Spasmo-Urgenin Neo

Spasmo-Urgenin Neo® ist ein muskarinischer antagonist, der zur Behandlung von überaktiver Blase (OAB) mit Symptomen von Harninkontinenz, Dringlichkeit und harnfrequenz indiziert ist.

Die empfohlene Dosierung von Spasmo-Urgenin Neo® ist eine 60 mg Kapsel täglich am morgen. Spasmo-Urgenin Neo & reg; Kapseln sollten mit Wasser auf nüchternen Magen dosiert werden, mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit.

Spasmo-Urgenin Neo® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (Kreatinin-clearance weniger als 30 mL/minute).

Spasmo-Urgenin Neo & reg; ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Harnverhalt
• magenverhalt
• unkontrolliertes Engwinkelglaukom
• bekannte überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder seine Inhaltsstoffe. Angioödem, Hautausschlag und anaphylaktische Reaktion wurden berichtet.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Risiko Von Harnverhalt

Spasmo-Urgenin Neo & reg; Kapseln sollten Patienten mit klinisch signifikanter blasenabflussobstruktion wegen des Risikos einer Harnverhaltung mit Vorsicht verabreicht werden.

Angioödem

Angioödeme von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Kehlkopf wurden mit trospiumchlorid berichtet. In einem Fall trat ein Angioödem nach der ersten Dosis von trospiumchlorid auf. Angioödem im Zusammenhang mit Schwellungen der oberen Atemwege kann lebensbedrohlich sein. Wenn eine Beteiligung der Zunge, des hypopharynx oder des Kehlkopfes Auftritt, sollte trospiumchlorid unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und/oder Maßnahmen ergriffen werden, die erforderlich sind, um sicherzustellen, dass ein guter Atemweg vorhanden ist.

Verminderte Gastrointestinale Motilität

Spasmo-Urgenin Neo® sollte Patienten mit gastrointestinalen obstruktiven Störungen wegen des Risikos einer magenretention mit Vorsicht verabreicht werden. Spasmo-Urgenin Neo®, wie andere antimuskarinische Mittel, kann Magen-Darm-Motilität verringern und sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Erkrankungen wie Colitis ulcerosa verwendet werden, Darmatonie und myasthenia gravis.

Kontrolliertes Engwinkelglaukom

Bei Patienten, die wegen eines engwinkelglaukoms behandelt werden, Spasmo-Urgenin Neo® sollte nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen die Risiken überwiegt, und unter diesen Umständen nur mit sorgfältiger überwachung.

Effekte des zentralen Nervensystems

Spasmo-Urgenin Neo® und SANCTURA® sind mit anticholinergen Zentralnervensystem assoziiert (ZNS) Effekte. Es wurde über eine Vielzahl von anticholinergen Wirkungen des ZNS berichtet, darunter Schwindel, Verwirrtheit, Halluzinationen und Somnolenz. Die Patienten sollten auf Anzeichen einer anticholinergen ZNS-Wirkung überwacht werden, insbesondere nach Beginn der Behandlung oder Erhöhung der Dosis. Beraten Patienten nicht zu fahren oder schwere Maschinen bedienen, bis Sie wissen, wie Spasmo-Urgenin Neo & reg; wirkt sich auf Sie. Wenn bei einem Patienten anticholinerge ZNS-Effekte auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.

Patienten mit Schwerer Nierenfunktionsstörung

Spasmo-Urgenin Neo® wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (Kreatinin-clearance weniger als 30 mL/minute).

Alkohol-Wechselwirkung

Alkohol sollte nicht innerhalb konsumiert werden 2 Stunden von Spasmo-Urgenin Neo® Verwaltung. Darüber hinaus sollten die Patienten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinergika verursachte Schläfrigkeit verstärken kann.

Patientenberatung Informationen

" Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION) "

Angioödem

Patienten sollten darüber informiert werden, dass Spasmo-Urgenin Neo & reg; kann Angioödem produzieren, die in lebensbedrohlichen Atemwegsobstruktion führen könnte. Den Patienten sollte geraten werden, Die Spasmo-Urgenin Neo® - Therapie unverzüglich abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei Ihnen ein ödem der Zunge, ein ödem des laryngopharynx oder Atembeschwerden auftreten.

Wenn Nicht zu Verwenden

Vor der Behandlung sollten die Patienten die Risiken und Vorteile von Spasmo-Urgenin Neo vollständig verstehen®. Insbesondere sollten Patienten darüber informiert werden, Spasmo-Urgenin Neo® Kapseln nicht einzunehmen, wenn Sie:

• Harnverhalt haben;
• magenverhalt;
• unkontrolliertes Engwinkelglaukom;
• sind allergisch gegen einen Bestandteil von Spasmo-Urgenin Neo®.

Verwaltung

Die Patienten sollten über die empfohlene Dosierung und Verabreichung von Spasmo-Urgenin Neo® unterrichtet werden:

• Nehmen Sie eine Spasmo-Urgenin Neo® Kapsel täglich am morgen mit Wasser.
• Nehmen Sie Spasmo-Urgenin Neo® auf nüchternen Magen oder mindestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit.
• Verwendung von alkoholischen Getränken innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung mit Spasmo-Urgenin Neo® wird nicht empfohlen.

Nebenwirkungen

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die häufigsten Nebenwirkungen von Spasmo-Urgenin Neo® sind trockener Mund und Verstopfung und dass andere weniger häufige Nebenwirkungen Probleme beim entleeren der Blase sind, verschwommenes sehen, und hitzestauung. Da Anticholinergika wie Spasmo-Urgenin Neo & reg; Schwindel oder verschwommenes sehen hervorrufen können, sollten Patienten bei Entscheidungen über potenziell gefährliche Aktivitäten vorsichtig sein, bis die Wirkungen des Arzneimittels festgestellt wurden. Patienten sollten darüber informiert werden, dass Alkohol die durch Anticholinergika verursachte Schläfrigkeit verstärken kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese: karzinogenitätsstudien mit trospiumchlorid wurden 78 Wochen bzw. 104 Wochen lang in maximal verträglichen Dosen an Mäusen und Ratten durchgeführt. Es wurden keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung bei Mäusen oder Ratten gefunden, denen bis zu 200 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr 1-bzw. 16-mal (basierend auf AUC), wobei die erwarteten klinischen expositionswerte bei der empfohlenen höchstdosis (MRHD) von 60 mg Lagen.

Mutagenese: Trospiumchlorid war in tests in vitro in Bakterien (Ames-test) und Säugetierzellen (l5178y-mauslymphom und CHO-Zellen) oder in vivo im mausmikronukleustest weder mutagenisch noch genotoxisch.

Beeinträchtigung der Fertilität: bei Ratten, denen Dosen von bis zu 200 mg/kg / Tag verabreicht wurden, wurden Keine Anzeichen einer beeinträchtigten Fertilität beobachtet (etwa 16-fache der erwarteten klinischen Exposition bei der MRHD, basierend auf AUC).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C: es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Spasmo-Urgenin Neo® bei schwangeren Frauen. Spasmo-Urgenin Neo® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen für den Patienten das Risiko für den Patienten und den Fötus überwiegt. Frauen, die während Spasmo-Urgenin Neo Schwanger werden® Behandlung werden ermutigt, Ihren Arzt zu Kontaktieren.

Trospiumchlorid war bei Ratten oder Kaninchen, denen Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreicht wurden, in statistisch signifikanten Mengen nicht teratogen. Dies entspricht einer systemischen Exposition bis zum etwa 16-bzw. 32-fachen (basierend auf der AUC) der klinischen Exposition bei der empfohlenen höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 60 mg. Bei Kaninchen zeigte jedoch ein Fötus in jeder der drei behandelten Dosisgruppen (1 -, 1-und 32-fache MRHD) mehrere Fehlbildungen, einschließlich Nabelbruch und skelettfehlbildungen. Ein no-effect-level für die mütterliche und fetale Toxizität wurde bei Niveaus beobachtet, die ungefähr der klinischen Exposition bei der MRHD entsprechen (20 mg / kg / Tag bei Ratten und Kaninchen). Bei den Nachkommen weiblicher Ratten, die vor und nach der Geburt bis zu 200 mg/kg/Tag ausgesetzt waren, wurde keine entwicklungstoxizität beobachtet.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung Von Spasmo-Urgenin Neo-Kapseln auf Wehen und Entbindung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Trospiumchlorid (2 mg/kg oral und 50 µg / kg intravenös) wurde in begrenztem Umfang (weniger als 1%) in die Milch laktierender Ratten (hauptsächlich als Stammverbindung) ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, Spasmo-Urgenin Neo® sollte während der Stillzeit nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Spasmo-Urgenin Neo® bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Anwendung

Von 1165 Patienten in klinischen Phase-3-Studien mit Spasmo-Urgenin Neo & reg; waren 37% (n=428) 65 Jahre und älter, während 12% (n=143) 75 Jahre und älter waren.

Insgesamt keine Unterschiede in der Wirksamkeit beobachtet wurden, die zwischen diesen Probanden im Alter von 65 Jahren und älter und jüngeren Probanden. Bei Spasmo-Urgenin Neo & reg; Probanden im Alter 65 und über im Vergleich zu jüngeren Probanden, die folgenden Nebenwirkungen wurden bei einer höheren Inzidenz berichtet: trockener Mund, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Harnwegsinfektion und Harnverhalt. In Motiven Alter von 75 und älter, drei berichteten über eine Herbst-und in einem von Ihnen eine Beziehung zu dem Ereignis konnte nicht ausgeschlossen werden.

Nierenfunktionsstörung

Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance weniger als 30 mL/minute) kann die disposition von Spasmo-Urgenin Neo signifikant verändern®. In einer Studie mit trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung wurden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung 4,2-fache und 1,8-fache Anstiege der mittleren AUC_(0-∞) bzw. Die Anwendung von Spasmo-Urgenin Neo® wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen. Die Pharmakokinetik von trospiumchlorid wurde bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von 30-80 mL/min nicht untersucht.

Es ist bekannt, dass Trospium im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein.

Leberfunktionsstörung

Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen einer schweren leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Spasmo-Urgenin Neo®. In einer Studie mit Patienten mit leichter und mittelschwerer leberfunktionsstörung, die 40 mg trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung erhielten, erhöhte sich die mittlere Cmax um 12% bzw. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Vorsicht ist jedoch geboten, bei der Verabreichung von Spasmo-Urgenin Neo® bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Spasmo-Urgenin Neo® Kapseln in 578 Patienten für 12 Wochen in zwei Phase 3 doppelblinde, placebokontrollierte Studien (n=l 165). Diese Studien umfassten überaktive blasenpatienten im Alter von 21 bis 90 Jahren, von denen 86% weiblich und 85% Kaukasisch waren. Die Patienten erhielten 60 mg täglicher Gabe von Spasmo-Urgenin Neo®. Patienten in diesen Studien waren berechtigt, die Behandlung mit Spasmo-Urgenin Neo fortzusetzen® 60 mg für bis zu einem Jahr. Von diesen beiden kontrollierten Studien kombiniert, 769 und 238 Patienten erhielten Behandlung mit Spasmo-Urgenin Neo® für mindestens 24 und 52 Wochen, beziehungsweise.

Es gab 157 (27.2%) Spasmo-Urgenin Neo® - Patienten und 98 (16.7%) placebo-Patienten, bei denen eine oder mehrere doppelblindbehandlungen auftraten-emergente unerwünschte Ereignisse (Teae), die vom Prüfer als zumindest möglicherweise mit studienmedikamenten zusammenhängen. Die häufigsten Beschwerden waren Mundtrockenheit und Verstopfung, die, wenn berichtet, Häufig zu Beginn der Behandlung auftraten (oft innerhalb der ersten Woche). In den beiden Phase-3-Studien führten Verstopfung, Mundtrockenheit und Harnverhalt zu einem absetzen in 1%, 0.7% und 0.5% der Patienten, die mit Spasmo-Urgenin Neo® 60 mg täglich, bzw.. In der placebo-Gruppe gab es keine absetzen aufgrund von Mundtrockenheit oder Harnverhalt und eine aufgrund von Verstopfung.

Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war bei Patienten, die Spasmo-Urgenin Neo® und Patienten, die placebo erhielten, ähnlich. Keine Behandlung-auftauchenden ernsten unerwünschten Ereignisse in beiden Behandlungsgruppen Gruppe gerichtet wurden, die von den Prüfärzten als möglicherweise im Zusammenhang mit der studienmedikation.

Tabelle 1 listet die Behandlung emergente unerwünschte Ereignisse aus den Studien, die vom Prüfer als möglicherweise im Zusammenhang mit studienmedikation bewertet wurden, berichtet in mindestens 1% von Spasmo-Urgenin Neo® Patienten, und waren häufiger für die Spasmo-Urgenin Neo & reg; Gruppe als für placebo.

Tabelle 1: Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die bei mindestens 1% der Patienten gemeldet wurden, die vom Prüfer als möglicherweise behandlungsbezogen eingestuft wurden und für die Spasmo-Urgenin Neo®-Gruppe häufiger sind als für placebo

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse, die bei weniger als 1% der mit Spasmo-Urgenin Neo® behandelten Patienten und häufiger bei Spasmo-Urgenin Neo® als placebo berichtet wurden, wurden vom Ermittler zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung beurteilt: verschwommenes sehen, Kot hart, Rückenschmerzen, Schläfrigkeit, Harnverhalt und trockene Haut.

Tabelle 2 listet alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse für die Studien auf, die bei mindestens 2% aller Spasmo-Urgenin Neo®-Patienten und häufiger für die Spasmo-Urgenin Neo® - Gruppe als für placebo gemeldet wurden, ohne Rücksicht auf das Urteil des Ermittlers über die arzneimittelbeziehung.

Tabelle 2: Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die bei mindestens 2% der Patienten unabhängig von der berichteten Beziehung zur Behandlung gemeldet wurden und für die Spasmo-Urgenin Neo®-Gruppe häufiger sind als für placebo

Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei weniger als 2% der mit Spasmo-Urgenin Neo® behandelten Patienten und doppelt so Häufig bei Spasmo-Urgenin Neo® im Vergleich zu placebo berichtet wurden, unabhängig von der berichteten Beziehung zur Behandlung waren: Tachykardie, trockene Augen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Blähungen im Bauchraum, Verstopfung verschlimmert, nasentrockenheit und Hautausschlag.

In der open-label-Behandlungsphase waren die häufigsten Beschwerden, die bei den 769 Patienten mit mindestens 6-monatiger Exposition gegenüber Spasmo-Urgenin Neo® berichtet wurden: Verstopfung, und trockener Mund. Harnwegsinfektionen und Hautausschlag wurden auch bei mehreren Patienten berichtet, darunter einer von jedem, der vom Ermittler als möglicherweise mit der Behandlung in Verbindung gebracht wurde. In der offenen Behandlungsphase wurden mehrere unerwünschte Ereignisse als schwerwiegend gemeldet, darunter eine Harnwegsinfektion, zwei harnverhaltsereignisse und eine verschlimmerte Verstopfung.

Erfahrung Nach dem marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von trospiumchlorid nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Magen-Darm-gastritis; Herz-Kreislauf-Herzklopfen, supraventrikuläre Tachykardie, Brustschmerzen, Synkope, "hypertensive Krise"; Immunologisch-Stevens-Johnson-Syndrom, anaphylaktische Reaktion, Angioödem; Nervensystem - Schwindel, Verwirrung, Sehstörungen, Halluzinationen, Somnolenz und delirium; Muskel - Skelett - Rhabdomyolyse; allgemein-Hautausschlag.

Überdosierung mit antimuskarinischen Mitteln, einschließlich Spasmo-Urgenin Neo®, kann zu schweren antimuskarinischen Wirkungen führen. Eine unterstützende Behandlung sollte je nach Symptomen erfolgen. Im Falle einer überdosierung wird eine EKG-überwachung empfohlen.

Placebokontrollierte Studien zur Beurteilung der Auswirkungen einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von trospiumchlorid auf urodynamische Variablen wurden bei Patienten mit Zuständen durchgeführt, die durch unwillkürliche detrusorkontraktionen gekennzeichnet waren. Die Ergebnisse zeigten, dass trospiumchlorid die maximale zystometrische Blasenkapazität und das Volumen bei der ersten detrusorkontraktion erhöht.

Elektrophysiologie

Die Wirkung von 20 mg zweimal täglich und bis zu 100 mg zweimal täglich einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von trospiumchlorid auf das QT-Intervall wurde in einer einzelblinden, randomisierten, placebo-und aktiven (Moxifloxacin 400 mg täglich) kontrollierten 5-tägigen parallelstudie an 170 männlichen und weiblichen gesunden Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren untersucht. Das QT-Intervall wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden im steady state gemessen. Trospiumchlorid war zu keinem Zeitpunkt mit einem Anstieg des individuellen korrigierten (QTcI) oder Fridericia korrigierten (QTcF) QT-Intervalls während der stationären Messung verbunden, während moxifloxacin mit einem Anstieg von 6,4 msec assoziiert war QTcF.

In dieser Studie wurden asymptomatische, unspezifische T-Wellen-Inversionen häufiger bei Probanden beobachtet, die trospiumchlorid erhielten, als bei Probanden, die nach fünf behandlungstagen moxifloxacin oder placebo erhielten. Die klinische Bedeutung Der T-welleninversion in dieser Studie ist unbekannt. Dieser Befund wurde während der routinemäßigen Sicherheitsüberwachung bei überaktiven blasenpatienten aus nicht beobachtet 2 placebokontrollierte klinische Studien bei 591 Patienten, die zweimal täglich mit 20 mg trospiumchlorid mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden, noch wurde es beobachtet in 2 placebokontrollierte klinische Studien bei 578 Patienten, die mit Spasmo-Urgenin Neo behandelt wurden® Kapseln.

Auch in dieser Studie war die Formulierung mit sofortiger Freisetzung von trospiumchlorid mit einer Erhöhung der Herzfrequenz verbunden, die mit einer Erhöhung der Plasmakonzentration korrelierte, mit einer mittleren Erhöhung der Herzfrequenz im Vergleich zu placebo von 9 Schlägen pro minute für die 20 mg Dosis und von 18 Schlägen pro minute für die 100 mg Dosis. In den beiden Phase-3-Spasmo-Urgenin Neo® - Studien Betrug der mittlere Anstieg der Herzfrequenz im Vergleich zu placebo in beiden Studien ungefähr 3 Schläge pro minute.

Absorption: Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer 20 mg immediate-release-Dosis beträgt 9,6% (Bereich 4,0-16,1%). Nach einer einzigen 60 mg Dosis von Spasmo-Urgenin Neo®, spitzenplasmakonzentration (Cmax) von 2.0 ng/mL aufgetreten 5.0 Stunden nach der Dosis. Im Gegensatz dazu Betrug die Cmax nach einer Einzeldosis von 20 mg einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von trospiumchlorid 2,7 ng / mL.

Wirkung von Lebensmitteln: die Verabreichung von Spasmo-Urgenin Neo® Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit mit hohem (50%) Fettgehalt reduzierte die orale Bioverfügbarkeit von trospiumchlorid um 35% für AUC_(0-Tlast) und um 60% für Cmax. Andere pharmakokinetische Parameter wie Tmax und t_1/2 blieben in Gegenwart von Lebensmitteln unverändert.

Eine Zusammenfassung der mittleren (± Standardabweichung) pharmakokinetische Parameter für eine Einzeldosis von 60 mg Spasmo-Urgenin Neo® ist in Tabelle zur Verfügung gestellt 3.

Tabelle 3: Mittelwert (±SD) Pharmakokinetische Parameter-Schätzungen für einen Einzigen 60 mg Oralen Dosis von Spasmo-Urgenin Neo® bei Gesunden Freiwilligen

Die mittlere probenkonzentration-Zeit (+Standardabweichung) Profil für Spasmo-Urgenin Neo® ist in Abbildung gezeigt 1.

Abbildung 1: Mittlere (+SD) Konzentration-Zeit-Profil für Eine einzelne 60 mg Orale Dosis von Spasmo-Urgenin Neo® bei Gesunden Freiwilligen

Die Verabreichung von Spasmo-Urgenin Neo & reg; Kapseln unmittelbar nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (50%) reduzierte die orale Bioverfügbarkeit von trospiumchlorid um 35% für AUC_(0-Tlast) und um 60% für Cmax. Andere pharmakokinetische Parameter wie Tmax und t½ waren in Gegenwart von Lebensmitteln unverändert. Coadministration mit Antazida hatte inkonsistente Auswirkungen auf die orale Bioverfügbarkeit von SANCTURA XR®.

Verteilung: die Proteinbindung lag je nach verwendeter Bewertungsmethode zwischen 50 und 85%, wenn ein Konzentrationsbereich von trospiumchlorid (0,5-50 mcg/L) inkubiert wurde in vitro mit menschlichem serum.

Das Verhältnis von ₃H-trospiumchlorid im plasma zu Vollblut Betrug 1,6: 1. Dieses Verhältnis zeigt an, dass der Großteil von ₃H - trospiumchlorid im plasma verteilt ist.

Trospiumchlorid ist weit verbreitet, mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen > 600 L.

Metabolismus: der Stoffwechselweg von trospium beim Menschen ist nicht vollständig definiert. Von der nach oraler Verabreichung absorbierten Dosis machen Metaboliten etwa 40% der ausgeschiedenen Dosis aus. Der hauptstoffwechselweg von trospium wird als esterhydrolyse mit anschließender Konjugation von benzylsäure zur Bildung von azoniaspironortropanol mit Glucuronsäure angenommen. CYP P450 trägt nicht wesentlich zur Eliminierung von trospium bei. Daten aus in vitro - Studien an menschlichen lebermikrosomen, die die hemmende Wirkung von trospium auf sieben CYP P450-isoenzymsubstrate (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4) untersuchen, deuten auf eine fehlende Hemmung bei klinisch relevanten Konzentrationen hin.

Ausscheidung: die plasma-Halbwertszeit für trospium nach oraler Verabreichung von Spasmo-Urgenin Neo & reg; beträgt ca. Nach oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung von ₁₄C-markiertem trospiumchlorid wurde ein Großteil der Dosis (85,2%) im Stuhl und eine geringere Menge (5,8% der Dosis) im Urin zurückgewonnen. Von der Radioaktivität, die in den Urin ausgeschieden wurde, waren 60% unverändertes trospium.

Die mittlere renale clearance für trospium (29,07 L/Stunde) ist 4-Fach höher als die Durchschnittliche glomeruläre Filtrationsrate, was darauf hinweist, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger eliminationsweg ist. Es kann einen Wettbewerb um die elimination mit anderen verbindungen geben, die ebenfalls renal eliminiert werden.