Rapten Duo

Rapten Duo ist indiziert zur Behandlung von Arthrose-Schmerzen im Knie.

Allgemeine Dosieranleitung

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.

Zur Linderung der Schmerzen bei Arthrose(OA) des Knies (der Knie) beträgt die empfohlene Dosis 2 mal täglich 40 mg diclofenac-Natrium (2 pumpenbetätigungen) an jedem schmerzenden Knie.

Rapten Duo auf saubere, trockene Haut auftragen.

Die Pumpe muss vor dem ersten Gebrauch grundiert werden. Weisen Sie die Patienten an, den pumpenmechanismus (betätigung) viermal vollständig zu drücken, während Sie die Flasche aufrecht halten. Dieser Teil sollte verworfen werden, um eine ordnungsgemäße Grundierung der Pumpe zu gewährleisten. Es sollte keine weitere Grundierung der Flasche erforderlich sein.

Nach dem grundierungsvorgang wird Rapten Duo ordnungsgemäß abgegeben, indem die Pumpe zweimal vollständig gedrückt wird, um die vorgeschriebene Dosierung für ein Knie zu erreichen. Liefern Sie das Produkt direkt in die Handfläche und tragen Sie es dann gleichmäßig auf Vorder -, Rückseite und Seiten des Knies auf.

Die Anwendung von Rapten Duo in einer Menge, die die empfohlene Dosis überschreitet oder unterschreitet, wurde nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen

• Duschen/Baden mindestens 30 Minuten nach dem auftragen von Rapten Duo auf das behandelte Knie Vermeiden.
• Hände nach Gebrauch Waschen und trocknen.
• Rapten Duo nicht auf offene Wunden auftragen.
• Kontakt von Rapten Duo mit Augen und Schleimhäuten Vermeiden.
• tragen Sie keine externen Wärme-und/oder okklusivverbände auf die behandelten Knie auf.
• Vermeiden Sie das tragen von Kleidung über die mit Rapten Duo behandelten Knie, bis das behandelte Knie trocken ist.
• Schützen Sie die behandelten Knie vor natürlichem und künstlichem Sonnenlicht.
• Warten Sie, bis der behandelte Bereich trocken ist, bevor Sie Sonnenschutzmittel, Insektenschutzmittel, lotion, Feuchtigkeitscreme, Kosmetika oder andere topische Medikamente auf dasselbe Knie auftragen, das Sie gerade mit Rapten Duo behandelt haben.
• bis das / die behandelte(N) Knie(N) vollständig trocken Ist, vermeiden Sie Haut-zu-Haut-Kontakt zwischen anderen Personen und dem / den behandelten Knie (N)).
• verwenden Sie keine Kombinationstherapie mit Rapten Duo und einem oralen NSAID, es sei denn, der nutzen überwiegt das Risiko und führt regelmäßige Laboruntersuchungen durch.

Rapten Duo ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• bekannte überempfindlichkeit (Z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) gegen diclofenac oder andere Bestandteile des Arzneimittels
• Asthma in der Vorgeschichte, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen nach Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet
• bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG)

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.

Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.

Vermeiden Sie die Anwendung von Rapten Duo bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Rapten Duo bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten:

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
• vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für Alle diese Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
• bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis unverzüglich die Bewertung und Behandlung einleiten und Rapten Duo absetzen, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
• überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.

Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit oralen diclofenac-haltigen Produkten traten bei etwa 2% der etwa 5.700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Behandlung mit diclofenac signifikante Erhöhungen (D. H. mehr als das dreifache der ULN) auf (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen).

In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die 2 - 6 Monate lang mit oralem diclofenac behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen und 1.200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Aussagekräftige Erhöhungen von ALT und / oder AST traten bei etwa 4% der 3.700 Patienten auf und umfassten deutliche Erhöhungen (mehr als das 8-fache des ULN) bei etwa 1% der 3.700 Patienten. In dieser offenen Studie wurde bei Patienten, die diclofenac erhielten, im Vergleich zu anderen NSAIDs eine höhere Inzidenz von borderline (weniger als das 3-fache des ULN), moderaten (3-bis 8-fache des ULN) und markierten (mehr als das 8-fache des ULN) Erhöhungen von ALT oder AST beobachtet. Erhöhungen der Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider arthritis.

Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden nachgewiesen, bevor die Patienten symptomatisch wurden. Abnormale tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit oralem diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Studien auf, die deutliche transaminase-Erhöhungen entwickelten.

In postmarketing-berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der NSAID-Therapie berichtet, die jedoch jederzeit während der Behandlung mit diclofenac auftreten können.

Postmarketing-überwachung hat Fälle von schweren leberreaktionen berichtet, einschließlich lebernekrose, Gelbsucht, fulminanter hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.

In einer europäischen retrospektiven populationsbasierten, fallkontrollierten Studie wurden 10 Fälle von oraler diclofenac-assoziierter arzneimittelinduzierter leberverletzung bei Derzeitiger Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-Fach angepassten odds-Verhältnis von Leberschäden assoziiert. In dieser speziellen Studie, die auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit diclofenac basiert, stieg das angepasste odds ratio mit dem weiblichen Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und der Anwendungsdauer für mehr als 90 Tage weiter an.

Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn und periodisch bei Patienten Messen, die eine Langzeittherapie mit diclofenac erhalten, da sich eine schwere Hepatotoxizität ohne prodrom der unterscheidenden Symptome entwickeln kann. Die optimalen Zeiten für die erste und nachfolgende transaminase-Messung sind nicht bekannt. Basierend auf Daten aus klinischen Studien und Erfahrungen mit postmarketing sollten Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit diclofenac überwacht werden. Während der Behandlung mit diclofenac können jedoch jederzeit schwere leberreaktionen auftreten.

Wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und/oder Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, dunkler Urin usw.).) Sollte Rapten Duo sofort eingestellt werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), rapten Duo sofort absetzen und eine klinische Beurteilung des Patienten durchführen.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes leberereignis bei Patienten, die mit Rapten Duo behandelt wurden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Rapten Duo mit möglicherweise hepatotoxischen Arzneimitteln verschreiben (Z. B. paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Rapten Duo, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von diclofenac kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Rapten Duo bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Rapten Duo bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Nierentoxizität Und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Rapten Duo bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Rapten Duo können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Rapten Duo. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Rapten Duo. Vermeiden Sie die Anwendung von Rapten Duo bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Rapten Duo bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen diclofenac und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.

Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Rapten Duo bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn Rapten Duo bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich diclofenac, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Rapten Duo beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit. Rapten Duo ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.

Wenden Sie Rapten Duo nicht auf offene Hautwunden, Infektionen, Entzündungen oder exfoliative dermatitis an, da dies die absorption und Verträglichkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann.

Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus

Diclofenac kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Rapten Duo, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Rapten Duo behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Rapten Duo, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin, anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.

Maskierung Von Entzündungen Und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Rapten Duo bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.

Sonneneinstrahlung

Weisen Sie die Patienten an, die Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht an den behandelten Knie zu vermeiden, da Studien an Tieren darauf hindeuteten, dass eine topische diclofenac-Behandlung zu einem früheren auftreten von durch ultraviolettes Licht induzierten Hauttumoren führte. Die möglichen Auswirkungen von Rapten Duo auf die Reaktion der Haut auf ultraviolette Schäden beim Menschen sind nicht bekannt.

Augenbelastung

Vermeiden Sie den Kontakt von Rapten Duo mit Augen und Schleimhaut. Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass Sie das Auge bei augenkontakt sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung auswaschen und einen Arzt aufsuchen, wenn die Reizung länger als eine Stunde anhält.

Orale Nichtsteroidale Entzündungshemmende Medikamente

Die gleichzeitige Anwendung von oralen NSAIDs mit Rapten Duo 1,5% führte zu einer höheren rate rektaler Blutungen, häufigerem abnormalem Kreatinin, Harnstoff und Hämoglobin. Verwenden Sie daher keine Kombinationstherapie mit Rapten Duo und einem oralen NSAID, es sei denn, der nutzen überwiegt das Risiko und führt regelmäßige Laboruntersuchungen durch.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie mit Rapten Duo und periodisch während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Empfehlen Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Rapten Duo abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.

Schwere Hautreaktionen

Raten Sie den Patienten, Rapten Duo sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt.

Weibliche Fruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich Rapten Duo, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können

fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Rapten Duo und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.

Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber,dass die gleichzeitige Anwendung von Rapten Duo mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.

Verwendung von NSAIDs und niedrig Dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, dass Sie kein niedrig dosiertes aspirin zusammen mit Rapten Duo einnehmen dürfen, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.

Augenbelastung

Weisen Sie die Patienten an, den Kontakt von Rapten Duo mit den Augen und der Schleimhaut zu vermeiden. Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass Sie das Auge bei augenkontakt sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung auswaschen und einen Arzt aufsuchen, wenn die Reizung länger als eine Stunde anhält.

Prävention der Sekundärexposition

Weisen Sie die Patienten an, Hautkontakt zwischen anderen Personen und dem / den Knie(N), auf das / die Rapten Duo angewendet wurde, zu vermeiden, bis das / die Knie(N) vollständig trocken sind.

Spezielle Anwendungshinweise

Weisen Sie die Patienten an, Rapten Duo nicht auf offene Hautwunden, Infektionen, Entzündungen oder exfoliative dermatitis anzuwenden, da dies die absorption beeinträchtigen und die Verträglichkeit des Arzneimittels verringern kann.

Weisen Sie die Patienten an, zu warten, bis der mit Rapten Duo behandelte Bereich vollständig trocken ist, bevor Sie Sonnenschutzmittel, Insektenschutzmittel, lotion, Feuchtigkeitscreme, Kosmetika oder andere topische Medikamente auftragen.

Weisen Sie die Patienten an, die Exposition der behandelten Knie gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht zu minimieren oder zu vermeiden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten, denen 2 Jahre lang diclofenac-Natrium als Nahrungsbestandteil verabreicht wurde, führten zu keinem signifikanten Anstieg der tumorinzidenz bei Dosen von bis zu 2 mg/kg/Tag, etwa dem 0, 85-bzw. 1, 7-fachen der maximal empfohlenen topischen Dosis von Rapten Duo beim Menschen (basierend auf der offensichtlichen Bioverfügbarkeit und dem Vergleich der Körperoberfläche).

In einer dermalen karzinogenitätsstudie, die an albinomäusen durchgeführt wurde, erhöhten tägliche topische Anwendungen von diclofenac-Natrium über zwei Jahre bei Konzentrationen von bis zu 0,035% diclofenac-Natrium (eine 57-Fach niedrigere diclofenac-natriumkonzentration als in Rapten Duo) die neoplasmeninzidenz nicht.

In einer photokokarzinogenitätsstudie, die an haarlosen Mäusen durchgeführt wurde, führte die topische Anwendung von diclofenac-Natrium in Dosen von bis zu 0,035% diclofenac-Natrium (eine 57-Fach niedrigere diclofenac-natriumkonzentration als in Rapten Duo) zu einem früheren medianen Zeitpunkt des Auftretens von Tumoren.

Mutagenese

Diclofenac war in einer Reihe von genotoxizitätstests, die den bakteriellen reverse mutation assay, in vitro Maus Lymphom Punkt mutation assay, chromosomale aberration Studien in chinesischen hamster Ovarialzellen in vitro und in vivo Ratten chromosomale aberration assay von Knochenmarkzellen enthalten, nicht mutagen oder clastogen.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Fertilität Studien wurden nicht durchgeführt, mit Rapten Duo. Diclofenac-Natrium, das männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 4 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 3, 4-fache der MRHD von Rapten Duo basierend auf offensichtlicher Bioverfügbarkeit und körperoberflächenvergleich), hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit. Studien, die an Ratten durchgeführt wurden, fanden keine Wirkung von dermal aufgetragenem DMSO auf Fruchtbarkeit, fortpflanzungsleistung oder nachwuchsleistung.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C vor 30 Wochen Schwangerschaft; Kategorie D ab 30 Wochen Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Rapten Duo, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Rapten Duo, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Rapten Duo bei schwangeren. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. Veröffentlichte Reproduktions-und Entwicklungsstudien zu Dimethylsulfoxid (DMSO, dem in Rapten Duo verwendeten Lösungsmittel) sind hinsichtlich der potenziellen Teratogenität zweideutig. In tiervermehrungsstudien wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen beobachtet, denen diclofenac während der Organogenese in Dosen von bis zu ungefähr 0 verabreicht wurde.6, 0.6, und 1.3-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von Rapten Duo, trotz der Anwesenheit von mütterlicher und fetaler Toxizität bei diesen Dosen. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie diclofenac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Rapten Duo während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich diclofenac, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Tierdaten

Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass die Verabreichung von diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz Induktion von mütterlicher Toxizität und fetaler Toxizität bei Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (ungefähr 0) keine Teratogenität hervorrief.6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] von Rapten Duo, 162 mg / Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA) und bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen bis zu 10 mg / kg / Tag (ungefähr 0.6 und 1.3-mal, beziehungsweise die MRHD basierend auf BSA Vergleich). Veröffentlichte Reproduktions-und Entwicklungsstudien zu Dimethylsulfoxid (DMSO, dem in Rapten Duo verwendeten Lösungsmittel) sind hinsichtlich der potenziellen Teratogenität zweideutig. Bei Ratten waren mütterlich toxische Dosen von diclofenac mit Dystokie, längerer Schwangerschaft, reduziertem Gewicht und Wachstum des Fötus und reduziertem überleben des Fötus assoziiert.

Laktation

Risikoübersicht

Basierend auf verfügbaren Daten kann diclofenac in der Muttermilch vorhanden sein. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an CATAFLAM und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch das CATAFLAM oder den zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

Eine Frau, die oral mit einem diclofenac-Salz (150 mg/Tag) behandelt wurde, hatte einen milchdiclofenac-Spiegel von 100 µg/L, was einer säuglingsdosis von etwa 0, 03 mg/kg/Tag entspricht. Diclofenac war in der Muttermilch bei 12 Frauen, die diclofenac Einnahmen, nicht nachweisbar (entweder nach 100 mg/Tag oral für 7 Tage oder einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg in der unmittelbaren postpartalen Phase).

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Rapten Duo, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Rapten Duo, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.

Von den 911 Patienten, die mit Rapten Duo 1, 5% in sieben kontrollierten klinischen Phase-3-Studien behandelt wurden, waren 444 Probanden 65 Jahre und älter. Es gab keinen altersbedingten Unterschied in der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse. Von den 793 Patienten, die in einer offen markierten Sicherheitsstudie mit Rapten Duo 1.5% behandelt wurden, waren 334 Probanden 65 Jahre und älter, darunter 107 Probanden 75 und älter. Es gab keinen Unterschied in der Inzidenz unerwünschter Ereignisse mit langzeitexposition gegenüber Rapten Duo 1.5% für diese ältere Bevölkerung.

Unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Sehstörungen sind nach der Einnahme von NSAIDs möglich. Wenn betroffen, sollten Patienten keine Maschinen fahren oder bedienen.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung näher erläutert:

• Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
• gi Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
• Hepatotoxizität
• Hypertonie
• Herzinsuffizienz und Ödeme
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie
• Anaphylaktische Reaktionen
• Schwere Hautreaktionen
• Hämatologische Toxizität
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klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Rapten Duo bei 130 Patienten wider, die 4 Wochen lang (mittlere Dauer 28 Tage) in einer kontrollierten Phase-2-Studie behandelt wurden. Das Durchschnittsalter dieser population Betrug ungefähr 60 Jahre, 85% der Patienten waren kaukasier, 65% waren Frauen und alle Patienten hatten primäre Arthrose. Die häufigsten Nebenwirkungen bei Rapten Duo waren Hautreaktionen an der Applikationsstelle. Diese Ereignisse waren der häufigste Grund für den Rückzug aus der Studie.

Reaktionen Vor Ort

In dieser kontrollierten Studie waren die Reaktionen an der Applikationsstelle durch eine oder mehrere der folgenden Reaktionen gekennzeichnet: Trockenheit (22%), Peeling (7%), Erythem (4%), Juckreiz (2%), Schmerzen (2%), Verhärtung (2%), Hautausschlag (2%) und Krätze ( < 1%).

Andere Häufige Nebenwirkungen

Tabelle 1 listet alle Nebenwirkungen auf, die bei > 1% der Patienten, die Rapten Duo erhielten, wobei die rate in der Rapten Duo-Gruppe das Fahrzeug übertraf, aus einer kontrollierten Studie, die bei Patienten mit Arthrose durchgeführt wurde.max.5%

Die Sicherheit von Rapten Duo 2% basiert teilweise auf früheren Erfahrungen mit Rapten Duo 1.5%. Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Rapten Duo 1 wider.5% der 911 Patienten, die in sieben kontrollierten Phase-3-Studien zwischen 4 und 12 Wochen (Durchschnittliche Dauer 49 Tage) behandelt wurden, sowie 793 Patienten, die in einer offenen Studie behandelt wurden, darunter 463 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und 144 Patienten, die mindestens 12 Monate lang behandelt wurden. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung Betrug ungefähr 60 Jahre, 89% der Patienten waren kaukasier, 64% waren Frauen und alle Patienten hatten primäre Arthrose. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit Rapten Duo 1.5% waren Hautreaktionen an der Applikationsstelle. Diese Ereignisse waren der häufigste Grund für den Rückzug aus den Studien.

Reaktionen Vor Ort

In kontrollierten Studien waren Reaktionen an der Applikationsstelle durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale gekennzeichnet: Trockenheit, Erythem, Verhärtung, Vesikel, Parästhesien, pruritus, Vasodilatation, Akne und Urtikaria. Die häufigsten dieser Reaktionen waren trockene Haut (32%), Kontaktdermatitis, die durch hauterythem und Verhärtung gekennzeichnet ist (9%), Kontaktdermatitis mit Vesikeln (2%) und pruritus (4%). In einer kontrollierten Studie wurde nach Behandlung von 152 Probanden mit der Kombination von Rapten Duo 1 eine höhere rate an Kontaktdermatitis mit Vesikeln (4%) beobachtet.5% und oral diclofenac. In der offenen unkontrollierten Langzeitstudie zur Sicherheit trat Kontaktdermatitis bei 13% und Kontaktdermatitis mit Vesikeln bei 10% der Patienten auf, im Allgemeinen innerhalb der ersten 6 Monate nach der Exposition, was zu einer entzugsrate für ein anwendungsortereignis von 14 führte%.

Andere Häufige Nebenwirkungen

In kontrollierten Studien traten bei Patienten, die mit Rapten Duo 1, 5% behandelt wurden, einige unerwünschte Ereignisse auf, die mit der NSAID-Klasse in Verbindung standen, häufiger als bei Patienten, die placebo Einnahmen (Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, übelkeit, Blähungen, Bauchschmerzen, ödeme; siehe Tabelle 2). Die Kombination von Rapten Duo 1,5% und oralem diclofenac im Vergleich zu oralem diclofenac allein führte zu einer höheren rate rektaler Blutungen (3% vs. weniger als 1%) und häufigerem abnormalem Kreatinin (12% vs. 7%), Harnstoff (20% vs. 12%) und Hämoglobin (13% vs. 9%), aber kein Unterschied in der Erhöhung der lebertransaminasen.

Tabelle 2 listet alle Nebenwirkungen auf, die bei ≥ 1% der Patienten auftreten, die Rapten Duo 1 erhalten.5%, wobei die rate im Rapten Duo 1.5% Gruppe überschritten placebo, von sieben kontrollierten Studien bei Patienten mit Arthrose durchgeführt. Da diese versuche unterschiedliche Dauer hatten, erfassen diese Prozentsätze keine kumulativen auftretensraten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen Bei ≥ 1% der mit Rapten Duo 1 Behandelten Patienten.5% ige Topische Lösung in Placebo-und Oralen diclofenac-Kontrollierten Studien


Behandlungsgruppe:

Rapten Duo 1.max Bei der postmarketing-überwachung wurden die folgenden Nebenwirkungen während der Anwendung von Rapten Duo 1.5% nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Körper als Ganzes: Bauchschmerzen, Unfallverletzungen, allergische Reaktionen, Asthenie, Rückenschmerzen, Körpergeruch, Brustschmerzen, ödeme, Gesichtsödeme, halitosis, Kopfschmerzen, Nackensteifigkeit, Schmerzen Herz-Kreislauf: Herzklopfen, Herz-Kreislauf-Störung Magen-Darm: Durchfall, trockener Mund, Dyspepsie, gastroenteritis, Appetitlosigkeit, lippenschwellung, Mundgeschwüre, übelkeit, rektale Blutung, ulzerative stomatitis, geschwollene Zunge Stoffwechsel und Ernährung: Kreatinin erhöht Muskel-Skelett: beinkrämpfe, Myalgie Nervös: depression, Schwindel, Schläfrigkeit, Lethargie, Parästhesien am applikationsort Atemwege: asthma, Dyspnoe, laryngismus, laryngitis, pharyngitis, halsschwellung Haut und Anhängsel: bei der Anwendung Ort: Hautausschlag, Haut brennen; andere Haut und Anhänge Nebenwirkungen: Ekzeme, Hautverfärbungen, Urtikaria Spezielle Sinne: abnorme vision, verschwommenes sehen, Katarakt, Ohr Schmerzen, Auge Störung, Augen Schmerzen, Geschmack perversion vaskulär: Blutdruck erhöht, Bluthochdruck Überdosis Die Symptome nach akuten NSAID-überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Sorgfalt reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten. Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Emesis wird aufgrund der Möglichkeit der aspiration und anschließenden atemreizung durch DMSO in Rapten Duo nicht empfohlen. Betrachten Sie Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme oder bei Patienten mit einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die empfohlene Dosierung). Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder hämoperfusion können aufgrund der hohen proteinbindung nicht nützlich sein. Weitere Informationen zur Behandlung von überdosierungen erhalten Sie von einem giftkontrollzentrum (1-800-222-1222). Pharmakodynamik Beschichtete Tablette; Enterische überzogene Tabletten; Augentropfen; Gel zur äußerlichen Anwendung; Salbe zur äußerlichen Anwendung; Rektale Suppositorien; Lösung zur intramuskulären Injektion; Tabletten mit verlängerter Wirkung, überzogen; Tabletten mit verlängerter Wirkung, überzogen mit enterischer Beschichtung; Tabletten mit verlängerter Wirkung, filmbeschichtet Injektion; Pillen; Suppositorien; Retardtabletten Pharmakotherapeutikum Gruppe: Nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID). ATC-code: M01A B05 Rapten Duo Kaliumtabletten enthalten das Kaliumsalz von Rapten Duo, einer nichtsteroidalen Verbindung mit ausgeprägten und klinisch nachweisbaren analgetischen, entzündungshemmenden und antipyretischen Eigenschaften. Rapten Duo ist ein potenter inhibitor der prostaglandin-Biosynthese und ein modulator der Freisetzung und Aufnahme von Arachidonsäure. Rapten Duo Kaliumtabletten wirken schnell und eignen sich daher zur Behandlung akuter Schmerz-und entzündungsepisoden. Bei migräneattacken hat sich gezeigt, dass Rapten Duo Kaliumtabletten wirksam bei der Linderung von Kopfschmerzen und bei der Verbesserung des begleitenden symptoms von übelkeit sind. Rapten Duo in vitro unterdrückt die proteoglycan-Biosynthese im Knorpel nicht in Konzentrationen, die den beim Menschen erreichten Konzentrationen entsprechen. Es liegen nur begrenzte klinische studienerfahrungen mit der Anwendung von Rapten Duo bei JRA/JIA-pädiatrischen Patienten vor. In einer randomisierten, doppelblinden, 2-wöchigen, parallelen gruppenstudie an Kindern im Alter von 3-15 Jahren mit JRA / JIA wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von täglich 2-3 mg / kg kg Rapten Duo mit Acetylsalicylsäure (ASS, 50-100 mg/kg KG/d) und placebo verglichen-15 Patienten in jeder Gruppe. In der globalen Bewertung zeigten 11 von 15 Rapten Duo-Patienten, 6 von 12 aspirin - und 4 von 15 placebo-Patienten eine Verbesserung, wobei der Unterschied statistisch signifikant war (p < 0.05). Die Anzahl der zarten Gelenke nahm mit Rapten Duo und ASS ab, nahm jedoch mit placebo zu. In einer zweiten randomisierten, doppelblinden, 6-wöchigen, parallelen gruppenstudie an Kindern im Alter von 4-15 Jahren mit JRA / JIA war die Wirksamkeit von Rapten Duo (Tagesdosis 2-3 mg/kg KG, n=22) vergleichbar mit der von indomethacin (Tagesdosis 2-3 mg / kg KG, n=23). Pharmakotherapeutikum Gruppe: Nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID). ATC-code: M01A B05 Rapten Duoac Kaliumtabletten enthalten das Kaliumsalz von Rapten Duoac, einer nichtsteroidalen Verbindung mit ausgeprägten und klinisch nachweisbaren analgetischen, entzündungshemmenden und antipyretischen Eigenschaften. Rapten Duoac ist ein potenter inhibitor der prostaglandin-Biosynthese und ein modulator der Freisetzung und Aufnahme von Arachidonsäure. Rapten Duoac Kaliumtabletten wirken schnell und eignen sich daher zur Behandlung akuter Schmerz-und entzündungsepisoden. Bei migräneattacken hat sich gezeigt, dass Rapten Duoac Kaliumtabletten wirksam bei der Linderung von Kopfschmerzen und bei der Verbesserung des begleitenden symptoms von übelkeit sind. Rapten Duoac in vitro unterdrückt die proteoglykanbiosynthese im Knorpel nicht in Konzentrationen, die den beim Menschen erreichten Konzentrationen entsprechen. Es liegen nur begrenzte klinische studienerfahrungen mit der Anwendung von Rapten Duoac bei JRA/JIA-pädiatrischen Patienten vor. In einer randomisierten, doppelblinden, 2-wöchigen, parallelen gruppenstudie an Kindern im Alter von 3-15 Jahren mit JRA / JIA wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von täglich 2-3 mg / kg kg Rapten Duoac mit Acetylsalicylsäure (ASS, 50-100 mg/kg KG/d) und placebo verglichen-15 Patienten in jeder Gruppe. In der globalen Bewertung zeigten 11 von 15 Rapten Duoac-Patienten, 6 von 12 aspirin - und 4 von 15 placebo-Patienten eine Verbesserung, wobei der Unterschied statistisch signifikant war (p < 0.05). Die Anzahl der zarten Gelenke nahm mit Rapten Duoac und ASS ab, nahm jedoch mit placebo zu. In einer zweiten randomisierten, doppelblinden, 6-wöchigen, parallelen gruppenstudie an Kindern im Alter von 4-15 Jahren mit JRA / JIA war die Wirksamkeit von Rapten Duoac (Tagesdosis 2-3 mg/kg KG, n=22) vergleichbar mit der von indomethacin (Tagesdosis 2-3 mg / kg KG, n=23). Pharmakokinetik Absorption Nach Verabreichung von Rapten Duo topische Lösung (40 mg / Knie alle 12 h; tägliche gesamtdiclofenac-Exposition: 80 mg/ Knie) für 7.5 Tage, die mittlere (SD) AUC0-12 und mittlere (SD) Cmax waren 77.27 (49.89) ng & Stier;h / mL und 12.16 (7.66) ng / mL jeweils am Tag 1; und 204.58 (111.02) ng & Stier;h / mL und 25.24 (12.95) ng / mL im steady state am Tag 8. Nach der Verabreichung von Rapten Duo 1.5% topische Lösung (19.3 mg / kg alle 6 h; tägliche gesamtdiclofenac-Exposition 77.2 mg / kg), die mittlere (SD) AUC0-12 und mittlere (SD) Cmax waren 27.46 (23.97) ng & Stier; h / mL und 2.30 (2.02) ng / mL jeweils am Tag 1; und 141.49 (92.47) ng & Stier;h / mL und 17.04 (11.28) ng / mL im steady state am Tag 8. Die Pharmakokinetik und Wirkung von Rapten Duo wurden unter den Bedingungen der wärmeanwendung, der okklusivverbandauflage oder der übung nach der Produktanwendung nicht bewertet. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Rapten Duo unter diesen Bedingungen nicht empfohlen. Verteilung Diclofenac ist zu mehr als 99% an menschliche serumproteine gebunden, hauptsächlich an albumin. Diclofenac diffundiert in und aus der Synovialflüssigkeit. Die Diffusion in das Gelenk tritt auf, wenn der Plasmaspiegel höher ist als der in der Synovialflüssigkeit, Wonach sich der Prozess umkehrt und der synovialflüssigkeitsspiegel höher ist als der Plasmaspiegel. Es ist nicht bekannt, ob die diffusion in das Gelenk eine Rolle bei der Wirksamkeit von diclofenac spielt. Beseitigung Stoffwechsel Fünf diclofenac-Metaboliten wurden im menschlichen plasma und Urin identifiziert. Die Metaboliten 4'-hydroxy-, 5hydroxy-, 3'-hydroxy-, 4',5-dihydroxy - und 3'-hydroxy-4'-methoxy-diclofenac. Der hauptmetabolit von diclofenac, 4 ' Hydroxy-diclofenac, hat eine sehr schwache pharmakologische Aktivität. Die Bildung von 4' - hydroxydiclofenac wird primär durch CYP2C9 vermittelt. Sowohl diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten unterliegen einer Glucuronidierung oder sulfatierung, gefolgt von einer gallenausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte acylglucuronidierung und die durch CYP2C8 vermittelte oxidation können ebenfalls eine Rolle im diclofenac-Metabolismus spielen. CYP3A4 ist verantwortlich für die Bildung von kleineren Metaboliten, 5-hydroxy und 3' - hydroxydiclofenac. Ausscheidung Diclofenac wird durch Metabolismus und anschließende Harn-und gallenausscheidung des glucuronids und der sulfatkonjugate der Metaboliten eliminiert. Wenig oder kein freies unverändertes diclofenac wird im Urin ausgeschieden. Interaktion Nicht anwendbar Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung Nicht anwendbar. Verwaltungsdaten Verfügbar in Ländern Bosnia & Herzegowina Georgia Russia Serbia A-Z index: ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVYZ