Tarka

TARKA 2/180 mg Tabletten werden als rosa, ovale, filmbeschichtete Tabletten geliefert, die 2 mg Trandolapril in Form einer sofortigen Freisetzung und 180 mg Verapamilhydrochlorid in Form einer anhaltenden Freisetzung enthalten. Das Tablet ist auf der einen Seite mit einem Dreieck und 182 geprägt und auf der anderen Seite glatt.

NDC 0074-3287-13 Flaschen mit 100 Flaschen

TARKA 1/240 mg Tabletten werden als weiße, ovale, filmbeschichtete Tabletten geliefert, die 1 mg Trandolapril in Form einer sofortigen Freisetzung und 240 mg Verapamilhydrochlorid in Form einer anhaltenden Freisetzung enthalten. Das Tablet ist auf der einen Seite mit einem Dreieck und 241 geprägt und auf der anderen Seite glatt.

NDC 0074-3288-13 Flaschen mit 100 Flaschen

TARKA 2/240 mg Tabletten werden als goldfarbene, ovale, filmbeschichtete Tabletten geliefert, die 2 mg Trandolapril in Form einer sofortigen Freisetzung und 240 mg Verapamilhydrochlorid in Form einer anhaltenden Freisetzung enthalten. Das Tablet ist auf der einen Seite mit einem Dreieck und 242 geprägt und auf der anderen Seite glatt.

NDC 0074-3289-13 Flaschen mit 100 Flaschen

TARKA 4/240 mg Tabletten werden als rotbraune, ovale, filmbeschichtete Tabletten geliefert, die 4 mg Trandolapril in Form einer sofortigen Freisetzung und 240 mg Verapamilhydrochlorid in Form einer anhaltenden Freisetzung enthalten. Das Tablet ist auf der einen Seite mit einem Dreieck und 244 geprägt und auf der anderen Seite glatt.

NDC 0074-3290-13 Flaschen mit 100 Flaschen

Abgabe in gut geschlossenen Behältern mit Sicherheitsverschluss.

Lagerung

Bei 15 ° -25 ° C lagern (59 ° -77 ° F) siehe USP .

Hergestellt von: AbbVie Inc. Nord-Chicago. IL 60064, USA Überarbeitet: August 2017

TARKA ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert.

Dieses feste Kombinationsmedikament ist für die anfängliche Therapie von Bluthochdruck nicht indiziert (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Bei der Anwendung von TARKA sollte berücksichtigt werden, dass ein Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor, Captopril, eine Agranulozytose verursacht hat, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder Kollagen-Gefäßerkrankung, und dass die verfügbaren Daten nicht ausreichen, um zu zeigen, dass Trandolapril keine ähnliche hat Risiko (siehe WARNHINWEISE -Neutropenie / Agranulozytose).

Der empfohlene übliche Dosierungsbereich von Trandolapril für Bluthochdruck beträgt 1 bis 4 mg pro Tag und wird in einer Einzeldosis oder zwei aufgeteilten Dosen verabreicht. Der empfohlene übliche Dosierungsbereich von Isoptin-SR für Bluthochdruck beträgt 120 bis 480 mg pro Tag und wird in einer Einzeldosis oder zwei aufgeteilten Dosen verabreicht.

Die Gefahren (siehe WARNHINWEISE) von Trandolapril sind im Allgemeinen dosisunabhängig; diejenigen von Verapamil sind eine Mischung aus dosisabhängigen Phänomenen (hauptsächlich Schwindel, AV-Block, Verstopfung) und dosisunabhängigen Phänomenen, wobei erstere viel häufiger sind als letztere. Die Therapie mit einer beliebigen Kombination von Trandolapril und Verapamil ist daher mit beiden Gruppen dosisunabhängiger Gefahren verbunden. Es wurde nicht gezeigt, dass die dosisabhängigen Nebenwirkungen von Verapamil durch Zugabe von Trandolapril verringert werden oder umgekehrt.

Selten sind die dosisunabhängigen Gefahren von Trandolapril schwerwiegend. So minimieren Sie dosisunabhängige Gefahren, Es ist normalerweise angebracht, die Therapie mit TARKA erst zu beginnen, nachdem ein Patient dies getan hat (ein) die gewünschte blutdrucksenkende Wirkung mit der einen oder anderen Monotherapie in der jeweils maximal empfohlenen Dosis und im kürzesten Dosierungsintervall nicht erreicht, oder (b) Die Dosis der einen oder anderen Monotherapie kann aufgrund dosislimitierender Nebenwirkungen nicht weiter erhöht werden.

Klinische Studien mit TARKA haben nur Dosen einmal täglich untersucht. Die blutdrucksenkende Wirkung und / oder die nachteiligen Wirkungen der einmal täglichen Zugabe von 4 mg Trandolapril zu einer Dosis von 240 mg Isoptin-SR, die zweimal täglich verabreicht wird, wurden weder untersucht, noch haben die Auswirkungen der Zugabe von nur 180 mg Isoptin -SR bis 2 mg Trandolapril, die zweimal täglich verabreicht wurden, wurden bewertet. Über den Dosisbereich von Isoptin-SR 120 bis 240 mg einmal täglich und Trandolapril 0,5 bis 8 mg einmal täglich nehmen die Wirkungen der Kombination mit steigenden Dosen beider Komponenten zu.

Ersatztherapie

Der Einfachheit halber möchten Patienten, die Trandolapril (bis zu 8 mg) und Verapamil (bis zu 240 mg) in separaten Tabletten erhalten, die einmal täglich verabreicht werden, möglicherweise Tabletten mit TARKA erhalten, die die gleichen Komponentendosen enthalten.

TARKA sollte zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht werden.

TARKA ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen einen ACE-Hemmer oder Verapamil sind.

Aufgrund der Verapamil-Komponente ist TARKA kontraindiziert in:

1. Schwere linksventrikuläre Dysfunktion (siehe WARNHINWEISE).
2. Hypotonie (systolischer Druck unter 90 mmHg) oder kardiogener Schock.
3. Sick-Sinus-Syndrom (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen ventrikulären Herzschrittmacher).
4. AV-Block zweiten oder dritten Grades (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen ventrikulären Schrittmacher).
5. Patienten mit Vorhofflattern oder Vorhofflimmern und einem zusätzlichen Bypass-Trakt (z. Wolff- Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine-Syndrom) (siehe WARNHINWEISE).

Aufgrund der Trandolapril-Komponente ist TARKA bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer kontraindiziert.

Verabreichen Sie Aliskiren nicht gemeinsam mit TARKA bei Patienten mit Diabetes (siehe Drogeninteraktionen).

TARKA ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie TARKA nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Neprilysin-Inhibitor (siehe WARNHINWEISE).

SEITENWIRKUNGEN

TARKA wurde bei über 1.957 Probanden und Patienten untersucht. Von diesen nahmen 541 Patienten, darunter 23% ältere Patienten, an von den USA kontrollierten klinischen Studien teil, und 251 wurden in ausländischen kontrollierten klinischen Studien untersucht. In klinischen Studien mit TARKA wurden keine nachteiligen Erfahrungen beobachtet, die diesem Kombinationsmedikament eigen sind. Unerwünschte Erfahrungen waren auf diejenigen beschränkt, über die zuvor mit Verapamil oder Trandolapril berichtet wurde. TARKA wurde auf Langzeitsicherheit bei 272 Patienten untersucht, die 1 Jahr oder länger behandelt wurden. Unerwünschte Erfahrungen waren normalerweise mild und vorübergehend.

Bei 2,6% und 1,9% der mit TARKA bzw. Placebo behandelten Patienten war ein Absetzen der Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten Hypertonie-Studien in den USA erforderlich.

Unerwünschte Erfahrungen bei 1% oder mehr der 541 Patienten in placebokontrollierten Hypertonie-Studien, die mit einer Reihe von Trandolapril- (0,5-8 mg) und Verapamil- (120240 mg) Kombinationen behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.

NEBENWIRKUNGEN, DIE bei ≥ 1% der TARKA-PATIENTEN in US-amerikanischen PLACEBOCONTROLLED TRIALS ERECHEN

Andere klinische unerwünschte Erfahrungen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit einer medikamentösen Behandlung bei 0,3% oder mehr der mit Trandolapril / Verapamil-Kombinationen mit oder ohne gleichzeitige Diuretikum in kontrollierten oder unkontrollierten Studien (N = 990) und weniger häufigen, klinisch signifikanten Ereignissen zusammenhängen (kursiv) umfassen Folgendes:

Herz-Kreislauf

Angina, AV-Block zweiten Grades, Bündelzweigblock, Ödeme, Spülung, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, unspezifische ST-T-Änderungen, nahe der Synkope, Tachykardie.

Zentrales Nervensystem

Schläfrigkeit, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Gleichgewichtsverlust, Parästhesie, Schwindel.

Dermatologisch

Pruritus, Hautausschlag.

Emotionale, mentale, sexuelle Staaten

Angst, Impotenz, abnormale Mentation.

Auge, Ohr, Nase, Hals

Nasenbluten, Tinnitus, Infektion der oberen Atemwege, verschwommenes Sehen.

Gastrointestinal

Durchfall, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Übelkeit.

Allgemeine Körperfunktion

Brustschmerzen, Unwohlsein, Schwäche.

Urogenitalität

Endometriose, Hämaturie, Nykturie, Polyurie, Proteinurie.

Hämopoetik

Verminderte Leukozyten, verringerte Neutrophile.

Bewegungsapparat

Arthralgien / Myalgien, Gicht (erhöhte Harnsäure).

Lungen

Dyspnoe.

Angioödem

Angioödem wurde bei 3 (0,15%) Patienten berichtet, die TARKA in US-amerikanischen und ausländischen Studien erhielten (N = 1.957). Angioödeme im Zusammenhang mit Kehlkopfödem können tödlich sein. Wenn ein Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und / oder des Kehlkopfes auftritt, sollte die Behandlung mit TARKA abgebrochen und sofort eine geeignete Therapie eingeleitet werden (siehe WARNHINWEISE).

Hypotonie

(Sehen WARNHINWEISE). Bei hypertensiven Patienten trat eine Hypotonie bei 0,6% und eine Synkope bei 0,1% auf. Hypotonie oder Synkope war bei 0,4% der hypertensiven Patienten eine Ursache für den Abbruch der Therapie.

Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten, daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von TARKA (Verapamil-Komponente) eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-Block auftritt, sollten die geeigneten Notfallmaßnahmen sofort angewendet werden, z.intravenös verabreichtes Isoproterenol-HCl, Levarterenolbitartrat, Atropin (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylphrin, Metaraminolbitartrat oder Methoxamin) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet und Isoproterenol und Levarterenol vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, können inotrope Mittel (Dopamin oder Dobutamin) verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere und der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Andere

Weitere unerwünschte Erfahrungen (zusätzlich zu den in der Tabelle aufgeführten und oben aufgeführten), die mit den einzelnen Komponenten gemeldet wurden, sind nachstehend aufgeführt.

Verapamil-Komponente

Herz-Kreislauf

(Sehen WARNHINWEISE). CHF / Lungenödem, AV-Block 3 °, atrioventrikuläre Dissoziation, Claudicatio, Purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem

Zahnfleischhyperplasie. Reversibler (nach Absetzen von Verapamil) nicht obstruktiver, paralytischer Ileus wurde im Zusammenhang mit der Verwendung von Verapamil selten berichtet.

Hemisch und lymphatisch

Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem

Zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, psychotische Symptome, Schütteln, Schläfrigkeit.

Haut

Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiform.

Urogenital

Gynäkomastie, Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige Menstruation.

Trandolapril-Komponente

Emotionale, mentale, sexuelle Staaten

Verminderte Libido.

Gastrointestinal

Pankreatitis.

Ergebnisse klinischer Labortests

Hämatologie

(Sehen WARNHINWEISE). Niedrige weiße Blutkörperchen, niedrige Neutrophile, niedrige Lymphozyten, niedrige Blutplättchen.

Serumelektrolyte

Hyperkaliämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN), Hyponatriämie.

Nierenfunktionstests

Bei Patienten, die TARKA mit oder ohne Hydrochlorothiazid-Therapie erhielten, trat ein Anstieg des Kreatinin- und Blutharnstoffstickstoffgehalts auf. Keiner dieser Erhöhungen erforderte einen Abbruch der Behandlung. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder bei Patienten mit Diuretikum tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit ein Anstieg dieser Laborwerte auf, und aufgrund der Erfahrung mit anderen ACE-Hemmern ist eine besonders wahrscheinliche Erkrankung bei Patienten mit Nierenarterienstenose zu erwarten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und WARNHINWEISE).

Leberfunktionstests

Es traten Erhöhungen der Leberenzyme (SGOT, SGPT, LDH und alkalische Phosphatase) und / oder Serumbilirubin auf. Bei 0,9 Prozent der Patienten trat ein Absetzen für erhöhte Leberenzyme auf (siehe WARNHINWEISE).

Post-Marketing-Erfahrung

Es gab einen einzigen Postmarketing-Bericht über Lähmungen (Tetraparese) im Zusammenhang mit der kombinierten Anwendung von Verapamil und Colchicin. Dies kann durch Colchicin verursacht worden sein, das die Blut-Hirn-Schranke aufgrund der CYP3A4- und P-gp-Hemmung durch Verapamil überquert. Die kombinierte Anwendung von Verapamil und Colchicin wird nicht empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und Drogeninteraktionen).

Drogeninteraktionen

In vitro Stoffwechselstudien zeigen, dass Verapamil durch Cytochrom P450 einschließlich CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 metabolisiert wird. Es wurde gezeigt, dass Verapamil ein Inhibitor von CYP3A4-Enzymen und P-Glykoprotein (P-gp) ist.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden mit CYP3A4-Inhibitoren berichtet (z. Erythromycin, Ritonavir), das eine Erhöhung der Verapamil-Plasmaspiegel während der Induktoren von CYP3A4 (z. Rifampin) haben eine Absenkung der Verapamil-Plasmaspiegel verursacht. Daher sollten Patienten, die Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom P450-Systems erhalten, auf Arzneimittelwechselwirkungen überwacht werden.

Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten über die Folgen einer Exposition gegenüber TARKA während der Schwangerschaft informiert werden. Besprechen Sie die Behandlungsoptionen mit Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Patienten sollten gebeten werden, Schwangerschaften so bald wie möglich ihren Ärzten zu melden.

TARKA wurde bei über 1.957 Probanden und Patienten untersucht. Von diesen nahmen 541 Patienten, darunter 23% ältere Patienten, an von den USA kontrollierten klinischen Studien teil, und 251 wurden in ausländischen kontrollierten klinischen Studien untersucht. In klinischen Studien mit TARKA wurden keine nachteiligen Erfahrungen beobachtet, die diesem Kombinationsmedikament eigen sind. Unerwünschte Erfahrungen waren auf diejenigen beschränkt, über die zuvor mit Verapamil oder Trandolapril berichtet wurde. TARKA wurde auf Langzeitsicherheit bei 272 Patienten untersucht, die 1 Jahr oder länger behandelt wurden. Unerwünschte Erfahrungen waren normalerweise mild und vorübergehend.

Bei 2,6% und 1,9% der mit TARKA bzw. Placebo behandelten Patienten war ein Absetzen der Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten Hypertonie-Studien in den USA erforderlich.

Unerwünschte Erfahrungen bei 1% oder mehr der 541 Patienten in placebokontrollierten Hypertonie-Studien, die mit einer Reihe von Trandolapril- (0,5-8 mg) und Verapamil- (120240 mg) Kombinationen behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.

NEBENWIRKUNGEN, DIE bei ≥ 1% der TARKA-PATIENTEN in US-amerikanischen PLACEBOCONTROLLED TRIALS ERECHEN

Andere klinische unerwünschte Erfahrungen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit einer medikamentösen Behandlung bei 0,3% oder mehr der mit Trandolapril / Verapamil-Kombinationen mit oder ohne gleichzeitige Diuretikum in kontrollierten oder unkontrollierten Studien (N = 990) und weniger häufigen, klinisch signifikanten Ereignissen zusammenhängen (kursiv) umfassen Folgendes:

Herz-Kreislauf

Angina, AV-Block zweiten Grades, Bündelzweigblock, Ödeme, Spülung, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, unspezifische ST-T-Änderungen, nahe der Synkope, Tachykardie.

Zentrales Nervensystem

Schläfrigkeit, Hypästhesie, Schlaflosigkeit, Gleichgewichtsverlust, Parästhesie, Schwindel.

Dermatologisch

Pruritus, Hautausschlag.

Emotionale, mentale, sexuelle Staaten

Angst, Impotenz, abnormale Mentation.

Auge, Ohr, Nase, Hals

Nasenbluten, Tinnitus, Infektion der oberen Atemwege, verschwommenes Sehen.

Gastrointestinal

Durchfall, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Übelkeit.

Allgemeine Körperfunktion

Brustschmerzen, Unwohlsein, Schwäche.

Urogenitalität

Endometriose, Hämaturie, Nykturie, Polyurie, Proteinurie.

Hämopoetik

Verminderte Leukozyten, verringerte Neutrophile.

Bewegungsapparat

Arthralgien / Myalgien, Gicht (erhöhte Harnsäure).

Lungen

Dyspnoe.

Angioödem

Angioödem wurde bei 3 (0,15%) Patienten berichtet, die TARKA in US-amerikanischen und ausländischen Studien erhielten (N = 1.957). Angioödeme im Zusammenhang mit Kehlkopfödem können tödlich sein. Wenn ein Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und / oder des Kehlkopfes auftritt, sollte die Behandlung mit TARKA abgebrochen und sofort eine geeignete Therapie eingeleitet werden (siehe WARNHINWEISE).

Hypotonie

(Sehen WARNHINWEISE). Bei hypertensiven Patienten trat eine Hypotonie bei 0,6% und eine Synkope bei 0,1% auf. Hypotonie oder Synkope war bei 0,4% der hypertensiven Patienten eine Ursache für den Abbruch der Therapie.

Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten, daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von TARKA (Verapamil-Komponente) eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-Block auftritt, sollten die geeigneten Notfallmaßnahmen sofort angewendet werden, z.intravenös verabreichtes Isoproterenol-HCl, Levarterenolbitartrat, Atropin (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylphrin, Metaraminolbitartrat oder Methoxamin) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet und Isoproterenol und Levarterenol vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, können inotrope Mittel (Dopamin oder Dobutamin) verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere und der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Andere

Weitere unerwünschte Erfahrungen (zusätzlich zu den in der Tabelle aufgeführten und oben aufgeführten), die mit den einzelnen Komponenten gemeldet wurden, sind nachstehend aufgeführt.

Verapamil-Komponente

Herz-Kreislauf

(Sehen WARNHINWEISE). CHF / Lungenödem, AV-Block 3 °, atrioventrikuläre Dissoziation, Claudicatio, Purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem

Zahnfleischhyperplasie. Reversibler (nach Absetzen von Verapamil) nicht obstruktiver, paralytischer Ileus wurde im Zusammenhang mit der Verwendung von Verapamil selten berichtet.

Hemisch und lymphatisch

Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem

Zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, psychotische Symptome, Schütteln, Schläfrigkeit.

Haut

Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiform.

Urogenital

Gynäkomastie, Galaktorrhoe / Hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige Menstruation.

Trandolapril-Komponente

Emotionale, mentale, sexuelle Staaten

Verminderte Libido.

Gastrointestinal

Pankreatitis.

Ergebnisse klinischer Labortests

Hämatologie

(Sehen WARNHINWEISE). Niedrige weiße Blutkörperchen, niedrige Neutrophile, niedrige Lymphozyten, niedrige Blutplättchen.

Serumelektrolyte

Hyperkaliämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN), Hyponatriämie.

Nierenfunktionstests

Bei Patienten, die TARKA mit oder ohne Hydrochlorothiazid-Therapie erhielten, trat ein Anstieg des Kreatinin- und Blutharnstoffstickstoffgehalts auf. Keiner dieser Erhöhungen erforderte einen Abbruch der Behandlung. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder bei Patienten mit Diuretikum tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit ein Anstieg dieser Laborwerte auf, und aufgrund der Erfahrung mit anderen ACE-Hemmern ist eine besonders wahrscheinliche Erkrankung bei Patienten mit Nierenarterienstenose zu erwarten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und WARNHINWEISE).

Leberfunktionstests

Es traten Erhöhungen der Leberenzyme (SGOT, SGPT, LDH und alkalische Phosphatase) und / oder Serumbilirubin auf. Bei 0,9 Prozent der Patienten trat ein Absetzen für erhöhte Leberenzyme auf (siehe WARNHINWEISE).

Post-Marketing-Erfahrung

Es gab einen einzigen Postmarketing-Bericht über Lähmungen (Tetraparese) im Zusammenhang mit der kombinierten Anwendung von Verapamil und Colchicin. Dies kann durch Colchicin verursacht worden sein, das die Blut-Hirn-Schranke aufgrund der CYP3A4- und P-gp-Hemmung durch Verapamil überquert. Die kombinierte Anwendung von Verapamil und Colchicin wird nicht empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und Drogeninteraktionen).

Zur Behandlung von Überdosierungen mit TARKA liegen keine spezifischen Informationen vor

Verapamil-Komponente

Eine Überdosierung mit Verapamil kann zu ausgeprägten Hypotonie-, Bradykardie- und Leitungssystemanomalien führen (z., Verbindungsrhythmus mit AV-Dissoziation und hochgradigem AV-Block, einschließlich Asystolie). Andere Symptome infolge einer Hypoperfusion (z.Stoffwechselazidose, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe können offensichtlich sein.

Behandeln Sie alle Verapamil-Überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht, vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausversorgung. Bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung können verzögerte pharmakodynamische Folgen auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verkürzt. Bei Überdosierung wurde gelegentlich berichtet, dass Tabletten von ISOPTIN SR Konkretionen im Magen oder Darm bilden. Diese Konkretionen waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Bauches nicht sichtbar, und kein medizinisches Mittel zur gastrointestinalen Entleerung ist bei ihrer Entfernung nachweislich wirksam. Eine Endoskopie kann bei Überdosierung vernünftigerweise in Betracht gezogen werden, wenn die Symptome ungewöhnlich länger sind. Verapamil kann durch Hämodialyse nicht entfernt werden.

Die Behandlung von Überdosierungen sollte unterstützend sein. Die adrenerge Beta-Stimulation oder die parenterale Verabreichung von Calciumlösungen kann den Calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurde wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt. Folgende Maßnahmen können in Betracht gezogen werden:

Bradykardie und Leitungssystemanomalien

Atropin, Isoproterenol und Herzschmerz.

Hypotonie

Intravenöse Flüssigkeiten, Vasopressoren (z.Dopamin, Dobutamin), Calciumlösungen (z.10% Calciumchloridlösung).

Herzversagen

Inotrope Mittel (z.Isoproterenol, Dopamin, Dobutamin), Diuretika. Asystolie sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonaler Wiederbelebung behandelt werden.

Trandolapril-Komponente

Die orale LD₅₀ von Trandolapril bei Mäusen betrug 4875 mg / kg bei Männern und 3990 mg / kg bei Frauen. Bei Ratten verursachte eine orale Dosis von 5000 mg / kg eine niedrige Mortalität (1 von 5 Männern; 0 Frauen). Bei Hunden verursachte eine orale Dosis von 1000 mg / kg keine Mortalität und es wurden keine abnormalen klinischen Symptome beobachtet.

Beim Menschen wären die wahrscheinlichsten klinischen Manifestationen Symptome, die auf eine schwere Hypotonie zurückzuführen sind. Laborbestimmungen für Serumspiegel von Trandolapril und seinen Metaboliten sind nicht allgemein verfügbar, und solche Bestimmungen spielen auf keinen Fall eine etablierte Rolle bei der Behandlung einer Überdosierung mit Trandolapril. Es liegen keine Daten vor, die darauf hindeuten, dass physiologische Manöver (z.Manöver zur Änderung des pH-Werts des Urins können die Elimination von Trandolapril und seinen Metaboliten beschleunigen. Es ist nicht bekannt, ob Trandolapril oder Trandolaprilat durch Hämodialyse sinnvoll aus dem Körper entfernt werden können.

Angiotensin II könnte vermutlich als spezifisches Gegenmittel bei der Verhängung einer Überdosierung mit Trandolapril dienen, Angiotensin II ist jedoch außerhalb verstreuter Forschungseinrichtungen im Wesentlichen nicht verfügbar. Da die blutdrucksenkende Wirkung von Trandolapril durch Vasodilatation und wirksame Hypovolämie erreicht wird, ist es sinnvoll, eine Überdosierung mit Trandolapril durch Infusion einer normalen Kochsalzlösung zu behandeln.