Rosuvastatin

primäre Hypercholesterinämie nach fredrickson-Klassifikation (Typ IIA, einschließlich heterozygote familiäre Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) — als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-medikamentöse Behandlungen (wie Bewegung, Gewichtsverlust) unzureichend sind;

familiäre homozygote Hypercholesterinämie — als Ergänzung zur Diät und anderen lipidsenkenden Therapie (zum Beispiel LDL-Apherese) oder in Fällen, in denen eine solche Therapie nicht wirksam genug ist;

Hypertriglyceridämie (Typ IV nach fredrickson-Klassifikation) — als Ergänzung zur Diät;

um das Fortschreiten der Atherosklerose zu verlangsamen — als Ergänzung zur Diät bei Patienten, die eine Therapie zur Senkung der Plasmakonzentration von Gesamt-LDL-Cholesterin und-Cholesterin gezeigt haben;

primäre Prävention von Herz-Kreislauf-Komplikationen (Schlaganfall, Myokardinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei Erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen von KHK, aber mit einem erhöhten Risiko für Ihre Entwicklung (Alter über 50 Jahre für Männer und über 60 Jahre für Frauen, erhöhte Plasmakonzentration Von C-reaktives Protein (≥2 G/L) mit mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren, wie: Bluthochdruck, niedrige Plasmakonzentration von HDL-Cholesterin, Rauchen, Familienanamnese des frühen Beginns IBS.

Innen, ganz schlucken, ohne die Tablette zu kauen und zu Zerkleinern, mit Wasser abwaschen. Das Medikament kann zu jeder Tageszeit unabhängig von der Zeit der Mahlzeiten verschrieben werden.

Vor Beginn der Therapie mit Rosuvastatin sollte der Patient beginnen, die Standard-hypocholesterinämische Diät einzuhalten und während der Behandlung weiter einzuhalten. Die Dosis des Arzneimittels sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von den Zielen der Therapie und der therapeutischen Reaktion auf die Behandlung, unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen für die ziellipidkonzentrationen.

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die das Medikament einnehmen, oder für Patienten, die von anderen HMG-Coa-Reduktase-Hemmern übertragen wurden, sollte einmal täglich 5 oder 10 mg Rosuvastatin betragen. Bei der Auswahl der Anfangsdosis sollte durch den individuellen Gehalt an Cholesterin geführt werden und berücksichtigen das mögliche Risiko von kardiovaskulären Komplikationen, und es ist notwendig, das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen zu bewerten. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen auf mehr erhöht werden.

Aufgrund der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg, im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Medikaments, Erhöhung der Dosis auf 40 mg sollte nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie), die nicht das gewünschte Ergebnis der Therapie bei einer Dosis von 20 mg erreicht haben, und die unter der Aufsicht eines Spezialisten. Eine besonders sorgfältige überwachung der Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten, wird empfohlen.

Es wird nicht empfohlen, eine Dosis von 40 mg Patienten zu verschreiben, die zuvor keinen Arzt aufgesucht haben.

Nach 2– 4 Wochen der Therapie und / oder wenn die Dosis von Rosuvastatin erhöht ist notwendig, die Indikatoren des Lipidstoffwechsels zu überwachen (falls erforderlich, ist eine Dosisanpassung erforderlich). Die Verwendung des Medikaments in einer höheren Dosis als 40 mg ist aufgrund der erhöhten Nebenwirkungen nicht gerechtfertigt und wird in den meisten Fällen nicht empfohlen.

Ältere Patienten. keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Nierenversagen. bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin weniger als 30 ml/min) ist die Verwendung von Rosuvastatin kontraindiziert. Kontraindiziert die Verwendung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit mäßiger eingeschränkter Nierenfunktion (CL Kreatinin 30– 60 ml / min). Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz. Rosuvastatin ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase kontraindiziert.

Ethnische Gruppen. bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von rosuvastatin bei Patienten, die zu verschiedenen ethnischen Gruppen gehören, gab es eine Zunahme der systemischen Konzentration von rosuvastatin bei Japanern und Chinesen. Diese Tatsache sollte bei der Ernennung von Rosuvastatin für diese Patientengruppen berücksichtigt werden. Bei der Ernennung Dosen von 10 und 20 mg die empfohlene Anfangsdosis für Patienten Mongoloid Rasse beträgt 5 mg. Kontraindiziert ist das Medikament in einer Dosis von 40 mg Patienten der mongolischen Rasse.

Genetischer Polymorphismus. die Träger der Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC und ABCG2 (BCRP) S. 421АА gab es ein Anstieg der Exposition (AUC) von rosuvastatina im Vergleich mit den Trägern der Genotypen SLCO1B1 C. 521TT und ABCG2 C. 421CC. Für Patienten !auml; Träger der Genotypen C 521CC oder S. 421АА die empfohlene maximale Dosis Rosuvastatin von 20 mg 1 mal pro Tag.

Patienten, die für Myopathie prädisponiert sind. Kontraindiziert die Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg Patienten mit Faktoren, die auf eine Prädisposition für die Entwicklung von Myopathie hinweisen können. Bei der Ernennung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg.

Begleitende Therapie. Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere mit OATR1V1 und BCRP). Wenn Sie Rosuvastatin mit Medikamenten verwenden (wie Cyclosporin, einige HIV-Protease-Inhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und/oder typranavir), erhöhen die Konzentration von rosuvastatin im Plasma durch Wechselwirkung mit transportproteinen, kann das Risiko einer Myopathie erhöhen (einschließlich Rhabdomyolyse). In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Ernennung einer alternativen Therapie oder vorübergehende Beendigung der Einnahme von Rosuvastatin bewertet werden. Wenn die Verwendung der oben genannten Medikamente notwendig ist, sollten Sie das Verhältnis von nutzen und Risiko der gleichzeitigen Therapie von Rosuvastatin bewerten und erwägen, seine Dosis zu reduzieren.

bei einer täglichen Dosis von bis zu 30 mg

überempfindlichkeit gegen rosuvastatin oder eine der Komponenten des Medikaments;

Lebererkrankungen in der aktiven Phase (einschließlich anhaltender Anstieg der Leber Transaminasen und erhöhte Leber Transaminasen im Serum mehr als 3 mal im Vergleich zu HCN);

schweres Nierenversagen (CL Kreatinin weniger als 30 ml / min);

Myopathie;

gleichzeitige Einnahme von Cyclosporin;

Patienten, prädisponiert für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen;

Schwangerschaft, Stillzeit;

Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, mit adäquaten Methoden der Empfängnisverhütung;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption-Syndrom;

Alter bis 18 Jahre.

bei einer täglichen Dosis von 30 mg oder mehr

überempfindlichkeit gegen rosuvastatin oder eine der Komponenten des Medikaments;

Lebererkrankungen in der aktiven Phase (einschließlich anhaltender Anstieg der Leber Transaminasen und erhöhte Leber Transaminasen im Serum mehr als 3 mal im Vergleich zu HCN);

mittelschweres und schweres Nierenversagen (CL Kreatinin weniger als 60 ml / min);

Myopathie;

gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin;

Patienten, prädisponiert für die Entwicklung von myotoxischen Komplikationen;

Schwangerschaft, Stillzeit;

Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, mit adäquaten Methoden der Empfängnisverhütung;

Hypothyreose;

Muskelerkrankungen in der Geschichte (einschließlich. in der Familie);

myotoxizität bei der Verwendung von anderen HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren oder fibraten in der Geschichte;

übermäßiger Alkoholkonsum;

Bedingungen, die zu einer erhöhten Konzentration von rosuvastatin im Blutplasma führen können;

gleichzeitige Anwendung von fibraten;

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption-Syndrom;

Patienten der Mongoloiden Rasse;

Alter bis 18 Jahre.

mit Vorsicht

bei einer täglichen Dosis von bis zu 30 mg. das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse — Nierenversagen, Hypothyreose, erbliche Muskelerkrankungen in der Geschichte (in T.tsch. im Familien -) Anamnese und vor der Muskel Toxizität mit der Verwendung von anderen Inhibitoren der HMG-Coa-Reduktase-Hemmer oder Fibrate; übermäßiger Alkoholkonsum; Alter über 65 Jahre; Zustände, bei denen eine Zunahme der Plasmakonzentration von rosuvastatin; Rasse (монголоидная Rasse — Japaner und Chinesen); gleichzeitige Anwendung mit fibraten; Lebererkrankungen in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolyt-Störungen oder unkontrollierte Krämpfe, gleichzeitige Anwendung mit ezetimibom.

Bei einer täglichen Dosis von 30 mg oder mehr. Nierenversagen leichter schwere (CL Kreatinin über 60 ml / min); Alter über 65 Jahre; Lebererkrankungen in der Geschichte; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolyt-Störungen oder unkontrollierte Krämpfe; gleichzeitige Anwendung mit Ezetimib.

Nebenwirkungen, bei der Anwendung von rosuvastatin beobachtet, sind in der Regel leicht ausgedrückt und gehen von selbst. Wie bei anderen HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen hauptsächlich dosisabhängig.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen der who: sehr oft — & ge; 1/10; oft — von & ge;1/100 bis <1/10; selten — von & ge;1/1000 bis <1/100; selten — von & ge;1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — < 1/10000; Frequenz unbekannt kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

seitens des Blutes und des Lymphsystems: die Häufigkeit ist unbekannt — Thrombozytopenie.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem.

seitens des endokrinen Systems: Häufig — Typ-2-Diabetes mellitus.

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen, Schwindel; sehr selten — Verlust oder Verlust des Speichers; Frequenz unbekannt — periphere Neuropathie..

Atemwege, brustorgane und mediastinum: die Häufigkeit ist unbekannt — Husten, Kurzatmigkeit.

seitens des Verdauungssystems: oft — Verstopfung, übelkeit, Bauchschmerzen; selten — Pankreatitis; sehr selten — Gelbsucht, Hepatitis; Häufigkeit unbekannt — Durchfall. Bei der Anwendung von rosuvastatin gibt es einen dosisabhängigen Anstieg der Leber Transaminasen im Blutplasma bei einer kleinen Anzahl von Patienten. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Haut-und subkutane Gewebe: selten — Juckreiz der Haut, Hautausschlag, Urtikaria; die Häufigkeit ist unbekannt — Stevens-Johnson-Syndrom.

aus dem Muskel-Skelett-und Bindegewebe: oft — Myalgie; selten — Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse (mit oder ohne akutes Nierenversagen); sehr selten — Arthralgie; Häufigkeit unbekannt — immunovermittelte nekrotisierende Myopathie.

Eine dosisabhängige Zunahme der Aktivität von CFK im Blutplasma wird bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet, die rosuvastatin Einnahmen. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Im Falle einer Erhöhung der Aktivität von CFK mehr als 5 mal höher als die intravenöse Therapie sollte ausgesetzt werden.

auf Seiten der Nieren und der Harnwege: bei Patienten, die eine rosuvastatin-Therapie erhalten, kann Proteinurie nachgewiesen werden. Eine Veränderung der Menge an Protein im Urin (von Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) wird bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die 10 erhalten– 20 mg rosuvastatin und in etwa 3% der Patienten, empfangen einer Dosis von 40 mg / Tag rosuvastatin. Eine leichte Veränderung der Menge an Protein im Urin wurde beobachtet, wenn eine Dosis von 20 mg eingenommen wurde. In den meisten Fällen nimmt die Proteinurie während der Therapie ab oder verschwindet und bedeutet nicht das auftreten einer akuten oder Progression einer bestehenden Nierenerkrankung; sehr selten — Hämaturie.

seitens der Genitalien und der Brust: die Häufigkeit ist unbekannt — Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — asthenisches Syndrom; Häufigkeit unbekannt — periphere ödeme.

Laborparameter: bei der Anwendung von rosuvastatin wurden auch die folgenden Veränderungen der Laborparameter beobachtet: Hyperglykämie, erhöhte Konzentration von Bilirubin im Blutplasma, Aktivität von ggtp, ALP im Blutplasma, Veränderung der serumkonzentration von Schilddrüsenhormonen.

Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume, sexuelle Dysfunktion, erhöhte Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin: bei der Anwendung einiger HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren (Statine) wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet. Es wurden einzelne Fälle von interstitieller Lungenerkrankung berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Medikamenten (siehe «Besondere Hinweise»).

das Klinische Bild einer überdosierung ist nicht beschrieben. Bei einmaliger Einnahme mehrerer Tagesdosen des Arzneimittels ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von rosuvastatin nicht.

Behandlung: symptomatisch, es ist notwendig, die Leberfunktion und serumaktivität von CFK zu überwachen, es gibt kein spezifisches Gegenmittel, die Hämodialyse ist unwirksam.

Absorption und Verteilung

C _max rosuvastatin im Blutplasma wird ungefähr durch 5 h nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 20%. Es wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, die das Hauptorgan ist, das Cholesterin synthetisiert und LDL-Cholesterin metabolisiert. V_d rosuvastatin ist über 134 L. Etwa 90% rosuvastatin bindet an Plasmaproteine, vor allem mit Albumin.

Stoffwechsel

Unterliegt einem begrenzten Stoffwechsel (über 10%). Rosuvastatin ist ein Unspezifisches Substrat des Cytochrom-P450-Systems. Das wichtigste Isoenzym, das am Metabolismus von rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9. Isoenzyme CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 sind in geringerem Maße am Stoffwechsel beteiligt. Die wichtigsten identifizierten Metaboliten sind N-desmethylrosuvastatin und lakton-Metaboliten. N-desmethylrosuvastatin etwa 50% weniger aktiv als rosuvastatin, laktonmetaboliten pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität zur Hemmung der Plasma-HMG-Coa-Reduktase wird durch rosuvastatin bereitgestellt, der Rest — seine Metaboliten.

Ableitung

Über 90% der Dosis von rosuvastatin wird unverändert durch den Darm ausgeschieden (einschließlich absorbierter und nicht absorbierter rosuvastatin). Der Rest wird von den Nieren ausgeschieden. T _1/2 aus dem Blutplasma ist etwa 19 h (ändert sich nicht mit der Erhöhung der Dosis des Arzneimittels). Mittlere geometrische Plasma-clearance — 50 L / h (variationsfaktor — 21,7%). Wie bei anderen HMG-Coa-Reduktase-Inhibitoren ist der membranträger XC, der eine wichtige Rolle bei der hepatischen Eliminierung von rosuvastatin spielt, in den Prozess der hepatischen Erfassung von rosuvastatin involviert.

Linearität

Die systemische Exposition von rosuvastatin erhöht sich proportional zur Dosis. Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich nicht bei täglicher Anwendung.

Spezielle Patientengruppen

Alter und Geschlecht. Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von rosuvastatin.

Ethnische Gruppen. Pharmakokinetische Studien zeigten eine etwa zweifache Zunahme der auc und C_max rosuvastatin bei Patienten der Mongoloiden Rasse (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Patienten der europäischen Rasse; Inder zeigten einen Anstieg der auc und C_max 1,3-fache. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten mit europeoiden und negroidrassen.

Nierenversagen. bei Patienten mit Niereninsuffizienz von leichter bis mittlerer schwere ändert sich die Plasmakonzentration von rosuvastatin oder N-desmethylrosuvastatin nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin weniger als 30 ml/min) ist die Konzentration von rosuvastatin im Blutplasma 3 mal höher und die Konzentration von N-desmethylrosuvastatin — 9 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Die Konzentration von rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse ist etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Leberversagen. bei Patienten mit Leberinsuffizienz 7 Punkte und niedriger auf der child-Pugh-Skala zeigte keine Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber rosuvastatin. Bei zwei Patienten mit Leberinsuffizienz 8– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala gab es eine Erhöhung der systembelichtung, mindestens 2 mal. Erfahrung mit rosuvastatin in paiientov mit Leberinsuffizienz über 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala fehlt.

Genetischer Polymorphismus. HMG-Coa-Reduktase-Hemmer, einschließlich.rosuvastatin, binden an Transportproteine OATR1V1 (Polypeptid Transport von organischen Anionen, beteiligt an der Aufnahme von Statinen Hepatozyten) undBCRP (Efflux-Transporter). Die Träger der Genotypen SLCO1B1 (OATR1V1) S. 521СС und ABCG2 (BCRP) c.421АА gab es ein Anstieg der Exposition (AUC) von rosuvastatina in 1,6 und 2,4-fache erhöht, verglichen mit den Trägern der Genotypen SLCO1B1 C. 521ТТ und ABCG2 C. 421СС.

• ein Lipidämisches Mittel — HMG-Coa-Reduktase-Inhibitor [Statine]

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.

filmbeschichtete Tabletten, 5, 10 und 20 mg.

Auf 10 Tabelle. in der Umriss-maschenverpackung aus PVC-Folie und Alu-Folie bedruckt lackiert. 3 oder 6 konturierte zellverpackungen werden in eine Packung Pappe gelegt.

auf Rezept.

• E78.0 Reine Hypercholesterinämie
• E78.1 Reine гиперглицеридемия
• E78.2 Gemischte Hyperlipidämie
• E78.5 Hyperlipidämie, nicht spezifiziert
• I10 Essential (primäre) Hypertonie
• I15 Sekundäre Hypertonie
• I21 Akuter Myokardinfarkt
• I25.9 Chronische ischämische Herzkrankheit, nicht spezifiziert
• I64 Schlaganfall, nicht raffinierter als Blutung oder Infarkt
• I70 Atherosklerose
• Z72.0 Konsum von Tabak
• Z82.4 In der Familienanamnese ischämische Herzkrankheit und andere Krankheiten des Herz-Kreislauf-System