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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 01.04.2022
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TarginactIQ ER ist für die Behandlung von Schmerzen indiziert, die so stark sind, dass eine tägliche Langzeitbehandlung mit Opioiden gegen die Uhr erforderlich ist und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.
Nutzungsbeschränkungen
- Wegen der Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, selbst bei empfohlenen Dosen, und wegen des größeren Risikos von Überdosierung und Tod mit Opioidformulierungen mit verlängerter Freisetzung.
TARGINIQ ER ist für die Behandlung von Schmerzen indiziert, die so schwerwiegend sind, dass eine tägliche, rund um die Uhr stattfindende langfristige Opioidbehandlung erforderlich ist und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.
Nutzungsbeschränkungen
- Wegen der Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, selbst bei empfohlenen Dosen, und wegen des größeren Risikos von Überdosierung und Tod mit Opioidformulierungen mit verlängerter Freisetzung.
TarginactIQ ER ist bei Patienten mit: kontraindiziert
- Signifikante Atemdepression
- Akutes oder schweres Asthma bronchiale in einer nicht überwachten Umgebung oder ohne wiederbelebende Ausrüstung
- Bekannte oder vermutete Magen-Darm-Obstruktion, einschließlich gelähmter Ileus
- Überempfindlichkeit (z.Anaphylaxie) zu Oxycodon oder Naloxon
- Mäßige bis schwere Leberfunktionsstörung
TARGINIQ ER ist bei Patienten mit: kontraindiziert
- Signifikante Atemdepression
- Akutes oder schweres Asthma bronchiale in einer nicht überwachten Umgebung oder ohne wiederbelebende Ausrüstung
- Bekannte oder vermutete Magen-Darm-Obstruktion, einschließlich gelähmter Ileus
- Überempfindlichkeit (z.Anaphylaxie) zu Oxycodon oder Naloxon
- Mäßige bis schwere Leberfunktionsstörung
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
- Wechselwirkungen mit Benzodiazepin oder anderen ZNS-Depressiva
- Nebenniereninsuffizienz
- Schwere Hypotonie
- Magen-Darm-Nebenwirkungen
- Anfälle
- Rückzug
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Insgesamt 2.396 Patienten wurden in kontrollierten und offenen klinischen Studien mit TarginactIQ ER behandelt. Siebenhundertvierundneunzig dieser Patienten (33%) wurden ungefähr sechs Monate lang behandelt, und 621 (26%) wurden ungefähr ein Jahr lang behandelt.
TarginactIQ ER kann das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen, wie sie bei anderen Opioidanalgetika beobachtet werden, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, Kreislaufdepression, Hypotonie oder Schock.
Häufig beobachtete behandlungsbedingte Nebenwirkungen in einer klinischen Studie mit TarginactIQ ER bei Patienten mit Opioid-Erfahrung und unkontrollierten mittelschweren bis schweren chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich
Die in Tabelle 4 unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit Opioid-Erfahrung und mittelschweren bis schweren chronischen Rückenschmerzen. Diese Studie umfasste 1.095 mit TarginactIQ ER behandelte Patienten in einer offenen Titrationsperiode und 298 mit TarginactIQ ER und 302 mit Placebo behandelte Patienten in einer doppelblinden Behandlungsperiode. Das Durchschnittsalter betrug 52 Jahre; 55% waren weiblich und 45% männlich; 74% waren Kaukasier, 22% waren Schwarze und 11% waren Hispanoamerikaner.
Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (von ≥ 5% der TarginactIQ ER-Patienten berichtet) während der offenen oder doppelblinden Perioden waren Übelkeit und Erbrechen.
Der häufigste Grund für das Absetzen während des offenen Zeitraums aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen (von ≥ 1% der Probanden berichtet) war Übelkeit (2%).
Der häufigste Grund für das Absetzen während der Doppelblindperiode aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen (von ≥ 1% der Patienten mit TarginactIQ ER oder Placebo berichtet) war das Arzneimittelentzugssyndrom (<1% vs. 1%).
Die Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen, über die ≥ 2% der Probanden in einer klinischen Studie im Vergleich zu TarginactIQ ER mit Placebo berichteten, ist in der folgenden Tabelle 4 gezeigt:
Tabelle 4: Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten gemeldet wurden, die TarginactIQ ER einnehmen: Sicherheitspopulation (offene Titrationsperiode) und randomisierte Sicherheitspopulation (doppelblinde Periode)
MedDRA System Organ Class Bevorzugter Begriff | Open-Label-Zeit | Doppelblinde Periode | |
TarginactIQ ER (N = 1095) (%) | Placebo (N = 302) (%) | TarginactIQER (N = 298) (%) | |
Übelkeit | 7 | 5 | 8 |
Kopfschmerzen | 4 | 3 | 3 |
Verstopfung | 3 | 1 | 3 |
Bauchschmerzen | 3 | 2 | 3 |
Erbrechen | 2 | 2 | 5 |
Pruritus | 2 | 1 | 2 |
Angst | 1 | 0 | 3 |
* Drogenentzugssyndrom | 1 | 2 | 3 |
Schlaflosigkeit | 1 | 1 | 2 |
Rückenschmerzen | 0 | 1 | 3 |
* Die Prozentsätze in der Tabelle basieren auf Berichten über Nebenwirkungen des Arzneimittelentzugssyndroms in der wichtigsten Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit. Zusätzlich zu den Berichten über Nebenwirkungen, Ein unabhängiger Adjudication Committee identifizierte zusätzliche Probanden mit möglichem Drogenentzugssyndrom, was zu einer Summe führt (Nebenwirkungen plus Rechtssachen) von 2% der Probanden in der Open-Label-Periode, und in der Doppelblindperiode 4% der mit TarginactIQ ER behandelten Probanden und 2% mit Placebo behandelt. |
In einer klinischen Studie wurden die folgenden Nebenwirkungen bei Patienten berichtet, die mit TarginactIQ ER behandelt wurden, mit einer Inzidenz zwischen ≥ 1% und <2%:
Augenerkrankungen: Tränenfluss erhöht
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Müdigkeit
Infektionen und Befall: Influenza
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: fallen
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie
Störungen des Nervensystems: Schwindel, Nebenhöhlenkopfschmerz, Schläfrigkeit
Psychiatrische Störungen: Drogenmissbrauch
Haut- und Unterhautstörungen: Juckreiz, Hautausschlag, kalter Schweiß
Gefäßerkrankungen: Hitzewallung, Bluthochdruck
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden am häufigsten berichteten Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Oxycodon / Naloxon-Tabletten mit verlängerter Freisetzung nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Magen-Darm-Störungen: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände: Drogenentzugssyndrom, Müdigkeit, Schmerzen, Unwohlsein und unwirksames Medikament
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen: unzureichende Analgesie
Neoplasmen Gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen): bösartige Neoplasma-Progression
Störungen des Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Zittern und Schläfrigkeit
Psychiatrische Störungen: Unruhe, Verwirrtheit und Angst
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Hyperhidrose und Juckreiz
Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.
Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat Anwendung.
Anaphylaxie: Anaphylaxie wurde mit Inhaltsstoffen in TarginactIQ ER berichtet
Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel traten bei chronischer Anwendung von Opioiden auf.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom
- Wechselwirkungen mit Benzodiazepin oder anderen ZNS-Depressiva
- Nebenniereninsuffizienz
- Schwere Hypotonie
- Magen-Darm-Nebenwirkungen
- Anfälle
- Rückzug
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Insgesamt 2.396 Patienten wurden in kontrollierten und offenen klinischen Studien mit TARGINIQ ER behandelt. Siebenhundertvierundneunzig dieser Patienten (33%) wurden ungefähr sechs Monate lang behandelt, und 621 (26%) wurden ungefähr ein Jahr lang behandelt.
TARGINIQ ER kann das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen, wie sie bei anderen Opioidanalgetika beobachtet werden, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, Kreislaufdepression, Hypotonie oder Schock.
Häufig beobachtete behandlungsbedingte Nebenwirkungen in einer klinischen Studie mit TARGINIQ ER bei Patienten mit Opioid-Erfahrung und unkontrollierten mittelschweren bis schweren chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich
Die in Tabelle 4 unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit Opioid-Erfahrung und mittelschweren bis schweren chronischen Rückenschmerzen. Diese Studie umfasste 1.095 mit TARGINIQ ER behandelte Patienten in einer offenen Titrationsperiode und 298 mit TARGINIQ ER und 302 mit Placebo behandelte Patienten in einer doppelblinden Behandlungsperiode. Das Durchschnittsalter betrug 52 Jahre; 55% waren weiblich und 45% männlich; 74% waren Kaukasier, 22% waren Schwarze und 11% waren Hispanoamerikaner.
Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (von ≥ 5% der TARGINIQ ER-Patienten berichtet) während der offenen oder doppelblinden Perioden waren Übelkeit und Erbrechen.
Der häufigste Grund für das Absetzen während des offenen Zeitraums aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen (von ≥ 1% der Probanden berichtet) war Übelkeit (2%).
Der häufigste Grund für das Absetzen während der Doppelblindperiode aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen (von ≥ 1% der Patienten mit TARGINIQ ER oder Placebo gemeldet) war das Arzneimittelentzugssyndrom (<1% vs. 1%).
Die Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen, über die ≥ 2% der Probanden in einer klinischen Studie im Vergleich zu TARGINIQ ER mit Placebo berichteten, ist in der folgenden Tabelle 4 gezeigt:
Tabelle 4: Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der Patienten gemeldet wurden, die TARGINIQ ER einnehmen: Sicherheitspopulation (offene Titrationsperiode) und randomisierte Sicherheitspopulation (doppelblinde Periode)
MedDRA System Organ Class Bevorzugter Begriff | Open-Label-Zeit | Doppelblinde Periode | |
TARGINIQ ER (N = 1095) (%) | Placebo (N = 302) (%) | TARGINIQER (N = 298) (%) | |
Übelkeit | 7 | 5 | 8 |
Kopfschmerzen | 4 | 3 | 3 |
Verstopfung | 3 | 1 | 3 |
Bauchschmerzen | 3 | 2 | 3 |
Erbrechen | 2 | 2 | 5 |
Pruritus | 2 | 1 | 2 |
Angst | 1 | 0 | 3 |
* Drogenentzugssyndrom | 1 | 2 | 3 |
Schlaflosigkeit | 1 | 1 | 2 |
Rückenschmerzen | 0 | 1 | 3 |
* Die Prozentsätze in der Tabelle basieren auf Berichten über Nebenwirkungen des Arzneimittelentzugssyndroms in der wichtigsten Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit. Zusätzlich zu den Berichten über Nebenwirkungen, Ein unabhängiger Adjudication Committee identifizierte zusätzliche Probanden mit möglichem Drogenentzugssyndrom, was zu einer Summe führt (Nebenwirkungen plus Rechtssachen) von 2% der Probanden in der Open-Label-Periode, und in der Doppelblindperiode 4% der mit TARGINIQ ER behandelten Probanden und 2% mit Placebo behandelt. |
In einer klinischen Studie wurden die folgenden Nebenwirkungen bei Patienten berichtet, die mit TARGINIQ ER behandelt wurden, mit einer Inzidenz zwischen ≥ 1% und <2%:
Augenerkrankungen: Tränenfluss erhöht
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Müdigkeit
Infektionen und Befall: Influenza
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: fallen
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie
Störungen des Nervensystems: Schwindel, Nebenhöhlenkopfschmerz, Schläfrigkeit
Psychiatrische Störungen: Drogenmissbrauch
Haut- und Unterhautstörungen: Juckreiz, Hautausschlag, kalter Schweiß
Gefäßerkrankungen: Hitzewallung, Bluthochdruck
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden am häufigsten berichteten Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Oxycodon / Naloxon-Tabletten mit verlängerter Freisetzung nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Magen-Darm-Störungen: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände: Drogenentzugssyndrom, Müdigkeit, Schmerzen, Unwohlsein und unwirksames Medikament
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen: unzureichende Analgesie
Neoplasmen Gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen): bösartige Neoplasma-Progression
Störungen des Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Zittern und Schläfrigkeit
Psychiatrische Störungen: Unruhe, Verwirrtheit und Angst
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Atemnot
Haut- und subkutane Gewebestörungen: Hyperhidrose und Juckreiz
Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.
Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat Anwendung.
Anaphylaxie: Anaphylaxie wurde mit Inhaltsstoffen in TARGINIQ ER berichtet
Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel traten bei chronischer Anwendung von Opioiden auf.
Klinische Präsentation
Eine akute Überdosierung mit TarginactIQ ER kann durch Atemdepression, Schläfrigkeit im Vorfeld von Stupor oder Koma, Skelettmuskelflakidität, kalte und feuchte Haut, verengte Pupillen und in einigen Fällen Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie, teilweise oder vollständige Atemwegsobstruktion, atypisches Schnarchen und Tod. Bei Hypoxie kann in Überdosierungssituationen eher eine markierte Mydriasis als eine Miosis beobachtet werden.
Behandlung von Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung ist die Wiederherstellung eines Patents und einer geschützten Atemwege sowie die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf vorrangig. Wenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem an, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Techniken zur Lebenserhaltung.
Die Opioidantagonisten Naloxon oder Nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepressionen infolge einer Überdosierung mit Opioiden. Verabreichen Sie bei klinisch signifikanten Atemwegs- oder Kreislaufdepressionen infolge einer Überdosierung mit Oxycodon einen Opioidantagonisten. Obwohl TarginactIQ ER Naloxon enthält, sollte in Überdosierungssituationen die Verabreichung von Naloxon als klinisch notwendig wiederholt werden. Höhere als normale Dosen und wiederholte Verabreichung können erforderlich sein. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge einer Überdosierung mit Oxycodon vorliegt. Da erwartet wird, dass die Umkehrdauer geringer ist als die Wirkdauer von Oxycodon in TarginactIQ ER, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die Spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. TarginactIQ ER setzt weiterhin Oxycodon frei und erhöht die Oxycodonlast nach Einnahme 24 bis 48 Stunden oder länger, was eine längere Überwachung erforderlich macht. Wenn die Reaktion auf einen Opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den Verschreibungsinformationen des Produkts.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die Schwere der aufgetretenen Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der verabreichten Dosis des Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression beim körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch Titration mit kleineren als den üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.
Klinische Präsentation
Eine akute Überdosierung mit TARGINIQ ER kann durch Atemdepression, Schläfrigkeit im Vorfeld oder Koma, Skelettmuskelschwäche, kalte und feuchte Haut, verengte Pupillen und in einigen Fällen Lungenödem, Bradykardie, Hypotonie, teilweise oder vollständige Atemwegsobstruktion, atypisches Schnarchen und Tod. Bei Hypoxie kann in Überdosierungssituationen eher eine markierte Mydriasis als eine Miosis beobachtet werden.
Behandlung von Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung ist die Wiederherstellung eines Patents und einer geschützten Atemwege sowie die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Belüftung bei Bedarf vorrangig. Wenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem an, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Techniken zur Lebenserhaltung.
Die Opioidantagonisten Naloxon oder Nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepressionen infolge einer Überdosierung mit Opioiden. Verabreichen Sie bei klinisch signifikanten Atemwegs- oder Kreislaufdepressionen infolge einer Überdosierung mit Oxycodon einen Opioidantagonisten. Obwohl TARGINIQ ER Naloxon enthält, sollte in Situationen mit Überdosierung die Verabreichung von Naloxon als klinisch notwendig wiederholt werden. Höhere als normale Dosen und wiederholte Verabreichung können erforderlich sein. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atemwegs- oder Kreislaufdepression infolge einer Überdosierung mit Oxycodon vorliegt. Da erwartet wird, dass die Umkehrdauer geringer ist als die Wirkdauer von Oxycodon in TARGINIQ ER, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die Spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. TARGINIQ ER setzt weiterhin Oxycodon frei und erhöht die Oxycodonlast nach Einnahme 24 bis 48 Stunden oder länger, was eine längere Überwachung erforderlich macht. Wenn die Reaktion auf einen Opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den Verschreibungsinformationen des Produkts.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die Schwere der aufgetretenen Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der verabreichten Dosis des Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression beim körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch Titration mit kleineren als den üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Oxycodon erzeugt eine Atemdepression durch direkte Wirkung auf die Atemzentren des Hirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemzentren des Hirnstamms auf eine Erhöhung der CO2-Spannung und eine elektrische Stimulation.
Oxycodon verursacht Miosis, selbst bei völliger Dunkelheit. Punktschüler sind ein Zeichen für eine Überdosierung mit Opioiden, aber nicht pathognomonisch (z.Pontinläsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können ähnliche Befunde hervorrufen. Bei Hypoxie kann in Überdosierungssituationen eher eine markierte Mydriasis als eine Miosis beobachtet werden.
Naloxon verhindert oder kehrt die Wirkung von Opioiden, einschließlich Atemdepression und Sedierung, bei intravenöser Verabreichung um. Wenn Naloxon oral in den gleichen Dosen wie in TarginactIQ ER verabreicht wird, sind diese Effekte aufgrund niedriger zirkulierender Plasmakonzentrationen nicht zu erwarten.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskeln
Oxycodon führt zu einer Verringerung der Motilität, was mit einer Erhöhung des glatten Muskeltonus im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm verbunden ist. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm verzögert sich und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Ton bis zum Krampf erhöht sein kann, was zu Verstopfung führt. Andere Opioid-induzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen- und Pankreassekrete, einen Spasmus des Sphinkters von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der Serumamylase umfassen.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Oxycodon erzeugt eine periphere Vasodilatation, die zu einer orthostatischen Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der Histaminfreisetzung und / oder der peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Erröten, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie umfassen.
Auswirkungen auf das endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von adrenokortikotropem Hormon (ACTH), Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormonsekretion (GH) und Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.
Die chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen und zu einem Androgenmangel führen, der sich als geringe Libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit manifestieren kann. Die kausale Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist nicht bekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, Lifestyle- und psychischen Stressfaktoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.
Auswirkungen auf das Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems in haben in vitro und Tiermodelle. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden leicht immunsuppressiv zu sein.
Konzentration - Wirksamkeitsbeziehungen
Studien mit Oxycodon bei normalen Probanden und Patienten zeigen vorhersehbare Beziehungen zwischen Oxycodondosis und Plasma-Oxycodon-Konzentrationen sowie zwischen Konzentration und bestimmten erwarteten Opioideffekten wie Pupillenverengung, Sedierung, subjektiver „Arzneimitteleffekt“ und Analgesie.
Die minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit wirksamen Agonistenopioiden behandelt wurden. Die minimale wirksame analgetische Oxycodonkonzentration für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund eines Anstiegs der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und / oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz ansteigen.
Konzentration - Beziehungen zu Nebenwirkungen
Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Erhöhung der Oxycodon-Plasmakonzentration und der zunehmenden Häufigkeit dosisabhängiger Opioid-Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die Situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen ändern.
Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
Oxycodon erzeugt eine Atemdepression durch direkte Wirkung auf die Atemzentren des Hirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemzentren des Hirnstamms auf eine Erhöhung der CO2-Spannung und eine elektrische Stimulation.
Oxycodon verursacht Miosis, selbst bei völliger Dunkelheit. Punktschüler sind ein Zeichen für eine Überdosierung mit Opioiden, aber nicht pathognomonisch (z.Pontinläsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs können ähnliche Befunde hervorrufen. Bei Hypoxie kann in Überdosierungssituationen eher eine markierte Mydriasis als eine Miosis beobachtet werden.
Naloxon verhindert oder kehrt die Wirkung von Opioiden, einschließlich Atemdepression und Sedierung, bei intravenöser Verabreichung um. Wenn Naloxon oral in den gleichen Dosen wie in TARGINIQ ER verabreicht wird, sind diese Effekte aufgrund niedriger zirkulierender Plasmakonzentrationen nicht zu erwarten.
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere glatte Muskeln
Oxycodon führt zu einer Verringerung der Motilität, was mit einer Erhöhung des glatten Muskeltonus im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm verbunden ist. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm verzögert sich und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Ton bis zum Krampf erhöht sein kann, was zu Verstopfung führt. Andere Opioid-induzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen- und Pankreassekrete, einen Spasmus des Sphinkters von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der Serumamylase umfassen.
Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System
Oxycodon erzeugt eine periphere Vasodilatation, die zu einer orthostatischen Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der Histaminfreisetzung und / oder der peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Erröten, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie umfassen.
Auswirkungen auf das endokrine System
Opioide hemmen die Sekretion von adrenokortikotropem Hormon (ACTH), Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormonsekretion (GH) und Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.
Die chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen und zu einem Androgenmangel führen, der sich als geringe Libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit manifestieren kann. Die kausale Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist nicht bekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, Lifestyle- und psychischen Stressfaktoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.
Auswirkungen auf das Immunsystem
Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems in haben in vitro und Tiermodelle. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden leicht immunsuppressiv zu sein.
Konzentration - Wirksamkeitsbeziehungen
Studien mit Oxycodon bei normalen Probanden und Patienten zeigen vorhersehbare Beziehungen zwischen Oxycodondosis und Plasma-Oxycodon-Konzentrationen sowie zwischen Konzentration und bestimmten erwarteten Opioideffekten wie Pupillenverengung, Sedierung, subjektiver „Arzneimitteleffekt“ und Analgesie.
Die minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit wirksamen Agonistenopioiden behandelt wurden. Die minimale wirksame analgetische Oxycodonkonzentration für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund eines Anstiegs der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und / oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz ansteigen.
Konzentration - Beziehungen zu Nebenwirkungen
Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Erhöhung der Oxycodon-Plasmakonzentration und der zunehmenden Häufigkeit dosisabhängiger Opioid-Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die Situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen ändern.
Die analgetische Aktivität von TarginactIQ ER ist hauptsächlich auf das Ausgangsarzneimittel Oxycodon zurückzuführen. TarginactIQ ER ist für die Lieferung von Oxycodon über 12 Stunden ausgelegt.
Das Schneiden, Brechen, Kauen, Zerkleinern oder Auflösen von TarginactIQ ER beeinträchtigt den Abgabemechanismus mit verlängerter Freisetzung und führt zur schnellen Freisetzung und Absorption einer potenziell tödlichen Oxycodon-Dosis.
Absorption
Oxycodon
Oxycodon aus TarginactIQ ER-Tabletten wurde mit dem Median Tmax 3 bis 4 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung über einen Bereich von Dosen von 10 mg / 5 mg bis 80 mg / 40 mg schnell resorbiert. Etwa 60% bis 87% einer oralen Oxycodon-Dosis erreichen im Vergleich zu einer parenteralen Dosis das zentrale Kompartiment. Diese hohe orale Bioverfügbarkeit ist auf einen geringen präsystemischen und / oder First-Pass-Metabolismus zurückzuführen. Für 10 mg / 5 mg wurde eine Dosisproportionalität für Oxycodon festgestellt, 20 mg / 10 mg, und 40 mg / 20 mg TarginactIQ ER Tablettenstärken für beide maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) und Ausmaß der Absorption (AUC) (siehe Tabelle 8 und Tabelle 9, unten) nach einmaliger oder mehrfacher oraler Dosis mit q12h Verabreichung. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden in ungefähr 2 Tagen für Oxycodon und Naloxon sowie für ihre Metaboliten erreicht.
Naloxon
Die absolute Bioverfügbarkeit von Naloxon aus TarginactIQ ER-Tabletten war nach oraler Verabreichung sehr gering (≥ 2%). In einer potenziellen Studie zum Missbrauch, die an nicht abhängigen Drogenkonsumenten durchgeführt wurde, war die Bioverfügbarkeit von Naloxon nach intranasaler Verabreichung von zerkleinerten TarginactIQ ER 40 mg / 20 mg-Tabletten aufgrund der Umgehung des GI- und hepatischen First-Pass-Naloxon-Metabolismus viel höher (ungefähr 31%). Die mittleren AUC- und Cmax-Werte von Naloxon betrugen 29,9 ng • h / ml und 20,2 ng / ml nach intranasaler Verabreichung von zerkleinerten TarginactIQ ER 40 mg / 20 mg Tabletten, während die mittleren AUC- und Cmax-Werte 0,833 ng / ml und 0,0845 ng / ml unter normalem Gebrauch.
Tabelle 9: Pharmakokinetische Parameter für Oxycodon (Mittelwert [SD])
Regime | TarginactIQ ER-Dosis (mg / mg) | AUC (ng • h / ml) † | Cmax (ng / ml) | Tmax (Stunde) †† | Trough Conc. (ng / ml) |
Single | 10/5 | 130 [25,6] | 12,1 [2,67] | 3 [1, 6] | NA |
Dosis | 20/10 | 247 [62,7] | 22,2 [4,19] | 3 [1, 6] | NA |
40/20 | 506 [128] | 40,9 [9,52] | 3,5 [1, 6] | NA | |
Mehrfach | 10/5 q12h | 129 [33,4] | 15,0 [3,25] | 175 [1, 5] | 5,69 [1,78] |
Dosis | 40/20 q12h | 507 [100] | 57,0 [10,0] | 2 [0,5, 5] | 24,7 [5,68] |
† für Einzeldosis AUC = AUC0-inf; für Mehrfachdosis AUC = AUCtau †† Median (Bereich) Daten von gesunden Probanden, die Naltrexon erhalten. |
Tabelle 10: Pharmakokinetische Parameter für Naloxon (Mittelwert [SD])
Regime | TarginactIQ ER-Dosis (mg / mg) | AUC (ng • h / ml) † | Cmax (ng / ml) | TAmax (Stunde) †† | Trough Conc. (ng / ml) |
Single | 10/5 | 0,136 [0,141] | 0,0306 [0,0236] | 5 [1, 12] | NA |
Dosis | 20/10 | 0,657 [0,585] | 0,0839 [0,0812] | 1,5 [0,5, 12] | NA |
40/20 | 0,833 [0,526] | 0,0845 [0,0834] | 2 [1, 16] | NA | |
Mehrfach | 10/5 q12h | 0,416 [0,367] | 0,0725 [0,0885] | 3,75 [0,5, 8] | 0,0154 [0,00882] |
Dosis | 40/20 q12h | 1,55 [1,02] | 0,217 [0,173] | 5 [0,5, 12] | 0,0711 [0,0410] |
† für Einzeldosis AUC = AUC0-t; für Mehrfachdosis AUC = AUCtau †† Median (Bereich) Daten von gesunden Probanden, die Naltrexon erhalten. |
Lebensmitteleffekt:
Die Verabreichung von TarginactIQ ER mit einer standardisierten fettreichen Mahlzeit hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der Absorption von Oxycodon, Naloxon oder Naloxon-3β-Glucuronid. Im Rahmen des klinischen Studienprogramms wurde TarginactIQ ER chronischen Schmerzpatienten ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht. Daher kann TarginactIQ ER mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung
Oxycodon
Die bei gesunden Probanden gemessene Plasmaproteinbindung für Oxycodon betrug <24%. Nach intravenöser Verabreichung betrug das mittlere Verteilungsvolumen für Oxycodon (0,07 mg / kg) 245 l. Nach der Absorption wird Oxycodon auf Skelettmuskel, Leber, Darmtrakt, Lunge, Milz und Gehirn verteilt. Oxycodon kommt in der Muttermilch vor. Oxycodon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Arten.
Naloxon
Die bei gesunden Probanden gemessene Plasmaproteinbindung für Naloxon betrug <60%. Nach intravenöser Verabreichung betrug das mittlere Verteilungsvolumen für Naloxon (0,035 mg / kg) 378 l. Es ist nicht bekannt, ob Naloxon in die Muttermilch übergeht. Naloxon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Arten.
Beseitigung
Stoffwechsel
Oxycodon: Der Oxycodon-Metabolismus wird hauptsächlich durch CYP3A4 / 5 und CYP2D6 vermittelt. Oxycodon wird hauptsächlich zu Phase-1-Metaboliten wie Noroxycodon, Oxymorphon und Noroxymorphon metabolisiert. Oxycodon-Metaboliten sind im Plasma in niedrigeren Konzentrationen als das Ausgangsarzneimittel vorhanden. Noroxycodon und Noroxymorphon sind die Hauptmetaboliten im Blutkreislauf. Das mittlere Molverhältnis von Metabolit zu Eltern (Oxycodon), bewertet durch AUC über vorgeschlagene therapeutische Dosen von TarginactIQ ER, betrug 0,928 für Noroxycodon, 0,379 für Noroxymorphon und 0,0251 für Oxymorphon.
Naloxon: Der Naloxonstoffwechsel wird hauptsächlich durch UGT1A8 und UGT2B7 vermittelt. Naloxon wird hauptsächlich zu 6β-Naloxol, Naloxon-3β-Glucuronid und 6β-Naloxol-3β-Glucuronid metabolisiert. Das mittlere Molverhältnis von Metabolit zu Eltern (Naloxon), bewertet durch AUC über die vorgeschlagenen therapeutischen Dosen TarginactIQ ER, betrug 31,5 für 6β-Naloxol, 1459 für Naloxon-3βglucuronid und 1301 für 6β-Naloxol-3β-Glucuronid. Naloxon-Metaboliten waren im Plasma in höheren Konzentrationen als das Ausgangsarzneimittel vorhanden, insbesondere für Naloxon3β-Glucuronid und 6β-Naloxol-3β-Glucuronid aufgrund der extrem niedrigen Plasma-Naloxon-Konzentrationen nach oraler Verabreichung von TarginactIQ ER
Ausscheidung
Oxycodon: Oxycodon wird mit einer mittleren t½ von ungefähr 3,9-5,3 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von TarginactIQ ER bei gesunden Probanden schnell aus dem Körper ausgeschieden. Oxycodon und seine Metaboliten werden sowohl im Urin als auch im Kot ausgeschieden. Nach einer IV-Dosis (0,07 mg / kg) betrug die mittlere Gesamtplasma-Clearance bei gesunden Probanden 47,8 l / Stunde. Nach Verabreichung von TarginactIQ ER 10/5 mg betrug die mittlere renale Clearance ungefähr 3,66-4,37 l / Stunde. Nach einer oralen Dosis von Oxycodon mit sofortiger Freisetzung (15 mg) betrug die mittlere Gesamturinrückgewinnung (48-stündige kumulative Rückgewinnung) von Oxycodon und seinen Metaboliten von 16 gesunden Probanden 72%. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der Hauptweg der Elimination ist.
Naloxon: Naloxon wird mit einem mittleren t½ im Bereich von 4,1 bis 17,2 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von TarginactIQ ER bei gesunden Probanden aus dem Körper ausgeschieden. Die mittlere Gesamtplasma-Clearance betrug 217 l / Stunde nach einer IV-Dosis (0,035 mg / kg), und die mittlere renale Clearance betrug 7,85-31,9 l / Stunde nach einer oralen Dosis von TarginactIQ ER 10 mg / 5 mg. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der Hauptweg der Elimination ist.
Die analgetische Aktivität von TARGINIQ ER ist hauptsächlich auf das Ausgangsarzneimittel Oxycodon zurückzuführen. TARGINIQ ER ist für die Lieferung von Oxycodon über 12 Stunden ausgelegt.
Das Schneiden, Brechen, Kauen, Zerkleinern oder Auflösen von TARGINIQ ER beeinträchtigt den Abgabemechanismus mit verlängerter Freisetzung und führt zur schnellen Freisetzung und Absorption einer potenziell tödlichen Oxycodon-Dosis.
Absorption
Oxycodon
Oxycodon aus TARGINIQ ER-Tabletten wurde 3 bis 4 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung über einen Bereich von Dosen von 10 mg / 5 mg bis 80 mg / 40 mg schnell mit dem Median Tmax resorbiert. Etwa 60% bis 87% einer oralen Oxycodon-Dosis erreichen im Vergleich zu einer parenteralen Dosis das zentrale Kompartiment. Diese hohe orale Bioverfügbarkeit ist auf einen geringen präsystemischen und / oder First-Pass-Metabolismus zurückzuführen. Für 10 mg / 5 mg wurde eine Dosisproportionalität für Oxycodon festgestellt, 20 mg / 10 mg, und 40 mg / 20 mg TARGINIQ ER Tablettenstärken für beide maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) und Ausmaß der Absorption (AUC) (siehe Tabelle 8 und Tabelle 9, unten) nach einmaliger oder mehrfacher oraler Dosis mit q12h Verabreichung. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden in ungefähr 2 Tagen für Oxycodon und Naloxon sowie für ihre Metaboliten erreicht.
Naloxon
Die absolute Bioverfügbarkeit von Naloxon aus TARGINIQ ER-Tabletten war nach oraler Verabreichung sehr gering (≥ 2%). In einer potenziellen Studie zum Missbrauch, die an nicht abhängigen Drogenkonsumenten durchgeführt wurde, war die Bioverfügbarkeit von Naloxon nach intranasaler Verabreichung von zerkleinerten TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg-Tabletten aufgrund der Umgehung des GI- und hepatischen First-Pass-Naloxon-Metabolismus viel höher (ungefähr 31%). Die mittleren AUC- und Cmax-Werte von Naloxon betrugen 29,9 ng • h / ml und 20,2 ng / ml nach intranasaler Verabreichung von zerkleinerten TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg Tabletten, während die mittleren AUC- und Cmax-Werte 0,833 ng / ml betrugen unter normalen Verwendungsbedingungen.
Tabelle 9: Pharmakokinetische Parameter für Oxycodon (Mittelwert [SD])
Regime | TARGINIQ ER-Dosis (mg / mg) | AUC (ng • h / ml) † | Cmax (ng / ml) | Tmax (Stunde) †† | Trough Conc. (ng / ml) |
Single | 10/5 | 130 [25,6] | 12,1 [2,67] | 3 [1, 6] | NA |
Dosis | 20/10 | 247 [62,7] | 22,2 [4,19] | 3 [1, 6] | NA |
40/20 | 506 [128] | 40,9 [9,52] | 3,5 [1, 6] | NA | |
Mehrfach | 10/5 q12h | 129 [33,4] | 15,0 [3,25] | 175 [1, 5] | 5,69 [1,78] |
Dosis | 40/20 q12h | 507 [100] | 57,0 [10,0] | 2 [0,5, 5] | 24,7 [5,68] |
† für Einzeldosis AUC = AUC0-inf; für Mehrfachdosis AUC = AUCtau †† Median (Bereich) Daten von gesunden Probanden, die Naltrexon erhalten. |
Tabelle 10: Pharmakokinetische Parameter für Naloxon (Mittelwert [SD])
Regime | TARGINIQ ER-Dosis (mg / mg) | AUC (ng • h / ml) † | Cmax (ng / ml) | TAmax (Stunde) †† | Trough Conc. (ng / ml) |
Single | 10/5 | 0,136 [0,141] | 0,0306 [0,0236] | 5 [1, 12] | NA |
Dosis | 20/10 | 0,657 [0,585] | 0,0839 [0,0812] | 1,5 [0,5, 12] | NA |
40/20 | 0,833 [0,526] | 0,0845 [0,0834] | 2 [1, 16] | NA | |
Mehrfach | 10/5 q12h | 0,416 [0,367] | 0,0725 [0,0885] | 3,75 [0,5, 8] | 0,0154 [0,00882] |
Dosis | 40/20 q12h | 1,55 [1,02] | 0,217 [0,173] | 5 [0,5, 12] | 0,0711 [0,0410] |
† für Einzeldosis AUC = AUC0-t; für Mehrfachdosis AUC = AUCtau †† Median (Bereich) Daten von gesunden Probanden, die Naltrexon erhalten. |
Lebensmitteleffekt:
Die Verabreichung von TARGINIQ ER mit einer standardisierten fettreichen Mahlzeit hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der Absorption von Oxycodon, Naloxon oder Naloxon-3β-Glucuronid. Im Rahmen des klinischen Studienprogramms wurde TARGINIQ ER Patienten mit chronischen Schmerzen ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht. Daher kann TARGINIQ ER mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung
Oxycodon
Die bei gesunden Probanden gemessene Plasmaproteinbindung für Oxycodon betrug <24%. Nach intravenöser Verabreichung betrug das mittlere Verteilungsvolumen für Oxycodon (0,07 mg / kg) 245 l. Nach der Absorption wird Oxycodon auf Skelettmuskel, Leber, Darmtrakt, Lunge, Milz und Gehirn verteilt. Oxycodon kommt in der Muttermilch vor. Oxycodon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Arten.
Naloxon
Die bei gesunden Probanden gemessene Plasmaproteinbindung für Naloxon betrug <60%. Nach intravenöser Verabreichung betrug das mittlere Verteilungsvolumen für Naloxon (0,035 mg / kg) 378 l. Es ist nicht bekannt, ob Naloxon in die Muttermilch übergeht. Naloxon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Arten.
Beseitigung
Stoffwechsel
Oxycodon: Der Oxycodon-Metabolismus wird hauptsächlich durch CYP3A4 / 5 und CYP2D6 vermittelt. Oxycodon wird hauptsächlich zu Phase-1-Metaboliten wie Noroxycodon, Oxymorphon und Noroxymorphon metabolisiert. Oxycodon-Metaboliten sind im Plasma in niedrigeren Konzentrationen als das Ausgangsarzneimittel vorhanden. Noroxycodon und Noroxymorphon sind die Hauptmetaboliten im Blutkreislauf. Das mittlere Molverhältnis von Metabolit zu Eltern (Oxycodon), bewertet durch AUC über vorgeschlagene therapeutische Dosen von TARGINIQ ER, betrug 0,928 für Noroxycodon, 0,379 für Noroxymorphon und 0,0251 für Oxymorphon.
Naloxon: Der Naloxonstoffwechsel wird hauptsächlich durch UGT1A8 und UGT2B7 vermittelt. Naloxon wird hauptsächlich zu 6β-Naloxol, Naloxon-3β-Glucuronid und 6β-Naloxol-3β-Glucuronid metabolisiert. Das mittlere Molverhältnis von Metabolit zu Eltern (Naloxon), bewertet durch AUC über die vorgeschlagenen therapeutischen Dosen TARGINIQ ER, betrug 31,5 für 6β-Naloxol, 1459 für Naloxon-3βglucuronid und 1301 für 6β-Naloxol-3β-Glucuronid. Naloxon-Metaboliten waren im Plasma in höheren Konzentrationen als das Ausgangsarzneimittel vorhanden, insbesondere für Naloxon3β-Glucuronid und 6β-Naloxol-3β-Glucuronid aufgrund der extrem niedrigen Plasma-Naloxon-Konzentrationen nach oraler Verabreichung von TARGINIQ ER .
Ausscheidung
Oxycodon: Oxycodon wird mit einer mittleren t½ von ungefähr 3,9-5,3 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von TARGINIQ ER bei gesunden Probanden schnell aus dem Körper ausgeschieden. Oxycodon und seine Metaboliten werden sowohl im Urin als auch im Kot ausgeschieden. Nach einer IV-Dosis (0,07 mg / kg) betrug die mittlere Gesamtplasma-Clearance bei gesunden Probanden 47,8 l / Stunde. Nach Verabreichung von TARGINIQ ER 10/5 mg betrug die mittlere renale Clearance ungefähr 3,66-4,37 l / Stunde. Nach einer oralen Dosis von Oxycodon mit sofortiger Freisetzung (15 mg) betrug die mittlere Gesamturinrückgewinnung (48-stündige kumulative Rückgewinnung) von Oxycodon und seinen Metaboliten von 16 gesunden Probanden 72%. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der Hauptweg der Elimination ist.
Naloxon: Naloxon wird mit einem mittleren t½ im Bereich von 4,1 bis 17,2 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von TARGINIQ ER bei gesunden Probanden aus dem Körper ausgeschieden. Die mittlere Gesamtplasma-Clearance betrug 217 l / Stunde nach einer IV-Dosis (0,035 mg / kg), und die mittlere renale Clearance betrug 7,85-31,9 l / Stunde nach einer oralen Dosis von TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der Hauptweg der Elimination ist.