Staxyn

Darreichungsformen Und Stärken

STAXYN ist in 10 mg erhältlich weiße, Runde, oral zerfallende Tabletten (nicht gewertet), kein debossing.

Lagerung Und Handhabung

STAXYN (vardenafil HCl) sind weiße, Runde oral zerfallende Tabletten ohne debossing. STAXYN oral zerfallende Tabletten werden in folienblisterpacks verpackt und als 4-tabletteneinheit geliefert.

Zusätzlich zu den aktiven Bestandteil, vardenafil, jede Tablette enthält Aspartam, Pfefferminzgeschmack, Magnesiumstearat, und Pharmaburst™ B2 (crospovidon, mannitol, Kieselsäure Kolloidal hydratisiert und Sorbit).

Empfohlene Lagerung

Shop STAXYN bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15 erlaubt–30°C (59–86°F).

STAXYN wird abgegeben in blisterpacks. Dem Patienten sollte geraten werden, den blisterpack vorher zu untersuchen verwenden und nicht verwenden, wenn Blasen sind zerrissen, gebrochen, oder fehlt.

Hergestellt für: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981 Hergestellt in Deutschland vertrieben Von: GlaxoSmithKline Forschung Dreieck Park NC 27709. Überarbeitet: Aug 2017

Nebenwirkungen berichtet in den STAXYN placebokontrollierten Studien waren vergleichbar mit dem unerwünschten Medikament Reaktionen in früheren Vardenafil filmtabletten placebo berichtet. Irrungen.

Alle Vardenafil-Studien

Vardenafil filmtabletten und STAXYN wurde über 17.000 Männern verabreicht (Durchschnittsalter 54,5, Bereich 18-89 Jahre; 70% Weiß, 5% Schwarz, 13% Asiatisch, 4% hispanisch und 8% Andere). kontrollierte und unkontrollierte klinische Studien weltweit. Die Anzahl der Patienten die Behandlung für 6 Monate oder länger Betrug 3357 und 1350 Patienten wurden für at behandelt mindestens 1 Jahr.

Im placebokontrollierten klinische Studien für Vardenafil filmtabletten und STAXYN, die die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse Betrug 1,9% für vardenafil im Vergleich zu 0,8% für placebo. Placebokontrollierte Studien deuteten auf einen dosiseffekt in der Inzidenz einiger Nebenwirkungen (Z. B. Schwindel, Kopfschmerzen, flushing, Dyspepsie, übelkeit, verstopfte Nase) über die 5 mg, 10 mg und 20 mg Dosen von vardenafil filmtabletten.

Der folgende Abschnitt identifiziert zusätzliche, weniger häufige Nebenwirkungen (<2%) berichtet während die klinische Entwicklung von vardenafil filmtabletten und STAXYN. Ausschließen aus dieser Liste sind die Nebenwirkungen, die selten und geringfügig sind, diejenigen Ereignisse, die Häufig in Abwesenheit einer medikamentösen Therapie beobachtet werden können, und solche Ereignisse, die nicht vernünftigerweise mit dem Medikament verbunden sind:

Körper als ganzes: allergisches ödem und Angioödem, Unwohlsein, allergische Reaktionen, Schmerzen in der Brust Auditive: tinnitus, vertigo

Herz-Kreislauf: Herzklopfen, Tachykardie, angina pectoris, Myokardinfarkt, ventrikuläre tachyarrhythmien, Hypotonie

Verdauung: übelkeit, Magen-Darm und Bauchschmerzen, trockener Mund, Durchfall, gastroösophageale Refluxkrankheit, gastritis, Erbrechen, Erhöhung der Transaminasen

Muskel-Skelett -: Erhöhung des Kreatins phosphokinase (CPK), erhöhter Muskeltonus und Krämpfe, Myalgie

Nervös: Parästhesien und dysästhesie, Somnolenz, Schlafstörung, Synkope, Amnesie, Anfall

Atemwege: Dyspnoe, sinusstauung

Haut und Gliedmaßen: Erythem, Hautausschlag

Augenheilkunde: Sehstörungen, augenhyperämie, visuelle farbverzerrungen, Augenschmerzen und Augenbeschwerden, Photophobie, Erhöhung des Augeninnendrucks, Konjunktivitis

Urogenital: Erhöhung der Erektion, Priapismus

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von vardenafil nach der Zulassung in der filmtablettenformulierung. Weil diese Reaktionen freiwillig aus einer population von Unsicherheiten gemeldet werden Größe, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zu schätzen oder eine kausaler Zusammenhang mit drogenexposition.

Augenheilkunde

Nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION), eine Ursache für vermindertes Sehvermögen einschließlich dauerhaften Sehverlust war berichtet selten postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung von PDE5 Hemmer, EINSCHLIESSLICH vardenafil. Die meisten, aber nicht alle dieser Patienten hatten zugrunde liegende anatomische oder vaskuläre Risikofaktoren für die Entwicklung von NAION, einschließlich, aber nicht unbedingt beschränkt auf: low cup to disc ratio (“überfüllte Scheibe”), Alter über 50, diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse zusammenhängen direkt zur Verwendung von PDE5-Inhibitoren, zu den zugrunde liegenden Gefäßen des Patienten Risikofaktoren oder anatomische defekte, zu einer Kombination dieser Faktoren oder zu andere Faktoren.

Sehstörungen einschließlich Sehverlust (vorübergehend oder permanent), wie gesichtsfelddefekt, netzhautvenenverschluss und reduziert Sehschärfe, wurden auch selten in postmarketing-Erfahrung berichtet. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit dem Einsatz von vardenafil.

Neurologisch

Anfall, anfallsrezidiv und vorübergehende Globale Amnesie wurden postmarketing in zeitlicher Verbindung mit vardenafil berichtet.

Otologic

Fälle von plötzlicher Abnahme oder Hörverlust waren gemeldetes postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich vardenafil. In einigen Fällen waren Erkrankungen und andere Faktoren berichtet, dass auch eine Rolle in den otologischen Nebenwirkungen gespielt haben. In in vielen Fällen waren die medizinischen follow-up-Informationen begrenzt. Es ist nicht möglich, bestimmen Sie, ob diese gemeldeten Ereignisse direkt mit der Verwendung von vardenafil, zu den zugrunde liegenden Risikofaktoren des Patienten für Hörverlust, a Kombination dieser Faktoren oder zu anderen Faktoren.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Die unten beschriebenen Studien zur arzneimittelwechselwirkung waren durchgeführt mit Vardenafil filmtabletten.

Potenzial für Pharmakodynamische Wechselwirkungen mit STAXYN

Nitrat

Die gleichzeitige Anwendung von STAXYN und Nitraten ist kontraindiziert. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von sublingualen Nitraten (0,4 mg) 1 und 4 Stunden nach vardenafil eingenommen und erhöht die Herzfrequenz, wenn bei 1, 4 und 8 Stunden nach vardenafil wurden durch eine 20 mg Dosis von vardenafil bei gesunden Probanden mittleren Alters. Diese Effekte wurden nicht beobachtet wenn vardenafil 20 mg 24 Stunden vor dem nitroglycerin (NTG) eingenommen wurde. Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung von Nitraten bei Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen wurden nicht untersucht, und die gleichzeitige Anwendung von STAXYN und Nitrate sind kontraindiziert.

Alpha-Blocker

Patienten, die alpha-Blocker einnehmen, sollten nicht initiieren vardenafil-Therapie mit STAXYN. Patienten, die mit alpha-Blockern behandelt wurden, die haben zuvor verwendete Vardenafil filmtabletten können auf STAXYN umgestellt werden bei der Beratung Ihres Gesundheitsdienstleisters. Vorsicht ist geboten, wenn PDE5-Hemmer werden zusammen mit alpha-Blockern verabreicht. PDE5-Inhibitoren, einschließlich STAXYN und alpha-adrenerge Blockierer sind beide Vasodilatatoren mit blutdrucksenkende Wirkung. Wenn Vasodilatatoren in Kombination verwendet werden, ein additive Wirkung auf den Blutdruck kann erwartet werden. Klinische Pharmakologie Studien wurden mit gleichzeitiger Verabreichung von vardenafil mit alfuzosin, terazosin oder tamsulosin.

Antihypertensiva

STAXYN kann den blutdrucksenkenden Effekt von antihypertensive agents. In einer klinischen pharmakologischen Studie von Patienten mit erektile Dysfunktion, Einzeldosen von 20 mg vardenafil verursachten ein mittleres maximum Abnahme des Blutdrucks in Rückenlage von 7 mmHg systolisch und 8 mmHg diastolisch (im Vergleich zu placebo), begleitet von einer mittleren maximalen Erhöhung der Herzfrequenz von 4 Schläge pro minute. Der maximale Blutdruckabfall trat zwischen 1 auf und 4 Stunden nach der Dosierung. Nach mehrfacher Dosierung für 31 Tage, ähnliches Blut druckreaktionen wurden am Tag 31 wie am Tag 1 beobachtet.

Alkohol

Vardenafil 20 mg hat die hypotensive nicht potenziert Auswirkungen von Alkohol während des 4-stündigen Beobachtungszeitraums bei gesunden Freiwilligen bei Verabreichung mit Alkohol (0,5 g / kg Körpergewicht: ca. absoluter Alkohol in einer person von 70 kg). Alkohol - und Vardenafil-Plasmaspiegel waren nicht verändert, wenn gleichzeitig dosiert.

Wirkung Anderer Medikamente auf Vardenafil

In vitro Untersuchungen

Studien an menschlichen lebermikrosomen zeigten, dass vardenafil wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 (CYP) Isoformen 3A4/5 metabolisiert und zu einem geringerer Grad durch CYP2C9. Daher wird erwartet, dass Inhibitoren dieser Enzyme reduzieren Sie die Vardenafil-clearance.

In vivo Untersuchungen

Verwenden Sie STAXYN nicht mit mäßigem und starkem CYP3A4 Inhibitoren wie erythromycin, Grapefruitsaft, clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, indinavir, saquinavir, atazanavir, ritonavir als die systemische Konzentration von vardenafil ist in Ihrer Anwesenheit erhöht.

Potente CYP3A4-Inhibitoren

Ketoconazol (200 mg einmal täglich) produziert eine 10-fache Zunahme der Vardenafil-Fläche unter der Kurve (AUC) und eine 4-fache Zunahme der maximale Konzentration (Cmax) bei gleichzeitiger Anwendung mit vardenafil 5 mg in gesunde freiwillige.

Indinavir (800 mg T. I. D.) zusammen mit vardenafil 10 mg führten zu einem 16-fachen Anstieg der vardenafil AUC, einem 7-fachen Anstieg der vardenafil Cmax und eine 2-fache Erhöhung der Vardenafil-Halbwertszeit.

Ritonavir (600 mg B. I. D.) zusammen mit vardenafil 5 mg führten zu einem 49-fachen Anstieg der vardenafil AUC und einem 13-fachen Anstieg der vardenafil-Cmax. Die Wechselwirkung ist eine Folge der Blockierung der Leber Metabolismus von vardenafil durch ritonavir, einen HIV-Proteasehemmer und einen hoch potenter CYP3A4-inhibitor, der auch CYP2C9 hemmt.

Moderate CYP3A4-Inhibitoren

Erythromycin (500 mg T. I. D.) führte zu einem 4-fachen Anstieg in vardenafil AUC und eine 3-fache Erhöhung der Vardenafil Cmax bei gleichzeitiger Verabreichung mit vardenafil 5 mg bei gesunden Probanden.

Andere Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen vardenafil und die folgenden Rauschgifte: glyburide, warfarin, digoxin, ein Antazida basierend auf magnesium-Aluminiumhydroxid und Ranitidin. In der warfarin-Studie, vardenafil hatte keinen Einfluss auf die Prothrombinzeit oder andere Pharmakodynamische Rahmenbedingungen.

Cimetidin (400 mg B. I. D.) hatte keine Wirkung auf AUC und Cmax von vardenafil bei gleichzeitiger Anwendung mit 20 mg vardenafil bei gesunden Probanden.

Wirkungen Von Vardenafil Auf Andere Arzneimittel

In-Vitro-Studien

Vardenafil und seine Metaboliten hatten keine Wirkung auf CYP1A2, 2A6 und 2E1 (Ki >100 mikromolar). Schwache hemmende Wirkung auf andere Isoenzyme (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) gefunden wurden, aber die Ki-Werte wurden im überschuss der nach der Dosierung erreichten Plasmakonzentrationen. Das stärkste Hemmnis die Aktivität wurde für den Vardenafil-Metaboliten M1 beobachtet, der eine Ki von 1,4 aufwies mikromolar in Richtung CYP3A4, was etwa 20 mal höher ist als die M1 Cmax-Werte nach einer 80-mg vardenafil-Dosis.

In-Vivo-Studien

Nifedipin

Vardenafil 20 mg (filmtabletten), wenn zusammen mit Nifedipin mit langsamer Freisetzung 30 mg oder 60 mg einmal täglich verabreicht, nicht beeinflussen die relative AUC oder Cmax von Nifedipin, einem Medikament, das über metabolisiert wird CYP3A4. Nifedipin veränderte die Plasmaspiegel von vardenafil nicht, wenn es eingenommen wurde Kombination. STAXYN, wenn es zusammen mit Nifedipin mit langsamer Freisetzung 30 mg verabreicht wird oder 60 mg einmal täglich bei Patienten, deren Hypertonie mit Nifedipin gesteuert wurde, erzeugte mittlere zusätzliche systolische/diastolische blutdrucksenkungen in Rückenlage von 3/4 mmHg (Altersgruppe 65 bis 69 Jahre) und 5/5 mmHg (Altersgruppe 70 bis 80 Jahre) im Vergleich zu placebo.

Ritonavir Und Indinavir

Bei gleichzeitiger Verabreichung von 5 mg vardenafil mit 600 mg B. I. D. ritonavir, die Cmax und auc von ritonavir wurden reduziert durch etwa 20%. Bei Verabreichung von 10 mg vardenafil (filmbeschichtet Tabletten) mit 800 mg T. I. D. indinavir, die Cmax und AUC von indinavir waren reduziert um 40% bzw.

Aspirin

Vardenafil 10 mg und 20 mg nicht potenzieren die Erhöhung der Blutungszeit durch aspirin (zwei 81 mg Tabletten).

Andere Interaktionen

Vardenafil hatte keinen Einfluss auf die Pharmakodynamik von glyburid (Glukose - und insulinkonzentrationen) und warfarin (Prothrombinzeit oder andere Pharmakodynamische Parameter).

Nebenwirkungen berichtet in den STAXYN placebokontrollierten Studien waren vergleichbar mit dem unerwünschten Medikament Reaktionen in früheren Vardenafil filmtabletten placebo berichtet. Irrungen.

Alle Vardenafil-Studien

Vardenafil filmtabletten und STAXYN wurde über 17.000 Männern verabreicht (Durchschnittsalter 54,5, Bereich 18-89 Jahre; 70% Weiß, 5% Schwarz, 13% Asiatisch, 4% hispanisch und 8% Andere). kontrollierte und unkontrollierte klinische Studien weltweit. Die Anzahl der Patienten die Behandlung für 6 Monate oder länger Betrug 3357 und 1350 Patienten wurden für at behandelt mindestens 1 Jahr.

Im placebokontrollierten klinische Studien für Vardenafil filmtabletten und STAXYN, die die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse Betrug 1,9% für vardenafil im Vergleich zu 0,8% für placebo. Placebokontrollierte Studien deuteten auf einen dosiseffekt in der Inzidenz einiger Nebenwirkungen (Z. B. Schwindel, Kopfschmerzen, flushing, Dyspepsie, übelkeit, verstopfte Nase) über die 5 mg, 10 mg und 20 mg Dosen von vardenafil filmtabletten.

Der folgende Abschnitt identifiziert zusätzliche, weniger häufige Nebenwirkungen (<2%) berichtet während die klinische Entwicklung von vardenafil filmtabletten und STAXYN. Ausschließen aus dieser Liste sind die Nebenwirkungen, die selten und geringfügig sind, diejenigen Ereignisse, die Häufig in Abwesenheit einer medikamentösen Therapie beobachtet werden können, und solche Ereignisse, die nicht vernünftigerweise mit dem Medikament verbunden sind:

Körper als ganzes: allergisches ödem und Angioödem, Unwohlsein, allergische Reaktionen, Schmerzen in der Brust Auditive: tinnitus, vertigo

Herz-Kreislauf: Herzklopfen, Tachykardie, angina pectoris, Myokardinfarkt, ventrikuläre tachyarrhythmien, Hypotonie

Verdauung: übelkeit, Magen-Darm und Bauchschmerzen, trockener Mund, Durchfall, gastroösophageale Refluxkrankheit, gastritis, Erbrechen, Erhöhung der Transaminasen

Muskel-Skelett -: Erhöhung des Kreatins phosphokinase (CPK), erhöhter Muskeltonus und Krämpfe, Myalgie

Nervös: Parästhesien und dysästhesie, Somnolenz, Schlafstörung, Synkope, Amnesie, Anfall

Atemwege: Dyspnoe, sinusstauung

Haut und Gliedmaßen: Erythem, Hautausschlag

Augenheilkunde: Sehstörungen, augenhyperämie, visuelle farbverzerrungen, Augenschmerzen und Augenbeschwerden, Photophobie, Erhöhung des Augeninnendrucks, Konjunktivitis

Urogenital: Erhöhung der Erektion, Priapismus

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von vardenafil nach der Zulassung in der filmtablettenformulierung. Weil diese Reaktionen freiwillig aus einer population von Unsicherheiten gemeldet werden Größe, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zu schätzen oder eine kausaler Zusammenhang mit drogenexposition.

Augenheilkunde

Nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION), eine Ursache für vermindertes Sehvermögen einschließlich dauerhaften Sehverlust war berichtet selten postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung von PDE5 Hemmer, EINSCHLIESSLICH vardenafil. Die meisten, aber nicht alle dieser Patienten hatten zugrunde liegende anatomische oder vaskuläre Risikofaktoren für die Entwicklung von NAION, einschließlich, aber nicht unbedingt beschränkt auf: low cup to disc ratio (“überfüllte Scheibe”), Alter über 50, diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse zusammenhängen direkt zur Verwendung von PDE5-Inhibitoren, zu den zugrunde liegenden Gefäßen des Patienten Risikofaktoren oder anatomische defekte, zu einer Kombination dieser Faktoren oder zu andere Faktoren.

Sehstörungen einschließlich Sehverlust (vorübergehend oder permanent), wie gesichtsfelddefekt, netzhautvenenverschluss und reduziert Sehschärfe, wurden auch selten in postmarketing-Erfahrung berichtet. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit dem Einsatz von vardenafil.

Neurologisch

Anfall, anfallsrezidiv und vorübergehende Globale Amnesie wurden postmarketing in zeitlicher Verbindung mit vardenafil berichtet.

Otologic

Fälle von plötzlicher Abnahme oder Hörverlust waren gemeldetes postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich vardenafil. In einigen Fällen waren Erkrankungen und andere Faktoren berichtet, dass auch eine Rolle in den otologischen Nebenwirkungen gespielt haben. In in vielen Fällen waren die medizinischen follow-up-Informationen begrenzt. Es ist nicht möglich, bestimmen Sie, ob diese gemeldeten Ereignisse direkt mit der Verwendung von vardenafil, zu den zugrunde liegenden Risikofaktoren des Patienten für Hörverlust, a Kombination dieser Faktoren oder zu anderen Faktoren.

Weil der Krankheitszustand von Patienten, die eine nitrattherapie benötigen, werden voraussichtlich die Wahrscheinlichkeit erhöhen Hypotonie, die Verwendung von vardenafil bei Patienten mit nitrattherapie oder Salpetersäure Stickoxid-Donatoren ist kontraindiziert.

Blutdruckeffekte bei Patienten Auf Stabile Alpha-Blocker-Behandlung

Drei klinische Pharmakologie Studien wurden bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) auf Alpha-blocker-Behandlung mit stabiler Dosis, bestehend aus alfuzosin, tamsulosin oder terazosin.

Studie 1: Diese Studie wurde entwickelt zur Bewertung der Wirkung von 5 mg vardenafil filmtabletten im Vergleich zu placebo bei Verabreichung an BPH-Patienten unter chronischer alpha-blocker-Therapie in zwei getrennte Kohorten: tamsulosin 0.4 mg täglich (Kohorte 1, n=21) und terazosin 5 oder 10 mg täglich (Kohorte 2, n=21). Das design war eine randomisierte, doppelblind, cross-over-Studie mit vier Behandlungen: vardenafil 5 mg oder placebo verabreicht gleichzeitig mit dem alpha-blocker und vardenafil 5 mg oder placebo verabreicht 6 Stunden nach dem alpha-blocker. Blutdruck und Puls waren bewertet über das 6-Stunden-Intervall nach der Vardenafil-Dosierung. Für Blutdruck (BP) Ergebnisse, siehe Tabelle 2. Ein patient, nach gleichzeitiger Behandlung mit 5 mg vardenafil und 10 mg terazosin, zeigten symptomatische Hypotonie mit stehen Blutdruck von 80/60 mmHg eine Stunde nach der Verabreichung auftreten und nachfolgender leichter Schwindel und mäßige Benommenheit, die 6 Stunden anhalten. Für vardenafil und placebo, fünf bzw. zwei Patienten, erlebten eine Abnahme des stehenden systolischen Blutdrucks (SBP) von >30 mmHg folgenden die gleichzeitige Verabreichung von terazosin. Hypotonie wurde nicht beobachtet, wenn vardenafil 5 mg und terazosin wurden im Abstand von 6 Stunden verabreicht. Folgenden gleichzeitige Gabe von vardenafil 5 mg und tamsulosin, zwei Patienten hatten ein stehender SBP von <85 mmHg. Eine Abnahme der SBP von >30 mmHg beobachtet bei zwei Patienten unter tamsulosin, die gleichzeitig vardenafil erhielten, und in ein patient, der gleichzeitig eine placebo-Behandlung erhält. Wenn tamsulosin und vardenafil 5 mg wurden durch 6 Stunden getrennt, zwei Patienten hatten eine stehende SBP < 85 mmHg und ein patient hatte eine Abnahme der SBP von >30 mmHg. Es gab keine schwere unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Hypotonie, die während der Studie berichtet wurden. Dort waren keine Fälle von Synkope.

Tabelle 2: Mittelwert (95% )) maximale änderung des systolischen Blutdrucks (mmHg) gegenüber dem Ausgangswert nach vardenafil 5 mg bei BPH-Patienten unter stabiler alpha-blocker-Therapie (Studie 1)

Blutdruckeffekte (SBP) bei normotensiven Männern auf stabile Dosis tamsulosin 0.4 mg folgende gleichzeitige Verabreichung von vardenafil 5 mg oder placebo oder folgende Verabreichung von vardenafil 5 mg oder placebo getrennt durch 6 Stunden sind in Abbildung gezeigt 2. Blutdruckeffekte (stehendes SBP) bei normotensiven Männern auf stabile Dosis terazosin (5 oder 10 mg) nach gleichzeitiger Verabreichung von vardenafil 5 mg oder placebo oder nach Verabreichung von vardenafil 5 mg oder placebo. durch 6 Stunden, sind in Abbildung 3 gezeigt.

Abbildung 2: Mittlere Veränderung von baseline im stehen systolischen Blutdruck (mmHg) über 6 Stunden Intervall nach gleichzeitiger oder 6-stündiger separationsgabe von vardenafil 5 mg oder placebo mit stabiler Dosis tamsulosin 0.4 mg bei normotensiven BPH-Patienten (Studie 1)

Abbildung 3: Mittlere Veränderung baseline im stehen systolischen Blutdruck (mmHg) über 6 Stunden Intervall nach gleichzeitiger oder 6-stündiger separationsgabe von vardenafil 5 mg oder placebo mit stabiler Dosis terazosin (5 oder 10 mg) bei normotensiven BPH-Patienten (Studie 1)

Studie 2: Diese Studie wurde entwickelt zur Beurteilung der Wirkung von 10 mg vardenafil (filmtabletten) (Stadium 1) und 20 mg vardenafil (filmtabletten) (Stadium 2) im Vergleich zu placebo, wenn verabreicht an eine einzelne Kohorte von BPH-Patienten (n=23) unter stabiler Therapie mit tamsulosin 0.4 mg oder 0.8 mg täglich für mindestens vier Wochen. Das design war randomisierte, doppelblinde, zwei-Perioden-Crossover-Studie. Vardenafil oder placebo gegeben wurde, gleichzeitig mit tamsulosin. Blutdruck und Puls waren bewertet über das 6-Stunden-Intervall nach der Vardenafil-Dosierung. Für BP Ergebnisse siehe Tabelle 3. Ein patient erlebte eine Abnahme des SBP gegenüber dem Ausgangswert von >30 mmHg nach vardenafil 10 mg. Es gab keine anderen Fälle von Ausreißer Blutdruckwerte (stehend SBP < 85 mmHg oder Abnahme von baseline im stehen SBP von >30 mmHg). Drei Patienten berichteten von Schwindel folgende vardenafil 20 mg. Es gab keine Fälle von Synkope.

Tabelle 3: Mittelwert (95% )) maximale änderung des systolischen Blutdrucks (mmHg) gegenüber dem Ausgangswert nach vardenafil 10 und 20 mg (filmtabletten) bei bph-Patienten auf stabile alpha-blocker-Therapie mit tamsulosin 0.4 oder 0.8 mg täglich (Studie 2)

Blutdruckeffekte (stehend SBP) bei normotensiven Männern auf stabile Dosis von tamsulosin 0,4 mg folgenden gleichzeitige Gabe von vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg oder placebo sind in Abbildung 4 dargestellt.

Abbildung 4: Mittlere Veränderung baseline im stehen systolischen Blutdruck (mmHg) über 6 Stunden Intervall nach gleichzeitiger Verabreichung von vardenafil 10 mg Filmtablette (Stufe 1), vardenafil 20 mg Filmtablette (Stufe 2) oder placebo mit stabile Dosis tamsulosin 0,4 mg bei normotensiven BPH-Patienten (Studie 2)

Studie 3: Diese Studie war entwickelt, um die Wirkung von Einzeldosen von 5 mg vardenafil (Stufe 1) zu bewerten) und 10 mg vardenafil (Stadium 2) im Vergleich zu placebo, wenn es einem einzelkohorte von BPH-Patienten (n=24) unter stabiler Therapie mit alfuzosin 10 mg täglich für mindestens vier Wochen. Das design war eine randomisierte, doppelblind, 3period cross-over-Studie. Vardenafil oder placebo wurde 4 Stunden nach die Verabreichung von alfuzosin. Blutdruck und Puls wurden über einen 10-Stunden-Intervall nach der Dosierung von vardenafil oder placebo. Für BP Ergebnisse siehe Tabelle 4.

Tabelle 4: Mittelwert (95% C.Ich.) maximale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im systolischen Blutdruck (mmHg) nach vardenafil 5 und 10 mg in BPH Patienten mit stabiler alpha-blocker-Therapie mit alfuzosin 10 mg täglich (Studie 3)

Ein patient erlebte Abnahmen vom Ausgangswert in stehender systolischer Blutdruck >30 mm Hg nach Gabe von vardenafil 5 mg filmtabletten und vardenafil 10 mg filmtabletten. Keine Fälle von stehendem systolischen Blutdruck <85 mm Hg beobachtet wurden während dieser Studie. Vier Patienten, einer dosiert mit placebo, zwei dosiert mit vardenafil 5 mg filmtabletten und eine mit vardenafil 10 mg dosierte filmtabletten, berichtete Schwindel. Blutdruckeffekte (stehend SBP) bei normotensiven Männern auf eine stabile Dosis von alfuzosin 10 mg folgende Verwaltung von vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg, oder placebo, getrennt durch 4 Stunden, sind in Abbildung 5 dargestellt.

Abbildung 5: Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im stehen systolischer Blutdruck (mmHg) über 6 Stunden nach 4 Stunden Trennung Verabreichung von vardenafil 5 mg( Stadium 1), vardenafil 10 mg (Stadium 2) oder placebo mit stabiler Dosis alfuzosin 10 mg bei BPH-Patienten (Studie 3)

Blutdruckeffekte bei Normotensive Männer Nach Erzwungener Titration mit Alpha-Blockern

Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische pharmakologische Studien mit gesunden normotensiven freiwillige (Altersklasse, 45–74 Jahre) wurden nach erzwungener titration von der alpha-blocker terazosin zu 10 mg täglich über 14 Tage (n=29), und nach Einleitung von tamsulosin 0.4 mg täglich für fünf Tage (n=24). Es gab keine schwere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Hypotonie in beiden Studien. Symptome von Hypotonie war eine Ursache für den Entzug bei 2 Probanden, die terazosin erhielten, und bei 4 Probanden, die tamsulosin erhielten. Fälle von Ausreißern Blutdruckwerte (definiert als stehender SBP < 85 mmHg und / oder eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von stehend SBP > 30 mmHg) wurden bei 9/24 Probanden beobachtet, die tamsulosin erhielten und 19/29 Terazosin erhalten. Die Inzidenz von Probanden mit stehendem SBP < 85 mmHg gegeben vardenafil und terazosin gleichzeitig die Menge zu erreichen der Zeit bei der maximalen Konzentration im serum (Tmax) führte zu einem vorzeitigen Abbruch von diesem arm der Studie. In den meisten (7/8) von diesen Themen, Instanzen stehend SBP < 85 mmHg waren nicht mit Symptomen assoziiert. Unter Themen mit terazosin behandelt, wurden ausreißerwerte häufiger beobachtet, wenn vardenafil und terazosin wurden gegeben, um gleichzeitige Tmax zu erreichen, als wenn die Dosierung wurde verabreicht, um TMAX um 6 Stunden zu trennen. Es gab 3 Fälle von Schwindel beobachtet bei gleichzeitiger Verabreichung von terazosin und vardenafil. Bei sieben Probanden trat Schwindel auf, der hauptsächlich bei gleichzeitiger TMAX-Verabreichung auftrat von tamsulosin. Es gab keine Fälle von Synkope.max.4 mg täglich

Abbildung 6: Mittlere Veränderung von baseline im stehen systolischen Blutdruck (mmHg) über 6 Stunden Intervall nach gleichzeitiger oder 6-stündiger separationsgabe von vardenafil 10 mg und 20 mg (filmtabletten) oder placebo mit terazosin (10 mg) bei gesunden freiwillige

Abbildung 7: Mittlere Veränderung von baseline im stehen systolischen Blutdruck (mmHg) über 6 Stunden Intervall nach gleichzeitiger oder 6-stündiger separationsgabe von vardenafil 10 mg und 20 mg (filmtabletten) oder placebo mit tamsulosin (0.4 mg) bei gesunden freiwillige

Auswirkungen auf Herz Elektrophysiologie

Die Wirkung von 10 mg und 80 mg vardenafil, verabreicht als filmtabletten, auf QT-Intervall wurde ausgewertet in einer Einzeldosis, doppelblind, randomisiert, placebo-und aktiv-kontrolliert (moxifloxacin 400 mg) crossover-Studie an 59 gesunden Männern (81% Weiß, 12% Schwarz, 7% Hispanic) im Alter von 45–60 Jahre. Das QT-Intervall wurde nach einer Stunde gemessen post-Dosis, weil dieser Zeitpunkt die Durchschnittliche Zeit der Spitze annähert vardenafil-Konzentration. Die 80 mg Dosis von vardenafil (viermal die höchste empfohlene Dosis der filmtabletten) wurde gewählt, weil diese Dosis ergibt Plasmakonzentrationen, die diejenigen abdecken, die bei gleichzeitiger Verabreichung von eine niedrige Dosis von vardenafil (5 mg) und 600 mg b.ich.d. von ritonavir. Der CYP3A4 - Inhibitoren, die untersucht wurden, verursacht ritonavir die bedeutendsten Drogen-Drogen-Wechselwirkung mit vardenafil. Tabelle 6 fasst die Auswirkungen auf den Mittelwert zusammen unkorrigierte QT und mittlere korrigierte QT-Intervall (QTc) mit verschiedenen Methoden der Korrektur (Fridericia und eine lineare individuelle korrekturmethode) zu einer Stunde post-Dosis. Kein einziges Korrekturverfahren ist bekanntermaßen Gültiger als das andere. In dieser Studie ist der mittlere Anstieg der Herzfrequenz mit einem 10 mg verbunden Dosis von vardenafil, verabreicht als Filmtablette, im Vergleich zu placebo war 5 Schläge / minute und mit einer 80 mg Dosis von vardenafil war der mittlere Anstieg 6 Schläge/minute.max

Therapeutische und supratherapeutische Dosen von vardenafil und der aktiven Kontrolle moxifloxacin produziert ähnliche Erhöhungen im QTc-Intervall. Diese Studie war jedoch nicht entwickelt für direkte statistische Vergleiche zwischen den Arzneimitteln oder der Dosis Sicherheitsstufen. Die klinischen Auswirkungen dieser QTc-Veränderungen sind nicht bekannt.

In einem separaten postmarketing Studie an 44 gesunden Probanden, Einzeldosen von 10 mg vardenafil (filmbeschichtet Tablette) führte zu einer placebo-subtrahierten mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von QTcF (Fridericia-Korrektur) 5 msec (90% CI: 2,8). Einzeldosen von gatifloxacin 400 mg führten zu einer placebo-subtrahierten mittleren Veränderung gegenüber dem qtcf-Ausgangswert von 4 msec (90%): 1,7). Wenn vardenafil 10 mg (filmtabletten) und gatifloxacin 400 mg wurden gleichzeitig verabreicht, die mittlere qtcf-änderung gegenüber dem Ausgangswert war Additiv im Vergleich zu beiden Medikamenten allein und erzeugte eine mittlere QTcF-änderung von 9 msec von baseline (90%): 6,11). Die klinischen Auswirkungen dieser QT-Veränderungen sind unbekannt.

Auswirkungen auf Übung Laufband Test Bei Patienten Mit Koronarer Herzkrankheit (CAD)

In zwei unabhängigen Studien, die bewertet 10 mg (n=41) und 20 mg (n=39) vardenafil (filmtabletten), Vardenafil änderte die gesamte Trainingszeit des Laufbandes nicht im Vergleich zu placebo. Die Patientenpopulation umfasste Männer im Alter von 40 Jahren–80 Jahre mit stabilen übungsinduzierte angina dokumentiert durch mindestens eine der folgenden: 1). Geschichte des Myokardinfarkts( MI), Koronararterien-bypass-Transplantat (CABG), perkutane transluminale koronarangioplastie (PTCA) oder stenting (nicht innerhalb 6 Monate); 2) positives koronarangiogramm mit mindestens 60% Verengung der Durchmesser von mindestens einer großen Koronararterie; oder 3) eine positive Belastung Echokardiogramm oder stress nukleare perfusion-Studie.

Ergebnisse dieser Studien zeigten dass vardenafil die gesamte laufbandübungszeit im Vergleich zu nicht veränderte placebo (vardenafil 10 mg vs. placebo: 433±109 und 426±105 Sekunden, jeweils; 20 mg vardenafil vs. placebo: 414 & plusmn; 114 und 411±124 Sekunden, jeweils). Die Gesamtzeit bis zur angina wurde durch vardenafil im Vergleich nicht verändert zu placebo (10 mg vardenafil vs. placebo: 291±123 und 292±110 Sekunden; 20 mg vardenafil vs. placebo: 354±137 und 347±143 Sekunden, bzw.). Insgesamt Zeit bis 1 mm ODER mehr st-segment depression war ähnlich wie placebo in beiden die 10 mg und 20 mg vardenafil-Gruppen (10 mg vardenafil vs. Placebo: 380±108 und 334±108 Sekunden; 20 mg vardenafil vs. placebo: 364 & plusmn; 101 und 366± 105 Sekunden, beziehungsweise).

Auswirkungen Auf das Auge

Einzelne orale Dosen von phosphodiesterase-Inhibitoren haben vorübergehende dosisabhängige gezeigt Beeinträchtigung der farbdiskriminierung (blau / grün) mit dem Farnsworth-Munsell 100-hue (FM-100) test und Reduktionen in elektroretinogramm (ERG) b-Welle Amplituden, mit spitzeneffekten in der Nähe der Zeit der spitzenplasmaspiegel. Diese die Ergebnisse Stimmen mit der Hemmung von PDE6 in Stäbchen und Zapfen überein, die beteiligt an der phototransduktion in der Netzhaut. Die Ergebnisse waren am deutlichsten ein Stunde nach der Verabreichung, abnehmend, aber immer noch vorhanden 6 Stunden nach Verwaltung. In einer Einzeldosis-Studie bei 25 normalen Männern, vardenafil (filmtabletten) 40 mg, zweimal die maximale empfohlene Tagesdosis, nicht verändern Sie Sehschärfe, Augeninnendruck, fundoskopische und spaltlampenfunde.

In einem anderen doppelblind, placebokontrollierte klinische Studie, mindestens 15 Dosen von 20 mg vardenafil waren verabreicht über 8 Wochen im Vergleich zu placebo an 52 Männer. Zweiunddreißig (32) Männer (62% der Patienten) die Studie abgeschlossen. Die netzhautfunktion wurde mit ERG gemessen und FM-100-test 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung. Die Studie wurde entwickelt, um erkennen von Veränderungen der netzhautfunktion, die bei mehr als 10% der Patient. Vardenafil produzierte kein klinisch signifikantes ERG oder FM-100 Effekte bei gesunden Männern im Vergleich zu placebo. Zwei Patienten auf vardenafil in der Studie berichtete Episoden vorübergehender cyanopsie (Objekte erscheinen blau).

Auswirkungen Auf die Beweglichkeit der Spermien Morphologie

Es gab keine Wirkung auf Sperma Motilität oder Morphologie nach einmaligen 20 mg oralen Dosen von Vardenafil filmbeschichtet Tabletten bei gesunden Freiwilligen.

Die mittlere Zeit, um Cmax (Tmax) zu erreichen) bei Patienten, die STAXYN im nüchternen Zustand erhielten, Betrug 1,5 h [Bereich: 0,75 – 2.5 h]. Nach der Verabreichung von STAXYN an ältere Menschen (≥ 65 Jahre) und junge (18– 45 Jahre) Patienten mit erektiler Dysfunktion, mittlere vardenafil AUC war Anstieg um 21% auf 29%, während der mittlere Cmax um 19% und 8% niedriger war%, beziehungsweise, im Vergleich zu 10 mg vardenafil (filmtabletten). In einem Studie an gesunden männlichen Freiwilligen (18–50 Jahre), die mittlere Cmax und AUC von vardenafil von STAXYN waren um 15% bzw. 44% höher als 10 mg vardenafil-filmtabletten.

Vardenafil wurde nicht gefunden akkumulieren im plasma, wenn STAXYN täglich über zehn Tage dosiert wurde.

Wirkung Von Lebensmitteln

Eine fettreiche Mahlzeit hatte keine Wirkung auf vardenafil AUC und Tmax von STAXYN bei gesunden Freiwilligen und reduzierte Cmax durch 35%. Klinische Studien für STAXYN wurden ohne Rücksicht auf Mahlzeiten durchgeführt. STAXYN kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Wirkung von Wasser

Als STAXYN verschluckt wurde mit Wasser, die AUC von vardenafil wurde um 29% reduziert und median Tmax wurde verkürzt durch 60 Minuten, während Cmax nicht betroffen war. In klinischen Studien wurde die Dosierung durchgeführt ohne Wasser. STAXYN sollte ohne Flüssigkeit eingenommen werden.

Verteilung

Das mittlere stationäre Volumen von die Verteilung (Vss) für vardenafil beträgt 208 L, was auf Ausgedehntes Gewebe hinweist Verteilung. Vardenafil und sein wichtigster zirkulierender Metabolit M1 sind hoch gebunden an Plasmaproteine (etwa 95% für parent drug und M1). Dieses protein die Bindung ist reversibel und unabhängig von den gesamtkonzentrationen des Arzneimittels.

Nach einer einzigen oralen Dosis von 20 mg Vardenafil Filmtablette bei gesunden Probanden, Mittel 0,00018% von der verabreichten Dosis wurde in Samen 1,5 Stunden nach der Dosierung erhalten.

Stoffwechsel

Vardenafil wird metabolisiert vorwiegend durch das leberenzym CYP3A4, mit Beitrag aus dem CYP3A5 und CYP2C-Isoformen. Der wichtigste zirkulierende Metabolit M1 resultiert aus desethylierung an der Piperazin-Sättigung von vardenafil. M1 unterliegt weiter Stoffwechsel. Die Plasmakonzentration von M1 beträgt ungefähr 26% die der übergeordnete Verbindung. Dieser Metabolit zeigt ein phosphodiesterase-selektivitätsprofil ähnlich dem von vardenafil und einerin vitro hemmenden Potenz für PDE5.% von dem von vardenafil. Daher macht M1 etwa 7% der Gesamtsumme aus pharmakologische Aktivität.

Ausscheidung

Die mittlere Terminale Halbwertszeit von vardenafil bei Patienten empfangen STAXYN Tabletten variiert zwischen etwa 4–6 Stunden. Beseitigung die Halbwertszeit des Metaboliten M1 liegt zwischen 3 und 5 Stunden. Nach oraler Verabreichung wird vardenafil als Metaboliten vorwiegend in der Kot (rund 91–95% der verabreichten oralen Dosis) und in geringerem Maße im Urin (ungefähr 2–6% der verabreichten oralen Dosis). Vardenafil ist ein Arzneimittel mit hoher clearance mit einer plasma-clearance von 56,4 L / h nach intravenöser Verwaltung.

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