Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Спазмо-лит® ist ein muskarinischer Antagonist, der zur Behandlung von überaktiver Blase (OAB) mit Symptomen von Dranginkontinenz, Dringlichkeit und Harnfrequenz angezeigt ist.
Die empfohlene Dosierung von Спазмо-лит® beträgt eine 60-mg-Kapsel täglich am Morgen. Спазмо-лит®-Kapseln sollten mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit mit Wasser auf leeren Magen verabreicht werden.
Спазмо-лит® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / Minute) empfohlen.
Спазмо-лит® ist bei Patienten mit: kontraindiziert
- Harnverhaltung
- Magenretention
- unkontrolliertes Schmalwinkelglaukom
- bekannte Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder seine Inhaltsstoffe. Über Angioödeme, Hautausschlag und anaphylaktische Reaktionen wurde berichtet.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Risiko der Harnverhaltung
Спазмо-лит®-Kapseln sollten bei Patienten mit klinisch signifikanter Obstruktion des Blasenabflusses wegen des Risikos einer Harnverhaltung mit Vorsicht angewendet werden.
Angioödem
Mit Trospiumchlorid wurde über Angioödeme von Gesicht, Lippen, Zunge und / oder Kehlkopf berichtet. In einem Fall trat nach der ersten Dosis von Trospiumchlorid ein Angioödem auf. Angioödeme im Zusammenhang mit Schwellungen der oberen Atemwege können lebensbedrohlich sein. Wenn eine Beteiligung der Zunge, des Hypopharynx oder des Kehlkopfes auftritt, sollte das Trospiumchlorid unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und / oder Maßnahmen, die erforderlich sind, um eine patentierte Atemwege sicherzustellen, unverzüglich bereitgestellt werden.
Verminderte gastrointestinale Motilität
Спазмо-лит® sollte bei Patienten mit gastrointestinalen obstruktiven Störungen wegen des Risikos einer Magenretention mit Vorsicht angewendet werden. Спазмо-лит® kann wie andere antimuskarinische Mittel die Magen-Darm-Motilität verringern und sollte bei Patienten mit Erkrankungen wie Colitis ulcerosa, Darmatonie und Myasthenia gravis mit Vorsicht angewendet werden.
Kontrolliertes Schmalwinkelglaukom
Bei Patienten, die wegen eines Engwinkelglaukoms behandelt werden, sollte Спазмо-лит® nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt, und unter diesen Umständen nur mit sorgfältiger Überwachung.
Zentrale Nervensystemeffekte
Спазмо-лит® und SANCTURA® sind mit antiicholinergen Zentralnervensystemeffekten (ZNS) verbunden. Es wurde über eine Vielzahl von anticholinergen ZNS-Effekten berichtet, darunter Schwindel, Verwirrung, Halluzinationen und Schläfrigkeit. Die Patienten sollten auf Anzeichen von anticholinergen ZNS-Effekten überwacht werden, insbesondere nach Beginn der Behandlung oder Erhöhung der Dosis. Weisen Sie Patienten darauf hin, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis sie wissen, wie sich Спазмо-лит ® auf sie auswirkt. Wenn bei einem Patienten anticholinerge ZNS-Effekte auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.
Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung
Спазмо-лит® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / Minute) empfohlen.
Alkoholwechselwirkung
Alkohol sollte nicht innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung von Спазмо-лит® konsumiert werden. Darüber hinaus sollten die Patienten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinerge verursachte Schläfrigkeit verstärken kann.
Informationen zur Patientenberatung
"Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN) "
Angioödem
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Спазмо-лит® ein Angioödem hervorrufen kann, das zu einer lebensbedrohlichen Atemwegsobstruktion führen kann. Patienten sollten angewiesen werden, die Спазмо-лит®-Therapie unverzüglich abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn ein Ödem der Zunge, ein Ödem des Kehlkopfes oder Atembeschwerden auftreten.
Wenn nicht zu verwenden
Vor der Behandlung sollten die Patienten die Risiken und Vorteile von Спазмо-лит® vollständig verstehen. Insbesondere sollten Patienten informiert werden, keine Спазмо-лит®-Kapseln einzunehmen, wenn sie:
- Harnverhaltung haben;
- Magenretention;
- unkontrolliertes Schmalwinkelglaukom;
- sind allergisch gegen jede Komponente von Спазмо-лит®.
Verwaltung
Die Patienten sollten bezüglich der empfohlenen Dosierung und Verabreichung von Спазмо-лит® unterrichtet werden:
- Nehmen Sie morgens täglich eine Спазмо-лит®-Kapsel mit Wasser ein.
- Nehmen Sie Спазмо-лит® auf leeren Magen oder mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit ein.
- Die Verwendung alkoholischer Getränke innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung mit Спазмо-лит® wird nicht empfohlen.
Unerwünschte Reaktionen
Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die häufigsten Nebenwirkungen von Спазмо-лит® Mundtrockenheit und Verstopfung sind und dass andere weniger häufige Nebenwirkungen Probleme beim Entleeren der Blase, verschwommenes Sehen und Hitzeeinstiefung sind. Da Anticholinergika wie Спазмо-лит® Schwindel oder verschwommenes Sehen hervorrufen können, sollte den Patienten geraten werden, bei Entscheidungen zur Ausübung potenziell gefährlicher Aktivitäten Vorsicht walten zu lassen, bis die Auswirkungen des Arzneimittels festgestellt wurden. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinergika verursachte Schläfrigkeit verstärken kann.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese: Karzinogenitätsstudien mit Trospiumchlorid wurden an Mäusen und Ratten 78 Wochen bzw. 104 Wochen lang in maximal tolerierten Dosen durchgeführt. Es wurden weder bei Mäusen noch bei Ratten, denen bis zu 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden (ungefähr das 1- bzw. 16-fache (basierend auf der AUC), die erwarteten klinischen Expositionsniveaus bei der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD), Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung gefunden. von 60 mg.
Mutagenese: Trospiumchlorid war in Tests weder mutagen noch genotoxisch in vitro in Bakterien (Ames-Test) und Säugetierzellen (L5178Y-Maus-Lymphom und CHO-Zellen) oder in vivo im Maus-Mikronukleus-Test.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Bei Ratten, denen Dosen bis zu 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden (etwa das 16-fache der erwarteten klinischen Exposition bei der MRHD, basierend auf der AUC), wurde kein Hinweis auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit beobachtet.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C: Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Спазмо-лит® bei schwangeren Frauen. Спазмо-лит® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für den Patienten das Risiko für den Patienten und den Fötus überwiegt. Frauen, die während der Behandlung mit Спазмо-лит® schwanger werden, werden aufgefordert, sich an ihren Arzt zu wenden.
Trospiumchlorid war bei Ratten oder Kaninchen, denen Dosen bis zu 200 mg / kg / Tag verabreicht wurden, bei statistisch signifikanten Werten nicht teratogen. Dies entspricht systemischen Expositionen bis zum 16- bzw. 32-fachen (basierend auf der AUC), der klinischen Exposition bei der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 60 mg. Bei Kaninchen zeigte jedoch ein Fötus in jeder der drei behandelten Dosisgruppen (1-, 1- und 32-fache MRHD) mehrere Missbildungen, einschließlich Nabelhernien und Skelettfehlbildungen. Ein No-Effect-Level für maternale und fetale Toxizität wurde in Mengen beobachtet, die ungefähr der klinischen Exposition bei der MRHD entsprachen (20 mg / kg / Tag bei Ratten und Kaninchen). Bei Nachkommen weiblicher Ratten, die vor und nach der Geburt bis zu 200 mg / kg / Tag ausgesetzt waren, wurde keine Entwicklungstoxizität beobachtet.
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von Спазмо-лит-Kapseln auf Wehen und Entbindung ist unbekannt.
Stillende Mütter
Trospiumchlorid (2 mg / kg oral und 50 µg / kg intravenös) wurde in begrenztem Umfang (weniger als 1%) in die Milch laktierender Ratten (hauptsächlich als Ausgangsverbindung) ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, sollte Спазмо-лит® während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Спазмо-лит® bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von 1165 Patienten in klinischen Phase-3-Studien mit Спазмо-лит® waren 37% (n = 428) 65 Jahre und älter, während 12% (n = 143) 75 Jahre und älter waren.
Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen Personen ab 65 Jahren und jüngeren Probanden beobachtet. Bei Спазмо-лит®-Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Probanden wurden die folgenden Nebenwirkungen mit höherer Inzidenz berichtet: Mundtrockenheit, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Harnwegsinfektion und Harnverhaltung. Bei Probanden ab 75 Jahren berichteten drei über einen Sturz, und bei einem von ihnen konnte eine Beziehung zum Ereignis nicht ausgeschlossen werden.
Nierenfunktionsstörung
Eine schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / Minute) kann die Disposition von Спазмо-лит® erheblich verändern. In einer Studie mit Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung erhöht sich die mittlere AUC um das 4,2-fache und das 1,8-fache(0-∞) und Cmax wurden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nachgewiesen. Die Anwendung von Спазмо-лит® wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen. Die Pharmakokinetik von Trospiumchlorid wurde bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance im Bereich von 30-80 ml / min nicht untersucht.
Es ist bekannt, dass Trospium im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein.
Leberfunktionsstörung
Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Спазмо-лит®. In einer Studie an Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung, denen 40 mg Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung verabreicht wurden, verringerte sich die mittlere Cmax um 12% bzw. 63% bzw. die mittlere AUQo-oo-Behinderung um 5% bzw. 15% im Vergleich zu gesunden Probanden. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Bei der Verabreichung von Спазмо-лит® an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung ist jedoch Vorsicht geboten.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Спазмо-лит®-Kapseln bei 578 Patienten für 12 Wochen in zwei doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien wider (n = l 165). Diese Studien umfassten überaktive Blasenpatienten im Alter von 21 bis 90 Jahren, von denen 86% weiblich und 85% kaukasisch waren. Die Patienten erhielten 60 mg Tagesdosen von Спазмо-лит®. Die Patienten in diesen Studien konnten die Behandlung mit Спазмо-лит® 60 mg bis zu einem Jahr fortsetzen. Aus diesen beiden kontrollierten Studien zusammen erhielten 769 und 238 Patienten mindestens 24 bzw. 52 Wochen lang eine Behandlung mit Спазмо-лит®.
Es gab 157 (27,2%) Спазмо-лит®-Patienten und 98 (16,7%) Placebo-Patienten, bei denen ein oder mehrere doppelblinde behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten, die vom Prüfer als zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit Studienmedikamenten bewertet wurden . Die häufigsten TEE waren Mundtrockenheit und Verstopfung, die, wenn berichtet, häufig früh in der Behandlung auftraten (häufig innerhalb der ersten Woche). In den beiden Phase-3-Studien führten Verstopfung, Mundtrockenheit und Harnverhaltung bei 1%, 0,7% und 0,5% der Patienten, die täglich mit Спазмо-лит® 60 mg behandelt wurden, zum Absetzen. In der Placebogruppe gab es keine Abbrüche aufgrund von Mundtrockenheit oder Harnverhaltung und einen aufgrund von Verstopfung.
Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war bei Patienten, die Спазмо-лит® erhielten, und bei Patienten, die Placebo erhielten, ähnlich. Von den Ermittlern wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in beiden Behandlungsgruppen als möglicherweise mit dem Studienmedikament verbunden beurteilt.
In Tabelle 1 sind die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse aus den Studien aufgeführt, die vom Prüfer als möglicherweise im Zusammenhang mit Studienmedikamenten bewertet wurden, bei mindestens 1% der Спазмо-лит®-Patienten berichtet wurden und bei der Спазмо-лит®-Gruppe häufiger auftraten als für Placebo.
Tabelle 1: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, die bei mindestens 1% der vom Prüfer als zumindest behandlungsbedingt und für die Gruppe Спазмо-лит® häufiger als für Placebo bewertet wurden
MedDRA Bevorzugter Begriff | Anzahl der Patienten (%) | |
Placebo N = 587 | Спазмо-лит® N = 578 | |
Trockener Mund | 22 (3,7) | 62 (10,7) |
Verstopfung | 9 (1,5) | 49 (8,5) |
Trockenes Auge | 1 (0,2) | 9 (1.6) |
Blähungen | 3 (0,5) | 9 (1.6) |
Übelkeit | 2 (0,3) | 8 (1.4) |
Bauchschmerzen | 2 (0,3) | 8 (1.4) |
Dyspepsie | 4 (0,7) | 7 (1.2) |
Harnwegsinfektion | 5 (0,9) | 7 (1.2) |
Verstopfung verschlimmert | 3 (0,5) | 7 (1.2) |
Blähungen | 2 (0,3) | 6 (1,0) |
Nasentrockenheit | 0 (0,0) | 6 (1,0) |
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die bei weniger als 1% der mit Спазмо-лит® behandelten Patienten gemeldet wurden und bei Спазмо-лит® häufiger auftreten als Placebo, beurteilt vom Prüfer zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung: Sehstörungen, Kot hart, Rückenschmerzen, Schläfrigkeit, Harnverhaltung und trockene Haut.
In Tabelle 2 sind alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse für die Studien aufgeführt, die bei mindestens 2% aller Спазмо-лит®-Patienten und häufiger bei der Спазмо-лит®-Gruppe als bei Placebo gemeldet wurden, ohne Rücksicht auf das Urteil des Prüfers zur Drogenabhängigkeit.
Tabelle 2: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, die bei mindestens 2% der Patienten unabhängig von der gemeldeten Beziehung zur Behandlung gemeldet wurden und für die Gruppe Спазмо-лит® häufiger sind als für Placebo
MedDRA Bevorzugter Begriff | Anzahl der Patienten (%) | |
Placebo N = 587 | Спазмо-лит® N = 578 | |
Trockener Mund | 22 (3,7) | 64 (11.1) |
Verstopfung | 10 (1,7) | 52 (9,0) |
Harnwegsinfektion | 29 (4,9) | 42 (7,3) |
Nasopharyngitis | 10 (1,7) | 17 (2,9) |
Influenza | 9 (1,5) | 13 (2.2) |
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die bei weniger als 2% der mit Спазмо-лит® behandelten Patienten und doppelt so häufig bei Спазмо-лит® im Vergleich zu Placebo gemeldet wurden, waren unabhängig von der gemeldeten Beziehung zur Behandlung: Tachykardie, trockene Augen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Blähungen, Verstopfung verschlimmert, Nasentrockenheit und Hautausschlag.
In der offenen Behandlungsphase waren die häufigsten TEAEs bei 769 Patienten mit mindestens 6-monatiger Exposition gegenüber Спазмо-лит®: Verstopfung und Mundtrockenheit. Eine Harnwegsinfektion und Hautausschlag wurden auch bei mehreren Patienten berichtet, darunter einer von jedem, der vom Prüfer als möglicherweise mit der Behandlung verbunden beurteilt wurde. In der offenen Behandlungsphase wurden mehrere unerwünschte Ereignisse als schwerwiegend gemeldet, darunter eine Harnwegsinfektion, zwei Harnverhaltungsereignisse und eine verschlimmerte Verstopfung.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Trospiumchlorid nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Gastrointestinal - Gastritis; Herz-Kreislauf-Kalpitationen, supraventrikuläre Tachykardie, Brustschmerzen, Synkope, "blutdrucksenkende Krise"; Immunologisch - Stevens-Johnson-Syndrom, anaphylaktische Reaktion, Angioödem; Nervensystem - Schwindel, Verwirrung, Sehstörungen, Halluzinationen, Schläfrigkeit und Delirium; Musculosolytal - Rhabom.
Eine Überdosierung mit Antimuskarinika, einschließlich Спазмо-лит®, kann zu schweren antimuskarinischen Wirkungen führen. Eine unterstützende Behandlung sollte je nach Symptom erfolgen. Im Falle einer Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.
Placebo-kontrollierte Studien zur Bewertung der Auswirkungen einer Formulierung von Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung auf urodynamische Variablen wurden bei Patienten mit Erkrankungen durchgeführt, die durch unwillkürliche Detrusorkontraktionen gekennzeichnet sind. Die Ergebnisse zeigten, dass Trospiumchlorid die maximale zystometrische Blasenkapazität und das maximale Volumen bei der ersten Detrusorkontraktion erhöht.
Elektrophysiologie
Die Wirkung von 20 mg zweimal täglich und bis zu 100 mg zweimal täglich einer Formulierung von Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung auf das QT-Intervall wurde in einem Einzelblind bewertet, randomisiert, Placebo und aktiv (Moxifloxacin 400 mg täglich) kontrolliert, 5-tägige parallele Studie an 170 gesunden freiwilligen Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren. Das QT-Intervall wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden im stationären Zustand gemessen. Trospiumchlorid war zu keinem Zeitpunkt während der stationären Messung mit einer Erhöhung des QT-Intervalls (QTcI) oder Fridericia korrigiert (QTcF) verbunden, während Moxifloxacin mit einem Anstieg des QTcF um 6,4 ms verbunden war
In dieser Studie wurden asymptomatische, unspezifische T-Wellen-Inversionen bei Probanden, die Trospiumchlorid erhielten, häufiger beobachtet als bei Probanden, die nach fünf Behandlungstagen Moxifloxacin oder Placebo erhielten. Die klinische Bedeutung der T-Wellen-Inversion in dieser Studie ist unbekannt. Dieser Befund wurde weder bei der routinemäßigen Sicherheitsüberwachung bei überaktiven Blasenpatienten aus 2 placebokontrollierten klinischen Studien bei 591 Patienten beobachtet, die zweimal täglich mit 20 mg Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden, noch wurde er in 2 placebokontrollierten klinischen Studien bei 578 Patienten beobachtet behandelt mit Спазмо-лит® Kapseln.
Auch in dieser Studie, Die Formulierung von Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung war mit einem Anstieg der Herzfrequenz verbunden, der mit einer zunehmenden Plasmakonzentration korrelierte, mit einer mittleren Erhöhung der Herzfrequenz im Vergleich zu Placebo von 9 Schlägen pro Minute für die 20-mg-Dosis und von 18 Schlägen pro Minute für die 100-mg-Dosis. In den beiden Phase-3-Studien Спазмо-лит® betrug der mittlere Anstieg der Herzfrequenz im Vergleich zu Placebo in beiden Studien ungefähr 3 Schläge pro Minute.
Absorption: Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer Dosis von 20 mg zur sofortigen Freisetzung beträgt 9,6% (Bereich 4,0-16,1%). Nach einer Einzeldosis von 60 mg Спазмо-лит® trat 5,0 Stunden nach der Dosis eine maximale Plasmakonzentration (Cmax) von 2,0 ng / ml auf. Im Gegensatz dazu betrug Cmax nach einer Einzeldosis von 20 mg einer Formulierung von Trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung 2,7 ng / ml
Wirkung von Lebensmitteln: Die Verabreichung von Спазмо-лит®-Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (50%) verringerte die orale Bioverfügbarkeit von Trospiumchlorid um 35% für die AUC(0-Tlast) und um 60% für Cmax. Andere pharmakokinetische Parameter wie Tmax und t1/2 in Gegenwart von Lebensmitteln unverändert waren.
Eine Zusammenfassung der mittleren pharmakokinetischen Parameter (± Standardabweichung) für eine Einzeldosis von 60 mg Спазмо-лит® ist in Tabelle 3 enthalten.
Tabelle 3: Mittlere (± SD) Schätzungen des pharmakokinetischen Parameters für eine orale Einzeldosis von 60 mg von Спазмо-лит® bei gesunden Freiwilligen
Behandlung | AUC (0-24) (ng«h / ml) | Cmax (ng / ml) | Tmaxa (h) | t½b (h) |
Спазмо-лит® 60 mg | 18,0 ± 13,4 | 2,0 ± 1,5 | 5,0 (3,0-7,5) | 36 ± 22 |
a Tmax ausgedrückt als Median (Bereich). b t½ wurde nach mehreren (10) Dosen bestimmt. |
Das mittlere Profil der Probenkonzentrationszeit (+ Standardabweichung) für Спазмо-лит® ist in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1: Mittleres (+ SD) Konzentrations-Zeit-Profil für eine einzelne 60-mg-Ordaldosis von Спазмо-лит® bei gesunden Freiwilligen
Die Verabreichung von Спазмо-лит®-Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (50%) verringerte die orale Bioverfügbarkeit von Trospiumchlorid um 35% für die AUC(0-Tlast) und um 60% für Cmax. Andere pharmakokinetische Parameter wie Tmax und t½ blieben in Gegenwart von Lebensmitteln unverändert. Die gleichzeitige Anwendung mit Antazida hatte inkonsistente Auswirkungen auf die orale Bioverfügbarkeit von SANCTURA XR®.
Verteilung: Die Proteinbindung lag je nach verwendeter Bewertungsmethode zwischen 50 und 85%, wenn ein Bereich von Konzentrationsniveaus von Trospiumchlorid (0,5-50 µg / l) inkubiert wurde in vitro mit Humanserum.
Das Verhältnis von 3H-Trospiumchlorid im Plasma zu Vollblut betrug 1,6: 1. Dieses Verhältnis zeigt an, dass die Mehrheit von 3H-Trospiumchlorid wird im Plasma verteilt.
Trospiumchlorid ist weit verbreitet, mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen> 600 l
Stoffwechsel: Der Stoffwechselweg von Trospium beim Menschen wurde nicht vollständig definiert. Von der nach oraler Verabreichung absorbierten Dosis machen Metaboliten ungefähr 40% der ausgeschiedenen Dosis aus. Der Hauptstoffwechselweg von Trospium wird als Esterhydrolyse mit anschließender Konjugation von Benzylsäure unter Bildung von Azoniaspironortropanol mit Glucuronsäure angenommen. CYP P450 trägt nicht wesentlich zur Elimination von Trospium bei. Daten aus in vitro Studien an menschlichen Lebermikrosomen, die die hemmende Wirkung von Trospium auf sieben CYP P450-Isoenzymsubstrate (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4) untersuchen, legen einen Mangel an Hemmung bei klinisch relevanten Konzentrationen nahe.
Ausscheidung: Die Plasma-Halbwertszeit für Trospium nach oraler Verabreichung von Спазмо-лит® beträgt ca. 35 Stunden. Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von 14Mit C gekennzeichnetes Trospiumchlorid, ein Großteil der Dosis (85,2%) wurde im Kot zurückgewonnen und eine geringere Menge (5,8% der Dosis) im Urin zurückgewonnen. Von der in den Urin ausgeschiedenen Radioaktivität waren 60% unverändertes Trospium.
Die mittlere renale Clearance für Trospium (29,07 l / Stunde) ist vierfach höher als die durchschnittliche glomeruläre Filtrationsrate, was darauf hinweist, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger Eliminationsweg ist. Es kann einen Wettbewerb um die Elimination mit anderen Verbindungen geben, die ebenfalls renal eliminiert werden.
However, we will provide data for each active ingredient