Serevent Diskus

Darreichungsformen Und Stärken

Inhalationspulver. Inhalator mit einer Folienblase Streifen pulverformulierung zur oralen inhalation. Der Streifen enthält salmeterol 50 mcg pro blister.

Lagerung Und Handhabung

SEREVENT DISKUS wird als Einweg-teal green geliefert Kunststoff-Inhalator mit einer Folie blister-Streifen mit 60 Blasen. Inhalator ist verpackt in einem kunststoffbeschichteten, feuchtigkeitsschützenden Folienbeutel (NDC 0173-0521-00).

SEREVENT DISKUS wird auch in einem institutionellen Paket geliefert enthält 28 Blisterpackungen (NDC 0173-0520-00).

Bei Raumtemperatur zwischen 68 lagern°F und 77°F (20°C und 25°C); Ausflüge ab 59 erlaubt°F bis 86°F (15°C bis 30°C). An einem trockenen Ort vor direkter Hitze lagern oder Sonnenlicht. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

SEREVENT DISKUS sollte innerhalb der ungeöffneten gespeichert werden feuchtigkeitsschutzfolienbeutel und nur sofort aus dem Beutel entfernt vor dem ersten Gebrauch. Verwerfen Sie SEREVENT DISKUS 6 Wochen nach dem öffnen der Folie Beutel oder, wenn der Zähler liest “0” (nachdem alle Blasen verwendet wurden), was auch immer zuerst kommt. Der Inhalator ist nicht wiederverwendbar. Versuchen Sie nicht, den Inhalator zu nehmen neben.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. April 2014

Behandlung von Asthma

SEREVENT DISKUS ist zur Behandlung von asthma indiziert und bei der Prävention von Bronchospasmus nur als Begleittherapie mit einem langfristige asthmakontrollmedikamente, wie ein inhalatives Kortikosteroid, in Patienten ab 4 Jahren mit reversibler obstruktiver Atemwegserkrankung, einschließlich Patienten mit Symptomen von nächtlichem asthma. LABA, wie salmeterol, der Wirkstoff in SEREVENT DISKUS, erhöhen das Risiko von asthma-bedingten Tod. Verwendung von SEREVENT DISKUS für die Behandlung von asthma ohne gleichzeitige Anwendung einer langfristigen asthmakontrolle Medikamente wie ein inhalatives Kortikosteroid sind kontraindiziert. Verwenden Sie SEREVENT DISKUS nur als zusätzliche Therapie für Patienten mit asthma, die derzeit nehmen, aber unzureichend auf eine langfristige asthmakontrolle kontrolliert werden Medikamente wie ein inhalatives Kortikosteroid. Sobald die asthmakontrolle erreicht ist und gepflegt, beurteilen Sie den Patienten in regelmäßigen Abständen und treten Sie die Therapie zurück (e.g., Serevent DISKUS absetzen), wenn möglich ohne Verlust der asthmakontrolle und halten Sie den Patienten auf einem langfristigen asthma-kontrollmedikament, wie ein inhalatives Kortikosteroid. verwenden Sie SEREVENT DISKUS nicht für Patienten mit asthma wird bei inhalativen Kortikosteroiden mit niedriger oder mittlerer Dosis angemessen kontrolliert.

Kinder-und Jugendpatienten

Verfügbare Daten aus kontrollierten klinischen Studien legen nahe dass LABA erhöhen das Risiko von asthma-bedingten Krankenhausaufenthalt in pädiatrischen und Jugendliche Patienten. Für Pädiatrische und Jugendliche Patienten mit asthma, die erfordern die Zugabe eines LABA zu einem inhalativen Kortikosteroid, einer festen Dosis kombinationsprodukt, das sowohl ein inhalatives Kortikosteroid als auch ein LABA enthält, sollte normalerweise verwendet werden, um die Einhaltung beider Medikamente zu gewährleisten. In Fällen, in denen die Verwendung eines separate langfristige asthma-kontrollmedikation (e.g., inhalatives Kortikosteroid) und ein LABA ist klinisch indiziert, es müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um sicherzustellen, dass Einhaltung beider behandlungskomponenten. Wenn die Einhaltung nicht gewährleistet werden kann, a kombinationsprodukt mit fester Dosis, das sowohl ein inhalatives Kortikosteroid als auch ein LABE wird empfohlen.

Wichtige Nutzungsbeschränkung

SEREVENT DISKUS ist NICHT zur Linderung von akuten Bronchospasmus.

Prävention von Bewegungsinduziertem Bronchospasmus

SEREVENT DISKUS ist auch zur Vorbeugung von bewegungsinduzierter Bronchospasmus (EIB) bei Patienten ab 4 Jahren. Verwendung von SEREVENT DISKUS als einzelnes Mittel zur Vorbeugung von Krebs kann klinisch sein indiziert bei Patienten, die kein anhaltendes asthma haben. Bei Patienten mit persistierendes asthma, Verwendung von SEREVENT DISKUS zur Vorbeugung von Asthma kann klinisch sein angezeigt, aber die Behandlung von asthma sollte ein langfristiges asthma umfassen Kontrolle der Medikation, wie ein inhalatives Kortikosteroid.

Erhaltungstherapie der Chronisch Obstruktiven Lungen Krankheit

SEREVENT DISKUS ist langfristig indiziert zweimal tägliche Verabreichung bei der erhaltungsbehandlung von Bronchospasmus assoziiert mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (einschließlich Emphysem und chronische bronchitis).

Wichtige Nutzungsbeschränkung

SEREVENT DISKUS ist NICHT zur Linderung von akuten Bronchospasmus.

SEREVENT DISKUS sollte oral verabreicht werden inhalative route nur.

Häufigere Verabreichung oder eine größere Anzahl von Inhalationen (mehr als 1 inhalation zweimal täglich) wird nicht empfohlen, da einige bei Patienten treten häufiger Nebenwirkungen auf. Patienten mit SEREVENT DISKUS sollte aus irgendeinem Grund kein zusätzliches LABA verwenden.

Asthma

LABA, wie salmeterol, der Wirkstoff in SEREVENT DISKUS, erhöhen das Risiko von asthma-bedingten Tod.

Aufgrund dieses Risikos, Verwendung von SEREVENT DISKUS für die Behandlung von asthma ohne gleichzeitige Anwendung einer langfristigen asthmakontrolle Medikamente wie ein inhalatives Kortikosteroid sind kontraindiziert. Verwenden SEREVENT DISKUS nur als zusätzliche Therapie für Patienten mit asthma, die derzeit nehmen, aber unzureichend auf eine langfristige asthmakontrolle kontrolliert werden Medikamente wie ein inhalatives Kortikosteroid. Sobald die asthmakontrolle erreicht ist und halten, beurteilen Sie den Patienten in regelmäßigen Abständen und Schritt nach unten Therapie (e.g., Serevent DISKUS absetzen), wenn möglich ohne Verlust der asthmakontrolle und halten Sie den Patienten auf einem langfristigen asthma-kontrollmedikament, wie ein inhalatives Kortikosteroid. Verwenden Sie SEREVENT DISKUS nicht für Patienten mit asthma ausreichend kontrolliert bei inhalativen Kortikosteroiden mit niedriger oder mittlerer Dosis.

Kinder-und Jugendpatienten

Verfügbare Daten aus kontrollierten klinischen Studien legen nahe dass LABA erhöhen das Risiko von asthma-bedingten Krankenhausaufenthalt in pädiatrischen und Jugendliche Patienten. Für Patienten mit asthma jünger als 18 Jahre, die benötigen Zugabe eines LABA zu einem inhalativen Kortikosteroid, einer Kombination mit fester Dosis Produkt, das sowohl ein inhalatives Kortikosteroid als auch ein LABA enthält, sollte normalerweise verwendet werden, um die Einhaltung beider Medikamente sicherzustellen. In Fällen, in denen die Verwendung eines separaten langfristige asthma-Kontrolle Medikamente (e.g., inhalatives Kortikosteroid) und ein LABA ist klinisch indiziert, müssen geeignete Schritte unternommen werden, um die Einhaltung sicherzustellen mit beiden behandlungskomponenten. Wenn die Einhaltung nicht gewährleistet werden kann, eine Feste Dosis kombinationsprodukt, das sowohl ein inhalatives Kortikosteroid als auch ein LABA enthält, ist ratsam.

Zur bronchodilatation und Vorbeugung von Symptomen von asthma, einschließlich der Symptome von nächtlichem asthma, die übliche Dosierung für Erwachsene und Kinder im Alter von 4 Jahren und älter ist 1 inhalation (50 mcg) zweimal täglich, etwa 12 Stunden auseinander. Wenn ein zuvor wirksames Dosierungsschema versagt geben Sie die übliche Antwort, ärztlichen Rat sollte sofort wie folgt gesucht werden ist oft ein Zeichen der Destabilisierung von asthma. Unter diesen Umständen ist die therapeutisches Regime sollte neu bewertet werden. Wenn Symptome in der Periode auftreten zwischen den Dosen sollte ein inhalativer, kurz wirkender beta₂ - agonist eingenommen werden für sofortige Erleichterung.

Übungsinduzierter Bronchospasmus

Verwendung von SEREVENT DISKUS als single agent für die Prävention von EIB kann klinisch bei Patienten angezeigt sein, die nicht haben anhaltendes asthma. Bei Patienten mit anhaltendem asthma, Verwendung von SEREVENT DISKUS zur Vorbeugung von Krebs kann klinisch indiziert sein, aber die Behandlung von asthma sollte ein langfristiges asthmakontrollmedikament wie ein inhaliertes umfassen Kortikosteroid. Eine inhalation von SEREVENT DISKUS mindestens 30 Minuten vor dem Training es wurde gezeigt, dass Patienten vor Infektionen geschützt sind. Bei intermittierender Verwendung als dieser Schutz wird zur Vorbeugung von Infektionen benötigt und kann bei Erwachsenen bis zu 9 Stunden dauern und Jugendliche und bis zu 12 Stunden bei Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren. Zusätzlich Dosen von SEREVENT sollten 12 Stunden nach der Verabreichung von diese Droge. Patienten, die SEREVENT DISKUS zweimal täglich erhalten, sollten nicht verwenden Sie zusätzliche SEREVENT zur Vorbeugung von Krebs.

Chronisch-Obstruktive Lungenerkrankung

Zur erhaltungsbehandlung von Bronchospasmus im Zusammenhang mit COPD (einschließlich chronischer bronchitis und Emphysem), die Dosierung für Erwachsene beträgt 1 inhalation (50 mcg) zweimal täglich, im Abstand von etwa 12 Stunden.

Wegen des Risikos eines asthmabedingten Todes und Krankenhausaufenthalt, Verwendung von SEREVENT DISKUS zur Behandlung von asthma ohne begleitende Verwendung eines langzeitmedikaments zur asthmakontrolle, Z. B. eines inhalierten Kortikosteroid, ist kontraindiziert .

die Verwendung von SEREVENT DISKUS ist in der folgenden Bedingungen:

• Primäre Behandlung von status asthmaticus oder anderen akuten Episoden von asthma oder COPD, bei denen intensive Maßnahmen erforderlich sind
• Schwere überempfindlichkeit gegen Milchproteine

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Asthma-Bedingter Tod

LABA, wie salmeterol, der Wirkstoff in SEREVENT DISKUS, erhöhen das Risiko von asthma-bedingten Tod. Derzeit verfügbar Daten sind unzureichend, um festzustellen, ob die gleichzeitige Anwendung von inhalativem Kortikosteroide oder andere langfristige asthma-Kontrolle Medikamente, mildert die erhöhte Risiko eines asthmabedingten Todes durch LABA.

Aufgrund dieses Risikos, Verwendung von SEREVENT DISKUS für die Behandlung von asthma ohne gleichzeitige Anwendung einer langfristigen asthmakontrolle Medikamente wie ein inhalatives Kortikosteroid sind kontraindiziert. Verwenden Sie SEREVENT DISKUS nur als zusätzliche Therapie für Patienten mit asthma, die derzeit Einnahme aber sind unzureichend kontrolliert auf eine langfristige asthma-Kontrolle Medikamente, wie ein inhalatives Kortikosteroid. Sobald die asthmakontrolle erreicht ist und pflegen, beurteilen Sie den Patienten in regelmäßigen Abständen und Schritt nach unten Therapie (e.g., Serevent DISKUS absetzen), wenn möglich ohne Verlust der asthmakontrolle und Aufrechterhaltung der patient mit einem langfristigen asthma-kontrollmedikament wie einem inhalativen Kortikosteroid. Verwenden Sie SEREVENT DISKUS nicht für Patienten, deren asthma ausreichend kontrolliert wird bei niedrig-oder mitteldosierten inhalativen Kortikosteroiden.

Kinder-und Jugendpatienten

Verfügbare Daten aus kontrollierten klinischen Studien legen nahe diese LABA erhöhen das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts bei Kindern und Jugendlichen Patient. Für Pädiatrische und Jugendliche Patienten mit asthma, die zusätzlich benötigen von einem LABA zu einem inhalativen Kortikosteroid, einem festdosierten kombinationsprodukt, das sowohl ein inhalatives Kortikosteroid als auch ein LABA sollten normalerweise verwendet werden, um die Einhaltung sicherzustellen mit beiden Drogen. In Fällen, in denen die Verwendung eines separaten langfristigen asthma-kontrollmedikaments (e.g., inhalatives Kortikosteroid) und ein LABA klinisch indiziert ist, geeignete Schritte muss getroffen werden, um die Einhaltung beider behandlungskomponenten sicherzustellen. Wenn die Einhaltung nicht seien Sie versichert, ein kombinationsprodukt mit fester Dosis, das sowohl ein inhalatives Kortikosteroid enthält und ein LABA wird empfohlen.

Die Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (SMART) war eine große 28-wöchige placebokontrollierte US-Studie, in der die Sicherheit von salmeterol (SEREVENT Inhalation Aerosol) mit placebo, jeweils zu üblichen asthma-Therapie, die einen Anstieg der asthma-bedingten Todesfälle bei Probanden zeigte empfangen von salmeterol. Angesichts der ähnlichen grundlegenden Mechanismen der Wirkung von beta₂-Agonisten, die Ergebnisse gesehen in der SMART-Studie als klasseneffekt betrachtet.

Eine 16-wöchige klinische Studie im Vereinigten Königreich durchgeführt, Die salmeterol Nationwide Surveillance (SNS) - Studie zeigte ähnliche Ergebnisse wie der KLUGE Versuch. In der SNS-Studie war die rate des asthmabedingten Todes numerisch, wenn auch nicht statistisch signifikant, größer bei Probanden mit asthma behandelt mit salmeterol (42 mcg zweimal täglich) als die mit albuterol (180 mcg 4 mal täglich) zu üblichen asthma-Therapie Hinzugefügt.

die SNS und SMART trials registrierten Probanden mit Asthma. Es wurden keine Studien durchgeführt, die hauptsächlich dazu bestimmt waren, zu bestimmen ob die Todesrate bei Patienten mit COPD durch LABA erhöht wird.

Verschlechterung der Krankheit und Akute Episoden

SEREVENT DISKUS sollte bei Patienten nicht initiiert werden während sich schnell verschlechternde oder potenziell lebensbedrohliche Episoden von asthma oder COPD. SEREVENT DISKUS wurde nicht bei Probanden mit akutem Verschlechterung von asthma oder COPD. Die Initiierung von SEREVENT DISKUS in dieser Einstellung ist nicht angemessen.

Schwere akute respiratorische Ereignisse, einschließlich Todesfälle, wurden berichtet, wenn salmeterol bei Patienten mit signifikant verschlechterndes oder akut verschlechterndes asthma. In den meisten Fällen sind diese bei Patienten mit schwerem asthma aufgetreten sind (e.g., Patienten mit einer Geschichte von Kortikosteroid Abhängigkeit, geringe Lungenfunktion, intubation, mechanische Beatmung, häufige Krankenhausaufenthalte, früheres lebensbedrohliches akutes asthma Exazerbationen) und bei einigen Patienten mit akut verschlechterndem asthma (e.g., Patienten mit signifikant zunehmenden Symptomen; Zunehmender Bedarf an Inhalation, kurzwirksame beta₂ - Agonisten; abnehmende Reaktion auf übliche Medikamente; zunehmende Bedarf an systemischen Kortikosteroiden; kürzliche Notaufnahmen; Verschlechterung Lungenfunktion). Diese Ereignisse sind jedoch bei einigen Patienten mit weniger aufgetreten auch schweres asthma.

Es war aus diesen berichten nicht möglich zu bestimmen ob salmeterol zu diesen Ereignissen beigetragen hat.

Zunehmende Verwendung von inhalativen, kurzwirksamen beta₂ - Agonisten ist ein marker für sich verschlechterndes asthma. In dieser situation benötigt der patient sofortige Neubewertung mit Neubewertung des behandlungsschemas, geben Besondere Berücksichtigung der möglichen Notwendigkeit, zusätzliches inhalatives Kortikosteroid hinzuzufügen oder systemische Kortikosteroide auslösen. Patienten sollten nicht mehr als 1 inhalation zweimal täglich SEREVENT DISKUS.

SEREVENT DISKUS sollte nicht zur Linderung von akute Symptome, D. H. als rettungstherapie zur Behandlung akuter Episoden von Bronchospasmus. Ein inhalierter, kurz wirkender beta₂ - agonist, nicht SEREVENT DISKUS, sollte verwendet werden, um akute Symptome wie Kurzatmigkeit zu lindern. Wenn der Arzt sollte auch einen SEREVENT DISKUS verschreiben inhalativer, kurz wirkender beta₂ - agonist (z.B. albuterol) zur Behandlung von akuten Problembeschreibung.

Bei Beginn der Behandlung mit SEREVENT DISKUS, Patienten die orale oder inhalierte, kurzwirksame beta₂-Agonisten regelmäßig eingenommen haben basis (Z. B. 4 mal am Tag) sollte angewiesen werden, den regelmäßigen Gebrauch einzustellen von diesen Drogen.

SEREVENT DISKUS Ist Kein Ersatz Für Kortikosteroide

Es gibt keine Daten, die zeigen, dass SEREVENT DISKUS hat eine klinische entzündungshemmende Wirkung wie die im Zusammenhang mit Kortikosteroide. Bei Beginn und während der Behandlung mit SEREVENT DISKUS bei Patienten, die orale oder inhalative Kortikosteroide zur Behandlung von asthma erhalten, Patienten müssen weiterhin eine geeignete Dosierung von Kortikosteroiden einnehmen, um klinische Stabilität, auch wenn Sie sich durch die Einleitung von SEREVENT besser fühlen DISKUS. Jede änderung der kortikosteroiddosis sollte ERST nach der klinischen Auswertung.

Übermäßiger Gebrauch von SEREVENT DISKUS Und Verwendung Mit Anderen Lang Wirkende Beta₂ - Agonisten

SEREVENT DISKUS sollte nicht häufiger verwendet werden als empfohlen, in höheren Dosen als empfohlen oder in Verbindung mit anderen Arzneimittel, die LABA enthalten, können als überdosierung auftreten. Klinisch signifikant kardiovaskuläre Effekte und Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika. Patienten mit SEREVENT DISKUS verwenden Sie kein anderes Arzneimittel, das eine LABA enthält (Z. B. formoterolfumarat, Â arformoterol Tartrat, indacaterol) aus irgendeinem Grund.

Paradoxe Bronchospasmen und Symptome der Oberen Atemwege

Wie bei anderen inhalativen Arzneimitteln kann SEREVENT DISKUS produzieren Sie paradoxen Bronchospasmus, der lebensbedrohlich sein kann. Wenn Paradox Bronchospasmus tritt nach der Dosierung mit SEREVENT DISKUS auf, es sollte behandelt werden sofort mit einem inhalierten, kurz wirkenden Bronchodilatator. SEREVENT DISKUS sollte sofort abgesetzt werden, und alternative Therapie sollte sein eingeleitet. Obere Atemwege Symptome von kehlkopfkrampf, Reizung oder Schwellung, wie als stridor und ersticken wurden bei Patienten berichtet, die SEREVENT DISKUS erhalten.

Kardiovaskuläre Und zentrale Nervensystemeffekte

Übermäßige beta-adrenerge stimulation wurde assoziiert mit Anfällen, angina, Bluthochdruck oder Hypotonie, Tachykardie mit raten bis bis 200 Schläge / min, Arrhythmien, Nervosität, Kopfschmerzen, zittern, Herzklopfen, übelkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein und Schlaflosigkeit. Daher SEREVENT DISKUS, wie alle Produkte, die Sympathomimetika enthalten Amine, sollten mit Vorsicht bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verwendet werden, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck.

Salmeterol kann eine klinisch signifikante produzieren kardiovaskuläre Wirkung bei einigen Patienten gemessen an Pulsfrequenz, Blut Druck, und/oder Symptome. Obwohl solche Effekte nach der Verabreichung ungewöhnlich sind von salmeterol in empfohlenen Dosen, wenn Sie auftreten, muss das Medikament möglicherweise abgesetzt werden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass beta-Agonisten Elektrokardiogramm produzieren (EKG) Veränderungen, wie Abflachung Der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls, und ST-segment depression. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Große Dosen von inhalativem oder oralem salmeterol (12 bis 20 mal die empfohlene Dosis) wurden mit klinisch signifikanter Verlängerung in Verbindung gebracht des QTc-Intervalls, das das Potenzial hat, ventrikuläre Arrhythmien zu erzeugen. Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Anwendung von inhalativem Sympathomimetikum berichtet Droge.

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Hypotonie), einschließlich Anaphylaxie, können auftreten nach der Verabreichung von SEREVENT DISKUS. Es gab Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer milchproteinallergie nach inhalation von Pulverprodukten, die Laktose enthalten; daher Patienten mit schwere milchproteinallergie sollte SEREVENT DISKUS nicht einnehmen

Wechselwirkungen Mit Starken Cytochrom P450 3A4 Hemmer

Die Verwendung von starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) Inhibitoren (Z. B. ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, Itraconazol, Nefazodon, nelfinavir, saquinavir, Ketoconazol, telithromycin) mit SEREVENT DISKUS wird nicht empfohlen, da erhöhte kardiovaskuläre Nebenwirkungen auftreten können auftreten.

Koexistierende Bedingungen

SEREVENT DISKUS, wie alle Arzneimittel, die sympathomimetische Amine sollten bei Patienten mit krampfhafter Störungen oder Thyreotoxikose und bei denen, die ungewöhnlich reagieren auf sympathomimetische Amine. Dosen des verwandten beta₂ - adrenozeptoragonisten es wurde berichtet, dass sich albuterol bei intravenöser Verabreichung verschlimmert vorbestehenden diabetes mellitus und Ketoazidose.

Hypokaliämie Und Hyperglykämie

Beta-adrenerge Agonisten-Arzneimittel können signifikante Hypokaliämie bei einigen Patienten, möglicherweise durch intrazelluläres Shunt, das hat das Potenzial, schädliche kardiovaskuläre Wirkungen zu erzeugen. Die Abnahme des serumkaliums ist normalerweise vorübergehend, nicht erfordern Ergänzung. Eine klinisch signifikante und Dosis-abhängige Veränderungen in Blutzucker und / oder serumkalium wurden selten während der klinischen versuche mit SEREVENT DISKUS in empfohlenen Dosen.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung).

Asthma-Bedingter Tod

Informieren Sie Patienten, dass salmeterol das asthmarisiko erhöht Tod und kann das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts bei Kindern erhöhen und Jugendliche Patienten. Patienten darüber informieren, dass SEREVENT DISKUS nicht der nur Therapie zur Behandlung von asthma und darf nur als zusätzliche verwendet werden Therapie bei langfristigen asthma-kontrollmedikamenten (e.g., inhalative Kortikosteroide) kontrollieren Asthmasymptome nicht ausreichend. Informieren Sie Sie auch dass derzeit verfügbare Daten unzureichend sind, um festzustellen, ob gleichzeitig Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden oder anderen langzeitasthmakontrollmedikamenten mildert das erhöhte Risiko eines asthmabedingten Todes durch LABA. Informieren Sie Patienten, dass, wenn SEREVENT DISKUS wird zu Ihrem Behandlungsschema Hinzugefügt, das Sie weiterhin verwenden müssen Ihre langfristige asthma-Kontrolle Medikamente.

Nicht für Akute Symptome

Informieren Sie Patienten, dass SEREVENT DISKUS nicht zur Linderung gedacht ist akute Asthmasymptome oder Exazerbationen von COPD und zusätzlichen Dosen sollten nicht sein für diesen Zweck verwendet. Beraten Sie Patienten, akute Symptome mit einem inhalierten zu behandeln, kurz wirkender beta₂ - agonist wie albuterol. Patienten mit solchen versorgen Medikamente und weisen Sie an, wie es verwendet werden soll.

Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen wenn Sie Folgendes erfahren:

• Abnehmende Wirksamkeit von inhalierten, kurz wirkenden beta₂-Agonisten
• Notwendigkeit für mehr Inhalationen als üblich von eingeatmet, kurz wirkenden beta₂-Agonisten
• Signifikante Abnahme der Lungenfunktion, wie durch die Arzt

Sagen Sie den Patienten, dass Sie die Therapie mit SEREVENT nicht Abbrechen sollten DISKUS ohne Arzt / Anbieter-Anleitung, da die Symptome nach absetzen.

Kein Ersatz für Kortikosteroide

Beraten Sie alle Patienten mit asthma, dass Sie auch setzen Sie die regelmäßige erhaltungsbehandlung mit einem inhalativen Kortikosteroid Fort, wenn Sie nehmen SEREVENT DISKUS.

SEREVENT DISKUS sollte nicht als Ersatz für orale oder inhalierte Kortikosteroide. Die Dosierung dieser Medikamente sollte nicht sein geändert und Sie sollten nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt gestoppt werden, auch wenn sich der patient nach Beginn der Behandlung mit SEREVENT DISKUS besser fühlt.

Verwenden Sie keine Zusätzlichen langwirksamen Beta₂ - Agonisten

Weisen Sie Patienten an, keine anderen LABA zu verwenden.

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen

Beraten Patienten, dass sofortige überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Hypotonie), einschließlich Anaphylaxie, kann nach der Verabreichung von SEREVENT DISKUS auftreten. Patienten sollten beenden Sie SEREVENT DISKUS, wenn solche Reaktionen auftreten. Es gab Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer milchproteinallergie nach inhalation von Pulverprodukten, die Laktose enthalten; daher Patienten mit schwere milchproteinallergie sollte SEREVENT DISKUS nicht einnehmen.

Risiken im Zusammenhang mit der Beta-Agonist-Therapie

Informieren Sie Patienten über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit beta₂ - Agonisten wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schnelle Herzfrequenz, zittern oder Nervosität.

Behandlung von Bewegungsinduziertem Bronchospasmus

Patienten, die SEREVENT DISKUS zur Behandlung von EIB verwenden sollte keine zusätzlichen Dosen für 12 Stunden verwenden. Patienten, die SEREVENT erhalten DISKUS zweimal täglich sollte kein zusätzliches SEREVENT zur Vorbeugung von Krebs verwenden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In einer 18-monatigen karzinogenitätsstudie an CD-Mäusen, salmeterol in oralen Dosen von 1, 4 mg / kg und darüber (ungefähr das 20-fache des MRHDID für Erwachsene und Kinder basierend auf dem Vergleich der plasma-AUCs) verursacht eine dosisabhängige Zunahme der Inzidenz von glatten Muskel-Hyperplasie, zystische drüsenhyperplasie, leiomyome der Gebärmutter und Ovarialzysten. Keine Tumore wurden bei 0,2 mg/kg gesehen (ungefähr 3 mal das MRHDID für Erwachsene und Kinder, basierend auf dem Vergleich der AUCs).

In einer 24-monatigen oralen und inhalativen karzinogenitätsstudie bei Sprague Dawley-Ratten verursachte salmeterol eine dosisbedingte Erhöhung der Inzidenz von mesovarialen leiomyomen und Ovarialzysten in Dosen von 0,68 mg / kg und 55 und 25 mal die MRHDID für Erwachsene und Kinder, jeweils auf mg / m basis). Bei 0,21 mg / kg (ungefähr 15 und 8 mal die MRHDID für Erwachsene und Kinder, jeweils auf mg / m basis). Diese Befunde bei Nagetieren ähneln denen, die zuvor für andere betaadrenerge agonistische Medikamente. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für die menschliche Nutzung ist unbekannt.

Salmeterol ist nicht nachweisbar oder reproduzierbar Zunahme der mikrobiellen und säugetiergenmutation in vitro. Keine clastogene Aktivität trat in vitro in menschlichen Lymphozyten oder in vivo bei einer Ratte auf mikronukleustest. Bei Ratten, die mit salmeterol in oralen Dosen bis zu 2 mg / kg (etwa 160 mal das MRHDID für Erwachsene auf mg/m-basis).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine adäquaten und gut-kontrollierte Studien mit SEREVENT DISKUS bei schwangeren Frauen. Beta₂-Agonisten es wurde gezeigt, dass es bei Labortieren teratogen ist, wenn es verabreicht wird systemisch bei relativ niedrigen Dosierungen. Weil Tier reproduktiv Studien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, SEREVENT DISKUS sollte sein während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der potenzielle nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus. Frauen sollten geraten werden, Ihre ärzte zu Kontaktieren, wenn Sie werden Sie Schwanger, während Sie SEREVENT DISKUS einnehmen.

Bei Ratten bei salmeterol traten keine teratogenen Wirkungen auf Dosen ungefähr 160 mal die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis (MRHDID) (auf mg/m² basis bei mütterlichen oralen Dosen bis zu 2 mg / kg / Tag). In schwangere Niederländische Kaninchen verabreicht orale Dosen etwa 50 mal die MRHDID (auf AUC-basis bei mütterlichen oralen Dosen von 1 mg / kg / Tag und höher), fetale toxische Wirkungen wurden charakteristisch beobachtet, die sich aus beta-adrenozeptor-stimulation. Dazu gehörten Frühreife augenlidöffnungen, Spalte Gaumen, brustbeinfusion, Gliedmaßen-und pfotenbeugung und verzögerte Ossifikation von die frontalen Schädelknochen. Bei einer salmeterol-Dosis traten keine derartigen Wirkungen auf etwa 20 mal die MRHDID (auf AUC-basis bei einer mütterlichen oralen Dosis von 0.6 mg/kg/Tag).

Neuseeland Weiße Kaninchen waren weniger empfindlich, da nur verzögerte Ossifikation der frontalen Schädelknochen wurde bei einer oralen Dosis gesehen ungefähr das 1.600-fache des MRHDIDS (auf mg / m-basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 10 mg/kg/Tag).

Salmeterol überquerte die Plazenta nach oral Verabreichung an Mäuse und Ratten.

Arbeit und Lieferung

Es gibt keine gut kontrollierten menschlichen Studien, die haben untersuchte Auswirkungen von salmeterol auf vorzeitige Wehen oder Wehen zur Laufzeit. Da von dem Potenzial für beta-Agonisten-Interferenz mit uteruskontraktilität, verwenden von SEREVENT DISKUS während der Arbeit sollte auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen die Vorteile überwiegen eindeutig die Risiken.

Stillende Mütter

Plasmaspiegel von salmeterol nach inhalativer Therapie Dosen sind sehr niedrig. Bei Ratten wird salmeterol xinafoat in die Milch ausgeschieden. Da es keine Daten aus kontrollierten Studien zur Verwendung von SEREVENT DISKUS durch stillende Mütter, Vorsicht ist geboten, wenn SEREVENT DISKUS ist einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Verfügbare Daten aus kontrollierten klinischen Studien legen nahe diese LABA erhöhen das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts bei Kindern und Jugendlichen Patient. Für Pädiatrische und Jugendliche Patienten mit asthma, die benötigen Zugabe eines LABA zu einem inhalativen Kortikosteroid, einer Kombination mit fester Dosis Produkt, das sowohl ein inhalatives Kortikosteroid als auch ein LABA enthält, sollte normalerweise verwendet werden, um die Einhaltung beider Medikamente sicherzustellen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von SEREVENT DISKUS bei Jugendlichen (im Alter von 12 Jahren und älter) wurden auf der Grundlage angemessener und gut kontrollierte Studien an Erwachsenen und Jugendlichen. Eine große 28-wöchige placebokontrollierte US-Studie zum Vergleich von salmeterol (SEREVENT Inhalation Aerosol) und placebo, jeweils zu üblichen asthma-Therapie Hinzugefügt, zeigte einen Anstieg der asthmabedingten Todesfälle bei Patienten, die salmeterol erhielten. Post-hoc-Analysen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahre wurden auch durchgeführt. Pädiatrische Patienten entfielen etwa 12% von Patienten in jedem behandlungsarm. Atemwegs-bedingte Todesfälle oder lebensbedrohliche die Erfahrungen traten in der salmeterol-Gruppe mit einer ähnlichen rate auf (0.12% [2/1,653]) und die placebo-Gruppe (0.12% [2/1,622]; relatives Risiko: 1.0 [95%]: 0.1, 7.2]). Der Krankenhausaufenthalt mit allen Ursachen war jedoch in der salmeterol-Gruppe erhöht (2% [35/1,653]) gegenüber der Placebogruppe (weniger als 1% [16/1,622]; relatives Risiko: 2.1 [95%]: 1.1, 3.7]).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von SEREVENT DISKUS wurden evaluiert bei über 2.500 Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren mit asthma, 346 davon wurden Serevent DISKUS für 1 Jahr verabreicht. Basierend auf verfügbaren Daten, Nein Anpassung der Dosierung von SEREVENT DISKUS bei pädiatrischen Patienten ist gerechtfertigt für entweder asthma oder Krebs.

In 2 randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien von 12 Wochen Dauer wurde SEREVENT DISKUS 50 mcg einem Kinderarzt verabreicht Patienten mit asthma, die dies Taten und die nicht gleichzeitig inhaliert wurden Kortikosteroide. Die Wirksamkeit von SEREVENT DISKUS wurde gezeigt, über die 12-wöchige Behandlungsdauer in Bezug auf peak exspiratory flow (PEF) und gezwungen expiratorische Volumen in 1 Sekunde (FEV₁). SEREVENT DISKUS war wirksam in demografische Untergruppen (Geschlecht und Alter) der Bevölkerung.

In 2 randomisierten Studien bei Kindern im Alter von 4 bis 11 Jahren bei asthma und Asthma wird eine einzelne 50 - mcg-Dosis SEREVENT DISKUS verhindert. bei einer Dosierung von 30 Minuten vor dem Training mit einem Schutz von bis zu 11,5 Stunden in wiederholungstests nach dieser Einzeldosis bei vielen Patienten.

Geriatrische Anwendung

Der Gesamtzahl der Erwachsenen und Jugendlichen Probanden mit asthma, das SEREVENT DISKUS in chronisch dosierten klinischen Studien erhielt, 209 waren 65 Jahre und älter. Von der Gesamtzahl der Probanden mit COPD, die erhalten haben SEREVENT DISKUS in klinischen Studien mit chronischer Dosierung, 167 waren 65 Jahre alt und ältere und 45 waren 75 Jahre und älter. Keine offensichtlichen Unterschiede in der Sicherheit von SEREVENT DISKUS wurden beobachtet, wenn geriatrischen Probanden waren im Vergleich mit jüngeren Probanden in klinischen Studien. Wie bei anderen beta₂-Agonisten, jedoch, Besondere Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von SEREVENT DISKUS bei geriatrischen Patienten wer hat eine begleitende kardiovaskuläre Erkrankung, die beeinträchtigt werden könnte durch betaagonisten. Daten aus den Studien bei Patienten mit COPD deuteten auf eine größere Wirkung auf FEV₁ von SEREVENT DISKUS bei Probanden jünger als 65 Jahre, als verglichen mit Probanden ab 65 Jahren. Jedoch basierend auf verfügbaren Daten keine Anpassung der Dosierung von SEREVENT DISKUS bei geriatrischen Patienten ist beinhalteten.

Leberfunktionsstörung

Formale pharmakokinetische Studien mit SEREVENT DISKUS haben nicht bei Patienten mit leberfunktionsstörung durchgeführt. Da salmeterol ist vorwiegend durch den Leberstoffwechsel verursacht, kann eine Beeinträchtigung der Leberfunktion führen zur Akkumulation von salmeterol im plasma. Daher, Patienten mit Leber - Krankheit sollte genau überwacht werden.

Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4: Ketoconazol: In ein placebocontrolled crossover-drug-Interaktion-Studie bei 20 gesunden männlichen und weibliche Probanden, coadministration von salmeterol (50 mcg zweimal täglich) und der starken CYP3A4-inhibitor Ketoconazol (400 mg einmal täglich) für 7 Tage führte zu ein signifikanter Anstieg der plasma-salmeterol-Exposition, bestimmt durch eine 16-fache Erhöhung der AUC (Verhältnis mit und ohne Ketoconazol).76 [90% ]: 10.66, 23.31]) hauptsächlich aufgrund erhöhter Bioverfügbarkeit des verschluckten Teils des Dosis. Peak plasma salmeterol Konzentrationen wurden erhöht durch 1.4-Fach (90% ): 1.23, 1.68). Drei (3) von 20 Probanden (15%) wurden von salmeterol zurückgezogen und Ketoconazol-koadministration aufgrund von beta-Agonisten-vermittelten systemischen Wirkungen (2 mit QTc-Verlängerung und 1 mit Herzklopfen und Sinustachykardie). Coadministration von salmeterol und Ketoconazol führte nicht zu einer klinisch signifikante Auswirkung auf die mittlere Herzfrequenz, mittlere blutkalium oder mittlere Blutmenge Glukose. Obwohl es keine statistischen Auswirkungen auf die mittlere QTc gab, coadministration salmeterol und Ketoconazol war mit einem häufigeren Anstieg der QTc assoziiert Dauer im Vergleich zur Verabreichung von salmeterol und placebo.

Erythromycin: in einer wiederholungsdosis-Studie bei 13 gesunden Probanden, gleichzeitige Verabreichung von erythromycin (eine moderate CYP3A4 inhibitor) und salmeterol inhalation aerosol führte zu einem 40% igen Anstieg der salmeterol Cmax im steady state (Verhältnis mit und ohne erythromycin) [90% CI: 0,96, 2,03], P = 0,12), eine 3,6-beat / min Erhöhung der Herzfrequenz ([95% CI: 0.19, 7.03], P < 0.04), eine 5.8-msec Erhöhung des QTc-Intervalls ([95% CI: -6.14, 17.77], P = 0.34) und keine Veränderung des plasmakaliums.

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine adäquaten und gut-kontrollierte Studien mit SEREVENT DISKUS bei schwangeren Frauen. Beta₂-Agonisten es wurde gezeigt, dass es bei Labortieren teratogen ist, wenn es verabreicht wird systemisch bei relativ niedrigen Dosierungen. Weil Tier reproduktiv Studien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, SEREVENT DISKUS sollte sein während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der potenzielle nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus. Frauen sollten geraten werden, Ihre ärzte zu Kontaktieren, wenn Sie werden Sie Schwanger, während Sie SEREVENT DISKUS einnehmen.

Bei Ratten bei salmeterol traten keine teratogenen Wirkungen auf Dosen ungefähr 160 mal die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis (MRHDID) (auf mg/m² basis bei mütterlichen oralen Dosen bis zu 2 mg / kg / Tag). In schwangere Niederländische Kaninchen verabreicht orale Dosen etwa 50 mal die MRHDID (auf AUC-basis bei mütterlichen oralen Dosen von 1 mg / kg / Tag und höher), fetale toxische Wirkungen wurden charakteristisch beobachtet, die sich aus beta-adrenozeptor-stimulation. Dazu gehörten Frühreife augenlidöffnungen, Spalte Gaumen, brustbeinfusion, Gliedmaßen-und pfotenbeugung und verzögerte Ossifikation von die frontalen Schädelknochen. Bei einer salmeterol-Dosis traten keine derartigen Wirkungen auf etwa 20 mal die MRHDID (auf AUC-basis bei einer mütterlichen oralen Dosis von 0.6 mg/kg/Tag).

Neuseeland Weiße Kaninchen waren weniger empfindlich, da nur verzögerte Ossifikation der frontalen Schädelknochen wurde bei einer oralen Dosis gesehen ungefähr das 1.600-fache des MRHDIDS (auf mg / m-basis bei einer oralen mütterlichen Dosis von 10 mg/kg/Tag).

Salmeterol überquerte die Plazenta nach oral Verabreichung an Mäuse und Ratten.

LABA, einschließlich salmeterol, der Wirkstoff in SEREVENT DISKUS, erhöhen das Risiko von asthma-bedingten Tod. Daten von einem großen 28-wöchige placebokontrollierte US-Studie, in der die Sicherheit von salmeterol oder placebo, das zur üblichen Asthmatherapie Hinzugefügt wurde, zeigte einen Anstieg der asthmabedingten Todesfälle bei Probanden, die salmeterol erhalten. Verfügbare Daten von kontrollierten klinische Studien legen nahe, dass LABA das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts erhöht bei pädiatrischen und Jugendlichen Patienten.

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

klinische Studien Erfahrung mit Asthma

Erwachsene und Jugendliche Probanden Ab 12 Jahren

Zwei multizentrische, 12-wöchige, placebokontrollierte klinische Studien bewerteten zweimal tägliche Dosen von SEREVENT DISKUS bei Probanden im Alter von 12 Jahren und älter mit asthma. Tabelle 1 berichtet die Häufigkeit von Nebenwirkungen in diese 2-Studien.max

Tabelle 1 enthält alle Ereignisse (ob berücksichtigt drogenbezogen oder nicht drogenbezogen durch den Ermittler), die mit einer rate von ≥ 3% in der Gruppe mit SEREVENT DISKUS behandelt und waren häufiger als in der placebo-Gruppe.

Pharyngitis, sinusitis, Obere Atemwege Infektion und Husten traten bei ≥ 3% auf, waren aber häufiger im placebo Gruppe. Es wurde jedoch eine rachenreizung mit raten beschrieben, die die von placebo in anderen kontrollierten klinischen Studien.

Zusätzliche Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die zuvor nicht aufgeführt waren, unabhängig davon, ob Sie in Betracht gezogen wurden drogenbezogen oder nicht von den Ermittlern, die häufiger von Probanden mit asthma, die mit SEREVENT DISKUS behandelt wurden, verglichen mit Probanden mit placebo behandelt gehören die folgenden: Kontaktdermatitis, Ekzeme, lokalisierte Schmerzen und Schmerzen, übelkeit, mundschleimhautanomalie, Gelenkschmerzen, Parästhesien, Pyrexie unbekannter Herkunft, sinuskopfschmerz und Schlafstörungen.

Kinder Von 4 bis 11 Jahren

Zwei multizentrische, 12-wöchige, kontrollierte Studien haben zweimal tägliche SEREVENT DISKUSDOSEN bei Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren bewertet mit asthma. Tabelle 2 enthält alle Ereignisse (unabhängig davon, ob Sie als drogenabhängig oder nicht drogenbezogen durch den Ermittler), die mit einer rate von 3% oder mehr auftraten in der Gruppe, die SEREVENT DISKUS erhielt und häufiger war als im placebo Gruppe.max

Die folgenden Ereignisse wurden bei einer Inzidenz von größer als 1% in der salmeterol-Gruppe und mit einer höheren Inzidenz als in der albuterol und placebo-Gruppen: gastrointestinale Anzeichen und Symptome, untere Atemwege Anzeichen und Symptome, photodermatitis und Arthralgie und Gelenkrheumatismus.

In klinischen Studien zur Bewertung der gleichzeitigen Therapie von salmeterol mit inhalativen Kortikosteroiden, Nebenwirkungen stimmten überein mit diejenigen, die zuvor für salmeterol gemeldet wurden, oder mit Ereignissen, die erwartet würden mit der Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden.

Anomalien bei Labortests

Erhöhung der Leberenzyme wurde berichtet > 1% der Probanden in klinischen Studien. Die Erhebungen waren vorübergehend und führten nicht zu Abbruch der versuche. Darüber hinaus gab es keine klinisch relevanten Veränderungen in Glukose oder Kalium festgestellt.

klinische Studien Erfahrung in Chronisch Obstruktiven Lungenerkrankung

Zwei multizentrische, 24-wöchige, placebokontrollierte US-Studien zweimal tägliche Dosen von SEREVENT DISKUS bei Patienten mit COPD ausgewertet. Für Präsentation (Tabelle 3), die placebo-Daten aus einer Dritten Studie, identisch in design, subjekteingangskriterien und Gesamtverhalten, aber Vergleich von fluticasone Propionat mit placebo, wurden mit den placebo-Daten aus diesen integriert 2 Studien (insgesamt N = 341 für salmeterol und 576 für placebo).max.9 138.5 _a Tabelle 3 enthält alle Ereignisse (ob vom Ermittler als drogenbezogen oder nicht drogenbezogen angesehen), die aufgetreten sind mit einer rate von 3% oder mehr in der Gruppe, die SEREVENT DISKUS erhielt und mehr war häufiger in der Gruppe, die SEREVENT DISKUS erhält als in der placebo-Gruppe.

Zusätzliche Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die in der Gruppe auftreten. SEREVENT DISKUS, der mit einer Häufigkeit von ≥ 1% auftrat und häufiger als in der placebo-Gruppe waren wie folgt: Angst; Arthralgie und artikuläre Rheuma; Knochen-und skelettschmerzen; candidiasis Mund / Rachen; zahnbeschwerden und Schmerzen; dyspeptische Symptome; ödeme und Schwellungen; Magen-Darm-Infektionen; Hyperglykämie; hyposalivation; keratitis und Konjunktivitis; untere Atemwege Anzeichen und Symptome; Migräne; Muskelschmerzen; Muskelsteifheit, Engegefühl und Steifigkeit; Muskel-Skelett-Entzündung; Schmerzen; und Hautausschläge.

Nebenwirkungen auf salmeterol sind in der Natur ähnlich zu diejenigen, die mit anderen selektiven beta₂-adrenozeptoragonisten beobachtet wurden, Z. B. Tachykardie; Herzklopfen; sofortige überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Kopfschmerzen, zittern, Nervosität; und Paradox Bronchospasmus.

Laboranomalien

Es gab keine klinisch relevanten Veränderungen in diesen Irrungen. Insbesondere wurden keine Veränderungen im Kalium festgestellt.

Postmarketing Erfahrung

Zusätzlich zu Nebenwirkungen berichtet von klinischen Studien, die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während postapproval Verwendung von salmeterol. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition. Diese Veranstaltungen wurden für die Aufnahme ausgewählt aufgrund entweder Ihrer Ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder kausaler Zusammenhang mit salmeterol oder a Kombination dieser Faktoren.

In umfangreichen USA und weltweit postmarketing Erfahrung mit salmeterol, schwere Exazerbationen von asthma, einschließlich einiger, die gewesen sind tödlich, wurden berichtet. In den meisten Fällen sind diese bei Patienten mit schweres asthma und / oder bei einigen Patienten, bei denen asthma akut aufgetreten ist verschlechtern , aber Sie haben auch trat bei einigen Patienten mit weniger schwerem asthma auf. Es war nicht möglich von diese Berichte zu bestimmen, ob salmeterol zu diesen Ereignissen beigetragen.

Herz-Kreislauf

Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern, supraventrikulär Tachykardie, Extrasystolen) und Anaphylaxie.

nicht Standortspezifisch

Sehr seltene anaphylaktische Reaktion bei Patienten mit schweren milchproteinallergie.

Atemwege

Berichte über Symptome des larynxkrampfes der oberen Atemwege, Reizung oder Schwellung wie stridor oder ersticken; oropharynxreizung.

Die erwarteten Anzeichen und Symptome bei überdosierung von SEREVENT DISKUS sind diejenigen mit übermäßiger beta-adrenerger stimulation und/oder auftreten oder übertreibung eines der Anzeichen und Symptome von beta-adrenergen stimulation (Z. B. Krampfanfälle, angina, Bluthochdruck oder Hypotonie, Tachykardie mit raten bis zu 200 Schlägen / min, Arrhythmien, Nervosität, Kopfschmerzen, zittern, Muskelkrämpfe, trockener Mund, Herzklopfen, übelkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein, Schlaflosigkeit, Hyperglykämie, Hypokaliämie, metabolische Azidose). Überdosierung mit SEREVENT DISKUS kann zu einer klinisch signifikanten Verlängerung der QTc führen Intervall, das ventrikuläre Arrhythmien hervorrufen kann.

Wie bei allen inhalierten Sympathomimetika, Herz Festnahme und sogar Tod können mit einer überdosis SEREVENT DISKUS verbunden sein.

Die Behandlung besteht aus dem absetzen des SEREVENT DISKUS zusammen mit entsprechender symptomatischer Therapie. Die vernünftige Verwendung von a kardioselektiver beta-rezeptor-blocker kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass solche Medikamente können Bronchospasmus erzeugen. Es gibt Unzureichende Beweise für bestimmen Sie, ob die Dialyse für eine überdosierung von SEREVENT von Vorteil ist

DISKUS. Herzüberwachung wird empfohlen bei Überdosierung.

Inhalatives salmeterol, wie andere beta-adrenerge Agonisten Medikamente können dosisbedingte kardiovaskuläre Wirkungen und Auswirkungen auf den Blutzucker hervorrufen und / oder serumkalium. Der kardiovaskuläre Effekte (Herzfrequenz, Blutdruck) im Zusammenhang mit salmeterol inhalationsaerosol treten mit ähnlicher Häufigkeit auf und sind von ähnlicher Art und Schweregrad, wie nach der Verabreichung von albuterol festgestellt.

Die Auswirkungen steigender inhalationsdosen von salmeterol und standard-inhalationsdosen von albuterol wurden an Freiwilligen und an Probanden untersucht mit asthma. Salmeterol-Dosen bis zu 84 mcg als inhalationsaerosol verabreicht resultierte in herzfrequenzerhöhungen von 3 bis 16 Schlägen / min, etwa die gleiche wie albuterol dosiert bei 180 mcg durch inhalation aerosol (4 bis 10 Schläge / min). Erwachsene und Jugendliche Probanden, die 50-mcg-Dosen von salmeterol-inhalationspulver erhalten (n = 60) unterzog sich einer kontinuierlichen elektrokardiographischen überwachung während zwei 12-Stunden Perioden nach der ersten Dosis und nach 1 Monat Therapie und nicht klinisch signifikante dysrhythmien wurden festgestellt. Auch Pädiatrische Patienten, die 50-mcg Dosen von salmeterol-inhalationspulver (n = 67) wurden einer kontinuierlichen Elektrokardiographie unterzogen überwachung während zwei 12-Stunden-Perioden nach der ersten Dosis und nach 3 Monaten der Therapie und keine klinisch signifikanten dysrhythmien wurden festgestellt.

In der 24-wöchigen klinischen Studien bei Patienten mit COPD, die Inzidenz klinisch signifikanter Anomalien an den prädosierten EKGs nach Wochen 12 und 24 bei Patienten, die salmeterol 50 mcg erhielten, waren nicht anders als mit placebo.

Keine Wirkung der Behandlung mit salmeterol 50 mcg war beobachtet auf Pulsfrequenz und systolischen und diastolischen Blutdruck in einer Teilmenge von Patienten mit COPD, die nach 12 Stunden seriellen Vitalzeichen-Messungen unterzogen wurden die erste Dosis (n = 91) und nach 12 Wochen Therapie (n = 74). Mediane Veränderungen vom Ausgangswert in Pulsfrequenz und systolischen und diastolischen Blutdruck waren ähnlich für Patienten, die entweder salmeterol oder placebo erhalten.

Gleichzeitige Anwendung von SEREVENT DISKUS Mit Anderen Respiratorischen Medikamente

kurzwirksame Beta₂ - Agonisten: In zwei 12-wöchigen klinische Studien mit wiederholter Dosis bei Erwachsenen und Jugendlichen mit asthma (N = 149), der mittlere tägliche Bedarf an zusätzlichen beta₂ - Agonisten bei Probanden mit SEREVENT DISKUS war ungefähr 1 / Inhalationen / Tag. Sechsundzwanzig Prozent (26%) von den Probanden in diesen Studien verwendeten zwischen 8 und 24 Inhalationen von kurzwirksamen betaagonist pro Tag bei 1 oder mehr Gelegenheiten. Neun Prozent (9%) der Probanden in diesen Studien gemittelt über 4 Inhalationen/Tag im Laufe des 12-wöchigen Irrungen. Keine Zunahme der Häufigkeit von

kardiovaskuläre Ereignisse wurden unter den 3 Probanden beobachtet who durchschnittlich 8 bis 11 Inhalationen / Tag; die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von mehr als 8 Inhalationen / Tag des kurzwirksamen beta₂ - Agonisten mit SEREVENT DISKUS wurde nicht festgestellt. Bei 29 Probanden, die erfahrene Verschlechterung von asthma während der Einnahme von SEREVENT DISKUS während dieser Studien, albuterol Therapie verabreicht über entweder Vernebler oder inhalationsaerosol (1 Dosis in den meisten Fällen) führte zu Verbesserung der FEV₁ und keine Zunahme des Auftretens von kardiovaskulären Nebenwirkungen anl.

In 2 klinischen Studien bei Patienten mit COPD Betrug der Mittelwert täglicher Bedarf an zusätzlichen beta₂ - Agonisten für Probanden mit SEREVENT DISKUS war ungefähr 4 Inhalationen / Tag. Vierundzwanzig Prozent (24%) der Patienten mit SEREVENT DISKUS durchschnittlich 6 oder mehr Inhalationen von albuterol pro Tag im Laufe von den 24-wöchigen Studien. Keine Zunahme der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen Reaktionen wurden bei Probanden beobachtet, die durchschnittlich 6 oder mehr Inhalationen pro Tag.

Methylxanthine: Die gleichzeitige Verwendung von intravenös oder oral verabreichte Methylxanthine (Z. B. Aminophyllin, Theophyllin) von Probanden, die salmeterol erhielten, nicht vollständig bewerten. In 1 klinischen Studie bei Patienten mit asthma erhielten 87 Patienten SEREVENT Inhalation Aerosol 42 mcg zweimal täglich gleichzeitig mit einem Theophyllin Produkt hatte negativen ereignisraten ähnlich hoch wie in 71 Probanden SEREVENT Inhalationsaerosol ohne Theophyllin. Ruheherzfrequenz war leicht höher bei den Probanden unter Theophyllin, waren aber wenig von der Therapie betroffen mit SEREVENT Aerosol-Inhalation.

In 2 klinischen Studien bei Patienten mit COPD, 39 Fächer der gleichzeitige Empfang von SEREVENT DISKUS mit einem theophyllinprodukt hatte nachteilige Auswirkungen ereignisraten ähnlich denen bei 302 Probanden, die SEREVENT DISKUS ohne Theophyllin. Basierend auf den verfügbaren Daten wird die gleichzeitige Verabreichung von Methylxanthine mit SEREVENT DISKUS veränderten das beobachtete unerwünschte Ereignis nicht Profil.

Cromoglycat: in klinischen Studien inhalierte cromolyn Natrium hat das Sicherheitsprofil von salmeterol bei gleichzeitiger Verabreichung nicht verändert.

Salmeterol xinafoat, ein Ionisches Salz, dissoziiert in Lösung, so dass die salmeterol und 1-hydroxy-2-naphthoesäure (xinafoat) moieties werden unabhängig voneinander absorbiert, verteilt, metabolisiert und eliminiert. Salmeterol wirkt lokal in der Lunge, daher sagen Plasmaspiegel nicht Voraus therapeutische Wirkung.

Absorption

Aufgrund der geringen therapeutischen Dosis, systemische Ebenen von salmeterol sind niedrig oder nicht nachweisbar nach inhalation der empfohlenen Dosen (50 mcg salmeterol inhalationspulver zweimal täglich). Nach chronischer Verabreichung einer inhalationsdosis von 50 µg salmeterol-inhalationspulver zweimal täglich wurde salmeterol bei 7 Probanden innerhalb von 5 bis 45 Minuten im plasma nachgewiesen mit asthma; Plasmakonzentrationen waren sehr niedrig, mit mittleren spitzenkonzentrationen von 167 pg / mL nach 20 Minuten und ohne Akkumulation bei wiederholten Dosen.

Verteilung

Der Prozentsatz an an menschlichem plasma gebundenem salmeterol Proteine Durchschnitt 96% in vitro über den Konzentrationsbereich von 8 bis 7,722 ng salmeterol-base pro milliliter, viel höhere Konzentrationen als die erreichten nach therapeutischen Dosen von salmeterol.

Stoffwechsel

Salmeterol-base wird weitgehend metabolisiert durch Hydroxylierung, mit anschließender elimination vorwiegend im Kot. Nein signifikante Menge an unveränderter salmeterol-base wurde entweder im Urin oder Kot.

Eine in vitro - Studie mit menschlichen lebermikrosomen zeigte dass salmeterol weitgehend zu a-hydroxysalmeterol (aliphatisch) metabolisiert wird oxidation) durch CYP3A4. Ketoconazol, ein starker Inhibitor von CYP3A4, im wesentlichen vollständig hemmte die Bildung von a-hydroxysalmeterol in vitro.

Beseitigung

Bei 2 gesunden Erwachsenen Probanden, die 1 mg radiolabelliertes salmeterol (als salmeterol xinafoat) oral, etwa 25% und 60% des radioaktiv markierten salmeterols wurden in Urin und Kot ausgeschieden, jeweils über einen Zeitraum von 7 Tagen. Die Terminale eliminationshalbwertszeit war ungefähr 5,5 Stunden (nur 1 freiwilliger).

Das xinafoat moiety hat keine offensichtliche pharmakologische Aktivität. Das xinafoat-moiety ist stark proteingebunden (größer als 99%) und hat eine lange eliminationshalbwertszeit von 11 Tagen.