Релвар Эллипта

Erhaltungstherapie chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen

Релвар Эллипта 100/25 ist eine Kombination aus inhaliertem Kortikosteroid / langwirksamem Beta2-adrenergen Agonisten (ICS / LABA), die für die langfristige, einmal tägliche Erhaltungsbehandlung der Luftstromobstruktion bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) angezeigt ist. einschließlich chronischer Bronchitis und / oder Emphysem. Релвар Эллипта 100/25 soll auch die Exazerbation der COPD bei Patienten mit Exazerbationen in der Vorgeschichte verringern. Релвар Эллипта 100/25 einmal täglich ist die einzige Stärke, die für die Behandlung von COPD angegeben ist

Wichtige Nutzungsbeschränkung

Релвар Эллипта ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.

Behandlung von Asthma

Релвар Эллипта ist eine Kombination aus ICS / LABA, die zur einmal täglichen Behandlung von Asthma bei Patienten ab 18 Jahren angezeigt ist.

LABA wie Vilanterol, einer der Wirkstoffe in Релвар Эллипта, erhöht das Risiko eines asthmabedingten Todes. Die verfügbaren Daten aus kontrollierten klinischen Studien legen nahe, dass LABA das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthaltes bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten erhöht. Deshalb, bei der Behandlung von Asthmapatienten, Ärzte sollten Релвар Эллипта nur für Patienten verschreiben, die mit einem Langzeitmedikament zur Asthmakontrolle nicht ausreichend kontrolliert werden, wie ein inhaliertes Kortikosteroid, oder deren Schwere eindeutig den Beginn der Behandlung mit einem inhalativen Kortikosteroid und einer LABA rechtfertigt. Sobald die Asthmakontrolle erreicht und aufrechterhalten ist, den Patienten in regelmäßigen Abständen untersuchen und die Therapie beenden (z.B.Релвар Эллипта) nach Möglichkeit ohne Verlust der Asthmakontrolle absetzen und den Patienten mit einem Langzeitmedikament zur Asthmakontrolle wie einem inhalativen Kortikosteroid versorgen. Verwenden Sie Релвар Эллипта nicht für Patienten, deren Asthma bei niedrig- oder mitteldosierten inhalativen Kortikosteroiden angemessen kontrolliert wird.

Wichtige Nutzungsbeschränkung

Релвар Эллипта ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.

Herzelektrophysiologie

Gesunde Themen

Die Verlängerung des QTc-Intervalls wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten und positiv kontrollierten Crossover-Studie mit mehreren Dosen an 85 gesunden Probanden untersucht. Der maximale mittlere Unterschied (95% obere Konfidenzgrenze) in QTcF gegenüber Placebo nach der Grundkorrektur betrug 4,9 (7,5) Millisekunden und 9,6 (12,2) Millisekunden, 30 Minuten nach Dosierung von Fluticasonfuroat / Vilanterol 200 µg / 25 µg bzw. Fluticasonfuroat /.

Ein dosisabhängiger Anstieg der Herzfrequenz wurde ebenfalls beobachtet. Der maximale mittlere Unterschied (95% obere Konfidenzgrenze) der Herzfrequenz gegenüber Placebo nach der Grundkorrektur betrug 7,8 (9,4) Schläge / min und 17,1 (18,7) Schläge / min, 10 Minuten nach der Dosierung von Fluticasonfuroat / Vilanterol 200 µg / 25 µg bzw. Fluticasonfolat / vilan.

Hypothalamus-Hypophysen-Adrenal-Achsen-Effekte

Gesunde Themen

Inhaliertes Fluticasonfuroat in Wiederholungsdosen bis zu 400 µg war bei gesunden Probanden nicht mit einer statistisch signifikanten Abnahme des Serums oder des Harncortisols verbunden. Bei Fluticasonfuroat-Expositionen, die um ein Vielfaches höher waren als bei der therapeutischen Dosis beobachtete Expositionen, wurde eine Abnahme der Serum- und Urin-Cortisolspiegel beobachtet.

Probanden mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

In einer Studie mit Patienten mit COPD hatte die Behandlung mit Fluticasonfuroat (50, 100 oder 200 µg) / Vilanterol 25 µg, Vilanterol 25 µg und Fluticasonfuroat (100 oder 200 µg) über 6 Monate keinen Einfluss auf die 24-Stunden-Harnkortik. Eine separate Studie mit Probanden mit COPD zeigte nach 28-tägiger Behandlung mit Fluticasonfuroat (50, 100 oder 200 µg) / Vilanterol 25 µg keine Auswirkungen auf das Serumcortisol.

Themen mit Asthma

Eine randomisierte, doppelblind, Parallelgruppenstudien an 185 Probanden mit Asthma zeigten keinen Unterschied zwischen der einmal täglichen Behandlung mit Fluticasonfuroat / Vilanterol 100 µg / 25 µg oder Fluticasonfuroat / Vilanterol 200 µg / 25 µg im Vergleich zu Placebo im Serum Cortisol gewichtetes Mittel (0 bis 24 Stunden) Serum Cortisol AUC(0-24) und 24-Stunden-Cortisol im Urin nach 6-wöchiger Behandlung, in der Erwägung, dass Prednisolon 10 mg, das 7 Tage lang einmal täglich verabreicht wurde, zu einer signifikanten Cortisolunterdrückung führte.

Eine lineare Pharmakokinetik wurde für Fluticasonfuroat (200 bis 800 µg) und Vilanterol (25 bis 100 µg) beobachtet. Bei wiederholter einmal täglicher Inhalationsverabreichung wurde nach 6 Tagen ein stationärer Zustand der Fluticasonfuroat- und Vilanterol-Plasmakonzentrationen erreicht, und die Akkumulation war für Fluticasonfuroat bis zu 2,6-fach und für Vilanterol im Vergleich zur Einzeldosis 2,4-fach.

Absorption

Fluticasonfuroat

Fluticasonfuroat-Plasmaspiegel können die therapeutische Wirkung möglicherweise nicht vorhersagen. Spitzenplasmakonzentrationen werden innerhalb von 0,5 bis 1 Stunde erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Fluticasonfuroat bei Inhalation betrug 15,2%, hauptsächlich aufgrund der Absorption des inhalierten Teils der in die Lunge abgegebenen Dosis. Die orale Bioverfügbarkeit aus dem geschluckten Teil der Dosis ist aufgrund des umfassenden First-Pass-Metabolismus gering (ungefähr 1,3%). Die systemische Exposition (AUC) bei Patienten mit COPD oder Asthma war um 46% bzw. 7% niedriger als bei gesunden Probanden beobachtet.

Vilanterol

Vilanterol-Plasmaspiegel sagen möglicherweise keine therapeutische Wirkung voraus. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 10 Minuten nach dem Einatmen erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Vilanterol bei Inhalation betrug 27,3%, hauptsächlich aufgrund der Absorption des inhalierten Teils der an die Lunge abgegebenen Dosis. Die orale Bioverfügbarkeit aus dem geschluckten Teil der Vilanterol-Dosis ist aufgrund des umfassenden First-Pass-Metabolismus gering (<2%). Die systemische Exposition (AUC) bei Patienten mit COPD war 24% höher als bei gesunden Probanden. Die systemische Exposition (AUC) bei Patienten mit Asthma war 21% niedriger als bei gesunden Probanden beobachtet.

Verteilung

Fluticasonfuroat

Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden betrug das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State 661 l. Die Bindung von Fluticasonfuroat an menschliche Plasmaproteine war hoch (99,6%).

Vilanterol

Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden betrug das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State 165 l. Die Bindung von Vilanterol an menschliche Plasmaproteine betrug 93,9%.

Stoffwechsel

Fluticasonfuroat

Fluticasonfuroat wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel über CYP3A4 zu Metaboliten mit signifikant reduzierter Kortikosteroidaktivität aus dem systemischen Kreislauf ausgeschieden. Es gab keine In-vivo-Beweise für eine Spaltung der Furoateinheit, die zur Bildung von Fluticason führte.

Vilanterol

Vilanterol wird hauptsächlich über CYP3A4 zu einem Bereich von Metaboliten mit signifikant reduzierter β1- und β2-Agonistenaktivität metabolisiert.

Beseitigung

Fluticasonfuroat

Fluticasonfuroat und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Kot eliminiert und machen ungefähr 101% bzw. 90% der oral und intravenös verabreichten Dosen aus. Die Urinausscheidung machte ungefähr 1% bzw. 2% der oral und intravenös verabreichten Dosen aus. Nach inhalativer Verabreichung mit wiederholter Dosis betrug die durchschnittliche Halbwertszeit der Plasmaeliminierungsphase 24 Stunden.

Vilanterol

Nach oraler Verabreichung wurde Vilanterol hauptsächlich durch Metabolismus eliminiert, gefolgt von der Ausscheidung von Metaboliten in Urin und Kot (ungefähr 70% bzw. 30% der zurückgewonnenen radioaktiven Dosis). Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Vilanterol, bestimmt durch Inhalationsverabreichung mehrerer Dosen von Vilanterol 25 µg, beträgt bei Patienten mit COPD 21,3 Stunden und bei Patienten mit Asthma 16,0 Stunden.