Severin

Behandlung: Magenwasch, Nachweis und Korrektur wasserelektrolithischer Störungen, symptomatische Therapie.

Symptome : Apathie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Magenbereich. Bei einer unterstützenden Gastropathie-Therapie sind diese Symptome normalerweise reversibel. Das Auftreten von Magen-Darm-Blutungen ist möglich. In seltenen Fällen kann AD die akuten Nierenversagensfälle, Atemwegs- und Koma-Depressionen sowie anaphylaktoide Reaktionen verstärken.

Behandlung: symptomatisch. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Wenn die Überdosierung in den letzten 4 Stunden aufgetreten ist, die Induktion von Erbrechen und / oder der Zweck von Aktivkohle (von 60 bis 100 g pro Erwachsenem) und / oder osmotischem Abführmittel. Verstärkte Diurese, Hämodialyse - unwirksam aufgrund der hohen Verbindung des Arzneimittels mit Proteinen (bis zu 97,5%). Die Funktion der Nieren und der Leber ist angezeigt.

Cyclooxigenase-selektiver Inhibitor ist ein Enzym, das an der THG-Synthese beteiligt ist. Die funktionelle Gruppe in Nemosulid ist Sulfonilid. In der Forschung in vivo und in vitro Es wird festgestellt, dass Nemesulid hauptsächlich die Cyclooxigenase II hemmt, deren Synthese im Entzündungsprozess vorherrscht, und nur minimale Auswirkungen auf die Cyclooxigenase I hat, die eine schützende Wirkung auf den Schleimbeutel oder die Nieren hat. Bei einer Entzündungsreaktion beeinflusst es Neutrophile im Stadium II der Zellreaktion. Reduziert effektiv die Produkte von Oxidationsmitteln im Wechselwirkungsprozess von Neutrophilen mit Chemotaxisfaktoren (direkte zelluläre Wirkung), verringert jedoch nicht die Bewegungseigenschaften der Zelle und begrenzt nicht die absorbierende Wirksamkeit von Neutrophilen im Phagozytoseprozess. Es wirkt als Aktivator von Hypochlorsäure im Prozess der Phagozytose (Entsorgungsprozess). Verhindert die Bildung von Chloramin in Neutrophilen und toxische Gewebeschäden durch chlorierte Oxidationsmittel in Entzündungsprozessen.

Nimesulid ist ein Sulfonamid-NPV. Es hat eine entzündungshemmende, analgetische und antipyretische Wirkung. Nimesulid wirkt als Inhibitor des COG-Enzyms, das für die THG-Synthese verantwortlich ist, und hemmt hauptsächlich COG-2.

Bei oraler Verabreichung wird es gut resorbiert. Nach einer Einzeldosis von 100 mg C _max im Plasma wird nach 2-3 Stunden festgestellt und ist 3-4 mg / l. AUC = 20–35 mg / l / h. Es gab keinen statistischen Unterschied zwischen den obigen Daten und den Werten, die bei Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 100 mg 2-mal täglich für 7 Tage erhalten wurden. Bis zu 97,5% der Substanz binden an Plasmaproteine.

In der Leber metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist die Paragydroxyform mit pharmakologischer Aktivität. Die geschätzte Zeit, bevor der Metabolit im Kreislaufsystem erscheint, ist unbedeutend und beträgt 0,8 Stunden. Die Formationskonstante ist jedoch klein und signifikant kleiner als die Absorptionskonstante von Nemesulid. Hydroxinimesulid ist der einzige Metabolit im Plasma und befindet sich fast vollständig in freiem Zustand. T_1/2 ist von 3,2 bis 6 Stunden. Es wird hauptsächlich mit Urin unterschieden (ungefähr 50% der eingegebenen Dosis). Nur 1-3% werden unverändert ausgeschieden. Hydroxinimesulid - der Hauptmetabolit - wird nur in Form von Glucuronid nachgewiesen. Ungefähr 29% der injizierten Substanz werden nach Biotransformation mit Kot freigesetzt.

Das kinetische Nemesulidprofil ändert sich bei älteren Patienten mit einmaliger und wiederholter Einführung nicht.

Bei geringfügigen Nierenfunktionsstörungen (Cl Kreatinin 30–80 ml / min) C _max Nemosulida und seine Metaboliten überschreiten nicht das Niveau gesunder Freiwilliger. Wiederholte Anwendung des Arzneimittels führt nicht zur Kumulierung. Es ist wegen des hohen Kumulationsrisikos kontraindiziert für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Nach der Einnahme wird das Medikament vom LCD gut aufgenommen und erreicht C_max in einem Blutplasma nach 2-3 Stunden; Plasmaproteinbindung - 97,5%; T_1/2 ist 3,2–6 Stunden. Steigt leicht durch histohämatische Barrieren.

In der Leber mit Cytochrom Isopurm P450CYP 2C9 metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist pharmakologisch aktives Paragydroxyproduktionsnesulid - Hydroxinimesulid. Hydroxinimesulid wird mit Galle in metabolisierter Form ausgeschieden (exklusiv in Form von Glucuronat nachgewiesen - etwa 29%).

Nimesulid wird hauptsächlich über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden (etwa 50% der akzeptierten Dosis).

Das pharmazeutische Profil der Nemesis bei älteren Menschen ändert sich nicht, wenn Einzel- und Mehrfach- / Wiederholungsdosen zugewiesen werden.

Laut einer experimentellen Studie, die mit Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin 30–80 ml / min) und gesunden Probanden durchgeführt wurde, C_max Nemesulid und sein Metabolit im Plasma der Patienten überstiegen die Nemesulidkonzentration bei gesunden Probanden nicht. AUC und T_1/2 bei Patienten mit Nierenversagen waren sie um 50% höher, jedoch innerhalb der Grenzen der Werte pharmakokinetischer Parameter. Bei erneuter Einnahme des Arzneimittels wird keine Kumulierung beobachtet.

• Andere nicht-arcotische Analgetika, einschließlich nichtsteroidaler und anderer entzündungshemmender Medikamente

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NPVP) [Andere nicht-medikamentöse Analgetika, einschließlich nichtsteroidaler und anderer entzündungshemmender Arzneimittel]

Im Laufe der Forschung in vivo Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Glybenclamid, Theophyllin, Warfarin, Digoxin, Cimethidin und Antazida wurden nicht identifiziert. Nach den Ergebnissen der Studie wurde keine klinisch signifikante Wechselwirkung festgestellt. Aulin reduziert die Wirksamkeit von Diuretika und blockiert insbesondere den Anstieg der Rhabarberkonzentration im durch das Furosemid stimulierten Plasma. Eine pharmazeutische Analyse der Nemosulidkonzentration bei Patienten, die sich einer laufenden Therapie mit Diuretika (Furosemid) unterziehen, ergab eine klinisch unbedeutende Abnahme des Verteilungsvolumens. Verbessert die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Hämostase. Die gleichzeitige Anwendung von Aulina mit Salicylaten oder Colbutamid kann deren Konzentration im Plasma und damit ihre klinische Wirksamkeit beeinflussen. NSAIDs reduzieren die Lithium-Clearance, was zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration und der Entwicklung toxischer Wirkungen führt (wenn Nemesulid für Patienten verschrieben wird, die sich einer Behandlung mit Lithiumsalzen unterziehen, muss seine Konzentration regelmäßig bestimmt werden).

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

SCS . Erhöhen Sie das Risiko für Magen-Darm-Geschwüre oder Blutungen.

Antithrombozytika und SSRIs wie Fluoxetin. Erhöhen Sie das Risiko von Magen-Darm-Blutungen.

Antikoagulanzien. Kapitalwerte können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken. Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos wird eine solche Kombination bei Patienten mit schweren Gerinnungsstörungen nicht empfohlen und kontraindiziert. Wenn eine Kombinationstherapie nicht vermieden werden kann, ist eine sorgfältige Überwachung der Blutgerinnungsindikatoren erforderlich.

Diuretika. NPVS kann die Wirkung von Diuretika verringern.

Bei gesunden Probanden reduziert Nemosulid vorübergehend die Natriumausscheidung unter dem Einfluss von Furosemid, in geringerem Maße die Kaliumentfernung und verringert die tatsächliche harntreibende Wirkung.

Die gemeinsame Aufnahme von Nemosulid und Furosemid führt zu einer Abnahme (um etwa 20%) der AUC und einer Abnahme der kumulativen Ausscheidung von Furosemid, ohne die renale Clearance von Furosemid zu verändern.

Die gemeinsame Ernennung von Furosemid und Nemesis erfordert bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Herzfunktion Vorsicht.

APF-Inhibitoren und Antagonisten von Anhyotenzin-II-Rezeptoren . NSAs können die Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verringern. Bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin 30–80 ml / min) mit der gemeinsamen Ernennung von APF-Inhibitoren, Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren oder Substanzen, die das COG-System unterdrücken (NPVS, Antiaggregate) weitere Verschlechterung der Nierenfunktion und Auftreten eines akuten Nierenversagens, welche, in der Regel, kann konvertiert werden. Diese Wechselwirkungen sollten bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Severin einnehmen^® kombiniert mit APF-Inhibitoren oder Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren. Daher sollte die gemeinsame Einnahme dieser Medikamente mit Vorsicht verschrieben werden, insbesondere bei älteren Patienten. Die Patienten sollten eine ausreichende Menge Flüssigkeit erhalten, und die Nierenfunktion sollte nach Beginn der Gelenktherapie sorgfältig überwacht werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Lithiumpräparate. Es gibt Hinweise darauf, dass NSAIs die Lithium-Clearance verringern, was zu einer Erhöhung der Lithiumkonzentration im Blutplasma und seiner Toxizität führt. Wenn Nemosulid verschrieben wird, sollten Patienten, die eine Lithiumtherapie erhalten, die Lithiumkonzentration im Plasma regelmäßig überwachen.

Klinische Wechselwirkungen mit Glybenclamid, Theophyllin, Digoxin, Cimethidin und Antazida (z. B. eine Kombination aus Aluminium und Hydroxidmagnesium) wurden nicht beobachtet.

Nimesulid hemmt die Aktivität des CYP2C9-Isopurmiums. Während der Einnahme von Arzneimitteln mit Nemosulid, die Substrate dieses Enzyms sind, kann die Konzentration dieser Arzneimittel im Plasma zunehmen.

Bei der Zuordnung eines Nemoids weniger als 24 Stunden vor oder nach der Einnahme von Methotrexat muss darauf geachtet werden, t.to. In solchen Fällen kann der Methotrexatspiegel im Plasma und dementsprechend die toxischen Wirkungen dieses Arzneimittels zunehmen.

Im Zusammenhang mit der Wirkung auf Nieren-Treibhaushölzer können die Inhibitoren der Zentralheizungsanlage, zu der Nemesulid gehört, die Nephrotoxizität von Cyclosporinen erhöhen.

Die Wechselwirkung anderer Medikamente mit Nemesulid

Forschung in vitro zeigte, dass Nemosulid durch Holbutamid, Salicylsäure und Valproesäure von den Bindungsorten verdrängt wird, aber diese Effekte wurden bei der klinischen Anwendung des Arzneimittels nicht beobachtet.