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Drotaverin ist ein Derivat von Isokhinolina, das durch Hemmung des FDE-4-Enzyms eine starke krampfolithische Wirkung auf glatte Muskeln zeigt. Die Hemmung des FDE-4-Enzyms führt zu einer Erhöhung der CAMF-Konzentration, einer Inaktivierung der Kinase der leichten Myosenkette, was die Entspannung der glatten Muskeln weiter bewirkt.

Reduzierung der Konzentration von Ionen von Sa²⁺ Die Wirkung von Drotaverin durch die CAMF erklärt die antagonistische Wirkung von Drotaverin in Bezug auf die Ionen von Sa²⁺. In vitro Drotaverin hemmt das FDE-4-Enzym, ohne die FDE-3- und FDE-5-Enzyme zu hemmen. Daher hängt die Effizienz von Drotaverin von den Konzentrationen von FDE-4 in verschiedenen Geweben ab. FDE-4 ist am wichtigsten, um die kontraktive Aktivität glatter Muskeln zu unterdrücken, und daher kann eine selektive Hemmung von FDE-4 zur Behandlung von hyperkinetischer Dyskinesie und verschiedenen Krankheiten, die mit einem spastischen LCD-Zustand einhergehen, nützlich sein. Die CAMF-Hydrolyse in Myokard und den glatten Muskeln der Gefäße tritt hauptsächlich mit dem FDE-3-Enzym auf, was die Tatsache erklärt, dass mit hoher krampfhafter Aktivität, Das Drotaverin hat keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Herz und Blutgefäße und ausgeprägte Wirkungen auf das CCC

Drotaverin ist wirksam in Krämpfen glatter Muskeln neurogenen und muskelartigen Ursprungs. Unabhängig von der Art der vegetativen Innervation entspannt das Drotaverin die glatten Muskeln des Magen-Darm-Trakts, die Galle-führenden Spuren und das Harnsystem.

Aufgrund seiner vasodilierenden Wirkung verbessert Drotaverin die Blutversorgung des Gewebes.

Somit beseitigen die oben beschriebenen Mechanismen der Drotaverin-Wirkung den Krampf der glatten Muskeln, was zu einer Abnahme der Schmerzen führt.

Drotaverin ist ein Derivat von Isokhinolina, das durch Hemmung des FDE-Enzyms eine starke krampfolithische Wirkung auf glatte Muskeln zeigt. Das FDE-Enzym ist für die Hydrolyse von CAMF zum AMF notwendig. Die Hemmung des FDE-Enzyms führt zu einer Erhöhung der CAMF-Konzentration, was die folgende Kaskadenreaktion auslöst: Hohe CAMF-Konzentrationen aktivieren die cAMF-abhängige Phosphorylierung der Kinase von Lichtketten von Myosen (KLCM) Die Phosphorylierung von KLCM führt zu einer Abnahme seiner Affinität zu Ca²⁺-calmodulin-Komplex, wodurch die inaktivierte Form von KLCM die Muskelrelaxation unterstützt. CAMF beeinflusst auch die Zytosolkonzentration des Ka-Ions²⁺ dank der Förderung des Ca-Transports²⁺ im extrazellulären Raum und im sarkoplasmatischen Retikulum. Diese niedrige Ionenkonzentration Ca²⁺ Die Wirkung von Drotaverin durch die CAMF erklärt die antagonistische Wirkung von Drotaverin in Bezug auf Ca²⁺.

In vitro Drotaverin hemmt das FDE-4-Enzym, ohne die Isoperen von FDE-3 und FDE-5 zu hemmen. Daher hängt die Effizienz von Drotaverin von den Konzentrationen von FDE-4 in Geweben ab, die in verschiedenen Geweben variieren. FDE-4 ist am wichtigsten, um die kontraktive Aktivität glatter Muskeln zu unterdrücken. Daher kann eine selektive Hemmung von FDE-4 zur Behandlung von hyperkinetischer Dyskinesie und verschiedenen Krankheiten, die von einem spastischen LCD-Zustand begleitet werden, nützlich sein

Die CAMF-Hydrolyse in Myokard und den glatten Muskeln der Gefäße erfolgt hauptsächlich mit Hilfe der FDE-3-Isoensima, was die Tatsache erklärt, dass das Drotaverin bei hoher krampfartiger Aktivität keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Herz und Blutgefäße hat und ausgeprägte Wirkungen hat auf das CCC .

Drotaverin ist wirksam in Krämpfen glatter Muskeln neurogenen und muskelartigen Ursprungs. Unabhängig von der Art der vegetativen Innervation entspannt das Drotaverin die glatten Muskeln des Magen-Darm-Trakts, die Galle-führenden Spuren und das Harnsystem.

Absorption. Im Vergleich zu Papaverin wird Drotaverin beim Einnehmen schneller und vollständiger vom LCD aufgenommen. Nach dem präsystemischen Metabolismus gelangen 65% der akzeptierten Drotaverin-Dosis in den systemischen Blutkreislauf. C_max Drotaverin im Blutplasma wird nach 45–60 Minuten erreicht.

Verteilung. In vitro Drotaverin hat eine hohe Verbindung mit Plasmaproteinen (95–98%), insbesondere mit Albumin, γ- und β-Globulin. Das Drotaverin ist gleichmäßig im Gewebe verteilt und dringt in die glatten Muskelzellen ein. Dringt nicht in das GEB ein. Drotaverin und / oder seine Metaboliten können leicht durch die Plazentaschranke eindringen.

Stoffwechsel. Drotaverin wird in der Leber fast vollständig metabolisiert.

Die Schlussfolgerung. T_1/2 Drotaverina ist 8–10 Stunden. Innerhalb von 72 Stunden wird Drotaverin fast vollständig ausgeschieden. Etwa 50% des Drotaverins werden von den Nieren und etwa 30% über das LCD ausgeschieden. Drotaverin wird hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden, eine konstante Form von Drotaverin im Urin wird nicht nachgewiesen.

Drotaverin und / oder seine Metaboliten können leicht durch die Plazentaschranke eindringen.

In vitro Drotaverin hat eine hohe Verbindung mit Plasmaproteinen (95–97%), insbesondere mit Albumin, γ- und β-Globulin sowie mit α-LPVP

Beim Menschen wird Drotaverin in der Leber durch O-Desethylierung fast vollständig metabolisiert. Seine Metaboliten konjugieren schnell mit Glucuronsäure. Der Hauptmetabolit ist 4 'Deethyldropotaverin, zusätzlich wurden 6-Dezethyldropowerrin und 4'-Dethyldrotaveraldin identifiziert.

Beim Menschen wurde ein zweikammeriges mathematisches Modell verwendet, um die Leistung der Pharmakokinetik von Drotaverin zu bewerten. Ende T_1/2 Die Plasma-Radioaktivität betrug 16 Stunden.

T_1/2 ist 8-10 Stunden. Innerhalb von 72 Stunden wird Drotaverin fast vollständig aus dem Körper ausgeschieden, mehr als 50% des Drotaverins werden von den Nieren ausgeschieden (hauptsächlich in Form von Metaboliten) und etwa 30% über den Darm. Nicht austauschbares Drotaverin im Urin wird nicht nachgewiesen.

Levodopa. FDE-Inhibitoren wie Papaverin reduzieren die antiparkinsonische Wirkung von Levodopa. Bei gleichzeitiger Zuordnung eines Drotaverins mit dem Levodopa sind eine erhöhte Steifigkeit und ein erhöhtes Zittern möglich.

Andere spasmolytische Mittel, einschließlich m-Cholinblocker. Gegenseitige Verstärkung einer spasmolithischen Wirkung.

Levodopa. FDE-Inhibitoren wie Papaverin schwächen die antiparkinsonische Wirkung von Levodopa. Bei gleichzeitiger Zuordnung eines Drotaverins mit dem Levodopa sind eine erhöhte Steifigkeit und ein erhöhtes Zittern möglich.

Papaverin, Bendazol und andere Spasmolithika (einschließlich h. und m-Cholinolithik). Drotaverin verstärkt die spasmolytische Wirkung von Papaverin, Bendazol und anderen Spasmolittika, einschließlich M-Cholin-Blockern.

Trizyklische Antidepressiva, Chinidin und Prominenzamid. Verbessert die Hypotonie durch trizyklische Antidepressiva, Chinidin und Prokinamid.

Morphin. Reduziert die krampflösende Aktivität von Morphin.

Fenobarbital. Stärkung der spasmolytischen Wirkung von Drotaverin.