Komposition:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 09.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Darreichungsformen Und Stärken
SPRIX (ketorolac tromethamin) Nasenspray: 15,75 mg ketorolac tromethamin in jedem 100 μL spray. Jeder 1,7 g Flasche enthält 8 sprays.
Lagerung Und Handhabung
SPRIX (ketorolac tromethamine) Nasenspray, 15,75 mg / spray, sind eintägige konservierungsmittelfreie Sprühflaschen, geliefert als:
NDR 69344-144-43 Karton mit 5 eintägigen nasensprayflaschen
NDR 69344-144-53 Karton mit 1 eintägigen nasensprayflasche
Jede eintägige nasensprayflasche enthält eine ausreichende Menge Lösung, um 8 sprays für insgesamt 126 mg ketorolac tromethamin abzugeben. Jedes spray liefert 15,75 mg ketorolac tromethamin. Das Abgabesystem wurde entwickelt, um genau dosierte Dosen von 100 μL pro spray zu verabreichen.
Lagerung
Vor Licht und einfrieren schützen. Shop ungeöffnete SPRIX zwischen 2°C bis 8°C (36°F bis 46°F). Während des Gebrauchs Behälter mit SPRIX Nasenspray bei kontrollierter Raumtemperatur zwischen 15 aufbewahren°C bis 30°C (59°F bis 86°F), aus direkter Sonneneinstrahlung. Flaschen SPRIX sollten innerhalb von 24 Stunden nach der Grundierung verworfen werden.
Vertrieben von: Egalet US Inc. Wayne, PA 19087. Überarbeitet: n/a
SPRIX ist bei Erwachsenen Patienten für die Kurzfristige (bis zu 5 Tage) Behandlung von mittelschweren bis mittelschweren Schmerzen indiziert, die eine Analgesie auf opioidebene erfordern.
Nutzungsbeschränkungen
- Sprix darf nicht bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren angewendet werden.
Allgemeine Dosieranleitung
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.
Die Gesamtdauer der Anwendung von SPRIX allein oder nacheinander mit anderen ketorolac-Formulierungen (IM/IV oder oral) darf 5 Tage nicht überschreiten, da die Häufigkeit und schwere von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den empfohlenen Dosen erhöht werden kann.
Verwenden Sie SPIX nicht gleichzeitig mit anderen Formulierungen von ketorolac oder anderen NSAIDs.
Verwaltung
SPRIX ist kein inhaliertes Produkt. Atmen Sie nicht ein, wenn Sie dieses Produkt verabreichen.
Weisen Sie die Patienten an, wie folgt zu verabreichen:
- halten Sie Zuerst den fingerflansch mit den Fingern und entfernen Sie die durchsichtige Kunststoffabdeckung mit der gegenüberliegenden hand.dann entfernen Sie den blauen Kunststoff-Sicherheitsclip. Halten Sie die klare Plastikabdeckung; und werfen Sie den blauen plastiksicherheitsclip Weg.
- bevor Sie die Flasche für die ERSTE Zeit, aktivieren Sie die Pumpe. Um die Pumpe zu aktivieren, halten Sie die Flasche am arm’s Länge Weg von der Körper mit Zeigefinger und Mittelfinger ruht auf der Oberseite der finger Flansch und Daumen Unterstützung der Basis.
- Es’s wichtig, das Medikament an die richtige Stelle in der Nase zu bekommen, so wird es am effektivsten sein.
- Blow Nase sanft zu löschen Nasenlöcher.
- gerade Sitzen oder stehen. Kopf leicht nach vorne neigen.
- setzen Sie die Spitze des Behälters in Ihr Rechtes Nasenloch Ein.
- Richten Sie den Behälter von der Mitte Ihrer Nase Weg.
- halten Sie den Atem An und sprühen Sie einmal in Ihr Rechtes Nasenloch, wobei Sie gleichmäßig auf beiden Seiten nach unten drücken.
- unmittelbar nach der Verabreichung die Atmung durch den Mund wieder aufnehmen, um das ausstoßen des Produkts zu reduzieren. Auch kneifen Sie die Nase, um das spray beizubehalten, wenn es zu Tropfen beginnt.
- Wenn eine Dosis von 2 sprays verschrieben wird, wiederholen Sie den Vorgang in Schritt 3 für das linke Nasenloch. Achten Sie auch hier darauf, das spray von der Mitte der Nase Weg zu richten. Sprühen Sie einmal in das linke Nasenloch.
- ersetzen Sie die durchsichtige Kunststoffabdeckung Und stellen Sie die Flasche an einem kühlen, trockenen Ort vor direkter Sonneneinstrahlung auf, Z. B. in einem medikamentenschrank. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
drücken Sie gleichmäßig Und lassen Sie die Pumpe 5 mal. Patient kann nicht sehen, ein spray die ersten paar mal er / Sie drückt unten.
Die Flasche ist jetzt gebrauchsfertig. Die Pumpe muss nicht erneut aktiviert werden, wenn mehr Dosen aus der Flasche verwendet werden.
Wenn nur ein spray pro Dosis verschrieben wird, ist die Verabreichung abgeschlossen; gehen Sie zu Schritt 5 unten.
Erwachsene Patienten < 65 Jahre
Die empfohlene Dosis beträgt 31, 5 mg SPRIX (ein 15, 75 mg spray in jedem Nasenloch) alle 6 bis 8 Stunden. Die maximale Tagesdosis beträgt 126 mg (vier Dosen).
reduzierte Dosen für Spezielle Populationen
Für Patienten unter 65 Jahren, Patienten mit renaler Beeinträchtigung und Erwachsene Patienten unter 50 kg beträgt die empfohlene Dosis 15,75 mg SPRIX (ein 15,75 mg spray in nur einem Nasenloch) alle 6 bis 8 Stunden. Die maximale Tagesdosis beträgt 63 mg (vier Dosen).
Gebrauchte SPRIX Flasche nach 24 Stunden Entsorgen
Verwenden Sie keine einzelne SPRIX-Flasche länger als einen Tag, da Sie nach 24 Stunden nicht die beabsichtigte Dosis liefert. Daher muss die Flasche nicht länger als 24 Stunden nach Einnahme der ersten Dosis verworfen werden, auch wenn die Flasche noch etwas Flüssigkeit enthält.
SPRIX ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte überempfindlichkeit (e.g., anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) auf ketorolac oder andere Bestandteile des Arzneimittels
- Asthma, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte nach Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
- bei der Einstellung der koronarararterien-bypass-Transplantation (CABG)
- Anwendung bei Patienten mit aktiver Ulkuskrankheit und bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen
- Verwendung als prophylaktisches Analgetikum vor jeder größeren Operation
- Anwendung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung oder Patienten mit Nierenversagen aufgrund von volumenmangel
- Verwendung in Arbeit und Lieferung. Durch seine prostaglandinsynthesehemmende Wirkung kann ketorolac die fetale Zirkulation beeinträchtigen und Uteruskontraktionen hemmen, wodurch das Risiko einer uterusblutung erhöht wird
- Anwendung bei Patienten mit Verdacht oder bestätigten zerebrovaskulären Blutungen, hämorrhagischer Diathese, unvollständiger Hämostase oder solchen, bei denen die Hämostase kritisch ist
- Gleichzeitige Anwendung mit probenecid
- Gleichzeitige Anwendung mit Pentoxifyllin
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie ketorolac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI).
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tage nach CABG Chirurgie fand eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.
Vermeiden Sie die Anwendung von SPRIX bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn SPRIX bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
SPRIX ist kontraindiziert bei Patienten mit aktiven Magengeschwüren und / oder GI-Blutungen und bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen.
NSAIDs, einschließlich ketorolac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-Behandelten Patienten
- verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Betrachten Sie für solche Patienten Alternative Therapien außer NSAIDs. Verwenden Sie Spix nicht bei Patienten mit aktiven gi-Blutungen.
- Bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und Blutungen während der NSAID-Therapie.
- bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis unverzüglich die Bewertung und Behandlung einleiten und SPRIX absetzen, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
- Bei PATIENTEN mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte (colitis ulcerosa, Crohn’ s Krankheit) als Ihr Zustand verschlimmert werden kann.
Hepatotoxizität
Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich ketorolac behandelten Patienten auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und "Grippe-ähnliche" Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie SPIX sofort ab und führen Sie eine klinische Bewertung des Patienten durch.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich SPIX, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Coxib und traditionelle NSAID Trialisten’ Zusammenarbeit meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen für Herzinsuffizienz bei COX - 2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiv NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten. In einem dänischen National
Registry-Studie von Patienten mit Herzinsuffizienz, NSAID Verwendung erhöht das Risiko von MI, Krankenhausaufenthalt für Herzinsuffizienz und Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von ketorolac kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Anwendung von SPRIX bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn SPRIX bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Nierentoxizität und Hyperkaliämie
Ketorolac und seine Metaboliten werden hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. Patienten mit reduzierter Kreatinin-clearance haben eine verminderte clearance des Arzneimittels. SPRIX ist bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.
nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von SPRIX bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von SPRIX können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von SPIX. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von SPRIX. Vermeiden Sie die Anwendung von SPRIX bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn SPRIX bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Ketorolac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen ketorolac und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Exazerbation von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist SPIX bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn SPRIX bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich ketorolac, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Anwendung von SPRIX beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit ein. SPIX ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Ketorolac kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPIX, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit SPRIX behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit. Verwenden Sie SPIX nicht bei Patienten, bei denen die Hämostase kritisch ist.
NSAIDs, einschließlich SPIX, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin, anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Die gleichzeitige Anwendung von ketorolac und eine Therapie, die die Hämostase beeinflusst, einschließlich prophylaktischer niedrig dosierter heparin (2500 bis 5000 Einheiten q12h), warfarin und dextrans, wurde nicht umfassend untersucht, kann aber auch mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sein. Bis Daten aus solchen Studien verfügbar sind, Wägen Sie den nutzen sorgfältig gegen die Risiken ab und wenden Sie eine solche Begleittherapie bei diesen Patienten nur mit äußerster Vorsicht an. Überwachen Sie Patienten, die eine Therapie erhalten, die die Hämostase stark beeinflusst.
In klinischen Studien waren schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Blutungen bei mit SPRIX behandelten Patienten häufiger als bei placebo. In klinischen Studien und in postmarketing-Erfahrungen mit ketorolac IV und IM-Dosierung wurden postoperative Hämatome und andere Anzeichen von wundblutungen in Verbindung mit peri-operativer Anwendung berichtet. Verwenden Sie daher SPIX in der postoperativen Umgebung mit Vorsicht, wenn die Hämostase kritisch ist.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von SPRIX bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.
Augenexposition
Vermeiden Sie den Kontakt von SPIKES mit den Augen. Wenn augenkontakt Auftritt, waschen Sie das Auge mit Wasser oder Kochsalzlösung aus und konsultieren Sie einen Arzt, wenn die Reizung länger als eine Stunde anhält.
Nutzungsbeschränkungen
Die Gesamtdauer der Anwendung von SPRIX allein oder nacheinander mit anderen Formen von ketorolac darf 5 Tage nicht überschreiten. SPRIX darf nicht gleichzeitig mit anderen Formen von ketorolac oder anderen NSAIDs angewendet werden.
Patientenberatung Informationen
Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Weisen Sie alle Patienten an, die FDA-zugelassenen SPRIX-Patientenanweisungen zu Lesen und genau zu befolgen, um eine ordnungsgemäße Verabreichung von SPRIX sicherzustellen. Informieren Sie Patienten oder Ihre Betreuer bei der Verschreibung von SPRIX über die potenziellen Risiken einer ketorolac-Behandlung, weisen Sie die Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Sie behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse entwickeln, raten Sie den Patienten, SPRIX nicht an andere Familienmitglieder weiterzugeben, und raten Sie den Patienten, nicht verwendete Arzneimittel zu verwerfen. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie mit SPRIX und regelmäßig während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, aufmerksam zu sein Atem, Schwäche oder sprachschärfe, und eines dieser Symptome sofort an Ihren Arzt zu melden. Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen Raten Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, pruritus, Durchfall, Gelbsucht, rechts oberen Quadranten Zärtlichkeit, und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, aufzuhören SPRIX und suchen sofortige medizinische Therapie.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärt, aufmerksam zu sein Gewichtszunahme oder ödeme und Ihren Arzt zu Kontaktieren, wenn solche Symptome auftreten.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Raten Sie Patienten, SPRIX sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich an Ihren Arzt so schnell wie möglich.
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen mit Fortpflanzungspotential, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich SPIX, in Verbindung gebracht werden können mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von SPIX und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen aufgrund des Risikos zu vermeiden des vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus.
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von SPRIX mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig mit SPRIX anwenden sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Renale Effekte
SPRIX wird durch die Nieren eliminiert. Beraten Sie Patienten, eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, und bitten Sie um ärztlichen Rat, wenn die Urinproduktion nimmt signifikant ab.
Nutzungsbeschränkungen
Weisen Sie die Patienten an, SPRIX nicht länger als 5 Tage zu verwenden. Verwendung von SPRIX allein oder in Kombination mit anderen ketorolac Produkt für mehr als 5 Tage erhöht das Risiko für schwere Komplikationen wie GI Blutungen und Nieren Verletzung.
ein-Tages-Container
Weisen Sie die Patienten an, länger als einen Tag keine einzige Flasche SPRIX zu verwenden.
Nasenbeschwerden
Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass bei der Dosierung vorübergehende, leichte bis mittelschwere nasenreizungen oder-Beschwerden auftreten können.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine 18-monatige Studie an Mäusen mit oralen Dosen von ketorolac bei 2 mg / kg / Tag (ungefähr das 1,3-fache der systemischen Exposition des Menschen bei der empfohlenen maximalen Dosis von 31,5 mg viermal täglich, basierend auf der area-under-theplasma-konzentrationskurve [AUC]) und eine 24-monatige Studie an Ratten bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr das 0,8-fache der menschlichen AUC) zeigten keine Hinweise auf tumorigenität.
Mutagenese
Ketorolac war im Ames-test, in der außerplanmäßigen DNA-Synthese und-Reparatur oder in vorwärtsmutationstests nicht mutagenisch. Ketorolac verursachte im in vivo - Maus-Mikronukleus-assay keinen chromosomenbruch. Bei 1590 μg/mL und bei höheren Konzentrationen erhöhte ketorolac die Inzidenz von chromosomenaberrationen in chinesischen hamster-eierstockzellen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine Beeinträchtigung der Fertilität trat bei männlichen oder weiblichen Ratten bei oralen Dosen von 9 mg/kg (ungefähr das 1,3-fache der menschlichen AUC) bzw. 16 mg/kg (ungefähr das 2,4-fache der menschlichen AUC) von ketorolac nicht auf.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C vor 30 Wochen Schwangerschaft; Kategorie D ab 30 Wochen Schwangerschaft.
Risikoübersicht
Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPRIX, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPIX, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von SPRIX bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tierexperimentelle Studien an Kaninchen und Ratten getestet bei 0.6 und 1.5-fache der menschlichen systemischen Exposition bei der empfohlenen höchstdosis von 31.5 mg viermal täglich, es gab keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse (siehe Daten). Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie ketorolac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von SPIX während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich ketorolac, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von SPIX bei schwangeren Frauen.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden während der Organogenese mit täglichen oralen Dosen von ketorolac tromethamin bei durchgeführt 3.6 mg/kg (0.6-fache systemische Exposition des Menschen bei der empfohlenen höchstdosis von 31.5 mg qid, basierend auf area-under-the-plasma-concentration curve [AUC]) bei Kaninchen und bei 10 mg/kg (1.5 mal die menschliche AUC) bei Ratten. Diese Studien zeigten keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse. Da die tierdosierung jedoch durch die Toxizität der Mutter begrenzt war, bewerten diese Studien ketorolac nicht angemessen’ s Potenzial nachteilige Entwicklungsergebnisse beim Menschen verursachen.
Stillzeit
Risikoübersicht
Ketorolac wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden’s klinischer Bedarf an SPRIX und mögliche nachteilige Auswirkungen auf den gestillten Säugling von der SPRIX oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Klinische Überlegungen
Seien Sie vorsichtig, wenn Sie einer stillenden Frau SPRIX verabreichen. Verfügbare Informationen haben keine spezifischen unerwünschten Ereignisse bei stillenden Säuglingen gezeigt; weisen Sie die Patienten jedoch an, Ihr Kind zu Kontaktieren’s Gesundheitsdienstleister, wenn Sie unerwünschte Ereignisse bemerken.
Daten
Begrenzte Daten aus einer veröffentlichten Studie mit zehn stillenden Müttern 2-6 Tage nach der Geburt zeigten niedrige Ketorolac-Spiegel in der Muttermilch. Die Werte waren bei 4 der Patienten nicht nachweisbar (weniger als 5 ng/mL) . Nach einmaliger Verabreichung von 10 mg ketorolac Betrug die beobachtete maximale milchkonzentration 7.3 ng / mL, und das maximale Milch-plasma-Verhältnis war 0.037. Nach 1 Tag der Dosierung (10 mg alle 6 Stunden) Betrug die maximale milchkonzentration 7.9 ng / mL und das maximale Milch-plasma-Verhältnis Betrug 0.025. Unter der Annahme einer täglichen Aufnahme von 400-1000 mL Muttermilch pro Tag und eines Körpergewichts der Mutter von 60 kg Betrug die berechnete maximale tägliche Exposition von Säuglingen 0.00263 mg/kg/Tag, das ist 0.4% der mütterlicherseits angepassten Dosis.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich SPIX, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich SPION, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Sprix darf nicht bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren angewendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ketorolac bei pädiatrischen Patienten ab 17 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Seien Sie vorsichtig, wenn Sie ältere Menschen (65 Jahre und älter) mit SPRIX behandeln. Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen. Nachdem Sie das ansprechen auf die Ersttherapie mit SPRIX beobachtet haben, passen Sie die Dosis und Häufigkeit an einen einzelnen Patienten an’s-Bedürfnisse.
Es ist bekannt, dass Ketorolac und seine Metaboliten im wesentlichen über die Nieren ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, ist bei dieser Patientenpopulation Vorsicht geboten, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung Ausführlicher erörtert:
- Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
- gi Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Nierentoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber SPRIX bei Patienten wider, die nach einer größeren Operation an placebokontrollierten wirksamkeitsstudien zu akuten Schmerzen teilgenommen haben. Die Studien umfassten 828 Patienten (183 Männer, 645 Frauen) im Alter von 18 Jahren bis über 75 Jahren.
Die Patienten in den postoperativen schmerzstudien hatten sich einer größeren Bauch -, orthopädischen, gynäkologischen oder anderen Operation unterzogen; 455 Patienten erhielten bis zu 5 Tage lang drei-oder viermal täglich SPRIX (31,5 mg) UND 245 Patienten erhielten placebo. Die meisten Patienten erhielten begleitende Opioide, hauptsächlich PCA-Morphin.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen standen im Zusammenhang mit lokalen Symptomen, D. H. nasenbeschwerden oder-Reizungen. Diese Reaktionen waren im Allgemeinen mild und vorübergehend.
Die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen, die zu einem vorzeitigen absetzen führten, waren nasenbeschwerden oder Nasen Schmerzen (rhinalgie).
Tabelle 1: Postoperative Patienten mit Nebenwirkungen, die mit einer Rate von 2% oder Mehr und Mindestens der Doppelten Inzidenz der Placebogruppe beobachtet Wurden.max
In kontrollierten klinischen Studien bei größeren Operationen, hauptsächlich Knie - und Hüftersatz und abdominalen Hysterektomien, traten bei sieben mit SPRIX behandelten Patienten (N=455, 1, 5%) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf Blutungen (4 Patienten) oder Hämatome (3 Patienten) an der Operationsstelle im Vergleich zu einem Patienten (N=245, 0, 4%), der mit placebo (Hämatom) behandelt wurde. Sechs der sieben mit SPRIX behandelten Patienten wurden einem chirurgischen Eingriff und/oder einer Bluttransfusion unterzogen, und der placebopatient benötigte anschließend eine Bluttransfusion.
Nebenwirkungen, die in Klinischen Studien mit anderen Darreichungsformen von Ketorolac oder Anderen NSAIDs Berichtet wurden
Nebenwirkungen erhöhen sich mit höheren Dosen von ketorolac. Es ist notwendig, wachsam zu bleiben für die schweren Komplikationen der Behandlung mit ketorolac, wie gi Ulzeration, Blutungen und perforation, postoperative Blutungen, akutes Nierenversagen, anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen und Leberversagen. Diese Komplikationen können bei bestimmten Patienten, bei denen ketorolac indiziert ist, schwerwiegend sein, insbesondere wenn das Medikament unangemessen angewendet wird.
Bei Patienten, die ketorolac oder andere NSAIDs in klinischen Studien einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei etwa 1% bis 10% der Patienten:
max
Zusätzliche unerwünschte Erfahrungen gelegentlich berichtet (<1% bei Patienten, die ketorolac oder andere NSAIDs in klinischen Studien einnehmen) umfassen:
Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, sepsis
Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, Herzklopfen, Blässe, Tachykardie, Synkope
Verdauungssystem: Anorexie, trockener Mund, aufstoßen, ösophagitis, übermäßiger Durst, gastritis, glossitis, hämatemese, hepatitis, erhöhter Appetit, Gelbsucht, melena, rektale Blutungen
Hemisch und Lymphatisch: Ekchymose, Eosinophilie, epistaxis, Leukopenie, Thrombozytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: gewichtsänderung
Nervensystem: abnormale Träume, abnormes denken, Angst, Asthenie, Verwirrung, depression, Euphorie, extrapyramidale Symptome, Halluzinationen, Hyperkinese, konzentrationsunfähigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Somnolenz, stupor, zittern, Schwindel, Unwohlsein
Atemwege: asthma, Dyspnoe, Lungenödem, rhinitis
Spezielle Sinne: abnormaler Geschmack, abnormes sehen, verschwommenes sehen, Hörverlust
Urogenital: Zystitis, Dysurie, Hämaturie, erhöhte harnfrequenz, interstitielle nephritis, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Nierenversagen, Harnverhalt
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von ketorolac oder anderen NSAIDs nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Andere beobachtete Reaktionen (berichtet aus postmarketing-Erfahrungen bei Patienten, die ketorolac oder andere NSAIDs einnehmen) sind:
Körper als Ganzes: Angioödem, Tod, überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, anaphylaktoide Reaktion, kehlkopfödem, zungenödem, Myalgie
Herz-Kreislauf: Arrhythmie, Bradykardie, Brustschmerzen, erröten, Hypotonie, Myokardinfarkt, Vaskulitis
Dermatologisch: exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Lyell-Syndrom, bullöse Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
Gastrointestinal: akute Pankreatitis, Leberversagen, ulzerative stomatitis, Verschlimmerung der entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Crohn’s Krankheit)
Hämisch und Lymphatisch: Agranulozytose, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, Panzytopenie, postoperative wundblutung (selten Bluttransfusion erforderlich)
Stoffwechsel Und Ernährung: Hyperglykämie, hyperkaliämie, Hyponatriämie
Nervensystem: aseptische meningitis, Krämpfe, Koma, Psychose
Atemwege: Bronchospasmus, Atemdepression, Lungenentzündung
Besondere Sinne: Konjunktivitis
Urogenital: flankenschmerzen mit oder ohne Hämaturie und/oder azotämie, hämolytisch-urämisches Syndrom
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante arzneimittelwechselwirkungen mit ketorolac.
Tabelle 2: Klinisch Signifikante Wechselwirkungen mit Ketorolac
Schwangerschaft Kategorie C vor 30 Wochen Schwangerschaft; Kategorie D ab 30 Wochen Schwangerschaft.
Risikoübersicht
Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPRIX, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich SPIX, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von SPRIX bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tierexperimentelle Studien an Kaninchen und Ratten getestet bei 0.6 und 1.5-fache der menschlichen systemischen Exposition bei der empfohlenen höchstdosis von 31.5 mg viermal täglich, es gab keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse (siehe Daten). Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie ketorolac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von SPIX während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich ketorolac, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von SPIX bei schwangeren Frauen.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden während der Organogenese mit täglichen oralen Dosen von ketorolac tromethamin bei durchgeführt 3,6 mg/kg (0,6-fache der menschlichen systemischen Exposition bei der empfohlenen höchstdosis von 31,5 mg qid, basierend auf der Fläche unter der plasmakonzentrationskurve [AUC]) bei Kaninchen und 10 mg / kg (1,5-fache der menschlichen AUC) bei Ratten. Diese Studien zeigten keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Entwicklungsergebnisse. Da die tierdosierung jedoch durch die Toxizität der Mutter begrenzt war, bewerten diese Studien ketorolac nicht angemessen’s Potenzial nachteilige Entwicklungsergebnisse beim Menschen zu verursachen.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung Ausführlicher erörtert:
- Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
- gi Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Nierentoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber SPRIX bei Patienten wider, die nach einer größeren Operation an placebokontrollierten wirksamkeitsstudien zu akuten Schmerzen teilgenommen haben. Die Studien umfassten 828 Patienten (183 Männer, 645 Frauen) im Alter von 18 Jahren bis über 75 Jahren.
Die Patienten in den postoperativen schmerzstudien hatten sich einer größeren Bauch -, orthopädischen, gynäkologischen oder anderen Operation unterzogen; 455 Patienten erhielten bis zu 5 Tage lang drei-oder viermal täglich SPRIX (31,5 mg) UND 245 Patienten erhielten placebo. Die meisten Patienten erhielten begleitende Opioide, hauptsächlich PCA-Morphin.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen standen im Zusammenhang mit lokalen Symptomen, D. H. nasenbeschwerden oder-Reizungen. Diese Reaktionen waren im Allgemeinen mild und vorübergehend.
Die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen, die zu einem vorzeitigen absetzen führten, waren nasenbeschwerden oder Nasen Schmerzen (rhinalgie).
Tabelle 1: Postoperative Patienten mit Nebenwirkungen, die mit einer Rate von 2% oder Mehr und Mindestens der Doppelten Inzidenz der Placebogruppe beobachtet Wurden.max
In kontrollierten klinischen Studien bei größeren Operationen, hauptsächlich Knie - und Hüftersatz und abdominalen Hysterektomien, traten bei sieben mit SPRIX behandelten Patienten (N=455, 1, 5%) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf Blutungen (4 Patienten) oder Hämatome (3 Patienten) an der Operationsstelle im Vergleich zu einem Patienten (N=245, 0, 4%), der mit placebo (Hämatom) behandelt wurde. Sechs der sieben mit SPRIX behandelten Patienten wurden einem chirurgischen Eingriff und/oder einer Bluttransfusion unterzogen, und der placebopatient benötigte anschließend eine Bluttransfusion.
Nebenwirkungen, die in Klinischen Studien mit anderen Darreichungsformen von Ketorolac oder Anderen NSAIDs Berichtet wurden
Nebenwirkungen erhöhen sich mit höheren Dosen von ketorolac. Es ist notwendig, wachsam zu bleiben für die schweren Komplikationen der Behandlung mit ketorolac, wie gi Ulzeration, Blutungen und perforation, postoperative Blutungen, akutes Nierenversagen, anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen und Leberversagen. Diese Komplikationen können bei bestimmten Patienten, bei denen ketorolac indiziert ist, schwerwiegend sein, insbesondere wenn das Medikament unangemessen angewendet wird.
Bei Patienten, die ketorolac oder andere NSAIDs in klinischen Studien einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei etwa 1% bis 10% der Patienten:
max
Zusätzliche unerwünschte Erfahrungen gelegentlich berichtet (<1% bei Patienten, die ketorolac oder andere NSAIDs in klinischen Studien einnehmen) umfassen:
Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, sepsis
Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, Herzklopfen, Blässe, Tachykardie, Synkope
Verdauungssystem: Anorexie, trockener Mund, aufstoßen, ösophagitis, übermäßiger Durst, gastritis, glossitis, hämatemese, hepatitis, erhöhter Appetit, Gelbsucht, melena, rektale Blutungen
Hemisch und Lymphatisch: Ekchymose, Eosinophilie, epistaxis, Leukopenie, Thrombozytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: gewichtsänderung
Nervensystem: abnormale Träume, abnormes denken, Angst, Asthenie, Verwirrung, depression, Euphorie, extrapyramidale Symptome, Halluzinationen, Hyperkinese, konzentrationsunfähigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Somnolenz, stupor, zittern, Schwindel, Unwohlsein
Atemwege: asthma, Dyspnoe, Lungenödem, rhinitis
Spezielle Sinne: abnormaler Geschmack, abnormes sehen, verschwommenes sehen, Hörverlust
Urogenital: Zystitis, Dysurie, Hämaturie, erhöhte harnfrequenz, interstitielle nephritis, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Nierenversagen, Harnverhalt
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von ketorolac oder anderen NSAIDs nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Andere beobachtete Reaktionen (berichtet aus postmarketing-Erfahrungen bei Patienten, die ketorolac oder andere NSAIDs einnehmen) sind:
Körper als Ganzes: Angioödem, Tod, überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, anaphylaktoide Reaktion, kehlkopfödem, zungenödem, Myalgie
Herz-Kreislauf: Arrhythmie, Bradykardie, Brustschmerzen, erröten, Hypotonie, Myokardinfarkt, Vaskulitis
Dermatologisch: exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Lyell-Syndrom, bullöse Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
Gastrointestinal: akute Pankreatitis, Leberversagen, ulzerative stomatitis, Verschlimmerung der entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Crohn’s Krankheit)
Hämisch und Lymphatisch: Agranulozytose, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, Panzytopenie, postoperative wundblutung (selten Bluttransfusion erforderlich)
Stoffwechsel Und Ernährung: Hyperglykämie, hyperkaliämie, Hyponatriämie
Nervensystem: aseptische meningitis, Krämpfe, Koma, Psychose
Atemwege: Bronchospasmus, Atemdepression, Lungenentzündung
Besondere Sinne: Konjunktivitis
Urogenital: flankenschmerzen mit oder ohne Hämaturie und/oder azotämie, hämolytisch-urämisches Syndrom
Die Symptome nach akuten NSAID-überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Sorgfalt reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.
Es gab keine Erfahrung mit einer überdosierung von SPRIX. In kontrollierten überdosierungsstudien mit im ketorolac-Injektion verursachten tägliche Dosen von 360 mg, die fünf Tage lang verabreicht wurden (ungefähr das dreifache der maximalen Tagesdosis von SPRIX), Bauchschmerzen und Magengeschwüre, die nach absetzen der Dosierung heilten. Einzelne überdosierungen von ketorolac tromethamin wurden unterschiedlich mit Bauchschmerzen, übelkeit, Erbrechen, hyperventilation, Magengeschwüren und/oder erosiver gastritis und Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie emesis und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach Einnahme oder bei Patienten mit einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die empfohlene Dosierung). Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder hämoperfusion können aufgrund der hohen proteinbindung nicht nützlich sein.
Weitere Informationen zur Behandlung von überdosierungen erhalten Sie von einem giftkontrollzentrum (1-800-222-1222).
Die Halbwertszeiten von ketorolac auf den in-und IM-Routen waren ähnlich. Die Bioverfügbarkeit von ketorolac auf dem GLEICHEN verabreichungsweg von a 31.Die Dosis von 5 mg Betrug ungefähr 60% im Vergleich zur IM-Verabreichung. (Siehe Tabelle 3).
Tabelle 3: Pharmakokinetische Parameter von Ketorolac Tromethamin nach Intramuskulärer (IM) und Intranasaler (IN) Verabreichung
Medikamente, die die Hämostase Stören | |
Klinische Wirkung: |
|
Intervention: | Überwachen Sie Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von SPRIX mit Antikoagulanzien (e.g., warfarin), Thrombozytenaggregationshemmer (e.g., aspirin), selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) bei Anzeichen von Blutungen. Die gleichzeitige Anwendung von SPRIX und Pentoxifyllin ist kontraindiziert. |
Aspirin | |
Klinische Wirkung: | Kontrollierte klinische Studien zeigten, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und analgetischen Dosen von aspirin keine größere therapeutische Wirkung hat als die Verwendung von NSAIDs allein. In einer klinischen Studie war die gleichzeitige Anwendung eines NSAIDs und aspirin mit einer signifikant erhöhten Inzidenz von GI-Nebenwirkungen im Vergleich zur alleinigen Anwendung des NSAIDs verbunden. |
Intervention: | die Gleichzeitige Anwendung von SPRIX und analgetischen Dosen von aspirin wird aufgrund des erhöhten blutungsrisikos im Allgemeinen nicht empfohlen. SPRIX ist kein Ersatz für niedrig dosiertes aspirin für kardiovaskulären Schutz. |
ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker und Betablocker | |
Klinische Wirkung: |
|
Intervention: |
|
Diuretika | |
Klinische Wirkung: | Klinische Studien sowie Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen zeigten, dass NSAIDs die natriuretische Wirkung von schleifendiuretika reduzierten (e.g. Furosemid) und thiaziddiuretika bei einigen Patienten. Dieser Effekt wurde auf die NSAID-Hemmung der renalen prostaglandinsynthese zurückgeführt. |
Intervention: | während der gleichzeitigen Anwendung von SPRIX mit Diuretika Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion beobachten und zusätzlich die harntreibende Wirksamkeit einschließlich blutdrucksenkender Wirkungen sicherstellen. |
Digoxin | |
Klinische Wirkung: | es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Anwendung von ketorolac mit digoxin die serumkonzentration erhöht und die Halbwertszeit von digoxin verlängert. |
Intervention: | überwachen Sie bei gleichzeitiger Anwendung von SPRIX und digoxin den serum-digoxin-Spiegel. |
> | |
Klinische Wirkung: | NSAIDs haben Erhöhungen der lithiumspiegel im plasma und eine Verringerung der renalen lithium-clearance bewirkt. Die mittlere minimale lithiumkonzentration stieg um 15% und die renale clearance nahm um ungefähr 20% ab%. Dieser Effekt wurde auf die NSAID-Hemmung der renalen prostaglandinsynthese zurückgeführt. |
Intervention: | überwachen Sie Patienten Bei gleichzeitiger Anwendung von SPRIX und lithium auf Anzeichen einer lithiumtoxizität. |
Methotrexat | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von NSAIDs und Methotrexat kann das Risiko einer methotrexattoxizität erhöhen (e.g., Neutropenie, Thrombozytopenie, Nierenfunktionsstörung). |
Intervention: | überwachen Sie Patienten Bei gleichzeitiger Anwendung von SPRIX und Methotrexat auf methotrexattoxizität. |
Cyclosporin | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von SPRIX und Cyclosporin kann Cyclosporin erhöhen’s nephrotoxizität. |
Intervention: | überwachen Sie Patienten Bei gleichzeitiger Anwendung von SPRIX und Cyclosporin auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion. |
NSAR und Salicylate | |
Klinische Wirkung: | Gleichzeitige Anwendung von ketorolac mit anderen NSAIDs oder Salicylate (e.g., diflunisal, salsalat) erhöht das Risiko einer GI-Toxizität mit geringer oder keiner wirksamkeitssteigerung. |
Intervention: | die gleichzeitige Anwendung von ketorolac mit anderen NSAIDs oder Salicylate wird nicht empfohlen. |
Pemetrexed | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von SPRIX und pemetrexed kann das Risiko einer pemetrexed-assoziierten myelosuppression, Nieren-und GI-Toxizität erhöhen (siehe Informationen zur Verschreibung von PEMETREXED). |
Intervention: | bei gleichzeitiger Anwendung von SPRIX und pemetrexed bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, deren Kreatinin-clearance zwischen 45 und 79 mL/min liegt, auf myelosuppression, Nieren-und GI-Toxizität überwachen. NSAIDs mit kurzen eliminationshalbwertszeiten (e.g., diclofenac, indomethacin) sollte für einen Zeitraum von zwei Tagen vor, dem Tag und zwei Tage nach der Verabreichung von pemetrexed vermieden werden. < br />in Ermangelung von Daten über mögliche Wechselwirkungen zwischen pemetrexed und NSAIDs mit längeren Halbwertszeiten (e.g., meloxicam, nabumeton), Patienten, die diese NSAIDs einnehmen, sollten die Dosierung mindestens fünf Tage vor, am Tag und zwei Tage nach der Verabreichung von pemetrexed unterbrechen. |
Probenecid | |
Klinische Wirkung: | die Gleichzeitige Anwendung von ketorolac und probenecid zum einnehmen führt zu einer erhöhten Halbwertszeit und systemischen Exposition.. |
Intervention: | die Gleichzeitige Anwendung von SPRIX und probenecid ist kontraindiziert. |
Antiepileptika | |
Klinische Wirkung: | Sporadische Fälle von Anfällen wurden bei gleichzeitiger Anwendung von ketorolac und Antiepileptika (phenytoin, Carbamazepin) berichtet). |
Intervention: | überwachen Sie Patienten Bei gleichzeitiger Anwendung von SPRIX und Antiepileptika auf Anfälle. |
Psychoaktive Medikamente | |
Klinische Wirkung: | Halluzinationen wurden berichtet, wenn ketorolac bei Patienten angewendet wurde, die psychoaktive Medikamente (Fluoxetin, thiothixen, alprazolam) Einnahmen). |
Intervention: | überwachen Sie Patienten Bei gleichzeitiger Anwendung von SPRIX und psychoaktiven Medikamenten auf Halluzinationen. |
Nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien | |
Klinische Wirkung: | In der postmarketing-Erfahrung sind Berichte von einer möglichen Interaktion zwischen ketorolac und depolarisierenden Muskelrelaxantien geführt, Apnoe. Die gleichzeitige Anwendung von ketorolac mit Muskelrelaxantien wurde nicht formell untersucht. |
Intervention: | überwachen Sie Patienten Bei gleichzeitiger Anwendung von SPRIX und nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien auf Apnoe. |
Absorption
In einer Studie, in der SPRIX (31, 5 mg) gesunden Probanden fünf Tage lang viermal täglich verabreicht wurde, waren die Cmax -, tmax-und AUC-Werte nach der enddosis vergleichbar mit denen in der Einzeldosis-Studie. Die Akkumulation von ketorolac wurde nicht bei speziellen Populationen, geriatrischen, pädiatrischen, nierenversagenden oder Lebererkrankungen untersucht.
Verteilung
Szintigraphische Beurteilung der arzneimitteldisposition von ketorolac nach der intranasalen Dosierung von SPRIX zeigte, dass der größte Teil des ketorolacs in der Nasenhöhle und im Rachen abgelagert wurde, wobei weniger als 20% in der Speiseröhre und im Magen abgelagert wurden und keine oder vernachlässigbare Ablagerung in der Lunge (<0.5%).
Das mittlere scheinbare Volumen (Vβ) von ketorolac tromethamine nach vollständiger Verteilung Betrug ungefähr 13 Liter. Dieser parameter wurde aus Einzeldosis-Daten bestimmt. Es wurde gezeigt, dass das ketorolac-tromethamin-racemat stark proteingebunden ist (99.2%). Dennoch werden Plasmakonzentrationen von bis zu 10 mcg/mL nur etwa 5% der albuminbindungsstellen einnehmen. Somit ist die ungebundene Fraktion für jedes enantiomer über den therapeutischen Bereich konstant. Eine Abnahme des serumalbumins führt jedoch zu erhöhten Konzentrationen freier Arzneimittel. Therapeutische Konzentrationen von digoxin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, paracetamol, phenytoin und tolbutamid veränderten die ketorolac-proteinbindung nicht. in vitro Studien zeigen, dass bei therapeutischen Konzentrationen von Salicylat (300 mcg / mL) die Bindung von ketorolac von ungefähr 99 reduziert wurde.2% bis 97.5%, was einem möglichen zweifachen Anstieg der ungebundenen ketorolac-Plasmaspiegel entspricht.
Die in vitro - Bindung von warfarin an Plasmaproteine wird durch ketorolac nur geringfügig reduziert (99,5% Kontrolle vs. 99,3%), wenn die ketorolac-Plasmakonzentrationen 5 bis 10 µg/mL erreichen.
Ketorolac tromethamin wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Beseitigung
Stoffwechsel
Ketorolac tromethamin wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Die Stoffwechselprodukte sind hydroxylierte und konjugierte Formen des mutterarzneimittels. Die Stoffwechselprodukte und einige unveränderte Medikamente werden im Urin ausgeschieden. In Tier-oder Humanstudien gibt es keine Hinweise darauf, dass ketorolac Leberenzyme induziert oder hemmt, die in der Lage sind, sich selbst oder andere Arzneimittel zu metabolisieren.
Ausscheidung
Der Hauptweg der elimination von ketorolac und seinen Metaboliten ist die Niere. Etwa 92% einer gegebenen Dosis finden sich im Urin, etwa 40% als Metaboliten und 60% als unverändertes ketorolac. Ungefähr 6% einer Dosis werden im Kot ausgeschieden. Eine einzeldosisstudie mit 10 mg ketorolac-tromethamin (n = 9) zeigte, dass das Senantiomer etwa zweimal schneller als das R-enantiomer geklärt wird und dass die clearance unabhängig vom verabreichungsweg war. Dies bedeutet, dass das Verhältnis Der s/R-Plasmakonzentrationen mit der Zeit nach jeder Dosis abnimmt. Es gibt wenig oder keine inversion der R - zu-S-form beim Menschen.
Die Halbwertszeit des ketorolac-tromethamin-S-enantiomers Betrug ungefähr 2,5 Stunden (SD ± 0,4) im Vergleich zu 5 Stunden (SD ± 1,7) für das R-enantiomer. In anderen Studien wurde berichtet, dass die Halbwertszeit für das racemat im Bereich von 5 bis 6 Stunden liegt.
However, we will provide data for each active ingredient
Verfügbar in Ländern
Finden Sie im Land:
Ketorolac Tromethamine | Cmax (- SD -) ng/mL |
tmax (Bereich) Stunden |
AUC 0-∞ - (SD -) ng•h/mL |
T½ - (SD -) Stunden |
30 mg IM (1.0 mL einer 30 mg/mL Lösung) |
2382.2 (432.7) | 0.75 (0.25-1.03) |
11152.8 (4260.1) | 4.80 (1.18) |
31.5 mg (SPRIX) (2 x 100 μL einer 15% w/w Lösung) |
1805.8 (882.8) | 0.75 (0.50-2.00) |
7477.3 (3654.4) | 5.24 (1.33) |
15 mg IM (0.5 mL einer 30 mg/mL Lösung) |
1163.4 (279.9) | 0.75 (0.25-1.50) |
5196.3 (2076.7) | 5.00 (1.72) |
Cmax = maximale Plasmakonzentration; tmax = Zeit von Cmax; AUC0 - ∞ = vollständige Fläche unter der Konzentrations - Zeit-Kurve; T½ = Halbwertszeit; SD = Standardabweichung. Alle Werte sind Mittelwerte, außer tmax, für die Mediane gemeldet werden. |