Rhumagrip (Acetaminophen,Pseudoephedrine)

Paracetamol

Leberschäden sind bei Erwachsenen möglich, die 10 g oder mehr Paracetamol eingenommen haben. Die Einnahme von 5 g oder mehr Paracetamol kann zu Leberschäden führen, wenn der Patient Risikofaktoren hat (siehe unten).

Risikofaktoren

Wenn der Patient:

a) Wird langfristig mit Carbamazepin, Phenobarbiton, Phenytoin, Primidon, Rifampicin, Johanniskraut oder anderen Arzneimitteln behandelt, die Leberenzyme induzieren.

or

b) Verbraucht regelmäßig Ethanol, das die empfohlenen Mengen überschreitet.

or

c) Ist wahrscheinlich Glutathion-Verstärker, z. Essstörungen, Mukoviszidose, HIV-Infektion, Hunger, Kachexie.

Symptome

Die Symptome einer Überdosierung mit Paracetamol in den ersten 24 Stunden sind Blässe, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie und Bauchschmerzen. Leberschäden können 12 bis 48 Stunden nach der Einnahme auftreten. Es können Anomalien des Glukosestoffwechsels und der metabolischen Azidose auftreten. Bei schwerer Vergiftung kann das Leberversagen zu Enzephalopathie, Blutung, Hypoglykämie, Hirnödem und Tod führen. Akutes Nierenversagen mit akuter tubulärer Nekrose, das stark durch Lendenschmerzen, Hämaturie und Proteinurie empfohlen wird, kann sich auch ohne schwere Leberschäden entwickeln.

Es wurde über Herzrhythmusstörungen und Pankreatitis berichtet.

Verwaltung

Eine sofortige Behandlung ist bei der Behandlung einer Überdosierung mit Paracetamol unerlässlich. Trotz des Mangels an signifikanten frühen Symptomen sollten Patienten dringend zur sofortigen medizinischen Behandlung ins Krankenhaus gebracht werden. Die Symptome können auf Übelkeit oder Erbrechen beschränkt sein und spiegeln möglicherweise nicht die Schwere einer Überdosierung oder das Risiko von Organschäden wider. Das Management sollte den festgelegten Behandlungsrichtlinien entsprechen, siehe Abschnitt über Überdosierung von BNF.

Die Behandlung mit Aktivkohle sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Überdosierung innerhalb von 1 Stunde eingenommen wurde. Die Plasma-Paracetamol-Konzentration sollte 4 Stunden oder später nach der Einnahme gemessen werden (frühere Konzentrationen sind unzuverlässig). Die Behandlung mit N-Acetylcystein kann bis zu 24 Stunden nach Einnahme von Paracetamol angewendet werden. Die maximale Schutzwirkung wird jedoch bis zu 8 Stunden nach der Aufnahme erzielt. Die Wirksamkeit des Gegenmittels nimmt nach dieser Zeit stark ab. Bei Bedarf sollte dem Patienten intravenöses N-Acetylcystein gemäß dem festgelegten Dosierungsplan verabreicht werden.

Wenn Erbrechen kein Problem darstellt, kann orales Methionin eine geeignete Alternative für abgelegene Gebiete außerhalb des Krankenhauses sein. Das Management von Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nach Einnahme über 24 Stunden hinaus sollte mit dem NPIS oder einer Lebereinheit besprochen werden.

Pseudoephedrinhydrochlorid

Symptome:

Wie bei anderen Sympathomimetika führt eine Überdosierung mit Pseudoephedrin zu Symptomen aufgrund des Zentralnervensystems und der kardiovaskulären Stimulation, z. Erregung, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, Halluzinationen, Bluthochdruck, Herzklopfen, Arrhythmien und Schwierigkeiten mit Miktion. In schweren Fällen können Psychosen, Krämpfe, Koma und hypertensive Krisen auftreten. Der Serumkaliumspiegel kann aufgrund extrazellulärer bis intrazellulärer Verschiebungen des Kaliums niedrig sein.

Verwaltung:

Die Behandlung sollte aus unterstützenden Standardmaßnahmen bestehen. Beta-Blocker sollten die kardiovaskulären Komplikationen und die Hypokaliämie umkehren.

Paracetamol is rapidly and completely absorbed from the gastro-intestinal tract with peak plasma levels occurring about 0.25-2 hours after dosing. The absolute bioavailability is about 80% and is independent of dose in normal therapeutic doses (5-20 mg/kg). It is not bound to plasma proteins. The volume of distribution is about 0.9 l/kg. The plasma half-life ranges from 1-3 hours and is largely unaffected by age. It is metabolised in the liver and excreted in the urine as the glucuronide and sulphate conjugates.

In overdose situations, saturation of the detoxification of a minor metabolite, N-acetyl-p-benzoquinoneimine, by conjugation with glutathione occurs and this leads to its accumulation and resultant liver damage.

Pseudoephedrine is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration, with no presystemic metabolism. Peak plasma levels are achieved after 1-2 hours. No protein binding data are available. The volume of distribution ranges from 2.64 to 3.51 l/kg in both single and multiple dose studies. The plasma half-life varies from 4.3-7.0 hours in adults.

There is little metabolism of pseudoephedrine in man with approximately 90% being excreted in the urine unchanged. Approximately 1% is eliminated by hepatic metabolism, by N-demethylation to norpseudoephedrine.

As a weak base, the extent of renal excretion is dependent on urinary pH. At low urinary pH, tubular resorption is minimal and urine flow rate will not influence clearance of the drug. At high pH (>7.0), pseudoephedrine is extensively reabsorbed in the renal tubule and renal clearance will depend on urine flow rate.

Hepatic disease is unlikely to affect the pharmacokinetics of pseudoephedrine. Renal impairment will result in increased plasma levels. A steady state pharmacokinetic interaction study in healthy volunteers has demonstrated that the rate (Cmax, tmax) and extent (AUC0-6 hours) of absorption from Beechams Max Strength Sinus & Pain tablet [Paracetamol/Pseudoephedrine Hydrochloride 500mg/30mg Tablet] is equivalent to those of paracetamol alone and of pseudoephedrine alone.

In the same study the median tmax values for the paracetamol and pseudoephedrine components of Beechams Max Strength Sinus & Pain were 0.7 hours and 1.2 hours, respectively.