Tertroxin

Tertroxin (liothyronin-natriuminjektion) (T₃) ist bei der Behandlung von myxödemkoma/präkoma indiziert.

Tertroxin kann bei Patienten angewendet werden, die allergisch gegen ausgetrockneten Schilddrüsen-oder schilddrüsenextrakt aus Schweinefleisch oder Rindfleisch sind.

Erwachsene

Myxödem Koma ist in der Regel in der Hypothyreose Patienten von langer Dauer durch interkurrente Krankheit oder Medikamente wie Beruhigungsmittel und Anästhetika ausgefällt und sollte als medizinischer Notfall betrachtet werden. Die Therapie sollte zusätzlich zur Verabreichung von intravenösem liothyronin (T₃) auf die Korrektur von Elektrolytstörungen, möglichen Infektionen oder anderen interkurrenten Erkrankungen gerichtet sein. Gleichzeitige glukokortikosteroide sind erforderlich.

Tertroxin (liothyronine s odium Injektion) (T₃) ist für die intravenöse Verabreichung nur. Es sollte nicht intramuskulär oder subkutan verabreicht werden.

• die Sofortige Verabreichung einer angemessenen Dosis intravenösem liothyronin (T₃) ist wichtig für die Bestimmung des klinischen Ergebnisses.
• die Anfänglichen und nachfolgenden Dosen von Tertroxin sollten auf der kontinuierlichen überwachung des klinischen Zustands und des Ansprechens des Patienten auf die Therapie basieren.
• Tertroxin Dosen sollten normalerweise mindestens vier Stunden verabreicht werden–und nicht mehr als 12 Stunden–abgesehen.
• die Verabreichung von mindestens 65 µg/Tag intravenösem liothyronin (T₃) in den ersten Tagen der Therapie war mit einer geringeren Mortalität verbunden.
• es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit intravenösem liothyronin (T₃) bei täglichen gesamtdosen von mehr als 100 µg/Tag vor.

Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien mit Tertroxindurchgeführt. Die folgenden dosierungsrichtlinien wurden aus der Datenanalyse von myxödemkoma/präkoma-fallberichten abgeleitet, die von SmithKline Beecham Pharmaceuticals seit 1963 und aus wissenschaftlicher Literatur seit 1956 gesammelt wurden.

Eine anfängliche intravenöse Tertroxin - Dosis im Bereich von 25 mcg bis 50 mcg wird bei der Notfallbehandlung von myxödemkoma/präkoma bei Erwachsenen empfohlen. Bei Patienten mit bekannter oder vermuteter kardiovaskulärer Erkrankung wird eine Anfangsdosis von 10 mcg bis 20 mcg vorgeschlagen (siehe WARNHINWEISE). Sowohl die Anfangsdosis als auch die nachfolgenden Dosen sollten jedoch auf der Grundlage einer kontinuierlichen überwachung des klinischen Zustands und der Reaktion des Patienten auf die Tertroxin - Therapie bestimmt werden. Normalerweise sollten zwischen den Dosen mindestens vier Stunden liegen, um das therapeutische ansprechen angemessen zu beurteilen, und zwischen den Dosen sollten nicht mehr als 12 Stunden vergehen, um Schwankungen des Hormonspiegels zu vermeiden. Bei der Dosisanpassung ist Vorsicht geboten, da große Veränderungen nachteilige kardiovaskuläre Ereignisse auslösen können. Die überprüfung der myxödem-Fallberichte weist auf eine verringerte Mortalität bei Patienten hin, die in den ersten behandlungstagen mindestens 65 µg/Tag erhielten. Es gibt jedoch begrenzte klinische Erfahrungen bei täglichen gesamtdosen über 100 mcg. Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN für mögliche Wechselwirkungen zwischen Schilddrüsenhormonen und digitalis und vasopressoren.

Pädiatrische Anwendung

Es gibt begrenzte Erfahrung mit Tertroxin in der pädiatrischen Bevölkerung. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Wechsel zur Oralen Therapie

Die orale Therapie sollte wieder aufgenommen werden, sobald sich die klinische situation stabilisiert hat und der patient orale Medikamente einnehmen kann. Wenn Sie einen Patienten von Tertroxin auf liothyronin-natriumtabletten umstellen, brechen Sie Tertroxin ab, beginnen Sie die orale Therapie in einer niedrigen Dosierung und erhöhen Sie Sie schrittweise entsprechend dem ansprechen des Patienten.

Wenn L-Thyroxin anstelle von liothyronin-Natrium zur Einleitung einer oralen Therapie verwendet wird, sollte der Arzt berücksichtigen, dass der Beginn Der L-Thyroxin-Aktivität um mehrere Tage verzögert wird und dass die intravenöse Therapie schrittweise abgebrochen werden sollte.

Schilddrüsenhormonpräparate sind bei Patienten mit diagnostizierter, aber noch nicht korrigierter Nebennierenrindeninsuffizienz oder unbehandelter Thyreotoxikose im Allgemeinen kontraindiziert. Schilddrüsenhormonpräparate sind im Allgemeinen auch bei Patienten mit überempfindlichkeit gegen einen der aktiven oder fremden Bestandteile dieser Präparate kontraindiziert; in der Literatur gibt es jedoch keine gut dokumentierten Beweise für echte allergische oder idiosynkratische Reaktionen auf Schilddrüsenhormon.

die Gleichzeitige Anwendung von Tertroxin und künstliches Aufwärmen von Patienten ist kontraindiziert. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN.)

WARNHINWEISE

Medikamente mit schilddrüsenhormonaktivität allein oder zusammen mit anderen Therapeutika wurden zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt. Bei euthyroid-Patienten sind Dosen im Bereich des täglichen hormonbedarfs zur Gewichtsreduktion unwirksam. Größere Dosen können schwerwiegende oder sogar lebensbedrohliche Manifestationen der Toxizität hervorrufen, insbesondere wenn Sie in Verbindung mit sympathomimetischen Aminen verabreicht werden, wie Sie für Ihre anorektischen Wirkungen verwendet werden.

Die Verwendung von Schilddrüsenhormonen bei der Therapie von Fettleibigkeit allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten ist ungerechtfertigt und hat sich als unwirksam erwiesen. Ebenso wenig ist Ihre Verwendung zur Behandlung von männlicher oder weiblicher Unfruchtbarkeit gerechtfertigt, es sei denn, dieser Zustand geht mit einer Hypothyreose einher.

Schilddrüsenhormone sollten in einer Reihe von Fällen, in denen die Integrität des Herz-Kreislauf-Systems, insbesondere der Koronararterien, vermutet wird, mit großer Vorsicht angewendet werden. Dazu gehören Patienten mit angina pectoris oder ältere Menschen, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer okkulten Herzerkrankung größer ist. Verwenden Sie daher bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion Schilddrüsenhormone in Verbindung mit einer sorgfältigen herzüberwachung. Obwohl die spezifische Dosierung von Tertroxin von den individuellen Umständen abhängt, kann bei Patienten mit bekannter oder vermuteter kardiovaskulärer Erkrankung der extrem schnelle wirkeintritt von Tertroxin die Einleitung einer Therapie in einer Dosis von 10 mcg bis 20 MCG rechtfertigen. (Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG.)

Myxödematöse Patienten reagieren sehr empfindlich auf Schilddrüsenhormone; die Dosierung sollte auf einem niedrigen Niveau begonnen und schrittweise erhöht werden, da akute Veränderungen unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse auslösen können.

Eine schwere und anhaltende Hypothyreose kann zu einer verminderten nebennierenrindenaktivität führen, die dem erniedrigten stoffwechselzustand entspricht. Wenn eine schilddrüsenersatztherapie verabreicht wird, steigt der Stoffwechsel stärker an als die nebennierenrindenaktivität. Dies kann eine Nebennierenrindeninsuffizienz auslösen. Daher können bei schwerer und länger andauernder Hypothyreose zusätzliche adrenokortikale Steroide erforderlich sein.

In seltenen Fällen kann die Verabreichung von Schilddrüsenhormon einen hyperthyreoten Zustand auslösen oder bestehende Hyperthyreose verschlimmern.

Bei der Verabreichung von Schilddrüsenhormonen mit digitalis oder vasopressoren ist äußerste Vorsicht geboten. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN.)

Flüssigkeitstherapie sollte mit großer Sorgfalt verabreicht werden, um herzdekompensation zu verhindern. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN – Zusatztherapie.)

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Schilddrüsenhormontherapie bei Patienten mit begleitendem diabetes mellitus (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, Insulin oder Orale Hypoglykämien in Bezug auf Wechselwirkung und Dosisanpassung mit insulin) oder insipidus oder Nebennierenrindeninsuffizienz kann die Intensität Ihrer Symptome verschlimmern. Geeignete Anpassungen der verschiedenen therapeutischen Maßnahmen, die auf diese begleitenden endokrinen Erkrankungen gerichtet sind, sind erforderlich.

Die Therapie des myxödems Koma erfordert die gleichzeitige Verabreichung von Glukokortikoiden. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN – Zusatztherapie).

Hypothyreose nimmt ab und Hyperthyreose erhöht die Empfindlichkeit gegenüber Antikoagulanzien. Die Prothrombinzeit sollte bei schilddrüsenbehandelten Patienten mit Antikoagulanzien engmaschig überwacht und die Dosierung der letzteren Mittel auf der Grundlage häufiger prothrombinzeitbestimmungen angepasst werden.

Die orale Therapie sollte wieder aufgenommen werden, sobald sich die klinische situation stabilisiert hat und der patient orale Medikamente einnehmen kann. Wenn L-Thyroxin anstelle von liothyronin-Natrium zur Einleitung einer oralen Therapie verwendet wird, sollte der Arzt berücksichtigen, dass der Beginn der Lthyroxin-Aktivität um mehrere Tage verzögert wird und dass die intravenöse Therapie schrittweise abgebrochen werden sollte.

Zusatztherapie

Viele Forscher empfehlen, dass Kortikosteroide routinemäßig in der ersten Notfallbehandlung aller Patienten mit myxödemkoma verabreicht werden. Patienten mit Hypophysen-myxödem sollten eine adrenokortikale Hormonersatztherapie zu oder vor Beginn der Tertroxin - Therapie erhalten. In ähnlicher Weise können Patienten mit primärem myxödem auch eine adrenokortikale Hormonersatztherapie benötigen, da eine schnelle Rückkehr zum normalen körperstoffwechsel aus einem stark hypothyreoten Zustand zu einer akuten Nebennierenrindeninsuffizienz und einem akuten Schock führen kann.

Bei der Betrachtung der Notwendigkeit, den Blutdruck zu erhöhen, sollte berücksichtigt werden, dass der stoffwechselbedarf des Gewebes beim hypothyreoten Patienten deutlich reduziert ist. Da Arrhythmien und Kreislaufkollaps nach gleichzeitiger Verabreichung von Schilddrüsenhormonen und vasopressortherapien selten aufgetreten sind, ist bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Therapien Vorsicht geboten. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN, Vasopressoren.)

Hyponatriämie ist Häufig im myxödemkoma vorhanden, löst sich jedoch normalerweise ohne spezifische Therapie auf, da der metabolische status des Patienten mit einer schilddrüsenhormonbehandlung verbessert wird. Flüssigkeitstherapie sollte mit großer Sorgfalt verabreicht werden, um herzdekompensation zu verhindern. Darüber hinaus haben einige Patienten mit myxödem eine unangemessene ADH-Sekretion und sind anfällig für Wasservergiftung.

Bei einigen Patienten war die Atemdepression ein signifikanter Faktor für die Entwicklung oder Persistenz des komatösen Zustands. Verminderte Sauerstoffsättigung und erhöhte CO₂ - Spiegel reagieren schnell auf künstliche Beatmung.

Eine Infektion ist Häufig im myxödemkoma vorhanden und sollte entsprechend gesucht und behandelt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Tertroxin und künstlicher umwärmung von Patienten ist kontraindiziert. Obwohl Patienten im myxödemkoma oft unterkühlt sind, glauben die meisten Forscher, dass künstliches Aufwärmen von geringem Wert ist oder schädlich sein kann. Die periphere Vasodilatation, die durch äußere Wärme erzeugt wird, dient dazu, die Zirkulation zu lebenswichtigen inneren Organen weiter zu verringern und den Schock, falls vorhanden, zu erhöhen. Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von liothyronin-Natrium in 24 bis 48 Stunden eine normale Körpertemperatur wiederherstellt, wenn der Wärmeverlust verhindert wird, indem der patient in einem warmen Raum mit decken bedeckt bleibt.

Labortests

Die Behandlung von Patienten mit Schilddrüsenhormonen erfordert neben der vollständigen klinischen Beurteilung die regelmäßige Beurteilung des schilddrüsenstatus durch geeignete Labortests. Serum-T₃ - und TSH-Spiegel sollten überwacht werden, um die dosierungsadäquanz und die biologische Wirksamkeit zu beurteilen.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Ein angeblich offensichtlicher Zusammenhang zwischen längerer schilddrüsentherapie und Brustkrebs wurde nicht bestätigt, und Patienten mit Schilddrüse für etablierte Indikationen sollten die Therapie nicht Abbrechen. Es wurden keine bestätigenden Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial, die mutagenität oder die Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen zu bewerten.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie A: Schilddrüsenhormone überschreiten die plazentaschranke nicht ohne weiteres. Die bisherigen klinischen Erfahrungen zeigen keine nachteiligen Auswirkungen auf Föten, wenn Schilddrüsenhormone schwangeren Frauen verabreicht werden. Nach derzeitigem Kenntnisstand sollte die schilddrüsenersatztherapie bei hypothyreoten Frauen während der Schwangerschaft nicht abgebrochen werden.

Stillende Mütter

Minimale Mengen an Schilddrüsenhormonen werden in die Muttermilch ausgeschieden. Schilddrüsenhormone sind nicht mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden und haben kein bekanntes tumoriges Potenzial. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn einer stillenden Frau Schilddrüsenhormone verabreicht werden.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit liothyronin-Natrium umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Pädiatrische Anwendung

Es gibt begrenzte Erfahrung mit Tertroxin in der pädiatrischen Bevölkerung. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Arrhythmie (6% der Patienten) und Tachykardie (3%). Kardiopulmonaler Stillstand, Hypotonie und Myokardinfarkt traten bei etwa 2% der Patienten auf. Die folgenden Ereignisse traten bei etwa 1% oder weniger Patienten auf: angina, kongestive Herzinsuffizienz, Fieber, Bluthochdruck, Venenentzündung und zucken.

In seltenen Fällen wurden allergische Hautreaktionen mit liothyronin-natriumtabletten berichtet.

Für medizinische Beratung über Ihre Nebenwirkungen Kontaktieren Sie Ihren Arzt. Um VERMUTETE NEBENWIRKUNGEN zu melden, Kontaktieren Sie JHP unter 1-866-923-2547 oder MEDWATCH unter 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088) oder http://www.fda.gov/medwatch/.

Anzeichen und Symptome

Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Nervosität, zittern, Schwitzen, erhöhte Darmmotilität und Menstruationsstörungen. Angina pectoris, Arrhythmie, Tachykardie, akuter Myokardinfarkt oder kongestive Herzinsuffizienz können induziert oder verschlimmert werden. Ein Schock kann sich auch bei unbehandeltem Hypophysen-oder nebennierenrindenversagen entwickeln. Eine Massive überdosierung kann zu Symptomen führen, die einem schilddrüsensturm ähneln.

Behandlung von Überdosierung

Die Dosierung sollte reduziert oder die Therapie vorübergehend abgebrochen werden, wenn Anzeichen und Symptome einer überdosierung auftreten. Die Behandlung kann in einer niedrigeren Dosierung wieder hergestellt werden. Bei normalen Personen, normal hypothalamischepituitär-Schilddrüsen-achsenfunktion wird in sechs bis acht Wochen nach Beendigung der Therapie nach schilddrüsenunterdrückung wiederhergestellt.

Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Sauerstoff kann verabreicht und die Belüftung aufrechterhalten werden. Herzglykoside können angezeigt sein, wenn sich eine kongestive Herzinsuffizienz entwickelt. Beta-adrenerge Antagonisten wurden vorteilhaft bei der Behandlung erhöhter sympathischer Aktivität eingesetzt. Maßnahmen zur Kontrolle von Fieber, Hypoglykämie oder Flüssigkeitsverlust sollten bei Bedarf eingeleitet werden.

Zu den klinischen Merkmalen des myxödems Koma gehören Depressionen des kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen und zentralen Nervensystems, gestörte Diurese und Hypothermie. Die Verabreichung von Schilddrüsenhormonen kehrt diese Zustände um oder mildert Sie. Schilddrüsenhormone erhöhen die Herzfrequenz, die ventrikuläre Kontraktilität und das herzzeitvolumen sowie den gesamten systemischen gefäßwiderstand. Sie erhöhen auch die Geschwindigkeit und Tiefe der Atmung, Beweglichkeit des Gastrointestinaltraktes, Schnelligkeit der zerebration und vasodilatation. Schilddrüsenhormone korrigieren die Hypothermie, indem Sie den Grundumsatz sowie die Anzahl und Aktivität von Mitochondrien in fast allen Körperzellen deutlich erhöhen.