Римантадин Актитаб

Zur Prophylaxe bei Erwachsenen und Kindern

Erwachsene (17 Jahre und älter)

Die empfohlene Erwachsenendosis von Римантадин Актитаб (Rimantadin) beträgt zweimal täglich 100 mg. Die Studiendauer lag bei erwachsenen und älteren Patienten zwischen 11 Tagen und 6 Wochen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl 5 bis 29 ml / min) oder Nierenversagen (CrCI ≤ 10 ml / min) und bei älteren Pflegeheimpatienten wird eine Dosisreduktion auf 100 mg täglich empfohlen. Aufgrund des Potenzials zur Akkumulation von Rimantadin-Metaboliten während der Mehrfachdosierung sollten Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen auf Nebenwirkungen überwacht werden.

Kinder (1 Jahr bis 16 Jahre)

• Die Studiendauer lag bei pädiatrischen Probanden zwischen 5 Wochen und 6 Wochen.
• Bei Kindern im Alter von 1 Jahr bis 9 Jahren sollte Римантадин Актитаб (Rimantadin) einmal täglich in einer Dosis von 5 mg / kg, jedoch nicht mehr als 150 mg verabreicht werden.
• Verwenden Sie für Kinder im Alter von 10 bis 16 Jahren die Erwachsenendosis.

(siehe Anweisungen zum Zusammenstellen einer oralen Suspension von Римантадин Актитаб (Rimantadin) Tabletten eine Suspension zum Einnehmen für die Verabreichung an Kinder und Patienten mit Schluckbeschwerden vorzubereiten).

Kinder (Geburt bis 11 Monate)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Римантадин Актитаб (Rimantadin) zur Influenza-Prophylaxe bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen.

Zur Behandlung bei Erwachsenen

Erwachsene (17 Jahre und älter)

Die empfohlene Erwachsenendosis von Римантадин Актитаб (Rimantadin) beträgt 7 Tage lang zweimal täglich 100 mg. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl 5 bis 29 ml / min) oder Nierenversagen (CrCI ≤ 10 ml / min) und älteren Pflegeheimpatienten wird eine Dosisreduktion auf 100 mg täglich empfohlen. Aufgrund des Potenzials zur Akkumulation von Rimantadin-Metaboliten während der Mehrfachdosierung sollten Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen auf Nebenwirkungen überwacht werden. Die Therapie mit Римантадин Актитаб (Rimantadin) sollte so bald wie möglich eingeleitet werden, vorzugsweise innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten von Anzeichen und Symptomen einer Influenza-A-Infektion. Die Therapie sollte ab dem anfänglichen Auftreten der Symptome ungefähr sieben Tage lang fortgesetzt werden.

Kinder (16 Jahre und jünger)

Римантадин Актитаб (Rimantadin) ist zur Behandlung von Influenza bei pädiatrischen Patienten ab 16 Jahren nicht indiziert.

Anweisungen zum Zusammenstellen einer oralen Suspension aus Римантадин Актитаб (Rimantadin) Tabletten (Endkonzentration = 10 mg / ml)¹

Diese Anweisungen dienen nur zur Verwendung in Notsituationen, bei Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten haben oder bei denen niedrigere Dosen benötigt werden. Der Apotheker kann eine Suspension (10 mg / ml) aus Римантадин Актитаб (Rimantadin-HCl) -Tabletten, 100 mg, unter Verwendung von Ora-Sweet® zusammensetzen.† Andere Fahrzeuge wurden nicht untersucht.

Um eine Suspension zum Einnehmen (10 mg / ml) aus 100 mg Римантадин Актитаб (Rimantadin) Tabletten herzustellen, benötigen Sie Folgendes:

• 100 mg Tabletten von Римантадин Актитаб (Rimantadin)
• Ora-Sweet® (ein Fahrzeug, das von Paddock Laboratories hergestellt wird)
• ein abgestufter Zylinder
• ein Mörser und Stößel
• eine Flasche aus Bernsteinglas oder Polyethylenterephthalat-Kunststoff (PET)
• ein Trichter (optional)

Kompotierungsverfahren

Für jede 10 ml zusammengesetzte Suspension zum Einnehmen ist eine 100-mg-Tablette mit Римантадин Актитаб (Rimantadin) erforderlich, um eine Konzentration von 10 mg / ml zu erreichen

Eine zusammengesetzte Suspension zum Einnehmen ist 14 Tage lang stabil. Daher sollte die maximale Menge an Suspension zum Einnehmen, die einem Patienten verabreicht werden kann, eine Versorgung von 14 Tagen nicht überschreiten.

Schritt A: Anleitung zur Bestimmung der Anzahl der Tabletten und des Gesamtvolumens, die zum Zusammensetzen einer Suspension zum Einnehmen von 10 mg / ml für jeden Patienten erforderlich sind

1. Überprüfen Sie, ob die verschriebene Dosis korrekt ist.
2. Berechnen Sie die mgmenge von Римантадин Актитаб (Rimantadin), die für die Dauer der Therapie benötigt wird.
   (Tagesdosis) x (Anzahl der Tage) = (mg Римантадин Актитаб (Rimantadin))
   Zum Beispiel 75 mg / Tag x 10 Tage = 750 mg
3. Runden Sie die mg Римантадин Актитаб-Menge (Rimantadin) auf die nächste 100-mg-Bezeichnung auf.
   Runden Sie beispielsweise 750 mg bis 800 mg auf
4. Berechnen Sie die Anzahl von 100 mg Tabletten, die für die zusammengesetzte Suspension zum Einnehmen erforderlich sind.
   (Runded mg von Римантадин Актитаб (Rimantadin)) Ã · (100 mg / Tablette) = (Anzahl der Tabletten)
   Zum Beispiel 800 mg à · 100 mg / Tablette = 8 Tabletten
5. Berechnen Sie das Gesamtvolumen der zusammengesetzten Suspension zum Einnehmen (10 mg / ml)
   (Runded mg von Римантадин Актитаб (Rimantadin)) Ã · (10 mg / ml) = (Gesamtvolumen)
   Zum Beispiel 800 mg à · 10 mg / ml = 80 ml

Schritt B: Sobald die Gesamtzahl der Tabletten und das Volumen bestimmt sind, befolgen Sie die nachstehenden Verfahren zum Zusammensetzen der Suspension zum Einnehmen (10 mg / ml) aus Римантадин Актитаб (Rimantadin) Tabletten 100 mg

Überprüfen Sie Ihre Berechnungen, bevor Sie mit der Verbindung einer Suspension zum Einnehmen beginnen.

Für jeweils 10 ml zusammengesetzte Suspension zum Einnehmen ist eine 100-mg-Tablette mit Римантадин Актитаб (Rimantadin) erforderlich, um eine Konzentration von 10 mg / ml zu erreichen

1. Legen Sie die erforderliche Anzahl von Римантадин Актитаб (Rimantadin) 100 mg Tabletten in einen sauberen Mörtel von ausreichender Größe, um die in Schritt 3 verwendeten Tabletten und das Volumen des Fahrzeugs Ora-Sweet® aufzunehmen.
2. Mahlen Sie die Tabletten und triturieren Sie sie mit einem Stößel zu einem feinen Pulver. Pulver an den Seiten des Mörtels oder Stößels sollte mit einem Spatel entfernt und während des gesamten Prozesses in die Trituration eingearbeitet werden.
3. Fügen Sie dem Mörser langsam ungefähr ein Drittel (1/3) des Gesamtvolumens des Fahrzeugs hinzu, während Sie triturieren, bis eine gleichmäßige Federung erreicht ist.
4. Übertragen Sie die Suspension in eine Braunglas- oder PET-Kunststoffflasche. Andere Arten von Flaschen, wie z. B. Nicht-PET-Kunststoff oder ungefärbte Flaschen, wurden nicht bewertet und sollten nicht verwendet werden. Ein Trichter kann verwendet werden, um Verschüttungen zu beseitigen.
5. Das zweite Drittel (1/3) des Gesamtvolumens des Fahrzeugs langsam in den Mörser geben, den Stößel und den Mörtel durch eine Triturationsbewegung abspülen und den Inhalt in die Flasche geben.
6. Wiederholen Sie das Spülen (Schritt 5) mit dem verbleibenden Drittel (1/3) des Fahrzeugs und übertragen Sie den verbleibenden Inhalt so weit wie möglich. Stellen Sie sicher, dass die Federung das gewünschte Gesamtvolumen hat, oder fügen Sie bei Bedarf ein zusätzliches Fahrzeug hinzu.
7. Schließen Sie die Flasche mit einem kindersicheren Verschluss.
8. Gut schütteln, um eine homogene Suspension zu gewährleisten. (Hinweis: Das aktive Medikament Rimantadin HCl löst sich leicht im angegebenen Vehikel. Die Suspension wird durch einige der inerten Inhaltsstoffe von Римантадин Актитаб (Rimantadin) Tabletten 100 mg verursacht, die in diesem Fahrzeug unlöslich sind.)

Etikettierungs- und Versandinformationen für die zusammengesetzte orale Suspension

1. Fügen Sie ein zusätzliches Etikett auf der Flasche hinzu, auf dem steht: „Vor Gebrauch vorsichtig schütteln.”Diese zusammengesetzte Suspension sollte vor der Verabreichung vorsichtig geschüttelt werden, um die Tendenz zur Lufteinklemmung mit dem Ora-Sweet®-Präparat zu minimieren. Die Notwendigkeit, die zusammengesetzte Suspension zum Einnehmen vor der Verabreichung vorsichtig zu schütteln, sollte mit dem Elternteil oder Erziehungsberechtigten überprüft werden, wenn die Suspension abgegeben wird.
2. Stellen Sie ein orales Dosierungsgerät (eine abgestufte orale Spritze oder einen Löffel) bereit, mit dem die verschriebene Dosis (in ml) gemessen wird. Markieren oder markieren Sie nach Möglichkeit die Teilung, die der geeigneten Dosis auf der oralen Spritze oder dem Löffel für jeden Patienten entspricht.
3. Fügen Sie der Flasche ein Etikett für das Ablaufdatum gemäß den Lagerbedingungen (siehe unten) und ein Etikett „Nicht verwendete Portion verwerfen“ hinzu. Weisen Sie den Elternteil oder Erziehungsberechtigten an, dass verbleibendes Material nach Abschluss der Therapie oder nach dem Ablaufdatum auf dem Etikett verworfen werden muss.
   
   LAGERUNG DER PHARMAZY-KOMPOUNDED-SUSPENSION
   Raumtemperatur: 14 Tage stabil, wenn sie unter Raumtemperatur gelagert wird. Andere Lagerbedingungen wurden nicht untersucht.
   
   Hinweis: Die Lagerbedingungen basieren auf Stabilitätsstudien mit zusammengesetzten Suspensionen zum Einnehmen unter Verwendung des oben genannten Fahrzeugs, das in Braunglas- und PET-Kunststoffflaschen bei 25 ° C (77 ° F) gegeben wurde. Stabilitätsstudien wurden nicht mit anderen Fahrzeugen oder Flaschentypen durchgeführt.

WARNHINWEISE

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Bei Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte, die das verwandte Medikament Amantadin erhielten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Anfällen berichtet. In klinischen Studien mit Римантадин Актитаб (Rimantadin) wurde das Auftreten einer anfallsähnlichen Aktivität bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte beobachtet, die während der Einnahme von Римантадин Актитаб (Rimantadin) keine krampflösenden Medikamente erhielten. Wenn sich Anfälle entwickeln, sollte Римантадин Актитаб (Rimantadin) abgesetzt werden.

Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Rimantadin bei Leberinsuffizienz wurde erst nach einmaliger Verabreichung untersucht. In einer Studie an 14 Probanden mit chronischer Lebererkrankung (meist stabilisierte Zirrhotik) wurden nach Verabreichung einer Einzeldosis Rimantadin keine Veränderungen in der Pharmakokinetik beobachtet. Die scheinbare Clearance von Rimantadin nach einer Einzeldosis für 10 Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung war jedoch 50% niedriger als bei gesunden Probanden angegeben. Aufgrund des Potenzials zur Akkumulation von Rimantadin und seinen Metaboliten im Plasma ist Vorsicht geboten, wenn Patienten mit Leberinsuffizienz mit Rimantadin behandelt werden.

Nach Mehrfachdosis-Verabreichung von Rimantadin gab es keine klinisch relevanten Unterschiede in der systemischen Exposition von Rimantadin zwischen Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung stieg die systemische Exposition von Rimantadin im Vergleich zu gesunden Probanden um 81%. Aufgrund des Potenzials einer erhöhten Akkumulation von Rimantadin-Metaboliten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten, wenn diese Patienten mit Rimantadin behandelt werden.

Die Übertragung des Rimantadin-resistenten Virus sollte bei der Behandlung von Patienten in Betracht gezogen werden, deren Kontakte ein hohes Risiko für Influenza-A-Erkrankungen haben. Influenza-A-Virus-Stämme, die gegen Rimantadin resistent sind, können während der Behandlung auftreten, und es wurde gezeigt, dass solche resistenten Stämme übertragbar sind und eine typische Influenza-Krankheit verursachen (Ref. 3). Obwohl die Häufigkeit, Schnelligkeit und klinische Bedeutung des Auftretens eines arzneimittelresistenten Virus noch nicht nachgewiesen ist, haben mehrere kleine Studien gezeigt, dass 10% bis 30% der Patienten mit anfänglich empfindlichem Virus bei Behandlung mit Rimantadin ein Rimantadin-resistentes Virus vergießen . (Ref. 3, 4, 5, 6)

Das klinische Ansprechen auf Rimantadin war zwar langsamer bei Patienten, die anschließend resistente Viren ablegten, unterschied sich jedoch nicht signifikant von denen, die kein resistentes Virus vergossen hatten. (Ref. 3) Beim Menschen liegen keine Daten vor, die sich mit der Aktivität oder Wirksamkeit der Rimantadintherapie bei mit resistentem Virus infizierten Personen befassen.

Schwerwiegende bakterielle Infektionen können mit grippeähnlichen Symptomen beginnen oder mit Komplikationen im Verlauf der Influenza koexistieren oder auftreten. Es wurde nicht gezeigt, dass Римантадин Актитаб (Rimantadin) solche Komplikationen verhindert.

REFERENZEN

3. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696 & ndash; 1702.

4. Halle CB, Dolin R, Gala CL, et al. Pädiatrie. 1987; 80 (2): 275 & ndash; 282.

5. Thompson J., Flotte W., Lawrence E. et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249 & ndash; 255.

6. Belshe RB, Smith MH, Hall CB et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508 & ndash; 1512.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die orale Verabreichung von Rimantadin an Ratten über 2 Jahre in Dosen von bis zu 100 mg / kg / d [ungefähr das 11- bis 14-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) basierend auf AUC] zeigte keine Hinweise auf eine erhöhte Tumorinzidenz.

Mutagenese

Es wurden keine mutagenen Wirkungen beobachtet, wenn Rimantadin in mehreren Standardtests auf Mutagenität untersucht wurde.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine Reproduktionsstudie an männlichen und weiblichen Ratten zeigte keine nachweisbare Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Dosierungen von bis zu 60 mg / kg / d (3-fache MRHD basierend auf mg / m²).

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Es wird berichtet, dass Rimantadin bei Mäusen die Plazenta überquert. Es wurde gezeigt, dass Rimantadin bei Ratten embryotoxisch ist, wenn es in einer Dosis von 200 mg / kg / d (11-fache MRHD basierend auf mg / m²) verabreicht wird. Bei dieser Dosis bestand die embryotoxische Wirkung in einer erhöhten fetalen Resorption bei Ratten; Diese Dosis erzeugte auch eine Vielzahl von mütterlichen Wirkungen, einschließlich Ataxie, Zittern, Krämpfen und signifikant verringerter Gewichtszunahme. Es wurde keine Embryotoxizität beobachtet, wenn Kaninchen Dosen von bis zu 50 mg / kg / d (ungefähr das 0,1-fache der MRHD basierend auf AUC) erhielten, aber es wurde ein Hinweis auf eine Entwicklungsanomalie in Form einer Änderung des Fetenverhältnisses mit 12 oder 13 Rippen gegeben wurde festgestellt. Dieses Verhältnis beträgt normalerweise etwa 50:50 in einem Wurf, betrug jedoch nach der Behandlung mit Rimantadin 80:20. In einer wiederholten embryofetalen Toxizitätsstudie an Kaninchen in Dosen von bis zu 50 mg / kg / d (ungefähr das 0,1-fache der MRHD basierend auf AUC) wurde diese Abnormalität jedoch nicht beobachtet.

Nicht teratogene Wirkungen

Rimantadin wurde trächtigen Ratten in einer peri- und postnatalen Reproduktionstoxizitätsstudie in Dosen von 30, 60 und 120 mg / kg / d (1,7-, 3,4- und 6,8-fache MRHD basierend auf mg / m²) verabreicht. Bei den beiden höheren Dosen von Rimantadin wurde eine maternale Toxizität während der Schwangerschaft festgestellt, und bei der höchsten Dosis von 120 mg / kg / Tag stieg die Welpensterblichkeit in den ersten 2 bis 4 Tagen nach der Geburt an. Bei den beiden höheren Dosen wurde auch eine verminderte Fruchtbarkeit der F1-Generation festgestellt.

Aus diesen Gründen sollte Римантадин Актитаб (Rimantadin) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Римантадин Актитаб (Rimantadin) sollte stillenden Müttern aufgrund der Nebenwirkungen, die bei Nachkommen von Ratten festgestellt wurden, die während der Stillzeit mit Rimantadin behandelt wurden, nicht verabreicht werden. Rimantadin konzentriert sich dosisabhängig auf Rattenmilch: 2 bis 3 Stunden nach Verabreichung von Rimantadin waren die Muttermilchwerte der Ratten ungefähr doppelt so hoch wie im Serum.

Pädiatrische Anwendung

Bei Kindern (1 Jahr bis 16 Jahre) wird Римантадин Актитаб (Rimantadin) zur Prophylaxe von Influenza A empfohlen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Римантадин Актитаб (Rimantadin) bei der Behandlung der symptomatischen Influenza-Alter bei Kindern (1 Jahr bis 1). Prophylaxestudien mit Римантадин Актитаб (Rimantadin) wurden bei Kindern unter 1 Jahr nicht durchgeführt.