Таргин

ТаргинIQ er ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• signifikante Atemdepression
• akutes oder schweres Bronchialasthma in einer unbeaufsichtigten Umgebung oder in Abwesenheit von reanimationsgeräten
• bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion, einschließlich paralytischer Ileus
• überempfindlichkeit (Z. B. Anaphylaxie) gegen Oxycodon oder Naloxon
• mittelschwere bis schwere leberfunktionsstörung

TARGINIQ ER ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• signifikante Atemdepression
• Akutes oder schweres Bronchialasthma in einer unbeaufsichtigten Umgebung oder in Abwesenheit von reanimationsgeräten
• Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion, einschließlich paralytischer ileus
• Überempfindlichkeit (Z. B. Anaphylaxie) gegen Oxycodon oder Naloxon
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• mittelschwere bis schwere leberfunktionsstörung

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Er enthält Oxycodon, eine kontrollierte Substanz des Schedule II. Als opioid setzt ТаргинIQ er Benutzer den Risiken von sucht, Missbrauch und Missbrauch Aus. Da extended-release-Produkte wie ТаргинIQ er das Opioid über einen längeren Zeitraum Liefern, besteht aufgrund der größeren Menge an vorhandenem Oxycodon ein höheres Risiko für überdosierung und Tod.

Obwohl das suchtrisiko bei jedem einzelnen unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die entsprechend verschrieben werden ТаргинIQ er. Sucht kann in empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch oder Missbrauch, bevor Sie ТаргинIQ er verschreiben, und überwachen Sie Alle PATIENTEN, die таргинiq er erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholmissbrauch oder sucht) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie ТаргинIQ er verschrieben werden, aber die Anwendung bei SOLCHEN Patienten erfordert eine Intensive Beratung über die Risiken und die richtige Anwendung von таргинiq er sowie eine Intensive überwachung auf Anzeichen von Sucht, MISSBRAUCH und Missbrauch.

Missbrauch oder Missbrauch von ТаргинIQ er durch Zerkleinern, KAUEN, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe von Oxycodon und kann zu überdosierung und Tod führen.

Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von ТаргинIQ er. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten bei der ordnungsgemäßen Entsorgung des Arzneimittels. Wenden Sie sich an die örtliche Staatliche berufslizenzbehörde oder die Staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.

lebensbedrohliche Atemdepression

Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche atemdepressionen wurden bei Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn Sie wie empfohlen angewendet wurden. Atemdepression kann, wenn Sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann je nach klinischem status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2)-retention durch opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.

Während während der Anwendung von ТаргинIQ er jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer dosiserhöhung am GRÖßTEN. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie und nach dosiserhöhungen von ТаргинIQ er.

Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und titration von ТаргинIQ er unerlässlich. Eine überschätzung der er-Dosierung bei der Umwandlung von Patienten AUS einem anderen Opioid-Produkt kann mit der ersten Dosis zu einer tödlichen überdosierung führen.

Versehentliche Einnahme von nur einer Dosis ТаргинIQ er, insbesondere von Kindern, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosis Oxycodon führen.

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Längerer Gebrauch von ТаргинIQ er während der Schwangerschaft kann zum Entzug des Neugeborenen Führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen opioid-entzugssyndroms und gehen Sie entsprechend vor. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide für einen längeren Zeitraum des Risikos eines neonatalen opioid-entzugssyndroms verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.

Risiken der Gleichzeitigen Anwendung Oder des Abbruchs von Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren und-Induktoren

Gleichzeitige Anwendung von Eriq er mit einem CYP3A4-Inhibitor wie Makrolidantibiotika (E.g., erythromycin), Azol-Antimykotika (e.g. Ketoconazol) und proteaseinhibitoren (e.g., ritonavir), kann die Plasmakonzentrationen von Oxycodon erhöhen und opioid-Nebenwirkungen verlängern, was zu einer potenziell tödlichen Atemdepression führen kann , insbesondere wenn ein inhibitor zugegeben wird, nachdem eine stabile Dosis von ТаргинIQ er Erreicht wurde. In ähnlicher Weise kann das absetzen eines CYP3A4-induktors wie rifampin, Carbamazepin und phenytoin bei ТаргинIQ er-behandelten Patienten die Oxycodon-Plasmakonzentrationen ERHÖHEN und Opioid-Nebenwirkungen verlängern. Bei der Anwendung von ТаргинIQ er mit CYP3A4-INHIBITOREN oder absetzen von CYP3A4-Induktoren bei таргинiq er-behandelten Patienten sollten Patienten in regelmäßigen ABSTÄNDEN genau überwacht Und eine Dosisreduktion von таргинiq er in Betracht gezogen werden, bis stabile Arzneimittelwirkungen erzielt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Eriq er mit CYP3A4-INDUKTOREN oder das absetzen eines CYP3A4-inhibitors könnte die Oxycodon-Plasmakonzentrationen verringern, die opioidwirksamkeit verringern oder möglicherweise bei einem Patienten, der eine körperliche Abhängigkeit von Oxycodon entwickelt hatte, zu einem Entzugssyndrom führen. Wenn Sie Eriq er mit CYP3A4-INDUKTOREN anwenden oder CYP3A4-Inhibitoren absetzen, überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen genau und erwägen Sie, die opioiddosis zu erhöhen, wenn dies erforderlich ist, um eine angemessene Analgesie aufrechtzuerhalten, oder wenn Symptome eines opioidentzugs auftreten.

Risiken durch Gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder Anderen ZNS-Depressiva

Tiefe Sedierung, Atemdepression Koma und Tod können durch die gleichzeitige Anwendung von Eriq er mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (Z. B. nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, vollnarkotika, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol) verursacht werden. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind, vorzuziehen.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentösen Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist ein ähnliches Risiko bei gleichzeitiger Anwendung anderer ZNS-Depressiva mit opioidanalgetika zu erwarten.

Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum gleichzeitig mit einem opioid-Analgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die geringste Dauer der gleichzeitigen Anwendung. Bei Patienten, die bereits ein opioidanalgetikum erhalten, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des benzodiazepins oder eines anderen ZNS-depressivs als in Abwesenheit eines opioids angezeigt, und Titrieren Sie basierend auf klinischem ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum einnimmt, ein opioidanalgetikum eingeleitet wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des opioidanalgetikums und Titrieren Sie es basierend auf dem klinischen ansprechen. Folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.

Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonen über die Risiken von atemdepressionen und Sedierung, wenn ТаргинIQ er mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) angewendet Wird). Patienten raten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-depressivum festgestellt wurden. Überprüfen Sie Patienten auf das Risiko von substanzstörungen, einschließlich opioidmissbrauch und-Missbrauch, und warnen Sie Sie vor dem Risiko einer überdosierung und des Todes im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen.

Lebensbedrohliche Atemdepression Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung Oder bei Älteren, Kachektischen oder Geschwächten Patienten

Die Anwendung von ТаргинIQ er bei Patienten mit Akutem oder schwerem Bronchialasthma in unbeaufsichtigter Umgebung oder ohne reanimationsausrüstung ist kontraindiziert.

Patienten Mit Chronischer Lungenerkrankung

ТаргинIQ er-behandelte Patienten mit SIGNIFIKANTER chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder COR pulmonale und Patienten mit einer wesentlich verminderten atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehenden Atemdepression haben ein erhöhtes Risiko für einen verminderten atemtrieb einschließlich Apnoe, selbst bei empfohlenen Dosierungen von таргинiq er.

Ältere, Kachektische oder Geschwächte Patienten

Lebensbedrohliche atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie die Pharmakokinetik oder die clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten verändert haben können.

Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie TARGIIQ ER initiieren und Titrieren und wenn ТаргинIQ er gleichzeitig mit anderen Medikamenten Verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen. Alternativ können Sie die Verwendung von nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten in Betracht ziehen.

Nebenniereninsuffizienz

Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat der Anwendung. Die Darstellung einer Nebenniereninsuffizienz kann unspezifische Symptome und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck umfassen. Wenn Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose so schnell wie möglich mit diagnostischen Tests. Wenn Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, behandeln Sie mit physiologischen ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten vom opioid, damit sich die nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die kortikosteroidbehandlung Fort, bis sich die nebennierenfunktion erholt hat. Andere Opioide können ausprobiert werden, da in einigen Fällen die Verwendung eines anderen opioids ohne Wiederauftreten einer Nebenniereninsuffizienz berichtet wurde. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher mit Nebenniereninsuffizienz assoziiert.

Schwere Hypotonie

ТаргинIQ er kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie verursachen, einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva beeinträchtigt wurde (e.g., Phenothiazine oder Allgemeine Anästhetika). Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die Dosierung von ТаргинIQ Er eingeleitet oder titriert haben. Bei Patienten mit kreislaufschock kann ТаргинIQ er eine Vasodilatation Verursachen, die das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Verwendung von ТаргинIQ er bei Patienten mit Kreislaufschock.

Anwendungsrisiken bei Patienten mit Erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren, Kopfverletzungen oder Bewusstseinsstörungen

Bei Patienten, die möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-retention sind (Z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren), kann ТаргинIQ er den atemtrieb Verringern, und die resultierende CO2-Retention kann den intrakraniellen Druck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere wenn Sie eine Therapie mit ТаргинIQ er beginnen.

Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken. Vermeiden Sie die Anwendung von ТаргинIQ er Bei Patienten mit BEWUSSTSEINSSTÖRUNGEN oder Koma.

Anwendungsrisiken Bei Patienten mit Gastrointestinalen Erkrankungen

Iqiq er ist bei Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus, kontraindiziert.

Das Oxycodon in Eriq er kann Spasmen des Schließmuskels von Oddi Verursachen. Opioide können einen Anstieg der serumamylase verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf Verschlechterung der Symptome.

Erhöhtes Anfallsrisiko Bei Patienten mit Anfallsstörungen

Das Oxycodon in Eriq er kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit anfallsstörungen Erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen klinischen Umgebungen im Zusammenhang mit Anfällen auftreten. Überwachen Sie Patienten mit anfallsstörungen in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte anfallskontrolle während der Eriq er-Therapie.

Rückzug

Vermeiden Sie die Verwendung von gemischten Agonisten / Antagonisten (Z.., pentazocin, nalbuphin und butorphanol) oder partiellen Agonisten (Z. B. Buprenorphin) Analgetika bei Patienten, die eine vollständige opioid-Agonisten-Analgetikum, einschließlich ТаргинIQ Er. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten-und partielle Agonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern und / oder Entzugserscheinungen auslösen.

Wenn Sie ТаргинIQ er absetzen, verjüngen Sie Allmählich die Dosierung. Nicht abrupt Abbrechen, ТаргинIQ ER.

Symptome eines opioidentzugs traten bei einigen Patienten in klinischen Studien auf. Zu den Symptomen gehörten Hyperhidrose, Schüttelfrost, Durchfall, Bauchschmerzen, Angstzustände, Reizbarkeit und gähnen. Überwachen Sie Patienten auf Symptome eines opioidentzugs. Wenn bei opioidtoleranten Patienten Symptome eines opioidentzugs nach der Umwandlung in ТаргинIQ er oder nach einer Dosiseskalation auftreten, sollten Sie die Dosis senken, um festzustellen, ob die Symptome reduziert sind.

Die parenterale Anwendung von Naloxon war mit einer abrupten und vollständigen Umkehrung der opioidwirkungen verbunden, die zu Entzugserscheinungen führte (Z. B. Bauchkrämpfe, Muskelschmerzen, Schwitzen, Angstzustände, übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Mehrere Fälle von Hypotonie, Hypertonie, ventrikulärer Tachykardie und flimmern sowie Lungenödem wurden postoperativ mit parenteralem Naloxon in Verbindung gebracht.

Gefahren beim Fahren und Bedienen von Maschinen

ТаргинIQ er kann die GEISTIGEN oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, Sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von ТаргинIQ er und wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren.

Laborüberwachung

Nicht jeder Urin-Drogentest für “Opioide” oder “Opiate” erkennt Oxycodon zuverlässig, vor allem diejenigen, die für den Einsatz im Büro. Darüber hinaus werden viele Labors urinmedikamentkonzentrationen unter einem bestimmten Wert melden “cut-off” Wert als “negativ”. Wenn bei der klinischen Behandlung eines einzelnen Patienten ein Urintest auf Oxycodon in Betracht gezogen wird, stellen Sie daher sicher, dass die Empfindlichkeit und Spezifität des Assays angemessen ist, und berücksichtigen Sie die Einschränkungen der bei der Interpretation der Ergebnisse verwendeten Tests.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von ТаргинIQ er, auch WENN Sie wie empfohlen Eingenommen wird, zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu überdosierung und Tod führen kann. Weisen Sie Patienten an, ТаргинIQ er nicht mit Anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um таргинiq er vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.

lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko am größten ist, wenn ТаргинIQ er beginnt oder wenn die Dosis erhöht wird, und dass es sogar bei empfohlenen Dosierungen auftreten kann. Beraten Sie Patienten, wie Sie atemdepressionen erkennen und bei Atembeschwerden einen Arzt aufsuchen können.

Versehentliche Einnahme

Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Einnahme, insbesondere durch Kinder, zu atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Schritte zu Unternehmen, um ТаргинIQ er sicher aufzubewahren und nicht verwendete таргинiq er zu Entsorgen, indem Sie die Tabletten in die Toilette Spülen.

Wechselwirkung mit Benzodiazepinen und Anderen ZNS-Depressiva

Informieren Sie Patienten und Pflegekräfte darüber, dass potenziell tödliche zusatzwirkungen auftreten können, wenn Eriq er zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, Angewendet wird, und verwenden Sie diese nicht gleichzeitig, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.

Serotonin Syndrom

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Opioide eine seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Erkrankung verursachen können, die sich aus der gleichzeitigen Verabreichung von serotonergika ergibt. Warnen Sie Patienten vor den Symptomen des serotonin-Syndroms und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn sich Symptome entwickeln. Weisen Sie Patienten an, Ihre ärzte zu informieren, wenn Sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen.

MAOI Interaktion

Informieren Sie die Patienten, um die Einnahme von Eriq er zu vermeiden, während Sie Medikamente Einnehmen, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten während der Einnahme nicht mit MAOIs Beginnen.

Nebenniereninsuffizienz

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Opioide eine Nebenniereninsuffizienz verursachen können, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Nebenniereninsuffizienz kann mit unspezifischen Symptomen und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigem Blutdruck auftreten. Raten Sie Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn bei Ihnen eine Konstellation dieser Symptome Auftritt.

wichtige Hinweise zur Verabreichung

Weisen Sie die Patienten an, wie Sie ТаргинIQ er richtig einnehmen, einschließlich der Folgenden:

• таргинiq er funktioniert nur bei INTAKTEM Verschlucken Ordnungsgemäß. Die Einnahme von geschnittenen, gebrochenen, gekauten, zerkleinerten oder gelösten ТаргинIQ er-Tabletten kann zu einer tödlichen überdosierung oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen (Z. B. Entzugserscheinungen) Führen.
• beenden Sie ТаргинIQ er nicht, ohne vorher die NOTWENDIGKEIT eines verjüngungsschemas mit dem verschreibenden Arzt zu Besprechen.

Hypotonie

Informieren Sie Patienten, dass ТаргинIQ er orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen Kann. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen bei auftreten einer Hypotonie zu verringern (Z. B. sitzen oder liegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender position aufstehen).

Anaphylaxie

Informieren Sie Patienten darüber, dass über Anaphylaxie mit in ТаргинIQ er enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet wurde. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Schwangerschaft

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von ТаргинIQ er während der Schwangerschaft zu einem neonatalen Opioid-Entzugssyndrom führen Kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.

Embryo-Fetale Toxizität

Informieren Sie Patientinnen über das Fortpflanzungspotential, das fetiq er fötalen SCHADEN zufügen Kann, und informieren Sie den Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.

Laktation

Beraten Sie Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit ТаргинIQ er nicht empfohlen wird

Unfruchtbarkeit

Informieren Sie die Patienten darüber, dass der chronische Einsatz von Opioiden zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind à ' Â.

Opioid-Entzugserscheinungen

Informieren Sie Patienten, dass Eriq er möglicherweise mit SYMPTOMEN im Zusammenhang mit opioidentzug verbunden Ist, einschließlich Schwitzen, zittern, Angstzuständen, Schüttelfrost, Durchfall, Bauchschmerzen, Reizbarkeit und gähnen, und wenden Sie sich an Ihren verschreibenden Arzt, wenn diese Symptome auftreten.

Fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen

Informieren Sie Patienten, dass ТаргинIQ er die FÄHIGKEIT Beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis Sie wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren werden.

Verstopfung

Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich managementanweisungen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Entsorgung Ungenutzter ТаргинIQ er

Patienten raten, die ungenutzten Tabletten auf die Toilette zu Spülen, wenn Sie nicht mehr Benötigt werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Oxycodon allein oder der Kombination Oxycodon und Naloxon durchgeführt.

Naloxon wurde in zwei karzinogenitätsstudien an Ratten und transgenen Mäusen getestet. Naloxon war bei einem 2-jährigen Ratten-bioassay in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (24-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis von 40 mg Naloxon/Tag auf mg/m&sup-basis) nicht krebserregend.

Naloxon ergab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial in der Tg.rasH2 Maus-Modell.

Mutagenese

Oxycodon war im mauslymphom-assay genotoxisch. Die clastogenität wurde mit Oxycodon in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung in einem chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten bei Konzentrationen von mehr als oder gleich 1250 mcg/mL bei 24, aber nicht 48 Stunden Exposition beobachtet. In einem zweiten chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten wurde keine strukturelle clastogenität mit oder ohne metabolische Aktivierung beobachtet; in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung erhöhte Oxycodon jedoch numerische chromosomenaberrationen (Polyploidie). Oxycodon war in den folgenden assays nicht genotoxisch: Ames S. typhimurium und E. coli test mit und ohne metabolische Aktivierung bei Konzentrationen bis zu 5000 & mu;g / ml, chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten (ohne metabolische Aktivierung) bei Konzentrationen bis zu 1500 μg/ mL und bei Aktivierung nach 48 Stunden Exposition bei Konzentrationen bis zu 5000 μg / mL und im in-vivo - Knochenmark-Mikronukleus-assay bei Mäusen (bei plasmaspiegeln bis zu 48 μg / mL).

Naloxon war im mauslymphom-assay genotoxisch. Naloxon führte zu einem nicht dosisbedingten Anstieg der chromosomenaberrationen bei metabolischer Aktivierung, der bei Konzentrationen von 375 und 1500 mcg/mL statistisch signifikant war, jedoch nicht bei 750 oder 3000 mcg/mL. Im Gegensatz dazu war Naloxon im S. typhimurium/E. coli bakteriellen mutagenitätstest mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch, noch war es genotoxisch in in vivo Maus Knochenmark mikronukleustest in einer Dosis von 500 mg/kg.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Fertilität Studien zur Bewertung der Kombination von Oxycodon und Naloxon wurden nicht durchgeführt. In einer Studie zur Fortpflanzungsfähigkeit wurde Ratten eine einmal tägliche Dosis des Fahrzeugs oder oxycodonhydrochlorid-Dosen von bis zu 8 mg/kg verabreicht (entspricht der maximal empfohlenen Tagesdosis von 80 mg/Tag auf mg / m & sup-basis). Männliche Ratten wurden 28 Tage lang vor dem Zusammenleben mit Weibchen, während des Zusammenlebens und bis zur Nekropsie (2-3 Wochen nach dem Zusammenleben) dosiert). Frauen wurden für 14 Tage vor dem Zusammenleben mit Männern dosiert, während des Zusammenlebens und bis zum Tag der Schwangerschaft 6. Oxycodonhydrochlorid beeinflusste die Fortpflanzungsfunktion bei männlichen oder weiblichen Ratten nicht.

Die orale Verabreichung von Naloxon an männliche und weibliche Ratten in Dosierungen von bis zu 800 mg / kg/Tag hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die Allgemeine fortpflanzungsleistung (ungefähr das 192-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis von 40 mg Naloxon/Tag auf mg / m&sup-basis).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft kann zu einem Opioid-Entzug bei Neugeborenen führen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit ТаргинIQ er bei Schwangeren. Die Naloxon-Komponente von Eriq er kann bei einem Fötus aufgrund der unreife der fetalen Blut-Hirn-Schranke einen opioidentzug Auslösen. Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit der Kombination von Oxycodon und Naloxon, den Komponenten von ТаргинIQ Er, durchgeführt. Tierdaten liegen jedoch aus Studien vor, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden. Eine Embryo-fetale Toxizität wurde nach oraler Verabreichung von Oxycodon an Ratten und Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese in Dosen, die dem 30-fachen bzw. der empfohlenen maximalen Tagesdosis (MRDD) von 80 mg Oxycodon/Tag auf körperoberflächenbasis entsprachen, nicht beobachtet. Bei Ratten mit oraler Verabreichung von Oxycodon während der Schwangerschaft in Dosen 0 wurde ein vermindertes welpengewicht beobachtet.8-fache der MRDD-Dosis von 80 mg Oxycodon/Tag. Eine Embryo-fetale Toxizität wurde nach oraler Verabreichung von Naloxon (800 mg/kg oder 400 mg/kg) an schwangere Ratten bzw. Kaninchen während der Organogenese in Dosen von 192-facher MRDD von 40 mg Naloxon/Tag auf körperoberflächenbasis nicht beobachtet. In mehreren veröffentlichten Studien führte die Behandlung schwangerer Ratten mit oxycodonhydrochlorid in klinisch relevanten Dosen und darunter zu neurobehavioralen Wirkungen bei Nachkommen. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen.

Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms und behandeln Sie Sie entsprechend.

Arbeit Oder Lieferung

Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Ein opioidantagonist, wie Naloxon, muss für die Umkehrung der narkotisch-opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. ТаргинIQ er ist nicht empfohlen für den Einsatz in Frauen während oder unmittelbar vor der Arbeit, wenn Verwendung von kürzer actinganalgesics oder andere analgetische Techniken sind mehr geeignet. Opioid-Analgetika, einschließlichтаргинiq er, kann die WEHEN durch Maßnahmen verlängern, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen reduzieren. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und wird möglicherweise durch eine erhöhte zervikale dilatationsrate ausgeglichen, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen opioidanalgetika ausgesetzt sind, auf Anzeichen von übermäßiger Sedierung und respiratorischer Depression.

Daten

Tierdaten

Es gibt keine Studien, die die Fortpflanzungs-und entwicklungseffekte der Kombination von Oxycodon und Naloxon untersuchen; es gibt jedoch Daten mit den einzelnen Mitteln.

Oxycodon

Studien mit oralen Dosen von oxycodonhydrochlorid bei Ratten bis zu 8 mg/kg/Tag und Kaninchen bis zu 125 mg/kg/Tag, was dem 1-und 30-fachen der maximalen täglichen Gesamtdosis von 80 mg Oxycodon/Tag entspricht, zeigten keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus aufgrund von Oxycodon. In einer Prä-und postnatalen toxizitätsstudie erhielten weibliche Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit Oxycodon. Es gab keine langfristigen Entwicklungs - oder reproduktionseffekte bei den Welpen.

Oxycodonhydrochlorid wurde weiblichen Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit in einer Prä-und postnatalen toxizitätsstudie oral verabreicht. Es gab keine drogenbedingten Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung bei diesen Frauen oder langfristige Entwicklungs-oder fortpflanzungseffekte bei Welpen, die von diesen Ratten geboren wurden. Während der Stillzeit und der frühen Phase nach der Entwöhnung wurde bei Welpen, die von Müttern mit der höchsten Dosis (6 mg/kg/Tag, was etwa dem 0,8-fachen der maximalen Tagesdosis von 80 mg/Tag entspricht) gepflegt wurden, ein vermindertes Körpergewicht festgestellt mg/m&sup-basis). Das Körpergewicht dieser Welpen erholte sich jedoch.

In veröffentlichten Studien wurde berichtet, dass Nachkommen schwangerer Ratten, denen während der Schwangerschaft oxycodonhydrochlorid verabreicht wurde, neurobehaviorale Wirkungen zeigten, einschließlich veränderter Stressreaktionen und erhöhtem angstähnlichen Verhalten (2 mg/kg/Tag IV ab Schwangerschaftstag 8 bis 21 und Postnataler Tag 1, 3 und 5; 0,3 mal eine orale Dosis von 60 mg/Tag für Erwachsene Menschen auf mg/m&sup-basis) und verändertes lernen und Gedächtnis (15 mg/kg/Tag oral aus der Zucht durch Geburt; 2,4 mal eine orale Dosis für Erwachsene Menschen von 60 mg/Tag auf einer mg/kg / Tag / m&sup Basis).

Naloxon Oral verabreichtes Naloxon war bei Ratten oder Kaninchen bei den getesteten höchstdosierungen (800 mg/kg/Tag bzw. 400 mg/kg/Tag) nicht teratogen, was etwa dem 192-fachen der Einnahme von Naloxon bei der empfohlenen höchstdosis von 40 mg Naloxon/Tag auf mg/m&sup-basis entsprach.

In einer peri- / postnatalen entwicklungsstudie mit Naloxon bei Ratten führte die höchste Dosierung von 800 mg/kg/Tag (192-fache Einnahme von Naloxon bei der maximalen täglichen Gesamtdosis von 40 mg Naloxon/Tag auf mg/m&sup-basis) zu Mortalität und signifikanter Toxizität bei mütterlichen Ratten, was mit erhöhten pup-Todesfällen in der unmittelbaren postpartalen Phase verbunden war.. Leichte toxische Anzeichen wurden auch bei mütterlichen Ratten beobachtet, die 200 mg/kg/Tag erhielten (ungefähr das 48-fache der Einnahme von Naloxon bei der maximalen Tagesdosis von 40 mg Naloxon auf körperoberflächenbasis); es gab jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf die Welpen.

Laktation

Risikoübersicht

Oxycodon ist in der Muttermilch. Veröffentlichte laktationsstudien berichten über variable Konzentrationen von Oxycodon in der Muttermilch bei Verabreichung von Oxycodon mit sofortiger Freisetzung an stillende Mütter in der frühen postpartalen Phase. In den laktationsstudien wurden gestillte Säuglinge nicht auf mögliche Nebenwirkungen untersucht. Stillzeit Studien wurden nicht durchgeführt, mit ТаргинIQ ER. Es ist nicht bekannt, ob Naloxon in der Muttermilch vorhanden ist. Patienten sollen während der Behandlung keine Pflege übernehmen. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich übermäßiger Sedierung und Atemdepression bei einem gestillten Säugling, raten Sie den Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit ТаргинIQ Er nicht empfohlen wird.

Klinische Überlegungen

Säuglinge, die durch die Muttermilch einer übermäßigen Sedierung und Atemdepression ausgesetzt sind, Sollten auf übermäßige Sedierung und Atemdepression überwacht werden. Entzugserscheinungen können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines opioid-analgetikums gestoppt wird oder wenn das stillen gestoppt wird. Darüber hinaus kann Naloxon bei einem gestillten Säugling einen opioidentzug auslösen.

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Chronische Verwendung von Opioiden kann bei Frauen und Männern mit Fortpflanzungspotential zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ТаргинIQ er bei pädiatrischen Patienten UNTER 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Eine prospektive Studie, die in zwei Altersgruppen (jünger: 19-44 Jahre vs. ältere: 65-77 Jahre alt) durchgeführt wurde, um die alterseffekte auf die PK von Eriq er (10 Mg/5 mg) zu bewerten, zeigte eine geringfügig höhere steady-State-Oxycodon-auc (18% Anstieg) und eine höhere steady-State-Naloxon-auc (82% Anstieg) für ältere Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden. Ältere Patienten in regelmäßigen Abständen untersuchen und dosisanpassungen in Betracht ziehen, bis Stabile ARZNEIMITTELWIRKUNGEN erreicht sind.

Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden, und trat auf, nachdem Patienten, die nicht opioidtolerant waren oder Opioide zusammen mit anderen atemdepressiven Mitteln verabreicht wurden, große anfangsdosen verabreicht worden waren. Titrieren Sie die Dosierung von ТаргинIQ er langsam bei Geriatrischen Patienten und überwachen Sie genau auf Anzeichen von Zentralnervensystem und Atemdepression.

Es ist bekannt, dass Oxycodon und Naloxon im wesentlichen über die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

TARGINIQ ER enthält Oxycodon, eine Schedule II kontrollierte Substanz. Als opioid setzt TARGINIQ ER Benutzer den Risiken von sucht, Missbrauch und Missbrauch aus. Da extended-release-Produkte wie TARGINIQ ER das opioid über einen längeren Zeitraum liefern, besteht aufgrund der größeren Menge an vorhandenem Oxycodon ein höheres Risiko für überdosierung und Tod.

Obwohl das suchtrisiko bei jedem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die TARGINIQ ER entsprechend verschrieben haben. Sucht kann in empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für opioidabhängigkeit, Missbrauch oder Missbrauch, bevor Sie TARGINIQ ER verschreiben, und überwachen Sie alle Patienten, die TARGINIQ ER erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Zustände. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholmissbrauch oder sucht) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch die ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie TARGINIQ ER verschrieben werden, die Anwendung bei solchen Patienten erfordert jedoch eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von TARGINIQ ER sowie eine intensive überwachung auf Anzeichen von sucht, Missbrauch und Missbrauch.

Missbrauch oder Missbrauch von TARGINIQ ER durch Zerkleinern, kauen, Schnauben oder injizieren des gelösten Produkts führt zur unkontrollierten Abgabe von Oxycodon und kann zu überdosierung und Tod führen.

Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von TARGINIQ ER. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen die Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten bei der ordnungsgemäßen Entsorgung des Arzneimittels. Wenden Sie sich an die örtliche Staatliche berufslizenzbehörde oder die Staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.

lebensbedrohliche Atemdepression

Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche atemdepressionen wurden bei Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn Sie wie empfohlen angewendet wurden. Atemdepression kann, wenn Sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von atemdepressionen kann je nach klinischem status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2)-retention durch opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.

Während während der Anwendung von TARGINIQ ER jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten genau auf atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie und nach dosiserhöhungen von TARGINIQ ER.

Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist die richtige Dosierung und titration von TARGINIQ ER unerlässlich. Eine überschätzung der TARGINIQ ER-Dosierung bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen opioidprodukt kann zu einer tödlichen überdosierung mit der ersten Dosis führen.

Versehentliche Einnahme von nur einer Dosis TARGINIQ ER, insbesondere von Kindern, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer überdosis Oxycodon führen.

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Längerer Gebrauch von TARGINIQ ER während der Schwangerschaft kann zum Entzug des Neugeborenen führen. Das neonatale opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen opioid-entzugssyndroms und gehen Sie entsprechend vor. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide für einen längeren Zeitraum des Risikos eines neonatalen opioid-entzugssyndroms verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist.

Risiken der Gleichzeitigen Anwendung Oder des Abbruchs von Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren und-Induktoren

Gleichzeitige Anwendung von TARGINIQ ER mit einem CYP3A4-inhibitor wie Makrolidantibiotika (e.g., erythromycin), Azol-Antimykotika (e.g. Ketoconazol) und proteaseinhibitoren (e.g., ritonavir), kann die Plasmakonzentrationen von Oxycodon erhöhen und opioid-Nebenwirkungen verlängern, was zu einer potenziell tödlichen Atemdepression führen kann , insbesondere wenn ein inhibitor zugesetzt wird, nachdem eine stabile Dosis von TARGINIQ ER erreicht wurde. In ähnlicher Weise kann das absetzen eines CYP3A4-induktors wie rifampin, Carbamazepin und phenytoin bei mit TARGINIQ ER behandelten Patienten die Oxycodon-Plasmakonzentrationen erhöhen und opioid-Nebenwirkungen verlängern. Wenn Sie TARGINIQ ER mit CYP3A4-Inhibitoren verwenden oder CYP3A4-Induktoren bei mit TARGINIQ ER behandelten Patienten absetzen, überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen genau und erwägen Sie eine Dosisreduktion von TARGINIQ ER, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind.

Die gleichzeitige Anwendung von TARGINIQ ER mit CYP3A4-Induktoren oder das absetzen eines CYP3A4-inhibitors könnte die Oxycodon-Plasmakonzentrationen verringern, die opioidwirksamkeit verringern oder möglicherweise bei einem Patienten, der eine körperliche Abhängigkeit von Oxycodon entwickelt hatte, zu einem Entzugssyndrom führen. Wenn Sie TARGINIQ ER mit CYP3A4-Induktoren anwenden oder CYP3A4-Inhibitoren absetzen, überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen genau und erwägen Sie, die opioiddosis bei Bedarf zu erhöhen, um eine angemessene Analgesie aufrechtzuerhalten, oder wenn Symptome eines opioidentzugs auftreten.

Risiken durch Gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder Anderen ZNS-Depressiva

Tiefe Sedierung, Atemdepression Koma und Tod können durch die gleichzeitige Anwendung von TARGINIQ ER mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (Z. B. nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, allgemeinanästhetika, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol) verursacht werden. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind, vorzuziehen.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentösen Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaften ist ein ähnliches Risiko bei gleichzeitiger Anwendung anderer ZNS-Depressiva mit opioidanalgetika zu erwarten.

Wenn die Entscheidung getroffen wird, ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum gleichzeitig mit einem opioid-Analgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die geringste Dauer der gleichzeitigen Anwendung. Bei Patienten, die bereits ein opioidanalgetikum erhalten, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des benzodiazepins oder eines anderen ZNS-depressivs als in Abwesenheit eines opioids angezeigt, und Titrieren Sie basierend auf klinischem ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-depressivum einnimmt, ein opioidanalgetikum eingeleitet wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des opioidanalgetikums und Titrieren Sie es basierend auf dem klinischen ansprechen. Folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.

Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonal über die Risiken von atemdepressionen und Sedierung, wenn TARGINIQ ER zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) angewendet WIRD). Patienten raten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-depressivum festgestellt wurden. Überprüfen Sie Patienten auf das Risiko von substanzstörungen, einschließlich opioidmissbrauch und-Missbrauch, und warnen Sie Sie vor dem Risiko einer überdosierung und des Todes im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen.

Lebensbedrohliche Atemdepression Bei Patienten mit Chronischer Lungenerkrankung Oder bei Älteren, Kachektischen oder Geschwächten Patienten

Die Anwendung von TARGINIQ ER bei Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma in unbeaufsichtigter Umgebung oder ohne reanimationsausrüstung ist kontraindiziert.

Patienten Mit Chronischer Lungenerkrankung

TARGINIQ ER-behandelte Patienten mit signifikanter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder cor pulmonale und Patienten mit einer wesentlich verringerten atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder vorbestehender Atemdepression haben ein erhöhtes Risiko für einen verminderten atemtrieb einschließlich Apnoe, selbst bei empfohlenen Dosierungen von TARGINIQ ER.

Ältere, Kachektische oder Geschwächte Patienten

Lebensbedrohliche atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da Sie die Pharmakokinetik oder die clearance im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten verändert haben können.

Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie TARGIIQ ER initiieren und Titrieren und wenn TARGINIQ ER gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht WIRD, die die Atmung beeinträchtigen. Alternativ können Sie die Verwendung von nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten in Betracht ziehen.

Nebenniereninsuffizienz

Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat der Anwendung. Die Darstellung einer Nebenniereninsuffizienz kann unspezifische Symptome und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck umfassen. Wenn Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose so schnell wie möglich mit diagnostischen Tests. Wenn Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, behandeln Sie mit physiologischen ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten vom opioid, damit sich die nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die kortikosteroidbehandlung Fort, bis sich die nebennierenfunktion erholt hat. Andere Opioide können ausprobiert werden, da in einigen Fällen die Verwendung eines anderen opioids ohne Wiederauftreten einer Nebenniereninsuffizienz berichtet wurde. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher mit Nebenniereninsuffizienz assoziiert.

Schwere Hypotonie

TARGINIQ ER kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie verursachen, einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva beeinträchtigt wurde (e.g., Phenothiazine oder Allgemeine Anästhetika). Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die Dosierung von TARGINIQ eingeleitet oder titriert haben.. Bei Patienten mit kreislaufschock kann TARGINIQ ER eine Vasodilatation verursachen, die das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Anwendung von TARGINIQ ER bei Patienten mit kreislaufschock.

Anwendungsrisiken bei Patienten mit Erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren, Kopfverletzungen oder Bewusstseinsstörungen

Bei Patienten, die möglicherweise anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-retention sind (Z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder von Hirntumoren), kann TARGINIQ ER den atemtrieb verringern, und die resultierende CO2-retention kann den intrakraniellen Druck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei Beginn der Therapie mit TARGINIQ ER.

Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken. Vermeiden Sie die Anwendung von TARGINIQ ER bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.

Anwendungsrisiken Bei Patienten mit Gastrointestinalen Erkrankungen

TARGINIQ ER ist bei Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem ileus, kontraindiziert.

Das Oxycodon in TARGINIQ ER kann Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen. Opioide können einen Anstieg der serumamylase verursachen. Überwachen Sie Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf Verschlechterung der Symptome.

Erhöhtes Anfallsrisiko Bei Patienten mit Anfallsstörungen

Das Oxycodon in TARGINIQ ER kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit anfallsstörungen erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen klinischen Umgebungen im Zusammenhang mit Anfällen auftreten. Überwachen Sie Patienten mit anfallsstörungen in der Vorgeschichte auf eine verschlechterte anfallskontrolle während der TARGINIQ ER-Therapie.

Rückzug

Vermeiden Sie die Verwendung von gemischten Agonisten / Antagonisten (Z.., pentazocin, nalbuphin und butorphanol) oder partiellen Agonisten (Z. B. Buprenorphin) Analgetika bei Patienten, die eine vollständige opioid-Agonisten-Analgetikum erhalten, einschließlich TARGINIQ ER. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten-und partielle Agonisten-Analgetika die analgetische Wirkung verringern und / oder Entzugserscheinungen auslösen.

Wenn Sie TARGINIQ ER absetzen, verjüngen Sie die Dosierung allmählich. Beenden Sie TARGINIQ ER nicht abrupt.

Symptome eines opioidentzugs traten bei einigen Patienten in klinischen Studien auf. Zu den Symptomen gehörten Hyperhidrose, Schüttelfrost, Durchfall, Bauchschmerzen, Angstzustände, Reizbarkeit und gähnen. Überwachen Sie Patienten auf Symptome eines opioidentzugs. Wenn bei opioidtoleranten Patienten nach der Umstellung auf TARGINIQ ER oder nach einer dosiseskalation Symptome eines opioidentzugs auftreten, sollten Sie die Dosis senken, um festzustellen, ob die Symptome reduziert sind.

Die parenterale Anwendung von Naloxon war mit einer abrupten und vollständigen Umkehrung der opioidwirkungen verbunden, die zu Entzugserscheinungen führte (Z. B. Bauchkrämpfe, Muskelschmerzen, Schwitzen, Angstzustände, übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Mehrere Fälle von Hypotonie, Hypertonie, ventrikulärer Tachykardie und flimmern sowie Lungenödem wurden postoperativ mit parenteralem Naloxon in Verbindung gebracht.

Gefahren beim Fahren und Bedienen von Maschinen

TARGINIQ ER kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, Sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von TARGINIQ ER und wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren.

Laborüberwachung

Nicht jeder Urin-Drogentest für “Opioide” oder “Opiate” erkennt Oxycodon zuverlässig, vor allem diejenigen, die für den Einsatz im Büro. Darüber hinaus werden viele Labors urinmedikamentkonzentrationen unter einem bestimmten Wert melden “cut-off” Wert als “negativ”. Wenn bei der klinischen Behandlung eines einzelnen Patienten ein Urintest auf Oxycodon in Betracht gezogen wird, stellen Sie daher sicher, dass die Empfindlichkeit und Spezifität des Assays angemessen ist, und berücksichtigen Sie die Einschränkungen der bei der Interpretation der Ergebnisse verwendeten Tests.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Sucht, Missbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von TARGINIQ ER, auch wenn Sie wie empfohlen eingenommen wird, zu sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu überdosierung und Tod führen kann. Weisen Sie Patienten an, TARGINIQ ER nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um TARGINIQ ER vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.

lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der information, dass das Risiko am größten ist, wenn TARGINIQ ER oder wenn die Dosis erhöht WIRD, und dass es sogar bei empfohlenen Dosierungen auftreten kann. Beraten Sie Patienten, wie Sie atemdepressionen erkennen und bei Atembeschwerden einen Arzt aufsuchen können.

Versehentliche Einnahme

Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Einnahme, insbesondere durch Kinder, zu atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Schritte zu Unternehmen, um TARGINIQ ER sicher aufzubewahren und nicht verwendete TARGINIQ ER zu entsorgen, indem Sie die Tabletten auf die Toilette Spülen.

Wechselwirkung mit Benzodiazepinen und Anderen ZNS-Depressiva

Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass potenziell tödliche additive Wirkungen auftreten können, wenn TARGINIQ ER zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, angewendet wird, und verwenden Sie diese nicht gleichzeitig, es sei denn, Sie werden von einem Arzt überwacht.

Serotonin Syndrom

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Opioide eine seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Erkrankung verursachen können, die sich aus der gleichzeitigen Verabreichung von serotonergika ergibt. Warnen Sie Patienten vor den Symptomen des serotonin-Syndroms und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn sich Symptome entwickeln. Weisen Sie Patienten an, Ihre ärzte zu informieren, wenn Sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen.

MAOI Interaktion

Informieren Sie die Patienten, um die Einnahme von TARGINIQ ER zu vermeiden, während Sie Medikamente einnehmen, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten MAOIs während der Einnahme von TARGINIQ ER nicht starten.

Nebenniereninsuffizienz

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Opioide eine Nebenniereninsuffizienz verursachen können, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Nebenniereninsuffizienz kann mit unspezifischen Symptomen und Anzeichen wie übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigem Blutdruck auftreten. Raten Sie Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn bei Ihnen eine Konstellation dieser Symptome Auftritt.

wichtige Hinweise zur Verabreichung

Weisen Sie Patienten an, wie Sie TARGINIQ ER richtig einnehmen, einschließlich der folgenden:

• TARGINIQ ER funktioniert nur bei intaktem Verschlucken ordnungsgemäß. Die Einnahme von geschnittenen, gebrochenen, gekauten, zerkleinerten oder gelösten TARGINIQ ER-Tabletten kann zu einer tödlichen überdosierung oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen (Z. B. Entzugserscheinungen) führen.
• beenden Sie TARGINIQ ER nicht, ohne vorher die Notwendigkeit eines verjüngungsschemas mit dem verschreibenden Arzt zu besprechen.

Hypotonie

Informieren Sie die Patienten darüber, dass TARGINIQ ER orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen bei auftreten einer Hypotonie zu verringern (Z. B. sitzen oder liegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender position aufstehen).

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten darüber, dass über eine Anaphylaxie mit in TARGINIQ ER enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet wurde. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Schwangerschaft

Neonatales Opioid-Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von TARGINIQ ER während der Schwangerschaft zu einem neonatalen opioid-Entzugssyndrom führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.

Embryo-Fetale Toxizität

Informieren Sie weibliche Patienten über das fortpflanzungspotenzial, dass TARGINIQ ER fetale Schäden verursachen kann, und informieren Sie den Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.

Laktation

Informieren Sie Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit TARGINIQ ER nicht empfohlen wird

Unfruchtbarkeit

Informieren Sie die Patienten darüber, dass der chronische Einsatz von Opioiden zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind à ' Â.

Opioid-Entzugserscheinungen

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass TARGINIQ ER möglicherweise mit Symptomen im Zusammenhang mit opioidentzug verbunden sein kann, einschließlich Schwitzen, zittern, Angstzuständen, Schüttelfrost, Durchfall, Bauchschmerzen, Reizbarkeit und gähnen, und wenden Sie sich an Ihren verschreibenden Arzt, wenn diese Symptome auftreten.

Fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass TARGINIQ ER möglicherweise die Fähigkeit beeinträchtigt, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis Sie wissen, wie Sie auf das Medikament reagieren werden.

Verstopfung

Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich managementanweisungen und Wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Entsorgung Ungenutzter TARGINIQ ER

Raten Sie den Patienten, die nicht verwendeten Tabletten auf die Toilette zu Spülen, wenn TARGINIQ ER nicht mehr benötigt wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Oxycodon allein oder der Kombination Oxycodon und Naloxon durchgeführt.

Naloxon wurde in zwei karzinogenitätsstudien an Ratten und transgenen Mäusen getestet. Naloxon war bei einem 2-jährigen Ratten-bioassay in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (24-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis von 40 mg Naloxon/Tag auf mg/m&sup-basis) nicht krebserregend.

Naloxon ergab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial in der Tg.rasH2 Maus-Modell.

Mutagenese

Oxycodon war im mauslymphom-assay genotoxisch. Die clastogenität wurde mit Oxycodon in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung in einem chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten bei Konzentrationen von mehr als oder gleich 1250 mcg/mL bei 24, aber nicht 48 Stunden Exposition beobachtet. In einem zweiten chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten wurde keine strukturelle clastogenität mit oder ohne metabolische Aktivierung beobachtet; in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung erhöhte Oxycodon jedoch numerische chromosomenaberrationen (Polyploidie). Oxycodon war in den folgenden assays nicht genotoxisch: Ames S. typhimurium und E. coli test mit und ohne metabolische Aktivierung bei Konzentrationen bis zu 5000 & mu;g / ml, chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten (ohne metabolische Aktivierung) bei Konzentrationen bis zu 1500 μg/ mL und bei Aktivierung nach 48 Stunden Exposition bei Konzentrationen bis zu 5000 μg / mL und im in-vivo - Knochenmark-Mikronukleus-assay bei Mäusen (bei plasmaspiegeln bis zu 48 μg / mL).

Naloxon war im mauslymphom-assay genotoxisch. Naloxon führte zu einem nicht dosisbedingten Anstieg der chromosomenaberrationen bei metabolischer Aktivierung, der bei Konzentrationen von 375 und 1500 mcg/mL statistisch signifikant war, jedoch nicht bei 750 oder 3000 mcg/mL. Im Gegensatz dazu war Naloxon im S. typhimurium/E. coli bakteriellen mutagenitätstest mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch, noch war es genotoxisch in in vivo Maus Knochenmark mikronukleustest in einer Dosis von 500 mg/kg.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Fertilität Studien zur Bewertung der Kombination von Oxycodon und Naloxon wurden nicht durchgeführt. In einer Studie zur Fortpflanzungsfähigkeit wurde Ratten eine einmal tägliche Dosis des Fahrzeugs oder oxycodonhydrochlorid-Dosen von bis zu 8 mg/kg verabreicht (entspricht der maximal empfohlenen Tagesdosis von 80 mg/Tag auf mg / m & sup-basis). Männliche Ratten wurden 28 Tage lang vor dem Zusammenleben mit Weibchen, während des Zusammenlebens und bis zur Nekropsie (2-3 Wochen nach dem Zusammenleben) dosiert). Frauen wurden für 14 Tage vor dem Zusammenleben mit Männern dosiert, während des Zusammenlebens und bis zum Tag der Schwangerschaft 6. Oxycodonhydrochlorid beeinflusste die Fortpflanzungsfunktion bei männlichen oder weiblichen Ratten nicht.

Die orale Verabreichung von Naloxon an männliche und weibliche Ratten in Dosierungen von bis zu 800 mg / kg/Tag hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die Allgemeine fortpflanzungsleistung (ungefähr das 192-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis von 40 mg Naloxon/Tag auf mg / m&sup-basis).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft kann zu einem Opioid-Entzug bei Neugeborenen führen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit TARGINIQ ER bei schwangeren. Die Naloxon-Komponente von TARGINIQ ER kann bei einem Fötus aufgrund der unreife der fetalen Blut-Hirn-Schranke einen opioidentzug auslösen. Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit der Kombination von Oxycodon und Naloxon, den Komponenten von TARGINIQ, DURCHGEFÜHRT.. Tierdaten liegen jedoch aus Studien vor, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden. Eine Embryo-fetale Toxizität wurde nach oraler Verabreichung von Oxycodon an Ratten und Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese in Dosen, die dem 30-fachen bzw. der empfohlenen maximalen Tagesdosis (MRDD) von 80 mg Oxycodon/Tag auf körperoberflächenbasis entsprachen, nicht beobachtet. Bei Ratten mit oraler Verabreichung von Oxycodon während der Schwangerschaft in Dosen 0 wurde ein vermindertes welpengewicht beobachtet.8-fache der MRDD-Dosis von 80 mg Oxycodon/Tag. Eine Embryo-fetale Toxizität wurde nach oraler Verabreichung von Naloxon (800 mg/kg oder 400 mg/kg) an schwangere Ratten bzw. Kaninchen während der Organogenese in Dosen von 192-facher MRDD von 40 mg Naloxon/Tag auf körperoberflächenbasis nicht beobachtet. In mehreren veröffentlichten Studien führte die Behandlung schwangerer Ratten mit oxycodonhydrochlorid in klinisch relevanten Dosen und darunter zu neurobehavioralen Wirkungen bei Nachkommen. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Längerer Gebrauch von opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen.

Das neonatale opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen opioid-entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie eliminationsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms und behandeln Sie Sie entsprechend.

Arbeit Oder Lieferung

Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Ein opioidantagonist, wie Naloxon, muss für die Umkehrung der narkotisch-opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. TARGINIQ ER ist nichtempfohlen für den Einsatz bei Frauen während oder unmittelbar vor der Wehen, wenn die Verwendung von kürzeren wirkenanalgetika oder andere analgetische Techniken sind besser geeignet. Opioid-Analgetika, einschließlichtarginiq ER kann die Wehen durch Maßnahmen verlängern, die vorübergehend die Stärke, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen reduzieren. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und wird möglicherweise durch eine erhöhte zervikale dilatationsrate ausgeglichen, die dazu neigt, die Wehen zu verkürzen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen opioidanalgetika ausgesetzt sind, auf Anzeichen von übermäßiger Sedierung und respiratorischer Depression.

Daten

Tierdaten

Es gibt keine Studien, die die Fortpflanzungs-und entwicklungseffekte der Kombination von Oxycodon und Naloxon untersuchen; es gibt jedoch Daten mit den einzelnen Mitteln.

Oxycodon

Studien mit oralen Dosen von oxycodonhydrochlorid bei Ratten bis zu 8 mg/kg/Tag und Kaninchen bis zu 125 mg/kg/Tag, was dem 1-und 30-fachen der maximalen täglichen Gesamtdosis von 80 mg Oxycodon/Tag entspricht, zeigten keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus aufgrund von Oxycodon. In einer Prä-und postnatalen toxizitätsstudie erhielten weibliche Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit Oxycodon. Es gab keine langfristigen Entwicklungs - oder reproduktionseffekte bei den Welpen.

Oxycodonhydrochlorid wurde weiblichen Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit in einer Prä-und postnatalen toxizitätsstudie oral verabreicht. Es gab keine drogenbedingten Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung bei diesen Frauen oder langfristige Entwicklungs-oder fortpflanzungseffekte bei Welpen, die von diesen Ratten geboren wurden. Während der Stillzeit und der frühen Phase nach der Entwöhnung wurde bei Welpen, die von Müttern mit der höchsten Dosis (6 mg/kg/Tag, was etwa dem 0,8-fachen der maximalen Tagesdosis von 80 mg/Tag entspricht) gepflegt wurden, ein vermindertes Körpergewicht festgestellt mg/m&sup-basis). Das Körpergewicht dieser Welpen erholte sich jedoch.

In veröffentlichten Studien wurde berichtet, dass Nachkommen schwangerer Ratten, denen während der Schwangerschaft oxycodonhydrochlorid verabreicht wurde, neurobehaviorale Wirkungen zeigten, einschließlich veränderter Stressreaktionen und erhöhtem angstähnlichen Verhalten (2 mg/kg/Tag IV ab Schwangerschaftstag 8 bis 21 und Postnataler Tag 1, 3 und 5; 0,3 mal eine orale Dosis von 60 mg/Tag für Erwachsene Menschen auf mg/m&sup-basis) und verändertes lernen und Gedächtnis (15 mg/kg/Tag oral aus der Zucht durch Geburt; 2,4 mal eine orale Dosis für Erwachsene Menschen von 60 mg/Tag auf einer mg/kg / Tag / m&sup Basis).

Naloxon Oral verabreichtes Naloxon war bei Ratten oder Kaninchen bei den getesteten höchstdosierungen (800 mg/kg/Tag bzw. 400 mg/kg/Tag) nicht teratogen, was etwa dem 192-fachen der Einnahme von Naloxon bei der empfohlenen höchstdosis von 40 mg Naloxon/Tag auf mg/m&sup-basis entsprach.

In einer peri- / postnatalen entwicklungsstudie mit Naloxon bei Ratten führte die höchste Dosierung von 800 mg/kg/Tag (192-fache Einnahme von Naloxon bei der maximalen täglichen Gesamtdosis von 40 mg Naloxon/Tag auf mg/m&sup-basis) zu Mortalität und signifikanter Toxizität bei mütterlichen Ratten, was mit erhöhten pup-Todesfällen in der unmittelbaren postpartalen Phase verbunden war.. Leichte toxische Anzeichen wurden auch bei mütterlichen Ratten beobachtet, die 200 mg/kg/Tag erhielten (ungefähr das 48-fache der Einnahme von Naloxon bei der maximalen Tagesdosis von 40 mg Naloxon auf körperoberflächenbasis); es gab jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf die Welpen.

Laktation

Risikoübersicht

Oxycodon ist in der Muttermilch. Veröffentlichte laktationsstudien berichten über variable Konzentrationen von Oxycodon in der Muttermilch bei Verabreichung von Oxycodon mit sofortiger Freisetzung an stillende Mütter in der frühen postpartalen Phase. In den laktationsstudien wurden gestillte Säuglinge nicht auf mögliche Nebenwirkungen untersucht. Laktationsstudien wurden nicht mit TARGINIQ DURCHGEFÜHRT.. Es ist nicht bekannt, ob Naloxon in der Muttermilch vorhanden ist. Weisen Sie Patienten an, während der Einnahme von TARGINIQ ER keine Pflege zu übernehmen. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich übermäßiger Sedierung und Atemdepression bei einem gestillten Säugling, raten Sie den Patienten, dass das stillen während der Behandlung mit TARGINIQ nicht empfohlen wird..

Klinische Überlegungen

Säuglinge, die TARGINIQ ER durch Muttermilch ausgesetzt sind, sollten auf übermäßige Sedierung und Atemdepression überwacht werden. Entzugserscheinungen können bei gestillten Säuglingen auftreten, wenn die mütterliche Verabreichung eines opioid-analgetikums gestoppt wird oder wenn das stillen gestoppt wird. Darüber hinaus kann Naloxon bei einem gestillten Säugling einen opioidentzug auslösen.

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Chronische Verwendung von Opioiden kann bei Frauen und Männern mit Fortpflanzungspotential zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von TARGINIQ ER bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Eine prospektive Studie, die in zwei Altersgruppen (jünger: 19-44 Jahre vs. ältere: 65-77 Jahre alt) durchgeführt wurde, um die alterseffekte auf die PK von TARGINIQ ER (10 mg/5 mg) zu bewerten, zeigte eine geringfügig höhere steady-state-Oxycodon-AUC (18% Anstieg) und eine höhere steady-state-Naloxon-AUC (82% Anstieg) für ältere Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden. Bewerten Sie ältere Patienten in regelmäßigen Abständen und berücksichtigen Sie die dosisanpassungen von TARGINIQ ER, bis stabile Arzneimittelwirkungen erreicht sind.

Atemdepression ist das Hauptrisiko für ältere Patienten, die mit Opioiden behandelt wurden, und trat auf, nachdem Patienten, die nicht opioidtolerant waren oder Opioide zusammen mit anderen atemdepressiven Mitteln verabreicht wurden, große anfangsdosen verabreicht worden waren. Titrieren Sie die Dosierung von TARGINIQ ER langsam bei geriatrischen Patienten und überwachen Sie genau auf Anzeichen von Zentralnervensystem und Atemdepression.

Es ist bekannt, dass Oxycodon und Naloxon im wesentlichen über die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Sucht, Missbrauch und Missbrauch
• Lebensbedrohliche Atemdepression
• Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
• Wechselwirkungen Mit Benzodiazepin oder Anderen ZNS-Depressiva
• Nebenniereninsuffizienz
• Schwere Hypotonie
• Gastrointestinale Nebenwirkungen
• Anfälle
• Entzug

klinische studienerfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Insgesamt wurden 2.396 Patienten in kontrollierten und offenen klinischen Studien mit ТаргинIQ er behandelt. Siebenhundertvierundneunzig dieser Patienten (33%) wurden ungefähr sechs Monate lang behandelt, und 621 (26%) wurden ungefähr ein Jahr lang behandelt.

ТаргинIQ er kann das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen, wie Sie bei anderen opioidanalgetika beobachtet werden, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, kreislaufdepression, Hypotonie oder Schock.

Häufig Beobachtete Behandlung-Emergente Nebenwirkungen In einer Klinischen Studie mit ТаргинIQ er bei Opioid-Erfahrenen Patienten mit unkontrollierten Mittelschweren bis schweren Chronischen Rückenschmerzen

Die in Tabelle 4 unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit opioid-erfahrenen Patienten mit mittelschweren bis schweren chronischen Rückenschmerzen. Diese Studie umfasste 1.095 Eriq er-behandelte Patienten in einer offenen titrationsphase und 298 Eriq er-und 302 Placebo-behandelte Patienten in einer doppelblinden Behandlungsdauer. Das Durchschnittsalter Betrug 52 Jahre; 55% waren weiblich und 45% waren Männlich; 74% waren kaukasier, 22% waren Schwarz und 11% waren hispanisch.

Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 5% der Patienten) Während der OFFENEN oder doppelblinden Phase waren übelkeit und Erbrechen.

Der häufigste Grund für das absetzen während des open-label-Zeitraums aufgrund von behandlungsbedingten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 1% der Probanden) war übelkeit (2%).

Der häufigste Grund für das absetzen während der doppelblindzeit aufgrund von behandlungsbedingten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 1% der Probanden mit ТаргинIQ er oder Placebo) WAR das drogenentzugssyndrom ( < 1% vs. 1%), beziehungsweise.

max. Zusätzlich zu den berichten über Nebenwirkungen identifizierte ein unabhängiges Adjudikationskomitee zusätzliche Probanden mit einem möglichen drogenentzugssyndrom, was zu einer Gesamtzahl (Nebenwirkungen plus adjudizierte Fälle) von 2% der Probanden in der Open-Label-Periode und in Der Doppelblinden Periode führte 4% der mit ТаргинIQ er und 2% Mit Placebo behandelten Probanden.

In einer klinischen Studie wurden die folgenden Nebenwirkungen bei Patienten berichtet, die mit ТаргинIQ er mit einer Inzidenz zwischen & ge; 1% und < 2%:

Augenerkrankungen: Tränenfluss erhöht

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit

Infektionen und Befall: influenza

Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenskomplikationen: Sturz

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie

Störungen des Nervensystems: Schwindel, sinuskopfschmerz, Somnolenz

Psychiatrische Störungen: Drogenmissbrauch

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: pruritus, Hautausschlag, kalter Schweiß

Gefäßerkrankungen: hot flush, Hypertonie

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden am häufigsten berichteten Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Oxycodon/Naloxon-retardtabletten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, übelkeit und Erbrechen

Allgemeine Störungen und Bedingungen An der Verabreichungsstelle: drogenentzugssyndrom, Müdigkeit, Schmerzen, Unwohlsein und arzneimittelunwirksam

Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: Unzureichende Analgesie

gutartige, Bösartige und nicht Spezifizierte Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): Maligne neoplasmenprogression

Störungen des Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, zittern und Somnolenz

Psychiatrische Störungen: Unruhe, Verwirrtheit und Angst

Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen: Dyspnoe

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hyperhidrose und pruritus

Serotoninsyndrom: Fälle von serotoninsyndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat.

Anaphylaxie: es wurde über eine Anaphylaxie mit Inhaltsstoffen berichtet, die in ТаргинIQ er enthalten sind.

Androgenmangel: bei chronischer Anwendung von Opioiden sind Fälle von androgenmangel aufgetreten.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Sucht, Missbrauch und Missbrauch
• Lebensbedrohliche Atemdepression
• Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
• Wechselwirkungen Mit Benzodiazepin oder Anderen ZNS-Depressiva
• Nebenniereninsuffizienz
• Schwere Hypotonie
• Gastrointestinale Nebenwirkungen
• Anfälle
• Entzug

klinische studienerfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Insgesamt wurden 2.396 Patienten in kontrollierten und offenen klinischen Studien mit TARGINIQ ER behandelt. Siebenhundertvierundneunzig dieser Patienten (33%) wurden ungefähr sechs Monate lang behandelt, und 621 (26%) wurden ungefähr ein Jahr lang behandelt.

TARGINIQ ER kann das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen erhöhen, wie Sie bei anderen opioidanalgetika beobachtet werden, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, kreislaufdepression, Hypotonie oder Schock.

Häufig Beobachtete Behandlung-Emergente Nebenwirkungen In einer Klinischen Studie mit TARGINIQ ER bei Opioid-Erfahrenen Patienten mit unkontrollierten Mittelschweren bis Schweren Chronischen Rückenschmerzen

Die in Tabelle 4 unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit opioid-erfahrenen Patienten mit mittelschweren bis schweren chronischen Rückenschmerzen. Diese Studie umfasste 1.095 TARGINIQ ER-behandelte Patienten in einer offenen titrationsphase und 298 TARGINIQ ER-und 302 placebo-behandelte Patienten in einer doppelblinden Behandlungsdauer. Das Durchschnittsalter Betrug 52 Jahre; 55% waren weiblich und 45% waren Männlich; 74% waren kaukasier, 22% waren Schwarz und 11% waren hispanisch.

Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 5% der TARGINIQ ER-Probanden) während der offenen oder doppelblinden Phase waren übelkeit und Erbrechen.

Der häufigste Grund für das absetzen während des open-label-Zeitraums aufgrund von behandlungsbedingten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 1% der Probanden) war übelkeit (2%).

Der häufigste Grund für das absetzen während der doppelblindzeit aufgrund von behandlungsbedingten Nebenwirkungen (berichtet von ≥ 1% der Patienten mit TARGINIQ ER oder placebo) war das drogenentzugssyndrom (< 1% vs. 1%), beziehungsweise.

max. Zusätzlich zu den berichten über Nebenwirkungen identifizierte ein unabhängiges Adjudikationskomitee zusätzliche Probanden mit einem möglichen drogenentzugssyndrom, was zu einer Gesamtzahl (Nebenwirkungen plus adjudizierte Fälle) von 2% der Probanden in der Open-Label-Periode und in Der Doppelblinden Periode führte 4% der mit TARGINIQ ER und 2% mit placebo behandelten Probanden.

In einer klinischen Studie wurden die folgenden Nebenwirkungen bei Patienten berichtet, die mit TARGINIQ ER mit einer Inzidenz zwischen ≥ 1% und < 2%:

Augenerkrankungen: Tränenfluss erhöht

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit

Infektionen und Befall: influenza

Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenskomplikationen: Sturz

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie

Störungen des Nervensystems: Schwindel, sinuskopfschmerz, Somnolenz

Psychiatrische Störungen: Drogenmissbrauch

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: pruritus, Hautausschlag, kalter Schweiß

Gefäßerkrankungen: hot flush, Hypertonie

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden am häufigsten berichteten Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Oxycodon/Naloxon-retardtabletten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, übelkeit und Erbrechen

Allgemeine Störungen und Bedingungen An der Verabreichungsstelle: drogenentzugssyndrom, Müdigkeit, Schmerzen, Unwohlsein und arzneimittelunwirksam

Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: Unzureichende Analgesie

gutartige, Bösartige und nicht Spezifizierte Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): Maligne neoplasmenprogression

Störungen des Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, zittern und Somnolenz

Psychiatrische Störungen: Unruhe, Verwirrtheit und Angst

Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen: Dyspnoe

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hyperhidrose und pruritus

Serotoninsyndrom: Fälle von serotoninsyndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat.

Anaphylaxie: es wurde über eine Anaphylaxie mit Inhaltsstoffen berichtet, die in TARGINIQ ER enthalten sind.

Androgenmangel: bei chronischer Anwendung von Opioiden sind Fälle von androgenmangel aufgetreten.

Klinische Präsentation

Eine akute überdosierung mit Eriq er kann sich in ATEMDEPRESSION, Schläfrigkeit, Stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen und in einigen Fällen in lungenödemen, Bradykardie, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Atemwegsobstruktion, atypischem Schnarchen und Tod Äußern. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann bei Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Behandlung von Überdosierung

Im Falle einer überdosierung stehen die Wiederherstellung eines patentierten und geschützten Atemwegs und gegebenenfalls die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung im Vordergrund. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, vasopressoren) bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene lebenserhaltungstechniken.

Die opioidantagonisten, Naloxon oder nalmefen, sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression infolge einer opioidüberdosierung. Bei klinisch signifikanter Atem-oder kreislaufdepression infolge einer Oxycodon-überdosierung einen opioidantagonisten verabreichen. Obwohl ТаргинIQ er Naloxon Enthält, sollte die Verabreichung von Naloxon in überdosierungssituationen klinisch notwendig wiederholt werden. Höhere als normale Dosen und wiederholte Verabreichung können erforderlich sein. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer Oxycodon-überdosierung vorliegt. Da erwartet wird, dass die Dauer der Umkehrung geringer ist als die Wirkungsdauer von Oxycodon in ТаргинIQ er, überwachen Sie den PATIENTEN Sorgfältig, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. ТаргинIQ er setzt weiterhin OXYCODON frei und erhöht die oxycodonbelastung für 24 bis 48 Stunden oder länger nach der Einnahme, was eine längere überwachung erfordert. Wenn die Reaktion auf einen opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den verschreibungsinformationen des Produkts.

Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die schwere der erlebten Entzugserscheinungen hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.

Klinische Präsentation

Eine akute überdosierung mit TARGINIQ ER kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen und in einigen Fällen in lungenödemen, Bradykardie, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Atemwegsobstruktion, atypischem Schnarchen und Tod äußern. Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann bei Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Behandlung von Überdosierung

Im Falle einer überdosierung stehen die Wiederherstellung eines patentierten und geschützten Atemwegs und gegebenenfalls die Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung im Vordergrund. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff, vasopressoren) bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene lebenserhaltungstechniken.

Die opioidantagonisten, Naloxon oder nalmefen, sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression infolge einer opioidüberdosierung. Bei klinisch signifikanter Atem-oder kreislaufdepression infolge einer Oxycodon-überdosierung einen opioidantagonisten verabreichen. Obwohl TARGINIQ ER Naloxon enthält, sollte die Verabreichung von Naloxon in überdosierungssituationen klinisch notwendig wiederholt werden. Höhere als normale Dosen und wiederholte Verabreichung können erforderlich sein. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder kreislaufdepression infolge einer Oxycodon-überdosierung vorliegt. Da erwartet wird, dass die Dauer der Umkehrung geringer ist als die Wirkungsdauer von Oxycodon in TARGINIQ ER, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. TARGINIQ ER setzt weiterhin Oxycodon frei und erhöht die oxycodonbelastung für 24 bis 48 Stunden oder länger nach der Einnahme, was eine längere überwachung erfordert. Wenn die Reaktion auf einen opioidantagonisten suboptimal oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den verschreibungsinformationen des Produkts.

Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Die schwere der erlebten Entzugserscheinungen hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.

Auswirkungen Auf Das zentrale Nervensystem

Oxycodon produziert Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atmungszentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren sowohl auf eine Erhöhung der CO2-Spannung als auch auf eine elektrische stimulation.

Oxycodon verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (Z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann bei Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Naloxon verhindert oder kehrt die Wirkung von Opioiden, einschließlich Atemdepression und Sedierung, bei intravenöser Verabreichung um. Wenn Naloxon oral in den gleichen Dosen wie in ТаргинIQ er verabreicht wird, sind diese Wirkungen aufgrund niedriger zirkulierender Plasmakonzentrationen NICHT zu erwarten.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur

Oxycodon verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des glatten Muskeltonus im antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm verzögert sich und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht werden kann, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen-und pankreassekrete, einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der serumamylase umfassen.

Auswirkungen Auf Das Herz-Kreislauf-System

Oxycodon produziert periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der histaminfreisetzung und/oder peripheren Vasodilatation können pruritus, Rötung, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie sein.

Auswirkungen Auf Das Endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon.

Die chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, was zu einem androgenmangel führt, der sich als geringe libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Die ursächliche Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, lebensstilweisen und psychischen Stressoren, die den gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.

Auswirkungen Auf Das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide in in vitro und Tiermodellen eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.

Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen

Studien mit Oxycodon bei normalen Freiwilligen und Patienten zeigen vorhersehbare Beziehungen zwischen Oxycodon-Dosierung und plasma-Oxycodon-Konzentrationen sowie zwischen Konzentration und bestimmten erwarteten opioideffekten, wie pupillenverengung, Sedierung, insgesamt subjektiv “ Drogen-Effekt”, und Analgesie.

Die minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken agonistenopioiden behandelt wurden. Die minimale wirksame analgetische Konzentration von Oxycodon für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz zunehmen.

Konzentrations-Nachteilige Reaktionsbeziehungen

Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Erhöhung der oxycodonplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit dosisbedingter opioid-Nebenwirkungen wie übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern.

Auswirkungen Auf Das zentrale Nervensystem

Oxycodon produziert Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-atmungszentren. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-atmungszentren sowohl auf eine Erhöhung der CO2-Spannung als auch auf eine elektrische stimulation.

Oxycodon verursacht miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (Z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte mydriasis anstelle einer miosis kann bei Hypoxie in überdosierungssituationen auftreten.

Naloxon verhindert oder kehrt die Wirkung von Opioiden, einschließlich Atemdepression und Sedierung, bei intravenöser Verabreichung um. Wenn Naloxon oral in den gleichen Dosen wie in TARGINIQ ER verabreicht wird, sind diese Wirkungen aufgrund niedriger zirkulierender Plasmakonzentrationen nicht zu erwarten.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und andere Glatte Muskulatur

Oxycodon verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des glatten Muskeltonus im antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Die Verdauung von Nahrung im Dünndarm verzögert sich und die vortriebskontraktionen werden verringert. Die impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zum Krampf erhöht werden kann, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen-und pankreassekrete, einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der serumamylase umfassen.

Auswirkungen Auf Das Herz-Kreislauf-System

Oxycodon produziert periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der histaminfreisetzung und/oder peripheren Vasodilatation können pruritus, Rötung, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie sein.

Auswirkungen Auf Das Endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und pankreassekretion von insulin und glucagon.

Die chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, was zu einem androgenmangel führt, der sich als geringe libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Die ursächliche Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, lebensstilweisen und psychischen Stressoren, die den gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.

Auswirkungen Auf Das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide in in vitro und Tiermodellen eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems haben. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.

Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen

Studien mit Oxycodon bei normalen Freiwilligen und Patienten zeigen vorhersehbare Beziehungen zwischen Oxycodon-Dosierung und plasma-Oxycodon-Konzentrationen sowie zwischen Konzentration und bestimmten erwarteten opioideffekten, wie pupillenverengung, Sedierung, insgesamt subjektiv “ Drogen-Effekt”, und Analgesie.

Die minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit starken agonistenopioiden behandelt wurden. Die minimale wirksame analgetische Konzentration von Oxycodon für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz zunehmen.

Konzentrations-Nachteilige Reaktionsbeziehungen

Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Erhöhung der oxycodonplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit dosisbedingter opioid-Nebenwirkungen wie übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern.

Die analgetische Aktivität von Eriq er ist hauptsächlich auf das mutterarzneimittel Oxycodon Zurückzuführen. ТаргинIQ er ist entworfen, um LIEFERUNG von Oxycodon über 12 Stunden zur Verfügung zu stellen.

Das schneiden, brechen, kauen, Zerkleinern oder auflösen von ТаргинIQ er beeinträchtigt den Mechanismus der Verlängerten Freisetzung und führt zur schnellen Freisetzung und Absorption einer potenziell tödlichen Dosis Oxycodon.

Absorption

Oxycodon

Oxycodon aus ТаргинIQ er-Tabletten wurde nach einmaliger oraler Verabreichung über einen Dosisbereich von 10 mg/5 mg bis 80 mg/40 mg mit dem Median TMAX 3 bis 4 Stunden schnell Resorbiert. Etwa 60% bis 87% einer oralen oxycodondosis erreichen das zentrale Kompartiment im Vergleich zu einer parenteralen Dosis. Diese hohe orale Bioverfügbarkeit ist auf einen geringen präsystemischen und/oder first-pass-Stoffwechsel zurückzuführen. Die dosisproportionalität für Oxycodon wurde für die stärken von 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg und 40 mg/20 mg Eriq er-Tabletten sowohl für die SPITZENPLASMAKONZENTRATIONEN (CMAX) als Auch für das Ausmaß der Absorption (auc) festgelegt (siehe Tabelle 8 und Tabelle 9, unten) Nach einmaliger oder mehrfacher oraler Dosis bei Verabreichung von q12h. Stationäre Plasmakonzentrationen werden in ungefähr 2 Tagen für Oxycodon und Naloxon und für Ihre Metaboliten erreicht.

Naloxon

Die Absolute Bioverfügbarkeit von Naloxon aus ТаргинIQ er-Tabletten war nach oraler Verabreichung sehr Gering ( ≥ 2%) . In einer missbrauchspotentialstudie, die an nicht abhängigen Drogenkonsumenten durchgeführt wurde, war die Bioverfügbarkeit von Naloxon jedoch nach intranasaler Verabreichung von N ТаргинIQ er 40 mg/20 MG Tabletten aufgrund der Umgehung von gi und hepatischem first-Pass Naloxon viel höher Metabolismus. Mittlere AUC - und Cmax-Werte von Naloxon waren 29.9 ng & Stier; hr / mL und 20.2 ng / mL nach intranasaler Verabreichung von zerkleinerten Eriq er 40 mg / 20 MG Tabletten,während die mittleren auc - und CMAX-Werte 0 waren.833 ng & Stier; hr / mL und 0.0845 ng / mL bei normalem Gebrauch.

Tabelle 9: Pharmakokinetische Parameter für Oxycodon (Mittelwert [SD])

Tabelle 10: Pharmakokinetische Parameter für Naloxon (Mittelwert [SD])

Lebensmittel Wirkung:

Die Verabreichung von Eriq er mit einer Standardisierten fettreichen Mahlzeit hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der Absorption von Oxycodon, Naloxon oder Naloxon-3Β-glucuronid. Im klinischen Studienprogramm wurde er chronisch SCHMERZPATIENTEN ohne Rücksicht auf Mahlzeiten Verabreicht. Daher kann ТаргинIQ er mit oder ohne Nahrung Verabreicht werden.

Verteilung

Oxycodon

Plasma-protein-Bindung für Oxycodon gemessen, in gesunden Probanden war < 24%. Nach intravenöser Verabreichung Betrug das mittlere Verteilungsvolumen für Oxycodon (0, 07 mg/kg) 245 L. Nach der Absorption wird Oxycodon auf Skelettmuskulatur, Leber, Darmtrakt, Lunge, Milz und Gehirn verteilt. Oxycodon wird in der Muttermilch gefunden. Oxycodon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Spezies.

Naloxon

Plasma-protein-Bindung für Naloxon gemessen, in gesunden Probanden war < 60%. Nach intravenöser Verabreichung Betrug das mittlere Verteilungsvolumen für Naloxon (0, 035 mg/kg) 378 L. es ist nicht bekannt, ob Naloxon in die Muttermilch übergeht. Naloxon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Spezies.

Beseitigung

Stoffwechsel

Oxycodon: Der oxycodonstoffwechsel wird primär durch CYP3A4/5 und CYP2D6 vermittelt. Oxycodon wird hauptsächlich zu Phase-1-Metaboliten einschließlich noroxycodon, oxymorphon und noroxymorphon metabolisiert. Oxycodon Metaboliten sind im plasma in geringeren Konzentrationen als die muttersubstanz. Noroxycodon und noroxymorphon sind die hauptmetaboliten im Blutkreislauf. Das mittlere molare Verhältnis von Metabolit zu Elternteil (Oxycodon), wie von der AUC über die vorgeschlagenen therapeutischen Dosen von ТаргинIQ er bewertet, Betrug 0,928 für noroxycodon, 0,379 für noroxymorphon und 0,0251 für oxymorphon.

Naloxon: der Naloxon-Metabolismus wird hauptsächlich durch UGT1A8 und UGT2B7 vermittelt. Naloxon wird hauptsächlich zu 6β-naloxol, Naloxon-3β-glucuronid und 6β-naloxol-3β-glucuronid metabolisiert. Das mittlere molare Verhältnis von Metabolit zu Elternteil (Naloxon), wie von der AUC über vorgeschlagene therapeutische Dosen bewertet, Betrug 31.5 für 6 & beta;-naloxol, 1459 für Naloxon-3β glucuronid und 1301 für 6β-naloxol-3β - glucuronid. Naloxon-Metaboliten waren im plasma in höheren Konzentrationen als das mutterarzneimittel vorhanden, insbesondere für naloxon3 & beta; - glucuronid und 6 & beta; - naloxol-3β - glucuronid aufgrund der extrem niedrigen plasma-Naloxon-Konzentrationen nach oraler Verabreichung von ТаргинIQ Er.

Ausscheidung

Oxycodon: Oxycodon wird mit einem mittleren t½ von ca..9-5.3 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von ТаргинIQ er bei gesunden Probanden. Oxycodon und seine Metaboliten werden sowohl im Urin als auch im Kot ausgeschieden. Nach einer IV Dosis (0.07 mg / kg), die mittlere gesamtplasmaclearance Betrug 47.8 L/Stunde bei gesunden Probanden. Nach der Verabreichung von Eriq er 10/5 Mg Betrug die mittlere renale clearance ungefähr 3.66-4.37 L/h. Nach einer oralen Dosis von Oxycodon mit sofortiger Freisetzung (15 mg) Betrug die Durchschnittliche gesamtwiederherstellung des Urins (kumulative Erholung nach 48 Stunden) von Oxycodon und seinen Metaboliten bei 16 gesunden Probanden 72%. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der hauptausscheidungsweg ist.

Naloxon: Naloxon wird mit mittlerem T½ aus dem Körper ausgeschieden; von 4,1 bis 17,2 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von Eriq er bei gesunden Probanden. Die mittlere gesamtplasmaclearance Betrug 217 L/Stunde nach einer IV-Dosis (0,035 mg/kg) und die mittlere renale clearance Betrug 7,85-31,9 L/Stunde nach einer oralen Dosis von ТаргинIQ er 10 mg / 5 MG. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der hauptausscheidungsweg ist.

Die analgetische Aktivität von TARGINIQ ER ist hauptsächlich auf das mutterarzneimittel Oxycodon zurückzuführen. TARGINIQ ER wurde entwickelt, um die Lieferung von Oxycodon über 12 Stunden bereitzustellen.

Das schneiden, brechen, kauen, Zerkleinern oder auflösen von TARGINIQ ER beeinträchtigt den Mechanismus der verlängerten Freisetzung und führt zur schnellen Freisetzung und absorption einer potenziell tödlichen Dosis Oxycodon.

Absorption

Oxycodon

Oxycodon aus TARGINIQ ER-Tabletten wurde nach einmaliger oraler Verabreichung über einen Dosisbereich von 10 mg/5 mg bis 80 mg/40 mg mit dem median Tmax 3 bis 4 Stunden schnell resorbiert. Etwa 60% bis 87% einer oralen oxycodondosis erreichen das zentrale Kompartiment im Vergleich zu einer parenteralen Dosis. Diese hohe orale Bioverfügbarkeit ist auf einen geringen präsystemischen und/oder first-pass-Stoffwechsel zurückzuführen. Die dosisproportionalität für Oxycodon wurde für die stärken von 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg und 40 mg/20 mg TARGINIQ ER-Tabletten sowohl für die spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) als auch für das Ausmaß der absorption (AUC) festgelegt (siehe Tabelle 8 und Tabelle 9 unten) nach einmaliger oder mehrfacher oraler Dosis bei Verabreichung von q12h. Stationäre Plasmakonzentrationen werden in ungefähr 2 Tagen für Oxycodon und Naloxon und für Ihre Metaboliten erreicht.

Naloxon

Die Absolute Bioverfügbarkeit von Naloxon aus TARGINIQ ER-Tabletten war nach oraler Verabreichung sehr gering ( ≥ 2%) . In einer missbrauchspotentialstudie, die an nicht abhängigen Drogenkonsumenten durchgeführt wurde, war die Bioverfügbarkeit von Naloxon nach intranasaler Verabreichung von zerkleinerten TARGINIQ ER 40 mg/20 mg Tabletten aufgrund der Umgehung von GI und hepatischem first-pass-Naloxon-Metabolismus jedoch viel höher (ungefähr 31%) . Mittlere AUC - und Cmax-Werte von Naloxon waren 29.9 ng & Stier; hr / mL und 20.2 ng / mL nach intranasaler Verabreichung von zerkleinerten TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg Tabletten, während die mittleren AUC - und Cmax-Werte 0 waren.833 ng & Stier; hr / mL und 0.0845 ng / mL bei normalem Gebrauch.

Tabelle 9: Pharmakokinetische Parameter für Oxycodon (Mittelwert [SD])

Tabelle 10: Pharmakokinetische Parameter für Naloxon (Mittelwert [SD])

Lebensmittel Wirkung:

Die Verabreichung von TARGINIQ ER mit einer standardisierten fettreichen Mahlzeit hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der absorption von Oxycodon, Naloxon oder Naloxon-3β-glucuronid. Im klinischen Studienprogramm wurde TARGINIQ ER Patienten mit chronischen Schmerzen ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht. Daher kann TARGINIQ ER mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Verteilung

Oxycodon

Plasma-protein-Bindung für Oxycodon gemessen, in gesunden Probanden war < 24%. Nach intravenöser Verabreichung Betrug das mittlere Verteilungsvolumen für Oxycodon (0, 07 mg/kg) 245 L. Nach der Absorption wird Oxycodon auf Skelettmuskulatur, Leber, Darmtrakt, Lunge, Milz und Gehirn verteilt. Oxycodon wird in der Muttermilch gefunden. Oxycodon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Spezies.

Naloxon

Plasma-protein-Bindung für Naloxon gemessen, in gesunden Probanden war < 60%. Nach intravenöser Verabreichung Betrug das mittlere Verteilungsvolumen für Naloxon (0, 035 mg/kg) 378 L. es ist nicht bekannt, ob Naloxon in die Muttermilch übergeht. Naloxon überquerte die Blut-Hirn-Schranke bei präklinischen Spezies.

Beseitigung

Stoffwechsel

Oxycodon: Der oxycodonstoffwechsel wird primär durch CYP3A4/5 und CYP2D6 vermittelt. Oxycodon wird hauptsächlich zu Phase-1-Metaboliten einschließlich noroxycodon, oxymorphon und noroxymorphon metabolisiert. Oxycodon Metaboliten sind im plasma in geringeren Konzentrationen als die muttersubstanz. Noroxycodon und noroxymorphon sind die hauptmetaboliten im Blutkreislauf. Das mittlere molare Verhältnis von Metabolit zu Elternteil (Oxycodon), das von der AUC über die vorgeschlagenen therapeutischen Dosen von TARGINIQ ER ausgewertet wurde, Betrug 0,928 für noroxycodon, 0,379 für noroxymorphon und 0,0251 für oxymorphon.

Naloxon: der Naloxon-Metabolismus wird hauptsächlich durch UGT1A8 und UGT2B7 vermittelt. Naloxon wird hauptsächlich zu 6β-naloxol, Naloxon-3β-glucuronid und 6β-naloxol-3β-glucuronid metabolisiert. Das mittlere molare Verhältnis von Metabolit zu Elternteil (Naloxon), wie von AUC über vorgeschlagene therapeutische Dosen TARGINIQ ER bewertet wurde 31.5 für 6 & beta;-naloxol, 1459 für Naloxon-3β glucuronid und 1301 für 6β-naloxol-3β - glucuronid. Naloxon-Metaboliten waren im plasma in höheren Konzentrationen als das mutterarzneimittel vorhanden, insbesondere für naloxon3 & beta; - glucuronid und 6 & beta; - naloxol-3 & beta; - glucuronid aufgrund der extrem niedrigen plasma-Naloxon-Konzentrationen nach oraler Verabreichung von TARGINIQ ER.

Ausscheidung

Oxycodon: Oxycodon wird mit einem mittleren t½ von ca..9-5.3 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von TARGINIQ ER bei gesunden Probanden. Oxycodon und seine Metaboliten werden sowohl im Urin als auch im Kot ausgeschieden. Nach einer IV Dosis (0.07 mg / kg), die mittlere gesamtplasmaclearance Betrug 47.8 L/Stunde bei gesunden Probanden. Nach der Verabreichung von TARGINIQ ER 10/5 mg Betrug die mittlere renale clearance ungefähr 3.66-4.37 L/h. Nach einer oralen Dosis von Oxycodon mit sofortiger Freisetzung (15 mg) Betrug die Durchschnittliche gesamtwiederherstellung des Urins (kumulative Erholung nach 48 Stunden) von Oxycodon und seinen Metaboliten bei 16 gesunden Probanden 72%. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der hauptausscheidungsweg ist.

Naloxon: Naloxon wird mit mittlerem T½ aus dem Körper ausgeschieden; von 4,1 bis 17,2 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von TARGINIQ ER bei gesunden Probanden. Die mittlere gesamtplasmaclearance Betrug 217 L/Stunde nach einer IV-Dosis (0,035 mg/kg) und die mittlere renale clearance Betrug 7,85-31,9 L/Stunde nach einer oralen Dosis von TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Stoffwechsel der hauptausscheidungsweg ist.