Pulcet

PROTONIX Delayed-Release-Tabletten Werden als enterisch überzogene Tabletten hergestellt, so dass die absorption von Pantoprazol erst beginnt, nachdem die Tablette den Magen verlassen hat. Die maximale serumkonzentration (Cmax) und die Fläche unter der serumkonzentrationszeitkurve (AUC) nehmen proportional zu den oralen und intravenösen Dosen von 10 mg auf 80 mg zu. Pantoprazol sammelt sich nicht an und seine Pharmakokinetik ist bei mehrfacher täglicher Dosierung unverändert. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung nimmt die serumkonzentration von Pantoprazol biexponentiell ab, mit einer Terminalen eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde.

Bei ausgedehnten metabolisierern mit normaler Leberfunktion, die eine orale Dosis der entericcoated 40 mg Pantoprazol-Tablette erhalten, beträgt die spitzenkonzentration (Cmax) 2,5 μg/mL; die Zeit bis zum erreichen der spitzenkonzentration (tmax) beträgt 2,5 h und die mittlere Gesamtfläche unter der Plasmakonzentration im Vergleich zur zeitkurve (AUC) beträgt 4,8 μg•h/mL (Bereich 1,4 bis 13,3 μg•h/mL). Nach intravenöser Verabreichung von Pantoprazol an ausgedehnte metabolisierer beträgt seine gesamtclearance 7,6-14,0 L / h und sein scheinbares Verteilungsvolumen 11,0-23,6 L.

Es wurde gezeigt, dass eine einzelne orale Dosis von PROTONIX Zur oralen Suspension mit Verzögerter Freisetzung, 40 mg, bioäquivalent ist, wenn Sie gesunden Probanden (N = 22) als Granulat verabreicht wurde, das über einen Teelöffel Apfelmus gestreut wurde Granulat mit Apfelsaft gemischt oder mit Apfelsaft gemischt, gefolgt von Verabreichung durch eine nasogastrische Röhre. Die pharmakokinetischen plasmaparameter aus einer crossover-Studie an gesunden Probanden sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Tabelle 6: Pharmakokinetische Parameter (Mittelwert ± SD) von PROTONIX Für Suspension Zum einnehmen mit Verzögerter Freisetzung bei 40 mg

Absorption

Nach Verabreichung einer Einzel-oder mehrfachdosis von 40 mg PROTONIX-Tabletten mit Verzögerter Freisetzung wurde die maximale Plasmakonzentration von Pantoprazol in etwa 2,5 Stunden erreicht, und Cmax Betrug 2,5 & mu;g / mL. Pantoprazol unterliegt einem geringen first-pass-Metabolismus, was zu einer absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 77% führt. Die Pantoprazol-Resorption wird durch gleichzeitige Verabreichung von Antazida nicht beeinflusst.

Die Verabreichung von PROTONIX Delayed-Release-Tabletten mit Nahrung kann die Resorption um bis zu 2 Stunden oder länger verzögern; die Cmax und das Ausmaß der Pantoprazol-absorption (AUC) werden jedoch nicht verändert. Daher können PROTONIX Delayed-Release-Tabletten ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Verabreichung von Pantoprazol-Granulat, 40 mg, mit einer fettreichen Mahlzeit verzögerte die mittlere Zeit bis zur Spitze der Plasmakonzentration um 2 Stunden. Bei einer gleichzeitigen fettreichen Mahlzeit sank die Cmax und AUC von Pantoprazol-Granulaten, 40 mg, bestreut auf Apfelmus, um 51% bzw. Daher sollte PROTONIX Zur Suspension zum einnehmen mit Verzögerter Freisetzung etwa 30 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen werden.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Pantoprazol beträgt ungefähr 11,0-23,6 L und verteilt sich hauptsächlich in extrazellulärer Flüssigkeit. Die serumproteinbindung von Pantoprazol beträgt etwa 98%, hauptsächlich gegenüber albumin.

Beseitigung

Stoffwechsel

Pantoprazol wird in der Leber weitgehend durch das Cytochrom P450 (CYP) - system metabolisiert. Der Pantoprazol-Metabolismus ist unabhängig vom verabreichungsweg (intravenös oder oral). Der hauptstoffwechselweg ist die Demethylierung durch CYP2C19 mit anschließender sulfatierung; andere Stoffwechselwege umfassen oxidation durch CYP3A4. Es gibt keine Hinweise darauf, dass einer der Pantoprazol-Metaboliten eine signifikante pharmakologische Aktivität aufweist.

Ausscheidung

Nach einer einmaligen oralen oder intravenösen Dosis von ₁₄C-markiertem Pantoprazol an gesunde, normale metabolisierer wurden etwa 71% der Dosis im Urin ausgeschieden, wobei 18% im Kot durch gallenausscheidung ausgeschieden wurden. Es gab keine renale Ausscheidung von unverändertem Pantoprazol.