kontrazeption (Medikamente, oral verwendet, in Form von Injektionen, transdermale therapeutische Systeme (TTS) oder Implantate) als einzige zu verwenden; Sie müssen eine zusätzliche oder Alternative Methode der zuverlässigen Empfängnisverhütung anwenden. Wenn Zweifel an der verwendeten Methode der Empfängnisverhütung bestehen, sollte der Patient für die individuelle Auswahl einer zuverlässigen Methode der Empfängnisverhütung einen Gynäkologen konsultieren. Angesichts der Abnahme der Wirksamkeit der hormonellen Kontrazeption und der möglichen negativen Auswirkungen der Schwangerschaft auf die LAG während der Therapie mit traklir ® wird empfohlen, einen monatlichen Schwangerschaftstest durchzuführen, der die Schwangerschaft frühzeitig diagnostizieren wird.
Es wurde nicht festgestellt, ob bozentan in die Muttermilch ausgeschieden wird. Stillen wird während der Behandlung mit Traklir®nicht empfohlen.
In 20 Placebo-kontrollierten Studien, für verschiedene Indikationen durchgeführt, 2486 Patienten erhielten bozentan in Dosen von 100 bis 2000 mg und 1838 Patienten erhielten ein Placebo. Die Dauer der Behandlung Betrug durchschnittlich 45 Wochen.
Die häufigste (in 1% oder mehr empfangende bozentan und 0,5% empfangende Placebo), bemerkte Kopfschmerzen (11,5 gegen 9,8%), Schwellung der unteren Extremitäten und/oder Flüssigkeitsretention (13,2 gegen 10,9%), erhöhte Leber transaminaz AST und/oder alt (10,9 gegen 4,6%) und Anämie/Hämoglobin (9,9 gegen 4,9%).
Die Verwendung von bozentan ist mit einem dosisabhängigen Anstieg der Leber Transaminasen und einer Abnahme des Hämoglobins verbunden.
Die Nebenwirkungen in 20 Placebo-kontrollierten Studien von bozentan, abhängig von der Häufigkeit des Auftretens, wurden wie folgt gruppiert: sehr oft (> 1/10); oft (>1/100, <1/10); selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000).
Nebenwirkungen, Berichte über die in der postmarketing-Phase des Medikaments erhalten wurden, sind mit der Inzidenz enthalten, die in 2 Placebo-kontrollierten Studien angegeben ist, und sind Fett Kursiv markiert.
Die Kategorien der Frequenz berücksichtigen solche Faktoren nicht, wie die Dauer der Anwendung von bozentan, anamnesedaten, anfängliche klinische Daten. In jeder Gruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge der Verringerung des Schweregrads angegeben. Klinisch signifikante Unterschiede in den Nebenwirkungen, die in der Allgemeinen Datenbank und getrennt nach den registrierten Indikationen angegeben sind, wurden nicht festgestellt.
seitens des hämatopoetischen Systems: oft — Anämie, verminderte Hämoglobin; Häufigkeit unbekannt1 — Anämie oder Abnahme von Hämoglobin, wenn es notwendig ist, eine hämotransfusion durchzuführen; selten — Thrombozytopenie; Neutropenie, Leukopenie.
seitens des Immunsystems: oft — überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Dermatitis, Juckreiz, Hautausschlag) 2 ; selten — anaphylaktische Reaktionen und/oder angioneurotisches ödem.
vom Nervensystem: sehr oft — Kopfschmerzen 3 ; oft — Ohnmacht4.
von der CCC: oft — Herzklopfen4, blutströme zur Gesichtshaut, BLUTDRUCKSENKUNG4.
seitens des Verdauungssystems: oft — übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall.
seitens des hepatobiliären Systems: oft — gastroösophageale Refluxkrankheit, Durchfall; selten — erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen, verbunden mit Hepatitis und / oder Gelbsucht; selten !auml; Leberzirrhose, Leberversagen.
von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft — Rötung der Haut.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: sehr Häufig — periphere ödeme, Flüssigkeitsretention5 .
1 die Frequenz kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden.
2 überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei 9,9% der Patienten beobachtet, die bozentan erhielten, und bei 9,1% — Placebo.
3 Kopfschmerzen bemerkten 11,5% der Patienten, die bozentan erhielten, und 9,8% — Placebo.
4 diese Reaktionen können auf eine Grunderkrankung zurückzuführen sein.
5 das Auftreten von peripheren ödemen und Flüssigkeitsretention wurde von 13,2% der Patienten beobachtet, die bozentan und 10,9% erhielten — Placebo.
In der postmarketing - Periode gibt es Berichte über seltene Fälle von Leberzirrhose unklarer ätiologie bei längerer Anwendung von traklir ® bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen, die gleichzeitig zahlreiche Medikamente verwenden.
Es gab auch seltene Fälle von Leberversagen. Diese Fälle erhöhen die Bedeutung der strikten Einhaltung der monatlichen Kontrolle der Leber während der gesamten Dauer der Behandlung mit traklir®.
Unkontrollierte Studien bei Kindern mit PAH (AC-052-356 — BREATH-3). Sicherheitsprofil der Anwendung von bozentan bei Kindern (BREATH-3: n=19, bozentan 2 mg / kg 2 mal täglich für 12 Wochen) Unterschied sich nicht von dem entsprechenden Sicherheitsprofil bei Erwachsenen Patienten mit PAH in referenzstudien. Am häufigsten wurden bei Kindern blutstöße auf die Haut des Gesichts (21%), Kopfschmerzen und erhöhte lebertransaminasen (16% für jede Nebenwirkung) festgestellt.
änderungen der Laborwerte
Veränderung der Aktivität der Leber Transaminasen. im klinischen Programm wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Leber Transaminasen während der 26 Wochen der Behandlung beobachtet, es entwickelte sich allmählich, in der Regel asymptomatisch. In der postmarketing-Periode wurden Berichte über seltene Fälle von Leberzirrhose und Leberversagen bei Patienten erhalten. Der Mechanismus des Auftretens der oben genannten Nebenwirkungen ist unklar. Die Aktivität der Leber Transaminasen kann spontan abnehmen, wenn die Behandlung fortgesetzt wird, ohne die Dosis von Traklir ändern® oder nach seiner Abnahme, dennoch kann das absetzen der Behandlung oder eine kurze Pause in der Therapie immer noch erforderlich sein.
In 20 Studien gab es eine Zunahme der Leber Transaminasen in 3 mal oder mehr in 11,2% der Patienten, mit bozentan behandelt, und in 2,4% — Placebo. Ein Anstieg von 8 oder mehr mal höher HCN wurde bei 3,6% der Patienten beobachtet, die bozentan erhielten, und bei 0,4% — Placebo. Festgestellt, dass die Zunahme der Leber transaminaz Zusammenhang mit der Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blutplasma (in 2 und mehr mal oben VGN) bei Patienten in Abwesenheit einer Obstruktion der Gallenwege in 0,2% der Fälle (5 Patienten), empfangen (Z. B. bosentan und 0,3% der Fälle (6 Patienten) — Placebo.
Hämoglobin. eine Abnahme des Hämoglobins unter 1 G / L von den Ausgangswerten wurde bei 8% der Patienten beobachtet, die bozentan erhielten, und bei 3,9% — Placebo.
Bozentan wurde in einer Einzeldosis von 2400 mg bei gesunden Probanden und 2000 mg/Tag für 2 Monate bei Patienten mit anderen Erkrankungen verwendet, zusätzlich zur pulmonalen arteriellen Hypertonie. Das häufigste Symptom einer überdosierung waren leichte bis mäßige Kopfschmerzen.
Eine überdosierung kann zu einer deutlichen Abnahme des BLUTDRUCKS führen, was eine medikamentöse Behandlung erfordern kann. Ein Fall einer überdosierung von bozentan bei einem teenager nach der Einnahme von 10000 mg, was zu übelkeit, Erbrechen, deutlicher Rückgang der ANZEIGE, Schwindel, vermehrtes Schwitzen, Verletzung der visuellen Wahrnehmung führte. Der Zustand normalisierte sich innerhalb von 24 Stunden vollständig, während eine Korrektur des ausgeprägten BLUTDRUCKS durchgeführt wurde. Bozentan wird bei Hämodialyse nicht entfernt.
Bozentan ist ein nicht-selektiver Antagonist von endothelinrezeptoren (AER) mit einer Athene zu den endothelinrezeptoren der Typen A und B (ETA und ETB). Bozentan reduziert sowohl den Lungen-als auch den systemischen vaskulären Widerstand, was zu einer erhöhten Herzleistung führt, ohne die Herzfrequenz zu erhöhen.
Endothelin-1-neurohormon (ET-1) ist einer der stärksten vasokonstriktoren, hat die Fähigkeit, Fibrose, Zellproliferation, Hypertrophie und myokardumbau zu induzieren, und zeigt auch proinflammatorische Aktivität.
Diese Effekte werden durch die Bindung von ET-1 an ETA und ETB - Rezeptoren im Endothel und den Zellen der glatten Muskulatur der Gefäße verursacht. Die Konzentration von ET-1 in Geweben und Blutplasma steigt bei einigen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der Pathologie des Bindegewebes, in T.tsch. bei pulmonaler arterieller Hypertonie( PAH), Sklerodermie, akuter und chronischer Herzinsuffizienz, Myokardischämie, arterieller Hypertonie und Atherosklerose, die die Beteiligung von ET-1 an der Pathogenese und Entwicklung dieser Krankheiten vermuten lässt. Wenn LAG und Herzinsuffizienz in Abwesenheit von Antagonismus-Rezeptoren zu ET erhöhte Konzentration von ET-1 streng korreliert mit der schwere und Prognose dieser Krankheiten.
Bozentan konkurriert mit ET-1 und anderen ET-Peptiden um die Bindung an ETA und ET B - Rezeptoren mit einer geringfügig höheren Affinität zu ETA - Rezeptoren (Ki=4,1– 43 nmol) im Vergleich zu Rezeptoren ET B (Ki=38– 730 nmol). Bozentan blockiert spezifisch ET-Rezeptoren und bindet nicht an andere Rezeptoren.
Effizienz
Wirksamkeit bei Erwachsenen Patienten mit PAH. Ergebnisse von zwei klinischen Studien bei Erwachsenen Patienten mit LAG III– IV Funktionsklasse (FC) zeigte, dass die Zugabe von bozentan zur Standardtherapie, die Antikoagulantien, Vasodilatatoren (zB BCC), Diuretika, Sauerstofftherapie und digoxin enthalten kann, aber nicht epoprostenol enthält, signifikant erhöht die Toleranz gegenüber körperlicher Belastung. Der Hauptendpunkt in jeder der Studien war die änderung der Teststrecke mit 6-Minuten-walking in der 12. Woche in der ersten Studie und in der 16. — in der zweiten. Die Verbesserung der belastungstoleranz wurde nach 4 Wochen der Therapie beobachtet, war in der 8. Woche offensichtlich und dauerte bis zur 28. Woche der doppelblindbehandlung in einer Untergruppe der Stichprobe von Patienten. Bei den Empfängern der Behandlung mit bozentanom gab es eine Abnahme der schwere der Symptome der PAH. Auch bei Patienten dieser Untergruppe gab es eine Verbesserung der schwere der Atemnot beim Test mit dem gehen. Die erste Studie zeigt, dass die Anwendung von bozentan von einem Anstieg des herzindex begleitet wird und mit einer signifikanten Abnahme des Druckes in der Lungenarterie, des pulmonalen vaskulären Widerstands und des mittleren Drucks im rechten Atrium kombiniert wird. Ergebnisse der Studie der Anwendung von bozentan bei Patienten mit LAG II FC (Durchschnittliche Teststrecke mit 6-Minuten-Spaziergang — 435 m) innerhalb von 6 Monaten zeigte eine Abnahme der Häufigkeit der klinischen Verschlechterung bei Patienten, sowie eine Verringerung der Zahl der Todesfälle und Krankenhauseinweisungen aufgrund von LAG. Aufgrund der Verschlechterung der LAG in der Gruppe der Patienten, empfangenden bozentan, markiert 1 Fall von Krankenhausaufenthalt, zur gleichen Zeit in der Gruppe der Patienten, nicht empfangenden bozentan — 3 Fälle. Bei der Beobachtung für 6 Monate für 1 Fall von Tod in jeder Gruppe registriert, die die Auswirkungen von bozentan auf das überleben nicht beurteilen können. Bei Patienten mit LAG III FC und Eisenmenger-Syndrom, verbunden mit angeborenen Herzfehlern, bei der Anwendung von bozentan in Dosen 62,5 mg 2 mal täglich und 125 mg 2 mal täglich nach 16 Wochen der Therapie gab es keine Verschlechterung der Hypoxämie (Sauerstoffsättigung im Blutplasma stieg um 1%). Der Durchschnittliche vaskuläre Widerstand in der Lungenarterie ist deutlich gesunken, die belastungstoleranz hat sich verbessert (die Durchschnittliche Teststrecke mit 6-Minuten-gehen erhöhte sich um 53 m).
In der Studie von bozentan bei Patienten mit LAG III FC, verbunden mit HIV-Infektion, zeigt eine zuverlässige Zunahme der Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität. Die Verbesserung der langfristigen überlebensraten wurde bei allen Patienten beobachtet, die bozentan in zwei Placebo-kontrollierten Studien erhielten, sowie in Ihren Verlängerungen. Die Durchschnittliche Dauer der Anwendung von bozentan ist (1,9 & plusmn; 0,7) Jahr (0,1 Jahre bis 3,3 Jahre), die Beobachtung wurde für (2±0,6) Jahr durchgeführt. Bei den meisten Patienten wurde die Diagnose der primären LAG (72%) und lag III FC (84%). Die gesamtüberlebensrate in der Bevölkerung nach 1 Jahr der Anwendung von bozentan beträgt 93% und nach 2 Jahren — 84% (Bewertung nach Kaplan-Mayer-Methode). Die überlebensrate bei Patienten mit primärer LAG nach 1 und 2 Jahren war höher — 96 und 89% beziehungsweise. Laut einer vergleichenden Studie in 6 spezialisierten Zentren (682 Patienten) ist das überleben bei Patienten mit primärer LAG, empfangenden bozentan, vergleichbar mit den entsprechenden raten von epoprostenol.
Bei Patienten mit systemischer Sklerodermie war die überlebensrate nach der Kaplan-Mayer-Methode niedriger.
Untersuchung der Wirksamkeit bei Kindern mit PAH. Bewertung der Parameter der Pharmakokinetik bei Kindern mit PAH wurde für 12 Wochen der Anwendung von bozentan durchgeführt.
Die Analyse der hämodynamischen Indikatoren zeigt einen Anstieg des herzindex um 0,5 L/min/m2 sowie einen Rückgang des Drucks in der Lungenarterie um 8 mm Hg. El. und pulmonalen vaskulären Widerstand bei 389 DIN· C & middot; cm-5.
Systemische Sklerodermie mit Colitis Läsionen der Extremitäten. die Ergebnisse von zwei klinischen Studien bei Erwachsenen Patienten mit systemischer Sklerodermie und Colitis Läsionen (im akuten Stadium oder in Fällen, in denen Colitis Läsionen wurden im letzten Jahr festgestellt), zeigte, dass die Verwendung von bozentan begleitet von einer signifikanten Abnahme der Anzahl der neuen Colitis Läsionen im Vergleich zu Placebo während der gesamten Dauer der Behandlung.
In einer Studie von 16 Wochen bei Patienten, die bozentan erhielten, gab es im Durchschnitt 1,4 Fälle von neuen Colitis Läsionen, und bei Patienten mit Placebo — 2,7 Fälle (P=0,0042). In einer anderen Studie, die 24 Wochen dauerte, wurden in 1,9 bzw. 2,7 Fällen neue ulzerative Läsionen der Extremitäten festgestellt (P=0,0351). Die Wirkung von bozentan auf die Heilungsrate von ulzerativen Läsionen ist nicht nachgewiesen.
Die Pharmakokinetik von bozentan wurde ausführlich in Studien mit gesunden Probanden untersucht. Daten zur Untersuchung der Pharmakokinetik bei einer begrenzten Anzahl von Patienten mit PAH zeigen an, dass die systemische Wirkung von bozentan bei Patienten 2 mal höher ist als bei gesunden Probanden.
Pharmakokinetische Parameter bei gesunden Probanden hängen von der Dosis und der Zeit der Einnahme des Medikaments ab. Nach der an - / in der Einführung von bozentan seine Vd und clearance mit Zunehmender Dosis reduziert und mit der Zeit erhöht. Bei Einnahme einer höheren Dosis von bozentan erhöhen Cmax im Blutplasma und AUC in Bezug auf die Dosis unverhältnismäßig und wird mit einer geringeren rate erreicht.
Absaugung. die Absolute Bioverfügbarkeit von bozentan bei gesunden Probanden nach oraler Verabreichung beträgt etwa 50%, die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. C max im Blutplasma wird durch 3 erreicht– 5 Stunden nach Einnahme des Medikaments.
Verteilung. Bozentan bindet in hohem Maße (mehr als 98%) an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin. Bozentan dringt nicht in die roten Blutkörperchen ein.
Nach einer einzigen intravenösen Verabreichung in einer Dosis von 250 mg Vss ist 18 L.
Stoffwechsel und Ausscheidung. Nach einer einzigen intravenösen Verabreichung in einer Dosis von 250 mg clearance — 8,2 L / h. T1/2 — 5,4 h. Bei wiederholter Anwendung nimmt die Konzentration von bozentan im Blutplasma allmählich ab und beträgt 50– 65 % der Konzentration bei einmaliger Anwendung. Wahrscheinlich Abnahme der Konzentration von bozentan aufgrund der autoinduktion von Leberenzymen. Der Gleichgewichtszustand wird innerhalb von 3 erreicht– 5 Tage. Bozentan wird durch den Darm mit Galle nach dem Stoffwechsel in der Leber mit der Teilnahme von Cytochrom P450 CYP2C9 und CYP3A4-Isoenzyme ausgeschieden. Weniger als 3% der Dosis wird von den Nieren ausgeschieden. Während des Metabolismus von bozentan werden 3 Metaboliten gebildet, aber nur einer von Ihnen hat pharmakologische Aktivität. Pharmakologisch aktiver Metabolit wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden. Bei Erwachsenen Patienten ist die Konzentration des aktiven Metaboliten im Blutplasma höher als bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit Anzeichen von Cholestase kann die systemische Wirkung dieses Metaboliten zunehmen. Bozentan ist ein Induktor von CYP2C9 und CYP3A4 Isoenzyme, sowie, vielleicht, CYP2C19 und P-Glykoprotein Isoenzyme. In vitro bozentan hemmt die Aktivität von BSEP (Bile Salt Export Pump, gallensalzpumpe) in hepatozytenkulturen. In Studienin vitro gezeigt, dass bozentan hat keine signifikante hemmende Wirkung auf eine Reihe von CYP-Isoenzyme (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, ZA4). Daher erhöht bozentan die Konzentration im Blutplasma von Arzneimitteln nicht, deren Metabolismus durch diese Isoenzyme vermittelt wird.
Pharmakokinetik in speziellen Gruppen von Patienten. aufgrund von Studien aller Parameter kann davon ausgegangen werden, dass die Pharmakokinetik von bozentan bei Erwachsenen und Kindern über 2 Jahren durch Faktoren wie Geschlecht, Körpergewicht, Rasse oder Alter des Patienten nicht signifikant beeinflusst wird.
Kinder über 2 Jahre alt. Pharmakokinetische Parameter mit einer einzigen und wiederholten Anwendung von bozentan in Dosierungsform Tabletten, filmbeschichtet, bei Kindern mit PAH untersucht, wurde die Dosis des Medikaments auf der Grundlage des Körpergewichts der Patienten ausgewählt (as-052-356 — BREATHE-3). Auswirkungen бозентана sank im Laufe der Zeit durch die charakteristische für бозентана Kurve, durch die Fähigkeit бозентана zu Auto-Induktion. Die Mittelwerte der AUC (CV%) bei Kindern, empfangen (Z. B. bosentan 2 mal pro Tag in Dosen von 31,25; 62,5 und 125 mg, waren 3,496 ng"h/ml (49%), 5,428 ng"h/ml (79%) und 6,124 (27%) ng"h/ml und waren dementsprechend niedriger als die Werte 8,149 ng"h/ml (47%) bei Erwachsenen Patienten mit PAH, die erhielten 125 mg бозентана. Im Gleichgewicht systemische Exposition bei Kindern mit einem Körpergewicht von 10–20, 20– 40 und mehr als 40 kg Betrug 43, 67 und 75% der relevanten Indikatoren bei Erwachsenen.
Verletzung der Leber. bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (5– 6 Punkte auf der child-Pugh-Skala) keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von bozentan. Im Vergleich zu gesunden Probanden bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen sind die auc-Werte von bozentan im Gleichgewicht um 9% höher und der aktive Metabolit von ro 48-5033 — auf 33%. Bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (7– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala) und LAG, verbunden mit portaler Hypertonie, AUC von bozentan im Gleichgewicht war 4,7 mal, und der aktive Metabolit von Ro 48-5033 — 12,4 mal höher als bei Patienten mit PAH mit konservierter Nierenfunktion.
Die Pharmakokinetik von bozentan bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (10 Punkte und höher auf der child-Pugh-Skala) wurde nicht untersucht. Es wird empfohlen, Traklir® bei Patienten mit mäßiger bis schwerer leberfunktionsstörung zu vermeiden (7 Punkte und höher auf der child-Pugh-Skala).
Eingeschränkte Nierenfunktion. bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (CL Kreatinin 15– 30 ml / min) die Plasmakonzentration von bozentan nimmt um etwa 10% ab. Die Konzentration von Metaboliten von bozentan im Blutplasma erhöht sich etwa 2 mal im Vergleich zu Patienten mit konservierter Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Verwendung von bozentan bei Patienten, die Hämodialyse durchführen, wurde nicht untersucht. Angesichts der physikalisch-chemischen Eigenschaften von bozentan und seine hohe Bindung an Plasmaproteine, eine signifikante Entfernung von bozentan aus dem gefäßbett während der Hämodialyse ist nicht zu erwarten.
- Vasodilatator [Vasodilatatoren]
- Vasodilatator [andere Herz-Kreislauf-Mittel]
Bozentan wird unter Beteiligung von Cytochrom CYP und seinen isoenzymen CYP2C9 und CYP3A4 metabolisiert. Hemmung des CYP3A4-isoenzyms erhöht die Plasmakonzentration von bozentan (cm. Ketoconazol). Die Wirkung der Hemmung des CYP2C9-isoenzyms auf die Konzentration von bozentan im Blutplasma wurde nicht untersucht. Bei kombinierter Anwendung ist Vorsicht geboten. Gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol, das hat vor allem eine hemmende Wirkung auf das Isoenzym CYP2C9 und nur eine geringe — auf dem Isoenzym CYP3A4, kann durch eine Erhöhung der Konzentration von bozentan im Blutplasma begleitet werden. Diese Kombination wird nicht empfohlen. Aus dem gleichen Grund wird die gleichzeitige Anwendung von traklir® und starken Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms (Z. B. Ketoconazol, Itraconazol oder Ritonavir) und des CYP2C9-isoenzyms-inhibitors (Z. B. Voriconazol) nicht empfohlen).
Bozentan ist ein Induktor der Isoenzyme CYP2C9 und CYP3A4. Laut der Studie in-vitro wird auch die Rolle des induktors des isoenzyms CYP2C19 angenommen. Daher wird bei gleichzeitiger Anwendung des Medikaments Traklir® und Drogen, deren Stoffwechsel durch diese Isoenzyme vermittelt wird, Ihre Konzentration im Blutplasma reduziert. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, die Wirksamkeit von Medikamenten zu reduzieren, deren Stoffwechsel unter Beteiligung der gleichen Isoenzyme durchgeführt wird. Möglicherweise müssen Sie die Dosis der gleichzeitig verwendeten Medikamente nach Beginn der Einnahme von Traklir anpassen ® , ändern Sie die Dosis oder Abbrechen.
Cyclosporin: die gleichzeitige Anwendung von traklir ® und Cyclosporin (calcineurin-Inhibitor) ist kontraindiziert. Mit dieser Kombination von Medikamenten wird die minimale anfängliche Konzentration von bozentan im Blutplasma um das 30-fache im Vergleich zur Verwendung von bozentan in der Monotherapie erhöht. Css bozentan im Blutplasma erhöht sich um 3– 4 mal im Vergleich zu der Konzentration von bozentan in der Monotherapie. Ein möglicher Mechanismus dieser Wechselwirkung besteht in der Hemmung des transportproteins Ciclosporin, das für die Aufnahme von bozentan in Hepatozyten verantwortlich ist. Die Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma nimmt dabei um fast 50% ab%.
Tacrolimus, sirolimus: gleichzeitige Anwendung mit dem Medikament Traklir® in klinischen Studien wurde nicht untersucht, aber es wird angenommen,, dass die Konzentration von bozentan im Blutplasma kann in Analogie zu Cyclosporin erhöhen. Die Plasmakonzentration von Tacrolimus und sirolimus kann in Verbindung mit dem Medikament Traklir®reduziert werden. Aufgrund dieser, traklir ® sollte nicht gleichzeitig mit Tacrolimus oder sirolimus verwendet werden. Falls erforderlich, ist die Verwendung dieser Kombination erforderlich, um den Zustand des Patienten und die Konzentration von Tacrolimus und sirolimus im Blutplasma zu überwachen.
Glibenclamid: bei gleichzeitiger Anwendung Von traklir ® bei einer Dosis von 125 mg 2 mal täglich für 5 Tage sinkt die Konzentration von Glibenclamid (Substrat des CYP3A4-isoenzyms) im Plasma um 40%, was von einer signifikanten Abnahme der hypoglykämischen Wirkung von Glibenclamid begleitet sein kann. Die Konzentration von bozentan im Blutplasma sinkt ebenfalls um 29%. Darüber hinaus, Patienten, die gleichzeitige Behandlung erhalten, erhöht das Risiko einer erhöhten Aktivität der Leber Transaminasen. Beide Wirkstoffe, Glibenclamid und bozentan, haben eine hemmende Wirkung auf die transportpumpe von gallensalzen, wodurch die erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen erklärt werden kann. Aufgrund dieser, traklir ® sollte nicht gleichzeitig mit Glibenclamid verwendet werden. Keine Daten über mögliche Wechselwirkungen mit anderen sulfonylharnstoffen.
Hormonelle Kontrazeptiva: bei gleichzeitiger Anwendung für 7 Tage des Medikaments Traklir ® in einer Dosis von 125 mg 2 mal täglich und oralen Kontrazeptiva für eine Einzeldosis — ein kombiniertes Medikament, das 1 mg norethisteron und 35 MCG Ethinylestradiol enthält, — es gab eine Abnahme der AUC für seine Komponenten um 14 und 31% bzw.. Bei einzelnen Patienten erreichte die Verringerung der Exposition gegenüber norethisteron und Ethinylestradiol 56 bzw. 66% . Daher kann die hormonelle Kontrazeption unabhängig von der Art der Verabreichung des Medikaments nicht als ausreichend wirksam angesehen werden — innen, injizierbar, transdermal oder in Form von Implantaten.
Warfarin: bei gleichzeitiger Anwendung bei gesunden Probanden mit dem Medikament Traklir ® bei einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich für 6 Tage sinkt die Konzentration Von s-Warfarin (CYP2C9-Isoenzym-Substrat) und R-Warfarin (CYP3A4-Isoenzym-Substrat) im Blutplasma um 29 und 38% bzw.. Erfahrung der gleichzeitigen Anwendung des Medikaments Traklir ® und Warfarin bei Patienten mit PAH wurde nicht von signifikanten klinischen Veränderungen in mho und Dosis von Warfarin begleitet (zum Zeitpunkt des Studiums im Vergleich zu den Ausgangswerten). Darüber hinaus Warfarin dosisanpassungsrate während der Studie aufgrund von MHO-änderungen oder im Zusammenhang mit Nebenwirkungen unterschieden sich nicht bei Patienten, mit bozentan oder Placebo behandelt. Dosisanpassung Warfarin oder andere orale Antikoagulanzien zu Beginn der Therapie mit Traklir nicht erforderlich® . Es wird jedoch empfohlen, die obligatorische überwachung von MHO, insbesondere zu Beginn der Anwendung des Medikaments Traklir® und in den Stufen der dosiserhöhung.
Simvastatin: bei gleichzeitiger Anwendung für 5 Tage des Medikaments Traklir ® bei einer Dosis von 125 mg 2 mal täglich sinkt die Konzentration von Simvastatin (Substrat des isoenzyms CYP3A4) und seiner aktiven Form von β-Hydroxysäuren im Blutplasma um 34 und 46% bzw. Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin beeinflusst die Konzentration von bozentan im Blutplasma nicht. Bei der gemeinsamen Anwendung von Simvastatin und traklir ® es wird empfohlen, die Konzentration von Cholesterin im Blutplasma zu überwachen, gefolgt von einer Dosisanpassung von Simvastatin.
Ketoconazol: gleichzeitige Anwendung für 6 Tage des Medikaments Traklir ® in einer Dosis von 62,5 mg 2 mal täglich und Ketoconazol, ein starker Inhibitor des CYP3A4-isoenzyms, begleitet von einem zweifachen Anstieg der bozentan-Konzentration im Blutplasma. Dosisanpassung des Medikaments Traklir ® wird nicht durchgeführt.
Die Erhöhung der Konzentration von bozentan im Plasma wird auch angenommen, wenn Sie Itraconazol und Ritonavir anwenden, trotz der Abwesenheit von Bestätigung in Studien in vivo. Jedoch, wenn die Kombination von bozentan mit CYP3A4-Inhibitor bei Patienten mit reduziertem Stoffwechsel von CYP2C9 Isoenzym besteht das Risiko einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von bozentan, das kann die Häufigkeit und schwere der Nebenwirkungen des Medikaments erhöhen.
Rifampicin: bei gleichzeitiger Anwendung bei gesunden Probanden für 7 Tage Traklir ® in einer Dosis von 125 mg 2 mal täglich und Rifampicin, das ist ein Induktor von CYP2C9 und CYP3A4 Isoenzyme, die Konzentration von bozentan im Blutplasma sank um 58%, und bei einzelnen Patienten — auf 90%. Infolgedessen kann eine signifikante Verringerung der Wirkung des Medikaments Traklir ® in Verbindung mit Rifampicin verwendet werden. Daten über die gemeinsame Verwendung mit anderen Induktoren von CYP3A4 Isoenzym, wie Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, sowie Drogen, die Johanniskraut perforiert enthält, nicht genug, jedoch mit hoher Wahrscheinlichkeit, wenn Sie gemeinsam verwendet werden, kann nicht ausgeschlossen werden, eine signifikante Verringerung der Wirksamkeit der Behandlung mit Traklir ® .
Epoprostenol: begrenzte Studienergebnisse (AC-052-356 — BREATH-3), in dem 10 Kinder erhielten Traklir® in Kombination mit epoprostenol, zeigen, dass nach einer einzigen und wiederholten Einnahme dieser Medikamente Cmax bozentan im Blutplasma und AUC waren etwa gleich bei Patienten, behandelt und nicht mit epoprostenol Infusion.
Sildenafil: bei gleichzeitiger Anwendung Von traklir ® in einer Dosis von 125 mg 2 mal täglich (Gleichgewicht) und Sildenafil in einer Dosis von 80 mg 3 mal täglich für 6 Tage bei gesunden Probanden gab es eine Abnahme der auc von Sildenafil auf 63% und eine Erhöhung der auc von bozentan — auf 50%. Änderungen der Konzentrationen von Substanzen im Plasma haben keine klinische Bedeutung, Dosisanpassung von Medikamenten ist nicht erforderlich.
Digoxin, nimodipin, Losartan: gleichzeitige Anwendung von Траклир® in einer Dosis 500 mg 2 mal pro Tag für 7 Tage, gefolgt von einer Abnahme der AUC, Cmax und Cmin digoxin im Plasma auf 12, 9 und 23% betragen. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist möglicherweise mit der Wirkung auf das Glykoprotein verbunden.die Klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist vernachlässigbar.
Die gleichzeitige Anwendung von nimodipin oder Losartan hat keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber bozentan.
Lopinavir / Ritonavir (und andere Protease-Inhibitoren der erhöhten Aktivität): zusammen mit Der Verwendung von traklir ® Dosis 125 mg 2 mal täglich und Kombination Lopinavir / Ritonavir 400 + 100 mg 2 mal täglich für 9,5 Tage bei gesunden Probanden anfangs C min bozentana im Plasma war etwa 48 mal höher als die Konzentration bei der Anwendung von nur einem bozentan. Css бозентана im Plasma am 9. Tag war 5-mal höher als bei der Einnahme von nur бозентана. Die Hemmung von Ritonavir Isoenzym CYP3A4 und transportprotein, verantwortlich für den Transport von bozentan zu Hepatozyten, wodurch die clearance von bozentan reduziert, und wahrscheinlich, so kann der Mechanismus dieser Interaktion erklärt werden. Bei Patienten, gleichzeitig erhalten Траклир® und Zubereitungen, die eine Kombination von Lopinavir/Ritonavir oder anderen протеазные Inhibitoren eine erhöhte Aktivität, erfordert Kontrolle der Verträglichkeit Траклир®. In Kombination mit dem Medikament Traklir® für 9,5 Tage, die Konzentration von Lopinavir und Ritonavir auf ein klinisch unbedeutendes Niveau reduziert (etwa 14 und 17% dementsprechend). Es ist notwendig, die Wirksamkeit der HIV-Therapie zu überwachen. Es wird angenommen, dass andere Protease-Inhibitoren erhöhter Aktivität in Kombination mit Ritonavir den gleichen Effekt haben können.
Andere Protease-Inhibitoren erhöhter Aktivität: aufgrund des Fehlens von Daten können keine spezifischen Empfehlungen für die Verwendung von bozentan mit anderen Arzneimitteln dieser Gruppe gegeben werden. Aufgrund der schweren toxischen Wirkung von nevirapin auf die Leber, die auch die negativen Auswirkungen von bozentan auf die Leber verstärken kann, wird die kombinierte Anwendung dieser Kombination nicht empfohlen.
außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.
Haltbarkeit von traklir®Tabletten, filmbeschichtet 62.5 mg — 3 Jahre.
filmbeschichtete Tabletten 125 mg — 3 Jahre.
Tabletten mit 62.5 mg beschichtet — 5 Jahre.
filmtabletten 125 mg — 5 Jahre.
nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.
filmbeschichtete Tabletten | 1 Tabelle.max Tabletten, filmbeschichtet, 62,5 mg und 125 mg. Auf 14 Tabelle. in der Blase Ihres PVC - /PE - /pvdhfilms und der Aluminiumfolie. 4 Blister in einem Karton. Apotheken-Verkaufs -
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Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren.
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more...auf Rezept. Spezielle Anweisungen
Beschreibung Spezielle Anweisungen Tracleerist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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more...Es wurde kein nutzen-Risiko-Verhältnis bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie I FC festgestellt. Es sollte die Zweckmäßigkeit der Ernennung anderer Mittel in einem schweren Stadium der Krankheit empfohlen werden (zum Beispiel epoprostenol) im Falle einer Verschlechterung des klinischen Zustandes des Patienten. Traklir® kann nur dann verschrieben werden, wenn der systemgarten größer als 85 mm Hg ist. (siehe "Kontraindikationen"). Leberfunktion Erhöhte Aktivität ACT, alt im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments Traklir® ist dosisabhängig. Veränderungen der Leber Transaminasen treten in der Regel während der ersten 26 Wochen der Therapie auf, können aber auch zu einem späteren Zeitpunkt auftreten. Das Risiko von Lebererkrankungen kann auch bei gleichzeitiger Einnahme Von traklir erhöhen.® Medikamente, bsep-Unterdrückung, wie Rifampicin, Glibenclamid und Cyclosporin, obwohl die Beweise, die dies zeigen, begrenzt sind. Es ist notwendig, die Aktivität der Leber Transaminasen vor Beginn der Therapie mit Traklir zu überwachen® , und dann sollten diese Indikatoren 1 einmal im Monat während der Behandlung überwacht werden. Empfehlungen für Therapie und überwachung bei erhöhter alt/AST-Aktivität Bei AST/alt-Aktivität in 3– 5 mal höher HCN: führen Sie eine erneute Bestimmung der Aktivität von AST/alt, wenn Sie die Aktivität von AST und alt bestätigen sollte die tägliche Dosis von Traklir reduzieren® oder das Medikament Abbrechen; Kontrolle der Aktivität der Leber Transaminasen alle 2 Wochen. Wenn die Aktivität der Enzyme zurück zu den Indikatoren, vor Beginn der Therapie beobachtet, wird die Möglichkeit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme des Medikaments Traklir® im unten angegebenen Modus bewertet. Bei AST/alt-Aktivität in 5– 8 mal höher als HCN: führen Sie eine erneute Bestimmung der Aktivität von AST/alt, wenn die Bestätigung der Erhöhung der Aktivität von AST und alt sollte das Medikament abzubrechen Traklir®; überwachung der Aktivität der Leber Transaminasen alle 2 Wochen. Wenn die Aktivität der Enzyme zurück zu den Indikatoren, beobachtet vor Beginn der Therapie, die Möglichkeit der Wiederaufnahme des Medikaments Traklir® in der unten angegebenen Modus. Wenn die Aktivität von AST / alt in 8 oder mehr mal höher als HCN: Therapie sollte abgebrochen werden, die Wiederaufnahme des Medikaments Traklir® ist ausgeschlossen. Bei den assoziierten klinischen Symptomen einer Leberschädigung, d.h. im Falle von übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Gelbsucht, Müdigkeit und Apathie, bei der grippeähnliche Symptome (Gelenkschmerzen, Myalgie, Fieber) Therapie Траклир® sollte aufhören, die Wiederaufnahme der Einnahme des Arzneimittels Траклир® wird nicht empfohlen. Wiederaufnahme der Therapie mit Traklir® . Fortsetzen der Therapie Траклир® kann nur der Fall sein, wenn die erwartete therapeutische Wirkung der Therapie das potenzielle Risiko für unerwünschte Ereignisse und Aktivität transaminaz Leber Werte nicht überschreitet, die vor Beginn der Behandlung mit Траклир®. Es wird empfohlen, einen Gastroenterologen auf dem Gebiet der Leber-und Gallenwege zu konsultieren. Die Therapie sollte in übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema des Arzneimittels beginnen (siehe «Dosierung Und Verabreichung»). Die Aktivität der Leber Transaminasen sollte 3 Tage nach der Wiederaufnahme der Therapie mit Traklir überwacht werden ® , dann wiederholen Sie die Kontrolle, nach den Empfehlungen des Arztes, und dann wieder auf die Regelung der regelmäßigen Kontrolle. Hämoglobin Die Therapie mit dem Medikament Traklir® ist mit einer dosisabhängigen Abnahme von Hämoglobin verbunden. In Placebo-kontrollierten Studien ist die mit der Verwendung von bozentan verbundene Abnahme des Hämoglobins nicht progressiv, das Hämoglobin stabilisiert sich nach den ersten 4– 12 Wochen Therapie. Es wird empfohlen, diesen Indikator vor Beginn der Therapie mit Traklir®, nach 1 und 3 Monaten der Therapie und später zu überwachen — 1 alle 3 Monate. Wenn es eine klinisch signifikante Abnahme des Hämoglobins gibt, sollte eine weitere Untersuchung durchgeführt werden, um die Ursachen und die Notwendigkeit einer geeigneten Therapie festzustellen. Therapie bei Frauen im gebärfähigen Alter Die Verwendung Von traklir ® bei Frauen im gebärfähigen Alter ist nur möglich, wenn vor Beginn der Behandlung das fehlen einer Schwangerschaft durch einen negativen Test bestätigt wird und zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung ausgewählt werden. Vor Beginn der Behandlung mit Traklir® Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Untersuchung durchführen, die das fehlen einer Schwangerschaft bestätigt, und auf Empfehlung eines Gynäkologen zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Es ist notwendig, die Patienten darüber zu informieren, dass aufgrund der pharmakokinetischen Interaktion die Verwendung von traklir ® die Wirksamkeit von oralen hormonellen Kontrazeptiva reduzieren kann. Aus diesem Grund sollten Frauen im gebärfähigen Alter die Methode der hormonellen Kontrazeption nicht als einzige verwenden; zusätzliche oder Alternative Methode der zuverlässigen Kontrazeption (orale, injizierbare Medikamente und transdermale therapeutische Systeme (TTS), implantierbare intrauterine Geräte müssen verwendet werden). Sie sollten einen Gynäkologen für die individuelle Auswahl eines zuverlässigen verhütungsmittels konsultieren. Angesichts der Abnahme der Wirksamkeit der hormonellen Kontrazeption und der möglichen negativen Auswirkungen der Schwangerschaft auf die LAG, während der Therapie mit traklir ® wird empfohlen, einmal im Monat einen Schwangerschaftstest durchzuführen, um die Schwangerschaft so früh wie möglich zu diagnostizieren. Mögliche Auswirkungen auf die Spermatogenese bei Erwachsenen In der Studie AC-052-402 untersucht die Auswirkungen auf die Spermatogenese des Medikaments Traklir ® wenn in einer Dosis von 62,5 mg 2 mal täglich für 4 Wochen, und dann — 125 mg pro Tag für 5 Monate. Die Studie umfasste 25 Erwachsene Männer mit LAG III und IV FC mit zunächst unveränderten Spermiogramm; Analyse der Daten von 23 Patienten, zwei Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen ausgeschlossen, die nicht mit der Veränderung der Spermatogenese zusammenhängen. Bei den meisten Patienten (n=22) nach 6 Monaten der Behandlung wurde die Gesamtzahl der Spermien innerhalb der normalen Werte beobachtet, es wurden keine Veränderungen in der Morphologie, spermatozoenmobilität, Veränderungen des hormonellen Status festgestellt. Nur ein Patient im Spermogramm zeigte Anzeichen von Oligospermie nach 3 Monaten der Behandlung mit Traklir ® , die Gesamtzahl der Spermien blieb bei zwei nachfolgenden Tests für die nächsten 6 Wochen reduziert. Durch 2 Monate nach absetzen des Medikaments Traklir ® die Gesamtzahl der Spermien bei diesem Patienten kehrte zu den ursprünglichen Indikatoren vor der Studie. Die Bedeutung der beschriebenen Beobachtung ist nicht bestimmt, insbesondere angesichts der hohen interindividuellen Variabilität der Gesamtzahl der Spermien bei Patienten. Die erhaltenen Daten erlauben jedoch nicht, die Möglichkeit der Wirkung von endothelinrezeptor-Antagonisten auszuschließen, zu denen das Medikament Traklir® gehört, auf die Spermatogenese bei Männern, und das fehlen einer systematischen Wirkung bei längerem Gebrauch widerspricht nicht den Ergebnissen von toxikologischen Studien des Arzneimittels. Venookklusive Lungenerkrankung Sollte die Möglichkeit einer begleitenden веноокклюзионного der Krankheit, wenn die Einnahme des Medikaments Траклир® bei Patienten mit PAH gibt es Anzeichen von Lungenödem. Flüssigkeitsretention und-Verschlechterung Periphere ödeme — eines der klinischen Symptome von LAG, zur gleichen Zeit, wenn endothelinrezeptor-Antagonisten verwendet wird, wird oft eine Verschlechterung der LAG beobachtet. In 20 Placebo-kontrollierten Studien, die nach den Indikationen von LAG und digitalen Geschwüren durchgeführt wurden, wurden bei 13,2% der Patienten, die bozentan erhielten, und bei 10,9% periphere ödeme und Flüssigkeitsretention im Körper festgestellt — Placebo. Darüber hinaus wurden in der postmarketing-Periode zahlreiche Berichte über Flüssigkeitsretention im Körper bei Patienten während der ersten Wochen des Medikaments Traklir®erhalten. In dieser Hinsicht werden Patienten Diuretika verschrieben, überwachen Sie die Flüssigkeitsaufnahme und Diurese, wenn sich der Verlauf der Herzinsuffizienz verschlechtert, ist ein Krankenhausaufenthalt erforderlich. Wenn es klinisch ausgedrückt Flüssigkeitsretention im Körper, unabhängig davon, begleitet von einer Zunahme des Körpergewichts oder nicht, sollte eine Untersuchung durchgeführt werden, um die Ursache der Flüssigkeitsretention im Körper (Verwendung von traklir® oder Herzinsuffizienz) zu klären, sowie die Notwendigkeit, die Behandlung mit Traklir® oder seine Abschaffung zu bewerten. PAH mit HIV verbunden Daten über die Verwendung des Medikaments Traklir ® bei Patienten mit HIV-Infektion, empfangen antiretrovirale Therapie, begrenzt. Die Ergebnisse der Studie der kombinierte Einsatz von Траклир® und eine Kombination von Lopinavir/Ritonavir bei gesunden Freiwilligen zeigten, dass die Konzentration бозентана erhöht. Es ist notwendig, die Toleranz der Therapie mit Traklir zu überwachen ® bei Patienten, die Ritonavir in Kombination mit Protease-Inhibitoren erhöhter Aktivität erhalten, insbesondere zu Beginn der Behandlung, da es möglich ist, den BLUTDRUCK zu senken, sowie die Aktivität der Leber Transaminasen zu ändern. Bei längerer kombinierter Anwendung von traklir ® und antiretroviralen Medikamenten kann das Risiko einer negativen Auswirkung auf die Leberfunktion und die Indikatoren der klinischen Blutuntersuchung erhöht werden. Aufgrund der möglichen Interaktion mit der Induktion von Cytochrom P450-Isoenzyme von bozentan verbunden ist, kann die Aktivität der antiretroviralen Therapie reduziert werden, bei solchen Patienten ist es notwendig, die Wirksamkeit der HIV-Therapie sorgfältig zu überwachen. LAG infolge schwerer COPD Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von bozentan wurde in einer 12-wöchigen Studie mit 11 Patienten mit sekundärer PAH infolge schwerer COPD untersucht (Stufe 3 der INTERNATIONALEN Gold-Klassifikation (Global COPD Initiative). Die Ergebnisse der Studie zeigen eine Erhöhung der Geschwindigkeit der minutenlüftung und eine Abnahme der Sauerstoffsättigung; von den Nebenwirkungen am häufigsten beobachtet Kurzatmigkeit, deren schwere bei der Aufhebung von bozentan verringert. Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln Glibenclamid: die gleichzeitige Anwendung von traklir® und Glibenclamid wird aufgrund des Risikos einer erhöhten Aktivität der Leber Transaminasen nicht empfohlen. Für die Behandlung von Diabetes bei Patienten, die das Medikament Traklir® verwenden, sollten andere hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung oder Injektion von Insulin verwendet werden. Fluconazol: die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und traklir® wird nicht empfohlen. Kombinierte Behandlung wurde nicht untersucht, aber bei gleichzeitiger Anwendung ist eine signifikante Erhöhung der Konzentration von bozentan im Blutplasma möglich. Rifampicin: die gleichzeitige Anwendung von traklir® und Rifampicin wird nicht empfohlen. Die Verwendung einer Kombination Von traklir ® und CYP3A4-und CYP2C9-Isoenzyme-Inhibitoren sollten vermieden werden. Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und andere Mechanismen zu Steuern. die Auswirkungen von® Auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, wurden Nicht untersucht, aber da® Traklir Schwindel verursachen kann, sollten Sie bei der Durchführung solcher Aktivitäten vorsichtig sein. ATC-Anatomische und therapeutische Chemische Klassifikation
Beschreibung ATC-Anatomische und therapeutische Chemische Klassifikation Tracleerist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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more...C02KX01 (Z. B. bosentan
Tracleer preis We have no data on the cost of the drug. However, we will provide data for each active ingredient The approximate cost of Bosentan 125 mg per unit in online pharmacies is from 21.67$ to 56.58$, per package is from 1300$ to 10165$. The approximate cost of Bosentan 62.5 mg per unit in online pharmacies is from 20$ to 54$, per package is from 1200$ to 9700$.
Verfügbar in LändernArgentina Australia Austria Belgium Bulgaria Canada Chile China Colombia Croatia (Hrvatska) Cyprus Czech Republic Denmark Estonia Finland France Germany Greece Hong Kong Hungary Iceland Ireland Israel Italy Japan Latvia Lebanon Liechtenstein Lithuania Luxembourg Malta Mexico Netherlands New Zealand Norway Poland Portugal Romania Russia Serbia Singapore Slovakia Slovenia Spain Sweden Switzerland Taiwan Thailand Turkey United Kingdom USA Vietnam Finden Sie im Land:A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V Y Z |