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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.03.2022
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REFERENZEN
1. ONS Ausschuss für Klinische Praxis. Richtlinien und Empfehlungen zur krebschemotherapie für die Praxis. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 1999:32-41.
2. Empfehlungen für den sicheren Umgang mit parenteralen antineoplastischen Arzneimitteln. Washington, DC: Abteilung für Sicherheit, Klinische Zentrum Apotheke Abteilung und Cancer Nursing Services, National Institutes of Health und Human Services, 1992, US Dept of Health and Human Services, Public Health Service, NIH-Veröffentlichung 92-2621.
3. AMA-Rat für Wissenschaftliche Angelegenheiten. Richtlinien für den Umgang mit parenteralen Antineoplastika. JAMA. , 1985;253:1590-1591.
4. Nationale Untersuchungskommission zur Zytotoxischen Exposition. Empfehlungen für die Handhabung zytotoxische Mittel. 1987. Erhältlich von Louis P. Jeffrey, Vorsitzender, Nationale Untersuchungskommission zur Zytotoxischen Exposition. Massachusetts College of Pharmacy und Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5. Klinische Onkologische Gesellschaft von Australien. Richtlinien und Empfehlungen für den sicheren Umgang mit antineoplastischen Mitteln. Med J Australien. 1983;1:426-428.
6. Jones RB, Frank R, Masse T. Sicherer Umgang mit Chemotherapeutika: ein Bericht von der Mount Sinai Medical Center. CA-a Krebs J für Clin. 1983;33:258-263.
7. American Society of Hospital Pharmacists. ASHP technische Hilfe bulletin über den Umgang mit zytotoxischen und gefährlichen Arzneimitteln. Am J Hosp Pharm. 1990;47:1033-1049.
8. Kontrolle der Beruflichen Exposition gegenüber Gefährlichen Drogen. (OSHA Arbeit-Praxis Richtlinie.) Am J Health-Syst Pharm. , 1996;53:1669-1685.
Hergestellt von: DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 für GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Dezember 2004. FDA-Rev Datum: 15.11.2004
- Akute Nichtlymphozytische Leukämien: TABLOIDMARKE Thioguanin ist indiziert
zur remissionsinduktion und remissionskonsolidierung Behandlung von akuten nonlymphozytischen
Leukämien. Es wird jedoch nicht für die Anwendung während der Erhaltungstherapie empfohlen
oder ähnliche langfristige kontinuierliche Behandlungen aufgrund des hohen Risikos einer Lebertoxizität
(siehe WARNUNGEN und )
REAKTIONEN).
Die Reaktion auf dieses Mittel hängt vom Alter des Patienten (jüngere Patienten) ab faring besser als älter) und ob thioguanin in zuvor behandelten verwendet wird oder zuvor unbehandelte Patienten. Vertrauen auf thioguanin allein ist selten gerechtfertigt für die anfängliche remission Induktion von akuten nichtlymphozytären Leukämien weil Kombination Chemotherapie einschließlich thioguanin führt zu häufiger remissionsinduktion und längere remissionsdauer als thioguanin allein. - Andere Neoplasmen: TABLOID Marke Thioguanin ist nicht wirksam bei chronischen lymphatische Leukämie, Hodgkin-Lymphom, multiples Myelom oder Feste Tumoren. Obwohl thioguanin eines von mehreren Wirkstoffen mit Aktivität in der Behandlung ist von der chronischen phase der chronischen myeloischen Leukämie, objektivere Antworten werden mit MYLERAN beobachtet® (busulfan), und daher busulfan ist in der Regel als bevorzugtes Medikament angesehen.
TABLOID Marke Thioguanin wird oral verabreicht. Die Dosierung, die sein wird verträglich und wirksam variiert je nach Stadium und Art des neoplasmas Prozess wird behandelt. Weil die üblichen Therapien für Erwachsene und Kinder akut nichtlymphozytische Leukämien beinhalten die Verwendung von thioguanin mit anderen Mitteln in daher sollten ärzte, die für die Verabreichung dieser Therapien verantwortlich sind, seien Sie erfahren in der Anwendung von Krebs-Chemotherapie und im gewählten Protokoll.
Es gibt Personen mit einem vererbten Mangel des Enzyms thiopurin methyltransferase (TPMT) , die möglicherweise ungewöhnlich empfindlich auf das myelosuppressive Auswirkungen von thioguanin und anfällig für die Entwicklung einer schnellen knochenmarksuppression nach Beginn der Behandlung. Erhebliche dosisreduzierungen können sein erforderlich, um die Entwicklung einer lebensbedrohlichen knochenmarksuppression zu vermeiden bei diesen Patienten (siehe WARNHINWEISE). Verschreibende sollten sich bewusst sein, dass einige Labors bieten Tests auf TPMT-Mangel an.
Sechsundneunzig (59%) von 163 pädiatrischen Patienten mit zuvor unbehandelten akuten nonlymphozytische Leukämie erhielt eine vollständige remission mit einem multiple-drug-Protokoll einschließlich thioguanin, Prednison, cytarabin, Cyclophosphamid und Vincristin. Die Remission wurde mit täglichem thioguanin, 4-tägigen cytarabinpulsen, aufrechterhalten und Cyclophosphamid und eine Einzeldosis Vincristin alle 28 Tage. Mediane die Dauer der remission Betrug 11,5 Monate.8
Dreiundfünfzig Prozent der zuvor unbehandelten Erwachsenen mit akuter nonlymphozytischer Leukämien erreichten remission nach Verwendung der Kombination von thioguanin und cytarabin nach einem Protokoll, das am Memorial Sloan-Kettering entwickelt wurde Krebszentrum. Eine mittlere remissionsdauer von 8,8 Monaten wurde erreicht mit das multiple-drug-erhaltungsschema, das thioguanin enthielt.
In den Fällen, in denen eine einzelwirksame Chemotherapie mit thioguanin angebracht sein kann, die übliche Anfangsdosis für Pädiatrische Patienten und Erwachsene beträgt ungefähr 2 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Wenn nach 4 Wochen bei dieser Dosierung keine klinische Verbesserung und keine Leukozyten - oder thrombozytendepression, die Dosierung kann seien Sie vorsichtig auf 3 mg/kg/Tag erhöht. Die tägliche Gesamtdosis kann gegeben werden bei einmal.
Die Dosierung von thioguanin hängt nicht davon ab, ob der patient erhält ZYLOPRIM (allopurinol); dies steht im Widerspruch zum Dosisreduktion, die obligatorisch ist, wenn PURINETHOL (Mercaptopurin) oder IMURAN (Azathioprin) wird gleichzeitig mit allopurinol verabreicht.
Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten in Betracht gezogen werden. Mehrere Richtlinien zu diesem Thema wurden veröffentlicht.1-8
Es besteht keine Allgemeine übereinstimmung darüber, dass alle in der Richtlinien sind notwendig oder angemessen.
Thioguanin sollte nicht bei Patienten angewendet werden, deren Erkrankung zuvor eine Resistenz gegen dieses Arzneimittel gezeigt hat. Bei Tieren und Menschen besteht in der Regel eine vollständige Kreuzresistenz zwischen PURINETHOL (Mercaptopurin) und thioguanin der TABLOIDMARKE.
WARNHINWEISE
DA MEDIKAMENTE, DIE IN DER KREBSCHEMOTHERAPIE VERWENDET WERDEN, POTENZIELL GEFÄHRLICH SIND, WIRD EMPFOHLEN DASS NUR ÄRZTE MIT DEN RISIKEN VON THIOGUANIN UND KENNTNISREICH ERFAHREN IN DER NATURGESCHICHTE AKUTER NICHTLYMPHOZYTISCHER LEUKÄMIEN VERABREICHEN SIE DIESES MEDIKAMENT.
THIOGUANIN WIRD NICHT FÜR ERHALTUNGSTHERAPIE ODER ÄHNLICHE LANGFRISTIGE EMPFOHLEN KONTINUIERLICHE BEHANDLUNGEN AUFGRUND DES HOHEN RISIKOS EINER LEBERTOXIZITÄT IM ZUSAMMENHANG MIT VASKULÄRE ENDOTHELSCHÄDIGUNG (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG und Nebenwirkungen). Diese Leber-Toxizität wurde bei einem hohen Anteil von Kindern beobachtet, die thioguanin als Teil der Erhaltungstherapie bei akuter lymphoblastischer Leukämie und unter anderen Bedingungen verbunden mit kontinuierlicher Verwendung von thioguanin. Diese Lebertoxizität ist besonders vorherrschend bei Männern. Lebertoxizität tritt normalerweise als klinisches Syndrom der leberveno-okklusiven Erkrankung (Hyperbilirubinämie, zarte Hepatomegalie) auf, Gewichtszunahme durch Flüssigkeitsretention und Aszites) oder mit Anzeichen einer Portalen hypertension (Splenomegalie, Thrombozytopenie und ösophagusvarizen). Histopathologisch zu den mit dieser Toxizität verbundenen Merkmalen gehören hepatoportale Sklerose, noduläre regenerative Hyperplasie, peliose-hepatitis und periportale Fibrose.
Die thioguanin-Therapie sollte bei Patienten mit Anzeichen einer Lebertoxizität abgebrochen werden, da nach dem Entzug über eine Umkehrung der Anzeichen und Symptome einer Lebertoxizität berichtet wurde.
Die Patienten müssen sorgfältig überwacht werden (sieheVORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests ). Frühe Anzeichen einer Lebertoxizität sind Anzeichen für eine Portale hypertension wie Thrombozytopenie in keinem Verhältnis mit Neutropenie und Splenomegalie. Erhöhungen von Leberenzymen wurden auch in Verbindung mit Leber berichtet Toxizität, aber nicht immer auftreten.
Die konsistenteste, dosisbedingte Toxizität ist die knochenmarksuppression. Dieser kann sich durch Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder eine beliebige Kombination manifestieren von diesen. Jeder dieser Befunde kann auch das Fortschreiten des zugrunde liegenden widerspiegeln Krankheit. Da thioguanin eine verzögerte Wirkung haben kann, ist es wichtig, sich zurückzuziehen das Medikament vorübergehend beim ersten Anzeichen eines ungewöhnlich großen Sturzes in jedes der gebildeten Elemente des Blutes.
Es gibt Personen mit einem vererbten Mangel des Enzyms thiopurin methyltransferase (TPMT) , die möglicherweise ungewöhnlich empfindlich auf das myelosuppressive Auswirkungen von thioguanin und anfällig für die Entwicklung einer schnellen knochenmarksuppression nach Beginn der Behandlung. Erhebliche dosisreduzierungen können erforderlich sein, um die Entwicklung einer lebensbedrohlichen knochenmarksuppression zu vermeiden bei diesen Patienten. Verschreibende sollten sich bewusst sein, dass einige Laboratorien anbieten Prüfung auf TPMT-Mangel. Da knochenmarksuppression assoziiert sein kann bei anderen Faktoren als TPMT-Mangel identifizieren TPMT-Tests möglicherweise nicht alle Patienten Risiko für schwere Toxizität. Daher eine enge überwachung der klinischen und hämatologischen Parameter ist wichtig. Die Unterdrückung des Knochenmarks könnte durch koadministration verschlimmert werden mit Arzneimitteln, die TPMT hemmen, wie olsalazin, mesalazin oder Sulfasalazin.
Es wird empfohlen, die hämoglobinkonzentration oder den Hämatokrit zu bewerten, Gesamtanzahl der weißen Blutkörperchen und differentialzahl und quantitative Thrombozytenzahl Häufig erhalten werden, während der patient auf thioguanin-Therapie. In Fälle, in denen die Ursache für Schwankungen der gebildeten Elemente im peripheren Blut unklar ist, kann eine knochenmarkuntersuchung für die Beurteilung von nützlich sein Knochenmark-status. Die Entscheidung, zu erhöhen, zu verringern, fortzusetzen oder einzustellen eine gegebene Dosierung von thioguanin muss nicht nur auf dem absoluten hämatologischen basieren Werte, sondern auch auf die Schnelligkeit, mit der änderungen auftreten. In vielen Fälle, insbesondere während der Induktionsphase der akuten Leukämie, abgeschlossen das Blutbild muss häufiger durchgeführt werden, um die Wirkung zu bewerten der Therapie. Die Dosierung von thioguanin muss möglicherweise reduziert werden, wenn dieses Mittel wird mit anderen Arzneimitteln kombiniert, deren primäre Toxizität myelosuppression ist.
Myelosuppression ist oft unvermeidlich während der Induktionsphase der Erwachsenen akuten nichtlymphozytäre Leukämien, wenn die remissionsinduktion erfolgreich sein soll. Ob oder nicht dies erfordert änderung oder Einstellung der Dosierung hängt sowohl von der Reaktion der Grunderkrankung und sorgfältige Berücksichtigung unterstützender Einrichtungen (Granulozyten-und thrombozytentransfusionen), die möglicherweise verfügbar sind. Lebensbedrohlich Infektionen und Blutungen wurden als Folgen von thioguanin-induzierten beobachtet granulozytopenie und Thrombozytopenie.
Die Wirkung von thioguanin auf die immunkompetenz von Patienten ist unbekannt.
Schwangerschaft: - Schwangerschaft-Kategorie D. Medikamente wie thioguanin sind potenziell Mutagene und teratogene. Thioguanin kann bei Verabreichung fetalen Schaden verursachen zu einer schwangeren Frau. Thioguanin hat sich bei Ratten als teratogen erwiesen, wenn gegeben in Dosen 5 mal die menschliche Dosis. Wenn der Ratte am 4. und 5. schwangerschaftstage, 13% der überlebenden Plazenta enthielten keine Föten und 19% der Nachkommen waren fehlgebildet oder verkümmert. Die festgestellten Missbildungen enthalten generalisierte ödeme, schädeldefekte und Allgemeine skeletthypoplasie, hydrocephalus, ventrale Hernie, situs inversus, und unvollständige Entwicklung der Gliedmaßen. Dort gibt es keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament wird während der Schwangerschaft angewendet oder wenn der patient während der Einnahme der Medikament, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frau von gebärfähigen Frauen sollte geraten werden, nicht Schwanger zu werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein: Obwohl die primäre Toxizität von thioguanin myelosuppression ist, andere toxizitäten wurden gelegentlich beobachtet, insbesondere wenn thioguanin wird in Kombination mit anderen Krebs-Chemotherapeutika.
Einige Fälle von Gelbsucht wurden bei Patienten mit Leukämie berichtet. thioguanin. Darunter waren 2 Erwachsene männliche Patienten und 4 Pädiatrische Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und einem Erwachsenen Mann mit akuter lymphatischer Leukämie who entwickelte hepatische veno-okklusive Erkrankung während der Chemotherapie für Ihre Leukämie. Sechs Patienten hatten cytarabin vor der Behandlung mit thioguanin und einige erhielten zusätzlich zu thioguanin eine andere Chemotherapie als Sie symptomatisch wurden. Während hepatische veno-okklusive Krankheit nicht gewesen ist berichtet bei Patienten, die mit thioguanin allein behandelt werden, wird empfohlen, dass thioguanin zurückgehalten werden, wenn es Hinweise auf toxische hepatitis oder gallenstauung, und dass geeignete klinische und Laboruntersuchungen eingeleitet werden, um stellen Sie die ätiologie der leberfunktionsstörung fest. Verschlechterung der Leberfunktion Studien während der thioguanin-Therapie sollten zum Abbruch der Behandlung führen und eine Suche nach einer Erklärung der Hepatotoxizität.
Die Verabreichung von lebendimpfstoffen an immungeschwächte Patienten sollte vermieden werden.
Labortests: Verschreibende sollten sich bewusst sein, dass einige Labors bieten Sie Tests auf TPMT-Mangel an (siehe WARNUNGEN).
Es ist ratsam, leberfunktionstests zu überwachen (serumtransaminasen, alkalisch phosphatase, bilirubin) in wöchentlichen Abständen zu Beginn der Therapie und in monatlichen Abständen danach. Es kann ratsam sein, Leberfunktion durchzuführen tests häufiger bei Patienten mit bekannter vorbestehender Lebererkrankung oder bei Patienten, die thioguanin und andere hepatotoxische Medikamente erhalten. Patient sollte angewiesen werden, thioguanin sofort abzubrechen, wenn klinische Gelbsucht erkannt wird (siehe WARNUNGEN).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Im Hinblick auf seine Wirkung auf zelluläre DNA, thioguanin ist potenziell mutagen und krebserregend, und das theoretische Risiko der Karzinogenese sollte berücksichtigt werden wenn thioguanin verabreicht wird (siehe WARNUNGEN).
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie D. siehe WARNHINWEISE - Abschnitt.
Stillende Mütter: es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Aufgrund des für thioguanin gezeigten tumorigenitätspotentials ist eine Entscheidung sollte gemacht werden, ob die Pflege abzubrechen oder das Medikament abzubrechen, Einnahme Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung: Siehe Abschnitt DOSIERUNG und VERABREICHUNG.
Geriatrische Anwendung: Klinische Studien mit thioguanin enthielten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie unterschiedlich reagieren von jüngeren Fächern. Andere berichtete klinische Erfahrungen wurden nicht identifiziert Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Generell, die dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein, normalerweise beginnend bei das untere Ende des dosierbereichs, was die größere Häufigkeit von verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen Arzneimitteln Therapie.
Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung von thioguanin ist die myelosuppression. Der Induktion der vollständigen remission von akuter myeloischer Leukämie erfordert in der Regel Kombination Chemotherapie in Dosierungen, die Knochenmark-Hypoplasie. Seit der Konsolidierung und die Aufrechterhaltung der remission wird auch durch mehrfachmedikamente bewirkt. komponentenmittel verursachen myelosuppression, Panzytopenie wird bei Kindern beobachtet alle Patienten. Dosierungen und Zeitpläne müssen angepasst werden, um lebensbedrohliche Zytopenie, wenn diese Nebenwirkungen beobachtet werden.
Hyperurikämie tritt Häufig bei Patienten auf, die thioguanin als Folge erhalten der schnellen zelllyse begleitet die antineoplastische Wirkung. Nebenwirkung kann durch erhöhte Flüssigkeitszufuhr, urinalkalisierung und die Prophylaxe minimiert werden Verabreichung eines xanthinoxidase-inhibitors wie ZYLOPRIM® (allopurinol). Im Gegensatz zu PURINETHOL (Mercaptopurin) und IMURAN® (Azathioprin), thioguanin kann in der üblichen Dosierung fortgesetzt werden, wenn allopurinol zusammen mit hemmen harnsäurebildung.
Weniger häufige Nebenwirkungen sind übelkeit, Erbrechen, Anorexie und stomatitis. Intestinale Nekrose und perforation, wurden bei Patienten berichtet, die erhalten Chemotherapie mit mehreren Medikamenten einschließlich thioguanin.
Leberwirkungen: Lebertoxizität im Zusammenhang mit vaskulärem Endothel Schäden wurden gemeldet, wenn thioguanin in der Wartung oder ähnlichem verwendet wird langfristige kontinuierliche Therapie, die nicht empfohlen wird (siehe WARNUNGEN und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Dies in der Regel präsentiert als klinisches Syndrom der leberveno-okklusiven Erkrankung (Hyperbilirubinämie, zarte Hepatomegalie, Gewichtszunahme durch Flüssigkeitsretention und Aszites) oder Anzeichen und Symptome der Portalen hypertension (Splenomegalie, Thrombozytopenie und Speiseröhre Varizen). Erhöhung von lebertransaminasen, alkalischer phosphatase und gamma glutamyltransferase und Gelbsucht können ebenfalls auftreten. Histopathologische Merkmale mit dieser Toxizität verbunden sind hepatoportale Sklerose, noduläre regenerative Hyperplasie, peliose hepatitis und periportale Fibrose.
Lebertoxizität während der kurzzeitzyklischen Therapie stellt sich als veno-okklusiv dar Krankheit. Es wurde über eine Umkehrung der Anzeichen und Symptome dieser Lebertoxizität berichtet nach dem Entzug der kurzfristigen oder langfristigen kontinuierlichen Therapie.
Centrilobuläre lebernekrose wurde in einigen Fällen berichtet; jedoch ist die Berichte werden durch die Verwendung von hohen Dosen von thioguanin, anderen Chemotherapeutika, verwechselt Mittel und orale Kontrazeptiva und chronischer Alkoholmissbrauch.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Es gibt normalerweise eine vollständige Kreuzresistenz zwischen PURINETHOL (Mercaptopurin) und BOULEVARDMARKE Thioguanin. Da es in vitro Beweise dafür gibt, dass aminosalicylat Derivate (Z. B. olsalazin, mesalazin oder Sulfasalazin) hemmen das TPMT daher sollten Sie Patienten, die gleichzeitig behandelt werden, mit Vorsicht verabreicht werden thioguanin-Therapie (siehe WARNHINWEISE).
Die häufigste Nebenwirkung von thioguanin ist die myelosuppression. Der Induktion der vollständigen remission von akuter myeloischer Leukämie erfordert in der Regel Kombination Chemotherapie in Dosierungen, die Knochenmark-Hypoplasie. Seit der Konsolidierung und die Aufrechterhaltung der remission wird auch durch mehrfachmedikamente bewirkt. komponentenmittel verursachen myelosuppression, Panzytopenie wird bei Kindern beobachtet alle Patienten. Dosierungen und Zeitpläne müssen angepasst werden, um lebensbedrohliche Zytopenie, wenn diese Nebenwirkungen beobachtet werden.
Hyperurikämie tritt Häufig bei Patienten auf, die thioguanin als Folge erhalten der schnellen zelllyse begleitet die antineoplastische Wirkung. Nebenwirkung kann durch erhöhte Flüssigkeitszufuhr, urinalkalisierung und die Prophylaxe minimiert werden Verabreichung eines xanthinoxidase-inhibitors wie ZYLOPRIM® (allopurinol). Im Gegensatz zu PURINETHOL (Mercaptopurin) und IMURAN® (Azathioprin), thioguanin kann in der üblichen Dosierung fortgesetzt werden, wenn allopurinol zusammen mit hemmen harnsäurebildung.
Weniger häufige Nebenwirkungen sind übelkeit, Erbrechen, Anorexie und stomatitis. Intestinale Nekrose und perforation, wurden bei Patienten berichtet, die erhalten Chemotherapie mit mehreren Medikamenten einschließlich thioguanin.
Leberwirkungen: Lebertoxizität im Zusammenhang mit vaskulärem Endothel Schäden wurden gemeldet, wenn thioguanin in der Wartung oder ähnlichem verwendet wird langfristige kontinuierliche Therapie, die nicht empfohlen wird (siehe WARNUNGEN und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Dies in der Regel präsentiert als klinisches Syndrom der leberveno-okklusiven Erkrankung (Hyperbilirubinämie, zarte Hepatomegalie, Gewichtszunahme durch Flüssigkeitsretention und Aszites) oder Anzeichen und Symptome der Portalen hypertension (Splenomegalie, Thrombozytopenie und Speiseröhre Varizen). Erhöhung von lebertransaminasen, alkalischer phosphatase und gamma glutamyltransferase und Gelbsucht können ebenfalls auftreten. Histopathologische Merkmale mit dieser Toxizität verbunden sind hepatoportale Sklerose, noduläre regenerative Hyperplasie, peliose hepatitis und periportale Fibrose.
Lebertoxizität während der kurzzeitzyklischen Therapie stellt sich als veno-okklusiv dar Krankheit. Es wurde über eine Umkehrung der Anzeichen und Symptome dieser Lebertoxizität berichtet nach dem Entzug der kurzfristigen oder langfristigen kontinuierlichen Therapie.
Centrilobuläre lebernekrose wurde in einigen Fällen berichtet; jedoch ist die Berichte werden durch die Verwendung von hohen Dosen von thioguanin, anderen Chemotherapeutika, verwechselt Mittel und orale Kontrazeptiva und chronischer Alkoholmissbrauch.
Anzeichen und Symptome einer überdosierung können sofort auftreten, wie übelkeit, Erbrechen, Unwohlsein, Hypotonie und Diaphorese.oder verzögert, wie myelosuppression und azotämie. Es ist nicht bekannt, ob thioguanin dialysierbar ist. Es wird angenommen, dass die Hämodialyse aufgrund des schnellen intrazellulären Einbaus von thioguanin in aktive Metaboliten mit langer Persistenz von geringem nutzen ist.
Die orale LD50 von thioguanine war bestimmt 823 mg/kg± 50.73 mg/kg und 740 mg/kg± 45.24 mg / kg für männliche bzw. weibliche Ratten. Problembeschreibung eine überdosierung kann nach einer Einzeldosis von nur 2.0 bis 3.0 mg/kg thioguanin. Bis zu 35 mg / kg wurden in einer oralen Einzeldosis mit reversiblen myelosuppression beobachtet. Es ist kein pharmakologischer antagonist von thioguanin bekannt. Das Medikament sollte sofort abgesetzt werden, wenn unbeabsichtigte Toxizität Auftritt während Behandlung. Schwere hämatologische Toxizität kann eine unterstützende Therapie mit Thrombozyten erfordern Transfusionen für Blutungen und granulozytentransfusionen und Antibiotika bei sepsis ist dokumentiert. Wenn ein patient unmittelbar nach einer versehentlichen überdosierung gesehen wird der Droge kann es nützlich sein, emesis zu induzieren.