Revinty Ellipta

Erhaltungstherapie chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen

Revinty Ellipta 100/25 ist eine Kombination aus inhaliertem Kortikosteroid und lang wirkendem Beta2-adrenergen Agonisten (ICS / LABA), die für die langfristige, einmal tägliche Erhaltungsbehandlung der Luftstromobstruktion bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) angezeigt ist. einschließlich chronischer Bronchitis und / oder Emphysem. Revinty Ellipta 100/25 soll auch die COPD-Exazerbationen bei Patienten mit Exazerbationen in der Vorgeschichte verringern. Revinty Ellipta 100/25 einmal täglich ist die einzige Stärke, die für die Behandlung von COPD angezeigt wird

Wichtige Nutzungsbeschränkung

Revinty Ellipta ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.

Behandlung von Asthma

Revinty Ellipta ist eine Kombination aus ICS / LABA, die zur einmal täglichen Behandlung von Asthma bei Patienten ab 18 Jahren angezeigt ist.

LABA wie Vilanterol, einer der Wirkstoffe in Revinty Ellipta, erhöht das Risiko eines asthmabedingten Todes. Die verfügbaren Daten aus kontrollierten klinischen Studien legen nahe, dass LABA das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthaltes bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten erhöht. Deshalb, bei der Behandlung von Asthmapatienten, Ärzte sollten Revinty Ellipta nur für Patienten verschreiben, die mit einem Langzeitmedikament zur Asthmakontrolle nicht ausreichend kontrolliert werden, wie ein inhaliertes Kortikosteroid, oder deren Schwere eindeutig den Beginn der Behandlung mit einem inhalativen Kortikosteroid und einer LABA rechtfertigt. Sobald die Asthmakontrolle erreicht und aufrechterhalten ist, den Patienten in regelmäßigen Abständen untersuchen und die Therapie beenden (z.B.Brechen Sie Revinty Ellipta) nach Möglichkeit ohne Verlust der Asthmakontrolle ab und halten Sie den Patienten an einem Langzeitmedikament zur Asthmakontrolle wie einem inhalativen Kortikosteroid fest. Verwenden Sie Revinty Ellipta nicht bei Patienten, deren Asthma bei niedrig- oder mitteldosierten inhalativen Kortikosteroiden angemessen kontrolliert wird.

Wichtige Nutzungsbeschränkung

Revinty Ellipta ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.

Revinty Ellipta sollte einmal täglich nur auf oral eingeatmetem Weg als 1 Inhalation verabreicht werden.

Revinty Ellipta sollte jeden Tag zur gleichen Zeit verwendet werden. Verwenden Sie Revinty Ellipta nicht mehr als 1 Mal alle 24 Stunden.

Nach dem Einatmen sollte der Patient seinen Mund ohne Schlucken mit Wasser abspülen, um das Risiko einer oropharyngealen Candidiasis zu verringern.

Eine häufigere Verabreichung oder eine größere Anzahl von Inhalationen (mehr als 1 Inhalation täglich) der verschriebenen Stärke von BREO ELLIPTA wird nicht empfohlen, da bei einigen Patienten mit höherer Dosis häufiger Nebenwirkungen auftreten. Patienten, die Revinty Ellipta verwenden, sollten aus irgendeinem Grund keine zusätzliche LABA verwenden.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung

Revinty Ellipta 100/25 sollte einmal täglich als 1 Inhalation verabreicht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 1 Einatmen von BREO ELLIPTA 100/25 einmal täglich, die einzige Stärke, die für die Behandlung von COPD angegeben ist

Wenn in der Zeit zwischen den Dosen eine Atemnot auftritt, ein inhalativer, kurz wirkender Beta2-Agonist (Rettungsmedizin, z., Albuterol) sollte zur sofortigen Linderung eingenommen werden.

Asthma

Wenn Asthmasymptome in der Zeit zwischen den Dosen auftreten, ein inhalativer, kurz wirkender Beta2-Agonist (Rettungsmedizin, z., Albuterol) sollte zur sofortigen Linderung eingenommen werden.

Die empfohlene Anfangsdosis ist Revinty Ellipta 100/25 oder Revinty Ellipta 200/25, die einmal täglich als 1 Inhalation verabreicht wird. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 1 Einatmen von Revinty Ellipta 200/25 einmal täglich.

Die Anfangsdosis basiert auf dem Asthmageschwerde der Patienten. Bei Patienten, die zuvor mit einer Kortikosteroid-haltigen Behandlung mit niedriger bis mittlerer Dosis behandelt wurden, sollte Revinty Ellipta 100/25 in Betracht gezogen werden. Bei Patienten, die zuvor mit einer Behandlung mit Kortikosteroid in der mittleren bis hohen Dosis behandelt wurden, sollte Revinty Ellipta 200/25 in Betracht gezogen werden.

Die mittlere Zeit bis zum Einsetzen, definiert als ein Anstieg des mittleren erzwungenen Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde gegenüber dem Ausgangswert (FEV)₁), war ungefähr 15 Minuten nach Beginn der Behandlung. Bei einzelnen Patienten tritt eine variable Zeit bis zum Einsetzen und ein Grad der Symptomlinderung auf.

Bei Patienten, die nicht angemessen auf BREO ELLIPTA 100/25 ansprechen, kann eine Erhöhung der Dosis auf Revinty Ellipta 200/25 eine zusätzliche Verbesserung der Asthmakontrolle bewirken.

Wenn ein zuvor wirksames Dosierungsschema von Revinty Ellipta keine angemessene Verbesserung der Asthmakontrolle bietet, sollte das therapeutische Schema neu bewertet und zusätzliche therapeutische Optionen (z.Es sollte erwogen werden, die derzeitige Stärke von Revinty Ellipta durch eine höhere Stärke zu ersetzen und zusätzliches inhaliertes Kortikosteroid hinzuzufügen, das orale Kortikosteroide auslöst.

Die Verwendung von LABA kann Folgendes bewirken:

• Schwerwiegende asthmabedingte Ereignisse - Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod
• Herz-Kreislauf-Effekte

Die systemische und lokale Verwendung von Kortikosteroiden kann Folgendes bewirken:

• Candida albicans Infektion
• Erhöhtes Risiko einer Lungenentzündung bei COPD
• Immunsuppression
• Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
• Verringerung der Knochenmineraldichte

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erfahrung in klinischen Studien bei chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen

Das klinische Programm für Revinty Ellipta umfasste mehr als 24.000 Patienten mit COPD in zwei 6-monatigen Lungenfunktionsstudien, zwei 12-monatigen Exazerbationsstudien, 1 Mortalitätsstudie und 6 weiteren Studien mit kürzerer Dauer. Insgesamt 6.174 Probanden mit COPD erhielten mindestens 1 Dosis Revinty Ellipta 100/25, und 1.087 Probanden erhielten eine höhere Stärke an Fluticasonfuroat / Vilanterol. Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf den bestätigenden 6- und 12-monatigen Versuchen. In den anderen Studien beobachtete Nebenwirkungen waren ähnlich wie in den Bestätigungsversuchen.

6-monatige Versuche

Die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BREO ELLIPTA 100/25 in Tabelle 2 basiert auf 2 placebokontrollierten 6-monatigen klinischen Studien (Trials 1 und 2; n = 1.224 bzw. n = 1.030). Von den 2.254 Probanden waren 70% männlich und 84% weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und eine durchschnittliche Rauchergeschichte von 44 Packungsjahren, wobei 54% als aktuelle Raucher identifiziert wurden. Beim Screening prognostizierte der mittlere Postbronchodilator-Prozentsatz FEV₁ war 48% (Bereich: 14% bis 87%), der mittlere Postbronchodilator FEV₁Das Verhältnis der erzwungenen Vitalkapazität (FVC) betrug 47% (Bereich: 17% bis 88%), und die mittlere prozentuale Reversibilität betrug 14% (Bereich: -41% bis 152%).

Die Probanden erhielten einmal täglich 1 Inhalation von Folgendem: Revinty Ellipta 100/25, Revinty Ellipta 200/25, Fluticasonfuroat / Vilanterol 50 µg / 25 µg, Fluticasonfuroat 100 µg, Fluticasonfuroat 200 µg, vil.

Tabelle 2: Nebenwirkungen mit Revinty Ellipta 100/25 mit ≥ 3% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

12-monatige Versuche

Langzeitsicherheitsdaten basieren auf zwei 12-monatigen Studien (Prozesse 3 und 4; n = 1.633 bzw. n = 1.622). Die Versuche 3 und 4 umfassten 3.255 Probanden, von denen 57% männlich und 85% weiß waren. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 64 Jahren und eine durchschnittliche Rauchergeschichte von 46 Packungsjahren, wobei 44% als derzeitige Raucher identifiziert wurden. Beim Screening prognostizierte der mittlere Postbronchodilator-Prozentsatz FEV₁ war 45% (Bereich: 12% bis 91%) und der mittlere Postbronchodilator FEV₁Das / FVC-Verhältnis betrug 46% (Bereich: 17% bis 81%), was darauf hinweist, dass die betroffene Bevölkerung eine mäßige bis sehr stark beeinträchtigte Luftstromobstruktion hatte. Die Probanden erhielten einmal täglich 1 Inhalation von Folgendem: BREO ELLIPTA 100/25, Revinty Ellipta 200/25, Fluticasonfuroat / Vilanterol 50 µg / 25 µg oder Vilanterol 25 µg. Zusätzlich zu den in Tabelle 2 gezeigten Reaktionen umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥3% der mit BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) behandelten Personen 12 Monate lang auftraten, Rückenschmerzen, Lungenentzündung, Bronchitis, Sinusitis, Husten, oropharyngeale Schmerzen, Arthralgie, Influenza, Pharyngitis und Pyrexie.

Sterblichkeitsversuch

Sicherheitsdaten sind aus einer Mortalitätsstudie bei Patienten mit mäßiger COPD verfügbar (moderate Luftstrombegrenzung [≥ 50% und ≤ 70% vorhergesagte FEV₁]) die entweder eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatten oder von diesen bedroht waren und bis zu 4 Jahre lang behandelt wurden (mediane Behandlungsdauer von 1,5 Jahren). Der Prozess umfasste 16.568 Probanden, von denen 4.140 Revinty Ellipta 100/25 erhielten. Zusätzlich zu den in Tabelle 2 gezeigten Ereignissen in COPD-Studien umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥ 3% der mit Revinty Ellipta 100/25 behandelten und häufiger als Placebo auftraten, Lungenentzündung, Rückenschmerzen, Bluthochdruck und Influenza.

Klinische Studien Erfahrung in Asthma

Revinty Ellipta zur Behandlung von Asthma wurde in 18 doppelblinden, parallel gruppenförmigen, kontrollierten Studien (11 mit Placebo) mit einer Dauer von 4 bis 76 Wochen untersucht, an denen 9.969 Asthmatiker teilnahmen. Revinty Ellipta 100/25 wurde an 2.369 Probanden untersucht und Revinty Ellipta 200/25 wurde an 956 Probanden untersucht. Während Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren in diese Studien einbezogen wurden, ist Revinty Ellipta für die Verwendung in dieser Altersgruppe nicht zugelassen. Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf zwei 12-wöchigen Wirksamkeitsstudien, einer 24-wöchigen Wirksamkeitsstudie und zwei Langzeitstudien.

12-Wochen-Versuche

Studie 1 war eine 12-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Revinty Ellipta 100/25 bei erwachsenen und jugendlichen Probanden mit Asthma im Vergleich zu Fluticasonfuroat 100 µg und Placebo bewertet wurde. Von den 609 Probanden waren 58% weiblich und 84% weiß; Das Durchschnittsalter betrug 40 Jahre. Die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Revinty Ellipta 100/25 ist in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3: Unerwünschte Reaktionen mit Revinty Ellipta 100/25 mit ≥ 2% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit Asthma (Versuch 1)

Versuch 2 war eine 12-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Revinty Ellipta 100/25, Revinty Ellipta 200/25 und Fluticasonfuroat 100 µg bei erwachsenen und jugendlichen Patienten mit Asthma bewertet wurde. Diese Studie hatte keinen Placebo-Arm. Von den 1.039 Probanden waren 60% weiblich und 88% weiß; Das Durchschnittsalter betrug 46 Jahre. Die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Revinty Ellipta 100/25 und Revinty Ellipta 200/25 ist in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Unerwünschte Reaktionen mit Revinty Ellipta 100/25 und Revinty Ellipta 200/25 mit ≥ 2% Inzidenz bei Asthma-Patienten (Prozess 2)

24-Wochen-Test

Studie 3 war eine 24-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Revinty Ellipta 200/25 einmal täglich, Fluticasonfuroat 200 µg einmal täglich und Fluticasonpropionat 500 µg zweimal täglich bei erwachsenen und jugendlichen Patienten mit Asthma bewertet wurde. Von den 586 Probanden waren 59% weiblich und 84% weiß; Das Durchschnittsalter betrug 46 Jahre. Diese Studie hatte keinen Placebo-Arm. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen umfassten Nebenwirkungen, die bei ≥2% der mit Revinty Ellipta 200/25 behandelten Personen auftraten, eine Infektion der viralen Atemwege, Pharyngitis, Pyrexie und Arthralgie.

12-monatiger Versuch

Langzeitsicherheitsdaten basieren auf einer 12-monatigen Studie, in der die Sicherheit von Revinty Ellipta 100/25 einmal täglich (n = 201), Revinty Ellipta 200/25 einmal täglich (n = 202) und Fluticasonpropionat 500 bewertet wurden mcg zweimal täglicher Jugendlicher (n = 1000) mit Asthma. Insgesamt waren 63% weiblich und 67% weiß. Das Durchschnittsalter betrug 39 Jahre; Jugendliche (12 bis 17 Jahre) machten 16% der Bevölkerung aus. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen, Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der mit Revinty Ellipta 100/25 oder Revinty Ellipta 200/25 behandelten Probanden 12 Monate lang auftraten, umfassten Pyrexie, Rückenschmerzen, Extrasystolen, Schmerzen im Oberbauch, Infektion der Atemwege, allergische Rhinitis, Pharyngitis, Rhinitis, Arthralgie, supraventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Extrasystolen, akute Sinusitis, und Lungenentzündung.

Verschlimmerungsversuch

In einer 24- bis 76-wöchigen Studie erhielten die Probanden Revinty Ellipta 100/25 (n = 1.009) oder Fluticasonfuroat 100 µg (n = 1.010) (Prozess 5). Die an dieser Studie teilnehmenden Probanden hatten in der Vergangenheit 1 oder mehr Asthma-Exazerbationen, die eine Behandlung mit oralen / systemischen Kortikosteroiden oder einen Besuch der Notaufnahme oder einen stationären Krankenhausaufenthalt zur Behandlung von Asthma im Jahr vor der Studieneintritt erforderten. Insgesamt waren 67% weiblich und 73% weiß; Das Durchschnittsalter betrug 42 Jahre (Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren machten 14% der Bevölkerung aus). Während Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren in diese Studie einbezogen wurden, ist Revinty Ellipta für die Verwendung in dieser Altersgruppe nicht zugelassen. Asthma-bedingte Krankenhausaufenthalte traten bei 10 mit Revinty Ellipta 100/25 behandelten Probanden (1%) auf, verglichen mit 7 mit Fluticasonfuroat 100 µg behandelten Probanden (0,7%). Bei Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren traten bei 4 mit Revinty Ellipta 100/25 (n = 151) behandelten Probanden (2,6%) asthmabedingte Krankenhausaufenthalte auf, verglichen mit 0 mit Fluticasonfuroat 100 µg (n = 130) behandelten Probanden. In dieser Studie wurden keine asthmabedingten Todesfälle oder asthmabedingten Intubationen beobachtet.

Postmarketing-Erfahrung

Zusätzlich zu den aus klinischen Studien gemeldeten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen während der Anwendung von Revinty Ellipta nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden aufgrund ihrer Schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder ihres kausalen Zusammenhangs mit Revinty Ellipta oder einer Kombination dieser Faktoren für die Aufnahme ausgewählt.

Herzerkrankungen

Herzklopfen, Tachykardie.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Muskelkrämpfe.

Störungen des Nervensystems

Zittern.

Psychiatrische Störungen

Nervosität.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums

Paradoxer Bronchospasmus.

Für BRO ELLIPTA wurden keine Daten zur Überdosierung beim Menschen gemeldet

Revinty Ellipta enthält sowohl Fluticasonfuroat als auch Vilanterol; Daher gelten die mit einer Überdosierung der einzelnen nachstehend beschriebenen Komponenten verbundenen Risiken für Revinty Ellipta. Die Behandlung einer Überdosierung besteht aus dem Absetzen von Revinty Ellipta zusammen mit der Einführung einer geeigneten symptomatischen und / oder unterstützenden Therapie. Die vernünftige Verwendung eines kardioselektiven Beta-Rezeptor-Blockers kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass ein solches Arzneimittel Bronchospasmus hervorrufen kann. Bei Überdosierung wird eine Herzüberwachung empfohlen.

Fluticasonfuroat

Aufgrund der geringen systemischen Bioverfügbarkeit (15,2%) und des Fehlens akuter arzneimittelbedingter systemischer Befunde in klinischen Studien ist es unwahrscheinlich, dass eine Überdosierung von Fluticasonfuroat eine andere Behandlung als eine Beobachtung erfordert. Bei längerer Anwendung bei übermäßigen Dosen können systemische Effekte wie Hyperkortizismus auftreten.

Einzel- und Wiederholungsdosisstudien mit Fluticasonfuroat in Dosen von 50 bis 4.000 µg wurden an menschlichen Probanden untersucht. Eine Abnahme des mittleren Serumcortisols wurde bei Dosierungen von 500 µg oder höher beobachtet, die 14 Tage lang einmal täglich verabreicht wurden.

Vilanterol

Die erwarteten Anzeichen und Symptome bei Überdosierung von Vilanterol sind solche einer übermäßigen betaadrenergen Stimulation und / oder des Auftretens oder der Übertreibung eines der Anzeichen und Symptome einer beta-adrenergen Stimulation (z.Anfälle, Angina pectoris, Bluthochdruck oder Hypotonie, Tachykardie mit Raten von bis zu 200 Schlägen / min, Arrhythmien, Nervosität, Kopfschmerzen, Zittern, Muskelkrämpfe, Mundtrockenheit, Herzklopfen, Übelkeit, Schwindel, Müdigkeit, Unwohlsein, Schlaflosigkeit, Hyperglykämie, Hypokaliämie, metabolische Azidose). Wie bei allen inhalativen sympathomimetischen Arzneimitteln kann Herzstillstand und sogar Tod mit einer Überdosis Vilanterol verbunden sein.

Herzelektrophysiologie

Gesunde Themen

Die Verlängerung des QTc-Intervalls wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten und positiv kontrollierten Crossover-Studie mit mehreren Dosen an 85 gesunden Probanden untersucht. Der maximale mittlere Unterschied (95% obere Konfidenzgrenze) in QTcF gegenüber Placebo nach der Grundkorrektur betrug 4,9 (7,5) Millisekunden und 9,6 (12,2) Millisekunden, 30 Minuten nach Dosierung von Fluticasonfuroat / Vilanterol 200 µg / 25 µg bzw. Fluticasonfuroat /.

Ein dosisabhängiger Anstieg der Herzfrequenz wurde ebenfalls beobachtet. Der maximale mittlere Unterschied (95% obere Konfidenzgrenze) der Herzfrequenz gegenüber Placebo nach der Grundkorrektur betrug 7,8 (9,4) Schläge / min und 17,1 (18,7) Schläge / min, 10 Minuten nach der Dosierung von Fluticasonfuroat / Vilanterol 200 µg / 25 µg bzw. Fluticasonfolat / vilan.

Hypothalamus-Hypophysen-Adrenal-Achsen-Effekte

Gesunde Themen

Inhaliertes Fluticasonfuroat in Wiederholungsdosen bis zu 400 µg war bei gesunden Probanden nicht mit einer statistisch signifikanten Abnahme des Serums oder des Harncortisols verbunden. Bei Fluticasonfuroat-Expositionen, die um ein Vielfaches höher waren als bei der therapeutischen Dosis beobachtete Expositionen, wurde eine Abnahme der Serum- und Urin-Cortisolspiegel beobachtet.

Probanden mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

In einer Studie mit Patienten mit COPD hatte die Behandlung mit Fluticasonfuroat (50, 100 oder 200 µg) / Vilanterol 25 µg, Vilanterol 25 µg und Fluticasonfuroat (100 oder 200 µg) über 6 Monate keinen Einfluss auf die 24-Stunden-Harnkortik. Eine separate Studie mit Probanden mit COPD zeigte nach 28-tägiger Behandlung mit Fluticasonfuroat (50, 100 oder 200 µg) / Vilanterol 25 µg keine Auswirkungen auf das Serumcortisol.

Themen mit Asthma

Eine randomisierte, doppelblind, Parallelgruppenstudien an 185 Probanden mit Asthma zeigten keinen Unterschied zwischen der einmal täglichen Behandlung mit Fluticasonfuroat / Vilanterol 100 µg / 25 µg oder Fluticasonfuroat / Vilanterol 200 µg / 25 µg im Vergleich zu Placebo im Serum Cortisol gewichtetes Mittel (0 bis 24 Stunden) Serum Cortisol AUC(0-24) und 24-Stunden-Cortisol im Urin nach 6-wöchiger Behandlung, in der Erwägung, dass Prednisolon 10 mg, das 7 Tage lang einmal täglich verabreicht wurde, zu einer signifikanten Cortisolunterdrückung führte.