Sandimmun

Überempfindlichkeit циклоспорину oder eine andere Komponente des Medikaments.

Für nicht transplantierte Indikationen

eingeschränkte Nierenfunktion (mit Ausnahme von Patienten mit nephrotischem Syndrom mit dem zulässigen Grad dieser Störungen);

unkontrollierte arterielle Hypertonie;

Infektionskrankheiten, die nicht für eine angemessene Therapie geeignet sind;

bösartige Neubildungen.

Mit Vorsicht:

Schwangerschaft;

Stillzeit.

Überempfindlichkeit gegen Cyclosporin und andere Bestandteile des Arzneimittels; Schwangerschaft und Stillzeit.

überempfindlichkeit gegen Cyclosporin oder seine Bestandteile.

Viele Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Cyclosporin verbunden sind, sind dosisabhängig und reversibel, wenn die Dosis reduziert wird. Das Spektrum der Nebenwirkungen ist in verschiedenen Indikationen im Allgemeinen gleich, obwohl die Häufigkeit und schwere der Nebenwirkungen variieren kann. Bei Patienten, Transplantation, aufgrund der höheren Dosis und längere Dauer der Behandlung, Nebenwirkungen sind häufiger und in der Regel stärker ausgeprägt, als bei Patienten mit anderen Indikationen. Wenn an / in der Einführung von Cyclosporin gab es Fälle von anaphylaktoidnyh Reaktionen. Bei Patienten, erhalten immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder Kombinationstherapie, einschließlich Cyclosporin, erhöht das Risiko von lokalen und generalisierten Infektionen (virale, bakterielle, pilzartige ätiologie) und parasitäre Invasionen. Es ist auch möglich, frühere Infektionskrankheiten zu verschlimmern. Berichte über Fälle von infektiösen Läsionen mit tödlichem Ausgang. Bei Patienten, erhalten immunsuppressive Behandlung mit Ciclosporin oder Kombinationstherapie, einschließlich Ciclosporin, erhöht das Risiko von Lymphomen, lymphoproliferative Erkrankungen und bösartige Tumoren, vor allem die Haut. Die Häufigkeit von bösartigen Tumoren steigt mit Zunehmender Intensität und Dauer der immunsuppressiven Therapie. Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen wurde wie folgt bewertet: sehr Häufig (≥1/10), oft (≥1/100; < 1/10), manchmal (≥1/1000; < 1/100), selten (≥1/10000; < 1/1000), sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

aus dem Harnsystem: sehr oft — Verletzung der Nierenfunktion (siehe «Besondere Hinweise»).

aus dem Herz-Kreislauf-System: sehr oft — Erhöhung der HÖLLE.

vom Nervensystem: sehr oft — zittern, Kopfschmerzen; oft — Parästhesien; manchmal — Anzeichen von Enzephalopathie, wie Krämpfe, Hemmung, Desorientierung, verlangsamte Reaktionen, Erregung, Schlafstörungen, Sehstörungen, kortikale Blindheit, Koma, Paresen, Kleinhirn Ataxie; selten — Motorische Polyneuropathie; sehr selten — ödem der Scheibe des Sehnervs, einschließlich der Brustwarze des Sehnervs, Sekundär in Bezug auf gutartige intrakranielle Hypertonie.

seitens des Verdauungssystems: oft — Anorexie, übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, zahnfleischhyperplasie, Leberfunktionsstörungen; selten — Pankreatitis.

von der metabolischen Seite: sehr oft — Hyperlipidämie; oft — Hyperurikämie, hyperkaliämie, hypomagnesiämie; selten — Hyperglykämie.

aus dem Muskel-Skelett-System: oft — Muskelkrämpfe, Myalgie; selten — Muskelschwäche, Myopathie.

seitens des hämatopoetischen Systems: manchmal — Anämie, Thrombozytopenie; selten — mikroangiopathische hämolytische Anämie, hämolytisches urämisches Syndrom.

Dermatologische Reaktionen: Häufig — Hypertrichose; manchmal — allergischer Hautausschlag.

seitens des Körpers als ganzes: oft erhöhte Müdigkeit; manchmal — Schwellung, Gewichtszunahme.

aus dem endokrinen System: selten — Verletzung des Menstruationszyklus, Gynäkomastie.

Nebenwirkungen von Ciclosporin hängen von der Dosis ab und werden mit einer Abnahme der Dosis reduziert.

Nieren: am häufigsten, besonders in den ersten Wochen der Therapie — Komplikationen im Zusammenhang mit erhöhten Serum-Kreatinin-und harnstoffspiegeln. Diese Phänomene sind mit der funktionellen Veränderung der Nieren verbunden, Sie hängen von der Dosis ab und nehmen ab, wenn Sie abnimmt.

das Hämatopoetische System: es ist möglich, Anämie zu entwickeln, selten — Leukopenie. In Einzelfällen — Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie.

Haut: oft — überschüssiges Haar der Haut, selten — Hautausschlag, Haarausfall, allergische Hautreaktionen, Rötung der Haut, Juckreiz.

Herz-Kreislauf-System: oft — arterielle Hypertonie, seltener — IBS.

Immunsystem: Maligne und lymphoproliferative Störungen sind möglich. Bei der Behandlung von Psoriasis sind gutartige lymphoproliferative Störungen möglich, sowie B - und T-Zell-Lymphome, die mit der Abschaffung des Medikaments verschwinden können.

Verdauungssystem: oft — Magersucht, übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, zahnfleischhyperplasie, Verletzung der Leber (begleitet von einem Anstieg der Bilirubin-und «Leber» - Enzyme im Serum); selten — Pankreatitis.

Muskelsystem: selten — Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelschwäche.

Nervensystem und Sinnesorgane: oft — zittern, Müdigkeit, Parästhesien — vor allem in den ersten Wochen der Therapie. Selten — Motorische Polyneuropathie, Zeichen der Enzephalopathie (Krämpfe, Hemmung, Desorientierung, Verlangsamung der Reaktionen, Psychomotorische Erregung, Schlafstörungen, visuelle Störungen, kortikale Blindheit, Koma, Paresen, Kleinhirn Ataxie).

Laborwerte, Stoffwechsel: Häufig — Reversible leichte Zunahme der Serum-Lipide, sowie Gewichtszunahme, Hyperglykämie, Hyperurikämie, hyperkaliämie, hypomagnesiämie.

aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Gefühl der Müdigkeit, Kopfschmerzen, Parästhesien, Krämpfe; selten — Muskelkrämpfe, Myopathie, Tremor.

Bei Patienten nach der Lebertransplantation wurden Anzeichen von Enzephalopathie, Sehstörungen, Bewusstsein, bewegungskoordinationsstörungen beschrieben.

aus dem Verdauungstrakt: darmhyperplasie, Appetitlosigkeit, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Pankreatitis; mögliche Reversible Leberfunktionsstörungen, erhöhte Konzentration von Bilirubin, Leberenzyme im Blut (die schwere dieser Verletzungen hängt von der Dosis des Medikaments).

aus dem Urogenitalsystem: Verletzungen der Niere, erhöhte Konzentration von Kreatinin und Harnstoff im Serum (beobachtet während der ersten Wochen der Behandlung, dosisabhängig und reduziert, wenn die Dosis reduziert wird). Bei längerer Behandlung ist es möglich, strukturelle Veränderungen in den Nieren (interstitielle Fibrose) zu entwickeln.

aus dem Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Hämostase): erhöhte ANZEIGE (vor allem bei Patienten nach Herztransplantation); Anämie (schwach ausgeprägt), Leuko -, thrombopenie.

andere: Gynäkomastie, Dysmenorrhoe, Hirsutismus, Akne, Hypertrichose, zahnfleischhypertrophie, das auftreten von ödemen, Gewichtszunahme; hyperkaliämie, hypomagnesiämie, erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blut, selten — Reversible Erhöhung der Serum-lipidspiegel; Entwicklung von infektiösen, bösartigen und lymphoproliferativen Erkrankungen.

Symptome: die Erfahrungen mit akuten Sandimmun-überdosierungen_® Neoral_® sind begrenzt. 150 mg / kg) in den meisten Fällen gab es leicht ausgeprägte klinische Manifestationen, wie Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Tachykardie. In einigen Fällen gab es Reversible Nierenfunktionsstörungen moderaten Grades. Bei einer zufälligen parenteralen überdosierung von Cyclosporin bei Frühgeborenen in der neonatalen Periode wurde jedoch über die Entwicklung schwerer toxischer Komplikationen berichtet.

Behandlung: symptomatische Therapie, es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Während der ersten 2 Stunden nach Einnahme kann das Medikament aus dem Körper entfernt werden, verursacht Erbrechen oder durch Magenspülung.

Cyclosporin wird bei Hämodialyse und hämoperfusion mit Aktivkohle praktisch nicht ausgeschieden.

die Angaben zur überdosierung sind begrenzt.

Symptome: Bewusstseinsstörungen, Kopfschmerzen, Tachykardie und in einigen Fällen — reversibles Nierenversagen.

Behandlung: symptomatische Therapie. Cyclosporin wird bei Hämodialyse und hämoperfusion unter Verwendung von Aktivkohle nicht aus dem Körper ausgeschieden. Es werden solche unspezifischen ausscheidungsmethoden wie Magenspülung gezeigt.

Symptome: Reversible Nierenfunktionsstörung.

Behandlung: symptomatisch. Hämodialyse und hämoperfusion mit Aktivkohle sind unwirksam.

Bei der Einnahme von Sandimmun_® Neoral _® bietet eine klarere lineare Beziehung zwischen der Dosis und der Wirkung von Cyclosporin( AUC _B), ein konstanteres absorptionsprofil und eine geringere Abhängigkeit von der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme und dem täglichen Rhythmus, die typisch für Sandimmun_®ist. Diese Eigenschaften sind zusammen auf die geringe Variabilität der Pharmakokinetik von Cyclosporin beim gleichen Patienten und eine ausgeprägtere Korrelation zwischen der basalen Konzentration und der Bioverfügbarkeit (AUC_B) zurückzuführen). Aufgrund dieser zusätzlichen Vorteile in der Dosierung des Medikaments Sandimmun _® Neoral _® keine Notwendigkeit mehr, die Zeit der Mahlzeiten zu berücksichtigen. Darüber hinaus wird bei der Anwendung des Medikaments Sandimmun_® Neoral _® eine gleichmäßigere Wirkung von Cyclosporin sowohl während des Tages als auch während des Kurses der Erhaltungstherapie gewährleistet.

Weiche Gelatinekapseln und eine Lösung zur oralen Verabreichung sind bioäquivalent.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Cyclosporin variiert in verschiedenen Patientenpopulationen.

T _max ist 1,5– 2 h, Absorption von Sandimmun _®Neoral_®ist schnell, der Durchschnitt von C _maxist um 59% größer und die Bioverfügbarkeit ist um 29% höher im Vergleich zu Sandimmun_®.

Cyclosporin wird überwiegend außerhalb des Blutkreislaufs verteilt. Im Blut von 33– 47% Cyclosporin ist im Plasma, 4–9% — in Lymphozyten, 5–12% — in Granulozyten und 41–58% — in roten Blutkörperchen. Die Bindung an Plasmaproteine (hauptsächlich Lipoproteine) beträgt etwa 90%.

Cyclosporin ist weitgehend Biotransformation Enzymsystem Cytochrom P4503A, und, in geringerem Maße, im Verdauungstrakt und Nieren, mit der Bildung von etwa 15 Metaboliten. Es gibt keinen einzigen Hauptweg des Stoffwechsels. Das Medikament wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden und nur 6% der Dosis wird im Urin ausgeschieden (wobei nur 0,1 unverändert ausgeschieden wird%). Die Werte der letzten T_1/2 Cyclosporin sind sehr variabel, was von der verwendeten Methode der Bestimmung und des untersuchten Kontingents der Patienten abhängt. Die Letzte T _1/2 bei unveränderter Leberfunktion beträgt etwa 6,3 h; bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen !20,4 Stunden.

Stabil absorbiert im Verdauungstrakt und fast unabhängig von der Nahrungsaufnahme, die eine geringe Variabilität der Pharmakokinetik und eine ausgeprägte Beziehung zwischen der Wirkung des Medikaments und der Dosis bietet.

Nach Einnahme von C_max Cyclosporin im Blutplasma wird durch erreicht (1,3 & plusmn; 0,53)  h (Lösung zur oralen Verabreichung) und (95±42,1) min (caps.).

Cyclosporin wird hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von 3 verteilt– 5 L / kg. im Plasma wird von 33 bis 47% in Granulozyten bestimmt — 5 bis 12%, in Lymphozyten — von 4 bis 9% und in roten Blutkörperchen — von 41 bis 58% der verabreichten Droge. Bindung an Plasmaproteine — über 90%.

Während der Biotransformation werden bis zu 15 Metaboliten gebildet. Die Hauptwege des Stoffwechsels sind Mono-und dihydroxylierung in verschiedenen teilen des Moleküls. Die Aktivität von keinem der Metaboliten übersteigt nicht mehr als 10% der Aktivität der «mütterlichen» Substanz.

Die Eliminierung aus dem Körper erfolgt hauptsächlich mit Galle, nur etwa 6% der verabreichten Dosis wird in Form von Metaboliten und etwa 0,1% im Urin ausgeschieden — in Form einer unveränderten Substanz. Die Werte von T _1/2 haben erhebliche Schwankungen und sind etwa 6,3  h bei gesunden Freiwilligen, etwa 20,4  h bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen und etwa 11  h (2 bis 25 h) bei Nierentransplantationen. Der Wert der clearance von Cyclosporin bei Kindern ist etwa 2 mal höher als bei Erwachsenen.

Kapseln und Lösung zur oralen Verabreichung sind bioäquivalent.

Im Darm absorbiert. Bioverfügbarkeit — 30%, erhöht sich abhängig von der Dauer der Behandlung und der Größe der Dosis. C _max im Plasma wird durch 1 erreicht–5!die Optimale Konzentration von Cyclosporin A im Blut liegt im Bereich von 300 bis 800 ng / ml.es wird hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs Verteilt, obwohl es in Erythrozyten, Granulozyten, Lymphozyten gefunden wird. Dringt in die Muttermilch ein. T_1/2 — 19  h bei Erwachsenen und 7  h bei Kindern. Metabolisiert, um 15 Metaboliten zu bilden. Es wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden, im Urin wird es in Form von Metaboliten über 6% der Dosis gefunden.

Im folgenden sind Medikamente aufgeführt, für die die Wechselwirkung mit Cyclosporin bestätigt und klinisch signifikant ist. Verschiedene Medikamente können die Konzentration von Ciclosporin im Plasma oder Vollblut in der Regel durch Unterdrückung oder Induktion von Enzymen erhöhen oder verringern, die am Metabolismus von Ciclosporin beteiligt sind, insbesondere Cytochrom CYP3A4-Isoenzyme. Da Cyclosporin ist ein Inhibitor der Cytochrom CYP3A4 und membranträger der Moleküle P-Glykoprotein, zusammen mit der Verwendung von Sandimmun _® Neoral _® kann die Konzentration von Medikamenten erhöhen, sind Substrate Cytochrom CYP3A4, und/oder membranträger P-Glykoprotein.

Medikamente, Verringerung der Konzentration von Cyclosporin: Barbiturate, Carbamazepin, oxcarbazepin, Phenytoin; nafcillin, sulfadimidin, wenn es / in der Einleitung; Rifampicin; octreotid; probukol; orlistat; Medikamente, mit Johanniskraut perforiert (Hypericum perforatum); ticlopidin, sulfinpirazon, Terbinafin, bozentan.

Medikamente, die die Konzentration von Ciclosporin: es gibt einige Antibiotika-Makrolide (Z. B. erythromycin, azithromycin und Clarithromycin); Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol; Diltiazem, никардипин, Verapamil; Metoclopramid; orale Kontrazeptiva; Danazol; Methylprednisolon (hohe Dosen); allopurinol; Amiodaron; cholsäure und Ihre Derivate, Protease-Hemmer, Imatinib, Colchicin; Nefazodon.

Andere signifikante arzneimittelwechselwirkungen

Vorsicht ist geboten, wenn Sie das Medikament Sandimmun anwenden _® Neoral _® und Drogen, mit nephrotoxischen Wirkungen: Aminoglykoside (in T.tsch. Gentamycin, Tobramycin), Amphotericin B, ciprofloxacin, Vancomycin, Trimethoprim (+Sulfamethoxazol); NSAIDs (in T.tsch. diclofenac, Naproxen, sulindac); melfalan, Antagonisten N ₂ - Histamin-Rezeptoren (zB Cimetidin, Ranitidin), Methotrexat. Vermeiden Sie die gemeinsame Verwendung von Ciclosporin mit Tacrolimus, T.zu. dies kann zu einem erhöhten Risiko für nephrotoxizität führen. Die kombinierte Anwendung von Nifedipin und Ciclosporin kann zu einer ausgeprägteren giperplasie des Zahnfleisches führen, als mit Ciclosporin-Monotherapie. Zusammen mit der Ernennung von Cyclosporin und lercanidipin erhöht die auc von lercanidipin 3 mal und die auc von Cyclosporin 21%. Vorsicht ist geboten, wenn die kombinierte Anwendung von Cyclosporin und lercanidipin.

Es wurde festgestellt, dass die kombinierte Verwendung von diclofenac und Ciclosporin die Bioverfügbarkeit von diclofenac signifikant erhöhen kann, mit der möglichen Entwicklung einer reversiblen Nierenfunktionsstörung. Erhöhte Bioverfügbarkeit von diclofenac ist wahrscheinlich mit einer Abnahme des Stoffwechsels im ersten Durchgang durch die Leber verbunden. Wenn zusammen mit Cyclosporin NSAIDs mit einer weniger ausgeprägten Wirkung des ersten Durchgangs (zum Beispiel Acetylsalicylsäure) verwendet wird, wird keine Erhöhung Ihrer Bioverfügbarkeit erwartet. Cyclosporin kann die clearance von digoxin, Colchicin, Prednisolon, HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Statine) und Etoposid reduzieren. Es wurden mehrere Fälle von schwerer Glykosid-Intoxikation innerhalb weniger Tage nach Beginn der Behandlung mit Ciclosporin bei Patienten berichtet, empfangen von digoxin. Es gibt auch Berichte, dass Cyclosporin die toxischen Wirkungen von Colchicin verstärken kann, zum Beispiel die Entwicklung von Myopathie oder Neuropathie, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Zusammen mit der Verwendung von Cyclosporin mit digoxin oder Colchicin ist eine sorgfältige klinische überwachung erforderlich, um die toxischen Wirkungen dieser Medikamente rechtzeitig zu identifizieren und die Frage der Dosisreduktion oder Abschaffung der Behandlung zu lösen.

Bei der Anwendung von Cyclosporin in der klinischen Praxis, sowie nach literarischen Daten, berichtet Fälle von muskeltoxizität, einschließlich Muskelschmerzen, Schwäche, Myositis und Rhabdomyolyse vor dem hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von Cyclosporin mit Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, pravastatin und, in seltenen Fällen, mit Fluvastatin. Wenn Sie die oben genannten Medikamente gleichzeitig mit Cyclosporin verwenden müssen, um Ihre Dosis zu reduzieren. Statin-Therapie sollte vorübergehend abgebrochen oder ganz bei Patienten mit Symptomen der Myopathie, sowie bei Patienten, mit prädispositionsfaktoren für schwere Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen, sekundäre Rhabdomyolyse. Eine Erhöhung der Kreatinin-Konzentration wurde in Studien beobachtet, in denen die gemeinsame Verwendung von everolimus oder sirolimus mit hohen Dosen von Cyclosporin in Form von Mikroemulsion untersucht wurde. Dieser Effekt ist oft reversibel, nachdem die Ciclosporin-Dosis gesenkt wurde. Everolimus und sirolimus haben eine geringe Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Cyclosporin. Die gemeinsame Verwendung von Cyclosporin mit everolimus oder sirolimus führt zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration der letzteren im Blutplasma;

Bei der Ernennung von Cyclosporin zusammen mit kalisberegatmi Drogen (kalisberegatmi Diuretika, ACE-Hemmer, angiotensin-II-Antagonisten) oder kaliumpräparate sollte Vorsicht walten, so zusammen mit der Anwendung von Ciclosporin mit den oben genannten Drogen kann eine ausgeprägte hyperkaliämie entwickeln.. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin und repaglinid kann die Konzentration im Blutplasma des letzteren erhöhen und das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen. Wenn Sie die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Drogen vermeiden können, die mit ihm interagieren können, müssen Sie die folgenden Empfehlungen befolgen. Wenn Cyclosporin mit einem Medikament kombiniert wird, mit nephrotoxischen Wirkungen, erfordert eine sorgfältige überwachung der Nierenfunktion (insbesondere, Kreatinin-Konzentration im Plasma). Wenn eine schwere Nierenfunktionsstörung festgestellt wird, sollte die Dosis dieses Arzneimittels reduziert oder eine Alternative Behandlung in Betracht gezogen werden. Es gibt separate Berichte über die Entwicklung von signifikanten, aber Reversible Nierenfunktionsstörungen (mit einer entsprechenden Erhöhung der Kreatinin-Konzentration) bei Patienten, Transplantation, zusammen mit der Verwendung von Ciclosporin mit Derivaten von fibrosäure (zum Beispiel bezafibrat, Fenofibrat). Daher ist es für diese Kategorie von Patienten notwendig, die Nierenfunktion zu überwachen. Im Falle der Entwicklung von schweren Verletzungen der Nierenfunktion sollte die gemeinsame Verwendung der oben genannten Medikamente eingestellt werden. Medikamente, reduzieren oder erhöhen die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin: bei Patienten, Transplantation, Sie müssen häufige Bestimmung der Konzentration von Ciclosporin und, falls erforderlich, ändern Sie die Dosis von Ciclosporin, vor allem in der Anfangsphase der gleichzeitigen Behandlung oder während seiner Entzug. Bei Patienten ohne Transplantat ist die überwachung der Konzentration von Cyclosporin nicht so signifikant, T.zu. für diese Patienten ist der Zusammenhang von blutkonzentration und klinischen Wirkungen nicht vollständig nachgewiesen. Mit der kombinierten Ernennung von Ciclosporin und Drogen, erhöhen Ihre Konzentration, häufige überwachung der Nierenfunktion und überwachung der Nebenwirkungen von Ciclosporin sind wichtiger als die Bestimmung der Konzentration von Ciclosporin im Plasma.

Bei Patienten mit zahnfleischhyperplasie sollte die kombinierte Anwendung von Nifedipin vor dem hintergrund der Ciclosporin-Therapie vermieden werden.

NSAIDs mit einer ausgeprägten Wirkung der ersten Passage durch die Leber (zum Beispiel diclofenac) sollten in kleineren Dosen verabreicht werden, als bei Patienten, die Cyclosporin nicht erhalten. Zusammen mit der Verwendung von Cyclosporin mit digoxin, Colchicin oder HMG-Coa-Reduktase-Hemmern (Statine) ist eine sorgfältige klinische überwachung erforderlich, um die toxischen Wirkungen dieser Medikamente rechtzeitig zu identifizieren und die Frage der Dosisreduktion oder Abschaffung der Behandlung zu lösen.

Lebensmittel Interaktion. es gibt Berichte, dass Grapefruitsaft die Bioverfügbarkeit von Cyclosporin erhöht.

Cyclosporin in Kombination mit kaliumsparenden Diuretika kann hyperkaliämie oder Magnesiummangel verursachen, daher ist es notwendig, den Kalium-und Magnesiumspiegel zu überwachen und eine übermäßige Aufnahme von Kalium in den Körper mit Nahrung zu vermeiden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin HEXAL mit anderen immunsuppressiven Medikamenten erhöht sich das Risiko von Infektionen und lymphoproliferativen Erkrankungen.

Erhöht das Risiko von nephrotoxizität bei gleichzeitiger Ernennung Von Cyclosporin HEXAL und Drogen wie Aminoglykoside (Gentamicin und Tobramycin), Amphotericin B, ciprofloxacin, melfalan, Trimethoprim, Vancomycin, NSAIDs (diclofenac, Naproxen).

Zusammen mit Nifedipin kann zahnfleischschäden (Hyperplasie) entwickeln.

Wenn Organtransplantation bei gleichzeitiger Anwendung von C-fibraten (zum Beispiel bezafibrat, Fenofibrat) manchmal gibt es eine ausgeprägtere und anhaltende Verschlechterung der Nierenfunktion.

Orlistat hemmt die Aufnahme von Fetten aus der Nahrung und kann dadurch die Bioverfügbarkeit von Cyclosporin HEXAL verändern.

Medikamente, die die Konzentration von Ciclosporin im Blut: Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, einige Makrolidantibiotika (Z. B. erythromycin, Clarithromycin, Josamycin, позиномицин und пристинамицин), Doxycyclin, orale Kontrazeptiva, propafenon, Methylprednisolon (hohe Dosen), Metoclopramid, Danazol, Amiodaron, cholsäure und-Derivate sowie calciumantagonisten (z.B. Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, мибефрадил).

Drogen, Verringerung der Konzentration von Cyclosporin im Blut: Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Metamizol, Rifampicin, nafcillin, octreotid, probukol, troglitazon und sulfadimidin und Trimethoprim in der an - /in der Einleitung, sowie Medikamente, die das Kraut Johanniskraut.

Wenn es unmöglich ist, die kombinierte Anwendung zu vermeiden, ist eine sorgfältige individuelle Auswahl der Dosen von Cyclosporin erforderlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus kann die nephrotoxische Wirkung von Cyclosporin sowie eine Erhöhung der Halbwertszeit entwickelt werden.

Cyclosporin reduziert die clearance und erhöht die Toxizität von digoxin, Colchicin, Lovastatin und Prednisolon.

Im Zusammenhang mit der immunsuppressiven Wirkung von Cyclosporin kann die Entwicklung von atypischen potenziell gefährlichen Reaktionen während der Impfung nicht ausgeschlossen werden, daher sollte die Verwendung von lebenden geschwächten Impfstoffen vermieden werden.

Flavonsubstanzen, die sich im Grapefruitsaft befinden, beeinflussen Cytochrom P450, wodurch der ciclosporinspiegel im Blut erhöht werden kann. Es wird daher nicht empfohlen, Grapefruitsaft im Intervall 1 zu trinken  h vor der Einnahme des Medikaments.

Zusammen mit der Ernennung von Drogen Kalium oder kalisberegatmi Diuretika erhöht das Risiko von hyperkaliämie; mit Aminoglykoside, Amphotericin B, ciprofloxacin, melfalan, Colchicin, Trimethoprim, NSAIDs — Risiko der Entwicklung von nephrotoxizität; mit Lovastatin — Risiko von Muskelschmerzen und Schwäche. Verschiedene Medikamente können die Konzentration von Ciclosporin im Plasma durch Unterdrückung oder Induktion von Leberenzymen erhöhen oder verringern, die an Metabolismus und Eliminierung beteiligt sind. Ketoconazol, Makrolide (in T.tsch. erythromycin und Josamycin), Doxycyclin, orale Kontrazeptiva, propafenon, BCC (in T.tsch. Verapamil, Diltiazem, nikardipin) erhöhen die Konzentration von Ciclosporin im Plasma; Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Metamizol-Natrium, Rifampicin, nafcillin, sulfadimidin, Trimethoprim mit Ihrer an - /in der Einführung — senken. Bei der kombinierten Anwendung von Medikamenten ist eine sorgfältige überwachung der Konzentration von Ciclosporin im Blut und eine änderung der Dosis von Vero-Ciclosporin notwendig. Ciclosporin senkt die clearance von Prednisolon, Behandlung mit hohen Dosen von Methylprednisolon erhöht die Konzentration von Ciclosporin im Blut.