Prozin (Chlorpromazine)

Chlorpromazin sollte bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen, Herzerkrankungen, schwerer Atemwegserkrankung, Nierenversagen, Parkinson-Krankheit, Engwinkelglaukom in der Vorgeschichte, Prostatahypertrophie, Epilepsie, Myasthenia gravis, Phaeochromocytom und bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Phänothiazine mit Vorsicht angewendet werden. Chlorpromazin sollte bei älteren Menschen mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei sehr heißem oder sehr kaltem Wetter, da das Risiko einer Hyper- / Hypothermie besteht. Ältere Menschen sind besonders anfällig für posturale Hypotonie.

Bei Patienten mit Epilepsie oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte ist eine genaue Überwachung erforderlich, da Phenothiazine die Anfallsschwelle senken können.

Chlorpromazin sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen, Hypothyreose, Herzversagen und Agranulozytose vermieden werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion erforderlich.

Wenn in den ersten Monaten der Behandlung Anzeichen einer Blutdyskrasie auftreten, sollte ein regelmäßiges Blutbild durchgeführt werden.

Der Entzug von Antipsychotika nach einer Langzeittherapie sollte immer schrittweise und genau überwacht werden, um das Risiko eines akuten Entzugssyndroms oder einer raschen Freisetzung zu vermeiden.

Bei ungeklärtem Fieber muss die Behandlung unbedingt abgebrochen werden, da dies ein Zeichen für ein malignes neuroleptisches Syndrom sein kann (Falle, Hyperthermie, autonome Dysfunktion, Bewusstseinsveränderung, Muskelsteifheit). Anzeichen einer autonomen Dysfunktion wie Schwitzen und arterielle Instabilität können dem Auftreten von Hyperthermie vorausgehen und als Frühwarnzeichen dienen. Obwohl das maligne neuroleptische Syndrom eigenwilligen Ursprungs sein kann, sind Dehydration und organische Gehirnerkrankungen prädisponierende Faktoren.

Wie bei allen Antipsychotika sollte Chlorpromazin nicht allein angewendet werden, wenn Depressionen vorherrschen. Es kann jedoch mit einer Antidepressivumtherapie kombiniert werden, um die Zustände zu behandeln, bei denen Depressionen und Psychosen nebeneinander bestehen.

Aufgrund des Risikos einer Photosensibilisierung sollte den Patienten geraten werden, eine direkte Sonneneinstrahlung zu vermeiden.

Bei Patienten, die häufig mit Phenothiazinen umgehen, muss mit größter Sorgfalt vorgegangen werden, um einen Kontakt des Arzneimittels mit der Haut zu vermeiden.

In randomisierten placebokontrollierten klinischen Studien in der Demenzpopulation mit einigen atypischen Antipsychotika wurde ein etwa dreifach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse beobachtet. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Chlorpromazin sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.

Wie bei anderen Arzneimitteln der therapeutischen Klasse der Antipsychotika kann Chlorpromazin eine QT-Verlängerung verursachen. Anhaltend verlängerte QT-Intervalle können das Risiko bösartiger Arrhythmien erhöhen. Daher sollte Chlorpromazin bei anfälligen Personen (mit Hypokaliämie, Hypomagnesie oder genetischer Veranlagung) und bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, z. QT-Verlängerung, signifikante Bradykardie (<50 Schläge pro Minute), ein kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt, nicht kompensierte Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen. Die gleichzeitige Behandlung mit anderen Antipsychotika sollte vermieden werden.

Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig mit erworbenen Risikofaktoren für VTE vorliegen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Chlorpromazin und vorbeugenden Maßnahmen identifiziert werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Chlorpromazin mit anderen Neuroleptika sollte vermieden werden.

Erhöhte Sterblichkeit bei älteren Menschen mit Demenz

Daten aus zwei großen Beobachtungsstudien zeigten, dass ältere Menschen mit Demenz, die mit Antipsychotika behandelt werden, im Vergleich zu nicht behandelten Menschen ein gering erhöhtes Todesrisiko haben. Es liegen nicht genügend Daten vor, um eine feste Schätzung des genauen Ausmaßes des Risikos zu erhalten, und die Ursache des erhöhten Risikos ist nicht bekannt.

Chlorpromazin ist nicht zur Behandlung von demenzbedingten Verhaltensstörungen zugelassen.

Hilfsstoffe in der Formulierung

Dieses Produkt enthält geringe Mengen Ethanol (Alkohol), weniger als 100 mg pro Dosis.

Dieses Produkt enthält Hydroxybenzoatester. Diese können allergische Reaktionen hervorrufen (möglicherweise verzögert).

Es enthält auch Sorbit und Saccharose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Es kann eine milde abführende Wirkung haben. Der Heizwert, den Sorbit in der maximalen Tagesdosis des Produkts liefert, beträgt 36 kcal. Jede 5-ml-Dosis enthält 2,25 g Saccharose. Dies sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden. Es kann schädlich für die Zähne sein.

Nebenwirkungen von Chlorpromazin sind Schlaflosigkeit, Albträume, Depressionen, Unruhe, Mundtrockenheit, Nasenblümchen, Apathie, Blässe, Krämpfe und Unterkühlung.

Hypotonie, normalerweise postural, ist eine häufige Nebenwirkung und ältere oder geschwächte Patienten sind anfälliger. Herzrhythmusstörungen, möglicherweise dosisabhängig, wurden mit einer neuroleptischen Therapie berichtet und umfassen atriale Arrhythmie, A-V-Block, ventrikuläre Tachykardie (selten) und Fibrillation. Prädisponierende Faktoren wie vorbestehende Herzerkrankungen, Hypokaliämie, Alter und gleichzeitige Anwendung trizyklischer Antidepressiva. Es wurden EKG-Änderungen berichtet, einschließlich Verlängerung des Q-T-Intervalls, S-T-Depression, T-Wellenänderungen, Torsades de Pointes und Auftreten von U-Wellen. Plötzlicher unerklärlicher Tod und Herzstillstand wurden gemeldet.

Bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten, die Chlorpromazin einnehmen, tritt Gelbsucht auf, die normalerweise vorübergehend ist, und kann nach ein bis dreiwöchiger Behandlung mit plötzlichem Fieber einhergehen. Chlorpromazin-induzierte Gelbsucht teilt die biochemischen und anderen Eigenschaften obstruktiver Gelbsucht. Die häufig begleitende Eosinophilie weist auf die Allergizität dieses Phänomens hin. Die Behandlung mit Chlorpromazin sollte zurückgezogen werden, wenn sich Gelbsucht entwickelt. Die Leberfunktion kann ebenfalls beeinträchtigt werden. Leberschäden, die manchmal tödlich sind, wurden bei Patienten, die mit Chlorpromazin behandelt wurden, selten berichtet.

Eine vorübergehende Leukopenie kann auftreten und eine Agranulozytose wurde sehr selten berichtet, meistens in den ersten drei Monaten der Behandlung, gelegentlich aber später. Wenn ein Patient Anzeichen einer anhaltenden Infektion zeigt, sollte ein Blutbild durchgeführt werden.

Bei Chlorpromazin können extrapyramidale Aktionen auftreten. Akute Dystonien oder Dyskinesien, die normalerweise vorübergehend sind, treten häufiger bei Kindern und jungen Erwachsenen auf. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten vier Tage nach der Behandlung oder nach Erhöhung der Dosierung auf.

Parkinsonismus ist bei Erwachsenen und älteren Patienten häufiger und entwickelt sich normalerweise nach Wochen oder Monaten der Behandlung. Eine oder mehrere der Merkmale des Parkinsonismus können offensichtlich sein (z. Zittern, Steifigkeit, Akinesie). Zittern ist üblich.

Akathisie tritt charakteristisch nach Verabreichung großer Anfangsdosen auf. Bei Chlorpromazin kann eine späte Dyskinesie auftreten. Das mögliche Risiko, dies zu entwickeln, sollte bei jeder Verwendung eines Antipsychotikums und bei der Überwachung des Patienten auf frühe Anzeichen berücksichtigt werden.

Der potenzielle Schweregrad und die Unvorhersehbarkeit einer Spätdyskinesie und die Tatsache, dass gelegentlich berichtet wurde, dass sie auftreten, wenn neuroleptische Antipsychotika für relativ kurze Zeiträume in niedriger Dosierung verschrieben wurden, bedeuten, dass die Verschreibung solcher Mittel eine besonders sorgfältige Bewertung von Risiken gegenüber Nutzen erfordert. Spätdyskinesie kann durch Antiparkinson-Medikamente ausgefällt oder verschlimmert werden. Kurzlebige Dyskinesien können nach abruptem Drogenentzug auftreten.

Kontaktsensibilisierung ist eine seltene, aber schwerwiegende Komplikation bei Patienten, die häufig mit Phenothiazinpräparaten umgehen. Es muss äußerste Sorgfalt angewendet werden, um einen Kontakt des Arzneimittels mit der Haut zu vermeiden.

Störungen des Immunsystems: Bei Phenothiazinen traten allergische Phänomene wie Angiodema, Bronchospasmus und Urtikaria auf, anaphylaktische Reaktionen waren jedoch äußerst selten. In sehr seltenen Fällen kann die Behandlung mit Chlorpromazin mit systemischem Lupus erythematodes verbunden sein.

Mit Chlorpromazin behandelte Patienten können Hautausschläge verschiedener Art entwickeln. Patienten, die höhere Dosen einnehmen, sollten gewarnt werden, dass sie eine Lichtempfindlichkeit entwickeln können, und sollten die Exposition gegenüber direktem Sonnenlicht vermeiden.

Bei Patienten, die eine langfristige Chlorpromazin-Therapie erhielten, wurde über Augenveränderungen berichtet, einschließlich Hornhaut- und Linsenopazies und Entwicklung einer metallisch-grau-lila Färbung der exponierten Haut, der Hornhaut, der Netzhaut und der Bindehaut.

Antipsychotika, einschließlich Chlorpromazin, können eine Hyperprolaktinämie verursachen, die zu Galactorrhoe, Gynäkomastie und Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe führt. Impotenz und Gewichtszunahme können auftreten.

Es wurde berichtet, dass Phenothiazine Hyperglykämie, Hypercholesterinämie, Stuhlverwirkung, schweren paralytischen Ileus und Megacolon verursachen.

Bei jedem Neuroleptikum kann ein malignes neuroleptisches Syndrom auftreten, das durch Hyperthermie, Steifigkeit, autonome Dysfunktion und Bewusstseinsveränderung gekennzeichnet ist. Die Behandlung beinhaltet gegebenenfalls die sofortige Beendigung des neuroleptischen und symptomatischen Managements.

Klinische Dosen von Neuroleptika haben normalerweise nur geringe Auswirkungen auf die Atmung, aber bei anfälligen Personen kann eine Atemdepression auftreten.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Priapismus wurde bei mit Chlorpromazin behandelten Patienten sehr selten berichtet.

Fälle von venöser Thromboembolie, einschließlich Fälle von Lungenembolie und Fälle von tiefer Venenthrombose, wurden mit Antipsychotika berichtet - Häufigkeit unbekannt

Schwangerschaft, Puerperium und perinatale Erkrankungen:

Nicht bekannt: Neugeborenen-Drogenentzugssyndrom (siehe 4.6).

Eine akute Überdosierung führt normalerweise zu Koma mit flacher Atmung, Hypothermie, Unterkühlung, Fehlen von Reflex-Tachykardie, EKG-Veränderungen und ventrikulären Arrhythmien. Motorische Unruhe, Hyperflexie, epileptiforme Krämpfe und schwere extrapyramidale Dyskinesien können auftreten.

Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Wenn der Patient kurz nach der Überdosierung (bis zu sechs Stunden) nach Einnahme einer toxischen Dosis beobachtet wird, kann eine Magenspülung versucht werden. Es ist unwahrscheinlich, dass eine pharmakologische Induktion von Erbrechen von Nutzen ist. Aktivkohle sollte gegeben werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Eine generalisierte Vasodilatation kann zu einem Kreislaufkollaps führen. Das Anheben der Beine des Patienten kann ausreichen. In schweren Fällen kann eine Volumenexpansion durch intravenöse Flüssigkeiten erforderlich sein. Infusionsflüssigkeiten sollten vor der Verabreichung erwärmt werden, um die Unterkühlung nicht zu verschlimmern. Das Herz-Kreislauf- und Atmungssystem sollte überwacht und unterstützt werden. Akute Hypotonie sollte mit Plasmaexpandern behandelt werden. Wenn eine Behandlung mit einem Vasopressor erforderlich ist, sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, insbesondere die Herzfunktion. Adrenalin sollte nicht angewendet werden. Periphere Vasokonstriktionsmittel werden im Allgemeinen nicht empfohlen. Es sollte auf Symptome einer metabolischen Azidose und verzögerte Herzeffekte geachtet werden. Ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachyarrhythmien reagieren normalerweise auf die Wiederherstellung der normalen Körpertemperatur und die Korrektur von Kreislauf- oder Stoffwechselstörungen.

Eine antiarrhythmische Therapie kann bei anhaltenden oder lebensbedrohlichen Arrhythmien in Betracht gezogen werden. Lidocain sollte vermieden werden und sollte so weit wie möglich gegen Arrhythmika wirken. Die ausgesprochene Depression des Zentralnervensystems erfordert eine Aufrechterhaltung der Atemwege oder unter extremen Umständen eine assistierte Atmung. Wenn schwere dystonische Reaktionen auftreten, reagieren sie normalerweise auf Procyclidin 5 - 10 mg oder Orphenadrin 20 - 40 mg IM oder IV. Krämpfe können mit intravenösem Diazepam behandelt werden. Das maligne neuroleptische Syndrom kann zusammen mit Kühlung und allgemeinen unterstützenden Maßnahmen mit Dantrolen-Natrium behandelt werden. Chlorpromazin ist nicht dialysierbar.

Spitzenplasmakonzentrationen in 2 - 4 Stunden erreicht. Das Medikament ist stark lipophil, stark membran- oder proteingebunden und reichert sich im Gehirn, in der Lunge und in anderen Geweben mit guter Blutversorgung an.

Die Pharmakokinetik folgt einem multiphasigen Muster. Die Eliminationshalbwertszeit in Bezug auf die Gesamtkonzentrationen im Plasma beträgt typischerweise 20 - 40 Stunden. Die biologischen Wirkungen von Einzeldosen bestehen normalerweise mindestens 24 Stunden.

Die Elimination aus Plasma kann schneller erfolgen als Standorte mit hohem Lipidgehalt und hoher Bindung, insbesondere das ZNS

Der Hauptstoffwechselweg ist die Oxidation, die durch hepatische mikrosomale und andere Enzyme vermittelt wird. Die Konjugation mit Glucuronsäure ist ausgeprägt. Hydrophile Metaboliten werden im Urin und teilweise in der Galle ausgeschieden.

Bioverfügbarkeit in oraler Dosis: 32 +/- 19%, 95 - 98% Plasma gebunden. Halbwertszeit 30 +/- 7 Stunden.