Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Typ-2-Diabetes mellitus - in Kombination mit Metformin als Ergänzung zur Diättherapie und erhöhter körperlicher Anstrengung, um die Blutzuckerkontrolle durch Ineffizienz der Metformin-Monotherapie oder einer Kombination von Metphormin mit einem anderen oralen hypoglykämischen Medikament oder Monotherapie mit Basalinsulin (für Erwachsene) zu verbessern Patienten).
Überempfindlichkeit gegen Lixisenatid, Glargin-Insulin oder eine der Hilfssubstanzen, aus denen das Medikament besteht;
Typ 1 Diabetes mellitus;
diabetische Ketoazidose;
schwere Erkrankungen des Gastroparez, einschließlich Gastroparez;
Nierenversagen in schwerem Maße (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min);
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Alter bis 18 Jahre (aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung in dieser Altersgruppe).
Mit Vorsicht : Pankreatitis in der Vorgeschichte (aufgrund des Gehalts an Lixisenatid im Medikament siehe. "Besondere Anweisungen"); Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die eine schnelle Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt erfordern, einen engen therapeutischen Index aufweisen oder eine sorgfältige klinische Überwachung benötigen (siehe. "Besondere Anweisungen").
Die folgenden unerwünschten Reaktionen (HP) werden von Organsystemen dargestellt (je nach Klassifizierung) MedDRA), während die Frequenzklassifizierung verwendet wurde HP CIOMS (Rat der internationalen Organisationen für medizinische Wissenschaften): sehr oft (≥ 10%); oft (≥ 1%; <10%); selten (≥ 0,1%; <1%); selten (≥ 0,01%; <0,1%); Sehr selten (<0,01%) ist die Häufigkeit unbekannt (bestimmen Sie die Häufigkeit des Auftretens von HP).
Eine kurze Beschreibung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten beobachtete HP bei der Verwendung von Solikva SoloStar® Es gab die Entwicklung von Hypoglykämie und HP durch das LCD (siehe. unten Beschreibungen der einzelnen HP).
HP Liste
Infektiöse und parasitäre Krankheiten : selten - Nazofaryngitis, Infektionen der oberen Atemwege.
Von der Seite des Immunsystems : selten - Urtikaria.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen : sehr oft - Hypoglykämie.
Von der Seite des Nervensystems : oft schwindelig; selten - Kopfschmerzen.
Von der Seite des LCD : oft - Übelkeit, Durchfall, Erbrechen; selten - Dyspepsie, Bauchschmerzen.
Allgemeine Verstöße und Verstöße am Ort der Einführung : selten - ein Gefühl von Müdigkeit, Reaktion am Ort der Einführung.
Beschreibung der einzelnen HP
Hypoglykämie : Episoden schwerer Hypoglykämie, insbesondere wenn sie wiederholt auftreten, können zur Entwicklung neurologischer Störungen führen. Fälle von längerer oder schwerer Hypoglykämie können eine Bedrohung für das Leben darstellen. Viele Patienten haben Anzeichen und Symptome einer Neuroglykopie — Mangel an Glukose im Gehirn (Gefühl der Müdigkeit, unzureichende Müdigkeit oder Schwäche, verminderte Konzentrationsfähigkeit, Schläfrigkeit, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Verwirrung oder Bewusstlosigkeit, Krämpfe) vorausgehende Anzeichen einer adrenergen Gegenregulierung (Aktivierung eines sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie): ein Gefühl des Hungers, Reizbarkeit, nervöse Erregung oder Zittern, Angst, Blässe, kalter Schweiß, Tachykardie, ein Gefühl von Herzschlag. Je signifikanter und schneller die Blutzuckerkonzentration abnimmt, desto adrenerger werden im Allgemeinen die Gegenregulation und ihre Manifestationen ausgedrückt.
Tabelle 2
Dokumentierte hypoglykämische HP, die mit klinischen Symptomen oder schwerer hypoglykämischer HP auftritt
Indikatoren | Patienten, die keine Insulinbehandlung erhielten | Übersetzung aus Basalinsulin | |||
Soloquva SoloStar® | Insulin ist ein Glargin | Lixisenatid | Soloquva SoloStar® | Insulin ist ein Glargin | |
Anzahl der Patienten | 469 | 467 | 233 | 365 | 365 |
Dokumentiert durch klinische Symptome einer Hypoglykämie * | |||||
Patienten mit einer Hypoglykämie-Episode, Anzahl der Patienten (%) | 120 (25,6%) | 110 (23,6%) | 15 (6,4%) | 146 (40%) | 155 (42,5%) |
Episoden der Hypoglykämie pro Patientenjahr, Menge | 1,44 | 1,22 | 0,34 | 3.03 | 4.22 |
Schwere Hypoglykämie ** | |||||
Episoden der Hypoglykämie pro Patientenjahr, Menge | 0 | <0,01 | 0 | 0,02 | <0,01 |
* Dokumentiert war das Auftreten klinischer Symptome einer Hypoglykämie eine Episode, in der typische Symptome einer Hypoglykämie mit einer etablierten Plasma-Blutzuckerkonzentration von <70 mg / dl (3,9 mmol / l) kombiniert wurden.
** Schwere Hypoglykämie mit klinischen Symptomen war eine Episode, die die Hilfe anderer Menschen erforderte, um aktiv Kohlenhydrate, Glucagon oder andere Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der grundlegenden lebenswichtigen Funktionen des Körpers einzuführen.
Von der Seite des LCD : Übelkeit, Erbrechen und Durchfall wurden von HP während der Behandlung häufig beobachtet. Bei Patienten, die mit Solikva SoloStar behandelt werden®Die Häufigkeit von Übelkeit, Durchfall und Erbrechen im Zusammenhang mit der Behandlung betrug 8,4; 2,2 bzw. 2,2%. HP vom LCD wurde größtenteils mäßig exprimiert und vorübergehend. Bei Patienten, die mit Lixisenatid behandelt wurden, betrug die Häufigkeit von Übelkeit, Durchfall und Erbrechen im Zusammenhang mit der Behandlung 22,3; 3 bzw. 3,9%.
Lidodistrophie : n / c Die Einführung von insulinhaltigen injizierenden Arzneimitteln kann zur Entwicklung einer Lipoatrophie an der Injektionsstelle (Reduktion des subkutanen Fettgewebes) oder einer Lipohypertrophie (erhöhte Dichte des subkutanen Gewebes) führen.
Von der Seite des Immunsystems : berichtete über die Entwicklung einer allergischen Reaktion (Kurzträger), möglicherweise im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels Solikva SoloStar® bei 0,3% der Patienten. Während der Anwendung von Glargin-Insulin und Lixisenatid nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von generalisierten allergischen Reaktionen beobachtet, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und angioneurotischer Ödeme.
Antikörperbildung : Verwendung des Arzneimittels Solikva SoloStar® kann die Bildung von Antikörpern gegen Glargininsulin und / oder Lixisenatid verursachen (siehe. "Besondere Anweisungen").
Reaktionen am Verabreichungsort : bei einigen Patienten, die eine Insulintherapie erhalten, einschließlich Solikva SoloStar®Es wurden Erytheme, lokale Schwellungen und Juckreiz an der Injektionsstelle beobachtet. Diese Phänomene nahmen normalerweise allmählich ab und gingen ohne Behandlung.
Es gibt nur begrenzte klinische Hinweise auf eine Überdosierung von Solikva SoloStar®.
Symptome : Es ist möglich, eine Hypoglykämie und HP aus dem Magen-Darm-Trakt zu entwickeln, wenn die erforderliche Dosis des Arzneimittels Solikva SoloStar überschritten wird®.
Behandlung: Episoden leichter Hypoglykämie können normalerweise durch Einnahme leicht verdaulicher Kohlenhydrate gekauft werden. Es kann notwendig sein, die Dosis des Arzneimittels, die Ernährung oder die Intensität der physischen Belastung zu korrigieren.
Schwerere Episoden von Hypoglykämie bis zur Entwicklung von Koma, Krampfanfällen oder neurologischen Störungen können in / m oder bei der Einführung von Glucagon oder in / bei der Einführung einer konzentrierten Dextroselösung (Glucose) gekauft werden. Langzeitkohlenhydrate und ärztliche Beobachtung können erforderlich sein, t.to. Nach sichtbarer klinischer Verbesserung ist ein Rückfall der Hypoglykämie möglich. Abhängig von den klinischen Manifestationen und Symptomen sollte eine Therapie begonnen werden, die grundlegende Vitalfunktionen und die Dosis von Solikva SoloStar unterstützt® muss auf die dem Patienten verschriebene Dosis reduziert werden.
Der Wirkungsmechanismus
Das Medikament ist Soloksva SoloStar® ist ein kombiniertes Medikament, das 2 hypoglykämische Medikamente mit komplementären Wirkmechanismen umfasst: Glargin-Insulin, lang wirkendes Insulinanalogon und Lixisenatid, GPP-1-Rezeptoragonist. Die Wirkung des Arzneimittels zielt darauf ab, die Glukosekonzentration im Blut des Naschak und nach dem Essen zu verringern (postprandiale Glukosekonzentration im Blut) Dies verbessert die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (SD2) minimiert jedoch die Zunahme des Körpergewichts und das Risiko einer Hypoglykämie.
Insulin ist ein Glargin
Die Hauptfunktion von Insulin, einschließlich.h. Glargin-Insulin ist die Regulierung des Glukosestoffwechsels. Insulin und seine Analoga reduzieren die Blutzuckerkonzentration, indem sie den Glukosekonsum durch periphere Gewebe (insbesondere Skelettmuskeln und Fettgewebe) erhöhen und die Bildung von Glukose in der Leber unterdrücken. Insulin unterdrückt die Lipolyse und Proteolyse und erhöht auch die Proteinsynthese.
Lixisenatid
Lixysenatid ist ein Agonist der GPP-1-Rezeptoren. Der GPP-1-Rezeptor ist ein Ziel für das native GPP-1, das endogene Hormon der inneren Sekretion, das die glukoseabhängige Sekretion von Insulin mit Beta-Zellen potent und die Sekretion von Glucagon-Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse unterdrückt.
Die Wirkung von Lixisenatid wird wie die Wirkung von endogenem GPP-1 durch spezifische Wechselwirkung mit GPP-1-Rezeptoren, einschließlich GPP-1-Rezeptoren, die sich in Alpha- und Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse befinden, durchgeführt. Nach dem Essen aktiviert Lixisenatid die folgenden physiologischen Reaktionen:
- erhöhte Insulinsekretion mit Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse;
- Verzögerung der Magenentleerung;
- Unterdrückung der Sekretion von Glucagon-Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse.
Lixysenatid stimuliert die Insulinsekretion als Reaktion auf einen Anstieg der Blutzuckerkonzentration. Gleichzeitig wird die Glucagonsekretion unterdrückt. Darüber hinaus verlangsamt Lixisenatid die Magenentleerung, wodurch die Absorption von Glukose aus der Nahrung und deren Zufluss in den systemischen Blutfluss verringert wird. Es wurde gezeigt, dass Lixisenatid auf isolierten Inseln der menschlichen Bauchspeicheldrüse die Funktion von Beta-Zellen beibehält und deren Tod verhindert (Apoptose).
Pharmakodynamische Eigenschaften
Das Medikament ist Soloksva SoloStar® Die Kombination von Glargin-Insulin und Lixisenatid beeinflusst die pharmakologische Wirkung von Glargin-Insulin nicht. Die Wirkung der Kombination von Insulin von Glargin und Lixisenatid auf die pharmakologische Wirkung von Lixisenatid in klinischen Studien der Phase I wurde nicht untersucht. Ähnlich wie beim relativ konstanten „Konzentrations- / Zeit“ -Profil ohne ausgeprägte Peaks für 24 Stunden mit der Einführung von nur Glargin-Insulin war mit der Einführung einer Kombination aus Insulin glargin + lixenatid das Profil „Glukoseauslastungsrate / -zeit“ ähnlich, ohne ausgeprägte Peaks. Dauer des Insulins, einschließlich Solikva SoloStar.®kann sowohl bei verschiedenen als auch bei demselben Patienten variieren.
Insulin ist ein Glargin
In klinischen Studien mit Insulin (100 ED / ml), der hypoglykämischen Wirkung von in / in injizierbarem Insulin, war das Glargin ungefähr das gleiche wie bei Humaninsulin (mit / bei der Einführung beider Arzneimittel in den gleichen Dosen).
Lixisenatid
In einer 28-tägigen placebokontrollierten Studie bei Patienten mit SD2 zur Bewertung der Wirkung von Lixisenatid in Dosen von 5–20 µg 1 oder 2 Mal täglich auf die Glukosekonzentration im Blut nach Einnahme eines Standard-Lixisenatid-Frühstücks in Dosen von 10 und 20 µg 1 oder zweimal täglich verbesserte die Blutzuckerkontrolle aufgrund einer Verringerung wie postprandial (nach dem Essen) Blutzuckerkonzentrationen, und Blutzuckerkonzentrationen auf nüchternen Magen. Das in dieser Studie am Morgen eingeführte Lixisenatid in einer Dosis von 20 μg 1 Mal pro Tag stützte nach dem Frühstück, Mittag- und Abendessen eine statistisch signifikante Abnahme der postprandialen Glukosekonzentration im Blut.
Die Wirkung auf die postprandiale Konzentration von Glukose im Blut. In einer 4-wöchigen Studie, kombiniert mit Metformin und einer 8-wöchigen Studie, kombiniert mit Insulin glargin s / ohne Metformin, Lixisenatid in einer Dosis von 20 μg 1 Mal pro Tag, vor dem Frühstück bei Patienten mit SD2 eingeführt, zeigte eine Abnahme der postprandialen Blutzuckerkonzentration (Kurve „Glukosekonzentration 0: danach. Die Anzahl der Patienten mit einer postprandialen Glukosekonzentration von 2 Stunden unter 140 mg / dl (7,77 mmol / l) betrug nach 28-tägiger Behandlung 69,3% und nach 56-tägiger Behandlung 76,1%.
Einfluss auf die Sekretion von Insulin. Bei Patienten mit SD2 stellt die Monotherapie mit Lixisenatid im Vergleich zu Placebo die erste Phase der Insulinsekretion im glukoseabhängigen Modus wieder her, erhöht sie um das 2,8-fache (90% CI: 2,5–3,1) und erhöht die zweite Phase der Insulinsekretion um das 1,6-fache (90% CI: 1,4–1,7) (.
Einfluss auf die Magenentleerung. Nach einer standardisierten Testaufnahme von mit Isotop gekennzeichneten Lebensmitteln verlangsamte das Lixisenatid die Magenentleerung und verringerte dadurch die Geschwindigkeit der postprandialen Absorption von Glukose. Bei Patienten mit SD2 mit Monotherapie mit Lixisenatid blieb die Wirkung einer Verlangsamung der Magenentleerung nach 28 Tagen Behandlung bestehen.
Einfluss auf die Sekretion von Glucagon. Lixysenatid in einer Dosis von 20 µg 1 Mal pro Tag in der Monotherapie zeigte eine Abnahme der postprandialen Glucagonkonzentration im Vergleich zum Ergebnis nach den Testmahlzeiten bei Patienten mit SD2. In einer placebokontrollierten hypoglykämischen Klemmstudie, die von gesunden Probanden durchgeführt wurde, die Wirkung der einmaligen Verabreichung von Lixysenatid in einer Dosis von 20 μg auf die Sekretion von Glucagon, Die Reaktion der Glucagonsekretion als Reaktion auf eine Abnahme der Blutzuckerkonzentration bei hypoglykämischen Bedingungen wurde aufrechterhalten, trotz des Vorhandenseins wirksamer Konzentrationen von Lixenatitis.
Einfluss auf die Elektrophysiologie des Herzens (QTc-Intervall). Die Wirkung von Lixisenatid auf die Herzrepolarisation wurde in der Untersuchung des QTc-Intervalls (bei einer Dosis, die 1,5-mal höher als die empfohlene Unterstützung ist) untersucht, die das Fehlen einer Wirkung von Lixenatid auf die Repolarisation von Ventrikeln zeigte.
Einfluss auf das CSB . In den placebokontrollierten klinischen Studien der Phase III wurde das Fehlen eines Anstiegs der Durchschnittswerte des PSS gezeigt.
Klinische Effizienz. Effizienz und Sicherheit des Arzneimittels Solikva Solostar® wurden in zwei randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit aktiver Kontrolle bei Patienten mit SD2 untersucht. In einer randomisierten offenen 30-wöchigen Studie mit aktiver Kontrolle, die bei Patienten mit SD2 durchgeführt wurde, die zuvor keine Insulintherapie erhalten hatten, und mit unzureichender Blutzuckerkontrolle bei der Anwendung oraler Hypoglykämika, wurde die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels Solikva SoloStar bewertet® (n = 468) im Vergleich zu Insulin glargin (n = 466) und lixisenatid (n = 233). Bei Zugabe zur Behandlung des Arzneimittels Solikva SoloStar® 74% der Patienten (n = 345) erreichten in der 30. Woche die HbA1-Werteс <7% im Vergleich zu 59% der Patienten (n = 277), wenn Glargin nur Insulin zugesetzt wird, und 33% der Patienten (n = 77), wenn nur Lixisenatid zugesetzt wird.
Abnahme der durchschnittlichen HbA1-Werteс bis zur 30. Woche bei Patienten, die das Medikament Solikva SoloStar erhalten®betrug –1,6% und bei Patienten in den Behandlungsgruppen mit Insulin glargin und lixisenatid - –1,3 bzw. –0,9%.
Die Durchschnittswerte der Glukosekonzentration im Blutplasma liegen bei Patienten, die das Medikament Solikva SoloStar erhalten haben®am Ende der Studie um 3,46 mmol / l und bei Zugabe von Insulin Glargin oder Lixisenatid um 3,27 bzw. 1,5 mmol / l verringert.
Abnahme der Durchschnittswerte der postprandialen Glukosekonzentration im Blut (2 Stunden nach dem Essen) bei Patienten in der 30. Woche, wenn das Medikament Solikva SoloStar zur Behandlung hinzugefügt wird® betrug –5,68 mmol / l im Vergleich zu –3,31 mmol / l, wenn nur Insulin Glargin und –4,58 mmol / l zugesetzt wird, wenn nur Lixisenatid zugesetzt wird.
Am Ende des 30-wöchigen Zeitraums lag der durchschnittliche Wert der Veränderungen des Körpergewichts bei Patienten, die das Medikament Solikva SoloStar erhielten®–0,3 kg und Insulin glargin + 1,1 kg. Durch die Zugabe von Lixisenatid betrug die Veränderung des Körpergewichts –2,3 kg.
Die zweite randomisierte 30-wöchige kontrollierte offene multizentrische klinische Studie mit aktiver Kontrolle bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Solikva SoloStar® im Vergleich zu Glargin Insulin. Die Studie umfasste 736 Patienten mit SD2 mit unzureichender Blutzuckerkontrolle während der Therapie mit oralen Hypoglykämika in Kombination mit Basalinsulin.
Bei Verwendung des Arzneimittels SoloStar SoloStar® 54,9% der Patienten (n = 201) erreichten in der 30. Woche HbA1с <7% im Vergleich zu 29,6% der Patienten (n = 108) in der Behandlungsgruppe nur mit Insulin glargin. Der Durchschnittswert der Reduktion HbA1с bis zur 30. Woche bei Patienten, die das Medikament Solikva SoloStar erhalten®, betrug –1,1%, und bei Patienten in der Insulinbehandlungsgruppe verringerte das Glargin HbA1с betrug –0,6%. Die Glukosekonzentration im Blutplasma liegt bei Patienten, die das Medikament Solikva SoloStar erhalten, auf nüchternen Magen®am Ende der Studie um 0,35 mmol / l und bei Verwendung von Insulin um 0,47 mmol / l verringert. Der Durchschnittswert der Verringerung der postprandialen Glukosekonzentration im Blut (2 Stunden nach dem Essen) bei Patienten bis zur 30. Woche bei Behandlung mit Solikva SoloStar® betrug –4,72 mmol / l im Vergleich zu –1,39 mmol / l in der Gruppe der Mandelglargin.
Bis zum Ende des 30-wöchigen Zeitraums die durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts bei Patienten, die das Medikament Solikva SoloStar erhalten®, betrug –0,7 kg und bei Patienten, die Glargin-Insulin erhielten, - +0,7 kg.
So Behandlung mit Solikva SoloStar® verursachte eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung von HbA1c Darüber hinaus werden niedrigere HbA1-Werte erreicht.с und ein größerer Rückgang von HbA1с bei Verwendung des Arzneimittels SoloStar Solo® erhöhte die Häufigkeit der Entwicklung von Hypoglykämie im Vergleich zur Monotherapie mit Glargin-Insulin nicht.
Studien zu den Wirkungen von Lixisenatid und Glargin Insulin auf CCC Die Auswirkungen einer Insulin-Glargin-Therapie auf die Entwicklung von Komplikationen aus dem MSS wurden in einer klinischen Studie festgestellt URSPRUNG (Ergebnisreduzierung mit anfänglicher Glargin-Intervention)und lixisenatid in einer klinischen Studie ELIXA Studien zur Wirkung der Therapie mit einer festen Kombination von Glargin-Insulin und Lixisenatid auf CCC wurden nicht durchgeführt.
Insulin ist ein Glargin
Klinische Forschung URSPRUNG war eine offene randomisierte Studie, die bei 12537 Patienten durchgeführt wurde und mit Lantus behandelt wurde® (Insulin glargin 100 ED / ml) im Vergleich zur Standard-Hypoglykämiktherapie in Bezug auf die Entwicklungszeit der ersten großen kardiovaskulären Komplikation (CCC). KSSO wurde als zusammengesetzter Endpunkt definiert: kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall. Die Häufigkeit der Entwicklung von KSSO in den Behandlungsgruppen mit dem Medikament Lantus® und die Gruppen der Standard-Hypoglykämiktherapie waren vergleichbar (Risikoverhältnis (95% CI: 1,02 (0,94, 1,11)).
In einer klinischen Studie URSPRUNG Die durchschnittliche Häufigkeit der Krebsentwicklung (aller Arten) (Risikoverhältnis (95% CI: 0,99 (0,88, 1,11) oder Krebstod (Risikoverhältnis (95% CI: 0,94 (0,77; 1,15)) war zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar.
Lixisenatid
Klinische Forschung ELIXA war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multinationale Studie, in der Komplikationen aus dem MSS während der Behandlung mit Lixisenatid bei Patienten mit SD2 (n = 6068) nach dem kürzlich erlittenen akuten Koronarsyndrom untersucht wurden. Der primäre Endpunkt der Effizienz war die Zeit vor dem ersten Auftreten eines der folgenden Ereignisse, die vom Ausschuss für die Bewertung kardiovaskulärer Ereignisse positiv bewertet wurden: kardiovaskulärer Tod, untödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt aufgrund instabiler Angina pectoris .
Sekundäre kardiovaskuläre Endpunkte beinhalteten eine Kombination des primären Endpunkts, entweder mit Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz oder mit der Revaskularisation von Koronararterien. Ein vorgeplanter sekundärer Endpunkt war auch eine Änderung des Verhältnisses von Albumin / Kreatinin im Urin zur 108. Woche.
Die Häufigkeit von Ereignissen vom primären Endpunkt war in der Gruppe der Lixisenatiden und in der Placebogruppe vergleichbar: Das Risikoverhältnis für Lixisenatid gegenüber Placebo betrug 1,017 mit einem zweiseitigen CI von 95% von 0,886; 1,168. Die gleichen Prozentsätze zwischen den Behandlungsgruppen wurden für sekundäre Endpunkte und alle einzelnen Komponenten zusammengesetzter Endpunkte beobachtet.
Der Prozentsatz der Patienten, die wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden, betrug 4 bzw. 4,2% in den Gruppen von Lixisenatid und Placebo (Risikoverhältnis (95% CI) 0,96 (0,75, 1,23)).
In der Gruppe der Lixisenatiden gab es im Vergleich zur Placebogruppe einen geringeren Anstieg des Verhältnisses von Albumin / Kreatinin im Urin zur 108. Woche im Vergleich zum Ergebnis: (–10,04 ± 3,53)%; 95% der MDIs waren –16,95; –3,13%.
Das Medikament ist Soloksva SoloStar®. Das Verhältnis von Insulin zu Glargin und Lixisenatid in der Droge Solikva SoloStar® hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Insulin glargin und Lixisenatida.
Im Vergleich zur Monotherapie mit Lixisenatid mit der Einführung von Solikva SoloStar® Cmax Im Blutplasma war das Lixisenatid niedriger, während die AUC im Allgemeinen vergleichbar war. Diese Unterschiede in der Pharmakokinetik von Lixisenatid, wenn es als Teil des Arzneimittels Solikva SoloStar eingeführt wird® und bei der Einführung war nur Lixisenatid klinisch nicht signifikant.
Absorption
Das Medikament ist Soloksva SoloStar® Nach der Einführung der Insulinkombination Glargin / Lixisenatid bei Patienten mit SD1 zeigte Insulin glargin das Fehlen von Spitzenerhöhungen seiner Konzentration im Blutplasma. Der Fluss von Glargin-Insulin in den systemischen Blutfluss lag im Bereich von 86–101% im Vergleich zur Einführung eines Glargin-Insulins.
Nach der Einführung der Kombination von Insulin glargin / lixisenatid bei Patienten mit SD1 wird die mediane Zeit bis C erreichtmax im Blutplasma (Tmax) Die Lixisenatida lag im Bereich von 2,5 bis 3 Stunden. Nach der Einführung der Insulinkombination Glargin / Lixisenatid wurde eine leichte Abnahme von C beobachtetmax Lixysenatid um 22–34% im Vergleich zur getrennten gleichzeitigen Einführung von Glargin-Insulin und Lixisenatid, was klinisch nicht signifikant ist. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Absorptionsrate, wenn das Lixisenatid p / c in den Bereich der Vorderwand des Bauches, des Oberschenkels oder der Schulter eingeführt wurde.
Verteilung
Lixisenatid. Beim Menschen ist Lixisenatid mäßig mit Blutplasmaproteinen assoziiert.
Stoffwechsel und Beseitigung
Insulin ist ein Glargin. Eine Studie zum Metabolismus beim Menschen mit der Einführung von nur Insulin glargin zeigt, dass Glargin-Insulin teilweise aus dem kohlenstoffgespannten Ende der Beta-Kette im subkutanen Depot metabolisiert wird, wobei zwei aktive Metaboliten mit Aktivität gebildet werden in vitroähnlich dem von Humaninsulin: Ml (21A-Gly-insulin) und M2 (21A-Gly-dez-30V-Thr-Insulin). Das unveränderte Insulin von Glargin und die Produkte seines Abbaus sind auch im systemischen Blutfluss vorhanden.
Lixisenatid. Als Peptid wird Lixisenatid durch glomeruläre Filtration abgeleitet, gefolgt von Reabsorption in Nierentubuli und metabolischem Abbau, was zur Bildung kleinerer Peptide und Aminosäuren führt, die wieder in den Proteinstoffwechsel eintreten.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen
Alter, Rasse und Geschlecht
Insulin ist ein Glargin. Die Auswirkung von Alter, Rasse und Geschlecht auf die Pharmakokinetik von Insulin glargin wurde noch nicht bewertet. In kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen, die mit Insulin glargin (100 ED / ml) durchgeführt wurden, zeigte die Untergruppenanalyse nach Alter, Rasse und Geschlecht keine Unterschiede in Sicherheit und Effizienz.
Lixisenatid. Nach gängigen pharmakokinetischen Analysen hatten Alter, Körpergewicht, Geschlecht und Rasse keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lixisenatid.
Fettleibigkeit. Der Einfluss des BMI auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels Solikva SoloStar® bisher nicht bewertet.
Nierenversagen In einer offenen Studie wurde die Pharmakokinetik von 5 µg Lixisenatid mit der einmaligen Einführung der Nierenfunktion bei Personen mit unterschiedlichem Grad an eingeschränkter Nierenfunktion bewertet, die unter Verwendung der Kokroft-Golt-Formel zur Berechnung von Cl-Kreatinin im Vergleich zu gesunden Personen berechnet wurde.
Es gab keine signifikanten Unterschiede bei den durchschnittlichen C-Wertenmax und AUC-Lixisenatid mit normaler Nierenfunktion und Nierenversagen in mildem Maße (Cl-Kreatinin 60–90 ml / min).
Bei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin 30–60 ml / min) stieg die AUC von Lixisenatid um ungefähr 51%, und bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin 15–30 ml / min) stieg die AUC von Lixenatid um ungefähr 87%.
Pädiatrisches Versagen
Lixisenatid. Da Lixisenatid hauptsächlich von Nieren abgeleitet ist, wurden pharmakokinetische Studien bei Patienten mit akuter oder chronisch beeinträchtigter Leberfunktion nicht durchgeführt. Es ist nicht zu erwarten, dass eine beeinträchtigte Leberfunktion die Pharmakokinetik von Lixisenatid beeinflussen kann.
- Hypoglykämisches Medikament kombiniert (lang wirkendes Insulinanalog + Glucagon-ähnlicher Polypeptidrezeptoragonist) [Insulin in Kombinationen]
Forschung zur Wechselwirkung des Arzneimittels Solikva SoloStar® mit anderen Drogen wurden nicht durchgeführt.
Insulin ist ein Glargin
Eine Reihe von Arzneimitteln beeinflusst den Glukosestoffwechsel, weshalb bei gleichzeitiger Anwendung von Insulin eine Korrektur der Insulindosis und eine besonders sorgfältige Beobachtung, einschließlich der Überwachung der Blutzuckerkonzentration, erforderlich sein können.
1. Medikamente, die die hypoglykämische Wirkung von Insulin und die Tendenz zur Entwicklung von Hypoglykämie verstärken können: orale Hypoglykämika, APF-Inhibitoren, Salicylate, Disopiramide; Fibrate; Fluoxetin, MAO-Inhibitoren; Pentoxyphillin; Proxybhen; Antimidicramid-Medikamente aus der Gruppe der Sulfonide.
2. Arzneimittel, die die hypoglykämische Wirkung von Insulin schwächen können: SCS und Mineralocorticosteroide, Danazol, Diaoxide, Diuretika, sympathische Arzneimittel (wie Adrenalin, Salbutamol, Terbutagelin); Glucagon, Isoniazid, Derivat Phenothyazin; Somatropin.
3. Beta-Adrenoblockatoren, Clonidin, Lithiumsalze und Ethanol können die hypoglykämische Wirkung von Insulin sowohl verstärken als auch schwächen.
4. Pentamidin kann eine Hypoglykämie verursachen, nach der sich in einigen Fällen eine Hyperglykämie entwickeln kann.
5. Unter dem Einfluss sympathischer Medikamente wie Beta-Adrenoblockatoren, Clonidin, Guanetidin und Reserv können Anzeichen einer adrenergen Gegenregulation (Aktivierung eines sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie) weniger ausgeprägt sein oder fehlen.
Lixisenatid
Lixysenatid ist ein Peptid und wird nicht unter Verwendung von Isoperika des Cytochrom P450-Systems metabolisiert. In der Forschung in vitro Lixisenatid hatte keinen Einfluss auf die Aktivität der getesteten Isoperik des Cytochrom P450-Systems oder der Transporter beim Menschen.
Die Wirkung einer verzögerten Magenentleerung auf die Absorption von darin eingenommenen Medikamenten. Eine Verzögerung bei der Magenentleerung bei Verwendung von Lixisenatid kann die Absorptionsrate der nach innen genommenen Medikamente verringern. Bei der Einnahme von Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Bereich oder bei der sorgfältigen klinischen Überwachung ist Vorsicht geboten. Wenn solche Medikamente während des Essens eingenommen werden sollten, sollte den Patienten geraten werden, sie mit der Einnahme einzunehmen, wenn Lixisenatid nicht verabreicht wird. Arzneimittel zur Einnahme, deren Wirksamkeit insbesondere von Schwellenkonzentrationen wie Antibiotika abhängt, sollten mindestens 1 Stunde vor oder 4 Stunden nach der Injektion von Solikva SoloStar eingenommen werden® Gastroresistente Medikamente sollten mindestens 1 Stunde vor oder nach 4 Stunden nach der Injektion von Solikva SoloStar eingenommen werden.®.
Mit Paracetamol. Korrektur der Paracetamol-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit dem Medikament Solikva SoloStar®Es ist jedoch nicht erforderlich, wenn die Wirkung von Paracetamol schnell gestartet werden muss, sollte es 1-4 Stunden nach der Injektion des Arzneimittels Solikva SoloStar eingenommen werden® im Hinblick auf den möglichen Anstieg von Tmax Paracetamol in einem Blutplasma.
Mit oralen Kontrazeptiva. Patienten, die orale Kontrazeptiva verwenden, sollten angewiesen werden, diese mindestens 1 Stunde vor oder 11 Stunden nach der Injektion von Solikva SoloStar einzunehmen®.
Mit Atorvastan. Patienten, die Atorvastatin einnehmen, sollten angewiesen werden, es mindestens 1 Stunde vor oder 11 Stunden nach der Injektion von Solikva SoloStar einzunehmen®.
Mit Warfarin. Korrektur der Warfarin-Dosis bei Verwendung zusammen mit dem Medikament Solikva SoloStar® Eine häufige Überwachung von MHO ist jedoch zu Beginn und nach dem Ende der Therapie mit Solikva SoloStar nicht erforderlich®.
Mit Digoxin. Korrektur der Digoxindosis bei Verwendung zusammen mit dem Medikament Solikva SoloStar® nicht erforderlich.
Mit Ramipril. Korrektur der Ramipril-Dosis bei Verwendung zusammen mit dem Medikament Solikva SoloStar® nicht erforderlich.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Haltbarkeit von Solikva SoloStar®2 Jahre. Ein Spritzengriff kann nur innerhalb von 4 Wochen nach Gebrauch verwendet werden.Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.
Lösung zur subkutanen Verabreichung | 1 ml |
Wirkstoffe : | |
Insulin Glargin | 3,6378 mg (100 ED) |
lixisenatid | 50 µg |
Hilfsstoffe : Glycerin (85%); Methionin (L-Methionin); Methacresol (m-Kresol); Zinkchlorid; Salzsäure; Natriumhydroxid; Wasser zur Injektion |
Lösung zur subkutanen Verabreichung | 1 ml |
Wirkstoffe : | |
Insulin Glargin | 3,6378 mg (100 ED) |
lixisenatid | 33 µg |
Hilfsstoffe : Glycerin (85%); Methionin (L-Methionin); Methacresol (m-Kresol); Zinkchlorid; Salzsäure; Natriumhydroxid; Wasser zur Injektion |
Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Solikva SoloStar während der Schwangerschaft vor®Insulin glargin oder Lixisenatida.
Tierstudien haben die Reproduktionstoxizität von Lixisenatid, das Fehlen von Embryotoxizität und Teratogenität von Glargin-Insulin gezeigt.
Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Das Medikament ist Soloksva SoloStar® während der Schwangerschaft kontraindiziert (aufgrund des Gehalts des Arzneimittels Lixisenatid).
Bei der Planung einer Schwangerschaft oder ihres Ausbruchs Behandlung mit Solikva SoloStar® sollte gestoppt werden.
Es liegen keine Daten zum Eindringen von Glargin oder Lixisenatid in die Muttermilch vor. Die Verwendung des Arzneimittels SoloStar® während des Stillens kontraindiziert.
Nach dem Rezept.
Das Medikament ist Soloksva SoloStar® kontraindiziert bei Patienten mit SD1 oder zur Behandlung von Ketoazidose. Transfer vom Agonisten des GPP-1-Rezeptors zum Medikament Solikva SoloStar® nicht studiert.
Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Solikva SoloStar wurde nicht untersucht® mit DPP-4-Inhibitoren, Derivaten von Sulfonylharnstoff, Gliniden, Pyoglitazon und Inhibitoren natriumabhängiger Glucosevektoren.
Das Risiko einer Pankreatitis. Die Verwendung von GPP-1-Agonisten war mit dem Risiko verbunden, eine akute Pankreatitis zu entwickeln. Seltene Fälle von akuter Pankreatitis wurden bei Verwendung von Lixisenatid registriert, obwohl kein ursächlicher Zusammenhang zwischen ihnen festgestellt wurde. Die Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer Pankreatitis informiert werden: langfristige (vorhandene) starke Bauchschmerzen. Wenn Sie im Verdacht stehen, an Pankreatitis zu leiden, ist die Verwendung des Arzneimittels Solikva SoloStar® sollte gestoppt werden. Wenn die Diagnose einer akuten Pankreatitis bestätigt wird, sollte die Behandlung mit Solikva SoloStar nicht wieder aufgenommen werden® Das Medikament ist Soloksva SoloStar.® sollte bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Hypoglykämie. Hypoglykämie ist die häufigste unerwünschte Wirkung während der Behandlung mit Solikva SoloStar® Hypoglykämie kann beobachtet werden, wenn die Dosis von Solikva SoloStar.® höher als der Bedarf dafür. Faktoren, die die Veranlagung für Hypoglykämie erhöhen, erfordern eine sorgfältige Überwachung und erfordern möglicherweise eine Korrektur des Dosierungsmodus. Diese Faktoren umfassen:
- Änderung des Injektionsbereichs;
- erhöhte Insulinempfindlichkeit (z. B. aufgrund der Beendigung von Stressfaktoren);
- ungewöhnliche, schwerere oder längere physische Belastungen;
- assoziierte Zustände (z. Erbrechen, Durchfall);
- unzureichender Lebensmittelkonsum;
- Nahrungsaufnahme;
- Alkohol trinken (Ethanol);
- einige nicht kompensierte endokrine Störungen (wie Hypothyreose und Hormonmangel der vordersten Hypophyse oder Nebennierenkruste);
- gleichzeitige Therapie mit einigen Medikamenten (siehe. "Interaktion").
Dosis des Arzneimittels SoloStar® sollte individuell für die klinische Wirkung ausgewählt und basierend auf dem Insulinbedarf des Patienten betitelt werden (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen").
Die anhaltende Wirkung des eingeführten n / c-Insulinglargin kann den Austritt des Patienten aus dem Zustand der Hypoglykämie verlangsamen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lixisenatid und / oder Insulin mit Sulfonylharnstoffderivaten ist das Risiko einer Hypoglykämie erhöht, und daher ist das Medikament Solokva SoloStar® sollte nicht in Kombination mit Sulfonylharnstoffpräparaten angewendet werden.
Anwendung bei Patienten mit schwerem Gastroparez. Die Verwendung der GPP-1-Rezeptoragonisten kann über das LCD mit HP verbunden sein. Das Medikament ist Soloksva SoloStar® nicht untersucht bei Patienten mit schweren Erkrankungen des Gastroparez, einschließlich schwerem Gastroparez, und daher die Verwendung des Arzneimittels Solikva SoloStar® Diese Patienten sind kontraindiziert.
Nierenversagen. Es liegen keine therapeutischen Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) oder im Endstadium des Nierenversagens vor. Die Anwendung des Arzneimittels ist bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) oder terminalem Nierenversagen (siehe) kontraindiziert. "Anwendungsmethode und Dosen" Anwendung in speziellen klinischen Patientengruppen).
Gleichzeitige Anwendung von Drogen Das Verlangsamen der Magenentleerung mit Lixisenatid kann die Absorptionsrate der nach innen genommenen Medikamente verringern. Bei der Einnahme von Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Bereich oder bei der sorgfältigen klinischen Überwachung ist Vorsicht geboten (siehe. "Interaktion").
Dehydration. Patienten, die mit Solikva SoloStar behandelt werden®sollte über das potenzielle Risiko einer Dehydration im Zusammenhang mit der Entwicklung von HP durch das LCT und die Einhaltung von Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Flüssigkeitsverlust informiert werden.
Die Bildung von Antikörpern. Die Verwendung des Arzneimittels SoloStar® kann die Bildung von Antikörpern gegen Glargininsulin und / oder Lixisenatid verursachen. In seltenen Fällen kann das Vorhandensein solcher Antikörper eine Änderung der Dosis von Solikva SoloStar erfordern® um den Trend zur Entwicklung von Hyper- oder Hypoglykämie zu korrigieren.
Fruchtbarkeit. Tierversuche mit Glargin-Insulin und Lixisenatid zeigten keine direkten nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.
Hilfsstoffe. Das Medikament ist Soloksva SoloStar® enthält Metacresol, das die Entwicklung allergischer Reaktionen verursachen kann.
Verhinderung von Fehlern bei der Verabreichung
Die Patienten sollten angewiesen werden, immer das Etikett des Spritzenzylinders zu überprüfen, bevor jedes Medikament verabreicht wird, um eine versehentliche Unterbrechung von zwei Spritzen Solikva SoloStar zu vermeiden®mit unterschiedlichen Wirkstoffkonzentrationen oder Verstrickung mit anderen Spritzenzriffen mit anderen injizierbaren antivetiabetitischen Arzneimitteln.
Um Dosierungsfehler und Überdosierungen zu vermeiden, sollten Patienten und Gesundheitsdienstleister niemals eine Spritze verwenden, um das Medikament aus der Patrone eines vorgefüllten Spritzengriffs SoloStar zu extrahieren®.
Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. Die Konzentrationsfähigkeit des Patienten und seine Reaktion können durch die Entwicklung einer Hypoglykämie oder Hyperglykämie oder durch Sehbehinderung beeinträchtigt werden. Dies kann in Situationen riskant sein, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Fahren oder Arbeiten mit Mechanismen).
Die Patienten sollten aufgefordert werden, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um die Entwicklung einer Hypoglykämie während der Fahrt zu vermeiden. Dies ist besonders wichtig für Patienten, die geschwächt sind oder Symptome, die auf die Entwicklung einer Hypoglykämie hinweisen, nicht erkannt haben, oder bei Patienten mit häufigen Hypoglykämie-Episoden. In solchen Fällen sollte die Frage nach der Zweckmäßigkeit des Fahrens von Fahrzeugen oder Mechanismen berücksichtigt werden.
- E11 Insulinabhängiger Diabetes mellitus
Transparente, farblose oder fast farblose Lösung.