Prilia

Prilia-Creme (eine utektische Mischung aus Lidocain 2,5% und Prilocain 2,5%) ist als topisches Anästhetikum zur Anwendung bei: angezeigt

- normale intakte Haut für lokale Analgesie.

- Genitalschleimhäute für oberflächliche kleinere Operationen und als Vorbehandlung für Infiltrationsanästhesie.

Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme wird in keiner klinischen Situation empfohlen, wenn ein Eindringen oder eine Migration über das Trommelfell hinaus ins Mittelohr aufgrund der im Tierversuch beobachteten ototoxischen Wirkungen möglich ist (siehe WARNHINWEISE).

WARNHINWEISE

Die Anwendung der Prilia-Creme (Lidocain und Prilocain) auf größere Flächen oder länger als die empfohlenen kann zu einer ausreichenden Absorption von Lidocain und Prilocain führen, was zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führt (siehe Individualisierung der Dosis).

Patienten, die mit Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Bretylium, Sotalol, Dofetilid) behandelt werden, sollten einer genauen Überwachung unterzogen und eine EKG-Überwachung in Betracht gezogen werden, da Herzeffekte additiv sein können.

Studien an Labortieren (Meerschweinchen) haben gezeigt, dass Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme beim Einbringen in das Mittelohr eine ototoxische Wirkung hat. In denselben Studien zeigten Tiere, die nur im äußeren Gehörgang Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme ausgesetzt waren, keine Abnormalität. Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme sollte in keiner klinischen Situation angewendet werden, wenn ihre Penetration oder Migration über das Trommelfell hinaus ins Mittelohr möglich ist.

Methämoglobinämie: Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme sollte nicht bei seltenen Patienten mit angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie und bei Säuglingen unter zwölf Monaten angewendet werden, die mit Methämoglobin-induzierenden Mitteln behandelt werden.

Sehr junge Patienten oder Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mängeln sind anfälliger für Methämoglobinämie.

Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die mit arzneimittelinduzierter Methämoglobinämie assoziiert sind, wie Sulfonamide, Paracetamol, Acetanilid, Anilinfarbstoffe, Benzocain, Chloroquin, Dapson, Naphthalin, Nitrate und Nitrite, Nitrofurantoin, Nitroglycerin, Nitroprussid, Pamaquin, Phenogital.

Es gab Berichte über eine signifikante Methämoglobinämie (20-30%) bei Säuglingen und Kindern nach übermäßiger Anwendung von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme. Diese Fälle betrafen die Verwendung großer Dosen, die größer als die empfohlenen Anwendungsbereiche waren, oder Säuglinge unter 3 Monaten, die keine vollreifen Enzymsysteme hatten. Darüber hinaus betrafen einige dieser Fälle die gleichzeitige Anwendung von Methämoglobin-induzierenden Mitteln. Die meisten Patienten erholten sich nach Entfernung der Creme spontan. Die Behandlung mit IV Methylenblau kann bei Bedarf wirksam sein.

Ärzte werden gewarnt, um sicherzustellen, dass Eltern oder andere Betreuer die Notwendigkeit einer sorgfältigen Anwendung von Prilia verstehen (Lidocain und Prilocain) Sahne, um sicherzustellen, dass die in Tabelle 2 empfohlenen Dosen und Anwendungsbereiche nicht überschritten werden (vor allem bei Kindern unter 3 Monaten) und die Anwendungsdauer auf das Minimum zu beschränken, das zur Erreichung der gewünschten Anästhesie erforderlich ist.

Neugeborene und Säuglinge bis zu einem Alter von 3 Monaten sollten vor, während und nach der Anwendung der Prilia-Creme (Lidocain und Prilocain) auf Met-Hb-Spiegel überwacht werden, sofern die Testergebnisse schnell erhalten werden können.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Wiederholte Dosen von Prilia Cream können den Blutspiegel von Lidocain und Prilocain erhöhen. Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden, die möglicherweise empfindlicher auf die systemischen Wirkungen von Lidocain und Prilocain reagieren, einschließlich akut kranker, geschwächte oder älterer Patienten.

Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme sollte nicht auf offene Wunden angewendet werden.

Es sollte darauf geachtet werden, dass Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme nicht mit dem Auge in Kontakt kommt, da Tierversuche eine starke Augenreizung gezeigt haben. Auch der Verlust von Schutzreflexen kann Hornhautreizungen und möglichen Abrieb ermöglichen. Die Aufnahme von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme in Bindegewebe wurde nicht bestimmt. Wenn Augenkontakt auftritt, waschen Sie das Auge sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung aus und schützen Sie das Auge, bis das Gefühl wieder auftritt.

Patienten, die gegen Paraaminobenzoesäuredivate (Procain, Tetracain, Benzocain usw.) allergisch sind.) keine Kreuzempfindlichkeit gegenüber Lidocain und / oder Prilocain gezeigt haben; Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme sollte jedoch bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Arzneimittelempfindlichkeiten mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn das ätiologische Mittel ungewiss ist.

Patienten mit schwerer Lebererkrankung haben aufgrund ihrer Unfähigkeit, Lokalanästhetika normal zu metabolisieren, ein höheres Risiko, toxische Plasmakonzentrationen von Lidocain und Prilocain zu entwickeln.

Es wurde gezeigt, dass Lidocain und Prilocain das virale und bakterielle Wachstum hemmen. Die Wirkung von Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme auf intradermal Injektionen von LebenImpfstoffe wurden nicht bestimmt.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese: Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Lidocain und Prilocain wurden nicht durchgeführt.

Es wurde gezeigt, dass Metaboliten von Prilocain bei Labortieren krebserregend sind. In den nachstehend berichteten Tierstudien werden Dosen oder Blutspiegel mit der Single Dermal Administration (SDA) von 60 g Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme auf 400 cm verglichen² für 3 Stunden an eine kleine Person (50 kg). Die typische Anwendung von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme für eine oder zwei Behandlungen für Venenpunktionsstellen (2,5 oder 5 g) würde 1/24 oder 1/12 dieser Dosis bei einem Erwachsenen oder etwa die gleiche mg / kg-Dosis bei einem Erwachsenen betragen Säugling.

Chronische orale Toxizitätsstudien von ortho-toluidin, ein Metabolit von Prilocain, bei Mäusen (450 bis 7200 mg / m)²;; 60- bis 960-fache SDA) und Ratten (900 bis 4.800 mg / m)²;; 60- bis 320-fache SDA) haben dies gezeigt ortho-toluidin ist bei beiden Arten krebserregend. Die Tumoren umfassten Hepatokarzinome / Adenome bei weiblichen Mäusen, das multiple Auftreten von Hämangiosarkomen / Hämangiomen bei beiden Geschlechtern von Mäusen, Sarkome mehrerer Organe, Übergangszellkarzinome / Papillome von Harnblasen bei beiden Geschlechtern von Ratten, subkutane Fibrome / Fibrosarkome und Mesotheliome bei männlichen Ratten und weibliche Brustglandfibroadenome. Die niedrigste getestete Dosis (450 mg / m² in Mäusen 900 mg / m² bei Ratten war 60-mal SDA) bei beiden Arten krebserregend. Daher muss die No-Effect-Dosis weniger als das 60-fache der SDA betragen. Die Tierversuche wurden bei Mäusen mit 150 bis 2.400 mg / kg und bei Ratten mit 150 bis 800 mg / kg durchgeführt. Die Dosierungen wurden in mg / m umgewandelt² für die obigen SDA-Berechnungen.

Mutagenese: Das mutagene Potential von Lidocain-HCl wurde in einem bakteriellen Reverse (Ames) -Assay in Salmonella, an, getestet in vitro Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten und in einem in vivo Mikronukleus-Test bei Mäusen. In diesen Tests gab es keinen Hinweis auf Mutagenität oder strukturelle Schädigung der Chromosomen.

Ortho-toluidin, ein Metabolit von Prilocain, in einer Konzentration von 0,5 µg / ml war genotoxisch in Escherichia coliDNA-Reparatur- und Phageninduktionstests. Urinkonzentrate von Ratten, die mit behandelt wurden ortho-toluidin (300 mg / kg oral; 300-fache SDA) war bei der Untersuchung in mutagen Salmonella typhimurium in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung. Mehrere andere Tests an Ortho-Toluidin, einschließlich umgekehrter Mutationen in fünf verschiedenen Salmonella-Typhimurium-Stämmen in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung und eine Studie zum Nachweis von Einzelstrangbrüchen in der DNA von V79-Chinesisch-Hamsterzellen, waren negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Sehen Verwendung in der Schwangerschaft.

Anwendung in der Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie B .

Reproduktionsstudien mit Lidocain wurden an Ratten durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus (30 mg / kg subkutan; 22-fache SDA). Reproduktionsstudien mit Prilocain wurden an Ratten durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus (300 mg / kg intramuskulär; 188-fache SDA). Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Reproduktionsstudien wurden an Ratten durchgeführt, denen eine wässrige Mischung, die Lidocain-HCl und Prilocain-HCl enthält, subkutan um 1: 1 (w / w) verabreicht wurde. Bei jeweils 40 mg / kg wurde eine Dosis beobachtet, die dem 29-fachen SDA-Lidocain und dem 25-fachen SDA-Prilocain entsprach, ohne teratogene, embryotoxische oder fetotoxische Wirkungen.

Arbeit und Lieferung: Weder Lidocain noch Prilocain sind bei Wehen und Entbindungen kontraindiziert. Sollte Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme gleichzeitig mit anderen Produkten angewendet werden, die Lidocain und / oder Prilocain enthalten, müssen kumulative Dosen aus allen Formulierungen berücksichtigt werden.

Stillende Mütter: Lidocain und wahrscheinlich Prilocain werden in die Muttermilch ausgeschieden. Daher ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme verabreicht wird, da das Verhältnis von Milch zu Plasma von Lidocain 0,4 beträgt und nicht für Prilocain bestimmt ist.

Pädiatrische Anwendung: Kontrollierte Studien zur Prilia-Creme (Lidocain und Prilocain) bei Kindern unter sieben Jahren haben einen geringeren Gesamtnutzen gezeigt als bei älteren Kindern oder Erwachsenen. Diese Ergebnisse veranschaulichen die Bedeutung der emotionalen und psychologischen Unterstützung jüngerer Kinder, die sich medizinischen oder chirurgischen Eingriffen unterziehen.

Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme sollte bei Patienten mit Erkrankungen oder Therapien im Zusammenhang mit Methämoglobinämie mit Vorsicht angewendet werden (siehe Methemoglobinämie Unterabschnitt von WARNHINWEISE).

Bei der Anwendung von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme bei kleinen Kindern, insbesondere bei Säuglingen unter 3 Monaten, muss darauf geachtet werden, dass die Pflegekraft die Notwendigkeit versteht, die Dosis und den Anwendungsbereich zu begrenzen und eine versehentliche Einnahme zu verhindern (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG und Methämoglobinämie).

Bei Neugeborenen (Mindestgestenalter: 37 Wochen) und Kindern mit einem Gewicht von weniger als 20 kg sollten Fläche und Dauer der Anwendung begrenzt sein (siehe TABELLE 2 in Individualisierung der Dosis).

Studien haben die Wirksamkeit von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme bei Fersenlanzierungen bei Neugeborenen nicht gezeigt.

Geriatrische Anwendung: Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme waren 180 65 bis 74 Jahre alt und 138 75 Jahre und älter. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Die Plasmaspiegel von Lidocain und Prilocain bei geriatrischen und nicht geriatrischen Patienten nach Anwendung einer dicken Schicht Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme sind sehr niedrig und liegen weit unter den potenziell toxischen Spiegeln. Es liegen jedoch keine ausreichenden Daten vor, um quantitative Unterschiede in den systemischen Plasmaspiegeln von Lidocain und Prilocain zwischen geriatrischen und nicht geriatrischen Patienten nach Anwendung der Prilia-Creme (Lidocain und Prilocain) zu bewerten.

Bei älteren Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber systemischer Absorption sollte berücksichtigt werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.)

Nach intravenöser Dosierung ist die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain bei älteren Patienten (2,5 Stunden) signifikant länger als bei jüngeren Patienten (1,5 Stunden). (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE .)

Lokalisierte Reaktionen: Während oder unmittelbar nach der Behandlung mit Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme auf intakter Haut kann die Haut an der Behandlungsstelle ein Erythem oder Ödem entwickeln oder der Ort abnormaler Empfindungen sein. Seltene Fälle von diskreten purpurischen oder petechialen Reaktionen an der Applikationsstelle wurden gemeldet. Seltene Fälle von Hyperpigmentierung nach Anwendung von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme wurden berichtet. Die Beziehung zur Prilia-Creme (Lidocain und Prilocain) oder zum zugrunde liegenden Verfahren wurde nicht hergestellt. In klinischen Studien an intakter Haut mit über 1.300 Prilia (Lidocain und Prilocain) Mit Creme behandelten Probanden wurden bei 56% der Patienten eine oder mehrere solcher lokaler Reaktionen festgestellt, die im Allgemeinen mild und vorübergehend waren und sich innerhalb von 1 oder 2 Stunden spontan auflösten. Es gab keine schwerwiegenden Reaktionen, die der Prilia-Creme (Lidocain und Prilocain) zugeschrieben wurden.

Zwei aktuelle Berichte beschreiben Blasenbildung auf der Vorhaut bei Neugeborenen, die kurz vor der Beschneidung stehen. Beide Neugeborenen erhielten 1,0 g Prilia-Creme (Lidocain und Prilocain).

Bei Patienten, die mit Prilia (Lidocain und Prilocain) Cream auf intakter Haut behandelt wurden, waren in den Studien lokale Effekte zu beobachten: Blässe (Blässe oder Blanchierung) 37%, Rötung (Erythema) 30%, Veränderungen der Temperaturempfindungen 7%, Ödem 6%, Juckreiz 2% und Hautausschlag, weniger als 1%.

In klinischen Studien an Genitalschleimhäuten mit 378 mit Prilia (Lidocain und Prilocain) cremebehandelten Patienten wurden bei 41% der Patienten eine oder mehrere Reaktionen an der Applikationsstelle festgestellt, die normalerweise mild und vorübergehend sind. Die häufigsten Reaktionen an der Applikationsstelle waren Rötung (21%), Brennen (17%) und Ödeme (10%).

Allergische Reaktionen: Allergische und anaphylaktoide Reaktionen im Zusammenhang mit Lidocain oder Prilocain können auftreten. Sie zeichnen sich durch Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und Schock aus. Wenn sie auftreten, sollten sie mit herkömmlichen Mitteln verwaltet werden. Die Erkennung von Empfindlichkeit durch Hauttests ist von zweifelhaftem Wert.

Systemische (dosisbezogene) Reaktionen: Systemische Nebenwirkungen nach angemessener Anwendung von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme sind aufgrund der absorbierten geringen Dosis unwahrscheinlich (siehe Pharmakokinetik-Unterabschnitt der KLINISCHEN PHARMAKOLOGIE). Die systemischen Nebenwirkungen von Lidocain und / oder Prilocain sind in der Natur ähnlich wie bei anderen Amid-Lokanästhetika, einschließlich ZNS-Anregung und / oder Depression (Benommenheit, Nervosität, Besorgnis, Euphorie, Verwirrung, Schwindel, Schläfrigkeit, Tinnitus, verschwommenes oder doppeltes Sehen, Erbrechen, Wärmeempfindungen, Kälte oder Taubheit, zucken, Zittern, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Atemdepression und -stillstand). Spannende ZNS-Reaktionen können kurz sein oder überhaupt nicht auftreten. In diesem Fall kann die erste Manifestation Schläfrigkeit sein, die sich in Bewusstlosigkeit verschmilzt. Herz-Kreislauf-Manifestationen können Bradykardie, Hypotonie und kardiovaskulärer Zusammenbruch sein, die zu einem Absetzen führen.

Spitzenblutspiegel nach einer 60 g Anwendung auf 400 cm² 3 Stunden intakter Haut sind 0,05 bis 0,16 µg / ml für Lidocain und 0,02 bis 0,10 µg / ml für Prilocain. Giftige Lidocain-Spiegel (> 5 µg / ml) und / oder Prilocain-Spiegel (> 6 µg / ml) verursachen eine Abnahme des Herzzeitvolumens, des gesamten peripheren Widerstands und des mittleren arteriellen Drucks. Diese Veränderungen können auf direkte depressive Wirkungen dieser Lokalanästhetika auf das Herz-Kreislauf-System zurückzuführen sein. In Ermangelung einer massiven topischen Überdosierung oder oralen Einnahme sollte die Bewertung die Bewertung anderer Ursachen für die klinischen Wirkungen oder die Überdosierung aus anderen Quellen von Lidocain, Prilocain oder anderen Lokalanästhetika umfassen. Weitere Informationen zur Behandlung von Überdosierungen finden Sie in den Packungsbeilagen für parenterales Xylocain (Lidocain HCl) oder Citanest (Priprilocain HCl).

Prilia Cream ist eine eutektische Mischung aus Lidocain 2,5% und Prilocain 2,5%, die als Öl in der Wasseremulsion formuliert ist. In dieser eutektischen Mischung sind beide Anästhetika bei Raumtemperatur flüssig (siehe BESCHREIBUNG) und die Penetration und die anschließende systemische Absorption von Prilocain und Lidocain werden gegenüber dem verbessert, was zu sehen wäre, wenn jede Komponente in kristalliner Form separat als topische Creme mit 2,5% aufgetragen würde.

Absorption: Die Menge an Lidocain und Prilocain, die systemisch von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme absorbiert werden, hängt direkt sowohl mit der Anwendungsdauer als auch mit dem Bereich zusammen, über den sie angewendet wird. In zwei pharmakokinetischen Studien wurden 60 g Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme (1,5 g Lidocain und 1,5 g Prilocain) auf 400 cm aufgetragen² von intakter Haut am Seitenschenkel und dann von einem okklusiven Dressing bedeckt. Die Probanden wurden dann so randomisiert, dass bei der Hälfte der Probanden das Okklusivdressing und die Restcreme nach 3 Stunden entfernt wurden, während der Rest das Dressing 24 Stunden lang an Ort und Stelle ließ. Die Ergebnisse dieser Studien sind nachstehend zusammengefasst.

TABELLE 1: Aufnahme von Lidocain und Prilocain aus Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme: Normale Freiwillige (N = 16)

Bei Anwendung von 60 g Prilia (Lidocain und Prilocain) wurde die Creme über 400 cm angewendet² 24 Stunden lang betragen die maximalen Blutspiegel von Lidocain ungefähr 1/20 des systemischen toxischen Niveaus. Ebenso beträgt der maximale Prilocainspiegel etwa 1/36 des toxischen Niveaus. In einer pharmakokinetischen Studie wurde Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme bei 20 erwachsenen männlichen Patienten in Dosen von 0,5 g bis 3,3 g für 15 Minuten auf die Penishaut aufgetragen. Die Plasmakonzentrationen von Lidocain und Prilocain nach Prilia (Lidocain und Prilocain) Die Cremeanwendung in dieser Studie war konstant niedrig (2,5-16 ng / ml für Lidocain und 2,5-7 ng / ml für Prilocain). Die Anwendung von Prilia (Lidocain und Prilocain) Creme auf gebrochene oder entzündete Haut oder auf 2.000 cm² oder mehr Haut, bei denen mehr Anästhetika absorbiert werden, können zu höheren Plasmaspiegeln führen, die bei anfälligen Personen eine systemische pharmakologische Reaktion hervorrufen können.

Die Absorption von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme, die auf Genitalschleimhäute angewendet wird, wurde in zwei offenen klinischen Studien untersucht. 29 Patienten erhielten 10 g Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme, die 10 bis 60 Minuten lang in den Vaginalausfällen aufgetragen wurde. Plasmakonzentrationen von Lidocain und Prilocain nach Prilia (Lidocain und Prilocain) Die Cremeanwendung in diesen Studien lag zwischen 148 und 641 ng / ml für Lidocain und zwischen 40 und 346 ng / ml für Prilocain und der Zeit, um die maximale Konzentration zu erreichen (tmax) lag zwischen 21 und 125 Minuten für Lidocain und zwischen 21 und 95 Minuten für Prilocain. Diese Werte liegen weit unter den Konzentrationen, die voraussichtlich zu systemischer Toxizität führen (ungefähr 5000 ng / ml für Lidocain und Prilocain).

Verteilung: Wenn jedes Arzneimittel intravenös verabreicht wird, beträgt das stationäre Verteilungsvolumen für Lidocain 1,1 bis 2,1 l / kg (Mittelwert 1,5, ± 0,3 SD, n = 13) und beträgt 0,7 bis 4,4 l / kg (Mittelwert 2,6, ± 1,3 SD, n = 13) für Prilocain. Das größere Verteilungsvolumen für Prilocain erzeugt die niedrigeren Plasmakonzentrationen von Prilocain, die bei Verabreichung gleicher Mengen an Prilocain und Lidocain beobachtet werden. Bei Konzentrationen, die durch Anwendung von Prilia (Lidocain und Prilocain) -Creme erzeugt werden, ist Lidocain zu etwa 70% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Alpha-1-Säureglykoprotein. Bei viel höheren Plasmakonzentrationen (1 bis 4 µg / ml freie Base) ist die Plasmaproteinbindung von Lidocain konzentrationsabhängig. Prilocain ist zu 55% an Plasmaproteine gebunden. Sowohl Lidocain als auch Prilocain überschreiten die Plazenta- und Bluthirnbarriere, vermutlich durch passive Diffusion.

Stoffwechsel: Es ist nicht bekannt, ob Lidocain oder Prilocain in der Haut metabolisiert werden. Lidocain wird von der Leber schnell zu einer Reihe von Metaboliten metabolisiert, darunter Monoethylglycinxylidid (MEGX) und Glycinxylidid (GX), die beide eine ähnliche pharmakologische Aktivität aufweisen, jedoch weniger wirksam sind als die von Lidocain. Der Metabolit 2,6-Xylidin hat eine unbekannte pharmakologische Aktivität. Nach intravenöser Verabreichung liegen die MEGX- und GX-Konzentrationen im Serum zwischen 11 und 36% bzw. zwischen 5 und 11% der Lidocain-Konzentrationen. Prilocain wird sowohl in der Leber als auch in den Nieren durch Amidasen zu verschiedenen Metaboliten metabolisiert, einschließlich ortho-Toluidin und N-n-Propylanin. Es wird nicht durch Plasmaesterasen metabolisiert. Es wurde gezeigt, dass der Ortho-Toluidin-Metabolit in mehreren Tiermodellen krebserregend ist (siehe Karzinogenese Unterabschnitt von PRECAUTIONS). Zusätzlich, ortho-toluidin kann nach systemischen Prilocain-Dosen von ca. 8 mg / kg eine Methämoglobinämie hervorrufen (siehe NEBENWIRKUNGEN). Sehr junge Patienten, Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mängeln und Patienten, die oxidierende Medikamente wie Malariamittel und Sulfonamide einnehmen, sind anfälliger für Methämoglobinämie (siehe Methemoglobinämie Unterabschnitt der VORSICHTSMASSNAHMEN).

Beseitigung: Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Lidocain aus dem Plasma nach intravenöser Verabreichung beträgt ungefähr 65 bis 150 Minuten (Mittelwert 110, ± 24 SD, n = 13). Mehr als 98% einer absorbierten Lidocain-Dosis können als Metaboliten oder Elternmedikament im Urin gewonnen werden. Die systemische Clearance beträgt 10 bis 20 ml / min / kg (Mittelwert 13, ± 3 SD, n = 13). Die Eliminationshalbwertszeit von Prilocain beträgt ungefähr 10 bis 150 Minuten (Mittelwert 70, ± 48 SD, n = 13). Die systemische Clearance beträgt 18 bis 64 ml / min / kg (Mittelwert 38, ± 15 SD, n = 13). Während intravenöser Studien war die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain bei älteren Patienten (2,5 Stunden) statistisch signifikant länger als bei jüngeren Patienten (1,5 Stunden). Es liegen keine Studien zur intravenösen Pharmakokinetik von Prilocain bei älteren Patienten vor.

Pädiatrie: Einige pharmakokinetische (PK) Daten sind bei Säuglingen (1 Monat bis <2 Jahre) und Kindern (2 bis <12 Jahre) verfügbar. Eine PK-Studie wurde an 9 Vollzeit-Neugeborenen durchgeführt (Durchschnittsalter: 7 Tage und mittleres Gestationsalter: 38,8 Wochen). Die Studienergebnisse zeigen, dass Neugeborene vergleichbare Plasma-Lidocain- und Prilocain-Konzentrationen sowie Blut-Methemoglobin-Konzentrationen aufwiesen wie in früheren pädiatrischen PK-Studien und klinischen Studien. Es bestand eine Tendenz zu einer Zunahme der Methämoglobinbildung. Aufgrund von Assaybeschränkungen und sehr geringer Blutmenge, die von Neugeborenen gesammelt werden konnte, wurden jedoch große Abweichungen in den oben angegebenen Konzentrationen festgestellt.

Spezielle Populationen: Es wurden keine spezifischen PK-Studien durchgeführt. Die Halbwertszeit kann bei Herz- oder Leberfunktionsstörungen erhöht sein. Die Halbwertszeit von Prilocain kann auch bei Leber- oder Nierenfunktionsstörungen erhöht sein, da beide Organe am Prilocain-Metabolismus beteiligt sind.