Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 28.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
- ATRIPLA ist bei Patienten mit zuvor nachgewiesener klinisch signifikanter Überempfindlichkeit kontraindiziert (z.Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme oder toxische Hautausschläge) gegen Efavirenz, ein Bestandteil von ATRIPLA
- ATRIPLA ist kontraindiziert, um zusammen mit Voriconazol oder Elbasvir / Grazoprevir verabreicht zu werden.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:
- Schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B bei Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert sind
- Hautausschlag.
- Hepatotoxizität.
- Psychiatrische Symptome.
- Symptome des Nervensystems.
- Neue Onset- oder Verschlechterung der Nierenfunktionsstörung.
- Embryo-Fetal-Toxizität.
- Knochenverlust- und Mineralisierungsfehler.
- Krämpfe.
- Laktatazidose / schwere Hepatomegalie mit Steatose.
- Immunrekonstitutionssyndrom.
- Fette Umverteilung.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Klinische Studien bei erwachsenen Probanden
Studie 934 war eine offene aktiv kontrollierte Studie, in der 511 antiretroviral-naive Probanden entweder FTC + TDF in Kombination mit EFV (N = 257) oder Zidovudin (AZT) / Lamivudin (3TC) in Kombination mit EFV (N = 254).
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 10%, Schweregrad) in Studie 934 sind Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Depressionen, Schlaflosigkeit, abnormale Träume und Hautausschlag. In Studie 934 beobachtete Nebenwirkungen stimmten im Allgemeinen mit denen überein, die in früheren Studien der einzelnen Komponenten beobachtet wurden (Tabelle 1).
Tabelle 1 Ausgewählte Nebenwirkungena (Klasse 2–4) In Studie 934 (0–144 Wochen) in ≥ 5% in beiden Behandlungsgruppen angegeben
FTC + TDF + EFVb | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Müdigkeit | 9% | 8% |
Depression | 9% | 7% |
Übelkeit | 9% | 7% |
Durchfall | 9% | 5% |
Schwindel | 8% | 7% |
Infektionen der oberen Atemwege | 8% | 5% |
Sinusitis | 8% | 4% |
Hautausschlag Ereignisc | 7% | 9% |
Kopfschmerzen | 6% | 5% |
Schlaflosigkeit | 5% | 7% |
Angst | 5% | 4% |
Nasopharyngitis | 5% | 3% |
Erbrechen | 2% | 5% |
a Die Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf allen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, unabhängig von der Beziehung zum Studienmedikament. b Von den Wochen 96 bis 144 der Studie erhielten die Probanden FTC / TDF in Kombination mit EFV anstelle von FTC + TDF mit EFV c Das Hautausschlagsereignis umfasst Hautausschlag, pefoliativen Ausschlag, generalisierten Hautausschlag, makulopapulären Ausschlag, juckenden Ausschlag und vesikulären Ausschlag. |
In Studie 073 wurden Probanden mit stabiler virologischer Unterdrückung bei der antiretroviralen Therapie und ohne virologischen Versagen in der Vorgeschichte randomisiert, um ATRIPLA zu erhalten oder ihr Grundlinienschema einzuhalten. Die in Studie 073 beobachteten Nebenwirkungen stimmten im Allgemeinen mit denen in Studie 934 überein und mit den einzelnen Komponenten von ATRIPLA, wenn jede in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln verabreicht wurde.
Efavirenz, Emtricitabin oder TDF
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen in Studie 934 und Studie 073 wurden die folgenden Nebenwirkungen in klinischen Studien mit EFV, FTC oder TDF in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln beobachtet.
Efavirenz
Die wichtigsten Nebenwirkungen, die bei mit EFV behandelten Personen beobachtet wurden, waren Symptome des Nervensystems, psychiatrische Symptome und Hautausschlag.
Ausgewählte Nebenwirkungen von mäßiger bis schwerer Intensität, die bei mehr als oder gleich 2% der mit EFV behandelten Probanden in zwei kontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden, waren Schmerzen, Konzentrationsstörungen, abnormale Träume, Schläfrigkeit, Anorexie, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Nervosität und Juckreiz.
Es wurde auch über Pankreatitis berichtet, obwohl kein ursächlicher Zusammenhang mit EFV festgestellt wurde. Bei einer signifikant höheren Anzahl von mit EFV 600 mg behandelten Probanden wurde ein asymptomatischer Anstieg der Serumamylase-Spiegel beobachtet als bei Kontrollpersonen.
Hautverfärbungen wurden bei mit FTC behandelten Probanden häufiger berichtet; es manifestierte sich in einer Hyperpigmentierung der Handflächen und / oder Sohlen und war im Allgemeinen mild und asymptomatisch. Der Mechanismus und die klinische Bedeutung sind unbekannt.
Klinische Studien bei pädiatrischen Probanden
Efavirenz
Die Bewertung von Nebenwirkungen basiert auf drei pädiatrischen klinischen Studien bei 182 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden, die EFV in Kombination mit anderen antiretroviralen Mitteln über einen Median von 123 Wochen erhielten. Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen in den drei Studien waren im Allgemeinen ähnlich wie bei erwachsenen Probanden, mit Ausnahme einer höheren Inzidenz von Hautausschlägen, das wurde in 32% gemeldet (59/182) von pädiatrischen Probanden im Vergleich zu 26% der Erwachsenen, und eine höhere Häufigkeit von Hautausschlägen der Klassen 3 oder 4 wurde in 3% angegeben (6/182) von pädiatrischen Probanden im Vergleich zu 0,9% der Erwachsenen.
Emtricitabin
Zusätzlich zu den bei Erwachsenen berichteten Nebenwirkungen wurden Anämie und Hyperpigmentierung bei 7% bzw. 32% der pädiatrischen Probanden beobachtet, die in der größeren von zwei offenen, unkontrollierten pädiatrischen Studien eine Behandlung mit FTC erhielten (N = 116).
Tenofovir DF
In einer pädiatrischen klinischen Studie, die an Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren durchgeführt wurde, stimmten die bei pädiatrischen Probanden, die eine Behandlung mit TDF erhielten (N = 81), beobachteten Nebenwirkungen mit denen überein, die in klinischen Studien mit TDF bei Erwachsenen beobachtet wurden.
Laboranomalien
Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir DF
Die in Studie 934 beobachteten Laboranomalien stimmten im Allgemeinen mit denen in früheren Studien überein (Tabelle 2).
Tabelle 2 Signifikante Laboranomalien, die bei ≥ 1% der Probanden in beiden Behandlungsgruppen in Studie 934 (0–144 Wochen) gemeldet wurden
FTC + TDF + EFVa | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Beliebige Laboranomalien ≥ Grad 3 | 30% | 26% |
Fasten von Cholesterin (> 240 mg / dl) | 22% | 24% |
Kreatin Kinase (M:> 990 U / L) (F:> 845 U / L) | 9% | 7% |
Serumamylase (> 175 U / L) | 8% | 4% |
Alkalische Phosphatase (> 550 U / L) | 1% | 0% |
AST (M:> 180 U / L) (F:> 170 U / L) | 3% | 3% |
ALT (M:> 215 U / L) (F:> 170 U / L) | 2% | 3% |
Hämoglobin (<8,0 mg / dl) | 0% | 4% |
Hyperglykämie (> 250 mg / dl) | 2% | 1% |
Hämaturie (> 75 RBC / HPF) | 3% | 2% |
Glykosurie (≥ 3+) | <1% | 1% |
Neutrophile (<750 / mm3) | 3% | 5% |
Fasten-Triglyceride (> 750 mg / dl) | 4% | 2% |
a Von den Wochen 96 bis 144 der Studie erhielten die Probanden FTC / TDF in Kombination mit EFV anstelle von FTC + TDF mit EFV |
Die in Studie 073 beobachteten Laboranomalien stimmten im Allgemeinen mit denen in Studie 934 überein.
Leberereignisse
In Studie 934 waren 19 mit EFV, FTC und TDF behandelte Probanden und 20 mit EFV und Zidovudin / Lamivudin mit fester Dosis behandelte Probanden Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C-Antikörper positiv. Unter diesen koinfizierten Probanden hatte ein Proband (1/19) im EFV-, FTC- und TDF-Arm innerhalb von 144 Wochen einen Anstieg der Transaminasen auf mehr als das Fünffache ULN. In der fest dosierten Zidovudin / Lamivudin-Arm hatten zwei Probanden (2/20) innerhalb von 144 Wochen einen Anstieg der Transaminasen auf mehr als das Fünffache ULN. Kein HBV- und / oder HCV-koinfiziertes Subjekt wurde aufgrund von Hepatobiliärstörungen aus dem Prozess ausgeschlossen.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von EFV, FTC oder TDF nach der Zulassung festgestellt. Da Reaktionen nach dem Inverkehrbringen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.
Efavirenz
Herzerkrankungen
Herzklopfen
Ohren- und Labyrinthstörungen
Tinnitus, Schwindel
Endokrine Störungen
Gynäkomastie
Augenerkrankungen
Anormales Sehen
Magen-Darm-Störungen
Verstopfung, Malabsorption
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände
Asthenie
Hepatobiliäre Störungen
Leberenzymerhöhung, Leberversagen, Hepatitis
Störungen des Immunsystems
Allergische Reaktionen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Umverteilung / Ansammlung von Körperfett, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Arthralgie, Myalgie, Myopathie
Störungen des Nervensystems
Abnormale Koordination, Ataxie, Kleinhirnkoordination und Gleichgewichtsstörungen, Krämpfe, Hypästhesie, Parästhesie, Neuropathie, Zittern
Psychiatrische Störungen
Aggressive Reaktionen, Unruhe, Wahnvorstellungen, emotionale Labilität, Manie, Neurose, Paranoia, Psychose, Selbstmord, Katatonie
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums
Dyspnoe
Haut- und subkutane Gewebestörungen
Spülung, Erythema multiforme, photoallergische Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom
Emtricitabin
Für die Aufnahme in diesen Abschnitt wurden keine Nebenwirkungen nach dem Inverkehrbringen festgestellt.
Tenofovir DF
Störungen des Immunsystems
Allergische Reaktion, einschließlich Angioödem
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Laktatazidose, Hypokaliämie, Hypophosphatämie
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums
Dyspnoe
Magen-Darm-Störungen
Pankreatitis, erhöhte Amylase, Bauchschmerzen
Hepatobiliäre Störungen
Lebersteatose, Hepatitis, erhöhte Leberenzyme (am häufigsten AST, ALT, Gamma GT)
Haut- und subkutane Gewebestörungen
Hautausschlag
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Rhabdomyolyse, Osteomalazie (manifestiert als Knochenschmerzen und die zu Frakturen beitragen können), Muskelschwäche, Myopathie
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, Fanconi-Syndrom, proximale Nierentubulopathie, interstitielle Nephritis (einschließlich akuter Fälle), nephrogener Diabetes insipidus, Niereninsuffizienz, erhöhtes Kreatinin, Proteinurie, Polyurie
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände
Asthenie
Die folgenden Nebenwirkungen, die unter den obigen Überschriften des Körpersystems aufgeführt sind, können als Folge einer proximalen Nierentubulopathie auftreten: Rhabdomyolyse, Osteomalazie, Hypokaliämie, Muskelschwäche, Myopathie, Hypophosphatämie.
Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Patient auf Anzeichen von Toxizität überwacht und bei Bedarf eine unterstützende Standardbehandlung angewendet werden. Die Verabreichung von Aktivkohle kann verwendet werden, um die Entfernung von nicht absorbiertem EFV zu unterstützen. Hämodialyse kann sowohl FTC als auch TDF entfernen (siehe detaillierte Informationen unten), es ist jedoch unwahrscheinlich, dass EFV signifikant aus dem Blut entfernt wird.
Efavirenz
Einige Patienten, die versehentlich zweimal täglich 600 mg einnahmen, berichteten von erhöhten Symptomen des Nervensystems. Bei einem Patienten traten unwillkürliche Muskelkontraktionen auf.
Emtricitabin
Durch die Hämodialysebehandlung werden ungefähr 30% der FTC-Dosis über einen Zeitraum von 3 Stunden Dialyse ab 1,5 Stunden nach der FTC-Dosierung entfernt (Blutflussrate von 400 ml / min und Dialysatflussrate von 600 ml / min). Es ist nicht bekannt, ob FTC durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.
Tenofovir DF
Tenofovir wird durch Hämodialyse mit einem Extraktionskoeffizienten von ca. 54% effizient entfernt. Nach einer Einzeldosis von 300 mg TDF entfernte eine 4-stündige Hämodialysesitzung ungefähr 10% der verabreichten Tenofovir-Dosis.
Herzelektrophysiologie
Efavirenz
Die Wirkung von EFV auf das QTc-Intervall wurde in einer offenen, positiven und placebokontrollierten 3-Perioden-QT-Studie mit fester Einzelsequenz an 58 gesunden Probanden bewertet, die mit CYP2B6-Polymorphismen angereichert waren. Die mittlere Cmax von EFV bei Patienten mit CYP2B6 * 6/* 6-Genotyp nach 14-tägiger Verabreichung von 600 mg Tagesdosis betrug das 2,25-fache der mittleren Cmax, die bei Patienten mit CYP2B6 * 1/* 1-Genotyp beobachtet wurde. Eine positive Beziehung zwischen EFV-Konzentration und QTc-Verlängerung wurde beobachtet. Basierend auf der Konzentrations-QTc-Beziehung betragen die mittlere QTc-Verlängerung und ihr oberes gebundenes 90% -Konfidenzintervall 8,7 ms und 11,3 ms bei Patienten mit CYP2B6 * 6 / * 6-Genotyp nach 14-tägiger Verabreichung von 600 mg Tagesdosis.
ATRIPLA
Eine ATRIPLA-Tablette ist bioäquivalent zu einer Sustiva-Tablette (600 mg) plus einer EMTRIVA® Kapsel (200 mg) plus ein VIREAD® Tablette (300 mg) nach einmaliger Verabreichung an nüchternen gesunde Probanden (N = 45).
Efavirenz
Bei HIV-1-infizierten Probanden betrugen die Plasmakonzentrationen von Zeit zu Spitze ungefähr 3 bis 5 Stunden, und die Plasmakonzentrationen im Steady-State wurden in 6 bis 10 Tagen erreicht. Bei 35 HIV-1-infizierten Probanden, die einmal täglich 600 mg EFV erhielten, betrug der stationäre Cmax 12,9 ± 3,7 μM (Mittelwert ± SD), der Cmin 5,6 ± 3,2 μM und der AUC 184 ± 73 μM · h. EFV ist stark (ungefähr 99,5–99,75%) an menschliche Plasmaproteine, vorwiegend Albumin, gebunden. Nach Verabreichung von EFV mit 14C-Kennzeichnung wurden 14–34% der Dosis im Urin (hauptsächlich als Metaboliten) und 16–61% im Kot (hauptsächlich als Ausgangsarzneimittel) gewonnen. In vitro Studien legen nahe, dass CYP3A und CYP2B6 die wichtigsten Isozyme sind, die für den EFV-Metabolismus verantwortlich sind. Es wurde gezeigt, dass EFV CYP-Enzyme induziert, was zur Induktion seines eigenen Metabolismus führt. EFV hat eine terminale Halbwertszeit von 52–76 Stunden nach Einzeldosen und 40–55 Stunden nach Mehrfachdosen.
Emtricitabin
Nach oraler Verabreichung wird die FTC schnell resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen 1–2 Stunden nach der Dosis auftreten. Nach mehrfacher oraler Verabreichung von FTC an 20 HIV-1-infizierte Probanden, Das stationäre Plasma FTC Cmax betrug 1,8 ± 0,7 μg / ml (Mittelwert ± SD) und die AUC über ein 24-Stunden-Dosierungsintervall betrug 10,0 ± 3,1 μg • h / ml. Die mittlere Steady-State-Plasma-Talspiegelkonzentration 24 Stunden nach der Dosis betrug 0,09 μg / ml. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von FTC betrug 93%. Weniger als 4% der FTC binden an humane Plasmaproteine in vitround die Bindung ist unabhängig von der Konzentration über den Bereich von 0,02–200 μg / ml. Nach Verabreichung von radioaktiv markierter FTC werden ungefähr 86% im Urin und 13% als Metaboliten gewonnen. Die Metaboliten von FTC umfassen 3'-Sulfoxiddiastereomere und ihr Glucuronsäurekonjugat. FTC wird durch eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretion mit einer renalen Clearance bei Erwachsenen mit einer normalen Nierenfunktion von 213 ± 89 ml / min (Mittelwert ± SD) eliminiert. Nach einer oralen Einzeldosis beträgt die Plasma-FTC-Halbwertszeit ungefähr 10 Stunden.
Tenofovir DF
Nach oraler Verabreichung einer einzelnen 300-mg-Dosis TDF an HIV-1-infizierte Personen im nüchternen Zustand wurden maximale Serumkonzentrationen (Cmax) in 1,0 ± 0,4 Stunden (Mittelwert ± SD) und Cmax- und AUC-Werte von 296 ± erreicht 90 ng / ml und 2287 ± 685 ng · h / ml. Die orale Bioverfügbarkeit von Tenofovir aus TDF bei nüchternen Probanden beträgt ungefähr 25%. Weniger als 0,7% von Tenofovir binden an menschliche Plasmaproteine in vitround die Bindung ist unabhängig von der Konzentration über den Bereich von 0,01–25 μg / ml. Ungefähr 70–80% der intravenösen Dosis von Tenofovir werden als unverändertes Arzneimittel im Urin gewonnen. Tenofovir wird durch eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretion mit einer renalen Clearance bei Erwachsenen mit einer normalen Nierenfunktion von 243 ± 33 ml / min (Mittelwert ± SD) eliminiert. Nach einer oralen Einzeldosis beträgt die terminale Eliminationshalbwertszeit von Tenofovir ungefähr 17 Stunden.
Auswirkungen von Lebensmitteln auf die orale Absorption
ATRIPLA wurde in Gegenwart von Lebensmitteln nicht bewertet. Die Verabreichung von EFV-Tabletten mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte die mittlere AUC und Cmax von EFV um 28% bzw. 79% im Vergleich zur Verabreichung im nüchternen Zustand. Im Vergleich zur Verabreichung von Fasten erhöhte die Dosierung von TDF und FTC in Kombination mit einer fettreichen Mahlzeit oder einer leichten Mahlzeit die mittlere AUC und Cmax von Tenofovir um 35% bzw. 15%, ohne die FTC-Exposition zu beeinträchtigen.