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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
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Sumatriptan und Naproxen Natrium ist zur akuten Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren indiziert.
Nutzungsbeschränkungen
- Nur anwenden, wenn eine eindeutige Diagnose von Migränekopfschmerzen gestellt wurde. Wenn ein Patient keine Reaktion auf den ersten mit Sumatriptan und Naproxen Natrium behandelten Migräneanfall hat, überdenken Sie die Diagnose von Migräne, bevor Sumatriptan und Naproxen Natrium zur Behandlung nachfolgender Anfälle verabreicht werden.
- Sumatriptan und Naproxen Natrium ist zur Vorbeugung von Migräneattacken nicht indiziert.
- Sicherheit und Wirksamkeit von Sumatriptan und Naproxen Natrium wurden bei Cluster-Kopfschmerzen nicht nachgewiesen.
Dosierung bei Erwachsenen
Die empfohlene Dosierung für Erwachsene beträgt 1 Tablette Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg. Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg enthalten eine Dosis Sumatriptan, die höher ist als die niedrigste wirksame Dosis. Die Wahl der Sumatriptan-Dosis, und der Verwendung einer festen Kombination wie in Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg sollte individuell erfolgen, Abwägen des möglichen Nutzens einer höheren Sumatriptan-Dosis mit dem Potenzial für ein höheres Risiko für Nebenwirkungen.
Die empfohlene Höchstdosis innerhalb von 24 Stunden beträgt 2 Tabletten im Abstand von mindestens 2 Stunden.
Die Sicherheit, durchschnittlich mehr als 5 Migränekopfschmerzen bei Erwachsenen innerhalb von 30 Tagen zu behandeln, wurde nicht nachgewiesen.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt.
Dosierung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren
Die empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren beträgt 1 Tablette Sumatriptan und Naproxen Natrium 10/60 mg.
Die empfohlene Höchstdosis innerhalb von 24 Stunden beträgt 1 Tablette Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg.
Die Sicherheit der Behandlung von durchschnittlich mehr als 2 Migränekopfschmerzen bei pädiatrischen Patienten innerhalb von 30 Tagen wurde nicht nachgewiesen.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt.
Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Sumatriptan und Naproxen Natrium sind bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene Dosierung innerhalb von 24 Stunden 1 Tablette Sumatriptan und Naproxen Natrium 10/60 mg.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt.
Verwaltungsinformationen
Sumatriptan und Naproxen Natrium können mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Tabletten dürfen nicht gespalten, zerkleinert oder gekaut werden.
Sumatriptan und Naproxen Natrium sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Ischämische Koronararterienerkrankung (CAD) (Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder dokumentierte stille Ischämie) oder Vasospasmus der Koronarararterie, einschließlich der Angina von Prinzmetal.
- Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant).
- Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder Arrhythmien, die mit anderen Herz-Zubehör-Leitungswegstörungen verbunden sind.
- Vorgeschichte von Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Anfall (TIA) oder Vorgeschichte von hemiplegischer oder basilarer Migräne, da bei diesen Patienten ein höheres Schlaganfallrisiko besteht.
- Periphere Gefäßerkrankung.
- Ischämische Darmerkrankung.
- Unkontrollierte Hypertonie.
- Letzte Verwendung (d.h.innerhalb von 24 Stunden) nach Ergotamin-haltigen Medikamenten, Medikamenten vom Mutterkorn-Typ (wie Dihydroergotamin oder Methysergid) oder einem anderen 5-Hydroxytryptamin1 (5-HT1) -Agonisten.
- Gleichzeitige Verabreichung eines Monoaminoxidase (MAO) -A-Inhibitors oder kürzlich (innerhalb von 2 Wochen) Anwendung eines MAO-A-Inhibitors.
- Anamnese von Asthma, Urtikaria oder allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet.
- Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen, Angioödeme und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Sumatriptan, Naproxen oder Bestandteile von Sumatriptan und Naproxen Natrium.
- Drittes Trimester der Schwangerschaft.
- Schwere Leberfunktionsstörung.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Die Anwendung von Sumatriptan und Naproxen Natrium ist bei Patienten mit ischämischer oder vasospastischer Koronararterienerkrankung (CAD) und bei der Durchführung von CABG-Operationen (Coronary Artery Bypass Transplant) kontraindiziert, da das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse mit Sumatriptan und NSAIDS erhöht ist
Herz-Kreislauf-Ereignisse mit Sumatriptan
Es gab seltene Berichte über schwerwiegende Nebenwirkungen des Herzens, einschließlich eines akuten Myokardinfarkts, die innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von Sumatriptan auftraten. Einige dieser Reaktionen traten bei Patienten ohne bekanntes CAD auf. Sumatriptan und Naproxen Natrium können auch bei Patienten ohne CAD-Vorgeschichte Vasospasmus der Koronararterie (Prinzmetals Angina) verursachen
Herz-Kreislauf-Thrombotika mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende thrombotische kardiovaskuläre (CV) Ereignisse gezeigt, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde bei höheren Dosen am konstantsten beobachtet.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.
Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI).
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Zeit nach dem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für Reinfarktion, CV-bedingten Tod und Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI bei mit NSAID behandelten Patienten 20 pro 100 Personenjahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge bestehen.
Führen Sie eine kardiovaskuläre Bewertung bei Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren durch (z., erhöhtes Alter, Diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit, starke Familienanamnese von CAD) vor Erhalt von Sumatriptan und Naproxen Natrium. Wenn Hinweise auf einen CAD- oder Koronararterien-Vasospasmus vorliegen, ist Sumatriptan und Naproxen Natrium kontraindiziert. Erwägen Sie bei Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren, die eine negative kardiovaskuläre Bewertung haben, die Verabreichung der ersten Dosis von Sumatriptan und Naproxen-Natrium in einer medizinisch überwachten Umgebung und die Durchführung eines Elektrokardiogramms (EKG) unmittelbar nach der Verabreichung von Sumatriptan und Naproxen-Natrium. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten eine regelmäßige kardiovaskuläre Bewertung bei intermittierenden Langzeitanwendern von Sumatriptan und Naproxen-Natrium.
Ärzte und Patienten sollten auch in Abwesenheit früherer kardiovaskulärer Symptome auf die Entwicklung kardiovaskulärer Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Anzeichen und / oder Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, einem Bestandteil von Sumatriptan und Naproxen Natrium, verursachen schwerwiegende gastrointestinale unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten. Nur 1 von 5 Patienten, die bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt entwickeln, ist symptomatisch. Geschwüre im oberen Gastrointestinaltrakt, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht werden, scheinen bei ungefähr 1% der Patienten, die 3 bis 6 Monate täglich behandelt werden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die 1 Jahr lang behandelt wurden, aufzutreten. Selbst eine Kurzzeittherapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Unter 3.302 erwachsenen Patienten mit Migräne, die in kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien Sumatriptan und Naproxen-Natrium erhielten, Bei 1 Patienten trat nach Einnahme von 8 Dosen über 3 Wochen ein erneutes Auftreten von Magengeschwüren auf, und 1 Patient entwickelte ein Magengeschwür, nachdem über 7 Monate durchschnittlich 8 Anfälle pro Monat behandelt worden waren.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung in der Vorgeschichte und / oder Magen-Darm-Blutungen, die NSAIDs verwenden, haben ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Magen-Darm-Blutungen im Vergleich zu Patienten mit keinem dieser Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen bei mit NSAID behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID-Therapie. gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Daher sollte bei der Behandlung dieser Population besondere Sorgfalt angewendet werden. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
- Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Berücksichtigen Sie bei Hochrisikopatienten sowie bei Patienten mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
- Bleiben Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam.
- Wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird, leiten Sie unverzüglich eine Bewertung und Behandlung ein und brechen Sie Sumatriptan und Naproxen Natrium ab, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist.
- Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Arrhythmien
Innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von 5-HT1-Agonisten wurden lebensbedrohliche Störungen des Herzrhythmus gemeldet, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern, die zum Tod führen. Stellen Sie Sumatriptan und Naproxen Natrium ein, wenn diese Störungen auftreten.
Sumatriptan und Naproxen Natrium ist bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder Arrhythmien, die mit anderen Herz-Zubehör-Leitungswegstörungen assoziiert sind, kontraindiziert.
Brust, Hals, Hals und / oder Kiefer Schmerz / Enge / Druck
Empfindungen von Engegefühl, Schmerz, Druck und Schweregefühl im Präkordium, im Hals, im Hals und im Kiefer treten häufig nach der Behandlung mit Sumatriptan auf und haben normalerweise keinen kardialen Ursprung. Führen Sie jedoch eine Herzuntersuchung durch, wenn diese Patienten ein hohes Herzrisiko haben. Die Anwendung von Sumatriptan und Naproxen Natrium ist bei Patienten mit CAD und Patienten mit Prinzmetals Angina-Variante kontraindiziert.
Zerebrovaskuläre Ereignisse
Bei Patienten, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, traten Zerebralblutungen, Subarachnoidblutungen und Schlaganfälle auf, und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich zu sein, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, wobei der 5-HT1-Agonist in der falschen Überzeugung verabreicht wurde, dass die aufgetretenen Symptome eine Folge von Migräne waren, wenn sie nicht vorhanden waren. Auch Patienten mit Migräne haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse (z.Schlaganfall, Blutung, TIA). Stellen Sie Sumatriptan und Naproxen Natrium ein, wenn ein zerebrovaskuläres Ereignis auftritt.
Schließen Sie vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten, bei denen zuvor keine Migräne diagnostiziert wurde, und bei Migräneern, bei denen atypische Symptome auftreten, andere potenziell schwerwiegende neurologische Zustände aus. Sumatriptan und Naproxen Natrium ist bei Patienten mit Schlaganfall oder TIA in der Vorgeschichte kontraindiziert
Andere Vasospasmus-Reaktionen
Sumatriptan kann nicht koronare vasospastische Reaktionen wie periphere Gefäßischämie, gastrointestinale Gefäßischämie und Infarkt (mit Bauchschmerzen und blutigem Durchfall), Milzinfarkt und Raynaud-Syndrom verursachen. Schließen Sie bei Patienten, bei denen nach der Anwendung eines 5-HT1-Agonisten Symptome oder Anzeichen auftreten, die auf eine nicht-koronare Vasospasmus-Reaktion hinweisen, eine vasospastische Reaktion aus, bevor Sie zusätzliches Sumatriptan- und Naproxen-Natrium erhalten.
Berichte über vorübergehende und dauerhafte Blindheit und signifikanten teilweisen Sehverlust wurden unter Verwendung von 5-HT1-Agonisten gemeldet. Da Sehstörungen Teil eines Migräneangriffs sein können, wurde ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von 5-HT1-Agonisten nicht eindeutig festgestellt.
Hepatotoxizität
Grenzüberschreitungen von 1 oder mehr Lebertests können bei bis zu 15% der Patienten auftreten, die NSAIDs einnehmen, einschließlich Naproxen, einem Bestandteil von Sumatriptan und Naproxen Natrium. Leberanomalien können eher auf Überempfindlichkeit als auf direkte Toxizität zurückzuführen sein. Diese Anomalien können fortschreiten, im Wesentlichen unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Bemerkenswerte (dreifache Obergrenze des Normalwerts) Erhöhungen von SGPT (ALT) oder SGOT (AST) wurden bei ungefähr 1% der Patienten in klinischen Studien mit NSAIDs berichtet. Darüber hinaus wurden bei NSAIDs seltene, manchmal tödliche Fälle von schwerer Leberschädigung, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, berichtet.
Sumatriptan und Naproxen Natrium sind bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert. Ein Patient mit Symptomen und / oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte während der Therapie mit Sumatriptan und Naproxen Natrium auf Anzeichen einer schwereren Leberreaktion untersucht werden. Sumatriptan und Naproxen Natrium sollten abgesetzt werden, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit einer Lebererkrankung auftreten, wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag) oder wenn abnormale Lebertests bestehen bleiben oder sich verschlimmern.
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „blühende“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.) Sumatriptan und Naproxen Natrium sofort absetzen und eine klinische Bewertung des Patienten durchführen.
Hypertonie
Bei Patienten, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, einschließlich Summenatriptan, einem Bestandteil von Sumatriptan und Naproxen-Natrium, wurde in seltenen Fällen über eine signifikante Erhöhung des Blutdrucks berichtet, einschließlich einer hypertensiven Krise mit akuter Beeinträchtigung der Organsysteme. Dieses Auftreten umfasste Patienten ohne Bluthochdruck in der Vorgeschichte.
NSAIDs, einschließlich Naproxen, einem Bestandteil von Sumatriptan und Naproxen Natrium, können auch zum Auftreten neuer Hypertonie oder zur Verschlechterung bereits bestehender Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE), Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs), Betablocker, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs auf diese Therapien beeinträchtigt reagieren.
Überwachen Sie den Blutdruck bei Patienten, die mit Sumatriptan und Naproxen Natrium behandelt wurden. Sumatriptan und Naproxen Natrium sind bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Die Metaanalyse der Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten bei randomisierten kontrollierten Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz bei mit COX-2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiven mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen nationalen Registers an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte der Einsatz von NSAID das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.
Zusätzlich wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Naproxen kann die CV-Effekte mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z.Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker [ARBs]).
Vermeiden Sie die Anwendung von Sumatriptan und Naproxen Natrium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Sumatriptan und Naproxen Natrium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Da jede Sumatriptan- und Naproxen-Natrium-85/500-mg-Tablette ungefähr 60 mg Natrium enthält und jede Sumatriptan- und Naproxen-Natrium-10/60-mg-Tablette ungefähr 20 mg Natrium enthält, sollte dies bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt werden muss .
Medikamente Überbeanspruchen Kopfschmerzen
Überbeanspruchung von akuten Migränedrogen (z.Ergotamin, Triptane, Opioide oder eine Kombination dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage im Monat) können zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Medikation überlastet Kopfschmerzen). Überbeanspruchte Kopfschmerzen können als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von Migräneattacken auftreten. Eine Entgiftung der Patienten, einschließlich des Entzugs der überstrapazierten Medikamente, und die Behandlung von Entzugssymptomen (die häufig eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen beinhalten) können erforderlich sein.
Serotonin-Syndrom
Das Serotonin-Syndrom kann bei Sumatriptan und Naproxen-Natrium auftreten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Norepineprin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva (TCAs) und MAO-Inhibitoren. Symptome des Serotonin-Syndroms können psychische Statusänderungen umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z.Hyperreflexie, Inkoordination) und / oder gastrointestinale Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Das Auftreten von Symptomen tritt normalerweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach Erhalt einer neuen oder höheren Dosis eines serotonergen Medikaments auf. Unterbrechen Sie Sumatriptan und Naproxen Natrium, wenn der Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom besteht.
Renntoxizität und Hyperkaliämie
Nierentoxizität Die Langzeitverabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenverletzungen geführt. Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses verursachen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Salzmangel, Patienten, die Diuretika und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE) oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.
Sumatriptan und Naproxen Natrium sollten abgesetzt werden, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten.
Sumatriptan und Naproxen Natrium wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance [CrCl] <30 ml / min) empfohlen, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn Sumatriptan und Naproxen Natrium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit leichter (CrCl = 60 bis 89 ml / min) oder mittelschwerer (CrCl = 30 bis 59 ml / min) Nierenfunktionsstörung, bereits bestehender Nierenerkrankung oder Dehydration.
Die Niereneffekte von Sumatriptan und Naproxen Natrium können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Sumatriptan und Naproxen Natrium. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Sumatriptan und Naproxen Natrium. Vermeiden Sie die Anwendung von Sumatriptan und Naproxen Natrium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Sumatriptan und Naproxen Natrium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen Hyporeninemichypoaldosteronismuszustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Anaphylaktische Reaktionen können bei Patienten ohne bekannte vorherige Exposition gegenüber einer der Komponenten von Sumatriptan und Naproxen Natrium auftreten. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Arzneimittel bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte häufiger auf, obwohl anaphylaktische Reaktionen mit Naproxen bei Patienten ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Naproxen oder bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma aufgetreten sind. Sumatriptan und Naproxen Natrium sollten nicht an Patienten mit der Aspirin-Triade verabreicht werden. Dieser Symptomkomplex tritt typischerweise bei Patienten mit Asthma auf, bei denen eine Rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen auftritt oder die nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs einen schweren, möglicherweise tödlichen Bronchospasmus aufweisen.
Sumatriptan und Naproxen Natrium sind bei Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte auf Sumatriptan, Naproxen oder andere Komponenten von Sumatriptan und Naproxen Natrium kontraindiziert. Naproxen wurde bei Patienten ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Naproxen und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht. Suchen Sie nach Nothilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.
Schwere Hautreaktionen
NSAID-haltige Produkte können schwerwiegende Hautnebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Anwendung von Sumatriptan und Naproxen-Natrium beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit ein. Sumatriptan und Naproxen Natrium sind bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitige Schließung des Ductus Arteriosus
Sumatriptan und Naproxen Natrium können zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Sumatriptan und Naproxen-Natrium, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Hämatologische Toxizität
Bei Patienten, die NSAIDs erhielten, ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder groben gastrointestinalen Blutverlust oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Sumatriptan und Naproxen Natrium behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich Sumatriptan und Naproxen Natrium, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern (z.Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit
Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma haben, das eine chronische Nasennebenhöhlenentzündung umfassen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert wird. schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-sensiblen Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Sumatriptan und Naproxen Natrium bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit kontraindiziert und sollte bei Patienten mit bereits vorhandenem Asthma mit Vorsicht angewendet werden.
Wenn Sumatriptan und Naproxen Natrium bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.
Anfälle
Anfälle wurden nach Verabreichung von Sumatriptan berichtet. Einige traten bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder gleichzeitigen Erkrankungen auf, die für Anfälle prädisponiert waren. Es gibt auch Berichte bei Patienten, bei denen solche prädisponierenden Faktoren nicht erkennbar sind. Sumatriptan und Naproxen Natrium sollten bei Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte oder bei Erkrankungen, die mit einer niedrigeren Anfallsschwelle verbunden sind, mit Vorsicht angewendet werden.
Maskierung von Entzündung und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Sumatriptan und Naproxen Natrium bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, sollten Sie die Überwachung von Patienten bei einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem Chemieprofil regelmäßig in Betracht ziehen.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch), die jedem verteilten Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit Sumatriptan und Naproxen Natrium einleiten, und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie.
Herz-Kreislauf-Thrombotika, Prinzmetals Angina, andere vasospasmusbedingte Ereignisse, Arrhythmien und zerebrovaskuläre Ereignisse
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome von kardiovaskulären thrombotischen Effekten wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall aufmerksam zu sein, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse ohne Warnsymptome auftreten können, Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen achten, Kurzatmigkeit, Schwäche, unregelmäßiger Herzschlag, signifikanter Blutdruckanstieg, Schwäche und Sprachschleifen, und sollte angewiesen werden, eines dieser Symptome sofort ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden. Apprise Patienten über die Bedeutung dieses Follow-ups.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko sowie die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Sumatriptan und Naproxen Natrium zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die die Komponenten von Sumatriptan und Naproxen Natrium erhalten, anaphylaktische Reaktionen aufgetreten sind. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Arzneimittel bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte häufiger auf. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z.Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). In diesem Fall sollten die Patienten angewiesen werden, sofort um Nothilfe zu bitten.
Schwere Hautreaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Sumatriptan und Naproxen Natrium wie andere NSAID-haltige Produkte das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse erhöhen können, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasen, Fieber oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit wie Juckreiz achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome um ärztlichen Rat bitten. Weisen Sie die Patienten an, das Medikament sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so schnell wie möglich an ihre Gesundheitsdienstleister.
Fetale Toxizität
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Sumatriptan und Naproxen Natrium während des dritten Schwangerschaftstrimesters nicht angewendet werden sollten, da gezeigt wurde, dass NSAID-haltige Produkte einen vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus verursachen. Informieren Sie die Patienten nur dann, dass Sumatriptan und Naproxen Natrium im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimester angewendet werden sollten, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder stillen möchten.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödeme aufmerksam zu sein und sich an ihren Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten. Anaphylaktische Reaktionen Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z.Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofort um Hilfe zu bitten, wenn diese auftreten.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen Triptanen oder Ergot-Medikamenten
Informieren Sie Patienten, dass die Verwendung von Sumatriptan und Naproxen-Natrium innerhalb von 24 Stunden nach einem anderen Triptan oder einem Medikament vom Mutterkorn-Typ (einschließlich Dihydroergotamin oder Methysergid) kontraindiziert ist.
Serotonin-Syndrom
Vorsicht bei Patienten vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms bei der Verwendung von Sumatriptan und Naproxen-Natrium oder anderen Triptanen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit SSRIs, SNRIs, TCAs und MAO-Inhibitoren.
Medikamente Überbeanspruchen Kopfschmerzen
Informieren Sie Patienten, dass der Konsum von akuten Migräne-Medikamenten für 10 oder mehr Tage im Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann, und ermutigen Sie die Patienten, die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (z.durch ein Kopfschmerztagebuch).
Fähigkeit, komplexe Aufgaben auszuführen
Die Behandlung mit Sumatriptan und Naproxen Natrium kann Schläfrigkeit und Schwindel verursachen. Weisen Sie die Patienten an, ihre Fähigkeit zur Ausführung komplexer Aufgaben nach Verabreichung von Sumatriptan und Naproxen Natrium zu bewerten.
Asthma
Weisen Sie Patienten mit bereits vorhandenem Asthma an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich ihr Asthma nach der Einnahme von Sumatriptan und Naproxen Natrium verschlimmert. Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma in der Vorgeschichte sollten Sumatriptan und Naproxen Natrium nicht einnehmen.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Sumatriptan und Naproxen-Natrium mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.Diflunisal, Salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen. Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.
Verwendung von NSAIDS und niedrig dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit Sumatriptan und Naproxen Natrium zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Das krebserzeugende Potenzial von Sumatriptan und Naproxen Natrium wurde nicht untersucht.
In Kanzerogenitätsstudien an Maus und Ratte wurde Sumatriptan 78 bzw. 104 Wochen lang oral in Dosen von bis zu 160 mg / kg / Tag verabreicht. Die höchsten getesteten Dosen betragen ungefähr das 5-fache (Maus) und das 9-fache (Ratte) der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) von 170 mg Sumatriptan auf mg / m²-Basis (zwei Tabletten Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg in einem 24- Stunden) Zeitraum).
Das krebserzeugende Potenzial von Naproxen wurde in einer 2-jährigen oralen Kanzerogenitätsstudie an Ratten in Dosen von 8, 16 und 24 mg / kg / Tag und in einer weiteren 2-jährigen oralen Kanzerogenitätsstudie an Ratten in einer Dosis von 8 mg / kg bewertet / Tag. In beiden Studien wurde kein Hinweis auf Tumorigenität gefunden. Die höchste getestete Dosis ist weniger als die MHDD (1000 mg) von Naproxen auf mg / m²-Basis.
Mutagenese
Sumatriptan und Naproxen-Natrium wurden allein und in Kombination in einem negativ getestet in vitro bakterieller Reverse Mutation Assay und in einem in vivo Mikronukleus-Assay bei Mäusen.
Die Kombination von Sumatriptan und Naproxen-Natrium war in an negativ in vitro Maus-Lymphom-TK-Assay in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung. Allerdings getrennt in vitro Maus-Lymphom-TK-Assays, Naproxen-Natrium allein war in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung reproduzierbar positiv.
Naproxen-Natrium allein und in Kombination mit Sumatriptan war positiv in einem in vitro Klastogenitätstest in Säugetierzellen in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung. Die klastogene Wirkung für die Kombination war in diesem Assay reproduzierbar und größer als bei Naproxen-Natrium allein beobachtet. Sumatriptan allein war in diesen Assays negativ.
Chromosomenaberrationen wurden in peripheren Blutlymphozyten nach 7 Tagen zweimal täglicher Dosierung von Sumatriptan und Naproxen-Natrium bei menschlichen Freiwilligen nicht induziert.
In früheren Studien war Sumatriptan allein negativ in in vitro (bakterielle Reverse Mutation [Ames], Genzellmutation im chinesischen Hamster V79 / HGPRT, chromosomale Aberration in menschlichen Lymphozyten) und in vivo (Rattenmikronukleus) Assays.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die Wirkung von Sumatriptan und Naproxen Natrium auf die Fruchtbarkeit bei Tieren wurde nicht untersucht.
Wenn Sumatriptan (5, 50, 500 mg / kg / Tag) wurde männlichen und weiblichen Ratten vor und während der Paarungszeit oral verabreicht, Es gab eine arzneimittelbedingte Abnahme der Fruchtbarkeit infolge einer Abnahme der Paarung bei Tieren, die mit Dosen von mehr als 5 mg / kg / Tag behandelt wurden (weniger als die MDD von 170 mg auf mg / m²-Basis). Es ist nicht klar, ob dieser Befund auf eine Auswirkung auf Männer oder Frauen oder beides zurückzuführen war.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C während der ersten beiden Trimester der Schwangerschaft; Kategorie X während des dritten Schwangerschaftstrimesters. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Sumatriptan und Naproxen Natrium (Sumatriptan und Naproxen) sollte im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimester nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Sumatriptan und Naproxen Natrium sollten während des dritten Schwangerschaftstrimesters nicht angewendet werden, da bekannt ist, dass Inhibitoren der Prostaglandinsynthese (einschließlich Naproxen) beim Menschen einen vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus verursachen. In Tierversuchen führte die allein oder in Kombination erfolgte Verabreichung von Sumatriptan und Naproxen während der Schwangerschaft zu einer Entwicklungstoxizität (erhöhte Inzidenz fetaler Missbildungen, Embryofetal- und Welpensterblichkeit, verringertes embryofetales Wachstum) bei klinisch relevanten Dosen.
Orale Verabreichung von Sumatriptan in Kombination mit Naproxen-Natrium (5/9, 25/45, oder 50/90 mg / kg / Tag Sumatriptan / Naproxen-Natrium) oder jedes Medikament allein (50/0 oder 0/90 mg / kg / Tag Sumatriptan / Naproxen-Natrium) trächtige Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese führten zu einer erhöhten Gesamtinzidenz fetaler Anomalien bei allen Dosen und einer erhöhten Inzidenz spezifischer Missbildungen (kardialer interventrikulärer Septumdefekt in der Gruppe von 50/90 mg / kg / Tag, verschmolzene Schwanzwirbel in den Gruppen 50/0 und 0/90 mg / kg / Tag) und Variationen (fehlender Zwischenlappen der Lunge, unregelmäßige Ossifikation des Schädels, unvollständig verknöchertes sternales Zentra) bei der höchsten Dosis von Sumatriptan und Naproxen allein und in Kombination. Eine No-Effect-Dosis für die Entwicklungstoxizität bei Kaninchen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Herz-Kreislauf-Thrombotika
- GI-Blutung, Ulzeration und Perforation
- Arrhythmien
- Brust-, Hals-, Hals- und / oder Kieferschmerzen / Engegefühl / Druck
- Zerebrovaskuläre Ereignisse
- Andere Vasospasmus-Reaktionen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Medikamente Überbeanspruchen Kopfschmerzen
- Serotonin-Syndrom
- Renntoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
- Verschlimmerung Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit
- Anfälle
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Erwachsene
Die nachstehend berichteten Nebenwirkungen sind spezifisch für die klinischen Studien mit Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg. Siehe auch die vollständigen Verschreibungsinformationen für Naproxen- und Sumatriptanprodukte.
In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die in 2 placebokontrollierten klinischen Studien (Studie 1 und 2) bei erwachsenen Patienten aufgetreten sind, die 1 Dosis des Studienarzneimittels erhalten haben. In Tabelle 1 sind nur Nebenwirkungen enthalten, die in einer mit Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg behandelten Gruppe mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr auftraten und mit einer Frequenz von mehr als der Placebogruppe auftraten.
Tabelle 1: Nebenwirkungen in gepoolten placebokontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten mit Migräne
Unerwünschte Reaktionen | Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg% (n = 737) | Placebo% (n = 752) | Sumatriptan 85 mg% (n = 735) | Naproxen Natrium 500 mg% (n = 732) |
Störungen des Nervensystems | ||||
Schwindel | 4 | 2 | 2 | 2 |
Schläfrigkeit | 3 | 2 | 2 | 2 |
Parästhesie | 2 | <1 | 2 | <1 |
Gastrointestinale Störungen | ||||
Übelkeit | 3 | 1 | 3 | <1 |
Dyspepsie | 2 | 1 | 2 | 1 |
Trockener Mund | 2 | 1 | 2 | <1 |
Schmerzen und andere Druckempfindungen | ||||
Brustbeschwerden / Brustschmerzen | 3 | <1 | 2 | 1 |
Hals- / Hals- / Kieferschmerzen / Engegefühl / Druck | 3 | 1 | 3 | 1 |
Die Inzidenz von Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien wurde weder vom Geschlecht noch vom Alter der Patienten beeinflusst. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen des Rennens auf die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu bewerten.
Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren
In einer placebokontrollierten klinischen Studie, in der pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren untersucht wurden, die 1 Dosis Sumatriptan und Naproxen Natrium 10/60 mg erhielten, 30/180 mg, oder 85/500 mg, Nebenwirkungen traten bei 13% der Patienten auf, die 10/60 mg erhielten, 9% der Patienten, die 30/180 mg erhielten, 13%, die 85/500 mg erhielten, und 8%, die Placebo erhielten. Bei keinem Patienten, der Sumatriptan und Naproxen Natrium erhielt, traten Nebenwirkungen auf, die zum Rückzug aus der Studie führten. Die Inzidenz von Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren war in allen drei Dosen im Vergleich zu Placebo vergleichbar. In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die in einer placebokontrollierten Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr mit Sumatriptan und Naproxen Natrium auftraten und häufiger auftraten als in der Placebogruppe.
Tabelle 2: Nebenwirkungen in einer placebokontrollierten Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Migräne
Unerwünschte Reaktionen | Sumatriptan und Naproxen Natrium 10/60 mg% (n = 96) | Sumatriptan und Naproxen Natrium 30/180 mg% (n = 97) | Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg% (n = 152) | Placebo% (n = 145) |
Gefäß | ||||
Hot Flush (d.h., Hitzewallungen) | 0 | 2 | <1 | 0 |
Bewegungsapparat | ||||
Muskelverspannungen | 0 | 0 | 2 | 0 |
Patienten (N = 670) haben orale Einzeldosen von 140 bis 300 mg Sumatriptan ohne signifikante Nebenwirkungen erhalten. Freiwillige (N = 174) haben orale Einzeldosen von 140 bis 400 mg ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erhalten.
Eine Überdosierung von Sumatriptan bei Tieren war tödlich und wurde durch Krämpfe, Zittern, Lähmung, Inaktivität, Ptosis, Erythem der Extremitäten, abnorme Atmung, Zyanose, Mydriasis, Speichelfluss und Tränenfluss angekündigt.
Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Magenschmerzen. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, aber selten.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Behandlung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie Erbrechen und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotisch kathartisch bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung (5- bis 10-fache empfohlene Dosierung). Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von Naproxen aufgrund des hohen Grads seiner Proteinbindung nicht. Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen Hämodialyse oder Peritonealdialyse auf die Serumkonzentrationen von Sumatriptan hat. Zwangsdiurese, Alkalinisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht nützlich.
Weitere Informationen zur Überdosierungsbehandlung erhalten Sie von einem Giftnotrufzentrum (1-800-222-1222).
Blutdruck
In einer randomisierten, doppelblinden, parallelen Gruppe, aktiven Kontrollstudie erhöhten Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg, die zeitweise über 6 Monate verabreicht wurden, den Blutdruck in einer normotensiven erwachsenen Population nicht (n = 122). Bei 5-HT1-Agonisten und NSAIDs wurde jedoch über eine signifikante Erhöhung des Blutdrucks bei Patienten mit und ohne Bluthochdruck in der Vorgeschichte berichtet.
Absorption und Bioverfügbarkeit
Sumatriptan hat, wenn es als Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg verabreicht wird, eine mittlere Cmax, die der von Sumatriptan-Succinat-100-mg-Tabletten allein ähnelt. Die mittlere Tmax von Sumatriptan, wenn sie als Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg verabreicht wurde, betrug 1 Stunde (Bereich: 0,3 bis 4,0 Stunden), was sich geringfügig von Sumatriptan-Succinat-100-mg-Tabletten (medianes Tmax von 1,5 Stunden) unterscheidet. Naproxen, wenn als Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg verabreicht, hat eine Cmax, die ungefähr 36% niedriger ist als Naproxen Natrium 550 mg Tabletten und eine mittlere Tmax von 5 Stunden (Bereich: 0,3 bis 12 Stunden) Das ist ungefähr 4 Stunden später als von Naproxen-Natriumtabletten 550 mg. Die AUC-Werte für Sumatriptan und Naproxen sind für Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg im Vergleich zu Sumatriptansuccinat 100 mg Tabletten bzw. Naproxen Natrium 550 mg Tabletten ähnlich. In einer Crossover-Studie an 16 Probanden war die Pharmakokinetik beider Komponenten, die als Sumatriptan und Naproxen Natrium 85/500 mg verabreicht wurden, während eines Migräneangriffs und während einer Migräne-freien Zeit ähnlich.
Die Bioverfügbarkeit von Sumatriptan beträgt ungefähr 15%, hauptsächlich aufgrund des präsystemischen (First-Pass) Metabolismus und teilweise aufgrund unvollständiger Absorption.
Naproxen wird mit einem aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert in vivo Bioverfügbarkeit von 95%.
Lebensmittel hatten keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sumatriptan oder Naproxen, die als Sumatriptan und Naproxen Natrium verabreicht wurden, verzögerten jedoch die Tmax von Sumatriptan um etwa 0,6 Stunden.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung beträgt 14% bis 21%. Die Wirkung von Sumatriptan auf die Proteinbindung anderer Arzneimittel wurde nicht bewertet. Das Verteilungsvolumen von Sumatriptan beträgt 2,7 l / kg.
Das Verteilungsvolumen von Naproxen beträgt 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen größer als 99% Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag, Aufgrund einer durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursachten Clearance-Erhöhung ist ein weniger als proportionaler Anstieg der Plasmaspiegel zu verzeichnen (durchschnittlicher Trog Css = 36,5, 49.2, und 56,4 mg / l mit 500-; 1.000-; und 1.500 mg tägliche Dosen von Naproxen, beziehungsweise). Die Konzentration von ungebundenem Naproxen steigt jedoch proportional zur Dosis weiter an.
Stoffwechsel
In vitro Studien mit menschlichen Mikrosomen legen nahe, dass Sumatriptan durch Monoaminoxidase (MAO), vorwiegend das A-Isoenzym, metabolisiert wird. Bei einem MAO-B-Inhibitor wurde keine signifikante Wirkung beobachtet.
Naproxen wird weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit von Sumatriptan beträgt ungefähr 2 Stunden. Oral verabreichtes radioaktiv markiertes 14C-Sumatriptan wird weitgehend renal ausgeschieden (etwa 60%), wobei etwa 40% im Kot gefunden werden. Der größte Teil einer radioaktiv markierten Dosis von Sumatriptan, die im Urin ausgeschieden wird, ist der Hauptmetabolit Indolessigsäure (IAA) oder das IAA-Glucuronid, die beide inaktiv sind. Drei Prozent der Dosis können als unverändertes Sumatriptan zurückgewonnen werden.
Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml / min / kg. Ungefähr 95% des Naproxens aus einer beliebigen Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (weniger als 1%), 6-0-Desmethylnaproxen (weniger als 1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die Plasma-Halbwertszeit des Naproxenanions beim Menschen beträgt ungefähr 19 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl von Metaboliten als auch von Konjugaten von Naproxen sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass ihre Ausscheidungsraten eng mit der Rate des Verschwindens von Naproxen aus dem Plasma übereinstimmen. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.