Telfast

Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Mundtrockenheit wurden bei Überdosierung von Fexofenadinhydrochlorid berichtet. Einzeldosen von bis zu 800 mg und Dosen von bis zu 690 mg zweimal täglich für 1 Monat oder 240 mg einmal täglich für 1 Jahr wurden gesunden Probanden verabreicht, ohne dass im Vergleich zu Placebo klinisch signifikante Nebenwirkungen aufgetreten sind. Die maximal tolerierte Dosis von Fexofenadinhydrochlorid wurde nicht festgelegt.

Standardmaßnahmen sollten in Betracht gezogen werden, um nicht absorbierte Arzneimittel zu entfernen. Eine symptomatische und unterstützende Behandlung wird empfohlen. Durch die Hämodialyse wird Fexofenadinhydrochlorid nicht wirksam aus dem Blut entfernt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihistaminika zur systemischen Anwendung, ATC-Code: R06A X26

Wirkmechanismus

Fexofenadinhydrochlorid ist ein nicht sedierendes H₁ Antihistaminikum. Fexofenadin ist ein pharmakologisch aktiver Metabolit von Terfenadin.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Studien zu humanem Histaminwolle und Fackel nach ein- und zweimal täglicher Dosis von Fexofenadinhydrochlorid zeigen, dass das Arzneimittel eine antihistaminische Wirkung zeigt, die innerhalb einer Stunde beginnt und bei 6 Stunden ein Maximum erreicht und 24 Stunden dauert. Nach 28 Tagen Dosierung gab es keine Hinweise auf eine Toleranz gegenüber diesen Effekten. Es wurde festgestellt, dass eine positive Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen oral eingenommenen Dosen von 10 mg bis 130 mg besteht. In diesem Modell der antihistaminischen Aktivität wurde festgestellt, dass Dosen von mindestens 130 mg erforderlich waren, um eine konsistente Wirkung zu erzielen, die über einen Zeitraum von 24 Stunden aufrechterhalten wurde. Die maximale Hemmung in Hautwolle und Fackelbereichen betrug mehr als 80%. Klinische Studien zur saisonalen allergischen Rhinitis haben gezeigt, dass eine Dosis von 120 mg für eine 24-Stunden-Wirksamkeit ausreicht.

Keine signifikanten Unterschiede in der QT_c Intervalle wurden bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis beobachtet, denen 2 Wochen lang zweimal täglich Fexofenadinhydrochlorid bis zu 240 mg verabreicht wurde, verglichen mit Placebo. Auch keine signifikante Änderung der QT_c Intervalle wurden bei gesunden Probanden beobachtet, denen 6 Monate lang zweimal täglich Fexofenadinhydrochlorid bis zu 60 mg, 6,5 Tage zweimal täglich 400 mg und 1 Jahr lang einmal täglich 240 mg verabreicht wurden, verglichen mit Placebo. Fexofenadin in Konzentrationen, die 32-mal höher waren als die therapeutische Konzentration beim Menschen, hatte keinen Einfluss auf den vom menschlichen Herzen geklonten verzögerten Gleichrichter K + -Kanal.

Fexofenadinhydrochlorid (5-10 mg / kg po) inhibierte das Antigen induzierte Bronchospasmus bei sensibilisierten Meerschweinchen und hemmte die Histaminfreisetzung bei supratherapeutischen Konzentrationen (10-100 Î1⁄4M) aus peritonealen Mastzellen.

Hunde tolerierten 450 mg / kg, die 6 Monate lang zweimal täglich verabreicht wurden, und zeigten keine andere Toxizität als gelegentliche Erbrechen. In Einzeldosis-Hunde- und Nagetierstudien wurden nach der Autopsie keine behandlungsbedingten Bruttobefunde beobachtet.

Radiolabeliertes Fexofenadinhydrochlorid in Gewebeverteilungsstudien der Ratte zeigte, dass Fexofenadin die Blut-Hirn-Schranke nicht überschritt.

Es wurde festgestellt, dass Fexofenadinhydrochlorid in verschiedenen Bereichen nicht mutagen ist in vitro und in vivo Mutagenitätstests.

Das krebserzeugende Potenzial von Fexofenadinhydrochlorid wurde unter Verwendung von Terfenadin-Studien mit unterstützenden pharmakokinetischen Studien bewertet, die eine Exposition gegenüber Fexofenadinhydrochlorid (über Plasma-AUC-Werte) zeigten. Bei Ratten und Mäusen, denen Terfenadin verabreicht wurde (bis zu 150 mg / kg / Tag), wurde kein Hinweis auf Karzinogenität beobachtet.

In einer Studie zur Reproduktionstoxizität bei Mäusen beeinträchtigte Fexofenadinhydrochlorid die Fruchtbarkeit nicht, war nicht teratogen und beeinträchtigte die prä- oder postnatale Entwicklung nicht.