Reglan

die Therapie mit reglan_® Tabletten sollte 12 Wochen nicht überschreiten.

zur Linderung des Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux

Verabreichen Sie von 10 mg bis 15 mg reglan_® (metoclopramidhydrochlorid, USP) oral bis zu q.ich.d. 30 Minuten vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen, abhängig von den behandelten Symptomen und dem klinischen ansprechen (sieheKLINISCHE PHARMAKOLOGIE und INDIKATIONEN und VERWENDUNG). Wenn Symptome nur auftreten intermittierend oder zu bestimmten tageszeiten, Verwendung von Metoclopramid in Einzeldosen bis zu 20 mg vor die provozierende situation kann eher als kontinuierliche Behandlung bevorzugt werden. Gelegentlich Patienten (solche als ältere Patienten), die empfindlicher auf die therapeutischen oder nachteiligen Wirkungen von Metoclopramid reagieren benötigen Sie nur 5 mg pro Dosis.

Die Erfahrung mit Erosionen und Ulzerationen der Speiseröhre ist begrenzt, aber die Heilung war bisher dokumentiert in einer kontrollierten Studie mit Q. I. D. Therapie bei 15 mg / Dosis, und dieses Regime sollte verwendet werden wenn Läsionen vorhanden sind, solange Sie toleriert werden (siehe NEBENWIRKUNGEN). Wegen der schlechte Korrelation zwischen Symptomen und endoskopischem Aussehen der Speiseröhre, Therapie gerichtet auf ösophagusläsionen werden am besten durch endoskopische Auswertung geführt.

Eine Therapie, die länger als 12 Wochen dauert, wurde nicht bewertet und kann nicht empfohlen werden.

Zur Linderung von Symptomen Wie s ociated mit Diabetischen Gas tropares ist (Diabetische Gas tric Stas ist ) Verabreichen Sie 10 mg Metoclopramid 30 Minuten vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen für zwei bis acht Wochen, abhängig von der Reaktion und der Wahrscheinlichkeit eines anhaltenden Wohlbefindens nach absetzen des Arzneimittels.

Der anfängliche verabreichungsweg sollte durch die schwere der Präsentierenden Symptome bestimmt werden. Wenn nur die frühesten Manifestationen einer diabetischen magenstase sind vorhanden, die orale Verabreichung von reglan_® kann initiiert werden. Wenn jedoch schwere Symptome vorliegen, sollte die Therapie mit Metoclopramid beginnen Injektion (konsultieren Sie die Kennzeichnung der Injektion vor Beginn der parenteralen Verabreichung).

Die Verabreichung von Metoclopramid-Injektion bis zu 10 Tagen kann erforderlich sein, bevor die Symptome Abklingen, bei zu welchem Zeitpunkt kann eine orale Verabreichung eingeleitet werden. Da diabetische magenstauung Häufig wiederkehrend ist, reglan_® Therapie sollte bei der frühesten manifestation wieder hergestellt werden.

Anwendung Bei Patienten mit Nieren-Oder Leberfunktionsstörung

Da Metoclopramid hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, bei Patienten, deren Kreatinin die clearance liegt unter 40 mL / min, die Therapie sollte mit etwa der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden Dosierung. Abhängig von klinischer Wirksamkeit und Sicherheitsüberlegungen kann die Dosierung erhöht werden oder gegebenenfalls verringert.

Informationen zur Dialyse finden Sie im Abschnitt ÜBERDOSIERUNG.

Metoclopramid unterliegt mit Ausnahme der einfachen Konjugation einem minimalen Leberstoffwechsel. Seine sichere Verwendung hat wurde bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung beschrieben, deren Nierenfunktion normal war.

Metoclopramid sollte nicht angewendet werden, wenn eine stimulation der gastrointestinalen Motilität möglich ist gefährlich, Z. B. bei gastrointestinalen Blutungen, mechanischer Obstruktion oder perforation.

Metoclopramid ist bei Patienten mit Phäochromozytom kontraindiziert, da das Medikament eine hypertensive Krise, wahrscheinlich aufgrund der Freisetzung von Katecholaminen aus dem tumor. Solche hypertensiven Krisen können durch Phentolamin kontrolliert werden.

Metoclopramid ist bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Arzneimittel kontraindiziert. Metoclopramid sollte nicht bei Epileptikern oder Patienten angewendet werden, die andere Arzneimittel erhalten, die wahrscheinlich sind verursachen extrapyramidale Reaktionen, da die Häufigkeit und schwere von Anfällen oder extrapyramidale Reaktionen können erhöht werden.

WARNHINWEISE

Eine psychische depression ist bei Patienten mit und ohne Depressionen in der Vorgeschichte aufgetreten. Symptome haben die Zahl der Selbstmordattentäter ist in den vergangenen Jahren stark angestiegen. Metoclopramid sollte sein Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte nur dann gegeben, wenn der erwartete nutzen das Potenzial überwiegt Gesundheitsrisiken.

Extrapyramidale Symptome, die sich hauptsächlich als akute dystonische Reaktionen manifestieren, treten in etwa auf 1 in 500 Patienten, die mit den üblichen erwachsenendosierungen von 30 bis 40 mg Metoclopramid/Tag behandelt wurden. Diese in der Regel werden während der ersten 24 bis 48 Stunden der Behandlung mit Metoclopramid gesehen, treten häufiger in Pädiatrische Patienten und Erwachsene Patienten unter 30 Jahren und sind bei höheren Dosen noch häufiger. Diese Symptome können unwillkürliche Bewegungen der Gliedmaßen und gesichtsgrimassen, torticollis umfassen, okulogyrische Krise, rhythmische protrusion der Zunge, bulbäre Art der Sprache, trismus oder dystonische Reaktionen ähnlich wie tetanus. Selten können dystonische Reaktionen als stridor und Dyspnoe auftreten, möglicherweise aufgrund von laryngospasmus. Wenn diese Symptome auftreten sollten, injizieren Sie 50 mg diphenhydraminhydrochlorid intramuskulär, und Sie werden normalerweise nachlassen. Benztropine mesylate, 1 bis 2 mg intramuskulär, kann auch verwendet werden, um diese Reaktionen umzukehren.

Parkinson-ähnliche Symptome sind häufiger innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn aufgetreten Behandlung mit Metoclopramid, aber gelegentlich nach längeren Zeiträumen. Diese Symptome im Allgemeinen lassen Sie innerhalb von 2 bis 3 Monaten nach absetzen von Metoclopramid nach. Patienten mit vorbestehenden Parkinson’ s Krankheit sollte Metoclopramid vorsichtig gegeben werden, wenn überhaupt, da solche Patienten können erleben Sie eine Verschlimmerung der Parkinson-Symptome bei der Einnahme von Metoclopramid.

Tardive Dyskinesie

(Siehe KASTEN WARNUNG)

Die Behandlung mit Metoclopramid kann zu tardiver Dyskinesie (TD) führen, einer potenziell irreversiblen und entstellende Störung, die durch unwillkürliche Bewegungen von Gesicht, Zunge oder Extremitäten gekennzeichnet ist. Der das Risiko, eine tardive Dyskinesie zu entwickeln, steigt mit der Behandlungsdauer und dem Gesamtvolumen Dosis. Eine Analyse der Nutzungsmuster zeigte, dass etwa 20% der Patienten, die Metoclopramid dauerte länger als 12 Wochen. Behandlung mit Metoclopramid länger als die empfohlenen 12 Wochen sollten in allen, aber seltenen Fällen vermieden werden, in denen der therapeutische nutzen das Risiko überwiegen soll der Entwicklung von TD.

Obwohl das Risiko, TD in der Allgemeinbevölkerung zu entwickeln, bei älteren Menschen erhöht sein kann, Frauen und Diabetikern ist es nicht möglich vorherzusagen, welche Patienten Metoclopramid-induziert entwickeln werden TD. Sowohl das Risiko der Entwicklung von TD als auch die Wahrscheinlichkeit, dass TD irreversibel wird, steigen mit Dauer der Behandlung und kumulative Gesamtdosis.

Metoclopramid sollte bei Patienten abgesetzt werden, die Anzeichen oder Symptome von TD entwickeln. Es gibt keine bekannte wirksame Behandlung für etablierte Fälle von TD, obwohl TD bei einigen Patienten überweisen kann, teilweise oder vollständig, innerhalb von mehreren Wochen bis Monaten nach dem absetzen von Metoclopramid.

Metoclopramid selbst kann die Anzeichen von TD unterdrücken oder teilweise unterdrücken, wodurch die Ursache der Krankheit. Die Wirkung dieser symptomatischen Unterdrückung auf den langzeitverlauf von TD ist unbekannt. Daher sollte Metoclopramid nicht zur symptomatischen Kontrolle von TD verwendet werden.

neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

Es gab seltene Berichte über einen ungewöhnlichen, aber potenziell tödlichen Symptomenkomplex. bezeichnet Als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) im Zusammenhang mit Metoclopramid. Klinisch Manifestationen von NMS umfassen Hyperthermie, muskelsteifigkeit, verändertes Bewusstsein und Hinweise auf autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herz Herzrhythmusstörungen).

Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Ankunft bei einer Diagnose ist es es ist wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische Darstellung sowohl schwere medizinische Erkrankungen (Z., Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Zeichen und Symptome (EPS). Weitere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose sind: anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Maligne Hyperthermie, drogenfieber und primäres Zentralnervensystem system (ZNS) Pathologie.

Das management von NMS sollte 1) sofortiges absetzen von Metoclopramid und anderen umfassen Medikamente, die für die gleichzeitige Therapie nicht unerlässlich sind, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 3) Behandlung von begleitenden schweren medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Bromocriptin und Dantrolen-Natrium wurden bei der Behandlung von NMS verwendet, aber Ihre Wirksamkeit haben nicht nachgewiesen (siehe NEBENWIRKUNGEN).

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

In einer Studie an hypertensiven Patienten wurde gezeigt, dass intravenös verabreichtes Metoclopramid freisetzt Katecholamine; daher ist Vorsicht geboten, wenn Metoclopramid bei Patienten mit Hypertonie.

Da Metoclopramid einen vorübergehenden Anstieg des plasma-aldosterons erzeugt, bestimmte Patienten, insbesondere bei Personen mit Zirrhose oder kongestiver Herzinsuffizienz besteht das Risiko einer Flüssigkeitsretention und volumenüberlastung. Wenn diese Nebenwirkungen zu jeder Zeit während der Metoclopramid-Therapie auftreten, ist das Medikament sollte eingestellt werden.

Nebenwirkungen, insbesondere solche, die das Nervensystem betreffen, können nach Beendigung der Anwendung von reglan_®. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann nach dem absetzen von reglan eine entzugsphase auftreten_® dass kann Schwindel, Nervosität und/oder Kopfschmerzen umfassen.

Informationen für Patienten

Die Verwendung von reglan_® wird nur für Erwachsene empfohlen. Metoclopramid kann die geistige und/oder körperliche Fähigkeiten, die für die Ausführung gefährlicher Aufgaben wie den Betrieb von Maschinen oder fahren eines Kraftfahrzeugs. Der ambulante patient sollte entsprechend gewarnt werden.

Für weitere Informationen sollten die Patienten angewiesen werden, den Medikationsleitfaden für reglan_®zu Lesen Tablet.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine 77-wöchige Studie wurde an Ratten mit oralen Dosen bis zum etwa 40-fachen des empfohlenen Maximums durchgeführt menschliche tägliche Dosis. Metoclopramid erhöht Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während chronischer Verwaltung. Gewebekultur-Experimenten zeigen, dass etwa ein Drittel der menschlichen Brustkrebs sind Prolaktin-abhängige in vitro, ein Faktor von potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung von Metoclopramid ist in Betracht gezogen bei einer Patientin mit zuvor erkanntem Brustkrebs. Obwohl Störungen wie Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz wurden mit Prolaktin-Erhöhung berichtet Medikamente, die klinische Bedeutung von erhöhten serumprolaktinspiegeln ist für die meisten Patienten unbekannt. Ein eine Zunahme von brustneoplasmen wurde bei Nagetieren nach chronischer Verabreichung von prolaktistimulierenden gefunden Neuroleptika und Metoclopramid. Weder klinische Studien noch epidemiologische Studien bisher durchgeführte Studien haben jedoch einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser Medikamente gezeigt und brusttumorigenese; die verfügbaren Beweise sind zu begrenzt, um zu diesem Zeitpunkt schlüssig zu sein.

Ein Ames-mutagenitätstest, der an Metoclopramid durchgeführt wurde, war negativ.

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien an Ratten, Mäusen und Kaninchen auf den I. V. -, I. M. -, S. C.-und oralen wegen an Höchstwerte zwischen dem 12-und 250-fachen der menschlichen Dosis haben keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder signifikante Schädigung des Fötus durch Metoclopramid. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierische Reproduktion Studien nicht immer prädiktive der menschlichen Reaktion, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn es eindeutig benötigt wird.

Stillende Mütter

Metoclopramid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn Metoclopramid ist einer stillenden Mutter verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Bei der Verabreichung von Metoclopramid an Neugeborene ist Vorsicht geboten, da eine längere clearance auftreten kann produzieren Sie übermäßige serumkonzentrationen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Pharmakokinetik). Darüber hinaus weisen Neugeborene reduzierte NADH-Cytochrom-B₅ - Reduktase auf, die in Kombination mit den oben genannten pharmakokinetischen Faktoren machen Neugeborene anfälliger für methämoglobinämie (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Das Sicherheitsprofil von Metoclopramid bei Erwachsenen kann nicht auf Pädiatrische Patienten extrapoliert werden. Dystonien und andere extrapyramidale Reaktionen im Zusammenhang mit Metoclopramid sind häufiger in der pädiatrischen Bevölkerung als bei Erwachsenen. (Siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN - Extrapyramidal Reaktion.)

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit reglan _{& reg;} umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um zu bestimmen ob ältere Probanden anders reagieren als jüngere Probanden.

Das Risiko, Parkinson-ähnliche Nebenwirkungen zu entwickeln, steigt mit aufsteigender Dosis. Geriatrische Patienten sollte die niedrigste Dosis von reglan erhalten_® das ist wirksam. Wenn sich Parkinson-ähnliche Symptome bei einem Geriatrische Patienten , die reglan_®, reglan_® erhalten, sollten im Allgemeinen vor Beginn einer spezifische Anti-Parkinson-Mittel (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG – zur Linderung der Symptomatischen Gas troes ophageal Reflux).

Ältere Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Spätdyskinesien (siehe WARNUNGEN – Tardive Dys kinesia).

Sedierung wurde in reglan berichtet_® Benutzer. Sedierung kann zu Verwirrung führen und sich als übersedation manifestieren bei älteren Menschen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, VORSICHTSMAßNAHMEN – Informationen für Patienten und NEBENWIRKUNGEN – CNS Effekte).

reglan_® ist dafür bekannt, im wesentlichen durch die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko von toxischen Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG – Anwendung bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung).

Aus diesen Gründen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise ab dem niedrigen Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nierenfunktion bei gleichzeitiger Krankheit oder andere medikamentöse Therapie bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG – Für die Linderung des Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux und Anwendung Bei Patienten mit Nieren-oder Lebererkrankungen Beeinträchtigung).

Sonstige Sonderpopulationen

Patienten mit NADH-Cytochrom b₅ Reduktase-Mangel haben ein erhöhtes Risiko, sich zu entwickeln methämoglobinämie und / oder sulfhämoglobinämie bei Verabreichung von Metoclopramid. Bei Patienten mit G6PD-Mangel bei Metoclopramid-induzierter methämoglobinämie, Methylenblau die Behandlung wird nicht empfohlen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Nebenwirkungen

Im Allgemeinen korreliert die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit der Dosis und Dauer von Metoclopramid Verwaltung. Die folgenden Reaktionen wurden berichtet, obwohl in den meisten Fällen keine Daten vorliegen erlauben Sie eine Schätzung der Häufigkeit:

ZNS-Effekte

Unruhe, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Trägheit treten bei etwa 10% der Patienten auf, die die am häufigsten verschriebene Dosierung von 10 mg Q. I. D. (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Verwirrung, Schwindel oder psychische depression mit Suizidgedanken (siehe Warnungen) treten weniger auf häufig. Die Inzidenz von Schläfrigkeit ist bei höheren Dosen größer. Es gibt vereinzelte Berichte über Krampfanfälle ohne klare Beziehung zu Metoclopramid. Selten waren Halluzinationen berichten.

Extrapyramidale Reaktionen (EPS)

Akute dystonische Reaktionen, die häufigste ART von EPS, die mit Metoclopramid assoziiert ist, treten auf in etwa 0,2% der Patienten (1 von 500) wurden mit 30 bis 40 mg Metoclopramid pro Tag behandelt. Symptome sind unwillkürliche Bewegungen der Gliedmaßen, gesichtsgrimassen, torticollis, oculogyrische Krise, rhythmische protrusion der Zunge, bulbäre Art der Sprache, trismus, opisthotonus (tetanus-ähnliche Reaktionen) und, selten, stridor und Dyspnoe möglicherweise aufgrund von laryngospasmus; normalerweise sind diese Symptome leicht Umgekehrt durch Diphenhydramin (siehe WARNUNGEN).

Parkinson-ähnliche Symptome können Bradykinesie, tremor, zahnradsteifigkeit und maskenartige Gesichtszüge sein (siehe WARNUNGEN).

Tardive Dyskinesie ist am häufigsten durch unwillkürliche Bewegungen der Zunge, des Gesichts gekennzeichnet, Mund oder Kiefer und manchmal durch unwillkürliche Bewegungen des Rumpfes und / oder der Extremitäten; Bewegungen können seien Sie choreoathetotisch im Aussehen (siehe WARNUNGEN).

Motorische Unruhe (Akathisie) kann aus Angstgefühlen, Unruhe, Nervosität und Schlaflosigkeit bestehen, wie sowie die Unfähigkeit, still zu sitzen, Tempo, Fuß klopfen. Diese Symptome können spontan verschwinden oder reagieren Sie auf eine Dosisreduktion.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Seltene vorkommen des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden berichtet. Diese potenziell tödlich Syndrom besteht aus dem symptomkomplex von Hyperthermie, verändertem Bewusstsein, muskulös Steifigkeit und autonome Dysfunktion (siehe WARNUNGEN).

Endokrine Störungen

Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie, Impotenz nach hyperprolaktinämie (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Flüssigkeitsretention Sekundär zur vorübergehenden Erhöhung von Aldosteron (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Herz-Kreislauf

Hypotonie, Hypertonie, supraventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, Flüssigkeitsretention, akute kongestive Herzinsuffizienz und möglicher AV-block (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN).

Verdauungstrakt

Übelkeit und Darmstörungen, vor allem Durchfall.

Leber

Selten Fälle von Hepatotoxizität, gekennzeichnet durch Befunde wie Gelbsucht und veränderte Leberfunktion tests, wenn Metoclopramid mit anderen Arzneimitteln mit bekanntem hepatotoxischem Potenzial verabreicht wurde.

Nieren

Harnfrequenz und Inkontinenz.

Hämatologisch

Einige Fälle von Neutropenie, Leukopenie oder Agranulozytose, im Allgemeinen ohne klare Beziehung zu Metoclopramid. Methämoglobinämie bei Erwachsenen und insbesondere bei überdosierung bei Neugeborenen (siehe ÜBERDOSIERUNG). Sulfhämoglobinämie bei Erwachsenen.

Allergische Reaktionen

Einige Fälle von Hautausschlag, Urtikaria oder Bronchospasmus, insbesondere bei Patienten mit asthma in der Vorgeschichte. Selten, angioneurotisches ödem, einschließlich glossales oder larynxödem.

Verschiedenes

Sehstörung. Porphyrie.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Die Auswirkungen von Metoclopramid auf die gastrointestinale Motilität werden durch Anticholinergika und narkotische Analgetika. Additive sedative Wirkungen können auftreten, wenn Metoclopramid mit Alkohol verabreicht wird, Beruhigungsmittel, Hypnotika, Betäubungsmittel oder Beruhigungsmittel.

Die Feststellung, dass Metoclopramid Katecholamine bei Patienten mit essentieller Hypertonie freisetzt schlägt vor, dass es, wenn überhaupt, bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer erhalten, vorsichtig angewendet werden sollte.

Die Resorption von Arzneimitteln aus dem Magen kann durch Metoclopramid verringert werden (Z. B. digoxin), wohingegen die Geschwindigkeit und / oder das Ausmaß der Resorption von Arzneimitteln aus dem Dünndarm können erhöht sein (Z., paracetamol, Tetracyclin, levodopa, ethanol, Cyclosporin).

Gastroparese (magenstauung) kann bei einigen Patienten für eine schlechte diabetikerkontrolle verantwortlich sein. Exogen verabreichtes insulin kann beginnen zu wirken, bevor Nahrung den Magen verlassen hat und zu Hypoglykämie. Weil die Wirkung von Metoclopramid die Lieferung von Lebensmitteln an die Darm und damit die Absorptionsrate, insulindosis oder Zeitpunkt der Dosierung kann eine Anpassung erfordern.

Im Allgemeinen korreliert die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit der Dosis und Dauer von Metoclopramid Verwaltung. Die folgenden Reaktionen wurden berichtet, obwohl in den meisten Fällen keine Daten vorliegen erlauben Sie eine Schätzung der Häufigkeit:

ZNS-Effekte

Unruhe, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Trägheit treten bei etwa 10% der Patienten auf, die die am häufigsten verschriebene Dosierung von 10 mg Q. I. D. (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Verwirrung, Schwindel oder psychische depression mit Suizidgedanken (siehe Warnungen) treten weniger auf häufig. Die Inzidenz von Schläfrigkeit ist bei höheren Dosen größer. Es gibt vereinzelte Berichte über Krampfanfälle ohne klare Beziehung zu Metoclopramid. Selten waren Halluzinationen berichten.

Extrapyramidale Reaktionen (EPS)

Akute dystonische Reaktionen, die häufigste ART von EPS, die mit Metoclopramid assoziiert ist, treten auf in etwa 0,2% der Patienten (1 von 500) wurden mit 30 bis 40 mg Metoclopramid pro Tag behandelt. Symptome sind unwillkürliche Bewegungen der Gliedmaßen, gesichtsgrimassen, torticollis, oculogyrische Krise, rhythmische protrusion der Zunge, bulbäre Art der Sprache, trismus, opisthotonus (tetanus-ähnliche Reaktionen) und, selten, stridor und Dyspnoe möglicherweise aufgrund von laryngospasmus; normalerweise sind diese Symptome leicht Umgekehrt durch Diphenhydramin (siehe WARNUNGEN).

Parkinson-ähnliche Symptome können Bradykinesie, tremor, zahnradsteifigkeit und maskenartige Gesichtszüge sein (siehe WARNUNGEN).

Tardive Dyskinesie ist am häufigsten durch unwillkürliche Bewegungen der Zunge, des Gesichts gekennzeichnet, Mund oder Kiefer und manchmal durch unwillkürliche Bewegungen des Rumpfes und / oder der Extremitäten; Bewegungen können seien Sie choreoathetotisch im Aussehen (siehe WARNUNGEN).

Motorische Unruhe (Akathisie) kann aus Angstgefühlen, Unruhe, Nervosität und Schlaflosigkeit bestehen, wie sowie die Unfähigkeit, still zu sitzen, Tempo, Fuß klopfen. Diese Symptome können spontan verschwinden oder reagieren Sie auf eine Dosisreduktion.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Seltene vorkommen des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden berichtet. Diese potenziell tödlich Syndrom besteht aus dem symptomkomplex von Hyperthermie, verändertem Bewusstsein, muskulös Steifigkeit und autonome Dysfunktion (siehe WARNUNGEN).

Endokrine Störungen

Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie, Impotenz nach hyperprolaktinämie (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Flüssigkeitsretention Sekundär zur vorübergehenden Erhöhung von Aldosteron (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Herz-Kreislauf

Hypotonie, Hypertonie, supraventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, Flüssigkeitsretention, akute kongestive Herzinsuffizienz und möglicher AV-block (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN).

Verdauungstrakt

Übelkeit und Darmstörungen, vor allem Durchfall.

Leber

Selten Fälle von Hepatotoxizität, gekennzeichnet durch Befunde wie Gelbsucht und veränderte Leberfunktion tests, wenn Metoclopramid mit anderen Arzneimitteln mit bekanntem hepatotoxischem Potenzial verabreicht wurde.

Nieren

Harnfrequenz und Inkontinenz.

Hämatologisch

Einige Fälle von Neutropenie, Leukopenie oder Agranulozytose, im Allgemeinen ohne klare Beziehung zu Metoclopramid. Methämoglobinämie bei Erwachsenen und insbesondere bei überdosierung bei Neugeborenen (siehe ÜBERDOSIERUNG). Sulfhämoglobinämie bei Erwachsenen.

Allergische Reaktionen

Einige Fälle von Hautausschlag, Urtikaria oder Bronchospasmus, insbesondere bei Patienten mit asthma in der Vorgeschichte. Selten, angioneurotisches ödem, einschließlich glossales oder larynxödem.

Verschiedenes

Sehstörung. Porphyrie.

Symptome einer überdosierung können Schläfrigkeit, Desorientierung und extrapyramidale Reaktionen sein. Anticholinerge oder antiparkinson-Medikamente oder Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften können hilfreich sein bei der Kontrolle der extrapyramidalen Reaktionen. Die Symptome sind selbstlimitierend und verschwinden normalerweise innerhalb von 24 Öffnungszeit.

Hämodialyse entfernt relativ wenig Metoclopramid, wahrscheinlich wegen der geringen Menge der Medikament im Blut relativ zu Geweben. Ebenso entfernt die kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse nicht erhebliche Mengen an Drogen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dosierung angepasst werden müsste, um dies auszugleichen Verluste durch Dialyse. Die Dialyse ist wahrscheinlich keine wirksame Methode zur medikamentenentfernung bei überdosierung Situation.

Unbeabsichtigte überdosierung aufgrund von missverwaltung wurde bei Säuglingen und Kindern mit der Verwendung von berichtet Metoclopramid Lösung zum einnehmen. Es gab zwar kein konsistentes Muster für die damit verbundenen Berichte überdosierungen, Ereignisse umfassten Anfälle, extrapyramidale Reaktionen und Lethargie.

Methämoglobinämie ist bei früh-und Vollzeit-Neugeborenen aufgetreten, denen überdosierungen von Metoclopramid (1 bis 4 mg/kg/Tag oral, intramuskulär oder intravenös, für 1 bis 3 oder mehr Tage). Methämoglobinämie kann durch die intravenöse Verabreichung von Methylenblau Umgekehrt werden. Jedoch, Methylenblau kann bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen, die tödlich sein kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN – Andere Spezielle Populationen).

). Darüber hinaus weisen Neugeborene reduzierte NADH-Cytochrom-B₅ - Reduktase auf, die in Kombination mit den oben genannten pharmakokinetischen Faktoren machen Neugeborene anfälliger für methämoglobinämie (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Das Sicherheitsprofil von Metoclopramid bei Erwachsenen kann nicht auf Pädiatrische Patienten extrapoliert werden. Dystonien und andere extrapyramidale Reaktionen im Zusammenhang mit Metoclopramid sind häufiger in der pädiatrischen Bevölkerung als bei Erwachsenen. (Siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN - Extrapyramidal Reaktion.)

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit reglan _{& reg;} umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um zu bestimmen ob ältere Probanden anders reagieren als jüngere Probanden.

Das Risiko, Parkinson-ähnliche Nebenwirkungen zu entwickeln, steigt mit aufsteigender Dosis. Geriatrische Patienten sollte die niedrigste Dosis von reglan erhalten_® das ist wirksam. Wenn sich Parkinson-ähnliche Symptome bei einem Geriatrische Patienten , die reglan_®, reglan_® erhalten, sollten im Allgemeinen vor Beginn einer spezifische Anti-Parkinson-Mittel (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG – zur Linderung der Symptomatischen Gas troes ophageal Reflux).

Ältere Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Spätdyskinesien (siehe WARNUNGEN – Tardive Dys kinesia).

Sedierung wurde in reglan berichtet_® Benutzer. Sedierung kann zu Verwirrung führen und sich als übersedation manifestieren bei älteren Menschen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, VORSICHTSMAßNAHMEN – Informationen für Patienten und NEBENWIRKUNGEN – CNS Effekte).

reglan_® ist dafür bekannt, im wesentlichen durch die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko von toxischen Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG – Anwendung bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung).

Aus diesen Gründen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise ab dem niedrigen Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nierenfunktion bei gleichzeitiger Krankheit oder andere medikamentöse Therapie bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG – Für die Linderung des Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux und Anwendung Bei Patienten mit Nieren-oder Lebererkrankungen Beeinträchtigung).

Sonstige Sonderpopulationen

Patienten mit NADH-Cytochrom b₅ Reduktase-Mangel haben ein erhöhtes Risiko, sich zu entwickeln methämoglobinämie und / oder sulfhämoglobinämie bei Verabreichung von Metoclopramid. Bei Patienten mit G6PD-Mangel bei Metoclopramid-induzierter methämoglobinämie, Methylenblau die Behandlung wird nicht empfohlen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Überdosierung & Kontraindikationen

ÜBERDOSIERUNG

Symptome einer überdosierung können Schläfrigkeit, Desorientierung und extrapyramidale Reaktionen sein. Anticholinerge oder antiparkinson-Medikamente oder Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften können hilfreich sein bei der Kontrolle der extrapyramidalen Reaktionen. Die Symptome sind selbstlimitierend und verschwinden normalerweise innerhalb von 24 Öffnungszeit.

Hämodialyse entfernt relativ wenig Metoclopramid, wahrscheinlich wegen der geringen Menge der Medikament im Blut relativ zu Geweben. Ebenso entfernt die kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse nicht erhebliche Mengen an Drogen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dosierung angepasst werden müsste, um dies auszugleichen Verluste durch Dialyse. Die Dialyse ist wahrscheinlich keine wirksame Methode zur medikamentenentfernung bei überdosierung Situation.

Unbeabsichtigte überdosierung aufgrund von missverwaltung wurde bei Säuglingen und Kindern mit der Verwendung von berichtet Metoclopramid Lösung zum einnehmen. Es gab zwar kein konsistentes Muster für die damit verbundenen Berichte überdosierungen, Ereignisse umfassten Anfälle, extrapyramidale Reaktionen und Lethargie.

Methämoglobinämie ist bei früh-und Vollzeit-Neugeborenen aufgetreten, denen überdosierungen von Metoclopramid (1 bis 4 mg/kg/Tag oral, intramuskulär oder intravenös, für 1 bis 3 oder mehr Tage). Methämoglobinämie kann durch die intravenöse Verabreichung von Methylenblau Umgekehrt werden. Jedoch, Methylenblau kann bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen, die tödlich sein kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN – Andere Spezielle Populationen).

GEGENANZEIGEN

Metoclopramid sollte nicht angewendet werden, wenn eine stimulation der gastrointestinalen Motilität möglich ist gefährlich, Z. B. bei gastrointestinalen Blutungen, mechanischer Obstruktion oder perforation.

Metoclopramid ist bei Patienten mit Phäochromozytom kontraindiziert, da das Medikament eine hypertensive Krise, wahrscheinlich aufgrund der Freisetzung von Katecholaminen aus dem tumor. Solche hypertensiven Krisen können durch Phentolamin kontrolliert werden.

Metoclopramid ist bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Arzneimittel kontraindiziert. Metoclopramid sollte nicht bei Epileptikern oder Patienten angewendet werden, die andere Arzneimittel erhalten, die wahrscheinlich sind verursachen extrapyramidale Reaktionen, da die Häufigkeit und schwere von Anfällen oder extrapyramidale Reaktionen können erhöht werden.

Klinische Pharmakologie

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Metoclopramid stimuliert die Motilität des oberen gastrointestinaltrakts, ohne den Magen zu stimulieren, biliäre oder pankreassekrete. Seine Wirkungsweise ist unklar. Es scheint Gewebe für die Aktion zu sensibilisieren von Acetylcholin. Die Wirkung von Metoclopramid auf die Motilität hängt nicht von der intakten vagalen innervation ab, aber es kann durch Anticholinergika abgeschafft werden.

Metoclopramid erhöht den Tonus und die amplitude von magenkontraktionen (insbesondere antralen Kontraktionen), entspannt die Pylorus Schließmuskel und die zwölffingerdarmzwiebel, und erhöht die Peristaltik des Zwölffingerdarms und jejunum. bei Beschleunigter Magenentleerung und darmtransit. Es erhöht den ruhetonus des unteren Schließmuskel der Speiseröhre. Es hat wenig, wenn überhaupt, Einfluss auf die Motilität des Dickdarms oder der Gallenblase.

Bei Patienten mit gastroösophagealem reflux und niedrigem LESP (niedrigerer schließmuskeldruck der Speiseröhre), single orale Dosen von Metoclopramid führen zu dosisbedingten Erhöhungen der LESP. Effekte beginnen bei etwa 5 mg und erhöhen Sie durch 20 mg (die größte getestete Dosis). Die Erhöhung der LESP von einer 5 mg Dosis dauert etwa 45 Minuten und das von 20 mg dauert zwischen 2 und 3 Stunden. Erhöhte rate der Magenentleerung wurde beobachtet mit einzelnen oralen Dosen von 10 mg.

Die antiemetischen Eigenschaften von Metoclopramid scheinen ein Ergebnis seines Antagonismus von zentralen und periphere dopaminrezeptoren. Dopamin erzeugt übelkeit und Erbrechen durch stimulation des medullären Chemorezeptor trigger zone (CTZ) und Metoclopramid blockiert stimulation der CTZ durch Agenten wie ldopa oder Apomorphin, von dem bekannt ist, dass es den Dopaminspiegel erhöht oder dopaminähnlich ist Effects. Metoclopramid beseitigt auch die Verlangsamung der Magenentleerung durch Apomorphin.

Wie die Phenothiazine und Verwandte Medikamente, die auch dopaminantagonisten sind, Metoclopramid produziert Sedierung und kann extrapyramidale Reaktionen hervorrufen, obwohl diese vergleichsweise selten sind (siehe WARNUNGEN). Metoclopramid hemmt die zentralen und peripheren Wirkungen von Apomorphin induziert Freisetzung von Prolaktin und verursacht einen vorübergehenden Anstieg des zirkulierenden aldosteronspiegels, der sein kann verbunden mit vorübergehender Flüssigkeitsretention.

Der Beginn der pharmakologischen Wirkung von Metoclopramid beträgt 1 bis 3 Minuten nach einer intravenösen Dosis, 10 bis 15 Minuten nach intramuskulärer Verabreichung und 30 bis 60 Minuten nach oraler Verabreichung Dosis; pharmakologische Wirkungen bestehen für 1 bis 2 Stunden.

Pharmakokinetik

Metoclopramid wird schnell und gut absorbiert. Relativ zu einer intravenösen Dosis von 20 mg ist die absolute die orale Bioverfügbarkeit von Metoclopramid beträgt 80% & plusmn; 15,5% , wie in einer crossover-Studie von 18 gezeigt Untertanen. Spitzenplasmakonzentrationen treten etwa 1 bis 2 Stunden nach einer oralen Einzeldosis auf. Ähnliche Zeit zu peak wird nach einzelnen Dosen im steady state beobachtet.

In einer einzeldosisstudie mit 12 Probanden nimmt die Fläche unter der wirkstoffkonzentrations-Zeit-Kurve Linear zu mit Dosen von 20 bis 100 mg. Spitzenkonzentrationen steigen Linear mit der Dosis an; Zeit bis Spitze die Konzentrationen bleiben gleich; die clearance des ganzen Körpers ist unverändert; und die eliminationsrate bleibt das gleiche. Die Durchschnittliche eliminationshalbwertszeit bei Personen mit normaler Nierenfunktion beträgt 5 bis 6 Stunden. Linear kinetische Prozesse beschreiben adäquat die absorption und elimination von Metoclopramid.

Ungefähr 85% der Radioaktivität einer oral verabreichten Dosis treten innerhalb von 72 Stunden im Urin auf. Von den 85%, die im Urin ausgeschieden werden, ist etwa die Hälfte als freies oder konjugiertes Metoclopramid vorhanden.

Das Medikament ist nicht umfassend an Plasmaproteine gebunden (etwa 30%). Das ganze Körpervolumen von die Verteilung ist hoch (etwa 3,5 L/kg), was auf eine ausgedehnte Verteilung des Arzneimittels auf das Gewebe hindeutet.

Nierenfunktionsstörung beeinflusst die clearance von Metoclopramid. In einer Studie mit Patienten mit unterschiedlichem Grad bei Nierenfunktionsstörungen korrelierte eine Verringerung der Kreatinin-clearance mit einer Verringerung des Plasmas clearance, renale clearance, nicht-renale clearance und Erhöhung der eliminationshalbwertszeit. Die Kinetik von Metoclopramid bei vorliegen einer Nierenfunktionsstörung blieb jedoch linear. Die Reduktion in clearance als Folge einer Nierenfunktionsstörung legt nahe, dass die Anpassung der Erhaltungsdosis nach unten erfolgt sollte getan werden, um drogenansammlung zu vermeiden.

Pharmakokinetische Daten für Erwachsene

Bei pädiatrischen Patienten ist die Pharmakodynamik von Metoclopramid oral und intravenös die verabreichungen sind sehr variabel und es wurde kein Konzentrations-Wirkungs-Verhältnis festgestellt.

Es gibt nicht genügend zuverlässige Daten, um zu schließen, ob die Pharmakokinetik von Metoclopramid in Erwachsene und die Pädiatrische Bevölkerung sind ähnlich. Obwohl es nicht genügend Daten gibt, um die Wirksamkeit von Metoclopramid bei pädiatrischen Patienten mit symptomatischem gastroösophagealem reflux (GER) oder Krebs Chemotherapie-bedingte übelkeit und Erbrechen, seine Pharmakokinetik wurden in diesen untersucht Patientenpopulationen.

In einer open-label-Studie sechs Pädiatrische Patienten (Altersgruppe, 3.5 Wochen bis 5.4 Monate) mit GER erhalten Metoclopramid 0.15 mg / kg Lösung zum einnehmen alle 6 Stunden für 10 Dosen. Das mittlere spitzenplasma Konzentration von Metoclopramid nach der zehnten Dosis war 2-Fach (56.8 μg/L) höher im Vergleich zu beobachtet nach der ersten Dosis (29 & mu;g/ L), die eine arzneimittelakkumulation bei wiederholter Dosierung anzeigt. Nach dem zehnte Dosis, die mittlere Zeit bis zum erreichen der spitzenkonzentrationen (2.2 h), Halbwertszeit (4.1 Stunde), clearance (0.67 L/h/kg), und Verteilungsvolumen (4.4 L/kg) von Metoclopramid waren denen ähnlich, die nach dem ersten beobachtet wurden Dosis. Beim jüngsten Patienten (Alter, 3.5 Wochen), Metoclopramid Halbwertszeit nach der ersten und der zehnten Dosis (23.1 und 10.3 hr) war im Vergleich zu anderen Säuglingen aufgrund von reduziertem Bodenbeseitigung. Dies kann auf unreife Leber - und nierensysteme bei der Geburt zurückzuführen sein.

Einzelne intravenöse Dosen von Metoclopramid 0,22 bis 0,46 mg / kg (Mittelwert 0,35 mg/kg) wurden verabreicht über 5 Minuten bis 9 kinderkrebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten (Durchschnittsalter, 11,7 Jahre; Bereich, 7 bis 14 Jahre) zur Prophylaxe von zytotoxisch induziertem Erbrechen. Die Metoclopramid-Plasmakonzentrationen extrapoliert auf Zeit null reichte von 65 bis 395 μg/L (Mittelwert, 152 μg / L). Die mittlere eliminationshalbwertszeit, clearance und Verteilungsvolumen von Metoclopramid waren 4,4 hr (Bereich, 1,7 bis 8,3 hr), 0,56 L / h / kg (Bereich, 0,12 bis 1,20 L / h/kg) und 3,0 L/kg (Bereich, 1,0 bis 4,8 L / kg).

In einer anderen Studie erhielten neun Pädiatrische Krebspatienten (Altersgruppe 1 bis 9 Jahre) 4 bis 5 intravenös Infusionen (über 30 Minuten) von Metoclopramid in einer Dosis von 2 mg/kg zur Kontrolle der emesis. Nach dem letzten Dosis, die spitzenserumkonzentrationen von Metoclopramid reichten von 1060 bis 5680 μg / L. der Mittelwert eliminationshalbwertszeit, clearance und Verteilungsvolumen von Metoclopramid Betrug 4,5 hr (Bereich 2,0 bis 12,5 h), 0,37 L/h/kg (Bereich, 0,10 bis 1,24 L/h/kg) und 1,93 L/kg (Bereich, 0,95 bis 5,50 L/kg).

Parameter	Wert
Vd (L/kg)	~ 3.5
Plasmaproteinbindung	~ 30%
t1/2(HV)	5 bis 6
Orale Bioverfügbarkeit	80%±15.5%