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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
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Tarka LP ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert.
Dieses feste Kombinationsmedikament ist für die anfängliche Therapie von Bluthochdruck nicht indiziert (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Bei der Verwendung von Tarka LP sollte berücksichtigt werden, dass ein Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor, Captopril, eine Agranulozytose verursacht hat, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder Kollagen-Gefäßerkrankung, und dass die verfügbaren Daten nicht ausreichen, um zu zeigen, dass Trandolapril dies nicht tut ähnliches Risiko (siehe WARNHINWEISE -Neutropenie / Agranulozytose).
Der empfohlene übliche Dosierungsbereich von Trandolapril für Bluthochdruck beträgt 1 bis 4 mg pro Tag und wird in einer Einzeldosis oder zwei aufgeteilten Dosen verabreicht. Der empfohlene übliche Dosierungsbereich von Isoptin-SR für Bluthochdruck beträgt 120 bis 480 mg pro Tag und wird in einer Einzeldosis oder zwei aufgeteilten Dosen verabreicht.
Die Gefahren (siehe WARNHINWEISE) von Trandolapril sind im Allgemeinen dosisunabhängig; diejenigen von Verapamil sind eine Mischung aus dosisabhängigen Phänomenen (hauptsächlich Schwindel, AV-Block, Verstopfung) und dosisunabhängigen Phänomenen, wobei erstere viel häufiger sind als letztere. Die Therapie mit einer beliebigen Kombination von Trandolapril und Verapamil ist daher mit beiden Gruppen dosisunabhängiger Gefahren verbunden. Es wurde nicht gezeigt, dass die dosisabhängigen Nebenwirkungen von Verapamil durch Zugabe von Trandolapril verringert werden oder umgekehrt.
Selten sind die dosisunabhängigen Gefahren von Trandolapril schwerwiegend. So minimieren Sie dosisunabhängige Gefahren, Es ist normalerweise angebracht, die Therapie mit Tarka LP erst zu beginnen, nachdem ein Patient dies getan hat (ein) die gewünschte blutdrucksenkende Wirkung mit der einen oder anderen Monotherapie in der jeweils maximal empfohlenen Dosis und im kürzesten Dosierungsintervall nicht erreicht, oder (b) Die Dosis der einen oder anderen Monotherapie kann aufgrund dosislimitierender Nebenwirkungen nicht weiter erhöht werden.
Klinische Studien mit Tarka LP haben nur Dosen einmal täglich untersucht. Die blutdrucksenkende Wirkung und / oder die nachteiligen Wirkungen der einmal täglichen Zugabe von 4 mg Trandolapril zu einer Dosis von 240 mg Isoptin-SR, die zweimal täglich verabreicht wird, wurden weder untersucht, noch haben die Auswirkungen der Zugabe von nur 180 mg Isoptin -SR bis 2 mg Trandolapril, die zweimal täglich verabreicht wurden, wurden bewertet. Über den Dosisbereich von Isoptin-SR 120 bis 240 mg einmal täglich und Trandolapril 0,5 bis 8 mg einmal täglich nehmen die Wirkungen der Kombination mit steigenden Dosen beider Komponenten zu.
Ersatztherapie
Der Einfachheit halber möchten Patienten, die Trandolapril (bis zu 8 mg) und Verapamil (bis zu 240 mg) in separaten Tabletten erhalten, die einmal täglich verabreicht werden, möglicherweise Tabletten mit Tarka LP erhalten, die die gleichen Komponentendosen enthalten.
Tarka LP sollte zusammen mit Lebensmitteln verabreicht werden.
Tarka LP ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen einen ACE-Hemmer oder Verapamil sind.
Aufgrund der Verapamil-Komponente ist Tarka LP kontraindiziert in:
- Schwere linksventrikuläre Dysfunktion (siehe WARNHINWEISE).
- Hypotonie (systolischer Druck unter 90 mmHg) oder kardiogener Schock.
- Sick-Sinus-Syndrom (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen ventrikulären Herzschrittmacher).
- AV-Block zweiten oder dritten Grades (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen ventrikulären Schrittmacher).
- Patienten mit Vorhofflattern oder Vorhofflimmern und einem zusätzlichen Bypass-Trakt (z. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine-Syndrome) (siehe WARNHINWEISE).
Aufgrund der Trandolapril-Komponente ist Tarka LP bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer kontraindiziert.
Verabreichen Sie Aliskiren nicht gemeinsam mit Tarka LP bei Patienten mit Diabetes (siehe Drogeninteraktionen).
Tarka LP ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Tarka LP nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Neprilysin-Inhibitor (siehe WARNHINWEISE).
WARNHINWEISE
Herzinsuffizienz
Verapamil-Komponente
Verapamil hat einen negativen inotropen Effekt, der bei den meisten Patienten durch seine Eigenschaften der Nachlastreduktion (verminderter systemischer Gefäßwiderstand) ohne Nettobeeinträchtigung der ventrikulären Leistung ausgeglichen wird. In klinischer Erfahrung mit 4.954 Patienten entwickelten 87 (1,8%) eine Herzinsuffizienz oder ein Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (z., Auswurffraktion weniger als 30%, Lungenkeildruck über 20 mmHg oder schwere Symptome eines Herzversagens) und bei Patienten mit einem gewissen Grad an ventrikulärer Dysfunktion, wenn sie einen adrenergen Beta-Blocker erhalten (siehe Drogeninteraktionen). Patienten mit milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten nach Möglichkeit vor der Verapamil-Behandlung mit optimalen Dosen von Digitalis und / oder Diuretika kontrolliert werden (Beachten Sie die Wechselwirkungen mit Digoxin unter: PRECAUTIONS).
Trandolapril-Komponente
Trandolapril kann als ACE-Hemmer bei Patienten mit Herzinsuffizienz eine übermäßige Hypotonie verursachen (siehe WARNHINWEISE -Hypotonie).
Hypotonie
Verapamil-Komponente
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einer Blutdrucksenkung unter den normalen Werten führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann.
Trandolapril-Komponente
Trandolapril kann eine symptomatische Hypotonie verursachen. Wie andere ACE-Hemmer wurde Trandolapril bei unkomplizierten hypertensiven Patienten nur selten mit symptomatischer Hypotonie in Verbindung gebracht. Eine symptomatische Hypotonie tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten auf, bei denen das Salz oder Volumen aufgrund einer längeren Behandlung mit Diuretika, Salzrestriktion in der Nahrung, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen erschöpft ist. Volumen- und / oder Salzmangel sollten vor Beginn der Behandlung mit Trandolapril korrigiert werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und Drogeninteraktionen und NEBENWIRKUNGEN).
In kontrollierten Studien wurde bei 0,6% der Patienten, die eine beliebige Kombination von Trandolapril und Verapamil HCl ER erhielten, eine Hypotonie beobachtet
Bei Patienten mit gleichzeitiger Herzinsuffizienz mit oder ohne damit verbundene Niereninsuffizienz kann eine ACE-Hemmer-Therapie eine übermäßige Hypotonie verursachen, die mit Oligurie oder Azotämie verbunden sein kann, und selten mit akutem Nierenversagen und Tod (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Wenn eine symptomatische Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden, und bei Bedarf kann normale Kochsalzlösung intravenös verabreicht werden. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen. Es sollten jedoch niedrigere Dosen von Verapamil HCl ER und / oder Trandolapril oder eine verringerte gleichzeitige Diuretikatherapie in Betracht gezogen werden.
Erhöhte Leberenzyme / kurzes Versagen
Verapamil-Komponente
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins berichtet. Solche Erhöhungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten Verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit Verapamil wurden durch erneute Herausforderungen nachgewiesen. Die Hälfte davon hatte neben Erhöhungen von SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und / oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten).
Trandolapril-Komponente
ACE-Hemmer wurden selten mit einem Syndrom von cholestatischer Gelbsucht, fulminanter Lebernekrose und Tod in Verbindung gebracht. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.
Leberanomalien wurden bei 3,2% der Patienten festgestellt, die eine von mehreren Kombinationen von Trandolapril / Verapamil-Dosen einnahmen. Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die Tarka LP einnehmen, ist daher umsichtig.
Zubehör-Bypass-Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß- oder Lown-Ganong-Levine-Syndrom)
Verapamil-Komponente
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte Antegradleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was nach Erhalt von intravenösem Verapamil (oder Digitalis) eine sehr schnelle ventrikuläre Reaktion oder Kammerflimmern hervorruft. Obwohl kein Risiko für dieses Auftreten bei oralem Verapamil festgestellt wurde, können solche Patienten, die orales Verapamil erhalten, gefährdet sein, und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Die Behandlung ist normalerweise eine DC-Kardioversion. Cardioversion wurde nach oralem Verapamil sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Verapamil-Komponente
Die Wirkung von Verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einem asymptomatischen AV-Block ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knotenfluchtrhythmen begleitet wird. Die Verlängerung des PR-Intervalls korreliert mit den Verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen Titrationsphasen der Therapie. Höhere AV-Blockgrade wurden jedoch selten (0,8%) beobachtet. Ein markierter Block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung des AV-Blocks zweiten oder dritten Grades erfordert je nach klinischer Situation eine Verringerung der Dosierung oder in seltenen Fällen ein Absetzen der Verapamil-HCl und eine Einrichtung einer geeigneten Therapie.
Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
Verapamil-Komponente
Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von ihnen refraktär oder intolerant gegenüber Propranolol), die eine Therapie mit Verapamil in Dosen von bis zu 720 mg / Tag erhielten, wurden verschiedene schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben bei Lungenödemen; Alle hatten eine schwere linksventrikuläre Abflussobstruktion und eine Vorgeschichte linksventrikulärer Dysfunktion. Acht weitere Patienten hatten ein Lungenödem und / oder eine schwere Hypotonie; Bei den meisten dieser Patienten waren ein ungewöhnlich hoher Kapillarkeildruck (über 20 mmHg) und eine deutliche Obstruktion des linksventrikulären Abflusses vorhanden. Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-Block zweiten Grades bei 4% und Sinusstillstand bei 2%. Es muss anerkannt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und Verapamil musste nur selten abgesetzt werden.
Anaphylaktoide und möglicherweise verwandte Reaktionen
Vermutlich können Patienten, die ACE-Hemmer, einschließlich Trandolapril, erhalten, einer Vielzahl von Nebenwirkungen ausgesetzt sein, von denen einige schwerwiegend sind, da Angiotensin-konvertierende Enzym-Inhibitoren den Metabolismus von Eicosanoiden und Polypeptiden, einschließlich endogenem Bradykinin, beeinflussen.
Angioödem
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern wie Trandolapril behandelt wurden, wurde über Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und des Kehlkopfes berichtet. Bei 0,13% der mit Trandolapril behandelten Patienten traten Symptome auf, die auf ein Angioödem oder ein Gesichtsödem hinweisen. Zwei der vier Fälle waren lebensbedrohlich und wurden ohne Behandlung oder mit Medikamenten (Kortikosteroiden) gelöst. Angioödeme im Zusammenhang mit Kehlkopfödemen können tödlich sein. Wenn ein Kehlkopfstridor oder ein Angioödem des Gesichts, der Zunge oder der Stimmritze auftritt, sollte die Behandlung mit Tarka LP sofort abgebrochen, der Patient gemäß der anerkannten medizinischen Versorgung behandelt und sorgfältig beobachtet werden, bis die Schwellung verschwindet. In Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt ist, verschwindet der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung. Antihistaminika können bei der Linderung von Symptomen nützlich sein.
Wenn die Zunge, die Stimmritze oder der Kehlkopf beteiligt sind, die wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion verursachen, sollte eine Notfalltherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf subkutane Adrenalinlösung 1: 1.000 (0,3 bis 0,5 ml), unverzüglich durchgeführt werden (siehe PRECAUTIONS und ADVERSE REACTIONS).
Patienten, die die gleichzeitige Verabreichung eines ACE-Hemmers mit einem mTOR-Hemmer (Mammalian-Ziel von Rapamycin) (z.Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) oder ein Neprilysin-Inhibitor (z.Sacubitril) kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung
Zwei Patienten, die sich während der Einnahme von ACE-Hemmern einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenoptera-Gift unterzogen, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Bei denselben Patienten traten diese Reaktionen nicht auf, wenn ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, sondern traten erneut auf, wenn die ACE-Hemmer versehentlich neu verabreicht wurden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hochflussmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Lipoproteinapherese niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterzogen.
Neutropenie / Agranulozytose
Trandolapril-Komponente
Es wurde gezeigt, dass ein anderer ACE-Hemmer, Captopril, bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie selten eine Agranulozytose und eine Knochenmarkdepression verursacht, jedoch häufiger bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, insbesondere wenn sie auch an einer Kollagen-Gefäßerkrankung wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie leiden. Die verfügbaren Daten aus klinischen Studien mit Trandolapril oder Tarka LP reichen nicht aus, um zu zeigen, dass Trandolapril bei ähnlichen Raten keine Agranulozytose verursacht. Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen bei Patienten mit Kollagen-Gefäß- und / oder Nierenerkrankungen in Betracht gezogen werden.
Fetale Toxizität
Schwangerschaftskategorie D
Trandolapril-Komponente
Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Tarka LP so bald wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise mit der Anwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Reninangiotensin-System beeinflussen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu bewerten. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, stellen Sie Tarka LP ab, es sei denn, dies wird als lebensrettend für die Mutter angesehen. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst auftreten, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Geschichte von genau in der Gebärmutter Exposition gegenüber Tarka LP wegen Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN -Pediatrische Anwendung).
Dosen von 0,8 mg / kg / Tag (9,4 mg / m)2/ Tag bei Kaninchen, 1000 mg / kg / Tag (7000 mg / m2/ Tag) bei Ratten und 25 mg / kg / Tag (295 mg / m2/ Tag) bei Cynomolgus-Affen erzeugte keine teratogenen Wirkungen. Diese Dosen repräsentieren das 10- und 3-fache (Kaninchen), das 1250- und 2564-fache (Ratten) und das 312- und 108-fache (Affen) der maximal projizierten menschlichen Dosis von 4 mg basierend auf dem Körpergewicht bzw. der Körperoberfläche unter der Annahme einer 50 kg Frau.
Trandolapril in Dosen von 0,8 mg / kg / Tag bei Kaninchen, 100,0 mg / kg / Tag bei Ratten und 25 mg / kg / Tag bei Cynomolgusaffen (10, 1250 bzw. 312-fache der maximal projizierten menschlichen Dosis unter der Annahme von 50 kg Frau) erzeugte keine teratogenen Wirkungen.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Tarka LP wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.
Verapamil-Komponente
Da Verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Eine schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden. Daher sollten diesen Patienten ungefähr 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird.
Sorgfältige Überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSE) sollte durchgeführt werden.
Trandolapril-Komponente
Die Trandolapril- und Trandolaprilat-Konzentrationen steigen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Tarka LP wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht.
Verapamil-Komponente
Etwa 70% einer verabreichten Dosis von Verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird durch Hämodialyse nicht entfernt. Bis weitere Daten verfügbar sind, sollte Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer Überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSE).
Trandolapril-Komponente
Infolge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können bei anfälligen Personen Veränderungen der Nierenfunktion erwartet werden. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann, kann die Behandlung mit ACE-Hemmern, einschließlich Trandolapril, mit Oligurie und / oder progressiver Azotämie verbunden sein und selten mit akutem Nierenversagen und / oder Tod.
Bei hypertensiven Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose wurde bei einigen Patienten nach einer ACE-Hemmertherapie ein Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet. Diese Erhöhungen waren nach Absetzen des ACE-Hemmers und / oder der harntreibenden Therapie fast immer reversibel. Bei solchen Patienten sollte die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Therapie überwacht werden.
Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn ACE-Hemmer gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurden. Dies tritt eher bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung auf. Möglicherweise ist eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen eines Diuretikums und / oder des ACE-Hemmers erforderlich.
Die Bewertung hypertensiver Patienten sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Anwendung bei Patienten mit abgeschwächterter (verminderter) neuromuskulärer Übertragung
Verapamil-Komponente
Es wurde berichtet, dass Verapamil die neuromuskuläre Übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert und dass Verapamil die Erholung vom neuromuskulären Blockierungsmittel Vecuronium verlängert. Es kann erforderlich sein, die Dosierung von Verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer Übertragung verabreicht wird (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN - Chirurgie / Anästhesie).
Hyperkaliämie und kaliumsparende Diuretika
Trandolapril-Komponente
In klinischen Studien trat bei ungefähr 0,4 Prozent der hypertensiven Patienten, die Trandolapril erhielten, eine Hyperkaliämie (Serumkalium> 6,00 mÄq / l) und bei 0,8% der Patienten, die eine Dosis Trandolapril (0,5-8 mg) in Kombination mit einer Dosis Verapamil SR erhielten (120-240 mg). In den meisten Fällen waren erhöhte Serumkaliumspiegel isolierte Werte, die trotz fortgesetzter Therapie verschwanden. Keiner dieser Patienten wurde wegen Hyperkaliämie aus den Studien ausgeschlossen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie gehören Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, die, wenn überhaupt, mit Trandolapril vorsichtig angewendet werden sollten ( siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und Drogeninteraktionen).
Husten
Vermutlich aufgrund der Hemmung des Abbaus von endogenem Bradykinin wurde bei allen ACE-Hemmern über anhaltenden unproduktiven Husten berichtet, der immer nach Absetzen der Therapie auftrat. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten berücksichtigt werden. In kontrollierten Studien mit Trandolapril war bei 2% der Trandolapril-Patienten und 0% der Patienten, denen Placebo verabreicht wurde, Husten vorhanden. Es gab keine Hinweise auf eine Beziehung zur Dosis.
Chirurgie / Anästhesie
Trandolapril-Komponente
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, blockiert Trandolapril die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung. Wenn eine Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN -Anwendung bei Patienten mit abgeschwächterter (verminderter) neuromuskulärer Übertragung).
Ivabradin
Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil erhöht die Exposition gegenüber Ivabradin und kann Bradykardie und Leitungsstörungen verschlimmern. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Verapamil und Ivabradin.
Digitalis
Die klinische Anwendung von Verapamil bei digitalisierten Patienten hat gezeigt, dass die Kombination gut verträglich ist, wenn die Digoxindosen richtig angepasst werden. Eine chronische Verapamil-Behandlung kann den Digoxinspiegel im Serum in der ersten Woche der Therapie um 50 bis 75% erhöhen, was zu Digoxintoxizität führen kann. Bei Patienten mit Leberzirrhose wird der Einfluss von Verapamil auf die Digoxinkinetik vergrößert. Verapamil kann die Gesamtkörperclearance und die extrarenale Clearance von Digitoxin um 27% bzw. 29% reduzieren. Die Digoxindosen für die Wartung sollten bei Verabreichung von Verapamil reduziert und der Patient sorgfältig überwacht werden, um eine Über- oder Unterdigitalisierung zu vermeiden. Bei Verdacht auf Überdigitalisierung sollte die tägliche Digoxin-Dosis reduziert oder vorübergehend abgesetzt werden. Nach Absetzen eines Verapamil-haltigen Regimes einschließlich Tarka LP (Trandolapril / Verapamilhydrochlorid ER) sollte der Patient erneut untersucht werden, um eine Unterdigitalisierung zu vermeiden. Es wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Trandolapril (oder seinen Metaboliten) und Digoxin gefunden.
Lithium
Verapamil-Komponente
Während der gleichzeitigen Verapamil-Lithium-Therapie wurde über eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkungen von Lithium (Neurotoxizität) berichtet, ohne dass sich die Serumlithiumspiegel geändert oder erhöht haben. Bei Patienten, die gleichzeitig eine Lithium- und ACE-Hemmer-Therapie erhielten, wurde über erhöhte Serumlithiumspiegel und Symptome der Lithium-Toxizität berichtet. Tarka LP und Lithium sollten mit Vorsicht angewendet werden, und eine häufige Überwachung der Serumlithiumspiegel wird empfohlen. Wenn auch ein Diuretikum verwendet wird, kann das Risiko einer Lithiumtoxizität erhöht sein.
Clarithromycin
Hypotonie, Bradyarrhythmien und Laktatazidose wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig Clarithromycin erhielten.
Erythromycin
Hypotonie, Bradyarrhythmien und Laktatazidose wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig Erythromycinethylsuccinat erhielten.
Cimetidin
Die Wechselwirkung zwischen Cimetidin und chronisch verabreichtem Verapamil wurde nicht untersucht. In akuten Studien an gesunden Probanden wurden variable Ergebnisse zur Clearance erhalten. Die Clearance von Verapamil war entweder reduziert oder unverändert. Es wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Trandolapril (oder seinen Metaboliten) und Cimetidin gefunden.
Antiarrhythmika
Verapamil-Komponente
Disopyramidphosphat
Daten zu möglichen Wechselwirkungen zwischen Verapamil und Disopyramidphosphat liegen nicht vor. Daher sollte Disopyramid nicht innerhalb von 48 Stunden vor oder 24 Stunden nach der Verabreichung von Verapamil verabreicht werden.
Flecainide
Eine Studie an gesunden Probanden zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Flecainid und Verapamil additive Auswirkungen auf die Myokardkontraktilität, die AV-Leitung und die Repolarisation haben kann. Die gleichzeitige Therapie mit Flecainid und Verapamil kann zu einer additiven negativen inotropen Wirkung und einer Verlängerung der atrioventrikulären Leitung führen.
Chinidin
Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) führte die gleichzeitige Anwendung von Verapamil und Chinidin zu einer signifikanten Hypotonie. Bis weitere Daten erhalten sind, sollte eine kombinierte Therapie von Verapamil und Chinidin bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie wahrscheinlich vermieden werden.
Die elektrophysiologischen Wirkungen von Chinidin und Verapamil auf die AV-Leitung wurden bei 8 Patienten untersucht. Verapamil konterte signifikant die Auswirkungen von Chinidin auf die AV-Leitung. Es wurde über erhöhte Chinidinspiegel während der Verapamil-Therapie berichtet.
blutdrucksenkende Mittel
Die gleichzeitige Anwendung von Tarka LP mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, einschließlich Diuretika, Vasodilatatoren, Beta-adrenergen Blockern und Alpha-Antagonisten, kann zu additiven blutdrucksenkenden Wirkungen führen. Es gibt Berichte, dass Verapamil zu höheren Konzentrationen der Alpha-Agonisten Prazosin und Terazosin führen kann.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)
Trandolapril-Komponente
Eine doppelte Blockade des RAS mit Angiotensinrezeptorblockern, ACE-Hemmern oder Aliskiren ist mit einem erhöhten Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Monotherapie verbunden. Die meisten Patienten, die die Kombination von zwei RAS-Inhibitoren erhalten, erhalten keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zur Monotherapie. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von RAS-Inhibitoren. Überwachen Sie den Blutdruck, die Nierenfunktion und die Elektrolyte bei Patienten unter Tarka LP und anderen Wirkstoffen, die das RAS beeinflussen, genau
Verabreichen Sie Aliskiren nicht gemeinsam mit Tarka LP bei Patienten mit Diabetes. Vermeiden Sie die Anwendung von Aliskiren mit Tarka LP bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <60 ml / min).
Beta-Blocker
Verapamil-Komponente
Die gleichzeitige Therapie mit beta-adrenergen Blockern und Verapamil kann zu additiver negativer Auswirkung auf die Herzfrequenz, die atrioventrikuläre Leitung und / oder die Herzkontraktilität führen. Arzneimittelwechselwirkungsstudien haben gezeigt, dass die maximalen Konzentrationen von Metoprolol und Propanolol nach Verabreichung von Verapamil erhöht sind. Die Verwendung von Verapamil in Kombination mit einem Beta-adrenergen Blocker sollte nur mit Vorsicht und genauer Überwachung angewendet werden.
Bei einem Patienten, der gleichzeitig Timolol (einen Beta-adrenergen Blocker) und orales Verapamil erhielt, wurde eine asymptomatische Bradykardie (36 Schläge / min) mit einem wandernden atrialen Herzschrittmacher beobachtet.
Begleitende Diuretikatherapie
Trandolapril-Komponente
Wie bei anderen ACE-Hemmern, Patienten mit Diuretika, vor allem diejenigen, die kürzlich eine harntreibende Therapie eingeführt haben, kann gelegentlich eine übermäßige Blutdrucksenkung nach Einleitung der Therapie mit Tarka LP auftreten. Die Möglichkeit einer Verschlimmerung blutdrucksenkender Wirkungen mit Tarka LP kann minimiert werden, indem entweder das Diuretikum abgesetzt oder die Salzaufnahme vor Beginn der Behandlung mit Tarka LP vorsichtig erhöht wird. Wenn es ist das Diuretikum nicht absetzen können, Die Anfangsdosis von Tarka LP sollte reduziert werden (sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Es wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Trandolapril (oder seinen Metaboliten) und Furosemid gefunden.
Wirkstoffe, die das Serumkalium erhöhen
Trandolapril-Komponente
Trandolapril kann den durch Thiaziddiuretika verursachten Kaliumverlust abschwächen und das Serumkalium bei alleiniger Anwendung erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (Spironolacton, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen mit ACE-Hemmern kann das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen. Wenn die gleichzeitige Anwendung solcher Mittel angezeigt ist, sollten sie mit Vorsicht und unter angemessener Überwachung des Serumkaliums angewendet werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren („Statine“)
Verapamil-Komponente
Die Verwendung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, die CYP3A4-Substrate in Kombination mit Verapamil sind, wurde mit Berichten über Myopathie / Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht.
Die gleichzeitige Anwendung mehrerer Dosen von 10 mg Verapamil mit 80 mg Simvastatin führte zu einer 2,5-fachen Exposition gegenüber Simvastatin nach Simvastatin allein. Begrenzen Sie die Simvastatin-Dosis bei Verapamil-Patienten auf 10 mg täglich. Begrenzen Sie die tägliche Lovastatin-Dosis auf 40 mg. Niedrigere Start- und Erhaltungsdosen anderer CYP3A4-Substrate (z.Atorvastatin) kann erforderlich sein, da Verapamil die Plasmakonzentration dieser Arzneimittel erhöhen kann.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)
Trandolapril-Komponente
Bei älteren Patienten, die an Volumenmangel leiden (einschließlich Patienten mit Diuretikatherapie) oder eine beeinträchtigte Nierenfunktion aufweisen, kann die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit ACE-Hemmern, einschließlich Trandolapril, zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen , einschließlich möglicher akuter Niereninsuffizienz. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die eine Trandolapril- und NSAID-Therapie erhalten.
Die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern, einschließlich Trandolapril, kann durch NSAIDs abgeschwächt werden.
Neprilysin-Inhibitor
Trandolapril-Komponente
Patienten, die gleichzeitig Neprilysin-Inhibitoren einnehmen (z.Sacubitril) kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben (siehe WARNHINWEISE).
Sonstiges (Verapamil-Komponente)
Nitrate
Verapamil wurde gleichzeitig mit kurz- und langwirksamen Nitraten ohne unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen verabreicht. Das pharmakologische Profil beider Arzneimittel und die klinische Erfahrung legen vorteilhafte Wechselwirkungen nahe.
Carbamazepin
Verapamil kann die Carbamazepinkonzentrationen während der kombinierten Therapie erhöhen. Dies kann zu Carbamazepin-Nebenwirkungen wie Diplopie, Kopfschmerzen, Ataxie oder Schwindel führen.
Antiinfektiva
Die Therapie mit Rifampin kann die Bioverfügbarkeit von oralem Verapamil deutlich verringern. Es wurde berichtet, dass Erythromycin und Telithromycin die Verapamilkonzentrationen erhöhen können.
Barbiturate
Die Phenobarbital-Therapie kann die Verapamil-Clearance erhöhen.
Immunsuppressive Mittel
Die Verapamil-Therapie kann die Serumspiegel von Cyclosporin, Sirolimus und Tacrolimus erhöhen.
Theophyllin
Die Verapamil-Therapie kann die Clearance hemmen und die Plasmaspiegel von Theophyllin erhöhen.
Beruhigungsmittel / Antidepressiva
Aufgrund des Metabolismus über das CYP-Enzymsystem wurde berichtet, dass Verapamil die Konzentrationen von Buspiron, Midazolam, Almotriptan und Imipramin erhöhen kann.
Colchicin
Colchicin ist ein Substrat sowohl für CYP3A als auch für den Efflux-Transporter P-gp. Es ist bekannt, dass Verapamil CYP3A und P-gp hemmt. Wenn Verapamil und Colchicin zusammen verabreicht werden, kann die mögliche Hemmung von P-gp und / oder CYP3A durch Verapamil zu einer erhöhten Exposition gegenüber Colchicin führen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und Drogeninteraktionen).
Dabigatran
Verapamil, ein P-gp-Inhibitor, erhöht die Exposition gegenüber Dabigatran (einem Thrombininhibitor) bei gleichzeitiger Anwendung. Bei Verabreichung von Verapamil ist jedoch keine Dosisanpassung von Dabigatran erforderlich.
Andere
Die Konzentrationen von Verapamil können durch gleichzeitige Anwendung von Proteaseinhibitoren wie Ritonavir erhöht und durch gleichzeitige Anwendung von Sulfinpyrazon oder Johanniskraut verringert werden.
Die Konzentrationen von Doxorubicin können durch die Verabreichung von Verapamil erhöht werden.
Es wurde berichtet, dass Verapamil die Konzentrationen des oralen Antidiabetikers Glyburid erhöhen kann.
Inhalationsanästhetika
Tierversuche haben gezeigt, dass Inhalationsanästhetika die kardiovaskuläre Aktivität unterdrücken, indem sie die innere Bewegung von Calciumionen verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung sollten Inhalationsanästhetika und Calciumantagonisten wie Verapamil sorgfältig titriert werden, um eine übermäßige kardiovaskuläre Depression zu vermeiden.
Neuromuskuläre Blockiermittel
Klinische Daten und Tierstudien legen nahe, dass Verapamil die Aktivität neuromuskulärer Blockierungsmittel (kurarar und depolarisierend) potenzieren kann. Es kann erforderlich sein, die Verapamil-Dosis und / oder die Dosis des neuromuskulären Blockierungsmittels zu verringern, wenn die Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden.
Gold
Nitritoide Reaktionen (Symptome umfassen Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten berichtet, die mit injizierbarem Gold (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitiger ACE-Hemmer-Therapie einschließlich Tarka LP behandelt wurden
Andere (Trandolapril-Komponente)
Es wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Trandolapril (oder seinen Metaboliten) und Nifedipin gefunden.
Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin wurde durch Trandolapril nicht wesentlich verändert.
Säugetierziel von Rapamycin (mTOR) -Inhibitoren
Patienten, die gleichzeitig einen mTOR-Inhibitor einnehmen (z.Die Therapie mit Temsirolimus, Sirolimus und Everolimus kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen (siehe WARNHINWEISE -Angioödem).
Antidiabetika
Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern wie Trandolapril mit Antidiabetika (Insulin oder orale Hypoglykämika) kann zu einer erhöhten blutzuckersenkenden Wirkung führen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Verapamil-Komponente
Eine 18-monatige Toxizitätsstudie an Ratten mit einem niedrigen Vielfachen (6-fach) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumorigenes Potential hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Verapamil, das zwei Jahre lang in der Ernährung von Ratten in Dosen von 10 verabreicht wurde, 35, und 120 mg / kg pro Tag oder ungefähr 1x, 3,5x, und 12x, beziehungsweise, die maximal empfohlene Tagesdosis für den Menschen (480 mg pro Tag oder 9,6 mg / kg / Tag).
Verapamil war im Ames-Test in 5 Teststämmen bei 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen Nahrungsdosen bis zum 5,5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Trandolapril-Komponente
Langzeitstudien wurden mit oralem Trandolapril durchgeführt, das Mäusen (78 Wochen) und Ratten (104 und 106 Wochen) durch Sonde verabreicht wurde. Bei Mäusen mit einer Dosierung von bis zu 25 mg / kg / Tag (85 mg / m) wurden keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial gefunden2/ Tag) oder Ratten mit einer Dosis von bis zu 8 mg / kg / Tag (60 mg / m)2/ Tag). Diese Dosen betragen das 313- und 32-fache (Mäuse) und das 100- und 23-fache (Ratten) der empfohlenen maximalen Tagesdosis (MRHDD) beim Menschen von 4 mg, bezogen auf das Körpergewicht bzw. die Körperoberfläche, unter der Annahme einer 50-kg-Einzelperson. Das genotoxische Potential von Trandolapril wurde im mikrobiellen Mutagenitätstest (Ames), im Punktmutations- und Chromosomenaberrationstest in V79-Zellen des chinesischen Hamsters und im Mikronukleus-Test bei Mäusen bewertet. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes oder klastogenes Potenzial in diesen in vitro und in vivo Assays.
Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Dosen von bis zu 100 mg / kg / Tag (710 mg / m)2/ Tag) von Trandolapril oder 1250- und 260-mal so viel wie MRHDD auf der Grundlage des Körpergewichts bzw. der Körperoberfläche.
Schwangerschaft
Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten über die Folgen einer Exposition gegenüber Tarka LP während der Schwangerschaft informiert werden. Besprechen Sie die Behandlungsoptionen mit Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Patienten sollten gebeten werden, Schwangerschaften so bald wie möglich ihren Ärzten zu melden.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Radiolabeliertes Trandolapril oder seine Metaboliten werden in Rattenmilch ausgeschieden. Tarka LP sollte stillenden Müttern nicht verabreicht werden.
Geriatrische Anwendung
In placebokontrollierten Studien, in denen 23% der Patienten empfangen werden
Tarka LP wurde bei über 1.957 Probanden und Patienten untersucht. Von diesen nahmen 541 Patienten, darunter 23% ältere Patienten, an von den USA kontrollierten klinischen Studien teil, und 251 wurden in ausländischen kontrollierten klinischen Studien untersucht. In klinischen Studien mit Tarka LP wurden keine nachteiligen Erfahrungen beobachtet, die diesem Kombinationsmedikament eigen sind. Unerwünschte Erfahrungen waren auf diejenigen beschränkt, über die zuvor mit Verapamil oder Trandolapril berichtet wurde. Tarka LP wurde bei 272 Patienten, die 1 Jahr oder länger behandelt wurden, auf langfristige Sicherheit untersucht. Unerwünschte Erfahrungen waren normalerweise mild und vorübergehend.
Bei 2,6% und 1,9% der mit Tarka LP bzw. Placebo behandelten Patienten war ein Absetzen der Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten Hypertonie-Studien in den USA erforderlich.
Unerwünschte Erfahrungen bei 1% oder mehr der 541 Patienten in placebokontrollierten Hypertonie-Studien, die mit einer Reihe von Trandolapril- (0,5-8 mg) und Verapamil- (120240 mg) Kombinationen behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.
NEBENWIRKUNGEN, DIE ≥ 1% der Tarka-LP-PATIENTEN IN US-amerikanischen PLACEBOCONTROLLED TRIALS BESCHRÄNKEN
Tarka LP (N = 541) % Inzidenz (% Auslauf) | PLACEBO (N = 206) % Inzidenz (% Auslauf) | |
AV Block First Degree | 3,9 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Bradykardie | 1,8 (0,0) | 0,0 (0,0) |
Bronchitis | 1,5 (0,0) | 0,5 (0,0) |
Brustschmerzen | 2,2 (0,0) | 1,0 (0,0) |
Verstopfung | 3,3 (0,0) | 1,0 (0,0) |
Husten | 4,6 (0,0) | 2,4 (0,0) |
Durchfall | 1,5 (0,2) | 1,0 (0,0) |
Schwindel | 3,1 (0,0) | 1,9 (0,5) |
Dyspnoe | 1,3 (0,4) | 0,0 (0,0) |
Ödeme | 1,3 (0,4) | 2,4 (0,0) |
Müdigkeit | 2,8 (0,4) | 2,4 (0,0) |
Kopfschmerzen + | 8,9 (0,0) | 9,7 (0,5) |
Erhöhte Leberenzyme * | 2,8 (0,2) | 1,0 (0,0) |
Übelkeit | 1,5 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Schmerz Extremität (en) | 1,1 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Schmerz zurück + | 2,2 (0,0) | 2,4 (0,0) |
Schmerzgelenk (e) | 1,7 (0,0) | 1,0 (0,0) |
Infektion (en) des oberen Atemwegs + | 5,4 (0,0) | 7,8 (0,0) |
Überanstrengung der oberen Atemwege + | 2,4 (0,0) | 3,4 (0,0) |
* Beinhaltet auch eine Erhöhung von SGPT, SGOT und alkalischer Phosphatase + Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse ist in der Placebo-Gruppe höher als bei Tarka LP-Patienten |
Andere klinische unerwünschte Erfahrungen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit einer medikamentösen Behandlung bei 0,3% oder mehr der mit Trandolapril / Verapamil-Kombinationen mit oder ohne gleichzeitige Diuretikum in kontrollierten oder unkontrollierten Studien (N = 990) und weniger häufigen, klinisch signifikanten Ereignissen zusammenhängen (kursiv) umfassen Folgendes:
Herz-Kreislauf
Angina, AV-Block zweiten Grades, Bündelzweigblock, Ödeme, Spülung, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, unspezifische ST-T-Änderungen, nahe der Synkope, Tachykardie.
Zentrales Nervensystem
Schläfrigkeit, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Gleichgewichtsverlust, Parästhesie, Schwindel.
Dermatologisch
Pruritus, Hautausschlag.
Emotionale, mentale, sexuelle Staaten
Angst, Impotenz, abnormale Mentation.
Auge, Ohr, Nase, Hals
Nasenbluten, Tinnitus, Infektion der oberen Atemwege, verschwommenes Sehen.
Gastrointestinal
Durchfall, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Übelkeit.
Allgemeine Körperfunktion
Brustschmerzen, Unwohlsein, Schwäche.
Urogenitalität
Endometriose, Hämaturie, Nykturie, Polyurie, Proteinurie.
Hämopoetik
Verminderte Leukozyten, verringerte Neutrophile.
Bewegungsapparat
Arthralgien / Myalgien, Gicht (erhöhte Harnsäure).
Lungen
Dyspnoe.
Angioödem
Angioödem wurde bei 3 (0,15%) Patienten berichtet, die in US-amerikanischen und ausländischen Studien Tarka LP erhielten (N = 1.957). Angioödeme im Zusammenhang mit Kehlkopfödem können tödlich sein. Wenn ein Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und / oder des Kehlkopfes auftritt, sollte die Behandlung mit Tarka LP abgebrochen und sofort eine geeignete Therapie eingeleitet werden (siehe WARNHINWEISE).
Hypotonie
(Sehen WARNHINWEISE). Bei hypertensiven Patienten trat eine Hypotonie bei 0,6% und eine Synkope bei 0,1% auf. Hypotonie oder Synkope war bei 0,4% der hypertensiven Patienten eine Ursache für den Abbruch der Therapie.
Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten, daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von Tarka LP (Verapamil-Komponente) eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-Block auftritt, sollten die entsprechenden Notfallmaßnahmen sofort angewendet werden, z.intravenös verabreichtes Isoproterenol-HCl, Levarterenolbitartrat, Atropin (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylphrin, Metaraminolbitartrat oder Methoxamin) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet und Isoproterenol und Levarterenol vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, können inotrope Mittel (Dopamin oder Dobutamin) verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere und der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Andere
Weitere unerwünschte Erfahrungen (zusätzlich zu den in der Tabelle aufgeführten und oben aufgeführten), die mit den einzelnen Komponenten gemeldet wurden, sind nachstehend aufgeführt.
Verapamil-Komponente
Herz-Kreislauf
(Sehen WARNHINWEISE). CHF / Lungenödem, AV-Block 3 °, atrioventrikuläre Dissoziation, Claudicatio, Purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem
Zahnfleischhyperplasie. Reversibler (nach Absetzen von Verapamil) nicht obstruktiver, paralytischer Ileus wurde im Zusammenhang mit der Verwendung von Verapamil selten berichtet.
Hemisch und lymphatisch
Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem
Zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, psychotische Symptome, Schütteln, Schläfrigkeit.
Haut
Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiform.
Urogenital
Gynäkomastie, Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige Menstruation.
Trandolapril-Komponente
Emotionale, mentale, sexuelle Staaten
Verminderte Libido.
Gastrointestinal
Pankreatitis.
Ergebnisse klinischer Labortests
Hämatologie
(Sehen WARNHINWEISE). Niedrige weiße Blutkörperchen, niedrige Neutrophile, niedrige Lymphozyten, niedrige Blutplättchen.
Serumelektrolyte
Hyperkaliämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN), Hyponatriämie.
Nierenfunktionstests
Bei Patienten, die Tarka LP mit oder ohne Hydrochlorothiazid-Therapie erhielten, trat ein Anstieg des Kreatinin- und Blutharnstoffstickstoffgehalts auf. Keiner dieser Erhöhungen erforderte einen Abbruch der Behandlung. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder bei Patienten mit Diuretikum tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit ein Anstieg dieser Laborwerte auf, und aufgrund der Erfahrung mit anderen ACE-Hemmern ist eine besonders wahrscheinliche Erkrankung bei Patienten mit Nierenarterienstenose zu erwarten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und WARNHINWEISE).
Leberfunktionstests
Es traten Erhöhungen der Leberenzyme (SGOT, SGPT, LDH und alkalische Phosphatase) und / oder Serumbilirubin auf. Bei 0,9 Prozent der Patienten trat ein Absetzen für erhöhte Leberenzyme auf (siehe WARNHINWEISE).
Post-Marketing-Erfahrung
Es gab einen einzigen Postmarketing-Bericht über Lähmungen (Tetraparese) im Zusammenhang mit der kombinierten Anwendung von Verapamil und Colchicin. Dies kann durch Colchicin verursacht worden sein, das die Blut-Hirn-Schranke aufgrund der CYP3A4- und P-gp-Hemmung durch Verapamil überquert. Die kombinierte Anwendung von Verapamil und Colchicin wird nicht empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und Drogeninteraktionen).
Zur Behandlung von Überdosierungen mit Tarka LP liegen keine spezifischen Informationen vor
Verapamil-Komponente
Eine Überdosierung mit Verapamil kann zu ausgeprägten Hypotonie-, Bradykardie- und Leitungssystemanomalien führen (z., Verbindungsrhythmus mit AV-Dissoziation und hochgradigem AV-Block, einschließlich Asystolie). Andere Symptome infolge einer Hypoperfusion (z.Stoffwechselazidose, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe können offensichtlich sein.
Behandeln Sie alle Verapamil-Überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht, vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausversorgung. Bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung können verzögerte pharmakodynamische Folgen auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verkürzt. Bei Überdosierung wurde gelegentlich berichtet, dass Tabletten von ISOPTIN SR Konkretionen im Magen oder Darm bilden. Diese Konkretionen waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Bauches nicht sichtbar, und kein medizinisches Mittel zur gastrointestinalen Entleerung ist bei ihrer Entfernung nachweislich wirksam. Eine Endoskopie kann bei Überdosierung vernünftigerweise in Betracht gezogen werden, wenn die Symptome ungewöhnlich länger sind. Verapamil kann durch Hämodialyse nicht entfernt werden.
Die Behandlung von Überdosierungen sollte unterstützend sein. Die adrenerge Beta-Stimulation oder die parenterale Verabreichung von Calciumlösungen kann den Calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurde wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt. Folgende Maßnahmen können in Betracht gezogen werden:
Bradykardie und Leitungssystemanomalien
Atropin, Isoproterenol und Herzschmerz.
Hypotonie
Intravenöse Flüssigkeiten, Vasopressoren (z.Dopamin, Dobutamin), Calciumlösungen (z.10% Calciumchloridlösung).
Herzversagen
Inotrope Mittel (z.Isoproterenol, Dopamin, Dobutamin), Diuretika. Asystolie sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonaler Wiederbelebung behandelt werden.
Trandolapril-Komponente
Die orale LD50 von Trandolapril bei Mäusen betrug 4875 mg / kg bei Männern und 3990 mg / kg bei Frauen. Bei Ratten verursachte eine orale Dosis von 5000 mg / kg eine niedrige Mortalität (1 von 5 Männern; 0 Frauen). Bei Hunden verursachte eine orale Dosis von 1000 mg / kg keine Mortalität und es wurden keine abnormalen klinischen Symptome beobachtet.
Beim Menschen wären die wahrscheinlichsten klinischen Manifestationen Symptome, die auf eine schwere Hypotonie zurückzuführen sind. Laborbestimmungen für Serumspiegel von Trandolapril und seinen Metaboliten sind nicht allgemein verfügbar, und solche Bestimmungen spielen auf keinen Fall eine etablierte Rolle bei der Behandlung einer Überdosierung mit Trandolapril. Es liegen keine Daten vor, die darauf hindeuten, dass physiologische Manöver (z.Manöver zur Änderung des pH-Werts des Urins können die Elimination von Trandolapril und seinen Metaboliten beschleunigen. Es ist nicht bekannt, ob Trandolapril oder Trandolaprilat durch Hämodialyse sinnvoll aus dem Körper entfernt werden können.
Angiotensin II könnte vermutlich als spezifisches Gegenmittel bei der Verhängung einer Überdosierung mit Trandolapril dienen, Angiotensin II ist jedoch außerhalb verstreuter Forschungseinrichtungen im Wesentlichen nicht verfügbar. Da die blutdrucksenkende Wirkung von Trandolapril durch Vasodilatation und wirksame Hypovolämie erreicht wird, ist es sinnvoll, eine Überdosierung mit Trandolapril durch Infusion einer normalen Kochsalzlösung zu behandeln.