Spasmocalm (Drotaverine)

Krämpfe glatter Muskeln bei Erkrankungen des Gallenführtrakts (Cholecystolithiasis, Cholangiolithiasis, Cholezystitis, Pericholekitis, Cholangitis, Papillitis);

Krämpfe der glatten Muskeln der Harnwege (Benzinithiasis, Urethrolithiasis, Pyelitis, Cistitis, Blasenkrämpfe);

Krämpfe glatter Muskeln des Magen-Darm-Trakts ( Magengeschwür und Zwölffingerdarm, Gastritis, Herz- und Perverskrämpfe, Enteritis, Kolitis, spastische Kolitis mit Verstopfung, Reizdarmsyndrom mit Meteorismus) - als Hilfstherapie;

Kopfschmerzspannung - als Hilfstherapie;

Desmenorea (Menstruationsschmerz) - als Hilfstherapie.

Krämpfe glatter Muskeln, die mit Erkrankungen des Gallenführwegs verbunden sind: Cholezystolithiasis, Cholangiolithiasis, Cholezystitis, Pericholekitis, Cholangitis, Papillitis;

Krämpfe glatter Muskeln der Harnwege: Nephrolytiase, Urethrolithiasis, Pyelitis, Cistitis, Mochtaum;

Als Hilfstherapie (wenn eine orale Therapie nicht möglich ist) :

Krämpfe der glatten Muskeln des Magen-Darm-Trakts: Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Krämpfe der Kardia und des Torhüters, Enteritis, Kolitis;

gynäkologische Erkrankungen: Desmenorea.

Innerhalb.

Erwachsene - jeweils 40–80 mg (1–2 Tabletten.) 2-3 mal am Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 240 mg.

Kinder im Alter von 3 bis 6 Jahren - in einer Einzeldosis von 20 mg die maximale Tagesdosis - 120 mg (in 2 bis 3 Dosen); 6–12 Jahre - eine einmalige Dosis von 40 mg, die maximale Tagesdosis - 200 mg; kurze Anwendung - 2–5 mal täglich.

Innerhalb, Erwachsene : 40–80 mg 3 mal täglich. Kinder: bis zu 6 Jahre - 10–20 mg 1–2 mal täglich, 6–12 Jahre - 20 mg 1–2 mal täglich.

Innerhalb.

Erwachsene. 1-2 Tabletten. Bei 1 Termin 2-3 mal täglich beträgt die maximale Tagesdosis 6 Tabletten. (240 mg).

Kinder. Klinische Studien zur Anwendung von Drotaverin bei Kindern wurden nicht durchgeführt. Bei der Ernennung von Drotaverin für Kinder von 6 bis 12 Jahren jeweils 1 Tablette. Bei 1-2 mal täglichem Termin beträgt die maximale Tagesdosis 2 Tabletten. (80 mg); über 12 Jahre alt - jeweils 1 Tabelle. für 1 Termin 1-4 mal am Tag oder 2 Tabletten jeweils. Bei 1-2 mal täglichem Termin beträgt die maximale Tagesdosis 4 Tabletten. (160 mg).

Bei der Einnahme des Arzneimittels ohne Rücksprache mit einem Arzt beträgt die empfohlene Dauer der Einnahme des Arzneimittels normalerweise 1-2 Tage. In Fällen, in denen Drotaverin als Hilfstherapie angewendet wird, kann die Behandlungsdauer ohne Rücksprache mit einem Arzt länger sein (2-3 Tage). Wenn das Schmerzsyndrom weiterhin besteht, sollte der Patient einen Arzt konsultieren.

V / m, v / v.

Erwachsene: Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 40–240 mg, geteilt durch 1–3 c / m Verabreichung.

Bei akuter Nieren- und Gallensteinkoliken - 40–80 mg pro / s, langsam (die Verabreichungsdauer beträgt ca. 30 s).

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfskomponenten des Arzneimittels;

schweres Nieren- oder Leberversagen;

schwere Herzinsuffizienz (Syndrom mit niedriger Herzfrequenz);

erbliche Unverhaltbarkeit von Galaktose, Laktasemangel und Malabsorptionssyndrom der Glukose-Galactose (das Medikament enthält Monogydrat-Laktose);

Stillzeit (Mangel an klinischen Daten);

Kindheit bis zu 6 Jahren.

Mit Vorsicht : arterielle Hypotonie; Kinder (mangelnde klinische Erfahrung); Schwangerschaft (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit").

Lösung für in / in und in / m der Verabreichung

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe des Arzneimittels;

Überempfindlichkeit gegen Natriumdisulfit (siehe. "Besondere Anweisungen");

schweres Leber- oder Nierenversagen;

schwere chronische Herzinsuffizienz;

Kindheit (die Anwendung von Drotaverin bei Kindern wurde in klinischen Studien nicht untersucht);

Stillzeit (klinische Studien nicht verfügbar).

Mit Vorsicht : arterielle Hypotonie (Captis Hazard, siehe. "Besondere Anweisungen"); Schwangerschaft (siehe. "Antrag auf Schwangerschaft und Stillzeit").

Nachfolgend finden Sie Nebenwirkungen, in klinischen Studien beobachtet, geteilt durch Organsysteme mit der Häufigkeit ihres Auftretens gemäß den folgenden Abstufungen, von der WHO empfohlen: sehr oft (≥ 10%) oft (≥1%, <10%) selten (≥0,1%, <1%) selten (≥0,01%, <0,1%) sehr selten, einschließlich einzelner Nachrichten (<0,01%) Frequenz unbekannt (nach verfügbaren Daten, Die Frequenz kann nicht bestimmt werden).

Von der Seite des Nervensystems : selten - Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit.

Von der Seite des MSS : selten - ein Gefühl des Herzschlags, ein Blutdruckabfall.

Von der Seite des LCD : selten - Übelkeit, Verstopfung.

Von der Seite des Immunsystems : allergische Reaktionen (angioneurotische Schwellung, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz) (siehe. "Indikationen").

Nachfolgend sind die in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen geteilt durch Organsysteme aufgeführt, die die Häufigkeit ihres Auftretens gemäß der folgenden Abstufung anzeigen: sehr oft (≥ 10%), oft (≥ 1, <10%); selten (≥ 0,1, <1%); selten (≥ 0,01, <0,1% verfügbar); sehr selten durch einzelne Nachrichten bestimmt (<0,0.0.

Von der Seite des MSS : selten - Herzklopfen, Blutdruckabfall.

Von der Seite des ZNS : selten - Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit.

Von der Seite des LCD : selten - Übelkeit, Verstopfung.

Von der Seite des Immunsystems : selten - allergische Reaktionen (angioneurotische Schwellung, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz) (siehe. "Unterdrückung"); unbekannte Häufigkeit - Bei der Verwendung des Arzneimittels wurde über die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks mit tödlichem Ausgang und ohne tödlichen Ausgang berichtet.

Lokale Reaktionen : selten - Reaktionen am Verabreichungsort.

Symptome : Herzrhythmus- und Leitungsstörungen, einschließlich der vollständigen Blockade des Gis-Strahls und des Herzstillstands, die tödlich sein können.

Behandlung: Patienten sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen und erforderlichenfalls symptomatisch behandelt werden und darauf abzielen, die Grundfunktionen der Körperbehandlung aufrechtzuerhalten, einschließlich der künstlichen Induktion von Erbrechen oder Waschen des Magens.

Symptome : Eine Überdosis Drotaverin war mit einer beeinträchtigten Herzfrequenz und -leitung verbunden, einschließlich der vollständigen Blockade der Beine des Gis-Strahls und des Herzstillstands, die tödlich sein können.

Behandlung: Im Falle einer Überdosierung sollten die Patienten engmaschig überwacht und einer symptomatischen Therapie und Behandlung unterzogen werden, um die Grundfunktionen des Körpers aufrechtzuerhalten.

Drotaverin ist ein Derivat von Isokhinolina, das durch Hemmung des FDE-4-Enzyms eine starke krampfolithische Wirkung auf glatte Muskeln zeigt. Die Hemmung des FDE-4-Enzyms führt zu einer Erhöhung der CAMF-Konzentration, einer Inaktivierung der Kinase der leichten Myosenkette, was die Entspannung der glatten Muskeln weiter bewirkt.

Reduzierung der Konzentration von Ionen von Sa²⁺ Die Wirkung von Drotaverin durch die CAMF erklärt die antagonistische Wirkung von Drotaverin in Bezug auf die Ionen von Sa²⁺. In vitro Drotaverin hemmt das FDE-4-Enzym, ohne die FDE-3- und FDE-5-Enzyme zu hemmen. Daher hängt die Effizienz von Drotaverin von den Konzentrationen von FDE-4 in verschiedenen Geweben ab. FDE-4 ist am wichtigsten, um die kontraktive Aktivität glatter Muskeln zu unterdrücken, und daher kann eine selektive Hemmung von FDE-4 zur Behandlung von hyperkinetischer Dyskinesie und verschiedenen Krankheiten, die mit einem spastischen LCD-Zustand einhergehen, nützlich sein. Die CAMF-Hydrolyse in Myokard und den glatten Muskeln der Gefäße tritt hauptsächlich mit dem FDE-3-Enzym auf, was die Tatsache erklärt, dass mit hoher krampfhafter Aktivität, Das Drotaverin hat keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Herz und Blutgefäße und ausgeprägte Wirkungen auf das CCC

Drotaverin ist wirksam in Krämpfen glatter Muskeln neurogenen und muskelartigen Ursprungs. Unabhängig von der Art der vegetativen Innervation entspannt das Drotaverin die glatten Muskeln des Magen-Darm-Trakts, die Galle-führenden Spuren und das Harnsystem.

Aufgrund seiner vasodilierenden Wirkung verbessert Drotaverin die Blutversorgung des Gewebes.

Somit beseitigen die oben beschriebenen Mechanismen der Drotaverin-Wirkung den Krampf der glatten Muskeln, was zu einer Abnahme der Schmerzen führt.

Drotaverin ist ein Derivat von Isokhinolina, das durch Hemmung des FDE-Enzyms eine starke krampfolithische Wirkung auf glatte Muskeln zeigt. Das FDE-Enzym ist für die Hydrolyse von CAMF zum AMF notwendig. Die Hemmung des FDE-Enzyms führt zu einer Erhöhung der CAMF-Konzentration, was die folgende Kaskadenreaktion auslöst: Hohe CAMF-Konzentrationen aktivieren die cAMF-abhängige Phosphorylierung der Kinase von Lichtketten von Myosen (KLCM) Die Phosphorylierung von KLCM führt zu einer Abnahme seiner Affinität zu Ca²⁺-calmodulin-Komplex, wodurch die inaktivierte Form von KLCM die Muskelrelaxation unterstützt. CAMF beeinflusst auch die Zytosolkonzentration des Ka-Ions²⁺ dank der Förderung des Ca-Transports²⁺ im extrazellulären Raum und im sarkoplasmatischen Retikulum. Diese niedrige Ionenkonzentration Ca²⁺ Die Wirkung von Drotaverin durch die CAMF erklärt die antagonistische Wirkung von Drotaverin in Bezug auf Ca²⁺.

In vitro Drotaverin hemmt das FDE-4-Enzym, ohne die Isoperen von FDE-3 und FDE-5 zu hemmen. Daher hängt die Effizienz von Drotaverin von den Konzentrationen von FDE-4 in Geweben ab, die in verschiedenen Geweben variieren. FDE-4 ist am wichtigsten, um die kontraktive Aktivität glatter Muskeln zu unterdrücken. Daher kann eine selektive Hemmung von FDE-4 zur Behandlung von hyperkinetischer Dyskinesie und verschiedenen Krankheiten, die von einem spastischen LCD-Zustand begleitet werden, nützlich sein

Die CAMF-Hydrolyse in Myokard und den glatten Muskeln der Gefäße erfolgt hauptsächlich mit Hilfe der FDE-3-Isoensima, was die Tatsache erklärt, dass das Drotaverin bei hoher krampfartiger Aktivität keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Herz und Blutgefäße hat und ausgeprägte Wirkungen hat auf das CCC .

Drotaverin ist wirksam in Krämpfen glatter Muskeln neurogenen und muskelartigen Ursprungs. Unabhängig von der Art der vegetativen Innervation entspannt das Drotaverin die glatten Muskeln des Magen-Darm-Trakts, die Galle-führenden Spuren und das Harnsystem.

Absorption. Im Vergleich zu Papaverin wird Drotaverin beim Einnehmen schneller und vollständiger vom LCD aufgenommen. Nach dem präsystemischen Metabolismus gelangen 65% der akzeptierten Drotaverin-Dosis in den systemischen Blutkreislauf. C_max Drotaverin im Blutplasma wird nach 45–60 Minuten erreicht.

Verteilung. In vitro Drotaverin hat eine hohe Verbindung mit Plasmaproteinen (95–98%), insbesondere mit Albumin, γ- und β-Globulin. Das Drotaverin ist gleichmäßig im Gewebe verteilt und dringt in die glatten Muskelzellen ein. Dringt nicht in das GEB ein. Drotaverin und / oder seine Metaboliten können leicht durch die Plazentaschranke eindringen.

Stoffwechsel. Drotaverin wird in der Leber fast vollständig metabolisiert.

Die Schlussfolgerung. T_1/2 Drotaverina ist 8–10 Stunden. Innerhalb von 72 Stunden wird Drotaverin fast vollständig ausgeschieden. Etwa 50% des Drotaverins werden von den Nieren und etwa 30% über das LCD ausgeschieden. Drotaverin wird hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden, eine konstante Form von Drotaverin im Urin wird nicht nachgewiesen.

Drotaverin und / oder seine Metaboliten können leicht durch die Plazentaschranke eindringen.

In vitro Drotaverin hat eine hohe Verbindung mit Plasmaproteinen (95–97%), insbesondere mit Albumin, γ- und β-Globulin sowie mit α-LPVP

Beim Menschen wird Drotaverin in der Leber durch O-Desethylierung fast vollständig metabolisiert. Seine Metaboliten konjugieren schnell mit Glucuronsäure. Der Hauptmetabolit ist 4 'Deethyldropotaverin, zusätzlich wurden 6-Dezethyldropowerrin und 4'-Dethyldrotaveraldin identifiziert.

Beim Menschen wurde ein zweikammeriges mathematisches Modell verwendet, um die Leistung der Pharmakokinetik von Drotaverin zu bewerten. Ende T_1/2 Die Plasma-Radioaktivität betrug 16 Stunden.

T_1/2 ist 8-10 Stunden. Innerhalb von 72 Stunden wird Drotaverin fast vollständig aus dem Körper ausgeschieden, mehr als 50% des Drotaverins werden von den Nieren ausgeschieden (hauptsächlich in Form von Metaboliten) und etwa 30% über den Darm. Nicht austauschbares Drotaverin im Urin wird nicht nachgewiesen.

Levodopa. FDE-Inhibitoren wie Papaverin reduzieren die antiparkinsonische Wirkung von Levodopa. Bei gleichzeitiger Zuordnung eines Drotaverins mit dem Levodopa sind eine erhöhte Steifigkeit und ein erhöhtes Zittern möglich.

Andere spasmolytische Mittel, einschließlich m-Cholinblocker. Gegenseitige Verstärkung einer spasmolithischen Wirkung.

Levodopa. FDE-Inhibitoren wie Papaverin schwächen die antiparkinsonische Wirkung von Levodopa. Bei gleichzeitiger Zuordnung eines Drotaverins mit dem Levodopa sind eine erhöhte Steifigkeit und ein erhöhtes Zittern möglich.

Papaverin, Bendazol und andere Spasmolithika (einschließlich h. und m-Cholinolithik). Drotaverin verstärkt die spasmolytische Wirkung von Papaverin, Bendazol und anderen Spasmolittika, einschließlich M-Cholin-Blockern.

Trizyklische Antidepressiva, Chinidin und Prominenzamid. Verbessert die Hypotonie durch trizyklische Antidepressiva, Chinidin und Prokinamid.

Morphin. Reduziert die krampflösende Aktivität von Morphin.

Fenobarbital. Stärkung der spasmolytischen Wirkung von Drotaverin.