Prenolol

ein. Management von Bluthochdruck

b. Management von Angina pectoris

c. Behandlung von Herzrhythmusstörungen

d. Management des Myokardinfarkts. Frühes Eingreifen in die akute Phase und langfristige Prophylaxe nach Erholung von Myokardinfarkt

Orale Verabreichung.

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen der Patienten mit der niedrigstmöglichen Anfangsdosis angepasst werden. Das Folgende sind Richtlinien:

Erwachsene

Hypertonie

Eine Tablette täglich. Die meisten Patienten sprechen auf 100 mg täglich an, die oral als Einzeldosis verabreicht werden. Einige Patienten sprechen jedoch auf 50 mg an, die als tägliche Einzeldosis verabreicht werden. Der Effekt wird nach ein bis zwei Wochen vollständig festgestellt. Eine weitere Blutdrucksenkung kann durch Kombination von Prenolol-Tabletten mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln erreicht werden. Beispielsweise bietet die gleichzeitige Anwendung von Prenolol-Tabletten mit einem Diuretikum eine hochwirksame und bequeme blutdrucksenkende Therapie.

Angina

Die meisten Patienten mit Angina pectoris sprechen auf 100 mg an, die einmal täglich oral verabreicht werden, oder auf 50 mg, die zweimal täglich verabreicht werden. Es ist unwahrscheinlich, dass durch die Erhöhung der Dosis ein zusätzlicher Nutzen erzielt wird.

Herzrhythmusstörungen

Nachdem die Rhythmien mit intravenösem Prenolol kontrolliert wurden, beträgt eine geeignete Erhaltungsdosis 50 mg - 100 mg täglich als Einzeldosis.

Myokardinfarkt

Für Patienten, die zur Behandlung mit intravenöser Beta-Blockade geeignet sind und sich innerhalb von 12 Stunden nach Auftreten von Brustschmerzen präsentieren, Prenolol 5-10 mg sollte durch langsame intravenöse Injektion verabreicht werden (1 mg / Minute) gefolgt von Prenolol 50 mg oral etwa 15 Minuten später, vorausgesetzt, die intravenöse Dosis hat keine ungünstigen Wirkungen erfahren. Es sollten weitere 50 mg oral 12 Stunden nach der intravenösen Dosis und 12 Stunden später 100 mg oral einmal täglich folgen. Wenn Bradykardie und / oder Hypotonie, die eine Behandlung erfordern, oder andere unerwünschte Wirkungen auftreten, sollte Prenolol abgesetzt werden.

Ältere Bevölkerung

Der Dosierungsbedarf kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert sein.

Pädiatrische Bevölkerung

Es gibt keine pädiatrische Erfahrung mit Prenolol und aus diesem Grund wird es nicht zur Anwendung bei Kindern empfohlen.

Nierenversagen

Da Prenolol über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosierung bei schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion angepasst werden.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 35 ml / min / 1,73 m tritt keine signifikante Anreicherung von Prenolol auf² (Normalbereich beträgt 100-150 ml / min / 1,73 m²).

Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15-35 ml / min / 1,73 m² (entspricht Serumkreatinin von 300-600 Mikromol / Liter) sollte die orale Dosis 50 mg täglich und die intravenöse Dosis 10 mg alle zwei Tage betragen.

Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 15 ml / min / 1,73 m² (entspricht Serumkreatinin von mehr als 600 Mikromol / Liter) sollte die orale Dosis an wechselnden Tagen 25 mg täglich oder 50 mg betragen und die intravenöse Dosis sollte alle vier Tage 10 mg betragen.

Patienten mit Hämodialyse sollten nach jeder Dialyse 50 mg oral verabreicht werden. Dies sollte unter Aufsicht des Krankenhauses erfolgen, da ein deutlicher Blutdruckabfall auftreten kann.

Art der Verabreichung

Zur oralen Verabreichung.

- Prenolol sollte wie andere Betablocker bei Patienten mit einem der folgenden Symptome nicht angewendet werden:

- Kardiogener Schock

- Unkontrollierte Herzinsuffizienz

- Sick-Sinus-Syndrom (einschließlich chinesisch-atrialer Block)

- Herzblock zweiten oder dritten Grades

- Unbehandeltes Phaeochromocytom

- Stoffwechselazidose

- Bradykardie (<50 Schläge pro Minute vor Beginn der Behandlung)

- Hypotonie

- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe

- Schwere periphere arterielle Kreislaufstörungen

- Schweres Asthma und schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankungen wie Atemwegshindernisse

- Die intravenöse Anwendung von Kalziumkanalblockern (Verapamil / Diltiazem-Typ) ist bei Patienten, die Prenolol verwenden, kontraindiziert (außer auf der Intensivstation)

Prenolol wie bei anderen Betablockern:

- Sollte nicht abrupt zurückgezogen werden. Die Dosierung sollte über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen schrittweise entnommen werden, um eine Verringerung der Beta-Blocker-Dosis zu ermöglichen. Patienten sollten während des Entzugs beobachtet werden, insbesondere Patienten mit ischämischer Herzerkrankung. Darüber hinaus besteht ein Risiko für Myokardinfarkt und plötzlichen Tod.

- Wenn ein Patient operiert werden soll und beschlossen wird, die Betablocker-Therapie abzubrechen, sollte dies mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff erfolgen. Die Fortsetzung der Beta-Blockade verringert das Risiko von Arrhythmien während der Induktion und Intubation. Das Risiko einer Hypotonie kann jedoch ebenfalls erhöht sein. Die Nutzen-Risiko-Bewertung des Absetzens der Beta-Blockade sollte für jeden Patienten vorgenommen werden. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte ein Anästhetikum mit geringer negativer inotroper Aktivität ausgewählt werden, um das Risiko einer Myokarddepression zu minimieren. Der Patient kann durch intravenöse Verabreichung von Atropin vor Vagalreaktionen geschützt werden.

- Obwohl bei unkontrollierter Herzinsuffizienz kontraindiziert, kann es bei Patienten angewendet werden, deren Anzeichen einer Herzinsuffizienz kontrolliert wurden. Bei Patienten mit schlechter Herzreserve ist Vorsicht geboten.

- Kann die Anzahl und Dauer von Angina-Angriffen bei Patienten mit Prinzmetals Angina aufgrund einer nicht umkoppelten durch Alpha-Rezeptoren vermittelten Vasokonstriktion der Koronararterie erhöhen. Prenolol ist eine Beta₁-selektiver Beta-Blocker; Folglich kann seine Verwendung in Betracht gezogen werden, obwohl äußerste Vorsicht geboten ist.

- Obwohl bei schweren peripheren arteriellen Kreislaufstörungen kontraindiziert, kann es auch weniger schwere periphere arterielle Kreislaufstörungen (Raynaud-Krankheit oder Syndrom, intermittierende Claudicatio) verschlimmern.

- Aufgrund seiner negativen Auswirkung auf die Leitungszeit ist Vorsicht geboten, wenn Patienten mit Herzblock ersten Grades behandelt werden.

- Kann die Symptome einer Hypoglykämie, insbesondere der Tachykardie, maskieren. Die Insulinsensitivität kann bei mit Prenolol behandelten Patienten verringert sein.

- Kann die Anzeichen einer Thyrotexikose maskieren.

- Reduziert die Herzfrequenz aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung. In den seltenen Fällen, in denen ein behandelter Patient Symptome entwickelt, die auf eine langsame Herzfrequenz zurückzuführen sind und die Pulsfrequenz in Ruhe auf weniger als 50-55 Schläge pro Minute abfällt, sollte die Dosis reduziert werden.

- Kann bei Patienten mit anaphylaktischer Reaktion auf solche Allergene in der Vorgeschichte eine schwerere Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen hervorrufen. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen (Epinephrin), die zur Behandlung der allergischen Reaktionen angewendet werden.

- Kann eine Überempfindlichkeitsreaktion einschließlich Angioödem und Urtikaria verursachen.

- Sollte bei älteren Menschen mit Vorsicht angewendet werden, beginnend mit einer geringeren Dosis.

Da Prenolol über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosierung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 35 ml / min / 1,73 m reduziert werden².

Obwohl kardioselektiv (Beta₁) Betablocker haben möglicherweise weniger Auswirkungen auf die Lungenfunktion als nicht selektive Betablocker, da bei allen Betablockern diese bei Patienten mit reversibler obstruktiver Atemwegserkrankung vermieden werden sollten, es sei denn, es gibt zwingende klinische Gründe für ihre Anwendung. Wenn solche Gründe vorliegen, kann Prenolol mit Vorsicht angewendet werden. Gelegentlich kann es jedoch bei Asthmatikern zu einer gewissen Erhöhung der Atemwegsresistenz kommen, und dies kann normalerweise durch die üblicherweise verwendete Dosierung von Bronchodilatatoren wie Salbutamol oder Isoprenalin rückgängig gemacht werden. Auf dem Etikett und der Patienteninformationsbroschüre für dieses Produkt ist die folgende Warnung angegeben: „Wenn Sie jemals Asthma oder Keuchen hatten, sollten Sie dieses Arzneimittel nur einnehmen, wenn Sie diese Symptome mit dem verschreibenden Arzt besprochen haben.“.

Wie bei anderen Betablockern sollte bei Patienten mit einem Phaeochromocytom gleichzeitig ein Alpha-Blocker verabreicht werden.

Patienten mit anamnestisch bekannter Psoriasis sollten Prenolol erst nach sorgfältiger Abwägung einnehmen.

Prenolol wird gut vertragen. In klinischen Studien sind die gemeldeten unerwünschten Ereignisse normalerweise auf die pharmakologischen Wirkungen von Prenolol zurückzuführen.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse, die nach Körpersystemen aufgelistet sind, wurden mit folgenden Häufigkeiten gemeldet: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1 / 100), selten (> 1 / 1000), einschließlich 0 nicht vorhanden.Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Selten: Purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie.

Psychiatrische Störungen:

Gelegentlich: Schlafstörungen des bei anderen Betablockern angegebenen Typs.

Selten: Stimmungsveränderungen, Depressionen, Angstzustände, Albträume, Verwirrung, Psychosen und Halluzinationen.

Störungen des Nervensystems:

Selten: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie der Extremitäten.

Augenerkrankungen:

Selten: Trockene Augen, Sehstörungen, Sehstörungen.

Herzerkrankungen:

Häufig: Bradykardie.

Selten: Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Ausfällung des Herzblocks.

Gefäßerkrankungen:

Häufig: Kalte Extremitäten.

Selten: Die posturale Hypotonie, die mit einer Synkope verbunden sein kann, kann bei anfälligen Patienten, Raynauds Phänomen, erhöht sein, wenn sie bereits vorhanden ist.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

Selten: Bronchospasmus kann bei Patienten mit Asthma bronchiale oder Asthmatikbeschwerden in der Vorgeschichte auftreten.

Magen-Darm-Erkrankungen:

Häufig: Magen-Darm-Störungen, Verstopfung.

Selten: Trockener Mund.

Hepato-Gallenstörungen:

Gelegentlich: Erhöhungen der Transaminase-Spiegel.

Selten: Hepatische Toxizität einschließlich intrahepatischer Cholestase.

Haut- und Unterhautstörungen:

Selten: Alopezie, psoriasiforme Hautreaktionen, Verschlimmerung der Psoriasis, Hautausschläge.

Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem und Urtikaria.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Nicht bekannt: Lupus-ähnliches Syndrom

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Selten: Impotenz.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

Häufig: Müdigkeit, Schwitzen.

Untersuchungen:

Sehr selten: Es wurde ein Anstieg der ANA (Antinuclear Antibodies) beobachtet, die klinische Relevanz ist jedoch nicht klar.

Ein Absetzen des Arzneimittels sollte in Betracht gezogen werden, wenn nach klinischem Urteil das Wohlbefinden des Patienten durch eine der oben genannten Reaktionen beeinträchtigt wird

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Beta-Blocker, einfach, selektiv.

ATC-Code: CO7A B03.

Wirkmechanismus

Prenolol ist ein Beta-Blocker, der Beta ist₁-selektiv, (d.h. wirkt bevorzugt auf Beta₁-adrenerge Rezeptoren im Herzen). Die Selektivität nimmt mit zunehmender Dosis ab.

Prenolol ist ohne intrinsische sympathomimetische und membranstabilisierende Aktivitäten und hat wie andere Betablocker negative inotrope Wirkungen (und ist daher bei unkontrollierter Herzinsuffizienz kontraindiziert).

Wie bei anderen Betablockern ist die Wirkungsweise von Prenolol bei der Behandlung von Bluthochdruck unklar. Es ist wahrscheinlich die Wirkung von Prenolol bei der Verringerung der Herzfrequenz und der Kontraktilität, die es wirksam macht, die Symptome von Patienten mit Angina zu beseitigen oder zu verringern.

Es ist unwahrscheinlich, dass zusätzliche Nebeneigenschaften von S (-) Prenolol im Vergleich zum racemischen Gemisch zu unterschiedlichen therapeutischen Wirkungen führen.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Prenolol ist in den meisten ethnischen Bevölkerungsgruppen wirksam und gut verträglich, obwohl die Reaktion bei schwarzen Patienten möglicherweise geringer ist.

Prenolol ist nach einer oralen Einzeldosis mindestens 24 Stunden lang wirksam. Das Medikament erleichtert die Einhaltung durch seine Akzeptanz für Patienten und die einfache Dosierung. Der enge Dosisbereich und das frühe Ansprechen der Patienten stellen sicher, dass die Wirkung des Arzneimittels bei einzelnen Patienten schnell nachgewiesen wird. Prenolol ist kompatibel mit Diuretika, anderen blutdrucksenkenden Mitteln und Antianginen. Da Prenolol bevorzugt auf Beta-Rezeptoren im Herzen wirkt, kann es mit Vorsicht erfolgreich bei der Behandlung von Patienten mit Atemwegserkrankungen angewendet werden, die nicht selektive Beta-Blocker nicht tolerieren können.

Eine frühzeitige Intervention mit Prenolol in einem akuten Myokardinfarkt verringert die Infarktgröße und verringert die Morbidität und Mortalität. Weniger Patienten mit einem drohenden Infarktfortschritt zum offenen Infarkt; Die Inzidenz ventrikulärer Arrhythmien ist verringert, und eine deutliche Schmerzlinderung kann zu einem verringerten Bedarf an Opiatanalgetika führen. Die frühe Sterblichkeit ist verringert. Prenolol ist eine zusätzliche Behandlung der Standardkoronarversorgung.

Absorption

Die Resorption von Prenolol nach oraler Dosierung ist konsistent, aber unvollständig (ungefähr 40-50%), wobei die maximalen Plasmakonzentrationen 2-4 Stunden nach der Dosierung auftreten. Die Bioverfügbarkeit wird bei Einnahme mit Lebensmitteln um 20% verringert. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen Dosierung und Plasmakonzentration. Die Variabilität zwischen den Probanden in AUC und Cmax beträgt etwa 30-40%. Es gibt keinen signifikanten Leberstoffwechsel von Prenolol und mehr als 90% des absorbierten Patienten erreichen unverändert den systemischen Kreislauf.

Verteilung

Prenolol dringt aufgrund seiner geringen Lipidlöslichkeit schlecht in Gewebe ein und seine Konzentration im Gehirngewebe ist gering. Das Verteilungsvolumen beträgt 50 bis 75 l. Die Proteinbindung ist gering (ungefähr 3%). Der größte Teil einer absorbierten Dosis (85-100%) wird unverändert über den Urin ausgeschieden.

Beseitigung

Die Clearance beträgt ca. 6 l / h und die Halbwertszeit beträgt ca. 6 bis 9 Stunden. Bei älteren Patienten wird die Clearance verringert und die Eliminationshalbwertszeit erhöht. Die Clearance korreliert mit der Nierenfunktion und die Elimination ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung verlängert. Eine beeinträchtigte Leberfunktion hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Prenolol.