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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 12.04.2022
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Fläschchen und vorgefüllte Spritze: Tocilizumab ist in Kombination mit Methotrexat (MTX) zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) bei erwachsenen Patienten indiziert, die entweder unzureichend auf eine vorherige Therapie mit ≥ 1 krankheitsmodifizierenden Antirheumatikern angesprochen haben oder diese nicht vertragen (DMARDs) oder Antagonisten des Tumornekrosefaktors (TNF).
Bei diesen Patienten kann Tocilizumab im Falle einer Unverträglichkeit gegenüber MTX oder bei unangemessener fortgesetzter Behandlung mit MTX als Monotherapie verabreicht werden.
Es wurde gezeigt, dass Tocilizumab das durch Röntgen gemessene Fortschreiten der Gelenkschädigung verringert und die körperliche Funktion verbessert, wenn es in Kombination mit Methotrexat verabreicht wird.
Fläschchen: Tocilizumab ist in Kombination mit Methotrexat (MTX) zur Behandlung von schwerer, aktiver und progressiver rheumatoider Arthritis (RA) bei Erwachsenen indiziert, die zuvor nicht mit MTX behandelt wurden
Tocilizumab ist zur Behandlung der aktiven systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis (sJIA) bei Patienten ≥ 2 Jahre indiziert, die auf eine frühere Therapie mit NSAIDs und systemischen Kortikosteroiden nur unzureichend angesprochen haben. Tocilizumab kann als Monotherapie (im Falle einer Unverträglichkeit gegenüber MTX oder wenn eine Behandlung mit MTX unangemessen ist) oder in Kombination mit MTX verabreicht werden
Tocilizumab in Kombination mit Methotrexat (MTX) ist zur Behandlung der juvenilen idiopathischen Polyarthritis indiziert (rheumatoider Faktor positiv oder negativ und verlängerte Oligoarthritis) bei Patienten ab 2 Jahren, die auf eine frühere Therapie mit MTX nicht ausreichend angesprochen haben. Tocilizumab kann als Monotherapie bei Unverträglichkeit gegenüber MTX oder bei unangemessener fortgesetzter Behandlung mit MTX verabreicht werden.
Tocilizumab reduziert die Wirkung einer Substanz im Körper, die Entzündungen verursachen kann.
Tocilizumab wird zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen angewendet. Es wird manchmal zusammen mit anderen Arthritis-Arzneimitteln verabreicht.
Tocilizumab wird auch zur Behandlung von systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (oder "Still-Krankheit") bei Kindern angewendet, die mindestens 2 Jahre alt sind. Es wird manchmal zusammen mit Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) verabreicht.
Tocilizumab wird normalerweise verabreicht, nachdem andere Medikamente ohne erfolgreiche Behandlung der Symptome ausprobiert wurden.
Tocilizumab kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenleitfaden aufgeführt sind.
Rheumatoide Arthritis
Tocilizumab kann als Monotherapie oder gleichzeitig mit Methotrexat oder anderen nicht-biologischen DMARDs als intravenöse Infusion oder als subkutane Injektion angewendet werden.
Empfohlen
Intravenöses (IV) Dosierungsschema
Die empfohlene Dosierung von Tocilizumab für erwachsene Patienten, die als 60-minütige intravenöse Tropfinfusion verabreicht wird, beträgt 4 mg pro kg alle 4 Wochen, gefolgt von einem Anstieg auf 8 mg pro kg alle 4 Wochen, basierend auf dem klinischen Ansprechen.
- Eine Dosisreduktion von 8 mg pro kg auf 4 mg pro kg wird zur Behandlung bestimmter dosisabhängiger Laborveränderungen empfohlen, einschließlich erhöhter Leberenzyme, Neutropenie und Thrombozytopenie.
- Dosen über 800 mg pro Infusion werden bei RA-Patienten nicht empfohlen.
Empfohlenes subkutanes (SC) Dosierungsschema
Patienten mit einem Gewicht von weniger als 100 kg | 162 mg werden alle zwei Wochen subkutan verabreicht, gefolgt von einem Anstieg auf jede Woche, basierend auf dem klinischen Ansprechen |
Patienten mit oder über 100 kg Gewicht | 162 mg werden jede Woche subkutan verabreicht |
Verabreichen Sie beim Übergang von der intravenösen Tocilizumab-Therapie zur subkutanen Verabreichung die erste subkutane Dosis anstelle der nächsten geplanten intravenösen Dosis.
Eine Unterbrechung der Dosis oder eine Verringerung der Häufigkeit der Verabreichung einer subkutanen Dosis von jeder Woche bis zu jeder zweiten Woche wird zur Behandlung bestimmter dosisabhängiger Laborveränderungen empfohlen, einschließlich erhöhter Leberenzyme, Neutropenie und Thrombozytopenie.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Tocilizumab kann allein oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden. Die empfohlene Dosierung von Tocilizumab für PJIA-Patienten, die alle 4 Wochen als 60-minütige intravenöse Tropfinfusion verabreicht wird, beträgt:
Empfohlen
Intravenöse PJIA-Dosierung alle 4 Wochen
Patienten mit einem Gewicht von weniger als 30 kg | 10 mg pro kg |
Patienten mit oder über 30 kg Gewicht | 8 mg pro kg |
- Ändern Sie die Dosis nicht nur basierend auf einer Einzelbesuchs-Körpergewichtsmessung, da das Gewicht schwanken kann.
- Eine Unterbrechung der Dosierung kann für die Behandlung dosisabhängiger Laboranomalien wie erhöhter Leberenzyme, Neutropenie und Thrombozytopenie erforderlich sein.
- Die subkutane Verabreichung ist für PJIA nicht zugelassen
Systemische juvenile idiopathische Arthritis
Tocilizumab kann allein oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden. Die empfohlene Dosis von Tocilizumab für SJIA-Patienten, die alle 2 Wochen als 60-minütige intravenöse Tropfinfusion verabreicht wird, beträgt:
Empfohlen
Intravenöse SJIA-Dosierung alle 2 Wochen
Patienten mit einem Gewicht von weniger als 30 kg | 12 mg pro kg |
Patienten mit oder über 30 kg Gewicht | 8 mg pro kg |
- Ändern Sie eine Dosis nicht nur basierend auf einer Einzelbesuchs-Körpergewichtsmessung, da das Gewicht schwanken kann.
- Eine Unterbrechung der Dosierung kann für die Behandlung dosisabhängiger Laboranomalien wie erhöhter Leberenzyme, Neutropenie und Thrombozytopenie erforderlich sein.
- Die subkutane Verabreichung ist für SJIA nicht zugelassen
Allgemeine Überlegungen zur Verwaltung
- Tocilizumab wurde in Kombination mit biologischen DMARDs wie TNF-Antagonisten, IL-1R-Antagonisten, monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern und selektiven Co-Stimulationsmodulatoren aufgrund der Möglichkeit einer erhöhten Immunsuppression und eines erhöhten Infektionsrisikos nicht untersucht. Vermeiden Sie die Verwendung von Tocilizumab mit biologischen DMARDs.
- Es wird empfohlen, Tocilizumab nicht bei Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) unter 2000 pro mm³, einer Thrombozytenzahl unter 100.000 pro mm³ oder mit ALT oder AST über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) einzuleiten.
Vorbereitungs- und Verabreichungsanweisungen für
Intravenöse Infusion
Tocilizumab zur intravenösen Infusion sollte von einem medizinischen Fachpersonal unter Verwendung einer aseptischen Technik wie folgt verdünnt werden:
- PJIA- und SJIA-Patienten unter 30 kg: Verwenden Sie einen 50-ml-Infusionsbeutel oder eine Flasche mit 0,9% Natriumchlorid und befolgen Sie anschließend die Schritte 1 und 2.
- Erwachsene RA-, PJIA- und SJIA-Patienten mit einem Gewicht von 30 kg oder mehr: Verwenden Sie einen 100-ml-Infusionsbeutel oder eine 10-ml-Infusionsflasche und befolgen Sie anschließend die Schritte 1 und 2.
- Schritt 1. Ziehen Sie ein Volumen von 0,9% Natriumchlorid-Injektion heraus, das dem Volumen der Tocilizumab-Injektion entspricht, die für die Dosis des Patienten erforderlich ist, aus dem Infusionsbeutel oder der Flasche.
Zum
Intravenöse Anwendung: Volumen der Tocilizumab-Injektion pro kg Körpergewicht
Dosierung | Anzeige | Injektionsvolumen von Tocilizumab pro kg Körpergewicht |
4 mg / kg | Erwachsene RA | 0,2 ml / kg |
8 mg / kg | Erwachsene RA SJIA und PJIA (≥ 30 kg Körpergewicht) | 0,4 ml / kg |
10 mg / kg | PJIA (<30 kg Körpergewicht) | 0,5 ml / kg |
12 mg / kg | SJIA (<30 kg Körpergewicht) | 0,6 ml / kg |
- Schritt 2. Ziehen Sie die Menge an Tocilizumab zur intravenösen Infusion aus den Fläschchen und geben Sie sie langsam in den Infusionsbeutel oder die Flasche mit Natriumchlorid. Um die Lösung zu mischen, drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um ein Schäumen zu vermeiden.
- Die vollständig verdünnten Tocilizumab-Infusionslösungen können bis zu 24 Stunden bei 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F) oder Raumtemperatur gelagert werden und sollten vor Licht geschützt werden. Tocilizumab-Lösungen enthalten keine Konservierungsmittel. Daher sollte nicht verwendetes Produkt, das in den Fläschchen verbleibt, nicht verwendet werden.
- Lassen Sie die vollständig verdünnte Tocilizumab-Lösung vor der Infusion Raumtemperatur erreichen.
- Die Infusion sollte über 60 Minuten verabreicht werden und mit einem Infusionsset verabreicht werden. Nicht als intravenösen Stoß oder Bolus verabreichen.
- Tocilizumab sollte nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln in derselben intravenösen Linie infundiert werden. Es wurden keine physikalischen oder biochemischen Verträglichkeitsstudien durchgeführt, um die gleichzeitige Anwendung von Tocilizumab mit anderen Arzneimitteln zu bewerten.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Wenn Partikel und Verfärbungen festgestellt werden, sollte das Produkt nicht verwendet werden.
- Vollverdünnte Tocilizumab-Lösungen sind mit Infusionsbeuteln aus Polypropylen, Polyethylen und Polyvinylchlorid sowie Infusionsflaschen aus Polypropylen, Polyethylen und Glas kompatibel.
Vorbereitungs- und Verabreichungsanweisungen für die subkutane Injektion für RA
- Tocilizumab zur subkutanen Injektion ist nur bei der Behandlung bei Patienten mit erwachsener RA angezeigt und nicht zur Behandlung von Patienten mit PJIA oder SJIA indiziert. Tocilizumab zur subkutanen Injektion ist nicht zur intravenösen Tropfinfusion vorgesehen.
- Die Tocilizumab-Injektion ist zur Anwendung unter Anleitung eines Arztes vorgesehen. Nach einer angemessenen Ausbildung in subkutaner Injektionstechnik kann sich ein Patient Tocilizumab selbst injizieren oder die Pflegekraft des Patienten kann Tocilizumab verabreichen, wenn ein Arzt dies für angemessen hält. Patienten oder Patientenbetreuer sollten angewiesen werden, die Anweisungen in der Gebrauchsanweisung (IFU) zu befolgen, um weitere Einzelheiten zur Verabreichung von Medikamenten zu erhalten.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Verwenden Sie keine Tocilizumab-Fertigspritzen (PFS), die Partikel, Trübungen oder Verfärbungen aufweisen. Tocilizumab zur subkutanen Verabreichung sollte klar und farblos bis hellgelb sein. Nicht verwenden, wenn ein Teil des PFS beschädigt zu sein scheint.
- Patienten, die Tocilizumab zur subkutanen Verabreichung verwenden, sollten angewiesen werden, die volle Menge in die Spritze (0,9 ml) zu injizieren, die 162 mg Tocilizumab gemäß den Anweisungen in der IFU liefert
- Injektionsstellen sollten bei jeder Injektion gedreht und niemals in Maulwürfe, Narben oder Bereiche gegeben werden, in denen die Haut zart, verletzt, rot, hart oder nicht intakt ist.
Dosierungsänderungen aufgrund schwerwiegender Infektionen oder Laboranomalien
Halten Sie die Tocilizumab-Behandlung ab, wenn ein Patient eine schwere Infektion entwickelt, bis die Infektion kontrolliert ist.
Rheumatoide Arthritis
Leberenzymanomalien :
Laborwert | Empfehlung |
Größer als 1 bis 3x ULN | Dosisanpassung bei gleichzeitigen DMARDs, falls zutreffend Für anhaltende Erhöhungen in diesem Bereich:
|
Größere ULN von 3 bis 5x (bestätigt durch Wiederholungstests) | Halten Sie die Tocilizumab-Dosierung bis weniger als 3x ULN und befolgen Sie die obigen Empfehlungen für mehr als 1 bis 3x ULN. Bei anhaltenden Erhöhungen von mehr als 3x ULN Tocilizumab absetzen |
Größer als 5x ULN | Stellen Sie Tocilizumab ein |
Niedrige absolute Neutrophilenzahl (ANC) : | |
Laborwert (Zellen pro mm³) | Empfehlung |
ANC größer als 1000 | Dosis beibehalten |
ANC 500 bis 1000 | Halten Sie die Tocilizumab-Dosierung gedrückt, wenn der ANC größer als 1000 Zellen pro mm³ ist:
|
ANC weniger als 500 | Stellen Sie Tocilizumab ein |
Niedrige Thrombozytenzahl : | |
Laborwert 3 (Zellen pro mm³) | Empfehlung |
50.000 bis 100.000 | Halten Sie die Tocilizumab-Dosierung gedrückt. Wenn die Thrombozytenzahl größer als 100.000 Zellen pro mm³ ist:
|
Weniger als 50.000 | Stellen Sie Tocilizumab ein |
Polyartikuläre und systemische juvenile idiopathische Arthritis:
Eine Dosisreduktion von Tocilizumab wurde in den PJIA- und SJIA-Populationen nicht untersucht. Dosisunterbrechungen von Tocilizumab werden bei Leberenzymanomalien empfohlen, niedrige Neutrophilenzahlen, und niedrige Thrombozytenzahlen bei Patienten mit PJIA und SJIA in ähnlichen Mengen wie oben für Patienten mit RA beschrieben. Falls zutreffend, Dosis modifizieren oder stoppen Sie gleichzeitig Methotrexat und / oder andere Medikamente und halten Sie die Tocilizumab-Dosierung fest, bis die klinische Situation bewertet wurde. In PJIA und SJIA sollte die Entscheidung, Tocilizumab wegen einer Laboranomalie abzusetzen, auf der medizinischen Beurteilung des einzelnen Patienten beruhen.
Wie geliefert
Dosierungsformen und Stärken
Einwegfläschchen mit Tocilizumab (20 mg pro ml) zur intravenösen Verabreichung
- 80 mg pro 4 ml
- 200 mg pro 10 ml
- 400 mg pro 20 ml
Fertigspritze (PFS) für die SC-Verabreichung
- Eine vorgefüllte Einwegglasspritze mit 162 mg Tocilizumab in 0,9 ml
Lagerung und Handhabung
Zum
Intravenöse Infusion
Tocilizumab (Tocilizumab) wird in Einwegfläschchen als konservierungsmittelfreie, sterile Konzentratlösung (20 mg pro ml) zur intravenösen Infusion geliefert. Folgende Verpackungskonfigurationen sind verfügbar:
Individuell verpackte Einwegfläschchen:
NDC 50242-135-01 mit 80 mg pro 4 ml
NDC 50242-136-01 mit 200 mg pro 10 ml
NDC 50242-137-01 mit 400 mg pro 20 ml
Zur subkutanen Injektion
Tocilizumab (Tocilizumab) zur subkutanen Verabreichung wird als sterile konservierungsmittelfreie flüssige Lösung in einer Einweg-Fertigspritze geliefert. Folgende Verpackungskonfigurationen sind verfügbar:
NDC 50242-138-01 Fertigspritze mit 162 mg pro 0,9 ml
Lagerung und Stabilität: Nicht über das Verfallsdatum hinaus auf dem Behälter, der Verpackung oder der Fertigspritze verwenden. Tocilizumab muss bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) gekühlt werden. Nicht einfrieren. Schützen Sie die Fläschchen und Spritzen vor Licht, indem Sie sie bis zum Gebrauch in der Originalverpackung aufbewahren, und halten Sie die Spritzen trocken.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Wenn sichtbar undurchsichtige Partikel, Verfärbungen oder andere Fremdpartikel beobachtet werden, sollte die Lösung nicht verwendet werden.
Genentech, Inc., Mitglied des DNA-Weges der Roche Group 1, South San Francisco, CA 94080-4990. Überarbeitet: September 2016
Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Tocilizumab wissen sollte??
Während der Behandlung mit Tocilizumab können schwerwiegende und manchmal tödliche Infektionen auftreten. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie Anzeichen einer Infektion haben, wie Fieber, Schüttelfrost, Körperschmerzen, Grippesymptome, Husten, Schwitzen, Atemnot, Durchfall, Gewichtsverlust, Wunden auf Ihrer Haut, schmerzhaftes Wasserlassen oder sehr müdes Gefühl .
Bevor Sie mit der Behandlung mit Tocilizumab beginnen, kann Ihr Arzt Tests durchführen, um sicherzustellen, dass Sie keine Tuberkulose oder andere Infektionen haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine aktive oder kürzlich aufgetretene Infektion, Lebererkrankung oder Hepatitis B, Diabetes, Divertikulitis, Magengeschwüre oder Blutungen, hohen Cholesterinspiegel, Multiple Sklerose, HIV / AIDS, ein schwaches Immunsystem oder eine Vorgeschichte von Krebs haben.
Tocilizumab kann die Blutzellen senken, die Ihrem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen. Vermeiden Sie es, in der Nähe von Menschen zu sein, die krank sind oder Infektionen haben.
Erhalten Sie keinen "Live" -Impfstoff, während Sie mit Tocilizumab behandelt werden.
Die Behandlung mit Tocilizumab kann das Risiko erhöhen, bestimmte Krebsarten zu entwickeln. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ihr spezifisches Risiko.
Verwenden Sie Tocilizumab gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.
- Tocilizumab wird mit einem zusätzlichen Patienteninformationsblatt geliefert, das als Medikamentenhandbuch bezeichnet wird. Lesen Sie es sorgfältig durch. Lesen Sie es jedes Mal noch einmal, wenn Sie Tocilizumab nachfüllen lassen.
- Tocilizumab wird normalerweise als Injektion in Ihre Arztpraxis, Ihr Krankenhaus oder Ihre Klinik verabreicht. Wenn Sie Tocilizumab zu Hause verwenden, wird Ihnen ein Gesundheitsdienstleister beibringen, wie man es benutzt. Stellen Sie sicher, dass Sie verstehen, wie man Tocilizumab verwendet. Befolgen Sie die Verfahren, die Ihnen bei der Verwendung einer Dosis beigebracht werden. Wenden Sie sich bei Fragen an Ihren Arzt.
- Verwenden Sie die richtige Technik, die Ihnen Ihr Arzt beigebracht hat. Tief unter die Haut injizieren, NICHT in eine Vene oder einen Muskel.
- Verwenden Sie Tocilizumab nicht, wenn es Partikel enthält, trüb oder verfärbt ist oder wenn die Spritze geknackt oder beschädigt ist.
- Halten Sie dieses Produkt sowie Spritzen und Nadeln außerhalb der Reichweite von Kindern und von Haustieren fern. Verwenden Sie keine Nadeln, Spritzen oder andere Materialien wieder. Fragen Sie Ihren Arzt, wie Sie diese Materialien nach Gebrauch entsorgen können. Befolgen Sie alle lokalen Regeln für die Entsorgung.
- Wenn Sie eine Dosis Tocilizumab vergessen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Tocilizumab.
Es gibt spezifische und allgemeine Verwendungen eines Arzneimittels oder Arzneimittels. Ein Arzneimittel kann verwendet werden, um eine Krankheit zu verhindern, eine Krankheit über einen bestimmten Zeitraum zu behandeln oder eine Krankheit zu heilen. Es kann auch zur Behandlung des besonderen Symptoms der Krankheit verwendet werden. Der Drogenkonsum hängt von der Form ab, in der der Patient ihn einnimmt. Es kann in Injektionsform oder manchmal in Tablettenform nützlicher sein. Das Medikament kann für ein einzelnes problematisches Symptom oder eine lebensbedrohliche Erkrankung angewendet werden. Während einige Medikamente nach einigen Tagen abgesetzt werden können, müssen einige Medikamente über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden, um davon zu profitieren.Dieses Medikament wird allein oder zusammen mit anderen Medikamenten zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen angewendet. Es hilft, Schmerzen und Schwellungen aufgrund von rheumatoider Arthritis zu reduzieren. Tocilizumab gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Interleukin-6 (IL-6) -Blocker bekannt sind. Es blockiert IL-6, eine Substanz des Körpers, die Schwellungen (Entzündungen) verursacht.
Verwendung von Tocilizumab
Lesen Sie den von Ihrem Apotheker bereitgestellten Medikamentenleitfaden und die Gebrauchsanweisung, bevor Sie mit der Anwendung von Tocilizumab beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie dieses Medikament zu Hause einnehmen, lernen Sie alle Anweisungen zur Vorbereitung und Verwendung von Ihrem Arzt und dem Produktpaket.
Nehmen Sie eine Spritze 30 Minuten vor der Verwendung aus dem Kühlschrank, damit sie Raumtemperatur erreicht. Beschleunigen Sie den Erwärmungsprozess in keiner Weise. Verwenden Sie beispielsweise weder die Mikrowelle noch die Spritze in warmem Wasser. Überprüfen Sie dieses Produkt visuell auf Partikel oder Verfärbungen. Wenn eines vorhanden ist, verwenden Sie die Flüssigkeit nicht.
Injizieren Sie dieses Medikament gemäß den Anweisungen Ihres Arztes unter die Haut, normalerweise beginnend alle 2 Wochen, und erhöhen Sie es dann auf einmal pro Woche. Zu den empfohlenen Injektionsstellen gehören der Bauch oder die Vorderseite Ihres Oberschenkels. Der äußere Bereich der Oberarme kann auch verwendet werden, wenn eine andere Person Ihnen die Injektion gibt. Reinigen Sie die Injektionsstelle vor dem Injizieren jeder Dosis mit Alkohol. Ändern Sie die Injektionsstelle jedes Mal, um Verletzungen unter der Haut zu verringern. Nicht in Maulwürfe, Narben, Blutergüsse oder Bereiche injizieren, in denen die Haut zart, rot, hart oder gebrochen ist.
Erfahren Sie, wie Sie medizinische Versorgung sicher aufbewahren und entsorgen.
Die Dosierung basiert auf Ihrem Gewicht, Labortests und dem Ansprechen auf die Behandlung.
Verwenden Sie dieses Medikament regelmäßig, um den größten Nutzen daraus zu ziehen. Markieren Sie die Tage, an denen Sie das Medikament in einen Kalender injizieren müssen, um sich zu erinnern.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn sich Ihr Zustand nicht verbessert oder wenn er sich verschlechtert.
Siehe auch:
Welche anderen Medikamente wirken sich auf Tocilizumab aus??
Andere Medikamente zur Behandlung von rheumatoider Arthritis
Populationspharmakokinetische Analysen ergaben keine Wirkung von Methotrexat (MTX), nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Kortikosteroiden auf die Tocilizumab-Clearance.
Die gleichzeitige Anwendung einer intravenösen Einzeldosis von 10 mg pro kg Tocilizumab mit 10-25 mg MTX einmal wöchentlich hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die MTX-Exposition.
Tocilizumab wurde in Kombination mit biologischen DMARDs wie TNF-Antagonisten nicht untersucht.
Wechselwirkungen mit CYP450-Substraten
Cytochrom P450 in der Leber werden durch Infektions- und Entzündungsreize, einschließlich Zytokine wie IL-6, herunterreguliert. Die Hemmung der IL-6-Signalisierung bei mit Tocilizumab behandelten RA-Patienten kann die CYP450-Aktivitäten auf höhere Werte zurückführen als diejenigen, die kein Tocilizumab aufweisen, was zu einem erhöhten Metabolismus von Arzneimitteln führt, die CYP450-Substrate sind. In vitro Studien zeigten, dass Tocilizumab die Expression mehrerer CYP-Enzyme, einschließlich CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4, beeinflussen kann. Die Auswirkungen auf CYP2C8 oder Transporter sind nicht bekannt. In vivo Studien mit Omeprazol, metabolisiert durch CYP2C19 und CYP3A4, und Simvastatin, metabolisiert durch CYP3A4, zeigten eine Woche nach einer Einzeldosis Tocilizumab eine Abnahme der Exposition um 28% bzw. 57%. Die Wirkung von Tocilizumab auf CYP-Enzyme kann klinisch relevant für CYP450-Substrate mit engem therapeutischen Index sein, bei denen die Dosis individuell angepasst wird. Führen Sie nach Beginn oder Absetzen von Tocilizumab bei Patienten, die mit diesen Arten von Arzneimitteln behandelt werden, eine therapeutische Überwachung der Wirkung durch (z.Warfarin) oder Arzneimittelkonzentration (z.Cyclosporin oder Theophyllin) und die Einzeldosis des Arzneimittels nach Bedarf angepasst. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Tocilizumab zusammen mit CYP3A4-Substratmedikamenten verabreichen, wenn eine Abnahme der Wirksamkeit unerwünscht ist, z., orale Kontrazeptiva, Lovastatin, Atorvastatin usw. Die Wirkung von Tocilizumab auf die CYP450-Enzymaktivität kann nach Beendigung der Therapie mehrere Wochen anhalten.
Lebende Impfstoffe
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Lebendimpfstoffen mit Tocilizumab.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Es wurden keine Studien zum Potenzial von Tocilizumab durchgeführt, Abhängigkeit zu verursachen. Aus den verfügbaren Daten geht jedoch kein Hinweis darauf hervor, dass die Behandlung mit Tocilizumab zu einer Abhängigkeit führt.
Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Tocilizumab??
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und können die in einer breiteren Patientenpopulation in der klinischen Praxis beobachteten Raten möglicherweise nicht vorhersagen.
Erfahrung in klinischen Studien bei mit rheumatoider Arthritis behandelten Patienten
Intravenöses Tocilizumab (Tocilizumab-IV)
Die Tocilizumab-IV-Daten bei rheumatoider Arthritis (RA) umfassen 5 doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Studien. In diesen Studien erhielten die Patienten Dosen von Tocilizumab-IV 8 mg pro kg Monotherapie (288 Patienten), Tocilizumab-IV 8 mg pro kg in Kombination mit DMARDs (einschließlich Methotrexat) (1582 Patienten) oder Tocilizumab-IV 4 mg pro kg in Kombination mit Methotrexat (774 Patienten).
Die gesamte Expositionspopulation umfasst alle Patienten in Registrierungsstudien, die mindestens eine Dosis Tocilizumab-IV erhalten haben. Von den 4009 Patienten in dieser Population, 3577 wurde mindestens 6 Monate lang behandelt, 3309 für mindestens ein Jahr; 2954 wurde mindestens 2 Jahre und 2189 3 Jahre lang behandelt.
Alle Patienten in diesen Studien hatten eine mäßig bis schwer aktive rheumatoide Arthritis. Die Studienpopulation hatte ein Durchschnittsalter von 52 Jahren, 82% waren weiblich und 74% waren Kaukasier.
Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren schwerwiegende Infektionen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in kontrollierten Studien bis zu 24 Wochen (die bei mindestens 5% der mit Tocilizumab-IV-Monotherapie behandelten Patienten oder in Kombination mit DMARDs auftraten) waren Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Bluthochdruck und erhöhte ALT
Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen während der doppelblinden, placebokontrollierten Studien abbrachen, betrug 5% bei Patienten, die Tocilizumab-IV einnahmen, und 3% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die ein Absetzen von Tocilizumab-IV erforderten, waren erhöhte Lebertransaminasewerte (pro Protokollanforderung) und schwerwiegende Infektionen.
Gesamtinfektionen
In den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien betrug die Infektionsrate in der Tocilizumab-IV-Monotherapie-Gruppe 119 Ereignisse pro 100 Patientenjahre und war in der Methotrexat-Monotherapie-Gruppe ähnlich. Die Infektionsrate in der Tocilizumab-IV- plus DMARD-Gruppe von 4 mg pro kg und 8 mg pro kg betrug 133 bzw. 127 Ereignisse pro 100 Patientenjahre, verglichen mit 112 Ereignissen pro 100 Patientenjahre in der Placebo-plus-DMARD-Gruppe. Die am häufigsten berichteten Infektionen (5% bis 8% der Patienten) waren Infektionen der oberen Atemwege und Nasopharyngitis.
Die Gesamtinfektionsrate mit Tocilizumab-IV in der gesamten Expositionspopulation blieb im Einklang mit den Raten in den kontrollierten Studienperioden.
Schwere Infektionen
In den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien betrug die Rate schwerer Infektionen in der Tocilizumab-IV-Monotherapie-Gruppe 3,6 pro 100 Patientenjahre, verglichen mit 1,5 pro 100 Patientenjahre in der Methotrexat-Gruppe. Die Rate schwerer Infektionen in der Tocilizumab-IV-plus-DMARD-Gruppe von 4 mg pro kg und 8 mg pro kg betrug 4,4 bzw. 5,3 Ereignisse pro 100 Patientenjahre, verglichen mit 3,9 Ereignissen pro 100 Patientenjahre in der Placebo-plus-DMARD-Gruppe.
In der Vollexpositionspopulation blieb die Gesamtrate schwerer Infektionen mit den Raten in den kontrollierten Studienperioden vereinbar. Die häufigsten schwerwiegenden Infektionen waren Lungenentzündung, Harnwegsinfektion, Cellulitis, Herpes zoster, Gastroenteritis, Divertikulitis, Sepsis und bakterielle Arthritis. Fälle opportunistischer Infektionen wurden gemeldet.
Gastrointestinale Perforationen
Während der 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien betrug die Gesamtrate der gastrointestinalen Perforation 0,26 Ereignisse pro 100 Patientenjahre mit Tocilizumab-IV-Therapie.
In der Vollexpositionspopulation blieb die Gesamtrate der gastrointestinalen Perforation mit den Raten in den kontrollierten Studienperioden vereinbar. Berichte über gastrointestinale Perforationen wurden hauptsächlich als Komplikationen einer Divertikulitis einschließlich generalisierter eitriger Peritonitis, niedrigerer GI-Perforation, Fistel und Abszess berichtet. Die meisten Patienten, die gastrointestinale Perforationen entwickelten, nahmen gleichzeitig nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Kortikosteroide oder Methotrexat ein. Der relative Beitrag dieser Begleitmedikamente gegen Tocilizumab-IV zur Entwicklung von GI-Perforationen ist nicht bekannt.
Infusionsreaktionen
In der 24 Woche, kontrollierte klinische Studien, mit der Infusion verbundene unerwünschte Ereignisse (tritt während oder innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Infusion auf) wurden bei 8% und 7% der Patienten in der Gruppe 4 mg pro kg und 8 mg pro kg Tocilizumab-IV plus DMARD berichtet, beziehungsweise, im Vergleich zu 5% der Patienten in der Placebo plus DMARD-Gruppe. Das am häufigsten berichtete Ereignis bei der Dosis von 4 mg pro kg und 8 mg pro kg während der Infusion war Bluthochdruck (1% für beide Dosen) Während das am häufigsten berichtete Ereignis innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss einer Infusion Kopfschmerzen waren (1% für beide Dosen) und Hautreaktionen (1% für beide Dosen) einschließlich Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria. Diese Ereignisse waren nicht behandlungsbeschränkend.
Anaphylaxie
Überempfindlichkeitsreaktionen, die einen Behandlungsabbruch erfordern, einschließlich Anaphylaxie, im Zusammenhang mit Tocilizumab-IV, wurden in 0,1% (3 von 2644) in den 24-wöchigen kontrollierten Studien und in 0,2% (8 von 4009) in der Gesamtexpositionspopulation berichtet. Diese Reaktionen wurden im Allgemeinen während der zweiten bis vierten Infusion von Tocilizumab-IV beobachtet. Für den Fall einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion sollte eine angemessene medizinische Behandlung zur sofortigen Anwendung verfügbar sein.
Laboranomalien
Neutropenie
In den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien trat bei 1,8% und 3,4% der Patienten in den 4 mg pro kg und 8 mg pro kg Tocilizumab-IV plus DMARD-Gruppe eine Abnahme der Neutrophilenzahlen unter 1000 pro mm³ auf, verglichen mit 0,1% von Patienten in der Placebo plus DMARD-Gruppe. Ungefähr die Hälfte der ANC-Instanzen unter 1000 pro mm³ trat innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der Therapie auf. Bei 0,4% und 0,3% der Patienten in den 4 mg pro kg und 8 mg pro kg Tocilizumab-IV plus DMARD trat eine Abnahme der Neutrophilenzahlen unter 500 pro mm³ auf, verglichen mit 0,1% der Patienten in der Placebo-plus-DMARD-Gruppe. Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen einer Abnahme der Neutrophile unter 1000 pro mm³ und dem Auftreten schwerwiegender Infektionen.
In der All-Exposition-Population blieben das Muster und die Inzidenz von Abnahmen der Neutrophilenzahlen im Einklang mit dem, was in den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien beobachtet wurde.
Thrombozytopenie
In den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien trat bei 1,3% und 1,7% der Patienten mit 4 mg pro kg und 8 mg pro kg Tocilizumab-IV plus DMARD eine Abnahme der Thrombozytenzahlen unter 100.000 pro mm³ auf, verglichen mit 0,5% der Patienten unter Placebo plus DMARD ohne damit verbundene Blutungsereignisse.
In der Vollexpositionspopulation blieben das Muster und die Inzidenz von Abnahmen der Thrombozytenzahlen im Einklang mit dem, was in den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien beobachtet wurde.
Erhöhte Leberenzyme
Leberenzymanomalien sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Bei Patienten mit Leberenzymerhöhung führte eine Modifikation des Behandlungsschemas wie eine Verringerung der Dosis von gleichzeitigem DMARD, eine Unterbrechung von Tocilizumab-IV oder eine Verringerung der Tocilizumab-IV-Dosis zu einer Abnahme oder Normalisierung der Leberenzyme. Diese Erhöhungen waren weder mit einem klinisch relevanten Anstieg des direkten Bilirubins verbunden, noch waren sie mit einem klinischen Nachweis von Hepatitis oder Leberinsuffizienz verbunden.
Tabelle 1: Inzidenz von Leberenzymanomalien in der 24-wöchigen kontrollierten Studienperiode I bis V *
Tocilizumab 8 mg pro kg MONOTHERAPIE N = 288 (%) | Methotrexat N = 284 (%) | Tocilizumab 4 mg pro kg + DMARD N = 774 (%) | Tocilizumab 8 mg pro kg + DMARDs N = 1582 (%) | Placebo + DMARDs N = 1170 (%) | |
AST (U / L) | |||||
> ULN bis 3x ULN | 22 | 26 | 34 | 41 | 17 |
> 3x ULN bis 5x ULN | 0,3 | 2 | 1 | 2 | 0,3 |
> 5x ULN | 0,7 | 0,4 | 0,1 | 0,2 | <0,1 |
ALT (U / L) | |||||
> ULN bis 3x ULN | 36 | 33 | 45 | 48 | 23 |
> 3x ULN bis 5x ULN | 1 | 4 | 5 | 5 | 1 |
> 5x ULN | 0,7 | 1 | 1.3 | 1.5 | 0,3 |
ULN = Obergrenze des Normalwerts * Eine Beschreibung dieser Studien finden Sie unter Klinische Studien. |
In der All-Exposition-Population blieben die Erhöhungen von ALT und AST im Einklang mit den in den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien beobachteten Erhöhungen
Lipide
Erhöhungen der Lipidparameter (Gesamtcholesterin, LDL, HDL, Triglyceride) wurden erstmals 6 Wochen nach Beginn von Tocilizumab-IV in den kontrollierten 24-wöchigen klinischen Studien bewertet. Zu diesem Zeitpunkt wurden Erhöhungen beobachtet und blieben danach stabil. Erhöhungen der Triglyceride auf Werte über 500 mg pro dL wurden selten beobachtet. Änderungen anderer Lipidparameter von der Grundlinie bis zur 24. Woche wurden bewertet und sind nachstehend zusammengefasst:
- Die mittlere LDL stieg im Tocilizumab um 13 mg pro dL, 4 mg pro kg + DMARD-Arm, 20 mg pro dL im Tocilizumab, 8 mg pro kg + DMARD und 25 mg pro dL in Tocilizumab, 8 mg pro kg Monotherapie.
- Die mittlere HDL stieg im Tocilizumab um 3 mg pro dL, 4 mg pro kg + DMARD-Arm, 5 mg pro dL im Tocilizumab um 8 mg pro kg + DMARD und 4 mg pro dL in Tocilizumab 8 mg pro kg Monotherapie.
- Das mittlere LDL / HDL-Verhältnis stieg im Tocilizumab um durchschnittlich 0,14 mg pro kg + DMARD-Arm, 0,15 im Tocilizumab um 8 mg pro kg + DMARD und 0,26 in Tocilizumab um 8 mg pro kg Monotherapie.
- Die ApoB / ApoA1-Verhältnisse blieben bei mit Tocilizumab behandelten Patienten im Wesentlichen unverändert.
Erhöhte Lipide reagierten auf lipidsenkende Mittel.
In der All-Exposition-Population blieben die Erhöhungen der Lipidparameter im Einklang mit den in den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien beobachteten.
Immunogenität
In den 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studien wurden insgesamt 2876 Patienten auf Anti-Tocilizumab-Antikörper getestet. 46 Patienten (2%) entwickelten positive Anti-Tocilizumab-Antikörper, von denen 5 eine assoziierte, medizinisch signifikante Überempfindlichkeitsreaktion hatten, die zum Entzug führte. Dreißig Patienten (1%) entwickelten neutralisierende Antikörper.
Die Daten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider, deren Testergebnisse in spezifischen Assays positiv auf Antikörper gegen Tocilizumab waren. Die beobachtete Inzidenz von Antikörperpositivität in einem Assay hängt stark von mehreren Faktoren ab, einschließlich Assayempfindlichkeit und -spezifität, Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikation und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Tocilizumab mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Bösartige Erkrankungen
Während des 24-wöchigen kontrollierten Zeitraums der Studien wurden bei Patienten, die Tocilizumab-IV erhielten, 15 Malignitäten diagnostiziert, verglichen mit 8 Malignitäten bei Patienten in den Kontrollgruppen. Die expositionsbereinigte Inzidenz war in den Tocilizumab-IV-Gruppen (1,32 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und in der Placebo-plus-DMARD-Gruppe (1,37 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) ähnlich.
In der All-Exposition-Population blieb die Rate der Malignitäten im Einklang mit der Rate, die in der kontrollierten 24-wöchigen Periode beobachtet wurde.
Andere unerwünschte Reaktionen
Nebenwirkungen, die bei 2% oder mehr der Patienten mit 4 oder 8 mg pro kg Tocilizumab-IV plus DMARD und mindestens 1% mehr als bei Patienten unter Placebo plus DMARD auftreten, sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei mindestens 2% oder mehr der Patienten mit 4 oder 8 mg pro kg Tocilizumab plus DMARD und mindestens 1% höher sind als bei Patienten auf Placebo plus DMARD
24 Wochen Phase 3 Kontrollierte Studienpopulation | |||||
Bevorzugte Laufzeit | ACTEMRA8 mg pro kg MONOTHERAPIE N = 288 (%) | Methotrexat N = 284 (%) | Tocilizumab 4 mg pro kg + DMARD N = 774 (%) | Tocilizumab 8 mg pro kg + DMARDs N = 1582 (%) | Placebo + DMARDs N = 1170 (%) |
Infektion mit oberem Atemzug | 7 | 5 | 6 | 8 | 6 |
Nasopharyngitis | 7 | 6 | 4 | 6 | 4 |
Kopfschmerzen | 7 | 2 | 6 | 5 | 3 |
Hypertonie | 6 | 2 | 4 | 4 | 3 |
ALT erhöht | 6 | 4 | 3 | 3 | 1 |
Schwindel | 3 | 1 | 2 | 3 | 2 |
Bronchitis | 3 | 2 | 4 | 3 | 3 |
Hautausschlag | 2 | 1 | 4 | 3 | 1 |
Mundverdrängung | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Bauchschmerzen Obermaterial | 2 | 2 | 3 | 3 | 2 |
Gastritis | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Transaminase erhöht | 1 | 5 | 2 | 2 | 1 |
Andere seltene und medizinisch relevante Nebenwirkungen, die bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die in kontrollierten Studien mit Tocilizumab-IV behandelt wurden, mit einer Inzidenz von weniger als 2% auftraten, waren:
Infektionen und Befall: oraler Herpes simplex
Magen-Darm-Erkrankungen: Stomatitis, Magengeschwür
Untersuchungen: Gewicht erhöht, Gesamtbilirubin erhöht
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Leukopenie
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Ödem peripher
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot, Husten
Augenerkrankungen: Bindehautentzündung
Nierenerkrankungen: Nephrolithiasis
Endokrine Störungen: Hypothyreose
Klinische Studien Erfahrung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit subkutanem Tocilizumab (Tocilizumab-SC) behandelt wurden
Die Tocilizumab-SC-Daten bei rheumatoider Arthritis (RA) umfassen 2 doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Studien. Die Studie SC-I war eine Nicht-Minderwertigkeitsstudie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab 162 mg, die jede Woche subkutan (SC) und 8 mg / kg intravenös (IV) alle vier Wochen bei 1262 erwachsenen Probanden mit rheumatoider Arthritis verabreicht wurden, verglichen wurde. Die Studie SC-II war eine placebokontrollierte Überlegenheitsstudie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Tocilizumab 162 mg bewertet wurde, das alle zwei Wochen SC oder Placebo bei 656 Patienten verabreicht wurde. Alle Patienten in beiden Studien erhielten nicht-biologische Hintergrund-DMARDs.
Die für subkutan verabreichte Tocilizumab beobachtete Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von intravenösem Tocilizumab überein, mit Ausnahme von Reaktionen an der Injektionsstelle, die bei Tocilizumab-SC im Vergleich zu Placebo-SC-Injektionen (IV-Arm) häufiger auftraten.
Reaktionen an der Injektionsstelle
In der 6-monatigen Kontrollperiode betrug die Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle in SC-I 10,1% (64/631) und 2,4% (15/631) für die wöchentlichen Gruppen Tocilizumab-SC und Placebo SC (IV-arm) , beziehungsweise. In SC-II betrug die Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle 7,1% (31/437) und 4,1% (9/218) für die alle zwei Wochen SC Tocilizumab- bzw. Placebo-Gruppen. Diese Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Erythem, Juckreiz, Schmerzen und Hämatom) waren leicht bis mittelschwer. Die Mehrheit löste sich ohne Behandlung auf und keiner erforderte einen Absetzen des Arzneimittels.
Immunogenität
In der 6-monatigen Kontrollperiode in SC-I entwickelten 0,8% (5/625) im Tocilizumab-SC-Arm und 0,8% (5/627) im IV-Arm Anti-Tocilizumab-Antikörper; Von diesen entwickelten alle neutralisierende Antikörper. In SC-II entwickelten 1,6% (7/434) im Tocilizumab-SC-Arm im Vergleich zu 1,4% (3/217) im Placebo-Arm Anti-Tocilizumab-Antikörper; Davon 1,4% (6/434) im Tocilizumab-SC-Arm und 0,5% (1/21).
Insgesamt 1454 (> 99%) Patienten, die Tocilizumab-SC in der gesamten Expositionsgruppe erhielten, wurden auf Anti-Tocilizumab-Antikörper getestet. Dreizehn Patienten (0,9%) entwickelten Anti-Tocilizumab-Antikörper, und von diesen entwickelten 12 Patienten (0,8%) neutralisierende Antikörper.
Die Rate stimmt mit früheren intravenösen Erfahrungen überein. Es wurde keine Korrelation der Antikörperentwicklung mit unerwünschten Ereignissen oder einem Verlust des klinischen Ansprechens beobachtet.
Laboranomalien
Neutropenie
Während der routinemäßigen Laborüberwachung in den 6-monatigen kontrollierten klinischen Studien eine Abnahme der Neutrophilenzahl unter 1 x 10 / l und das Auftreten schwerer Infektionen.
Thrombozytopenie
Während der routinemäßigen Laborüberwachung in den 6-monatigen kontrollierten klinischen Studien von Tocilizumab-SC hatte keiner der Patienten eine Abnahme der Thrombozytenzahl auf ≤ 50 x 103 / ml
Erhöhte Leberenzyme
Während der routinemäßigen Laborüberwachung in den 6-monatigen kontrollierten klinischen Studien trat bei 6,5% bzw. 1,4% der Patienten, die wöchentlich Tocilizumab-SC erhielten, eine Erhöhung der ALT oder AST ≥ 3 x ULN auf, und alle zwei Wochen erhielten 3,4% und 0,7% Tocilizumab SC .
Lipide
Während der routinemäßigen Laborüberwachung in den 6-monatigen klinischen Studien Tocilizumab-SC, 19% der Patienten wurden wöchentlich und 19,6% der Patienten alle zwei Wochen verabreicht, und 10,2% der Patienten unter Placebo zeigten einen anhaltenden Anstieg des Gesamtcholesterins> 6,2 mmol / l (240 mg / dl) mit 9%, 10,4% und 5,1% verzeichnen einen anhaltenden Anstieg der LDL auf 4,1 mmol / l (160 mg / dl) wöchentlicher Tocilizumab-SC erhalten, alle zwei Wochen und Placebo, beziehungsweise.
Erfahrung in klinischen Studien bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, mit denen behandelt wurde
Intravenöses Tocilizumab (Tocilizumab-IV)
Die Sicherheit von Tocilizumab-IV wurde bei 188 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren mit PJIA untersucht, die ein unzureichendes klinisches Ansprechen hatten oder Methotrexat nicht vertragen. Die Gesamtexposition des Patienten in der ACTEMRAIV-Expositionspopulation (definiert als Patienten, die mindestens eine Dosis Tocilizumab-IV erhielten) betrug 184,4 Patientenjahre. Zu Studienbeginn nahm ungefähr die Hälfte der Patienten orale Kortikosteroide und fast 80% Methotrexat ein. Im Allgemeinen stimmten die Arten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei Patienten mit PJIA mit denen bei RA- und SJIA-Patienten überein.
Infektionen
Die Infektionsrate im Tocilizumab-IV-Expositionspopulation betrug 163,7 pro 100 Patientenjahre. Die häufigsten beobachteten Ereignisse waren Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege. Die Rate schwerer Infektionen war bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 30 kg, die mit 10 mg / kg Tocilizumab (12,2 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, zahlenmäßig höher als bei Patienten mit einem Gewicht von 30 kg oder mehr, die mit 8 mg / kg Tocilizumab (4,0 pro 100 Patienten) behandelt wurden Jahre). Die Inzidenz von Infektionen, die zu Dosisunterbrechungen führten, war bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 30 kg, die mit 10 mg / kg Tocilizumab (21%) behandelt wurden, auch zahlenmäßig höher als bei Patienten mit einem Gewicht von 30 kg oder mehr, die mit 8 mg / kg Tocilizumab (8%) behandelt wurden. .
Infusionsreaktionen
Bei PJIA-Patienten sind infusionsbedingte Reaktionen definiert als alle Ereignisse, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach einer Infusion auftreten. In der Tocilizumab-IV-Expositionspopulation traten bei 11 Patienten (6%) während der Infusion ein Ereignis auf, und bei 38 Patienten (20,2%) trat innerhalb von 24 Stunden nach einer Infusion ein Ereignis auf. Die häufigsten Ereignisse während der Infusion waren Kopfschmerzen, Übelkeit und Hypotonie. Innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion traten Schwindel und Hypotonie auf. Im Allgemeinen waren die während oder innerhalb von 24 Stunden nach einer Infusion beobachteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen ähnlich wie bei RA- und SJIA-Patienten.
Es wurden keine klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Tocilizumab berichtet, die einen Behandlungsabbruch erforderten.
Immunogenität
Ein Patient in der Gruppe mit 10 mg / kg weniger als 30 kg entwickelte positive Anti-Tocilizumab-Antikörper, ohne eine Überempfindlichkeitsreaktion zu entwickeln, und zog sich anschließend aus der Studie zurück.
Laboranomalien
Neutropenie
Während der routinemäßigen Laborüberwachung im Tocilizumab-IV in der gesamten Expositionspopulation trat bei 3,7% der Patienten eine Abnahme der Neutrophilenzahlen unter 1 x 109 pro L auf.
Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen einer Abnahme der Neutrophile unter 1 x 109 pro L und dem Auftreten schwerwiegender Infektionen.
Thrombozytopenie
Während der routinemäßigen Laborüberwachung im Tocilizumab-IV in der gesamten Expositionspopulation war bei 1% der Patienten eine Abnahme der Thrombozytenzahl bei oder weniger als 50 x 103 pro ml ohne damit verbundene Blutungsereignisse zu verzeichnen.
Erhöhte Leberenzyme
Während der routinemäßigen Laborüberwachung im Tocilizumab-IV trat bei 4% bzw. weniger als 1% der Patienten eine Erhöhung der ALT oder AST bei oder über 3 x ULN auf.
Lipide
Während der routinemäßigen Laborüberwachung im Tocilizumab trat bei einem Patienten (0,5%) eine Erhöhung des Gesamtcholesterins von mehr als 1,5 bis 2 x ULN und bei einem Patienten eine Erhöhung der LDL von mehr als 1,5 bis 2 x ULN auf (0,5%).
Erfahrung in klinischen Studien bei Patienten mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis, mit denen behandelt wurde
Intravenöses Tocilizumab (Tocilizumab-IV)
Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Tocilizumab-IV in einer randomisierten, doppelblinden, placebocontrollierten Studie mit 112 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren wider, die aufgrund von Toxizität nicht ausreichend klinisch auf nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) oder Kortikosteroide angesprochen hatten oder mangelnde Wirksamkeit. Zu Studienbeginn nahm ungefähr die Hälfte der Patienten 0,3 mg / kg / Tag Kortikosteroide oder mehr und fast 70% Methotrexat ein. Die Studie umfasste eine 12-wöchige kontrollierte Phase, gefolgt von einer offenen Verlängerung. In dem 12-wöchigen doppelblinden, kontrollierten Teil der klinischen Studie wurden 75 Patienten mit Tocilizumab-IV behandelt (8 oder 12 mg pro kg bezogen auf das Körpergewicht). Nach 12 Wochen oder zum Zeitpunkt der Flucht aufgrund einer Verschlechterung der Krankheit wurden die Patienten in der offenen Verlängerungsphase mit Tocilizumab-IV behandelt.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (mindestens 5%), die bei mit Tocilizumab-IV behandelten Patienten im 12-wöchigen kontrollierten Teil der Studie beobachtet wurden, waren: Infektion der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Nasopharyngitis und Durchfall.
Infektionen
In der 12-wöchigen kontrollierten Phase betrug die Rate aller Infektionen in der Tocilizumab-IV-Gruppe 345 pro 100 Patientenjahre und 287 pro 100 Patientenjahre in der Placebo-Gruppe. Bei der offenen Verlängerung über eine durchschnittliche Behandlungsdauer von 73 Wochen betrug die Gesamtinfektionsrate 304 pro 100 Patientenjahre.
In der 12-wöchigen kontrollierten Phase betrug die Rate schwerer Infektionen in der Tocilizumab-IV-Gruppe 11,5 pro 100 Patientenjahre. Bei der offenen Verlängerung über eine durchschnittliche Behandlungsdauer von 73 Wochen betrug die Gesamtrate schwerer Infektionen 11,4 pro 100 Patientenjahre. Die am häufigsten berichteten schweren Infektionen waren Lungenentzündung, Gastroenteritis, Varizellen und Mittelohrentzündung.
Makrophagenaktivierungssyndrom
In der 12-wöchigen kontrollierten Studie, Bei keinem Patienten in einer Behandlungsgruppe trat ein Makrophagenaktivierungssyndrom auf (MAS) während der zugewiesenen Behandlung; 3 pro 112 (3%) entwickelte MAS während einer offenen Behandlung mit Tocilizumab-IV. Ein Patient in der Placebogruppe entkam in Woche 2 aufgrund schwerer Krankheitsaktivität zu Tocilizumab-IV 12 mg pro kg, und entwickelte schließlich MAS am Tag 70. Zwei weitere Patienten entwickelten während der Langzeitverlängerung MAS. Alle 3 Patienten hatten eine unterbrochene Tocilizumab-IV-Dosis (2 Patienten) oder eine Unterbrechung (1 Patient) für das MAS-Ereignis, erhielten eine Behandlung und das MAS löste sich ohne Folgen auf. Basierend auf einer begrenzten Anzahl von Fällen scheint die Inzidenz von MAS in der klinischen Entwicklungserfahrung von Tocilizumab-IV SJIA nicht erhöht zu sein. Es können jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden.
Infusionsreaktionen
Die Patienten waren nicht prämediziert, die meisten Patienten erhielten jedoch im Rahmen ihrer Hintergrundbehandlung für SJIA gleichzeitig Kortikosteroide. Infusionsbedingte Reaktionen wurden als alle Ereignisse definiert, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach einer Infusion auftraten. In der 12-wöchigen kontrollierten Phase traten bei 4% der mit Tocilizumab-IV und 0% der mit Placebo behandelten Patienten Ereignisse während der Infusion auf. Ein Ereignis (Angioödem) wurde als schwerwiegend und lebensbedrohlich angesehen, und der Patient wurde von der Studienbehandlung ausgeschlossen.
Innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion traten bei 16% der Patienten in der Tocilizumab-IV-Behandlungsgruppe und 5% der Patienten in der Placebo-Gruppe ein Ereignis auf. In der Tocilizumab-IV-Gruppe waren Hautausschlag, Urtikaria, Durchfall, Magenbeschwerden, Arthralgie und Kopfschmerzen zu beobachten. Eines dieser Ereignisse, Urtikaria, wurde als schwerwiegend angesehen.
Anaphylaxie
Anaphylaxie wurde bei 1 von 112 Patienten (weniger als 1%) berichtet, die während der kontrollierten und offenen Verlängerungsstudie mit Tocilizumab-IV behandelt wurden.
Immunogenität
Alle 112 Patienten wurden zu Studienbeginn auf Anti-Tocilizumab-Antikörper getestet. Zwei Patienten entwickelten positive Antitocilizumab-Antikörper: Bei einem dieser Patienten traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Urtikaria und Angioödem auf, die mit einer anaphylaktischen Reaktion vereinbar waren, die zum Entzug führte. Der andere Patient entwickelte während der Fluchttherapie ein Makrophagenaktivierungssyndrom und wurde aus der Studie ausgeschlossen.
Laboranomalien
Neutropenie
Während der Routineüberwachung in der 12-wöchigen kontrollierten Phase trat bei 7% der Patienten in der Tocilizumab-IV-Gruppe und bei keinen Patienten in der Placebo-Gruppe eine Abnahme des Neutrophilen unter 1 x 109 pro L auf. Bei der offenen Verlängerung über eine durchschnittliche Behandlungsdauer von 73 Wochen trat bei 17% der Tocilizumab-IV-Gruppe eine verringerte Neutrophilenzahl auf. Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen einer Abnahme der Neutrophilen unter 1 x 109 pro L und dem Auftreten schwerwiegender Infektionen.
Thrombozytopenie
Während der Routineüberwachung in der 12-wöchigen kontrollierten Phase hatten 1% der Patienten in der Tocilizumab-IV-Gruppe und 3% in der Placebo-Gruppe eine Abnahme der Thrombozytenzahl auf nicht mehr als 100 x 103 pro ml
Bei der offenen Verlängerung über eine durchschnittliche Behandlungsdauer von 73 Wochen trat bei 4% der Patienten in der Tocilizumab-IV-Gruppe eine verringerte Thrombozytenzahl ohne damit verbundene Blutung auf.
Erhöhte Leberenzyme
Während der routinemäßigen Laborüberwachung in der 12-wöchigen kontrollierten Phase trat bei 5% bzw. 3% der Patienten in der Tocilizumab-IV-Gruppe und bei 0% der Placebo-Patienten eine Erhöhung der ALT oder AST bei oder über 3x ULN auf.
Bei der offenen Verlängerung über eine durchschnittliche Dauer von 73 Wochen Behandlung trat die Erhöhung der ALT oder AST bei oder über 3x ULN bei 13% bzw. 5% der mit Tocilizumab-IV behandelten Patienten auf.
Lipide
Während der routinemäßigen Laborüberwachung in der 12-wöchigen kontrollierten Phase trat bei 1,5% der Tocilizumab-IV-Gruppe und bei 0% der Placebo-Patienten eine Erhöhung des Gesamtcholesterins um mehr als 1,5 x ULN - 2x ULN auf. Eine Erhöhung der LDL über 1,5x ULN - 2x ULN trat bei 1,9% der Patienten in der Tocilizumab-IV-Gruppe und 0% der Placebo-Gruppe auf.
In der Open-Label-Verlängerungsstudie über eine durchschnittliche Behandlungsdauer von 73 Wochen blieben das Muster und die Inzidenz von Erhöhungen der Lipidparameter mit den 12-wöchigen kontrollierten Studiendaten vereinbar.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von intravenösem Tocilizumab nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.
- Tödliche Anaphylaxie
- Stevens-Johnson-Syndrom
Fläschchen: Tocilizumab wird in 10-ml- und 20-ml-Durchstechflaschen mit 4 ml, 10 ml oder 20 ml Tocilizumab (20 mg / ml) geliefert.
Vorgefüllte Spritze: Jede Fertigspritze enthält 162 mg Tocilizumab in 0,9 ml
Tocilizumab ist ein rekombinanter humanisierter, anti-menschlicher monoklonaler Antikörper gegen Theimmunoglobulin G1 (IgG1) Unterklasse gegen lösliche und membrangebundene Interleukin-6 (IL-6) -Rezeptoren.
Hilfsstoffe / inaktive Inhaltsstoffe: Fläschchen: Polysorbat 80, Saccharose, Dinatriumphosphatdodecahydrat, Natriumdihydrogenphosphatdihydrat und Wasser für Injektionen.
Fertigspritze: L-Histidin, L-Histidinmonohydrochlorid-Monohydrat, L-Arginin, L-Argininhydrochlorid, L-Methionin, Polysorbat 80, Wasser für Injektionen.