Stendra

STENDRA ist ein phosphodiesterase-5 (PDE5) - Hemmer angezeigt zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.

Erektile Dysfunktion

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 100 mg. STENDRA sollte oral eingenommen werden, so früh wie etwa 15 Minuten vor der sexuellen Aktivität.

Basierend auf individueller Wirksamkeit und Verträglichkeit, die Dosis kann auf 200 mg erhöht werden, die bereits ungefähr 15 Minuten zuvor eingenommen wurden sexuelle Aktivität oder verringerte sich auf 50 mg, die ungefähr 30 Minuten zuvor eingenommen wurden sexuelle Aktivität. Die niedrigste Dosis, die einen nutzen bietet, sollte verwendet werden.

Die maximal empfohlene dosierfrequenz beträgt einmal pro Tag. Sexuelle stimulation ist für eine Reaktion auf die Behandlung erforderlich.

Verwendung mit Lebensmitteln

STENDRA kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Begleitmedikamente

Nitrat

Die gleichzeitige Verwendung von Nitraten in irgendeiner form ist kontraindiziert.

Alpha-Blocker

Wenn STENDRA zusammen mit einem alpha-blocker verabreicht wird, Patienten sollten vor Beginn der Behandlung stabil auf alpha-blocker-Therapie sein mit STENDRA und STENDRA sollte mit der 50 mg Dosis begonnen werden.

CYP3A4-Hemmer

• für Patienten, die gleichzeitig starke CYP3A4-Hemmer einnehmen (einschließlich Ketoconazol, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, Itraconazol, Nefazodon, nelfinavir, saquinavir und telithromycin), nicht verwenden STENDRA.
• für Patienten, die gleichzeitig Moderates CYP3A4 einnehmen Hemmer (einschließlich erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, Fluconazol, fosamprenavir und verapamil), die maximale empfohlene Dosis von STENDRA ist 50 mg, nicht einmal alle 24 Stunden zu überschreiten.

Nitrat

Verabreichung von STENDRA mit jeder Form von organischem Nitrate, entweder regelmäßig und / oder intermittierend, sind kontraindiziert. Im Einklang mit seinen bekannten Wirkungen auf das Stickoxid / zyklische Guanosin Monophosphat (cGMP) - Weg, STENDRA wurde gezeigt, um das zu potenzieren hypotensive Wirkungen von Nitraten.

Bei einem Patienten, der STENDRA eingenommen hat, wo Nitrat die Verabreichung wird in einer lebensbedrohlichen situation als medizinisch notwendig erachtet, nach der letzten Dosis STENDRA vor Nitrat sollten mindestens 12 Stunden vergehen Verwaltung wird berücksichtigt. Unter solchen Umständen sollten Nitrate nur sein unter enger ärztlicher Aufsicht mit entsprechender Hämodynamik verabreicht Monitoring.

überempfindlichkeitsreaktionen

STENDRA ist bei Patienten mit einem bekannten kontraindiziert überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Tablette. Überempfindlichkeitsreaktionen wurden berichtet, einschließlich pruritis und Augenlidschwellung.

begleitende Guanylatcyclase (GC) - Stimulatoren

Verwenden Sie STENDRA nicht bei Patienten, die einen GC verwenden stimulator, wie riociguat. PDE5-Inhibitoren, einschließlich STENDRA kann potenzieren Sie die blutdrucksenkenden Wirkungen von GC-Stimulatoren.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Die Bewertung der erektilen Dysfunktion (ED) sollte eine umfassen angemessene medizinische Beurteilung, um mögliche zugrunde liegende Ursachen zu identifizieren, sowie als Behandlungsmöglichkeiten.

Vor der Verschreibung von STENDRA ist es wichtig, die folgenden:

Kardiovaskuläre Risiken

Es besteht ein Potenzial für herzrisiko während der sexuellen - Aktivität bei Patienten mit vorbestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Daher, Behandlungen für ED, einschließlich STENDRA, sollten nicht bei Männern angewendet werden, für die sexuelle Aktivität ist aufgrund Ihres zugrunde liegenden kardiovaskulären status nicht ratsam.

Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären ausflusstraktes (z.B., Aortenstenose, idiopathische hypertrophe subaortenstenose) und solche mit eine stark beeinträchtigte autonome blutdruckkontrolle kann besonders sein empfindlich auf die Wirkung von Vasodilatatoren, einschließlich STENDRA.

max.

Wie bei anderen PDE5-Inhibitoren hat STENDRA systemische vasodilatatorische Eigenschaften und kann die blutdrucksenkende Wirkung von andere antihypertensive Medikamente. STENDRA 200 mg führte zu vorübergehenden Abnahme des sitzenden Blutdrucks bei gesunden Freiwilligen von 8.0 mmHg systolisch und 3.3 mmHg diastolisch, mit dem maximum Abnahme beobachtet bei 1 Stunde nach der Dosierung. Während dies normalerweise erwartet würde bei den meisten Patienten vor der Verschreibung von STENDRA von geringer Bedeutung zu sein, ärzte sollten sorgfältig prüfen, ob Patienten mit zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen könnten durch solche vasodilatatorischen Erkrankungen beeinträchtigt werden Effekte, insbesondere in Kombination mit sexueller Aktivität.

Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Hemmern

STENDRA Metabolismus wird hauptsächlich durch die CYP450 vermittelt isoform 3A4 (CYP3A4). Inhibitoren von CYP3A4 können die STENDRA-clearance verringern und erhöhen Sie die Plasmakonzentrationen von avanafil.

Für Patienten, die gleichzeitig starke CYP3A4-Hemmer einnehmen (einschließlich Ketoconazol, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, Itraconazol, Nefazodon, nelfinavir, saquinavir und telithromycin), nicht verwenden STENDRA.

Für Patienten, die gleichzeitig Moderates CYP3A4 einnehmen Hemmer (einschließlich erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, Fluconazol, fosamprenavir und verapamil), die maximale empfohlene Dosis von STENDRA ist 50 mg, nicht einmal alle 24 Stunden zu überschreiten.

Verlängerte Erektion

Verlängerte Erektion größer als 4 Stunden und Priapismus (schmerzhafte Erektionen von mehr als 6 Stunden Dauer) wurden berichtet anderen PDE5-Inhibitoren. Im Falle einer Erektion, die länger als 4 anhält daher sollte der patient sofortige medizinische Hilfe suchen. Wenn nicht behandelt sofort könnten penisgewebeschäden und permanenter Potenzverlust zur Folge haben.

STENDRA sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden anatomischer deformation des penis (z.B. deviation, Fibrose, oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die prädisponieren können anfällig für Priapismus (wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie).

Auswirkungen Auf das Auge

Ärzte sollten Patienten raten, die Anwendung aller PDE5 einzustellen Inhibitoren, einschließlich STENDRA und ärztliche Hilfe im Falle eines plötzlicher Sehverlust in einem oder beiden Augen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen von nicht arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie( NAION), eine seltene Erkrankung und eine Ursache für vermindertes Sehvermögen, einschließlich eines dauerhaften sehverlusts, der war berichtet selten postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung aller PDE5 Hemmer. Basierend auf veröffentlichter Literatur ist die jährliche Inzidenz von NAION 2.5-11.8 Fälle pro 100.000 bei Männern im Alter von ≥ 50.

Eine beobachtungsfall-crossover-Studie bewertete das Risiko von NAION, wenn PDE5 inhibitor verwenden, als Klasse, aufgetreten unmittelbar vor NAION Beginn (innerhalb von 5 Halbwertszeiten) im Vergleich zur Verwendung von PDE5-Inhibitoren in einer früheren Zeit Zeitraum. Die Ergebnisse deuten auf eine ungefähr 2-fache Erhöhung des Risikos von NAION, mit einer risikoschätzung von 2.15 (95% CI 1.06, 4.34). Eine ähnliche Studie berichtet ein konsistentes Ergebnis, mit einer Risiko-Schätzung von 2,27 (95% CI 0.99, 5.20). Andere Risikofaktoren für NAION, wie das Vorhandensein von “überfüllt” optikscheibe, Mai haben zum auftreten von NAION in diesen Studien beigetragen.

Weder die seltenen postmarketing-Berichte noch die Assoziation von PDE5-inhibitor verwenden ein NAION in den Beobachtungsstudien, begründen Sie einen kausalen Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5-Inhibitoren und NAION.

Ärzte sollten prüfen, ob Ihre Patienten mit zugrunde liegende NAION-Risikofaktoren könnten durch die Verwendung von PDE5 nachteilig beeinflusst werden Hemmer. Personen, die bereits NAION erlebt haben, sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt von NAION Wiederholung. Daher sollten PDE5-Inhibitoren, einschließlich STENDRA, sein wird bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet und nur, wenn der erwartete nutzen besteht Risiken überwiegen. Einzelpersonen mit “überfüllt” optic disc sind auch als ein höheres Risiko für NAION im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, jedoch, Beweise reicht nicht aus, um das screening potenzieller Benutzer von PDE5-Hemmern zu unterstützen, einschließlich STENDRA, für diesen ungewöhnlichen Zustand.

Plötzlicher Hörverlust

Die Verwendung von PDE5-Inhibitoren wurde mit plötzlichen Abnahme oder Hörverlust, die von tinnitus oder Schwindel begleitet sein kann. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit die Verwendung von PDE5-Inhibitoren oder anderen Faktoren. Patienten, bei denen diese Symptome auftreten, sollte geraten werden, die Einnahme von STENDRA abzubrechen und suchen Sie umgehend einen Arzt auf.

Alpha-Blocker Und Andere Antihypertensiva

Ärzte sollten mit Patienten das Potenzial für STENDRA zur Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung von alpha-Blockern und andere blutdrucksenkende Medikamente.

Vorsicht ist geboten, wenn PDE5-Hemmer sind zusammen mit alpha-Blockern verabreicht. Phosphodiesterase Typ 5 Inhibitoren, einschließlich STENDRA und alpha-adrenerge blockiermittel sind beide Vasodilatatoren mit blutdrucksenkenden Wirkungen. Wenn Vasodilatatoren verwendet werden daher kann eine additive Wirkung auf den Blutdruck erwartet werden. In einigen Patienten können die gleichzeitige Anwendung dieser beiden arzneimittelklassen den Blutdruck senken signifikant führt zu symptomatischer Hypotonie (Z. B. Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht).

Es sollte Folgendes berücksichtigt werden:

• Patienten sollten vor der alpha-blocker-Therapie stabil sein nach Einleitung der Behandlung mit einem PDE5-Hemmer. Patienten, die demonstrieren hämodynamische Instabilität auf alpha-blocker-Therapie allein sind einem erhöhten Risiko von symptomatische Hypotonie bei gleichzeitiger Anwendung von PDE5-Hemmern.
• bei Patienten, die auf alpha-blocker stabil sind Therapie, PDE5-Hemmer sollten mit der niedrigsten Dosis (STENDRA 50) eingeleitet werden mg).
• bei Patienten, die bereits eine optimierte Dosis von a PDE5-inhibitor, alpha-blocker-Therapie sollte mit der niedrigsten Dosis begonnen werden. Eine schrittweise Erhöhung der alpha-blocker-Dosis kann mit einer weiteren Senkung verbunden sein des Blutdrucks bei der Einnahme eines PDE5-inhibitors.

Sicherheit der kombinierten Verwendung von PDE5-Inhibitoren und alpha-Blocker können von anderen Variablen betroffen sein, einschließlich intravaskulärer volumenverarmung und andere blutdrucksenkende Medikamente.

Alkohol

Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass sowohl Alkohol als auch PDE5 Inhibitoren einschließlich STENDRA wirken als Vasodilatatoren. Wenn Vasodilatatoren genommen werden in Kombination können blutdrucksenkende Wirkungen jeder einzelnen Verbindung auftreten erhöht werden. Daher sollten ärzte Patienten Folgendes mitteilen: Alkoholkonsum (Z. B. mehr als 3 Einheiten) in Kombination mit STENDRA kann das Potenzial für orthostatische Anzeichen und Symptome erhöhen, einschließlich Erhöhung der Herzfrequenz, Abnahme des stehenden Blutdrucks, Schwindel und Kopfschmerz.

Kombination Mit Anderen PDE5-Hemmern Oder Erektilen Dysfunktion Therapien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen von STENDRA mit andere Behandlungen für ED wurden nicht untersucht. Daher ist die Verwendung solcher Kombinationen wird nicht empfohlen.

Auswirkungen auf Blutungen

Die Sicherheit von STENDRA ist bei Patienten mit Blutungsstörungen und Patienten mit aktiver Ulzeration. In-vitro-Studien mit menschlichen Thrombozyten zeigen, dass STENDRA potenziert die anti-aggregatory Wirkung von natriumnitroprussid (ein Stickoxid [NO] - Spender).

Beratung von Patienten über Sexuell Übertragbare Krankheiten

Die Verwendung von STENDRA bietet keinen Schutz gegen sexuell übertragene Krankheiten. Beratung von Patienten über die Schutzmaßnahmen notwendig zum Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten, einschließlich Menschlicher Immunschwächevirus (HIV), sollte in Betracht gezogen werden.

Patientenberatung Informationen

“ Siehe FDA-zugelassene patientenetikettierung (PATIENT ANGABEN)”

Nitrat

Ärzte sollten mit Patienten die Kontraindikation von STENDRA bei regelmäßiger und / oder intermittierender Anwendung von Bio Nitraten. Patienten sollten beraten werden, dass die gleichzeitige Anwendung von STENDRA mit Nitrate könnten dazu führen, dass der Blutdruck plötzlich auf ein unsicheres Niveau sinkt, was zu Schwindel, Synkope oder sogar Herzinfarkt oder Schlaganfall führt.

Ärzte sollten mit Patienten das passende besprechen Aktion für den Fall, dass Sie anginale Brustschmerzen erfahren. nitroglycerin nach Einnahme von STENDRA. Bei einem solchen Patienten, der genommen hat STENDRA, wenn die Verabreichung von Nitrat in einem lebensbedrohliche situation, mindestens 12 Stunden sollten nach der letzten Dosis ablaufen von STENDRA vor der nitratverabreichung wird in Betracht gezogen. Unter solchen Umständen, Nitrate sollten immer noch nur unter enger ärztlicher Aufsicht verabreicht werden mit geeignete hämodynamische überwachung. Patienten, die Angina-pectoris-Schmerzen in der Brust nach der Einnahme von STENDRA sollte sofort einen Arzt aufsuchen.

Kardiovaskuläre Überlegungen

Ärzte sollten mit Patienten das Potenzial besprechen kardiales Risiko sexueller Aktivität bei Patienten mit bereits vorhandenem kardiovaskulärem Risikofaktor. Patienten, die Symptome bei Beginn der sexuellen Aktivität sollte empfohlen werden, auf weitere sexuelle Aktivität zu verzichten und sollte suchen Sie sofort einen Arzt auf.

Gleichzeitige Anwendung mit blutdrucksenkenden Medikamenten

Ärzte sollten Patienten über das Potenzial für STENDRA zur Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung von alpha-Blockern und andere blutdrucksenkende Medikamente.

Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen

Den Patienten sollte geraten werden, sich an die Verschreibung zu wenden Arzt, wenn neue Medikamente, die mit STENDRA interagieren können, verschrieben werden von ein weiterer Gesundheitsdienstleister.

Priapismus

Es gab seltene Berichte über verlängerte Erektionen größer als 4 Stunden und Priapismus (schmerzhafte Erektionen größer als 6 Stunden in Dauer) für diese Klasse von verbindungen. Priapismus, wenn nicht sofort behandelt, kann führen zu irreversiblen Schäden am erektilen Gewebe. Ärzte sollten beraten Patienten, die eine Erektion von mehr als 4 Stunden haben, ob schmerzhaft oder nicht, um notärztliche Hilfe zu suchen.

Vision

Ärzte sollten Patienten raten, die Anwendung aller PDE5 einzustellen Inhibitoren, einschließlich STENDRA, und suchen Sie ärztliche Hilfe im Falle eines plötzlicher Sehverlust in einem oder beiden Augen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen von nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie( NAION), eine Ursache für verminderte vision einschließlich permanenter Verlust des Sehvermögens, die selten berichtet wurde in zeitliche Assoziation mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren. Ärzte sollten diskutieren bei Patienten das erhöhte NAION-Risiko bei Personen, die bereits erfahrene NAION in einem Auge. Ärzte sollten auch mit Patienten die erhöhtes NAION-Risiko in der Allgemeinbevölkerung bei Patienten mit a “überfüllt” Optic disc, obwohl Beweise nicht ausreichen, um das screening von potenzielle Benutzer von PDE5-inhibitor, einschließlich STENDRA, für diese. Geschäftsbedingungen.

Plötzlicher Hörverlust

Ärzte sollten Patienten raten, die Einnahme von PDE5 - Inhibitoren, einschließlich STENDRA, und suchen Sie sofortige ärztliche Hilfe in der Veranstaltung plötzlichen Abnahme oder Verlust des Gehörs. Verwendung von PDE5-Inhibitoren wurde verbunden mit plötzlicher Abnahme oder Verlust des Gehörs, die begleitet sein können von tinnitus und Schwindel. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse stehen in direktem Zusammenhang mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren oder anderen Faktoren.

Alkohol

Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass sowohl Alkohol als auch PDE5 Inhibitoren einschließlich STENDRA wirken als milde Vasodilatatoren. Wenn milde Vasodilatatoren werden in Kombination genommen, blutdrucksenkende Wirkungen jedes einzelnen Verbindung kann erhöht werden. Daher sollten ärzte Patienten informieren, dass erheblicher Alkoholkonsum (Z. B. mehr als 3 Einheiten) in Kombination mit STENDRA kann das Potenzial für orthostatische Zeichen und Symptome erhöhen, einschließlich Erhöhung der Herzfrequenz, Abnahme des stehenden Blutdrucks, Schwindel und Kopfschmerzen..

Sexuell Übertragbare Krankheit

Die Verwendung von STENDRA bietet keinen Schutz gegen sexuell übertragene Krankheiten. Beratung von Patienten über die Schutzmaßnahmen notwendig zum Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten, einschließlich Menschlicher Immunschwächevirus (HIV) sollte in Betracht gezogen werden.

Empfohlene Verabreichung

Ärzte sollten mit Patienten das passende besprechen Verwendung von STENDRA und seine erwarteten Vorteile. Es sollte erklärt werden, dass sexuelle eine stimulation ist erforderlich, damit nach der Einnahme von STENDRA eine Erektion Auftritt. Patient sollte bezüglich der Dosierung von STENDRA beraten werden. Patienten informieren, dass die empfohlene Anfangsdosis von STENDRA ist 100 mg, so früh wie etwa genommen 15 Minuten vor Beginn der sexuellen Aktivität. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit, kann die Dosis auf 200 mg erhöht werden, so früh wie ungefähr 15 Minuten vor der sexuellen Aktivität oder auf 50 mg reduziert etwa 30 Minuten vor der sexuellen Aktivität. Die niedrigste Dosis, die bietet nutzen sollte genutzt werden. Patienten sollten sich an Ihre Gesundheitsbehörden wenden Anbieter für dosisänderung.

Guanylatcyclase (GC) Stimulatoren

Ärzte sollten mit Patienten die Kontraindikation von STENDRA bei Verwendung von guanylatcyclase-Stimulatoren wie riociguat.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Avanafil war für CD-1-Mäuse nicht krebserregend, wenn täglich verabreicht in Dosen von 100, 200 oder 600 mg/kg/Tag oral per Magensonde für mindestens 98 Wochen (ungefähr 11 mal die MRHD auf AUC-basis) oder Sprague Dawley Ratten bei täglicher Verabreichung in Dosen von 100, 300 oder 1000 mg / kg / Tag oral durch gavage für mindestens 100 Wochen (ungefähr 8 mal für Männchen und 34 mal für Weibchen über der MRHD auf AUC-basis).

Mutagenese

Avanafil war in einer Reihe von tests nicht genotoxisch. Avanafil war nicht mutagen in Ames-Tests. Avanafil war im Chromosom nicht clastogen aberrationstests mit chinesischen hamster-Eierstock - und Lungenzellen oder in vivo in der Maus-Mikronukleus-assay. Avanafil hatte keinen Einfluss auf die DNA-Reparatur, wenn es in der Ratte außerplanmäßigen DNA-Synthese-assay.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In einer Studie zur Fruchtbarkeit und frühen Embryonalentwicklung von Ratten verabreicht, 100, 300 oder 1000 mg/kg/Tag für 28 Tage vor der Paarung und Fortsetzung bis zur Sterbehilfe für Männer und 14 Tage vor Beginn der Schwangerschaft Tag 7 für Frauen, eine Abnahme der Fruchtbarkeit, keine oder reduzierte Spermienmotilität, veränderte östrouszyklen und ein erhöhter Prozentsatz an abnormalen Spermien (gebrochen Spermien mit abgelösten Köpfen) bei Expositionen bei Männern etwa 11 mal die Exposition des Menschen in einer Dosis von 200 mg. Die veränderten Spermien Effekte waren reversibel am Ende einer 9-wöchigen drogenfreien Periode. Systemische Exposition bei der NOAEL (300 mg/kg/Tag) war mit der menschlichen AUC bei der MRHD von 200 mg vergleichbar.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

STENDRA ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert. Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien von STENDRA bei schwangeren Frauen.

Zusammenfassung des Fetalen Risikos

Basierend auf Tierdaten wird vorausgesagt, dass STENDRA einen niedrigen Risiko für schwere Entwicklungsstörungen beim Menschen.

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten verabreicht 100, 300 oder 1000 mg / kg / Tag ab den trächtigkeitstagen 6 bis 17 keine Hinweise auf Teratogenität, embryotoxizität oder fetotoxizität wurde bei Expositionen bis zum etwa 8-fachen der Exposition beobachtet bei der Empfohlenen maximalen Menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg basierend auf AUCs für insgesamt avanafil (protein gebunden plus freies avanafil). Bei der mütterlich toxischen Dosis (1000 mg / kg / Tag), eine Dosis, die ungefähr das 30-fache der MRHD bei einer Auc-basis, verringertes Fetales Körpergewicht trat ohne Anzeichen von Teratogenität auf. Bei schwangeren Kaninchen verabreicht 30, 60, 120 oder 240 mg / kg / Tag ab der Schwangerschaft an den Tagen 6 bis 18 wurde keine Teratogenität bei Expositionen bis zu ungefähr 6 beobachtet mal die menschliche Exposition bei der MRHD basierend auf AUC. Bei der hohen Dosis verbunden bei mütterlich reduziertem Körpergewicht war ein erhöhter postimplantationsverlust beobachtet im Einklang mit erhöhten späten resorptionen.

In einer Prä - und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten gegeben 100, 300 oder 600 mg / kg / Tag an den trächtigkeitstagen 6 bis zum laktationstag 20, nachwuchswachstum und Reifung wurden reduziert, wenn mütterliche Ratten gegeben wurden avanafil-Dosen von mehr als oder gleich 300 mg / kg / Tag führen zu Expositionen mehr als oder gleich dem 17-fachen der menschlichen Exposition. Es gab keine Wirkung auf reproduktive Leistung der mütterlichen Ratten oder Nachkommen, oder auf das Verhalten von den Nachkommen bis zur höchsten getesteten Dosis. Die nicht beobachteten nachteiligen Wirkungsgrad (NOAEL) für entwicklungstoxizität (100 mg/kg/Tag) war ungefähr 2fach größer als die systemische Exposition beim Menschen bei der MRHD.

Pädiatrische Anwendung

STENDRA ist nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht etablierten.

Geriatrische Anwendung

Der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien von avanafil, etwa 23% waren 65 und älter. Keine gesamtunterschiede in Wirksamkeit und Sicherheit wurden bei Probanden über 65 Jahren beobachtet im Vergleich zu jüngeren Probanden; daher ist keine Dosisanpassung gerechtfertigt. auf Alter allein. Allerdings ist eine größere Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten in einigen älteren Einzelpersonen sollten berücksichtigt werden.

Nierenfunktionsstörung

In einer klinischen pharmakologischen Studie mit einzelnen 200 mg Dosen von STENDRA, avanafil-Exposition (AUC oder Cmax) bei normalen Probanden war vergleichbar mit Patienten mit leichter (Kreatinin-clearance größer oder gleich 60 bis weniger als 90 mL / min) oder Moderat (Kreatinin-clearance größer als oder gleich 30 bis weniger als 60 mL / min) Nierenfunktionsstörung. Keine Dosisanpassung ist notwendig für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin clearance größer oder gleich 30 bis weniger als 90 mL / min). Der Pharmakokinetik von avanafil bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung oder auf Nieren Dialyse wurde nicht untersucht; verwenden Sie STENDRA nicht bei solchen Patienten.

Leberfunktionsstörung

In einer klinischen pharmakologischen Studie, avanafil AUC und Cmax in Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) war vergleichbar dass bei gesunden Probanden, wenn eine Dosis von 200 mg verabreicht wurde. Cmax von Avanafil wurde 51% niedriger und AUC war 11% höher bei Patienten mit moderaten leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) im Vergleich zu Probanden mit normalen Leberfunktion. Keine Dosisanpassung ist für Patienten mit leichten bis mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse A oder B). Die Pharmakokinetik von avanafil bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung wurde nicht untersucht; nicht verwenden Sie STENDRA bei solchen Patienten.

Wirkung von CYP3A4-Hemmern auf Avanafil

Starke und moderate CYP3A4-Inhibitoren erhöhen das plasma Konzentrationen von STENDRA. Die Wirkung von starken CYP3A4-Hemmern, Ketoconazol und ritonavir und moderater CYP3A4-inhibitor, erythromycin, auf avanafil Pharmakokinetik wurde in einer offenen, randomisierten, ein-Sequenz untersucht crossover, drei-Wege-parallelstudie.

Starke CYP3A4-Hemmer

Fünfzehn gesunde männliche freiwillige erhielten 400 mg Ketoconazol (2 Tabletten mit 200 mg Ketoconazol einmal täglich für 5 Tage (Tage 2-6) und eine einzelne 50 mg avanafil an den Tagen 1 und 6. Vierundzwanzig Stunden Pharmakokinetik von avanafil an den Tagen 1 und 6 wurden verglichen. Mitverwaltung mit dem starken CYP3A4-inhibitor führte Ketoconazol zu einem ungefähr 13fachen Anstieg der AUC0-inf und 3.1-fache Erhöhung der Cmax. Vierzehn gesunde Männer Probanden erhielten 300 mg ritonavir (3 Tabletten mit 100 mg ritonavir) zweimal täglich für 1 Tag (Tag 2), 400 mg zweimal täglich für 1 Tag( Tag 3), 600 mg zweimal täglich für 5 Tage (Tage 4-8) und eine einzelne 50 mg avanafil an den Tagen 1 und 8. Vierundzwanzig Stunden Pharmakokinetik von avanafil an den Tagen 1 und 8 wurden verglichen. Die gleichzeitige Anwendung mit dem starken CYP3A4-inhibitor ritonavir führte zu einem ungefähr 13-facher Anstieg der AUC0-inf und 2.4-fache Erhöhung der Cmax von avanafil.

Moderate CYP3A4-Inhibitoren

Fünfzehn gesunde männliche freiwillige erhielten 500 mg erythromycin (2 Tabletten mit 250 mg erythromycin) alle 12 Stunden für 5 Tage (Tage 2-6) und eine einzelne 200 mg avanafil (2 Tabletten enthält 100 mg avanafil) an den Tagen 1 und 6. Vierundzwanzig-Stunden-Pharmakokinetik von avanafil an den Tagen 1 und 6 wurden verglichen. Gleichzeitige Anwendung mit dem moderaten CYP3A4-inhibitor erythromycin führte zu einem ungefähr 3,6-fachen Anstieg der AUC0-inf und 2,0-fache Erhöhung der Cmax von avanafil.

Wirkung von Avanafil auf Andere Medikamente

Warfarin

Die Wirkung von avanafil auf die Pharmakokinetik von warfarin und Pharmakodynamik wurde in einem doppelblinden, randomisierten ausgewertet, placebokontrollierte, zwei-Wege-crossover-Studie. Vierundzwanzig gesunde Männer freiwillige wurden randomisiert, um entweder 200 mg avanafil oder zu erhalten. placebo für 9 Tage. Am Tag 3 jeder Periode erhielten die Freiwilligen eine einzelne 25 mg warfarin. Pharmakokinetik von R-und S-warfarin, PT und INR vor warfarin Dosierung und bis zu 168 Stunden nach warfarin-Verabreichung wurden verglichen. Blutpl aggregation vor der warfarin-Dosierung und bis zu 24 Stunden nach warfarin Verwaltung wurde verglichen. PT, INR und Thrombozytenaggregation änderten sich nicht mit avanafil Verwaltung: 23.1 Sek., 2.2 und 75.5%, bzw.. Die gleichzeitige Anwendung mit avanafil führte zu einer ungefähren 1.Anstieg der AUC0-inf um 6% und 5.2% Abnahme der Cmax von S-warfarin.

Omeprazol, Rosiglitazon Und Desipramin

Die Wirkung von avanafil auf die Pharmakokinetik von Omeprazol (ein CYP2C19-Substrat), Rosiglitazon (ein CYP2C8-Substrat) und Desipramin (ein CYP2D6-Substrat) wurde bewertet in einer open-label -, drei Kohorten -, crossover-Studie. Neunzehn gesunde männliche freiwillige erhielten eine einzige 40 Omeprazol delayed-release-Kapsel einmal täglich für 8 Tage (Tage 1-8), und ein einzelne 200 mg avanafil am Tag 8. Zwölf Stunden Pharmakokinetik von Omeprazol auf Die Tage 7 und 8 wurden verglichen. Die gleichzeitige Anwendung mit avanafil führte zu einem Ungefähre 5.9% Anstieg der AUC0-inf und 8.6% Anstieg der Cmax von Omeprazol. Zwanzig gesunde männliche freiwillige erhielten dann eine einzelne 8 mg Rosiglitazon-Tablette eine einzelne 200 mg avanafil. Vierundzwanzig Stunden Pharmakokinetik von Rosiglitazon mit und ohne avanafil wurden verglichen. Gleichzeitige Anwendung mit avanafil führte zu einer ungefähren 2.0% Anstieg der AUC0-inf und 14% Abnahme der Cmax von Rosiglitazon. Zwanzig gesunde männliche freiwillige erhielten eine einzelne 50 mg Desipramin Tablette dann eine einzelne 200 mg avanafil Tablette 2 Stunden nach Desipramin. Sechsundneunzig Stunden Pharmakokinetik von Desipramin mit und ohne avanafil wurden verglichen. Die gleichzeitige Anwendung mit avanafil führte zu einem Ungefähre 5.7% Anstieg der AUC0-inf und 5.2% Anstieg der Cmax von Desipramin.

Schwangerschaft Kategorie C

STENDRA ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert. Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien von STENDRA bei schwangeren Frauen.

Zusammenfassung des Fetalen Risikos

Basierend auf Tierdaten wird vorausgesagt, dass STENDRA einen niedrigen Risiko für schwere Entwicklungsstörungen beim Menschen.

Tierdaten

Bei schwangeren Ratten verabreicht 100, 300 oder 1000 mg / kg / Tag ab den trächtigkeitstagen 6 bis 17 keine Hinweise auf Teratogenität, embryotoxizität oder fetotoxizität wurde bei Expositionen bis zum etwa 8-fachen der Exposition beobachtet bei der Empfohlenen maximalen Menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg basierend auf AUCs für insgesamt avanafil (protein gebunden plus freies avanafil). Bei der mütterlich toxischen Dosis (1000 mg / kg / Tag), eine Dosis, die ungefähr das 30-fache der MRHD bei einer Auc-basis, verringertes Fetales Körpergewicht trat ohne Anzeichen von Teratogenität auf. Bei schwangeren Kaninchen verabreicht 30, 60, 120 oder 240 mg / kg / Tag ab der Schwangerschaft an den Tagen 6 bis 18 wurde keine Teratogenität bei Expositionen bis zu ungefähr 6 beobachtet mal die menschliche Exposition bei der MRHD basierend auf AUC. Bei der hohen Dosis verbunden bei mütterlich reduziertem Körpergewicht war ein erhöhter postimplantationsverlust beobachtet im Einklang mit erhöhten späten resorptionen.

In einer Prä - und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten gegeben 100, 300 oder 600 mg / kg / Tag an den trächtigkeitstagen 6 bis zum laktationstag 20, nachwuchswachstum und Reifung wurden reduziert, wenn mütterliche Ratten gegeben wurden avanafil-Dosen von mehr als oder gleich 300 mg / kg / Tag führen zu Expositionen mehr als oder gleich dem 17-fachen der menschlichen Exposition. Es gab keine Wirkung auf reproduktive Leistung der mütterlichen Ratten oder Nachkommen, oder auf das Verhalten von den Nachkommen bis zur höchsten getesteten Dosis. Die nicht beobachteten nachteiligen Wirkungsgrad (NOAEL) für entwicklungstoxizität (100 mg/kg/Tag) war ungefähr 2fach größer als die systemische Exposition beim Menschen bei der MRHD.

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

STENDRA wurde 2215 Männern während der klinischen Irrungen. In Studien mit STENDRA zur bedarfsgerechten Anwendung wurden insgesamt 493 Patienten ausgesetzt, die größer als oder gleich 6 Monate, und 153 Patienten behandelt wurden für mehr als oder gleich 12 Monate.

In drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten, das Durchschnittsalter der Patienten Betrug 56,4 Jahre (Bereich von 23 bis 88 Jahren). 83,9 % der Patienten waren Weiß, 13,8% waren Schwarz, 1,4% Asiatisch, und < 1% Hispanic. 41,1% waren aktuell oder vorher Raucher. 30.6% hatten diabetes mellitus.

Die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen für Patienten, die mit STENDRA 50 mg, 100 mg oder 200 mg Betrug 1,4%, 2.0%, und 2,0% im Vergleich zu 1,7% bei placebo-behandelten Patienten.

Tabelle 1 enthält die berichteten Nebenwirkungen, wenn STENDRA wurde wie empfohlen (nach Bedarf) aus diesen 3 klinischen Irrungen.

Tabelle 1: Nebenwirkungen, Die von Mehr als oder Gleich 2% der mit STENDRA Behandelten Patienten Aus 3 Placebokontrollierten Klinischen Versuche mit einer Dauer Von 3 Monaten für STENDRA Nach Bedarf

Einzeldosen bis zu 800 mg wurden gesunden verabreicht Probanden und mehrere Dosen bis zu 300 mg wurden an Patienten verabreicht. Falls bei überdosierung sollten nach Bedarf standardunterstützungsmaßnahmen ergriffen werden. Nierenfunktion es wird nicht erwartet, dass die Dialyse die clearance beschleunigt, da avanafil hoch ist gebunden an Plasmaproteine und wird im Urin nicht signifikant eliminiert.

Auswirkungen von STENDRA Auf die Erektile Reaktion

In einer Einzel-blinden, placebokontrollierten Einzeldosis-Studie von 82 Patienten mit organischer und / oder psychogener ED, visueller sexueller stimulation führte zu verbesserten Erektionen nach STENDRA-Verabreichung im Vergleich zu placebo, wie durch eine Objektive Messung der Härte und Dauer der Erektionen (RigiScan®). Wirksamkeit wurde von RigiScan bei diskrete Zeitintervalle von 20-40 Minuten nach der Dosierung bis 100-120 Minuten nach der Dosierung.

Auswirkungen Von STENDRA Auf den Blutdruck

Orale Einzeldosen von STENDRA (200 mg) verabreicht an gesunde männliche freiwillige führten zu mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in systolischer/diastolischer Blutdruck von -5.3/-3.7 mmHg bei 1 Stunde nach Dosierung, im Vergleich zu den mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der placebo-Gruppe von 2.7/-0.4 mmHg. Die Senkung des systolischen / diastolischen Blutdrucks bei 1 Stunde nach der Dosierung von STENDRA 200 mg im Vergleich zu placebo waren 8.0/3.3 mmHg.

Abbildung 1: Mediane Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Sitzen Systolischer Blutdruck, Gesunde Freiwillige Tag 4

Mittlere STENDRA-Plasmakonzentrationen, gemessen nach der Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 50 oder 200 mg an gesunde männliche freiwillige sind in Abbildung 4 dargestellt. Die Pharmakokinetik von STENDRA ist dosisproportional von 12.5 bis 600 mg.

Abbildung 4: Plasma-Avanafil-Konzentrationen (Mittelwert ± SD) Nach einer Einzeldosis von 50 mg oder 200 mg STENDRA