WARNHINWEISE
Blutung
Die häufigste Komplikation bei Retavase®
Therapie blutet. Die blutungsstellen umfassen beide inneren blutungsstellen
(intrakranielle, retroperitoneale, gastrointestinale, urogenitale oder
respiratorische) und oberflächliche blutungsstellen (venöse cutdowns, arterielle
Punktionen, stellen der jüngsten chirurgischen intervention). Die gleichzeitige Verwendung von
heparin-Antikoagulation kann zu Blutungen beitragen. In klinischen Studien einige von
die blutungsepisoden traten einen oder mehrere Tage nach den Auswirkungen von Retavase® auf;
hatte sich aufgelöst, aber während die heparin-Therapie fortgesetzt wurde.
Da fibrin während der Retavase® - Therapie lysiert wird, Blutung
von den letzten punktionsstellen kann auftreten. Daher erfordert die thrombolytische Therapie
sorgfältige Aufmerksamkeit auf alle möglichen blutungsstellen (einschließlich kathetereinführung
stellen, arterielle und venöse punktionsstellen, cutdown-stellen und nadelpunktion
Sites). Nicht komprimierbare arterielle Punktion muss vermieden werden und interne jugulare
und Subclavia venöse Punktionen sollten vermieden werden, um Blutungen von zu minimieren
nicht komprimierbare Websites.
Sollte eine arterielle Punktion während der
Verabreichung von Retavase®, es ist vorzuziehen, ein Gefäß der oberen Extremität zu verwenden
das ist für die manuelle Komprimierung zugänglich. Druck sollte mindestens ausgeübt werden
30 Minuten, ein Druckverband angelegt und die Einstichstelle überprüft
Häufig für Hinweise auf Blutungen.
Intramuskuläre Injektionen und nicht-essentielle Behandlung der
patient sollte während der Behandlung mit Retavase vermieden werden®. Venipunkturen sollten
sorgfältig und nur nach Bedarf durchgeführt werden.
Sollte schwere Blutungen (nicht kontrollierbar durch lokale
Druck) auftreten, die gleichzeitige gerinnungshemmende Therapie sollte abgebrochen werden
sofort. Darüber hinaus sollte der zweite bolus von Retavase® sollte nicht gegeben werden, wenn ernst
Blutungen treten vor der Verabreichung auf.
Jeder patient, der für die Therapie mit Retavase in Betracht gezogen wird & reg; sollte
sorgfältig bewertet und erwartete Vorteile gegen das Potenzial abgewogen werden
Risiken im Zusammenhang mit der Therapie. Unter den folgenden Bedingungen sind die Risiken von
Retavase & reg; Therapie kann erhöht werden und sollte gegen die gewogen werden
erwartete Vorteile:
- Letzte größere Operation, e.g., Koronararterien-bypass-Transplantat,
geburtshilfliche Geburt, organbiopsie
- Vorherige Punktion nicht komprimierbarer Gefäße
- Zerebrovaskuläre Erkrankung
- Kürzliche gastrointestinale oder urogenitale Blutungen
- Aktuelles trauma
- Hypertonie: systolischer BP ≥ 180 mm Hg und/oder
der diastolische BP ≥ 110 mm Hg
- hohe Wahrscheinlichkeit eines linken herzthrombus, e.g., Mitralklappe
Stenose mit Vorhofflimmern
- Akute Perikarditis
- Subakute bakterielle Endokarditis
- Hämostatische defekte einschließlich sekundärer bis schwerer defekte
Leber - oder Nierenerkrankung
- Schwere Leber-oder Nierenfunktionsstörung
- Schwangerschaft
- Diabetische hämorrhagische Retinopathie oder andere hämorrhagische
Augenerkrankungen
- Septische thrombophlebitis oder verschlossene AV-Kanüle bei a
schwer infizierte Seite
- Fortgeschrittenes Alter
- Patienten, die derzeit orale Antikoagulanzien erhalten, e.g.,
warfarin-Natrium
- Jeder andere Zustand, in dem Blutungen eine
erhebliche Gefahr oder wäre besonders schwierig zu handhaben wegen seiner
Ort
Cholesterin-Embolisation
Cholesterinembolie wurde bei Patienten selten berichtet
mit thrombolytika behandelt; die wahre Inzidenz ist unbekannt. Diese ernste
Zustand, der tödlich sein kann, ist auch mit invasiven Gefäßerkrankungen verbunden
Verfahren (Z. B. herzkatheterisierung, Angiographie, Gefäßchirurgie)
und/oder gerinnungshemmende Therapie. Klinische Merkmale der cholesterinembolie können
gehören livedo reticularis, “lila Zehe” Syndrom, akutes Nierenversagen,
gangränöse Ziffern, Bluthochdruck, Pankreatitis, Myokardinfarkt, zerebral
Infarkt, rückenmarkinfarkt, netzhautarterienverschluss, darminfarkt,
und Rhabdomyolyse.
Herzrhythmusstörung
Koronare Thrombolyse kann zu Arrhythmien führen
im Zusammenhang mit reperfusion. Diese Arrhythmien (wie sinusbradykardie,
Beschleunigter idioventrikulärer Rhythmus, ventrikuläre vorzeitige depolarisationen,
ventrikuläre Tachykardie) unterscheiden sich nicht von denen, die Häufig in der
gewöhnlicher Verlauf des akuten Myokardinfarkts und sollte verwaltet werden mit
standard antiarrhythmische Maßnahmen. Es wird empfohlen, dass antiarrhythmische Therapie
für Bradykardie und / oder ventrikuläre Reizbarkeit verfügbar sein, wenn Retavase® ist
administrierten.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Standard-management von Myokardinfarkt sollte
implementiert gleichzeitig mit Retavase® Behandlung. Arterielle und venöse
Punktionen sollten minimiert werden (siehe WARNUNGEN). Darüber hinaus ist die zweite
bolus von Retavase® sollte nicht gegeben werden, wenn die schwere Blutung davor Auftritt
wird verabreicht. Im Falle einer schweren Blutung, jede begleitende heparin
sollte sofort beendet werden. Heparineffekte können durch protamin Umgekehrt werden.
Verwaltung
Es gibt keine Erfahrung mit Patienten, die Wiederholungen erhalten
Kurse der Therapie mit Retavase®. Retavase & reg; induzierte nicht die Bildung von Retavase®
spezifische Antikörper bei jedem der rund 2.400 getesteten Patienten
zur Antikörperbildung in klinischen Studien. Wenn eine anaphylaktoide Reaktion Auftritt,
der zweite bolus von Retavase® sollte nicht gegeben werden, und geeignete Therapie
sollte initiiert werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um
bewerten Sie das Karzinogene Potenzial von Retavase. Studien zu bestimmen
mutagenität, chromosomenaberrationen, Genmutationen und mikrokerne
Sie waren bei allen getesteten Konzentrationen negativ. Reproduktive Toxizität
Studien an Ratten zeigten keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Dosen bis zum 15-fachen des menschlichen
Dosis (4.31 Einheiten/kg).
Schwangerschaft Kategorie C
Reteplase gezeigt worden, um eine abortive Wirkung
bei Kaninchen, wenn in Dosen 3 mal die menschliche Dosis (0.86 Einheiten/kg).
Reproduktionsstudien an Ratten in Dosen bis zum 15-fachen der menschlichen Dosis
(4.31 Einheiten / kg) zeigten keine Anzeichen für fetale Anomalien; jedoch Reteplase verabreicht
zu schwangeren Kaninchen führte zu Blutungen im Genitaltrakt, was zu
Abtreibungen in der Mitte der Schwangerschaft. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien
bei schwangeren Frauen. Die häufigste Komplikation der thrombolytischen Therapie ist
Blutungen und bestimmte Zustände, einschließlich Schwangerschaft, können dieses Risiko erhöhen.
Reteplase sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen
rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Retavase & reg; wird beim Menschen ausgeschieden
Milch. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte Vorsicht geboten sein
ausgeübt, wenn Retavase® wird an eine stillende Frau verabreicht.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Retavase® in pädiatrischen
Patienten wurden nicht festgestellt.
REFERENZEN
6. Martin U, Gärtner D, Markl HJ, et al.
D-PHE-PRO-ARGCHLOROMETHYLKETON verhindert in vitro fibrinogenreduktion durch die
neuartiger rekombinanter plasminogenaktivator BM 06.022. Ann Hematol. 1992;64(suppl)A47.