Церукал

Церукал

Metoclopramid

Tablette; Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion

die Verwendung von Церукал _{& Reg;} Tabletten wird nur für Erwachsene empfohlen. Die Therapie sollte 12 Wochen nicht überschreiten.

Symptomatischer Gastroösophagealer Reflux

Церукал_® Tabletten sind indiziert als Kurzfristige (4 zu 12 Wochen) Therapie für Erwachsene mit symptomatischen, dokumentierten gastroösophagealen Reflux, die nicht auf konventionelle Therapie ansprechen.

Die Hauptwirkung von Metoclopramid ist auf die Symptome von postprandialem und tagsüber Sodbrennen mit weniger beobachteter Wirkung auf nächtliche Symptome. Wenn die Symptome auf bestimmte Situationen beschränkt sind, Z. B. nach dem Abendessen, sollte die Verwendung von Metoclopramid als Einzeldosis vor der provokativen situation in Betracht gezogen werden, anstatt das Medikament den ganzen Tag über zu verwenden. Die Heilung von Geschwüren und Erosionen der Speiseröhre wurde am Ende einer 12-wöchigen Studie mit Dosen von 15 mg endoskopisch nachgewiesen..ich.d. Da es keine dokumentierte Korrelation zwischen Symptomen und Heilung von ösophagusläsionen gibt, sollten Patienten mit dokumentierten Läsionen endoskopisch überwacht werden.

Diabetische Gastroparese (Diabetische Magenstauung)

Церукал _{& reg;} Tabletten (metoclopramidtabletten, USP) ist zur Linderung von Symptomen im Zusammenhang mit akuter und wiederkehrender diabetischer magenstauung indiziert. Die üblichen Manifestationen einer verzögerten Magenentleerung (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen, anhaltende fülle nach den Mahlzeiten und Anorexie) scheinen innerhalb verschiedener Zeitintervalle auf Церукал_&Reg; zu reagieren. Eine signifikante Linderung der übelkeit tritt früh auf und bessert sich über einen Zeitraum von drei Wochen weiter. Die Linderung von Erbrechen und Anorexie kann der Linderung der bauchfülle um eine Woche oder länger vorausgehen.

die Therapie mit Церукал _{& Reg;} Tabletten sollte 12 Wochen nicht überschreiten.

zur Linderung des Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux

Verabreichen Sie von 10 mg bis 15 mg Церукал _{& Reg;} (metoclopramidhydrochlorid, USP) oral bis zu Q.ich.d. 30 Minuten vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen, abhängig von den behandelten Symptomen und dem klinischen ansprechen (sieheKLINISCHE PHARMAKOLOGIE und INDIKATIONEN und ANWENDUNG). Wenn die Symptome nur intermittierend oder zu bestimmten tageszeiten auftreten, kann die Anwendung von Metoclopramid in Einzeldosen bis zu 20 mg vor der provozierenden situation anstelle einer kontinuierlichen Behandlung bevorzugt werden. Gelegentlich benötigen Patienten (Z. B. ältere Patienten), die empfindlicher auf die therapeutischen oder nachteiligen Wirkungen von Metoclopramid reagieren, nur 5 mg pro Dosis.

Die Erfahrung mit Erosionen und Ulzerationen der Speiseröhre ist begrenzt, aber die Heilung wurde bisher in einer kontrollierten Studie mit Q. I. D. Therapie bei 15 mg/Dosis dokumentiert, und dieses Regime sollte verwendet werden, wenn Läsionen vorhanden sind, solange es toleriert wird (siehe NEBENWIRKUNGEN). Aufgrund der schlechten Korrelation zwischen Symptomen und endoskopischem Erscheinungsbild der Speiseröhre wird die auf ösophagusläsionen gerichtete Therapie am besten durch endoskopische Beurteilung geleitet.

Eine Therapie, die länger als 12 Wochen dauert, wurde nicht bewertet und kann nicht empfohlen werden.

Zur Linderung der Symptome Bei Diabetischem Gas tropares is (Diabetic Gas tric Stas is ) 10 mg Metoclopramid 30 Minuten vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen für zwei bis acht Wochen Verabreichen, abhängig vom ansprechen und der Wahrscheinlichkeit eines anhaltenden Wohlbefindens nach absetzen des Arzneimittels.

Der anfängliche verabreichungsweg sollte durch die schwere der Präsentierenden Symptome bestimmt werden. Wenn nur die frühesten Manifestationen einer diabetischen magenstase vorliegen, kann die orale Verabreichung von Церукал_&Reg; eingeleitet werden. Wenn jedoch schwere Symptome vorliegen, sollte die Therapie mit der Metoclopramid-Injektion beginnen (vor Beginn der parenteralen Verabreichung die Kennzeichnung der Injektion konsultieren).

Die Verabreichung von Metoclopramid-Injektionen bis zu 10 Tagen kann erforderlich sein, bevor die Symptome nachlassen, zu welchem Zeitpunkt die orale Verabreichung eingeleitet werden kann. Da die diabetische magenstauung Häufig wiederkehrt, sollte die Therapie frühzeitig wieder aufgenommen werden.

Anwendung Bei Patienten mit Nieren-Oder Leberfunktionsstörung

Da Metoclopramid hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, sollte bei Patienten, deren Kreatinin-clearance unter 40 mL/min liegt, die Therapie mit etwa der Hälfte der empfohlenen Dosierung begonnen werden. Abhängig von klinischer Wirksamkeit und Sicherheitsüberlegungen kann die Dosierung je nach Bedarf erhöht oder verringert werden.

Informationen zur Dialyse finden Sie im Abschnitt ÜBERDOSIERUNG.

Metoclopramid unterliegt mit Ausnahme der einfachen Konjugation einem minimalen Leberstoffwechsel. Seine sichere Anwendung wurde bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung beschrieben, deren Nierenfunktion normal war.

Metoclopramid sollte nicht angewendet werden, wenn eine stimulation der gastrointestinalen Motilität gefährlich sein kann, Z. B. bei gastrointestinalen Blutungen, mechanischen Obstruktionen oder Perforationen.

Metoclopramid ist bei Patienten mit Phäochromozytom kontraindiziert, da das Medikament eine hypertensive Krise verursachen kann, wahrscheinlich aufgrund der Freisetzung von Katecholaminen aus dem tumor. Solche hypertensiven Krisen können durch Phentolamin kontrolliert werden.

Metoclopramid ist bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Arzneimittel kontraindiziert. Metoclopramid sollte nicht bei Epileptikern oder Patienten angewendet werden, die andere Arzneimittel erhalten, die wahrscheinlich extrapyramidale Reaktionen hervorrufen, da die Häufigkeit und schwere von Anfällen oder extrapyramidalen Reaktionen erhöht sein kann.

WARNHINWEISE

Eine psychische depression ist bei Patienten mit und ohne Depressionen in der Vorgeschichte aufgetreten. Die Symptome reichten von leicht bis schwer und umfassten Suizidgedanken und Selbstmord. Metoclopramid sollte Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte nur dann verabreicht werden, wenn der erwartete nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Extrapyramidale Symptome, die sich hauptsächlich als akute dystonische Reaktionen manifestieren, treten bei etwa 1 von 500 Patienten auf, die mit den üblichen erwachsenendosen von 30 bis 40 mg Metoclopramid/Tag behandelt werden. Diese treten normalerweise während der ersten 24 bis 48 Stunden der Behandlung mit Metoclopramid auf, treten häufiger bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen Patienten unter 30 Jahren auf und treten bei höheren Dosen noch häufiger auf. Diese Symptome können unwillkürliche Bewegungen der Gliedmaßen und gesichtsgrimassen, torticollis, oculogyrische Krise, rhythmische protrusion der Zunge, bulbäre Art der Sprache, trismus oder dystonische Reaktionen, die tetanus ähneln, umfassen. Selten können dystonische Reaktionen als stridor und Dyspnoe auftreten, möglicherweise aufgrund von laryngospasmus. Wenn diese Symptome auftreten sollten, injizieren Sie 50 mg diphenhydraminhydrochlorid intramuskulär, und Sie werden normalerweise nachlassen. Benztropine mesylate, 1 bis 2 mg intramuskulär, kann auch verwendet werden, um diese Reaktionen umzukehren.

Parkinson-ähnliche Symptome traten häufiger innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Metoclopramid auf, gelegentlich jedoch nach längeren Zeiträumen. Diese Symptome klingen im Allgemeinen innerhalb von 2 bis 3 Monaten nach absetzen von Metoclopramid ab. Patienten mit bereits vorhandener Parkinson’ s Krankheit sollte Metoclopramid vorsichtig gegeben werden, wenn überhaupt, da solche Patienten können eine Verschlimmerung der Parkinson-Symptome auftreten, wenn Metoclopramid nehmen.

Tardive Dyskinesie

(Siehe KASTEN WARNUNG)

Die Behandlung mit Metoclopramid kann zu tardiver Dyskinesie (TD) führen, einer potenziell irreversiblen und entstellenden Störung, die durch unwillkürliche Bewegungen von Gesicht, Zunge oder Extremitäten gekennzeichnet ist. Das Risiko, eine tardive Dyskinesie zu entwickeln, steigt mit der Behandlungsdauer und der kumulativen Gesamtdosis. Eine Analyse der Nutzungsmuster zeigte, dass etwa 20% der Patienten, die Metoclopramid verwendeten, es länger als 12 Wochen Einnahmen. Die Behandlung mit Metoclopramid über einen Zeitraum von mehr als den empfohlenen 12 Wochen sollte in allen Fällen vermieden werden, in denen der therapeutische nutzen das Risiko einer TD überwiegt.

Obwohl das Risiko, TD in der Allgemeinbevölkerung zu entwickeln, bei älteren Menschen, Frauen und Diabetikern erhöht sein kann, ist es nicht möglich vorherzusagen, welche Patienten Metoclopramid-induzierte TD entwickeln werden. Sowohl das Risiko, TD zu entwickeln, als auch die Wahrscheinlichkeit, dass TD irreversibel wird, nehmen mit der Behandlungsdauer und der kumulativen Gesamtdosis zu.

Metoclopramid sollte bei Patienten abgesetzt werden, die Anzeichen oder Symptome von TD entwickeln. Es ist keine wirksame Behandlung für festgestellte Fälle von TD bekannt, obwohl TD bei einigen Patienten innerhalb von mehreren Wochen bis Monaten nach dem absetzen von Metoclopramid teilweise oder vollständig zurücktreten kann.

Metoclopramid selbst kann die Anzeichen von TD unterdrücken oder teilweise unterdrücken, wodurch der zugrunde liegende Krankheitsprozess maskiert wird. Die Wirkung dieser symptomatischen Unterdrückung auf den langzeitverlauf von TD ist unbekannt. Daher sollte Metoclopramid nicht zur symptomatischen Kontrolle von TD verwendet werden.

neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

Es gab seltene Berichte über einen ungewöhnlichen, aber potenziell tödlichen Symptomenkomplex, der manchmal Als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) bezeichnet wird, das mit Metoclopramid assoziiert ist. Klinische Manifestationen von NMS umfassen Hyperthermie, muskelsteifigkeit, Bewusstseinsveränderung und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).

Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische Darstellung sowohl schwere medizinische Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) umfasst.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Weitere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose sind zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Maligne Hyperthermie, Arzneimittelfieber und Pathologie des primären Zentralnervensystems (ZNS).

Das management von NMS sollte 1) sofortiges absetzen von Metoclopramid und anderen Arzneimitteln umfassen, die für die gleichzeitige Therapie nicht wesentlich sind, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 3) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Bromocriptin und Dantrolen-Natrium wurden zur Behandlung von NMS verwendet, Ihre Wirksamkeit wurde jedoch nicht nachgewiesen (siehe NEBENWIRKUNGEN).

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

In einer Studie an hypertensiven Patienten wurde gezeigt, dass intravenös verabreichtes Metoclopramid Katecholamine freisetzt; daher ist Vorsicht geboten, wenn Metoclopramid bei Patienten mit Hypertonie angewendet wird.

Da Metoclopramid einen vorübergehenden Anstieg des plasma-aldosterons bewirkt, besteht bei bestimmten Patienten, insbesondere bei Patienten mit Zirrhose oder kongestiver Herzinsuffizienz, das Risiko einer Flüssigkeitsretention und volumenüberlastung. Wenn diese Nebenwirkungen zu irgendeinem Zeitpunkt während der metoclopramidtherapie auftreten, sollte das Medikament abgesetzt werden.

Nebenwirkungen, insbesondere solche, die das Nervensystem betreffen, können nach Beendigung der Anwendung von Церукал_&Reg;auftreten. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann es nach dem absetzen von Церукал_&Reg; zu einer entzugsphase kommen, die Schwindel, Nervosität und/oder Kopfschmerzen umfassen kann.

Informationen für Patienten

Die Verwendung von Церукал _{& Reg;} wird nur für Erwachsene empfohlen. Metoclopramid kann die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung gefährlicher Aufgaben wie das bedienen von Maschinen oder das fahren eines Kraftfahrzeugs erforderlich sind. Der ambulante patient sollte entsprechend gewarnt werden.

Für weitere Informationen, Patienten sollten angewiesen werden, die Medikation Führer für Церукал zu sehen _{& Reg;} Tabletten.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine 77-wöchige Studie wurde an Ratten mit oralen Dosen bis zum etwa 40-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis durchgeführt. Metoclopramid erhöht den Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Gewebekultur-Experimenten zeigen, dass etwa ein Drittel der menschlichen Brustkrebs sind Prolaktin-abhängigen in vitro, ein Faktor der potenziellen Bedeutung, wenn die Verschreibung von Metoclopramid ist vorgesehen bei einem Patienten mit zuvor erkannten Brustkrebs. Obwohl Störungen wie Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz bei Prolaktin-erhöhenden Arzneimitteln berichtet wurden, ist die klinische Bedeutung erhöhter serumprolaktinspiegel für die meisten Patienten unbekannt. Eine Zunahme von brustneoplasmen wurde bei Nagetieren nach chronischer Verabreichung von prolaktistimulierenden Neuroleptika und Metoclopramid gefunden. Weder klinische Studien noch bisher durchgeführte epidemiologische Studien haben jedoch einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser Arzneimittel und der brusttumorigenese gezeigt; die verfügbaren Beweise sind zu begrenzt, um zu diesem Zeitpunkt schlüssig zu sein.

Ein Ames-mutagenitätstest, der an Metoclopramid durchgeführt wurde, war negativ.

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien, die auf I. V. -, I. M. -, S. C.-und oralen wegen an Ratten, Mäusen und Kaninchen mit einem Höchstgehalt zwischen dem 12-und 250-fachen der menschlichen Dosis durchgeführt wurden, haben keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder eine signifikante Schädigung des Fötus aufgrund von Metoclopramid gezeigt. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Metoclopramid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn Metoclopramid einer stillenden Mutter verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Bei der Verabreichung von Metoclopramid an Neugeborene ist Vorsicht geboten, da eine längere clearance zu übermäßigen serumkonzentrationen führen kann (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Pharmakokinetik). Darüber hinaus weisen Neugeborene reduzierte NADH-Cytochrom-B₅ - Reduktase-Spiegel auf, die Neugeborene in Kombination mit den oben genannten pharmakokinetischen Faktoren anfälliger für methämoglobinämie machen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Das Sicherheitsprofil von Metoclopramid bei Erwachsenen kann nicht auf Pädiatrische Patienten extrapoliert werden. Dystonien und andere extrapyramidale Reaktionen im Zusammenhang mit Metoclopramid treten in der pädiatrischen Bevölkerung häufiger auf als bei Erwachsenen. (Siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN - Extrapyramidale Reaktionen.)

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Церукал _{& Reg;} umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden anders ansprechen als jüngere Probanden.

Das Risiko, Parkinson-ähnliche Nebenwirkungen zu entwickeln, steigt mit aufsteigender Dosis. Geriatrische Patienten sollten die niedrigste Dosis von Церукал_{erhalten&Reg;} das ist wirksam. Wenn sich bei einem geriatrischen Patienten, der Церукал_® erhält, Parkinson-ähnliche Symptome entwickeln, sollte церукал _{& reg;} im Allgemeinen abgesetzt werden, bevor spezifische Anti-Parkinson-Mittel eingeleitet werden (siehe Warnhinweise und Dosierung und Verabreichung – zur Linderung der Symptomatischen Gas troes ophageal Reflux).

Ältere Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Spätdyskinesien (siehe WARNUNGEN – Tardive Dys kinesia).

Sedierung wurde in Церукал _{berichtet & Reg;} Benutzer. Sedierung kann Verwirrung Stiften und sich bei älteren Menschen als übersedation manifestieren (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, VORSICHTSMAßNAHMEN – Informationen für Patienten und NEBENWIRKUNGEN – CNS Effekte).

Es ist bekannt, dass_® im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein (siehe Dosierung und Verabreichung – Verwendung bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen).

Aus diesen Gründen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nierenfunktion, einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei älteren Menschen widerspiegelt (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG – zur Linderung der Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux und Verwendung bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen).

Andere Besondere Populationen

Patienten mit NADH-Cytochrom b₅ reduktasemangel haben ein erhöhtes Risiko, methämoglobinämie und/oder sulfhämoglobinämie zu entwickeln, wenn Metoclopramid verabreicht wird. Bei Patienten mit G6PD-Mangel, bei denen eine Metoclopramid - induzierte methämoglobinämie Auftritt, wird eine Behandlung mit Methylenblau nicht empfohlen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Im Allgemeinen korreliert die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit der Dosis und Dauer der Verabreichung von Metoclopramid. Die folgenden Reaktionen wurden berichtet, obwohl die Daten in den meisten Fällen keine Schätzung der Häufigkeit zulassen:

ZNS-Effekte

Unruhe, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Müdigkeit treten bei etwa 10% der Patienten auf, die die am häufigsten verschriebene Dosis von 10 mg Q. I. D. erhalten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Schwindel oder psychische Depressionen mit Suizidgedanken (siehe Warnungen) treten seltener auf. Die Inzidenz von Schläfrigkeit ist bei höheren Dosen größer. Es gibt isolierte Berichte über Krampfanfälle ohne klare Beziehung zu Metoclopramid. Selten wurden Halluzinationen berichtet.

Extrapyramidale Reaktionen (EPS)

Akute dystonische Reaktionen, die häufigste ART von EPS im Zusammenhang mit Metoclopramid, treten bei etwa 0,2% der Patienten (1 von 500) auf, die mit 30 bis 40 mg Metoclopramid pro Tag behandelt werden. Zu den Symptomen gehören unwillkürliche Bewegungen der Gliedmaßen, gesichtsgrimacing, torticollis, oculogyrische Krise, rhythmische protrusion der Zunge, bulbäre Art der Sprache, trismus, opisthotonus (tetanus-ähnliche Reaktionen) und selten stridor und Dyspnoe möglicherweise aufgrund von laryngospasmus; normalerweise werden diese Symptome durch Diphenhydramin leicht Umgekehrt (siehe WARNUNGEN).

Parkinson-ähnliche Symptome können Bradykinesie, tremor, zahnradsteifigkeit und maskenartige Gesichtszüge sein (siehe WARNUNGEN).

Tardive Dyskinesie ist am häufigsten durch unwillkürliche Bewegungen der Zunge, des Gesichts, des Mundes oder des Kiefers und manchmal durch unwillkürliche Bewegungen des Rumpfes und/oder der Extremitäten gekennzeichnet; Bewegungen können choreoathetotisch Aussehen (siehe WARNUNGEN).

Motorische Unruhe (Akathisie) kann aus Angstgefühlen, Unruhe, Nervosität und Schlaflosigkeit sowie aus der Unfähigkeit bestehen, still zu sitzen, zu treten und zu Fuß zu klopfen. Diese Symptome können spontan verschwinden oder auf eine Dosisreduktion ansprechen.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Seltene vorkommen des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden berichtet. Dieses potenziell tödliche Syndrom besteht aus dem symptomkomplex Hyperthermie, Bewusstseinsveränderung, muskelsteifigkeit und Autonomer Dysfunktion (siehe WARNUNGEN).

Endokrine Störungen

Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie, Impotenz nach hyperprolaktinämie (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Flüssigkeitsretention Sekundär zur vorübergehenden Erhöhung von Aldosteron (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Herz-Kreislauf

Hypotonie, Hypertonie, supraventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, Flüssigkeitsretention, akute Herzinsuffizienz und mögliche AV-Blockade (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN).

Verdauungstrakt

Übelkeit und Darmstörungen, vor allem Durchfall.

Leber

Selten Fälle von Hepatotoxizität, gekennzeichnet durch Befunde wie Gelbsucht und veränderte leberfunktionstests, wenn Metoclopramid zusammen mit anderen Arzneimitteln mit bekanntem hepatotoxischem Potenzial verabreicht wurde.

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Harnfrequenz und Inkontinenz.

Hämatologisch

Einige Fälle von Neutropenie, Leukopenie oder Agranulozytose, im Allgemeinen ohne klare Beziehung zu Metoclopramid. Methämoglobinämie bei Erwachsenen und insbesondere bei überdosierung bei Neugeborenen (siehe ÜBERDOSIERUNG). Sulfhämoglobinämie bei Erwachsenen.

Allergische Reaktionen

Einige Fälle von Hautausschlag, Urtikaria oder Bronchospasmus, insbesondere bei Patienten mit asthma in der Vorgeschichte. Selten angioneurotisches ödem, einschließlich glossal-oder kehlkopfödem.

Verschiedenes

Sehstörung. Porphyrie.

Symptome einer überdosierung können Schläfrigkeit, Desorientierung und extrapyramidale Reaktionen sein. Anticholinerge oder antiparkinson-Medikamente oder Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften können bei der Kontrolle der extrapyramidalen Reaktionen hilfreich sein. Die Symptome sind selbstlimitierend und verschwinden normalerweise innerhalb von 24 Stunden.

Hämodialyse entfernt relativ wenig Metoclopramid, wahrscheinlich wegen der geringen Menge des Medikaments im Blut relativ zu Geweben. In ähnlicher Weise entfernt die kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse keine signifikanten medikamentenmengen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dosierung angepasst werden müsste, um Verluste durch Dialyse auszugleichen. Die Dialyse ist wahrscheinlich keine wirksame Methode zur medikamentenentfernung in überdosierungs-Situationen.

Eine unbeabsichtigte überdosierung aufgrund von missverwaltung wurde bei Säuglingen und Kindern unter Anwendung von Metoclopramid zum einnehmen berichtet. Während es kein konsistentes Muster für die Berichte gab, die mit diesen überdosierungen verbunden waren, beinhalteten die Ereignisse Anfälle, extrapyramidale Reaktionen und Lethargie.

Methämoglobinämie ist bei früh-und Vollzeit-Neugeborenen aufgetreten, denen Metoclopramid überdosiert wurde (1 bis 4 mg/kg/Tag oral, intramuskulär oder intravenös für 1 bis 3 oder mehr Tage). Methämoglobinämie kann durch die intravenöse Verabreichung von Methylenblau Umgekehrt werden. Methylenblau kann jedoch bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen, die tödlich sein kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN – Andere Spezielle Populationen).

). Darüber hinaus weisen Neugeborene reduzierte NADH-Cytochrom-B₅ - Reduktase-Spiegel auf, die Neugeborene in Kombination mit den oben genannten pharmakokinetischen Faktoren anfälliger für methämoglobinämie machen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Das Sicherheitsprofil von Metoclopramid bei Erwachsenen kann nicht auf Pädiatrische Patienten extrapoliert werden. Dystonien und andere extrapyramidale Reaktionen im Zusammenhang mit Metoclopramid treten in der pädiatrischen Bevölkerung häufiger auf als bei Erwachsenen. (Siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN - Extrapyramidale Reaktionen.)

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Церукал _{& Reg;} umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden anders ansprechen als jüngere Probanden.

Das Risiko, Parkinson-ähnliche Nebenwirkungen zu entwickeln, steigt mit aufsteigender Dosis. Geriatrische Patienten sollten die niedrigste Dosis von Церукал_{erhalten&Reg;} das ist wirksam. Wenn sich bei einem geriatrischen Patienten, der Церукал_® erhält, Parkinson-ähnliche Symptome entwickeln, sollte церукал _{& reg;} im Allgemeinen abgesetzt werden, bevor spezifische Anti-Parkinson-Mittel eingeleitet werden (siehe Warnhinweise und Dosierung und Verabreichung – zur Linderung der Symptomatischen Gas troes ophageal Reflux).

Ältere Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Spätdyskinesien (siehe WARNUNGEN – Tardive Dys kinesia).

Sedierung wurde in Церукал _{berichtet & Reg;} Benutzer. Sedierung kann Verwirrung Stiften und sich bei älteren Menschen als übersedation manifestieren (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, VORSICHTSMAßNAHMEN – Informationen für Patienten und NEBENWIRKUNGEN – CNS Effekte).

Es ist bekannt, dass_® im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein (siehe Dosierung und Verabreichung – Verwendung bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen).

Aus diesen Gründen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nierenfunktion, einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei älteren Menschen widerspiegelt (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG – zur Linderung der Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux und Verwendung bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen).

Andere Besondere Populationen

Patienten mit NADH-Cytochrom b₅ reduktasemangel haben ein erhöhtes Risiko, methämoglobinämie und/oder sulfhämoglobinämie zu entwickeln, wenn Metoclopramid verabreicht wird. Bei Patienten mit G6PD-Mangel, bei denen eine Metoclopramid - induzierte methämoglobinämie Auftritt, wird eine Behandlung mit Methylenblau nicht empfohlen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Überdosierung & Kontraindikationen

ÜBERDOSIERUNG

Symptome einer überdosierung können Schläfrigkeit, Desorientierung und extrapyramidale Reaktionen sein. Anticholinerge oder antiparkinson-Medikamente oder Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften können bei der Kontrolle der extrapyramidalen Reaktionen hilfreich sein. Die Symptome sind selbstlimitierend und verschwinden normalerweise innerhalb von 24 Stunden.

Hämodialyse entfernt relativ wenig Metoclopramid, wahrscheinlich wegen der geringen Menge des Medikaments im Blut relativ zu Geweben. In ähnlicher Weise entfernt die kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse keine signifikanten medikamentenmengen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dosierung angepasst werden müsste, um Verluste durch Dialyse auszugleichen. Die Dialyse ist wahrscheinlich keine wirksame Methode zur medikamentenentfernung in überdosierungs-Situationen.

Eine unbeabsichtigte überdosierung aufgrund von missverwaltung wurde bei Säuglingen und Kindern unter Anwendung von Metoclopramid zum einnehmen berichtet. Während es kein konsistentes Muster für die Berichte gab, die mit diesen überdosierungen verbunden waren, beinhalteten die Ereignisse Anfälle, extrapyramidale Reaktionen und Lethargie.

Methämoglobinämie ist bei früh-und Vollzeit-Neugeborenen aufgetreten, denen Metoclopramid überdosiert wurde (1 bis 4 mg/kg/Tag oral, intramuskulär oder intravenös für 1 bis 3 oder mehr Tage). Methämoglobinämie kann durch die intravenöse Verabreichung von Methylenblau Umgekehrt werden. Methylenblau kann jedoch bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen, die tödlich sein kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN – Andere Spezielle Populationen).

GEGENANZEIGEN

Metoclopramid sollte nicht angewendet werden, wenn eine stimulation der gastrointestinalen Motilität gefährlich sein kann, Z. B. bei gastrointestinalen Blutungen, mechanischen Obstruktionen oder Perforationen.

Metoclopramid ist bei Patienten mit Phäochromozytom kontraindiziert, da das Medikament eine hypertensive Krise verursachen kann, wahrscheinlich aufgrund der Freisetzung von Katecholaminen aus dem tumor. Solche hypertensiven Krisen können durch Phentolamin kontrolliert werden.

Metoclopramid ist bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Arzneimittel kontraindiziert. Metoclopramid sollte nicht bei Epileptikern oder Patienten angewendet werden, die andere Arzneimittel erhalten, die wahrscheinlich extrapyramidale Reaktionen hervorrufen, da die Häufigkeit und schwere von Anfällen oder extrapyramidalen Reaktionen erhöht sein kann.

Klinische Pharmakologie

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Metoclopramid stimuliert die Motilität des oberen gastrointestinaltrakts, ohne Magen -, Gallen-oder pankreassekrete zu stimulieren. Seine Wirkungsweise ist unklar. Es scheint Gewebe für die Wirkung von Acetylcholin zu sensibilisieren. Die Wirkung von Metoclopramid auf die Motilität hängt nicht von der intakten vagalen innervation ab, sondern kann durch Anticholinergika abgeschafft werden.

Metoclopramid erhöht den Tonus und die amplitude von magenkontraktionen (insbesondere antralen Kontraktionen), entspannt den pylorussphinkter und die zwölffingerdarmzwiebel und erhöht die Peristaltik des Zwölffingerdarms und des jejunums, was zu einer beschleunigten Magenentleerung und darmtransit führt. Es erhöht den ruhetonus des unteren Schließmuskels der Speiseröhre. Es hat wenig, wenn überhaupt, Einfluss auf die Motilität des Dickdarms oder der Gallenblase.

Bei Patienten mit gastroösophagealem reflux und niedrigem LESP (niedrigerer schließmuskeldruck der Speiseröhre) führen einzelne orale Dosen von Metoclopramid zu dosisbedingten Erhöhungen der LESP. Die Wirkungen beginnen bei etwa 5 mg und erhöhen sich durch 20 mg (die größte getestete Dosis). Die Erhöhung der LESP ab einer Dosis von 5 mg dauert etwa 45 Minuten und die VON 20 mg dauert zwischen 2 und 3 Stunden. Bei oralen Einzeldosen von 10 mg wurde eine erhöhte magenentleerungsrate beobachtet.

Die antiemetischen Eigenschaften von Metoclopramid scheinen ein Ergebnis seines Antagonismus von zentralen und peripheren dopaminrezeptoren zu sein. Dopamin erzeugt übelkeit und Erbrechen durch stimulation der medullären Chemorezeptor-triggerzone (CTZ), und Metoclopramid blockiert die stimulation der CTZ durch Mittel wie ldopa oder Apomorphin, von denen bekannt ist, dass Sie den Dopaminspiegel erhöhen oder dopaminähnliche Wirkungen besitzen. Metoclopramid beseitigt auch die Verlangsamung der Magenentleerung durch Apomorphin.

Wie die Phenothiazine und verwandten Medikamente, die auch dopaminantagonisten sind, produziert Metoclopramid Sedierung und kann extrapyramidale Reaktionen hervorrufen, obwohl diese vergleichsweise selten sind (siehe WARNUNGEN). Metoclopramid hemmt die zentralen und peripheren Wirkungen von Apomorphin, induziert die Freisetzung von Prolaktin und verursacht einen vorübergehenden Anstieg des zirkulierenden aldosteronspiegels, der mit vorübergehender Flüssigkeitsretention einhergehen kann.

Der Beginn der pharmakologischen Wirkung von Metoclopramid beträgt 1 bis 3 Minuten nach einer intravenösen Dosis, 10 bis 15 Minuten nach intramuskulärer Verabreichung und 30 bis 60 Minuten nach einer oralen Dosis; pharmakologische Wirkungen bestehen für 1 bis 2 Stunden.

Pharmakokinetik

Metoclopramid wird schnell und gut absorbiert. Relativ zu einer intravenösen Dosis von 20 mg beträgt die absolute orale Bioverfügbarkeit von Metoclopramid 80% & plusmn; 15,5%, wie in einer crossover-Studie mit 18 Probanden gezeigt. Spitzenplasmakonzentrationen treten etwa 1 bis 2 Stunden nach einer oralen Einzeldosis auf. Eine ähnliche Zeit wie der peak wird nach Einzeldosen im steady state beobachtet.

In einer einzeldosisstudie mit 12 Probanden nimmt die Fläche unter der wirkstoffkonzentrations-Zeit-Kurve Linear mit den Dosen von 20 auf 100 mg zu. Die spitzenkonzentrationen steigen Linear mit der Dosis an; die Zeit bis zur spitzenkonzentration bleibt gleich; die clearance des gesamten Körpers ist unverändert; und die eliminationsrate bleibt gleich. Die Durchschnittliche eliminationshalbwertszeit bei Personen mit normaler Nierenfunktion beträgt 5 bis 6 Stunden. Lineare kinetische Prozesse beschreiben die absorption und elimination von Metoclopramid angemessen.

Ungefähr 85% der Radioaktivität einer oral verabreichten Dosis erscheint innerhalb von 72 Stunden im Urin. von den 85%, die im Urin ausgeschieden werden, ist etwa die Hälfte als freies oder konjugiertes Metoclopramid vorhanden.

Das Medikament ist nicht umfassend an Plasmaproteine gebunden (etwa 30%). Das gesamte Körpervolumen der Verteilung ist hoch (etwa 3,5 L/kg), was auf eine ausgedehnte Verteilung des Arzneimittels auf das Gewebe hindeutet.

Nierenfunktionsstörung beeinflusst die clearance von Metoclopramid. In einer Studie mit Patienten mit unterschiedlichem Grad an Nierenfunktionsstörung korrelierte eine Verringerung der Kreatinin-clearance mit einer Verringerung der plasma-clearance, der renalen clearance, der nicht-renalen clearance und einer Erhöhung der eliminationshalbwertszeit. Die Kinetik von Metoclopramid bei vorliegen einer Nierenfunktionsstörung blieb jedoch linear. Die Verringerung der clearance infolge einer Nierenfunktionsstörung legt nahe, dass eine Anpassung der Erhaltungsdosis nach unten erfolgen sollte, um eine arzneimittelakkumulation zu vermeiden.

Pharmakokinetische Daten für Erwachsene

Parameter	Wert
Vd (L / kg)	~ 3.5
Plasmaproteinbindung	~ 30%
t1/2(hr)	5 bis 6
Orale Bioverfügbarkeit	80% & plusmn;15.5%

Bei pädiatrischen Patienten ist die Pharmakodynamik von Metoclopramid nach oraler und intravenöser Verabreichung sehr variabel und es wurde keine Konzentrations-Wirkungs-Beziehung festgestellt.

Es gibt nicht genügend zuverlässige Daten, um zu schließen, ob die Pharmakokinetik von Metoclopramid bei Erwachsenen und der pädiatrischen Bevölkerung ähnlich ist. Obwohl nicht genügend Daten vorliegen, um die Wirksamkeit von Metoclopramid bei pädiatrischen Patienten mit symptomatischem gastroösophagealem reflux (GER) oder Chemotherapie-bedingter übelkeit und Erbrechen zu belegen, wurde seine Pharmakokinetik in diesen Patientenpopulationen untersucht.

In einer open-label-Studie sechs Pädiatrische Patienten (Altersgruppe, 3.5 Wochen bis 5.4 Monate) mit GER erhalten Metoclopramid 0.15 mg / kg Lösung zum einnehmen alle 6 Stunden für 10 Dosen. Die mittlere spitzenplasmakonzentration von Metoclopramid nach der zehnten Dosis Betrug das 2-fache (56.8 μg / L) höher als nach der ersten Dosis (29 μg/ L), was auf eine arzneimittelakkumulation bei wiederholter Dosierung hinweist. Nach der zehnten Dosis die mittlere Zeit, um spitzenkonzentrationen zu erreichen (2.2 h), Halbwertszeit (4.1 Stunde), clearance (0.67 L / h / kg) und Verteilungsvolumen (4.4 L/kg) von Metoclopramid waren denen ähnlich, die nach der ersten Dosis beobachtet wurden. Beim jüngsten Patienten (Alter, 3.5 Wochen), Metoclopramid Halbwertszeit nach der ersten und der zehnten Dosis (23.1 und 10.3 Std.) war im Vergleich zu anderen Säuglingen aufgrund der verringerten clearance signifikant länger. Dies kann auf unreife Leber - und nierensysteme bei der Geburt zurückzuführen sein.

Einzelne intravenöse Dosen von Metoclopramid 0,22 bis 0,46 mg/kg (Mittelwert 0,35 mg / kg) wurden über 5 Minuten an 9 kinderkrebspatienten verabreicht, die eine Chemotherapie erhielten (Durchschnittsalter 11,7 Jahre; Bereich 7 bis 14 Jahre) zur Prophylaxe von zytotoxisch induziertem Erbrechen. Die metoclopramidplasmakonzentrationen extrapoliert auf Zeit null reichten von 65 bis 395 μg/L (Mittelwert 152 μg / L). Die mittlere eliminationshalbwertszeit, clearance und Verteilungsvolumen von Metoclopramid Betrug 4,4 h (Bereich, 1,7 bis 8,3 h), 0,56 L/h/kg (Bereich, 0,12 bis 1,20 L/h/kg) und 3,0 L/kg (Bereich, 1,0 bis 4,8 L/kg).

In einer anderen Studie erhielten neun Pädiatrische Krebspatienten (Altersgruppe 1 bis 9 Jahre) 4 bis 5 intravenöse Infusionen (über 30 Minuten) Metoclopramid in einer Dosis von 2 mg/kg, um die emesis zu kontrollieren. Nach der letzten Dosis Lagen die spitzenserumkonzentrationen von Metoclopramid im Bereich von 1060 bis 5680 & mu;g/L. die mittlere eliminationshalbwertszeit, clearance und Verteilungsvolumen von Metoclopramid Betrug 4,5 hr (Bereich, 2,0 bis 12,5 hr), 0,37 L/h/kg (Bereich, 0,10 bis 1,24 L/h/kg) und 1,93 L/kg (Bereich, 0,95 bis 5,50 L / kg).