Stamlo

arterielle Hypertonie (als Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln);

stabile Angina pectoris und vasospastische Angina pectoris (prinzmetal Angina oder Angina) sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit anderen antianginalnami.

Innen, 1 einmal täglich, mit dem notwendigen Wasservolumen (100 ml) gepresst.

Bei arterieller Hypertonie und Angina pectoris die übliche Anfangsdosis beträgt 5 mg, abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten kann Sie auf das Maximum erhöht werden — 10 mg.

Ältere Patienten. es Wird empfohlen, in normalen Dosen zu verwenden, eine änderung der Dosis des Arzneimittels ist nicht erforderlich.

Verletzung der Leber.Trotz der Tatsache, dass T _1/2 Amlodipin, wie alle BCC, bei Patienten mit dieser Pathologie erhöht, Dosisanpassung ist in der Regel nicht erforderlich (siehe «Besondere Hinweise»).

Eingeschränkte Nierenfunktion. Empfohlen, Stamlo_® in normalen Dosen, allerdings muss berücksichtigt werden mögliche leichte Zunahme T_1/2.

Dosisanpassung ist nicht erforderlich, zusammen mit der Verwendung von Thiazid-Diuretika, & beta; - adrenoblokatorami und ACE-Hemmer.

Überempfindlichkeit (einschließlich. zu anderen Derivaten von Dihydropyridin); schwere arterielle Hypotonie (Sad weniger als 90 mm Hg. st.); Obstruktion des linken Ventrikels (einschließlich schwerer Aortenstenose); Schock (einschließlich kardiogener); hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt; Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht installiert).

Kategorie der fetalen Wirkung von der FDA — C.

Die Sicherheit der Verwendung von Amlodipin während der Schwangerschaft ist nicht installiert, daher ist die Verwendung während der Schwangerschaft nur möglich, wenn der nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus und das Neugeborene übersteigt.

Daten, die auf die Freisetzung von Amlodipin in der Muttermilch hinweisen, fehlen. Es ist jedoch bekannt, dass andere BCC — Derivate von Dihydropyridin — in die Muttermilch ausgeschieden. Daher sollte bei Bedarf die Verwendung von Amlodipin während der Stillzeit das Problem der Beendigung des Stillens gelöst werden.

Die Wirkung von Amlodipin auf die Fruchtbarkeit wurde in der Studie an Ratten nicht nachgewiesen.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die unten aufgeführt sind, wurde entsprechend der folgenden bestimmt (who-Klassifizierung): sehr oft — mehr als 1/10; oft — von mehr als 1/100 bis weniger als 1/10; selten — von mehr als 1/1000 bis weniger als 1/100; selten — von mehr als 1/10000 bis weniger als 1/1000; sehr selten — von weniger als 1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten; unbekannt — die Frequenz kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

von der CCC: oft — Herzklopfen, periphere Schwellungen (Knöchel und Füße), blutstöße auf die Haut des Gesichts; selten — übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS; sehr selten — Ohnmacht, Vaskulitis, orthostatische Hypotonie, Entwicklung oder Verschlimmerung von CHF, Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern), Myokardinfarkt, Schmerzen in der Brust.

aus dem Bewegungsapparat: selten — artralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Rückenschmerzen, Arthrose; selten — Myasthenia Gravis.

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen, Schwindel, erhöhte Müdigkeit, Schläfrigkeit; selten — Müdigkeit, Allgemeines Unwohlsein, hypästhesie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Tremor, Schlaflosigkeit, Labilität der Stimmung, ungewöhnliche Träume, erhöhte Erregbarkeit, Depression, Angst, Klingeln in den Ohren, Perversion des Geschmacks; sehr selten — Migräne, vermehrtes Schwitzen, Apathie, Unruhe, Ataxie, Amnesie; unbekannt — extrapyramidale Störungen.

seitens des Verdauungssystems: oft — übelkeit, Bauchschmerzen; selten — Erbrechen, Verstopfung oder Durchfall, Blähungen, Dyspepsie, Anorexie, Trockenheit der Mundschleimhaut, Durst; selten — zahnfleischhyperplasie, erhöhter Appetit; sehr selten — Pankreatitis, Gastritis, Gelbsucht (aufgrund von Cholestase), Hyperbilirubinämie, erhöhte Leber Transaminasen, Hepatitis.

seitens der Organe der Hämatopoese: sehr selten — thrombozytopenische Purpura, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Atemwege: selten — Kurzatmigkeit, Rhinitis, Nasenbluten; sehr selten — Husten.

Sinnesorgane: selten — Diplopie, Verletzung der akkommodation, Xerophthalmie, Konjunktivitis, Augenschmerzen, Sehstörungen.

aus dem Urogenitalsystem: selten — häufiges Wasserlassen, schmerzhaftes Wasserlassen, Nykturie, Verletzung der erektilen Funktion; sehr selten — Dysurie, Polyurie.

Haut: selten — Dermatitis; sehr selten — Alopezie, xerodermie, kalter Schweiß, Verletzung der Hautpigmentierung.

Stoffwechselstörungen: sehr selten — Hyperglykämie; selten — Zunahme / Abnahme des Körpergewichts.

Allergische Reaktionen: selten — Juckreiz der Haut, Ausschlag (einschließlich. erythematöse, makulopapulöse, Urtikaria); sehr selten — angioneurotisches ödem, Erythem multiforme.

Laborwerte: sehr selten — Hyperglykämie.

andere: selten — Schüttelfrost, Gynäkomastie, Schmerz der nicht spezifizierten Lokalisation; sehr selten — parosmie.

Symptome: ausgeprägte Verringerung der ANZEIGE mit der möglichen Entwicklung von Reflex-Tachykardie und übermäßige periphere Vasodilatation (es besteht die Möglichkeit, eine ausgeprägte und anhaltende arterielle Hypotonie, einschließlich.mit der Entwicklung von Schock und Tod).

Behandlung: Ernennung von Aktivkohle (vor allem in den ersten 2 Stunden nach einer überdosierung), Magenspülung, erhabene Position der unteren Extremitäten, aktive Aufrechterhaltung der CCC-Funktion, überwachung der Leistung von Herz und Lunge, überwachung von BCC und Diurese.

Um den Tonus der Gefäße wiederherzustellen — Verwendung von vasokonstriktorischen Medikamenten (in Abwesenheit von Kontraindikationen für Ihre Verwendung); um die Auswirkungen der Blockade von calciumkanälen zu beseitigen — intravenöse Verabreichung von Calciumgluconat. Hämodialyse ist unwirksam.

Dihydropyridin-Derivat — BCC, hat eine blutdrucksenkende und antianginale Wirkung. Blockiert langsame calciumkanäle, reduziert transmembranny übergang von Calciumionen in die Zelle (mehr in glatten Muskelzellen der Gefäße, als in kardiomyozyten).

Die antianginöse Wirkung ist auf die Erweiterung der koronaren und peripheren Arterien und Arteriolen zurückzuführen:

- wenn Angina die schwere der myokardialen Ischämie reduziert; Erweiterung der peripheren Arteriolen, reduziert OPSS, reduziert postnagruzku auf das Herz, reduziert den Bedarf an Sauerstoff im Myokard;

- Erweiterung der Koronararterien und Arteriolen in unveränderten und ischemisierten Zonen des Myokards, erhöht die Sauerstoffzufuhr zum Myokard (vor allem bei vasospastischer Angina pectoris); verhindert koronararterienspasmus (einschließlich.durch Rauchen verursacht).

Bei Patienten mit stabiler Angina pectoris einzelne tägliche Dosis erhöht die Toleranz für körperliche Aktivität, verlangsamt die Entwicklung von Angina-Attacken und ischämische Depression st-Segment, reduziert die Häufigkeit von Angina-Attacken und Verbrauch von nitroglycerin und anderen Nitraten.

Hat eine langfristige dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung. Blutdrucksenkende Wirkung ist auf die direkte vasodilatierende Wirkung auf die glatten Muskeln der Blutgefäße zurückzuführen. Bei arterieller Hypertonie bietet eine Einzeldosis eine klinisch signifikante Abnahme des BLUTDRUCKS für 24 Stunden (in der Position des Patienten im liegen und stehen).

Orthostatische Hypotonie bei der Anwendung von Amlodipin ist ziemlich selten. Amlodipin verursacht keine Abnahme der Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität,der Fraktion des linken Ventrikels. Reduziert den Grad der Hypertrophie des linken Ventrikels. Hat keinen Einfluss auf die Kontraktilität und kardiologische Leitfähigkeit, verursacht keine Reflex Anstieg der Herzfrequenz, agregatia Stoppt Thrombozyten, erhöht GFR, geringe natriyureticeski Wirkung.

Bei diabetischer Nephropathie erhöht sich die schwere der Mikroalbuminurie nicht. Hat keine negativen Auswirkungen auf den Stoffwechsel und die Konzentration von Blutplasma Lipide und kann bei der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale, Diabetes mellitus und Gicht verwendet werden. Eine signifikante Abnahme des BLUTDRUCKS wird in 6 beobachtet– 10 h, Dauer der Wirkung — 24 Stunden

Bei Patienten mit Erkrankungen der SSA (einschließlich koronare Atherosklerose mit einer Niederlage des Gefäßes und der Stenose bis 3 oder mehr Arterien, Arteriosklerose der carotis-Arterien), nach Myokardinfarkt, čreskožnuû beide die transluminale koronare Angioplastie (PTCA), oder bei Patienten mit Angina pectoris Anwendung von Amlodipin verhindert die Entwicklung Verdickung der INTIMA-Medien Halsschlagadern, reduziert die Sterblichkeit von Myokardinfarkt, Schlaganfall, PTCA, koronare bypass-Pfropfen; führt zu einer Verringerung der Zahl der Krankenhauseinweisungen wegen instabiler Angina pectoris und Fortschreiten der chronischen Herzinsuffizienz; reduziert die Häufigkeit von Interventionen zur Wiederherstellung des koronaren Blutflusses.

Erhöht nicht das Risiko des Todes oder der Entwicklung von Komplikationen und tödlichen Ergebnissen bei Patienten mit CHF (III– IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA) vor dem hintergrund der Therapie mit digoxin, Diuretika und ACE-Hemmern. Bei Patienten mit CHF (III– IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA) nicht-aishämische ätiologie bei der Anwendung von Amlodipin besteht die Möglichkeit eines lungenödems.

Nach der Einnahme wird Amlodipin gut aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Die Durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit beträgt 64– 80%, T_max im Serum — 6– 12 Stunden C _ss erreicht nach 7– 8 Tage Therapie.

Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Amlodipin. Die Durchschnittliche V_d ist 21 L / kg, was darauf hindeutet, dass die Bóder kleinste Teil des Medikaments ist in den Geweben und der kleinere — im Blut. B & oacute;der Letzte Teil des Medikaments, im Blut (97,5%), bindet an Plasmaproteine. Amlodipin unterliegt einem langsamen, aber aktiven Stoffwechsel in der Leber in Abwesenheit einer signifikanten Wirkung des ersten Durchgangs. Metaboliten haben keine signifikante pharmakologische Aktivität.

Nach einer Einzeldosis T_1/2 variiert von 35 bis 50 h, bei wiederholter Ernennung T_1/2 beträgt etwa 45 H. Über 60% der Dosis wird über die Nieren hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden, 10% — unverändert, und 20–25% — durch den Darm mit Galle. Die gesamtfreiheit von Amlodipin beträgt 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg; 0,42 L/h / kg).

Alter. bei älteren Patienten (über 65 Jahre) ist die Ausscheidung von Amlodipin verlangsamt (T_1/2 — 65 h) im Vergleich zu Jungen Patienten, aber dieser Unterschied hat keine klinische Bedeutung.

Leberversagen. Verlängerung T_1/2 bei Patienten mit Leberinsuffizienz nimmt an, dass bei Langzeitanwendung von Kumulierung der Droge im Körper höher ist (T_1/2 — bis zu 60 h).

Nierenversagen. Nierenversagen hat keinen signifikanten Einfluss auf die Kinetik von Amlodipin.

Amlodipin dringt durch die BBB ein. Bei Hämodialyse wird es nicht entfernt.

• «langsame» Kalziumkanalblocker [Kalziumkanalblocker]

Amlodipin kann sicher zur Behandlung von Bluthochdruck zusammen mit Thiazid-Diuretika, &alpha angewendet werden;-adrenoblokatorami, β - adrenoblokatorami oder ACE-Hemmer. Bei Patienten mit stabiler Angina kann Amlodipin mit anderen antianginalen Mitteln wie verlängerten oder kurz wirkenden Nitraten, &beta kombiniert werden;-adrenoblokatorami.

Im Gegensatz zu anderen BCC, klinisch signifikante Interaktion von Amlodipin (III Generation BCC) wurde nicht in Verbindung mit NSAIDs gefunden., einschließlich. und mit Indometacin.

Es ist möglich, die antianginale und antihypertensive Wirkung von BCC in Kombination mit Thiazid und Schleife Diuretika, ACE-Hemmer, &beta zu erhöhen;-adrenoblokatorami und Nitrate, sowie Ihre antihypertensive Wirkung in Verbindung mit der Verwendung von &alpha zu erhöhen;₁ - adrenoblokatorami, Neuroleptika.

Obwohl in der Studie von Amlodipin negative inotrope Wirkung in der Regel nicht beobachtet, jedoch, einige BCC kann die schwere der negativen inotrope Wirkung von Antiarrhythmika erhöhen, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls (zum Beispiel Amiodaron und Chinidin).

Amlodipin kann auch sicher gleichzeitig mit Antibiotika und hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung angewendet werden.

Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit essentieller Hypertonie hat keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik von Amlodipin.

Wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg wird nicht von signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Atorvastatin begleitet.

Simvastatin: gleichzeitige wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Simvastatin in einer Dosis von 80 mg führt zu einer Erhöhung der Exposition gegenüber Simvastatin auf 77%. In solchen Fällen sollte die Dosis von Simvastatin auf 20 mg begrenzt werden.

Ethanol (alkoholhaltige Getränke): Amlodipin mit einer einzigen und wiederholten Anwendung in einer Dosis von 10 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Antivirale Mittel (Ritonavir): erhöht die Plasmakonzentrationen von BCC, einschließlich.und Amlodipin.

Neuroleptika und isofluran: erhöhte blutdrucksenkende Wirkung von Dihydropyridin-Derivaten.

calciumpräparate können die Wirkung von BCC verringern.

In Kombination mit der Verwendung von BCC mitLithium (für Amlodipin keine Daten), kann die Manifestation Ihrer Neurotoxizität erhöhen (übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor, Tinnitus).

Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Amlodipin und Cyclosporin bei gesunden Probanden und allen Patientengruppen, mit Ausnahme von Patienten nach Nierentransplantation, wurden nicht durchgeführt. Verschiedene Studien der Interaktion von Amlodipin mit Cyclosporin bei Patienten nach Nierentransplantation zeigen, dass die Verwendung dieser Kombination kann nicht zu einer Wirkung führen oder erhöhen C_min Cyclosporin in unterschiedlichem Maße bis zu 40%. Sie sollten diese Daten berücksichtigen und die Konzentration von Ciclosporin in dieser Gruppe von Patienten überwachen, während Sie Ciclosporin und Amlodipin anwenden.

Hat keinen Einfluss auf die serumkonzentration von digoxin und seine renale clearance.

Hat keinen signifikanten Einfluss auf die Wirkung von Warfarin (PV).

Cimetidin: hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

In Studienin vitro Amlodipin hat keinen Einfluss auf die Bindung an Plasmaproteine digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.

Grapefruitsaft: gleichzeitige Einzeldosis 240 mg Grapefruitsaft und 10 mg Amlodipin im inneren ist nicht von einer signifikanten änderung der Pharmakokinetik von Amlodipin begleitet. Allerdings wird nicht empfohlen, Grapefruit-Saft und Amlodipin gleichzeitig, da mit einem genetischen полиморфизме izofermenta CYP3A4 die Bioverfügbarkeit von Amlodipin und dadurch — erhöhte blutdrucksenkende Wirkung.

Aluminium - oder magnesiumhaltige Antazida: Ihre Einzeldosis hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

CYP3A4-Isoenzym-Hemmer: bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem in einer Dosis von 180 mg und Amlodipin in einer Dosis von 5 mg bei älteren Patienten (von 69 bis 87 Jahre) mit arterieller Hypertonie erhöht sich die systemische Exposition von Amlodipin um 57%. Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und erythromycin bei gesunden Probanden (von 18 bis 43 Jahre) führt nicht zu signifikanten Veränderungen in der Exposition von Amlodipin (Erhöhung der AUC um 22%). Obwohl die klinische Bedeutung dieser Effekte völlig unklar ist, können Sie bei älteren Patienten ausgeprägter sein.

Starke Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms (zum Beispiel Ketoconazol, Itraconazol) können zu einer Erhöhung der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma in einem größeren Ausmaß führen, als Diltiazem. Amlodipin und CYP3A4-izofermenta-Inhibitoren sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Clarithromycin: Inhibitor des CYP3A4-isoenzyms. Bei Patienten, die gleichzeitig Clarithromycin und Amlodipin einnehmen, ist das Risiko einer BLUTDRUCKSENKUNG erhöht. Patienten, die eine solche Kombination einnehmen, wird empfohlen, unter strenger ärztlicher Aufsicht zu stehen.

Induktoren CYP3A4 Isoenzym: Daten über die Wirkung von Induktoren CYP3A4 Isoenzym auf die Pharmakokinetik von Amlodipin Nein. BLUTDRUCK sollte sorgfältig überwacht werden, während die Verwendung von Amlodipin und Induktoren des CYP3A4-isoenzyms.

Tacrolimus: zusammen mit der Verwendung von Amlodipin besteht das Risiko einer Erhöhung der Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma. Um die Toxizität von Tacrolimus bei gleichzeitiger Anwendung mit Amlodipin zu vermeiden, sollten Sie die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma von Patienten überwachen und die Dosis von Tacrolimus gegebenenfalls anpassen.