Targiniq

Dosierungsformen und Stärken

Tabletten mit verlängerter Freisetzung: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg und 40 mg / 20.

• 10 mg / 5 mg filmbeschichtete Retardtabletten (Kapsel geformte, weiße Filmtabletten mit der Prägung „ONX“ auf einer Seite und „10“ auf einer Seite der andere)
• 20 mg / 10 mg filmbeschichtete Retardtabletten (Kapsel geformte, rosa Filmtabletten mit der Prägung „ONX“ auf einer Seite und „20“ auf einer Seite der andere)
• 40 mg / 20 mg filmbeschichtete Retardtabletten (Kapsel geformte, gelbe Filmtabletten mit der Prägung „ONX“ auf einer Seite und „40“ auf einer Seite der andere)

Lagerung und Handhabung

TARGINIQ ER (Oxycodonhydrochlorid und Naloxon) Hydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung) 10 mg / 5 mg sind kapselförmig, weiß Filmtabletten mit der Prägung „ONX“ auf der einen Seite und „10“ auf der anderen Seite und werden als kindersichere Verschluss- und undurchsichtige HDPE-Flaschen von 100 (NDC 59011-520-01).

TARGINIQ ER (Oxycodonhydrochlorid und Naloxon) Hydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung) 20 mg / 10 mg sind kapselförmig, rosa Filmtabletten mit der Prägung „ONX“ auf der einen Seite und „20“ auf der anderen Seite und werden als kindersichere Verschluss- und undurchsichtige HDPE-Flaschen von 100 (NDC 59011-521-01).

TARGINIQ ER (Oxycodonhydrochlorid und Naloxon) Hydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung) 40 mg / 20 mg sind kapselförmig, gelb Filmtabletten mit der Prägung „ONX“ auf der einen Seite und „40“ auf der anderen Seite und werden als kindersichere Verschluss- und undurchsichtige HDPE-Flaschen von 100 (NDC 59011-522-01).

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge zwischen erlaubt 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Abgabe in engen, lichtbeständigen Behältern mit a kindersicheres Schließen.

Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Überarbeitet: Dezember 2016

TARGINIQ ER ist zur Schmerzbehandlung indiziert schwerwiegend genug, um rund um die Uhr eine tägliche Langzeitbehandlung mit Opioiden zu erfordern und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.

Nutzungsbeschränkungen

• Wegen der Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioide, auch in empfohlenen Dosen, und wegen des größeren Risikos von Überdosierung und Tod mit Opioidformulierungen mit verlängerter Freisetzung.

Wichtige Dosierungs- und Verabreichungsanweisungen

TARGINIQ ER sollte nur vom Gesundheitswesen verschrieben werden Fachleute, die sich mit der Verwendung potenter Opioide für die Behandlung chronischer Schmerzen.

Eine Einzeldosis von TARGINIQ ER größer als 40 mg / 20 mg oder Eine tägliche Gesamtdosis von mehr als 80 mg / 40 mg ist nur zur Anwendung bei Patienten in wen Toleranz gegenüber einem Opioid von vergleichbarer Wirksamkeit festgestellt wurde. Patienten, die opioidtolerant sind, erhalten eine Woche oder länger mindestens 60 mg orales Morphin pro Tag, 25 µg transdermales Fentanyl pro Stunde, 30 mg orales Oxycodon pro Tag, 8 mg orales Hydromorphon pro Tag, 25 mg oral Oxymorphon pro Tag, 60 mg orales Hydrocodon pro Tag oder eine äquianalgetische Dosis eines anderen Opioids.

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten. Starten Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten einzeln Berücksichtigung der Schmerzschwere des Patienten, Reaktion des Patienten, vorher analgetische Behandlungserfahrung und Risikofaktoren für Sucht, Missbrauch und Missbrauch.
• Überwachen Sie Patienten genau auf Atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit TARGINIQ ER und nach Dosiserhöhung mit TARGINIQ und entsprechende Dosisanpassung.

Weisen Sie die Patienten an, TARGINIQ ER-Tabletten ganz zu schlucken. Zerdrücken, kauen oder auflösen von TARGINIQ ER-Tabletten führen zu einer unkontrollierten Abgabe von Oxycodon und können dazu führen Überdosis oder Tod.

TARGINIQ ER wird alle 12 Stunden oral verabreicht.

Erstdosierung

Verwendung von TARGINIQ ER als erstes Opioidanalgetikum (Opioid-naâve-Patienten)

Beginnen Sie die Behandlung mit TARGINIQ ER mit einem 10 mg / 5 mg Tablette alle 12 Stunden oral.

Verwendung von TARGINIQ ER bei Patienten, die kein Opioid sind Tolerant (nicht tolerante Opioidpatienten)

Die Anfangsdosis für Patienten, die nicht opioid sind tolerant ist TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg oral alle 12 Stunden.

Verwendung höherer Anfangsdosen bei Patienten, die dies nicht sind Opioidtolerant kann eine tödliche Atemdepression verursachen.

Umwandlung von anderen oralen Oxycodon-Formulierungen in TARGINIQ ER

Patienten, die andere orale Oxycodonformulierungen erhalten, können durch Verabreichung der Hälfte des Gesamtpatienten in TARGINIQ ER umgewandelt werden tägliche orale Oxycodondosis als TARGINIQ ER alle 12 Stunden.

Umwandlung von anderen Opioiden in TARGINIQ ER

Stellen Sie alle anderen Opioid-Medikamente rund um die Uhr ein, wenn Die TARGINIQ ER-Therapie wird eingeleitet.

Es gibt eine Variabilität zwischen den Patienten im Verwandten Wirksamkeit von Opioid- und Opioidformulierungen. Daher ein Konservativer Bei der Bestimmung der täglichen Gesamtdosis von TARGINIQ ER wird empfohlen. Es ist sicherer, die 24-Stunden-Anforderungen an orales Oxycodon eines Patienten zu unterschätzen und Rettungsmedikamente bereitstellen (z.Opioid mit sofortiger Freisetzung) als zu überschätzen die 24-Stunden-Dosis an oralem Oxycodon und eine Nebenwirkung aufgrund von an Überdosis.

In einer klinischen Studie von TARGINIQ ER mit einem offenen Label Titrationsperiode wurden die Patienten von ihrem vorherigen Opioid in TARGINIQ umgewandelt ER mit Tabelle 1 und Tabelle 2 unten.

Beachten Sie Folgendes, wenn Sie die Informationen in verwenden Tabelle 1 und Tabelle 2:

• Dies sind keine Tabellen mit äquianalgetischen Dosen. Das Umrechnungsfaktoren in Tabelle 1 gelten nur für die Umrechnung von einem der listete orale Opioidanalgetika zur äquivalenten täglichen oralen Morphindosis auf.
• Die Umrechnungsfaktoren in Tabelle 2 dienen nur der Umrechnung von der berechneten äquivalenten täglichen oralen Morphindosis bis zu TARGINIQ ER .
• Die Tabellen können nicht zum Konvertieren von TARGINIQ ER in verwendet werden ein weiteres Opioid. Dies führt zu einer Überschätzung der Dosis der neues Opioid und kann zu einer tödlichen Überdosis führen.

Wandeln Sie Patienten von ihrem vorherigen Opioid in TARGINIQ um ER wie folgt:

1. Berechnen Sie anhand von Tabelle 1 das äquivalente tägliche Oral Morphin-Dosis durch Multiplikation der aktuellen täglichen Gesamtdosis jedes Opioids mit dem geeigneter Umrechnungsfaktor.
2. Bestimmen Sie anhand von Tabelle 2 die Anfangsdosis von TARGINIQ ER durch Lesen der entsprechenden äquivalenten Tagesdosis von Mundmorphin Reichweite, ggf. abrunden.

Tabelle 1: Konvertieren des aktuellen täglichen Gesamt-Orals Opioiddosis (en) zur äquivalenten täglichen oralen Morphindosis

Tabelle 2: Anfängliche TARGINIQ ER-Dosis

Beispielumwandlung von einem einzelnen Opioid in TARGINIQ ER:

Schritt 1: Insgesamt ein Patient, der Oxymorphon erhält Eine tägliche Dosis von 10 mg würde einer äquivalenten täglichen oralen Morphindosis von entsprechen 40 mg (10 mg x 4; Tabelle 1).

Schritt 2: Basierend auf Tabelle 2 ist die Anfangsdosis TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg alle 12 Stunden.

• Verwenden Sie bei Patienten mit einem Regime von mehr als einem Opioid die Anwendung Tabelle 1 zur Berechnung der äquivalenten täglichen oralen Morphin-Dosis für jedes Opioid und summieren Sie die Summen, und verwenden Sie dann Tabelle 2, um die Anfangsdosis von TARGINIQ zu erhalten ER .
• Runden Sie gegebenenfalls die entsprechende TARGINIQ ER ab Tablettenstärken verfügbar.
• Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome von Opioid Entzug oder Anzeichen von Übersedierung / Toxizität nach der Umwandlung von Patienten in TARGINIQ ER .
• Titrieren Sie angemessen auf eine stabile und tolerierte Dosis.

Enge Beobachtung und häufige Titration sind gerechtfertigt bis die Schmerzbehandlung beim neuen Opioid stabil ist. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome des Opioidentzugs und für Anzeichen von Übersedation / Toxizität danach Patienten in TARGINIQ ER umwandeln .

Umwandlung von Methadon in TARGINIQ ER

Eine genaue Überwachung ist von besonderer Bedeutung, wenn Umwandlung von Methadon in andere Opioidagonisten. Das Verhältnis zwischen Methadon und andere Opioidagonisten können in Abhängigkeit von der vorherigen Dosis stark variieren Exposition. Methadon hat eine lange Halbwertszeit und kann sich im Plasma ansammeln.

Umwandlung von transdermalem Fentanyl in TARGINIQ ER

Die Behandlung mit TARGINIQ ER kann nach dem eingeleitet werden transdermales Fentanylpflaster wurde mindestens 18 Stunden lang entfernt. Obwohl Es gab keine systematische Bewertung einer solchen Umwandlung, beginnend mit a konservative Umwandlung: Ersetzen Sie alle 12 Stunden 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER für jedes transdermale Fentanylpflaster mit 25 µg / h. Folgen Sie dem Patienten genau während der Umwandlung von transdermalem Fentanyl in TARGINIQ ER, da es nur begrenzte gibt dokumentierte Erfahrung mit dieser Konvertierung.

Umwandlung von transdermalem Buprenorphin in TARGINIQ ER

Für Patienten, die transdermales Buprenorphin erhalten (<20 mcg / h) beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER alle 12 Stunden. Folgen Sie dem Patienten während der transdermalen Umwandlung genau Buprenorphin zu TARGINIQ ER, da nur begrenzte Erfahrungen damit vorliegen Umwandlung.

Titration und Aufrechterhaltung der Therapie

Titrieren Sie TARGINIQ ER einzeln in eine Dosis, die dies vorsieht angemessene Analgesie und minimiert Nebenwirkungen. Kontinuierlich neu bewerten Patienten, die TARGINIQ ER erhalten, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle zu bewerten und die relative Inzidenz von Nebenwirkungen sowie die Überwachung auf die Entwicklung von Sucht, Missbrauch und Missbrauch. Die häufige Kommunikation ist unter dem verschreibenden Angestellten, anderen Mitgliedern der Gesundheitsteam, Patient und Pflegekraft / Familie in bestimmten Zeiträumen Änderung der analgetischen Anforderungen, einschließlich der anfänglichen Titration. Während chronischer Therapie, regelmäßige Überprüfung des anhaltenden Bedarfs an Opioid Analgetika.

Patienten mit Durchbruchschmerzen können a benötigen Dosisanpassung von TARGINIQ ER oder benötigen möglicherweise Rettungsmedikamente mit einem geeignete Dosis eines Analgetikums mit sofortiger Freisetzung. Wenn das Ausmaß der Schmerzen Erhöhungen nach Dosisstabilisierung, versuchen Sie, die Quelle der erhöhten zu identifizieren Schmerzen vor Erhöhung der TARGINIQ ER-Dosis.

Als Richtlinie kann die Dosis von TARGINIQ ER sein von der aktuellen Dosis durch Erhöhen der Dosis von jeweils 10 mg / 5 mg q12h hoch titriert 1 bis 2 Tage nach Bedarf basierend auf Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit. Die Summe Die tägliche Dosis von TARGINIQ ER sollte 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg q12h) nicht überschreiten.

Die höchste tägliche Gesamtdosis von TARGINIQ ER wurde in untersucht Das klinische Hauptprogramm ist 80 mg / 40 mg (40 mg / 20 mg zweimal täglich). Täglich insgesamt Dosen über 80 mg / 40 mg wurden nicht ausreichend untersucht, um den Patienten zu gewährleisten Sicherheit und kann mit Symptomen eines Opioidentzugs oder einer Verringerung verbunden sein Analgesie.

Wenn inakzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen auftreten beobachtet, erwägen Sie, die Dosierung zu reduzieren. Passen Sie die Dosierung an, um eine zu erhalten angemessenes Gleichgewicht zwischen Schmerzbehandlung und opioidbedingten Nebenwirkungen.

Es gibt keine gut kontrollierten klinischen Studien zur Bewertung die Sicherheit und Wirksamkeit bei häufigerer Dosierung als alle 12 Stunden.

Dosierungsänderungen bei gleichzeitiger Anwendung von Central Nervensystemdepressiva

Wenn der Patient derzeit eine Zentralnerven nimmt System (CNS) depressiv und die Entscheidung wird getroffen, TARGINIQ ER zu beginnen, zu starten mit einem Drittel bis der Hälfte der empfohlenen Anfangsdosis von TARGINIQ ER Erwägen Sie die Verwendung einer niedrigeren Dosierung des gleichzeitigen ZNS-Depressivums und überwachen Sie es Patienten auf Anzeichen von Atemdepression, Sedierung und Hypotonie.

Dosierungsänderungen bei Patienten mit leichter Leber Beeinträchtigung

TARGINIQ ER ist bei Patienten mit mittelschwerer Wirkung kontraindiziert und schwere Leberfunktionsstörung. Bei der Verabreichung von TARGINIQ ER an Patienten mit leichte Leberfunktionsstörung, reduzieren Sie die Dosis auf ein Drittel bis die Hälfte des üblichen Anfangsdosis gefolgt von sorgfältiger Dosistitration. Auf Anzeichen von überwachen Atemdepression, Sedierung und Hypotonie.

Dosierungsänderungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei der Verabreichung von TARGINIQ ER an Patienten mit Nieren Beeinträchtigung, reduzieren Sie die Anfangsdosis auf die Hälfte der üblichen Anfangsdosis gefolgt von sorgfältiger Dosistitration. Auf Anzeichen von Atemwegen überwachen Depression, Sedierung und Hypotonie.

Einstellung von TARGINIQ ER

Wenn der Patient keine Therapie mehr mit TARGINIQ benötigt ER, reduzieren Sie die Dosis schrittweise alle 2 bis 4 Tage um 25% bis 50%, während Sie sie überwachen sorgfältig auf Anzeichen und Symptome eines Entzugs. Wenn der Patient diese entwickelt Anzeichen oder Symptome, erhöhen Sie die Dosis auf das vorherige Niveau und verjüngen Sie sich langsamer entweder durch Erhöhen des Intervalls zwischen Abnahmen, Verringern der Menge von Dosisänderung oder beides. TARGINIQ ER nicht abrupt einstellen .

Tabelle 3 enthält einen vorgeschlagenen Verjüngungsplan, der verwendet wurde in einer klinischen Studie, um Patienten aus TARGINIQ ER abzusetzen:

Tabelle 3: Vorgeschlagener Taper-Zeitplan

TARGINIQ ER ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• Signifikante Atemdepression
• Akutes oder schweres Asthma bronchiale bei einem nicht überwachten Einstellung oder in Abwesenheit von Wiederbelebungsausrüstung
• Bekannte oder vermutete Magen-Darm-Obstruktion einschließlich gelähmter Ileus
• Überempfindlichkeit (z., Anaphylaxie) zu Oxycodon oder Naloxon
• Mäßige bis schwere Leberfunktionsstörung

Risikozusammenfassung

Eine längere Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft kann neonatalen Opioidentzug verursachen. Dort Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit TARGINIQ ER bei schwangeren Frauen. Die Naloxonkomponente von TARGINIQ ER kann einen Opioidentzug in a auslösen Fötus aufgrund der Unreife der fetalen Blut-Hirn-Schranke. Tier Reproduktionsstudien wurden nicht mit der Kombination von Oxycodon und durchgeführt Naloxon, die Komponenten von TARGINIQ ER. Tierdaten sind jedoch verfügbar aus Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden. Embryo-fetale Toxizität wurde nach oraler Verabreichung von Oxycodon an Ratten und Kaninchen nicht beobachtet während des Zeitraums der Organogenese bei Dosen von 30 bzw. 30 Mal die empfohlene maximale Tagesdosis (MRDD) von 80 mg Oxycodon / Tag auf einem Körper Oberflächenbasis. Bei oralen Ratten wurde ein verringertes Welpengewicht beobachtet Verabreichung von Oxycodon während der Schwangerschaft in Dosen, die das 0,8-fache der MRDD-Dosis betragen von 80 mg Oxycodon / Tag. Eine Embryo-Fetal-Toxizität wurde nach oraler Gabe nicht beobachtet Verabreichung von Naloxon (800 mg / kg oder 400 mg / kg) an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen, die 192-mal so hoch sind wie die MRDD von 40 mg Naloxon / Tag auf Körperoberflächenbasis. In mehreren veröffentlichten Studien Behandlung schwangerer Ratten mit Oxycodonhydrochlorid bei klinisch Relevanz Dosen und darunter führten bei Nachkommen zu neurologischen Verhaltenseffekten. Informieren Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In den USA allgemeine Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Die Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20% beziehungsweise.

Klinische Überlegungen

Fetale / neonatale Nebenwirkungen

Längere Anwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft für Medizinische oder nichtmedizinische Zwecke können zu einer körperlichen Abhängigkeit im Neugeborenen führen und kurz nach der Geburt ein Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen.

Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom präsentiert sich als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei Zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme. Der Beginn, die Dauer, und die Schwere des Opioidentzugssyndroms bei Neugeborenen variieren je nach Spezifität verwendetes Opioid, Nutzungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Gebrauchs sowie Rate der Elimination des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome von Opioidentzugssyndrom bei Neugeborenen und entsprechend behandeln.

Klinische Präsentation

Eine akute Überdosierung mit TARGINIQ ER kann manifestieren durch Atemdepression, Schläfrigkeit, die zu Stupor oder Koma, Skelett fortschreitet Muskelschlaffheit, kalte und feuchte Haut, verengte Pupillen und in einigen Fälle, Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie, teilweise oder vollständige Atemwege Behinderung, atypisches Schnarchen und Tod. Markierte Mydriasis statt Miosis kann bei Hypoxie in Überdosierungssituationen gesehen werden.

Behandlung von Überdosierung

Bei Überdosierung liegt die Wiederherstellung vor der Priorität eines Patents und einer geschützten Atemwege und einer Einrichtung von assistierten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf. Setzen Sie andere unterstützende Maßnahmen ein (einschließlich Sauerstoff) Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem als angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern eine fortgeschrittene Lebenserhaltung Techniken.

Die Opioidantagonisten Naloxon oder Nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepressionen infolge einer Überdosierung mit Opioiden. Für klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression nach Oxycodon-Überdosierung, verabreichen Sie einen Opioid-Antagonisten. Obwohl TARGINIQ ER enthält Naloxon, in Überdosierungssituationen sollte die Verabreichung von Naloxon erfolgen als klinisch notwendig wiederholt. Höher als normale Dosen und wiederholt Verwaltung kann erforderlich sein. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden in Abwesenheit einer klinisch signifikanten Atemwegs- oder Kreislaufdepression sekundär zur Überdosierung mit Oxycodon. Weil die Dauer der Umkehrung erwartet wird vorsichtig weniger als die Wirkdauer von Oxycodon in TARGINIQ ER zu sein Überwachen Sie den Patienten, bis die spontane Atmung zuverlässig wiederhergestellt ist. TARGINIQ ER setzt weiterhin Oxycodon frei und trägt zur Oxycodonlast bei für 24 bis 48 Stunden oder länger nach der Einnahme, was eine Verlängerung erforderlich macht Überwachung. Wenn die Reaktion auf einen Opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist verabreichen Sie in der Natur einen zusätzlichen Antagonisten, wie vom Produkt angegeben Verschreibungsinformationen.

Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten wird ein akutes Entzugssyndrom auslösen. Die Schwere des Rückzugs Die aufgetretenen Symptome hängen vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und dem Grad ab Dosis des verabreichten Antagonisten. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, ernst zu behandeln Atemdepression beim körperlich abhängigen Patienten, Verabreichung von Der Antagonist sollte mit Sorgfalt und durch Titration mit kleinerem als eingeleitet werden übliche Dosen des Antagonisten.

Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem

Oxycodon erzeugt direkt eine Atemdepression Wirkung auf Atemzentren des Hirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet a Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemzentren des Hirnstamms auf beide Zunahme der CO2-Spannung und der elektrischen Stimulation.

Oxycodon verursacht Miosis, selbst bei völliger Dunkelheit. Punkt Pupillen sind ein Zeichen für eine Überdosierung von Opioiden, aber nicht pathognomonisch (z.Pontine Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können ähnliche Befunde hervorrufen. Markiert Mydriasis anstelle von Miosis kann bei Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden.

Naloxon verhindert oder kehrt die Wirkung von Opioiden um einschließlich Atemdepression und Sedierung bei intravenöser Verabreichung. Wenn Naloxon oral verabreicht wird, in den gleichen Dosen wie in TARGINIQ ER, diese Effekte wären aufgrund des niedrigen zirkulierenden Plasmas nicht zu erwarten Konzentrationen.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskel

Oxycodon führt zu einer Verringerung der Motilität eine Zunahme des glatten Muskeltonus im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm verzögert sich und die treibenden Kontraktionen sind verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm sind währenddessen verringert Der Ton kann bis zum Punkt des Krampfes erhöht werden, was zu Verstopfung führt. Andere Opioid-induzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen- und Bauchspeicheldrüse umfassen Sekrete, Sphinkterkrämpfe von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der Serumamylase.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Oxycodon erzeugt eine periphere Vasodilatation, die kann zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen. Manifestationen von Histamin Freisetzung und / oder periphere Vasodilatation können Juckreiz, Spülung und Rot umfassen Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von Adrenocorticotrop Hormon (ACTH), Cortisol und luteinisierendes Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.

Die chronische Verwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse, was zu einem möglichen Androgenmangel führt manifestieren sich als geringe Libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit. Die kausale Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom von Hypogonadismus ist unbekannt, weil die verschiedenen medizinischen, physischen, Lebensstil- und psychologische Stressfaktoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, waren es nicht angemessen kontrolliert für in bisher durchgeführten Studien.

Auswirkungen auf das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Wirkungen haben Komponenten des Immunsystems in in vitro und Tiermodelle. Die klinische Die Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt die Wirkung von Opioiden scheinen leicht immunsuppressiv zu sein.

Konzentration - Wirksamkeitsbeziehungen

Studien mit Oxycodon bei normalen Freiwilligen und Patienten vorhersehbare Beziehungen zwischen Oxycodon-Dosis und Plasma-Oxycodon aufdecken Konzentrationen sowie zwischen Konzentration und bestimmten erwarteten Opioiden Effekte wie Puppillarverengung, Sedierung, insgesamt subjektives „Arzneimittel Wirkung “und Analgesie.

Die minimale effektive analgetische Konzentration variiert weit verbreitet bei Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor waren behandelt mit starken Agonistenopioiden. Das minimale wirksame Analgetikum Die Oxycodonkonzentration für jeden einzelnen Patienten kann mit der Zeit zunehmen aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und / oder der Entwicklung der analgetischen Toleranz.

Konzentration - Beziehungen zu Nebenwirkungen

Es gibt eine Beziehung zwischen zunehmendem Oxycodon Plasmakonzentration und zunehmende Häufigkeit dosisabhängiger Opioid-Nebenwirkungen Reaktionen wie Übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekte und Atemdepression. Im Opioidtolerante Patienten, die Situation kann durch die Entwicklung von verändert werden Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen.

Die analgetische Aktivität von TARGINIQ ER ist hauptsächlich auf zurückzuführen das Ausgangsarzneimittel Oxycodon. TARGINIQ ER wurde entwickelt, um die Lieferung von zu ermöglichen Oxycodon über 12 Stunden.

Schneiden, Brechen, Kauen, Zerkleinern oder Auflösen TARGINIQ ER beeinträchtigt den Liefermechanismus für erweiterte Veröffentlichungen und führt zu dem schnelle Freisetzung und Absorption einer potenziell tödlichen Oxycodon-Dosis.

Absorption

Oxycodon

Oxycodon aus TARGINIQ ER-Tabletten wurde schnell resorbiert mit dem Median Tmax 3 bis 4 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung über a Dosisbereich von 10 mg / 5 mg bis 80 mg / 40 mg. Etwa 60% bis 87% einer oralen Dosis Oxycodon erreicht das zentrale Kompartiment im Vergleich zu einem parenteralen Dosis. Diese hohe orale Bioverfügbarkeit ist auf eine geringe präsystemische und / oder zurückzuführen First-Pass-Metabolismus. Die Dosisproportionalität für Oxycodon wurde festgestellt für die Tablettenstärken 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg und 40 mg / 20 mg TARGINIQ ER sowohl für maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) als auch für das Ausmaß der Absorption (AUC) (siehe Tabelle 8 und Tabelle 9 unten) nach einmaliger oder mehrfacher oraler Dosis mit q12h Verwaltung. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden ungefähr erreicht 2 Tage für Oxycodon und Naloxon und für ihre Metaboliten.

Naloxon

Absolute Bioverfügbarkeit von Naloxon aus TARGINIQ ER Die Tabletten waren nach oraler Verabreichung sehr niedrig (≥ 2%). In einem Missbrauchspotentialstudie, durchgeführt bei nicht abhängigen Drogenkonsumenten, Naloxon Die Bioverfügbarkeit war nach intranasaler Wirkung viel höher (ungefähr 31%) Verabreichung von zerkleinerten TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg Tabletten aufgrund von Umgehung des GI- und Leber-First-Pass-Naloxon-Metabolismus. Mittlere AUC- und Cmax-Werte von Naloxon betrug nach intranasaler Verabreichung 29,9 ng • h / ml und 20,2 ng / ml von zerkleinerten TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg Tabletten, während mittlere AUC- und Cmax-Werte waren 0,833 ng • h / ml und 0,0845 ng / ml unter normalen Verwendungsbedingungen.

Tabelle 9: Pharmakokinetische Parameter für Oxycodon (Mittelwert [SD])

Tabelle 10: Pharmakokinetische Parameter für Naloxon (Mittelwert [SD])

Lebensmitteleffekt:

Verwaltung von TARGINIQ ER mit einem standardisierten fettreiche Mahlzeiten hatten keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der Absorption von Oxycodon, Naloxon oder Naloxon-3β-Glucuronid. In der klinischen Studie Programm, TARGINIQ ER wurde chronischen Schmerzpatienten ohne Rücksicht verabreicht zu den Mahlzeiten. Daher kann TARGINIQ ER mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Verteilung

Oxycodon

Plasmaproteinbindung für Oxycodon, gemessen bei gesundem Die Probanden waren <24%. Nach IV-Verabreichung das mittlere Volumen von Die Verteilung für Oxycodon (0,07 mg / kg) betrug 245 l. Nach der Absorption beträgt Oxycodon verteilt auf Skelettmuskel, Leber, Darmtrakt, Lunge, Milz und Gehirn. Oxycodon kommt in der Muttermilch vor. Oxycodon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Arten.

Naloxon

Plasmaproteinbindung für Naloxon, gemessen bei gesundem Probanden waren <60%. Nach IV-Verabreichung das mittlere Volumen von Die Verteilung für Naloxon (0,035 mg / kg) betrug 378 l. Es ist nicht bekannt, ob Naloxon geht in die Muttermilch über. Naloxon überquerte die Blut-Hirn-Schranke präklinische Arten.

Beseitigung

Stoffwechsel

Oxycodon: Der Oxycodon-Metabolismus ist in erster Linie vermittelt durch CYP3A4 / 5 und CYP2D6. Oxycodon wird hauptsächlich in Phase 1 metabolisiert Metaboliten einschließlich Noroxycodon, Oxymorphon und Noroxymorphon. Oxycodon Metaboliten sind im Plasma in niedrigeren Konzentrationen als das Ausgangsarzneimittel vorhanden. Noroxycodon und Noroxymorphon sind die Hauptmetaboliten im Blut Zirkulation. Das mittlere Molverhältnis von Metabolit zu Eltern (Oxycodon) als Die Bewertung durch AUC über die vorgeschlagenen therapeutischen Dosen von TARGINIQ ER betrug 0,928 für Noroxycodon 0,379 für Noroxymorphon und 0,0251 für Oxymorphon beziehungsweise.

Naloxon: Der Naloxon-Metabolismus wird hauptsächlich durch vermittelt UGT1A8 und UGT2B7. Naloxon wird hauptsächlich zu 6β-Naloxol metabolisiert Naloxon-3β-Glucuronid und 6β-Naloxol-3β-Glucuronid. Der Mittelwert Molverhältnis von Metabolit zu Eltern (Naloxon), bewertet durch AUC über vorgeschlagene therapeutische Dosen TARGINIQ ER betrug 31,5 für 6β-Naloxol, 1459 für Naloxon-3βglucuronid und 1301 für 6β-Naloxol-3β-Glucuronid beziehungsweise. Naloxon-Metaboliten waren im Plasma höher vorhanden Konzentrationen als das Ausgangsarzneimittel, insbesondere für Naloxon3β-Glucuronid und 6β-Naloxol-3β-glucuronid aufgrund des extrem niedrigen Plasmas Naloxonkonzentrationen nach oraler Verabreichung von TARGINIQ ER .

Ausscheidung

Oxycodon: Oxycodon wird schnell eliminiert der Körper mit einer mittleren t½ von ungefähr 3,9-5,3 Stunden nach einem einzelnen Oral Dosisverabreichung von TARGINIQ ER bei gesunden Probanden. Oxycodon und es ist Metaboliten werden sowohl im Urin als auch im Kot ausgeschieden. Nach einer IV-Dosis (0,07 mg / kg) betrug die mittlere Gesamtplasma-Clearance bei gesunden Probanden 47,8 l / Stunde. Nach Verabreichung von TARGINIQ ER 10/5 mg betrug die mittlere renale Clearance ca. 3,66-4,37 l / Stunde. Nach einer oralen Dosis Oxycodon sofortige Freisetzung (15 mg), die mittlere Gesamturinrückgewinnung (48 Stunden kumulativ) Die Gewinnung von Oxycodon und seinen Metaboliten von 16 gesunden Probanden betrug 72%. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der Hauptweg der Elimination ist.

Naloxon: Naloxon wird aus dem Körper ausgeschieden mit einem mittleren t½ im Bereich von 4,1 bis 17,2 Stunden nach einer oralen Einzeldosis Verabreichung von TARGINIQ ER bei gesunden Probanden. Das mittlere Gesamtplasma Die Clearance betrug 217 l / Stunde nach einer IV-Dosis (0,035 mg / kg) und der mittleren Niere Die Clearance betrug 7,85-31,9 l / Stunde nach einer oralen Dosis von TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der Hauptweg von ist Eliminierung.