Stavigile

Stavigile ist bei Erwachsenen zur Behandlung von übermäßiger Schläfrigkeit im Zusammenhang mit Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie indiziert.

Übermäßige Schläfrigkeit ist definiert als Schwierigkeiten, Wachheit aufrechtzuerhalten und eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, in unangemessenen Situationen einzuschlafen.

Die Behandlung sollte von oder unter Aufsicht eines Arztes mit entsprechender Kenntnis der angegebenen Störungen eingeleitet werden.

Die Diagnose einer Narkolepsie sollte gemäß der Richtlinie zur Internationalen Klassifikation von Schlafstörungen (ICSD2) gestellt werden.

Die Patientenüberwachung und klinische Beurteilung des behandlungsbedarfs sollte regelmäßig durchgeführt werden.

Posologie

Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 200 mg. Die tägliche Gesamtdosis kann je nach ärztlicher Beurteilung des Patienten und der Reaktion des Patienten als Einzeldosis am morgen oder als zwei Dosen, eine am morgen und eine am Mittag, eingenommen werden.

Dosen von bis zu 400 mg in einer oder zwei geteilten Dosen können bei Patienten mit unzureichendem ansprechen auf die anfängliche 200 mg modafinil-Dosis angewendet werden.

langfristige Nutzung

Ärzte, die modafinil über einen längeren Zeitraum verschreiben, sollten die Langzeitanwendung für die einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten, da die langzeitwirksamkeit von modafinil nicht bewertet wurde (> 9 Wochen).

Nierenfunktionsstörung

Es liegen Unzureichende Informationen zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

leberfunktionsstörung

Die Dosis von modafinil sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung um die Hälfte reduziert werden.

Ältere

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von modafinil bei älteren Patienten vor. Angesichts des Potenzials für eine geringere clearance und eine erhöhte systemische Exposition wird empfohlen, dass Patienten über 65 Jahre täglich mit einer Therapie mit 100 mg beginnen.

Pädiatrische population

Modafinil sollte aus Sicherheits-und wirksamkeitsgründen nicht bei Kindern unter 18 Jahren angewendet werden.

Art der Anwendung

Für den oralen Gebrauch. Tabletten sollten ganz geschluckt werden.

unkontrollierte mittelschwere bis schwere Hypertonie und bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen.

Diagnose von Schlafstörungen

Modafinil sollte nur bei Patienten angewendet werden, die eine vollständige Beurteilung Ihrer übermäßigen Schläfrigkeit hatten und bei denen eine Diagnose von Narkolepsie gemäß ICSD-Diagnosekriterien gestellt wurde. Eine solche Bewertung besteht in der Regel neben der Anamnese des Patienten aus schlafmessungen, Tests in einer Laborumgebung und dem Ausschluss anderer möglicher Ursachen der beobachteten hypersomnie.

Schwerer Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Toxische Epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen

Bei Anwendung von modafinil innerhalb von 1 bis 5 Wochen nach Beginn der Behandlung wurde über schwerwiegende Hautausschläge berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt und ein absetzen der Behandlung erfordern. Einzelfälle wurden auch nach längerer Behandlung (Z. B. 3 Monate) berichtet. In klinischen Studien mit modafinil Betrug die Häufigkeit von Hautausschlägen, die zum absetzen führten, bei pädiatrischen Patienten etwa 0,8% (13 pro 1.585) (Alter < 17 Jahre); dazu gehören schwere Hautausschlag. In klinischen Studien mit Erwachsenen (0 pro 4,264) von modafinil wurden keine schwerwiegenden Hautausschläge berichtet. Modafinil sollte beim ersten Anzeichen von Hautausschlag abgesetzt und nicht neu gestartet werden.

Seltene Fälle von schwerem oder lebensbedrohlichem Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Toxischer Epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), wurden bei Erwachsenen und Kindern berichtet weltweite Erfahrung nach dem Inverkehrbringen.

Pädiatrische population

Da Sicherheit und Wirksamkeit in kontrollierten Studien bei Kindern nicht nachgewiesen wurden und das Risiko einer schweren kutanen überempfindlichkeit und psychiatrischen Nebenwirkungen besteht, wird die Anwendung von modafinil nicht empfohlen

Multiorganische überempfindlichkeitsreaktion

Multiorganische überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich mindestens eines Todesfalls nach der Markteinführung, traten in engem zeitlichen Zusammenhang mit der Einleitung von modafinil auf.

Obwohl es nur eine begrenzte Anzahl von berichten gab, können überempfindlichkeitsreaktionen mehrerer Organe zu Krankenhausaufenthalten führen oder lebensbedrohlich sein. Es sind keine Faktoren bekannt, die das Risiko des Auftretens oder die schwere von multiorganüberempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit modafinil Vorhersagen. Anzeichen und Symptome dieser Störung waren vielfältig; jedoch, Patienten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, mit Fieber und Hautausschlag im Zusammenhang mit anderen organsystem Beteiligung dargestellt. Andere assoziierte Manifestationen waren Myokarditis, hepatitis, leberfunktionstestanomalien, hämatologische Anomalien (e.g., Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie), pruritus und Asthenie.

Da die multiorganüberempfindlichkeit in Ihrer expression variabel ist, können andere Symptome und Anzeichen des organsystems auftreten, die hier nicht bemerkt werden.

Bei Verdacht auf eine überempfindlichkeitsreaktion mehrerer Organe sollte modafinil abgesetzt werden.

Psychiatrische Störungen

Angst

Modafinil ist mit dem Beginn oder der Verschlechterung der Angst verbunden. Patienten mit großen Angstzuständen sollten nur in einer Fachabteilung mit modafinil behandelt werden.

Suizidverhalten

Bei Patienten, die mit modafinil behandelt wurden, wurde über suizidverhalten (einschließlich Suizidversuche und Suizidgedanken) berichtet. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung des suizidverhaltens überwacht werden. Wenn sich suizidbedingte Symptome in Verbindung mit modafinil entwickeln, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Psychotische oder manische Symptome

Modafinil ist mit dem auftreten oder der Verschlechterung psychotischer Symptome oder manischer Symptome (einschließlich Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Erregung oder Manie) verbunden. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung psychotischer oder manischer Symptome überwacht werden. Wenn psychotische oder manische Symptome auftreten, kann ein absetzen von modafinil erforderlich sein.

Bipolare Störungen

Bei der Anwendung von modafinil bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung ist Vorsicht geboten, da bei solchen Patienten eine mögliche Ausfällung einer gemischten/manischen episode befürchtet wird.

Aggressives oder feindseliges Verhalten

Der Beginn oder die Verschlechterung von aggressivem oder feindseligem Verhalten kann durch die Behandlung mit modafinil verursacht werden. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung aggressiven oder feindlichen Verhaltens überwacht werden. Wenn Symptome auftreten, kann ein absetzen von modafinil erforderlich sein.

Kardiovaskuläre Risiken

Ein EKG wird bei allen Patienten empfohlen, bevor die Behandlung mit Modafinil begonnen wird. Patienten mit abnormalen befunden sollten eine weitere fachärztliche Untersuchung und Behandlung erhalten, bevor eine Modafinil-Behandlung in Betracht gezogen wird.

Blutdruck und Herzfrequenz sollten bei Patienten, die modafinil erhalten, regelmäßig überwacht werden. Modafinil sollte bei Patienten mit Arrhythmie oder mittelschwerer bis schwerer Hypertonie abgesetzt und erst wieder aufgenommen werden, wenn der Zustand angemessen beurteilt und behandelt wurde.

Modafinil-Tabletten werden bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie oder cor pulmonale in der Vorgeschichte und bei Patienten mit mitralklappenprolaps, bei denen das mitralklappenprolaps-Syndrom aufgetreten ist, wenn zuvor ZNS-Stimulanzien erhalten wurden, nicht empfohlen. Dieses Syndrom kann bei ischämischen EKG-Veränderungen, Brustschmerzen oder Arrhythmien auftreten.

Schlaflosigkeit

Da modafinil Wachheit fördert, sollten Anzeichen von Schlaflosigkeit mit Vorsicht behandelt werden.

Aufrechterhaltung der Schlafhygiene

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass modafinil kein Ersatz für den Schlaf ist und eine gute Schlafhygiene aufrechterhalten werden sollte. Schritte zur Gewährleistung einer guten Schlafhygiene können eine überprüfung der koffeinaufnahme umfassen.

Patienten mit steroidalen Kontrazeptiva

Sexuell aktive Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten vor der Einnahme von modafinil auf einem verhütungsprogramm festgelegt werden. Da die Wirksamkeit von steroidalen Kontrazeptiva bei Anwendung mit modafinil verringert werden kann, werden alternative oder begleitende Verhütungsmethoden empfohlen, und zwar für zwei Monate nach absetzen von modafinil (siehe auch 4.5 in Bezug auf mögliche Wechselwirkungen mit steroidalen Kontrazeptiva).

Missbrauch, Missbrauch, Umleitung

Während Studien mit modafinil ein geringes Abhängigkeitspotenzial gezeigt haben, kann die Möglichkeit einer Abhängigkeit bei langfristiger Anwendung nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Bei der Verabreichung von modafinil an Patienten mit Alkohol -, Drogen-oder illegalem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Laktoseintoleranz

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Patienten mit abnormaler Schläfrigkeit, die modafinil einnehmen, sollten darauf hingewiesen werden, dass sich Ihr Wachzustand möglicherweise nicht normalisiert. Patienten mit übermäßiger Schläfrigkeit, einschließlich derjenigen, die modafinil einnehmen, sollten Häufig auf Ihren Grad an Schläfrigkeit überprüft und gegebenenfalls empfohlen werden, das fahren oder andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu vermeiden. Unerwünschte Wirkungen wie verschwommenes sehen oder Schwindel können auch die fahrfähigkeit beeinträchtigen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien und/oder nach dem Inverkehrbringen berichtet. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit 1561 Patienten, die modafinil Einnahmen, als zumindest möglicherweise mit der Behandlung verbunden angesehen wurden, war wie folgt: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis ≤1/10), gelegentlich (>1/1000 bis ≤1/100), unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Die am häufigsten berichtete unerwünschte arzneimittelreaktion sind Kopfschmerzen, von denen etwa 21% der Patienten betroffen sind. Dies ist normalerweise mild oder mäßig, dosisabhängig und verschwindet innerhalb weniger Tage.

Infektionen und Befall

Gelegentlich: pharyngitis, sinusitis

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems

Gelegentlich: Eosinophilie, Leukopenie

Störungen des Immunsystems

Gelegentlich: leichte allergische Reaktion (z.B. Heuschnupfen-Symptome)

Unbekannt: Angioödem, Urtikaria (Nesselsucht).Überempfindlichkeitsreaktionen (gekennzeichnet durch Merkmale wie Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und Anzeichen einer anderen gleichzeitigen organbeteiligung), Anaphylaxie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Häufig: verminderter Appetit

Gelegentlich: Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, diabetes mellitus, gesteigerter Appetit,

Psychiatrische Störungen

Häufig: Nervosität, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Depressionen, abnormales denken, Verwirrung, Reizbarkeit

Gelegentlich: Schlafstörung, emotionale Labilität, verminderte libido, Feindseligkeit, depersonalisierung, Persönlichkeitsstörung, abnormale Träume, Erregung, aggression, Selbstmordgedanken, Psychomotorische Hyperaktivität

Selten: Halluzinationen, Manie, Psychose

Unbekannt: Wahnvorstellungen

Störungen des Nervensystems

Sehr Häufig: Kopfschmerzen

Häufig: Schwindel, Somnolenz, parästhesie

Gelegentlich: Dyskinesie, Hypertonie, hyperkinesie, Amnesie, Migräne, tremor, Schwindel, ZNS-stimulation, hypoästhesie, Koordination, Bewegungsstörung, Sprachstörung, Geschmacks perversion

Augenerkrankungen

Häufig: verschwommenes sehen

Gelegentlich: abnorme vision, trockenes Auge

Herzerkrankungen

Häufig: Tachykardie, Herzklopfen,

Gelegentlich: Extrasystolen, Arrhythmie, Bradykardie

Gefäßerkrankungen

Häufig: vasodilatation

Gelegentlich: Hypertonie, Hypotonie

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Gelegentlich: Dyspnoe, vermehrtes Husten, asthma, epistaxis, rhinitis

Magen-Darm-Erkrankungen

Häufig: Bauchschmerzen, übelkeit, Mundtrockenheit, Durchfall, Dyspepsie, Verstopfung

Gelegentlich: Blähungen, reflux, Erbrechen, Dysphagie, glossitis, Mundgeschwüre

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes

Gelegentlich: Schwitzen, Hautausschlag, Akne, pruritis

Unbekannt: schwere Hautreaktionen, einschließlich erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, Toxische Epidermale Nekrolyse und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS).

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Gelegentlich: Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Myalgie, Myasthenie, beinkrämpfe, Arthralgie, zucken

Nieren - und Harnwegserkrankungen

Gelegentlich: abnormaler Urin, harnfrequenz

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust

Gelegentlich: menstruationsstörung

Allgemeine Störungen und Bedingungen des verabreichungsortes

Häufig: Asthenie, Brustschmerzen

Gelegentlich: periphere ödeme, Durst

Untersuchungen

Häufig: abnormale Leberwerte, dosisabhängige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und gamma-glutamyl transferase wurden beobachtet.

Gelegentlich: abnormales EKG, Gewichtszunahme, Gewichtsabnahme

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptome

Der Tod ist mit modafinil überdosierung allein oder in Kombination mit anderen Drogen aufgetreten. Zu den Symptomen, die am häufigsten mit einer überdosierung von modafinil allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln einhergehen, gehören: Schlaflosigkeit; Symptome des Zentralnervensystems wie Unruhe, Desorientierung, Verwirrung, Erregung, Angstzustände, Erregung und Halluzination; Verdauungsstörungen wie übelkeit und Durchfall; und kardiovaskuläre Veränderungen wie Tachykardie, Bradykardie, Bluthochdruck und Brustschmerzen.

Verwaltung

Induzierte Emese oder Magenspülung sollten in Betracht gezogen werden. Krankenhausaufenthalt und überwachung des psychomotorischen status; kardiovaskuläre überwachung oder überwachung, bis die Symptome des Patienten behoben sind, werden empfohlen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psychoanalytiker, zentral wirkende Sympathomimetika, ATC-code: N06BA07

Wirkungsmechanismus

Modafinil fördert Wachheit bei einer Vielzahl von Arten, einschließlich des Menschen. Der genaue Mechanismus(die genauen Mechanismen), durch die modafinil Wachheit fördert, ist unbekannt.

Pharmakodynamische Wirkungen

In nichtklinischen Modellen hat modafinil schwache bis vernachlässigbare Wechselwirkungen mit Rezeptoren, die an der regulation von Schlaf - /wachzuständen beteiligt sind (e.g., Adenosin, Benzodiazepin, Dopamin, GABA, Histamin, melatonin, Noradrenalin, orexin und serotonin). Modafinil hemmt auch nicht die Aktivitäten von adenylylcyclase, catechol-O-methyltransferase, Glutaminsäure-decarboxylase MAO-A oder B, Stickoxid-synthetase, phosphodiesterasen II-VI oder tyrosinhydroxylase. Während modafinil kein direkt wirkender dopaminrezeptoragonist ist, zeigen in vitro und in vivo Daten, dass modafinil an den dopamintransporter bindet und die dopaminwiederaufnahme hemmt. Die weckfördernden Wirkungen von modafinil werden von D1/D2-rezeptorantagonisten antagonisiert, was darauf hindeutet, dass es eine indirekte agonistenaktivität aufweist.

Modafinil scheint kein direkter α₁ - adrenozeptoragonist zu sein. Modafinil bindet jedoch an den Noradrenalin-transporter und hemmt die Noradrenalin-Aufnahme, aber diese Wechselwirkungen sind schwächer als die mit dem Dopamin-transporter beobachteten. Obwohl modafinil-induzierte Wachheit durch den α ₁-adrenozeptorantagonisten prazosin in anderen assaysystemen (Z. B. vas deferens), die auf α -adrenozeptoragonisten ansprechen, abgeschwächt werden kann, ist modafinil inaktiv.

In nichtklinischen Modellen erhöhen gleiche wachheitsfördernde Dosen von Methylphenidat und Amphetamin die neuronale Aktivierung im gesamten Gehirn, während modafinil im Gegensatz zu klassischen psychomotorischen Stimulanzien vorwiegend Gehirnregionen beeinflusst, die an der Regulierung von Erregung, Schlaf, wach-und Wachsamkeit beteiligt sind.

Beim Menschen stellt modafinil das Niveau und die Dauer des wachzustands und der tagesalarmierung dosisabhängig wieder her und/oder verbessert es. Die Verabreichung von modafinil führt zu elektrophysiologischen Veränderungen, die auf eine erhöhte Wachsamkeit und Verbesserungen objektiver Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Wachheit hinweisen.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit von modafinil bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA), die trotz Behandlung mit kontinuierlichem positivem Luftdruck (CPAP) eine übermäßige Tagesmüdigkeit aufweisen, wurde in randomisierten, kontrollierten klinischen Kurzzeitstudien untersucht. Obwohl statistisch signifikante Verbesserungen der Schläfrigkeit festgestellt wurden, war das Ausmaß der Wirkung und der Ansprechrate auf modafinil bei objektiven Messungen gering und auf eine kleine unterpopulation der behandelten Patienten beschränkt. Vor diesem hintergrund und aufgrund seines bekannten sicherheitsprofils wird der nachgewiesene nutzen durch die Risiken aufgewogen.

Drei epidemiologische Studien, die alle ein langzeitbeobachtungs-kohortendesign verwendeten, wurden in verwaltungsdatenbanken durchgeführt, in denen das kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Risiko von modafinil bewertet wurde. Eine der drei Studien deutete auf eine Erhöhung der Inzidenzrate von Schlaganfällen bei mit modafinil behandelten Patienten im Vergleich zu Patienten hin, die nicht mit modafinil behandelt wurden, die Ergebnisse in den drei Studien waren jedoch nicht konsistent.

Modafinil ist eine racemische Verbindung, und die Enantiomere haben eine unterschiedliche Pharmakokinetik, wobei die elimination t1/2 des R-isomers dreimal so hoch ist wie das des S-isomers beim Erwachsenen Menschen.

Absorption

Modafinil wird gut resorbiert, wobei die Plasmakonzentration etwa zwei bis vier Stunden nach der Verabreichung erreicht wird.

Lebensmittel haben keinen Einfluss auf die gesamte Bioverfügbarkeit von modafinil; die Resorption (tmax) kann sich jedoch um etwa eine Stunde verzögern, wenn Sie zusammen mit der Nahrung eingenommen wird.

Verteilung

Modafinil ist mäßig an Plasmaprotein (ungefähr 60%) gebunden, hauptsächlich an albumin, was darauf hinweist, dass ein geringes Risiko für Wechselwirkungen mit stark gebundenen Arzneimitteln besteht.

Biotransformation

Modafinil wird von der Leber metabolisiert. Der hauptmetabolit (40 - 50% der Dosis), modafinilsäure, hat keine pharmakologische Aktivität.

Beseitigung

Die Ausscheidung von modafinil und seinen Metaboliten erfolgt hauptsächlich renal, wobei ein geringer Anteil unverändert eliminiert wird (< 10% der Dosis).

Die effektive eliminationshalbwertszeit von modafinil nach mehreren Dosen beträgt etwa 15 Stunden.

Linearität / Nichtlinearität

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von modafinil sind linear und zeitunabhängig. Die systemische Exposition erhöht sich dosisproportional im Bereich von 200-600 mg.

Nierenfunktionsstörung

Schweres chronisches Nierenversagen (Kreatinin-clearance bis zu 20 mL/min) beeinflusste die Pharmakokinetik von modafinil, das mit 200 mg verabreicht wurde, nicht signifikant, aber die Exposition gegenüber modafinilsäure war um das 9-fache erhöht. Es liegen Unzureichende Informationen zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Zirrhose war die orale clearance von modafinil um etwa 60% verringert und die steady-state-Konzentration verdoppelte sich im Vergleich zu Werten bei gesunden Probanden. Die Dosierung von modafinil sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung um die Hälfte reduziert werden.

Ältere Bevölkerung

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von modafinil bei älteren Patienten vor. Angesichts des Potenzials für eine geringere clearance und eine erhöhte systemische Exposition wird empfohlen, dass Patienten über 65 Jahre täglich mit einer Therapie mit 100 mg beginnen.

Pädiatrische population

Bei Patienten im Alter von 6 bis 7 Jahren beträgt die geschätzte Halbwertszeit ungefähr 7 Stunden und steigt mit zunehmendem Alter an, bis sich die halbwertswerte denen bei Erwachsenen nähern (ungefähr 15 Stunden). Dieser Unterschied in der clearance wird teilweise durch die geringere Größe und das geringere Gewicht der jüngeren Patienten ausgeglichen, was zu einer vergleichbaren Exposition nach Verabreichung vergleichbarer Dosen führt. Höhere Konzentrationen eines der zirkulierenden Metaboliten, modafinil Sulfon, sind bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen vorhanden.

Darüber hinaus wird nach wiederholter Verabreichung von modafinil an Kinder und Jugendliche eine zeitabhängige Verringerung der systemischen Exposition beobachtet, die um etwa Woche 6 erhöht wird. Sobald der steady-state erreicht ist, scheinen sich die pharmakokinetischen Eigenschaften von modafinil bei fortgesetzter Verabreichung für bis zu 1 Jahr nicht zu ändern.

Toxikologische Studien durch einmalige und wiederholte Dosierung haben keine Besondere toxische Wirkung bei Tieren gezeigt.

Modafinil gilt nicht als mutagen oder krebserregend.

Studien zur reproduktionstoxizität, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, zeigten eine erhöhte Inzidenz von skelettvariationen (Veränderungen in der Anzahl der rippen und verzögerte Ossifikation), Embryo-fetale Letalität (peri-implantationsverlust und resorptionen) und einige Hinweise auf eine Zunahme von Totgeburten (nur Ratten), in Abwesenheit von müttertoxizität, bei klinisch relevanten Expositionen. Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial bei systemischen Expositionen, die der empfohlenen höchstdosis für den Menschen entsprachen.

Studien zur reproduktionstoxizität ergaben keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit, keine teratogene Wirkung oder Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit, das Wachstum oder die Entwicklung der Nachkommen.

Die Exposition von Tieren gegenüber modafinil, basierend auf den tatsächlichen plasmaspiegeln in den Allgemeinen toxikologischen, reproduktiven und karzinogenitätsstudien, war geringer als oder ähnlich der beim Menschen erwarteten. Dieser Umstand ist das Ergebnis der metabolischen autoinduktion, die in den präklinischen Studien festgestellt wurde. Die Exposition der Tiere gegenüber modafinil auf mg/kg-dosisbasis in den Allgemeinen toxikologischen, reproduktiven und karzinogenitätsstudien war jedoch größer als die auf ähnlicher basis berechnete erwartete Exposition beim Menschen.

In der Ratten-peri-postnatalen Studie war die modafinil-Konzentration in der Milch etwa 11, 5-mal höher als im plasma.

Nicht anwendbar.

unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.