Preloc

Kontrolle von Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikulären Tachyarrhythmien.

Frühe Intervention mit Preloc I.V. Die Injektion in einen akuten Myokardinfarkt reduziert die Infarktgröße und die Inzidenz von Kammerflimmern. Schmerzlinderung kann auch den Bedarf an Opiatanalgetika verringern.

Preloc I.V. Es wurde gezeigt, dass die Injektion die Mortalität verringert, wenn sie Patienten mit akutem Myokardinfarkt verabreicht wird.

- Hypertonie

- Angina pectoris

- Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikuläre Tachykardie

- Erhaltungsbehandlung nach einem Myokardinfarkt

- Prophylaxe von Migräne

Preloc ist bei Erwachsenen angezeigt.

- Hypertonie

- Angina pectoris

- Tachyarrhythmien, insbesondere supraventrikuläre Tachykardie

- Erhaltungsbehandlung nach einem Myokardinfarkt

- Prophylaxe von Migräne

Metoprolol ist bei Erwachsenen angezeigt.

Posologie

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Das Folgende sind Richtlinien:

Herzrhythmusstörungen:

Anfangs wurden bis zu 5 mg intravenös mit einer Rate von 1-2 mg pro Minute injiziert. Die Injektion kann in Abständen von 5 Minuten wiederholt werden, bis eine zufriedenstellende Reaktion erzielt wurde. Eine Gesamtdosis von 10-15 mg erweist sich im Allgemeinen als ausreichend.

Aufgrund des Risikos eines starken Blutdruckabfalls hat die I.V. Verabreichung von Preloc I.V. Die Injektion bei Patienten mit einem systolischen Blutdruck unter 100 mmHg sollte nur mit besonderer Sorgfalt erfolgen.

Während der Anästhesie:

2-4 mg langsam injiziert I.V. bei Induktion ist normalerweise ausreichend, um die Entwicklung von Arrhythmien während der Anästhesie zu verhindern. Die gleiche Dosierung kann auch verwendet werden, um Arrhythmien zu kontrollieren, die sich während der Anästhesie entwickeln. Weitere Injektionen von 2 mg können nach Bedarf bis zu einer maximalen Gesamtdosis von 10 mg verabreicht werden.

Myokardinfarkt:

Intravenöser Preloc I.V. Die Injektion sollte in einer Koronarversorgung oder einer ähnlichen Einheit eingeleitet werden, wenn sich der hämodynamische Zustand des Patienten stabilisiert hat. Die Therapie sollte mit 5 mg I.V. alle 2 Minuten bis maximal 15 mg, bestimmt durch Blutdruck und Herzfrequenz. Die zweite oder dritte Dosis sollte nicht verabreicht werden, wenn der systolische Blutdruck <90 mmHg, die Herzfrequenz <40 Schläge / min und die P-Q-Zeit> 0,26 Sekunden beträgt oder wenn Atemnot oder kaltes Schwitzen verschlimmert werden. Die orale Therapie sollte 15 Minuten nach der letzten Injektion mit 50 mg alle 6 Stunden für 48 Stunden beginnen. Patienten, die die volle intravenöse Dosis nicht vertragen, sollten die Hälfte der vorgeschlagenen oralen Dosis erhalten.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberfunktionsstörung:

Bei Patienten mit Leberzirrhose ist normalerweise keine Dosisanpassung erforderlich, da Metoprolol eine geringe Proteinbindung aufweist (5 - 10%). Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere:

Mehrere Studien zeigen, dass altersbedingte physiologische Veränderungen vernachlässigbare Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Metoprolol haben. Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich, bei allen Patienten ist jedoch eine sorgfältige Dosistitration wichtig.

Pädiatrische Bevölkerung:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Metoprolol bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Preloc-Tartrat-Tabletten sollten oral verabreicht werden.

Die Tabletten sollten auf leeren Magen eingenommen werden.

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Das Folgende sind Richtlinien:

Posologie

Hypertonie

Die übliche Dosis beträgt 100 mg bis 200 mg täglich, morgens als Einzeldosis oder in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie mit 50 mg zweimal täglich oder 100 mg einmal täglich. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Intervallen entsprechend den individuellen Reaktionen des Patienten erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200 mg täglich. Falls erforderlich, kann es in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln eingenommen werden.

Angina pectoris

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg täglich in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie zweimal täglich mit 50 mg. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Intervallen entsprechend den individuellen Reaktionen des Patienten erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200 mg täglich (in geteilten Dosen). Falls erforderlich, kann es in Kombination mit anderen Antianginalmedikamenten eingenommen werden.

Herzrhythmusstörungen

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 150 mg pro Tag in geteilten Dosen (morgens und abends). Diese Dosierung kann erforderlichenfalls erhöht werden.

Myokardinfarkt

Erhaltungstherapie

Die orale Behandlung kann eingeleitet werden, sobald der Patient hämodynamisch stabil ist. Die Erhaltungsdosis beträgt zweimal täglich (morgens und abends) 100 mg Preloc-Tartrat.

Prophylaxe von Migräne

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg pro Tag in geteilten Dosen morgens und abends.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Dosierung muss bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht angepasst werden.

Beeinträchtigte Leberfunktion

Normalerweise ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberzirrhose nicht erforderlich, da Preloc eine geringe Proteinbindung aufweist (5-10%). Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere Patienten

Bei ansonsten gesunden älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten ist jedoch Vorsicht geboten, da ein Blutdruckabfall oder eine übermäßige Bradykardie stärkere Auswirkungen haben können.

Kinder

Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt, daher wird Preloc-Tartrat bei Kindern nicht empfohlen.

Preloc-Tabletten sollten oral verabreicht werden.

Die Tabletten sollten auf leeren Magen eingenommen werden.

Die Dosis muss immer an die individuellen Anforderungen des Patienten angepasst werden. Das Folgende sind Richtlinien:

Posologie

Hypertonie

Die übliche Dosis beträgt 100 mg bis 200 mg täglich, morgens als Einzeldosis oder in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie mit 50 mg zweimal täglich oder 100 mg einmal täglich. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Intervallen entsprechend den individuellen Reaktionen des Patienten erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200 mg täglich. Falls erforderlich, kann es in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln eingenommen werden.

Angina pectoris

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg täglich in geteilten Dosen (morgens und abends). Beginnen Sie zweimal täglich mit 50 mg. Dosiserhöhungen sollten danach in wöchentlichen Intervallen entsprechend den individuellen Reaktionen des Patienten erfolgen. Maximale Dosis, normalerweise 200 mg täglich (in geteilten Dosen). Falls erforderlich, kann es in Kombination mit anderen Antianginalmedikamenten eingenommen werden.

Herzrhythmusstörungen

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 150 mg pro Tag in geteilten Dosen (morgens und abends). Diese Dosierung kann erforderlichenfalls erhöht werden.

Myokardinfarkt

Erhaltungstherapie

Die orale Behandlung kann eingeleitet werden, sobald der Patient hämodynamisch stabil ist. Die Erhaltungsdosis beträgt zweimal täglich (morgens und abends) 100 mg Preloc.

Prophylaxe von Migräne

Die übliche Dosis beträgt 100 bis 200 mg pro Tag in geteilten Dosen morgens und abends.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Dosierung muss bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht angepasst werden.

Beeinträchtigte Leberfunktion

Normalerweise ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberzirrhose nicht erforderlich, da Metoprolol eine geringe Proteinbindung aufweist (5-10%). Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Ältere Patienten

Bei ansonsten gesunden älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten ist jedoch Vorsicht geboten, da ein Blutdruckabfall oder eine übermäßige Bradykardie stärkere Auswirkungen haben können.

Kinder

Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt, daher wird Preloc bei Kindern nicht empfohlen.

Preloc I.V. Die Injektion sollte wie bei anderen Betablockern bei Patienten mit einem der folgenden Symptome nicht angewendet werden:

-

- Hypotonie.

- AV-Block zweiten oder dritten Grades.

- Dekompensiertes Herzversagen (Lungenödem, Hypoperfusion oder Hypotonie).

- Kontinuierliche oder intermittierende inotrope Therapie durch Beta-Rezeptor-Agonismus.

- Bradykardie (<45 Schläge pro Minute).

- Sick-Sinus-Syndrom (es sei denn, ein permanenter Schrittmacher ist vorhanden).

- Kardiogener Schock.

- Schwere periphere arterielle Kreislaufstörung.

- Unbehandeltes Phaeochromocytom.

- Stoffwechselazidose.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von Preloc I.V. Injektion oder andere Betablocker.

Preloc I.V. Die Injektion ist auch kontraindiziert, wenn der Verdacht auf einen akuten Myokardinfarkt durch Bradykardie (<45 Schläge pro Minute), Herzblock ersten Grades oder systolischen Blutdruck <100 mmHg und / oder schwere Herzinsuffizienz erschwert wird.

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere β-Blocker oder einen der Hilfsstoffe.

- AV-Block zweiten oder dritten Grades

- Patienten mit instabiler oder akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (Lungenödem, Hypoperfusion oder Hypotonie). In diesem Fall ist eine intravenöse inotrope Therapie angezeigt

- Patienten, die kontinuierlich oder regelmäßig eine inotrope β-Rezeptoragonistentherapie erhalten

- Schwere Bradykardie (<50 Schläge pro Minute)

- Sick-Sinus-Syndrom

- Kardiogener Schock

- Schwere periphere arterielle Erkrankung

- Asthma oder eine Vorgeschichte von Bronchospasmus

- Unbehandeltes Phaeochromocytom

- Stoffwechselazidose

- Die gleichzeitige intravenöse Verabreichung von Calciumantagonisten von Verapamil und Diltiazem aufgrund des Risikos von Hypotonie, AV-Leitungsstörungen oder linksventrikulärer Insuffizienz

- Hypotonie

Preloc ist bei Patienten mit Myokardinfarkt und einer Herzfrequenz von <50 Schlägen / Minuten, einem P-Q-Intervall von> 0,24 Sekunden oder einem systolischen Blutdruck von <100 mg Hg und / oder schwerer Herzinsuffizienz nicht angezeigt.

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere β-Blocker oder einen der Hilfsstoffe.

- AV-Block zweiten oder dritten Grades

- Patienten mit instabiler oder akuter dekompensierter Herzinsuffizienz (Lungenödem, Hypoperfusion oder Hypotonie). In diesem Fall ist eine intravenöse inotrope Therapie angezeigt

- Patienten, die kontinuierlich oder regelmäßig eine inotrope β-Rezeptoragonistentherapie erhalten

- Schwere Bradykardie (<50 Schläge pro Minute)

- Sick-Sinus-Syndrom

- Kardiogener Schock

- Schwere periphere arterielle Erkrankung

- Asthma oder eine Vorgeschichte von Bronchospasmus

- Unbehandeltes Phaeochromocytom

- Stoffwechselazidose

- Die gleichzeitige intravenöse Verabreichung von Calciumantagonisten von Verapamil und Diltiazem aufgrund des Risikos von Hypotonie, AV-Leitungsstörungen oder linksventrikulärer Insuffizienz

- Hypotonie

Metoprolol ist bei Patienten mit Myokardinfarkt und einer Herzfrequenz von <50 Schlägen / Minuten, einem P-Q-Intervall von> 0,24 Sekunden oder einem systolischen Blutdruck von <100 mg Hg und / oder schwerer Herzinsuffizienz nicht angezeigt.

Preloc I.V. Die Injektion hat einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Es sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Wie bei allen Betablockern hat Preloc aufgrund von Schwindel und Ermüdung Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Dies gilt zu Beginn der Behandlung in größerem Umfang. Der Patient sollte entsprechend gewarnt werden.

Wie bei allen Betablockern hat Metoprolol aufgrund von Schwindel und Ermüdung Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Dies gilt zu Beginn der Behandlung in größerem Umfang. Der Patient sollte entsprechend gewarnt werden.

Die folgenden Ereignisse wurden in klinischen Studien als unerwünschte Ereignisse gemeldet oder aus routinemäßiger Anwendung berichtet.

Folgende Frequenzen werden verwendet:

Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich ((> 1/1000 bis <1/100), selten ((> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000) und sehr selten (<1 / 10.000).

* Überhäufigkeit von 0,4% im Vergleich zu Placebo in einer Studie mit 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt, bei der die Häufigkeit des kardiogenen Schocks in der Metoprololgruppe 2,3% und in der Placebogruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem Schockrisikoindex 1,9% betrug. Die entsprechende Überfrequenz für Patienten in der Killip-Klasse I betrug 0,7% (Metoprolol 3,5% und Placebo 2,8%). Der Schockrisikoindex basierte auf dem absoluten Schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, das sich aus Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck ergab. Die Patientengruppe mit niedrigem Schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen Metoprolol zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt angezeigt ist.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Preloc wird gut vertragen und die unerwünschten Wirkungen sind im Allgemeinen mild und reversibel. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung sind Müdigkeit. Gangrän (bei Patienten mit schwerer peripherer Kreislaufstörung), Thrombozytopenie und Agranulozytose können sehr selten auftreten (weniger als 1 Fall pro 1.0000 Patienten). Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden im Verlauf klinischer Studien berichtet oder nach routinemäßiger Anwendung berichtet. In vielen Fällen ist ein Zusammenhang mit der Verwendung von Preloc (Tartrat) nicht fest etabliert.

Die folgenden Definitionen der Inzidenz wurden verwendet:

Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), ungewöhnlich (> 1 / 1.000, <1/100), selten (> 1 / 10.000, <1 / 1.000) und sehr selten (<1 / 10.000). Die Daten enthalten auch Berichte über Einzelfälle.

* Überhäufigkeit von 0,4% im Vergleich zu Placebo, das in der COMMIT-Studie bei 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt beobachtet wurde, bei denen die Häufigkeit des kardiogenen Schocks bei Patienten, die Preloc erhielten, 2,3% betrug (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) und 1,9% in der Placebogruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem Schockrisikoindex. Der Schockrisikoindex basierte auf dem absoluten Schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, das sich aus Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck ergab. Die Patientengruppe mit niedrigem Schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen Preloc zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen wird.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Preloc nach der Zulassung gemeldet: Verwirrtheit, Anstieg der Bluttriglyceride und Abnahme des Lipoproteins hoher Dichte (HDL). Da diese Berichte aus einer Population ungewisser Größe stammen und Störfaktoren unterliegen, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Metoprolol wird gut vertragen und die unerwünschten Wirkungen sind im Allgemeinen mild und reversibel. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung sind Müdigkeit. Gangrän (bei Patienten mit schwerer peripherer Kreislaufstörung), Thrombozytopenie und Agranulozytose können sehr selten auftreten (weniger als 1 Fall pro 1.0000 Patienten). Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden im Verlauf klinischer Studien berichtet oder nach routinemäßiger Anwendung berichtet. In vielen Fällen ist ein Zusammenhang mit der Verwendung von Metoprolol (Tartrat) nicht fest etabliert.

Die folgenden Definitionen der Inzidenz wurden verwendet:

Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), ungewöhnlich (> 1 / 1.000, <1/100), selten (> 1 / 10.000, <1 / 1.000) und sehr selten (<1 / 10.000). Die Daten enthalten auch Berichte über Einzelfälle.

* Überhäufigkeit von 0,4% im Vergleich zu Placebo, das in der COMMIT-Studie bei 46.000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt beobachtet wurde, bei denen die Häufigkeit des kardiogenen Schocks bei Patienten, die Metoprolol erhielten, 2,3% betrug (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) und 1,9% in der Placebogruppe in der Untergruppe der Patienten mit niedrigem Schockrisikoindex. Der Schockrisikoindex basierte auf dem absoluten Schockrisiko bei jedem einzelnen Patienten, das sich aus Alter, Geschlecht, Zeitverzögerung, Killip-Klasse, Blutdruck, Herzfrequenz, EKG-Anomalie und Vorgeschichte von Bluthochdruck ergab. Die Patientengruppe mit niedrigem Schockrisikoindex entspricht den Patienten, bei denen Metoprolol zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen wird.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Metoprolol nach der Zulassung berichtet: Verwirrtheit, Anstieg der Bluttriglyceride und Abnahme des Lipoproteins hoher Dichte (HDL). Da diese Berichte aus einer Population ungewisser Größe stammen und Störfaktoren unterliegen, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Beta-Blocker, selektiv

ATC-Code: C07AB02

Wirkmechanismus

Metoprolol ist ein wettbewerbsfähiger Beta-Adrenozeptor-Antagonist. Es wirkt bevorzugt, um Beta-Adrenozeptoren zu hemmen (was eine gewisse Kardioselektivität betrifft), weist keine intrinsische sympathomimetische Aktivität (partielle Agonistenaktivität) auf und besitzt eine Beta-Adrenozeptor-Blockierungsaktivität, die in der Wirksamkeit mit Propranolol vergleichbar ist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Ein negativer chronotropher Effekt auf das Herz ist ein konsistentes Merkmal der Metoprolol-Verabreichung. Somit nehmen das Herzzeitvolumen und der systolische Blutdruck nach akuter Verabreichung schnell ab.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Absicht, die Studie COMMIT zu behandeln, umfasste 45.852 Patienten, die innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines vermuteten akuten Myokardinfarkts mit unterstützenden EKG-Anomalien ins Krankenhaus eingeliefert wurden (d. H. ST-Erhöhung, ST-Depression oder linker Bündelzweigblock). Die Patienten wurden zufällig Metoprolol (bis zu 15 mg intravenös, dann 200 mg oral) oder Placebo zugeordnet und bis zur Entlassung oder bis zu 4 Wochen im Krankenhaus behandelt. Die beiden ko-primären Ergebnisse waren: (1) zusammengesetzt aus Tod, Umfarktion oder Herzstillstand; und (2) Tod aus irgendeinem Grund während des geplanten Behandlungszeitraums. Keines der ko-primären Ergebnisse wurde durch Metoprolol signifikant reduziert. Die Behandlung mit Metoprolol war jedoch mit weniger Personen verbunden, die am ersten Tag nach der Aufnahme eine erneute Abfärbung und Kammerflimmern hatten, jedoch eine erhöhte Rate an kardiogenem Schock. Bei hämodynamisch instabilen Patienten bestand eine erhebliche Nettovarge. Bei stabilen Personen gab es einen moderaten Nettovorteil, insbesondere nach den Tagen 0-1.

Pharmakotherapeutische Kategorie: Beta-Blocker, selektiv, ATC-Code: C07AB02

Preloc ist eine wettbewerbsfähige β₁-selektiver Beta-Blocker: Er blockiert β₁ Rezeptoren in Dosierungen, die viel niedriger sind als die zum Blockieren von β erforderlichen₂ Rezeptoren.

Aufgrund dieser Eigenschaften, Preloc eignet sich zur Behandlung von Bluthochdruck, Angina pectoris, verschiedene Arten von Arrhythmien, Hyperthyreose, und mittelschwere bis schwerwiegende Herzinsuffizienz bei Patienten mit idiopathischer erweiterter Kardiomyopathie und zur Verhinderung des erneuten Auftretens von Infarkt und Mortalität bei Patienten mit Myokardinfarkt, bei denen ein erhebliches Risiko für einen weiteren Infarkt oder einen plötzlichen Herztod besteht.

Preloc hat eine nicht signifikante membranstabilisierende Wirkung und zeigt keine teilweise agonistische Aktivität. Preloc reduziert oder hemmt die agonistische Wirkung von Katecholaminen auf das Herz. Katecholamine werden freigesetzt, wenn eine Person unter körperlichem oder geistigem Stress steht. Dies bedeutet, dass der übliche Anstieg der Herzfrequenz, des Herzminutenvolumens, der Herzkontraktilität und des Blutdrucks, der durch einen akuten Anstieg des Katecholaminspiegels verursacht wird, durch Preloc verringert wird. In Gegenwart hoher endogener Adrenalinspiegel stört Preloc die Blutdruckkontrolle weitaus weniger als nicht selektive Betablocker. Preloc hat weniger Einfluss auf die Freisetzung von Insulin und den Kohlenhydratstoffwechsel als nicht selektive Betablocker. Preloc hat einen viel geringeren Einfluss auf die kardiovaskuläre Reaktion auf Hypoglykämie als nicht selektive Betablocker. Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass Preloc einen leichten Anstieg der Triglyceridspiegel und eine Verringerung der Spiegel an freien Fettsäuren im Blut verursachen kann. In einigen Fällen wurde eine leichte Verringerung der HDL-Fraktion (High Density Lipoprotein) beobachtet, obwohl diese weniger ausgeprägt war als bei nicht selektiven Betablockern.

Pharmakotherapeutische Kategorie: Beta-Blocker, selektiv, ATC-Code: C07AB02

Metoprolol ist eine wettbewerbsfähige β₁-selektiver Beta-Blocker: Er blockiert β₁ Rezeptoren in Dosierungen, die viel niedriger sind als die zum Blockieren von β erforderlichen₂ Rezeptoren.

Aufgrund dieser Eigenschaften, Metoprolol ist zur Behandlung von Bluthochdruck geeignet, Angina pectoris, verschiedene Arten von Arrhythmien, Hyperthyreose, und mittelschwere bis schwerwiegende Herzinsuffizienz bei Patienten mit idiopathischer erweiterter Kardiomyopathie und zur Verhinderung des erneuten Auftretens von Infarkt und Mortalität bei Patienten mit Myokardinfarkt, bei denen ein erhebliches Risiko für einen weiteren Infarkt oder einen plötzlichen Herztod besteht.

Metoprolol hat eine nicht signifikante membranstabilisierende Wirkung und zeigt keine teilweise agonistische Aktivität. Metoprolol reduziert oder hemmt die agonistische Wirkung von Katecholaminen auf das Herz. Katecholamine werden freigesetzt, wenn eine Person unter körperlichem oder geistigem Stress steht. Dies bedeutet, dass der übliche Anstieg der Herzfrequenz, des Herzminutenvolumens, der Herzkontraktilität und des Blutdrucks, der durch einen akuten Anstieg der Katecholaminspiegel verursacht wird, durch Metoprolol verringert wird. In Gegenwart hoher endogener Adrenalinspiegel stört Metoprolol die Blutdruckkontrolle weitaus weniger als nicht selektive Betablocker. Metoprolol hat weniger Einfluss auf die Freisetzung von Insulin und den Kohlenhydratstoffwechsel als nicht selektive Betablocker. Metoprolol hat einen viel geringeren Einfluss auf die kardiovaskuläre Reaktion auf Hypoglykämie als nicht selektive Betablocker. Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass Metoprolol einen leichten Anstieg der Triglyceridspiegel und eine Verringerung der freien Fettsäuren im Blut verursachen kann. In einigen Fällen wurde eine leichte Verringerung der HDL-Fraktion (High Density Lipoprotein) beobachtet, obwohl diese weniger ausgeprägt war als bei nicht selektiven Betablockern.

Biotransformation

Metoprolol unterliegt in der Leber hauptsächlich einem oxidativen Metabolismus durch das CYP2D6-Isoenzym.

Beseitigung

Metoprolol wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel eliminiert, die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit beträgt 3,5 Stunden (Bereich 1-9 Stunden). Die Stoffwechselraten variieren zwischen den Individuen, wobei schlechte Metabolisierer (ungefähr 10%) höhere Plasmakonzentrationen und eine langsamere Elimination aufweisen als umfangreiche Metabolisierer. Innerhalb des Einzelnen sind die Plasmakonzentrationen jedoch stabil und reproduzierbar.

Absorption

Preloc wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert. Innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereichs steigen die Plasmakonzentrationen in Bezug auf die Dosierung linear an. Spitzenplasmaspiegel werden nach ca. 1,5-2 Stunden. Obwohl das Plasmaprofil eine breitere interindividuelle Variabilität aufweist, scheint dies auf individueller Basis leicht reproduzierbar zu sein. Aufgrund des umfassenden First-Pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Einzeldosis ca. 50%. Nach wiederholter Verabreichung steigt die systemische Verfügbarkeit der Dosis auf ca. 70%. Nach oraler Einnahme mit der Nahrung steigt die systemische Verfügbarkeit einer oralen Dosis um ca. [SIC]. 30-40%.

Verteilung

Das Arzneimittel ist ca. 5-10% an Plasmaproteine gebunden.

Stoffwechsel und Beseitigung

Preloc wird durch Oxidation in der Leber hauptsächlich durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Obwohl drei Hauptmetaboliten identifiziert wurden, hat keiner von ihnen einen klinisch signifikanten Beta-Blocker-Effekt. Im Allgemeinen werden 95% einer oralen Dosis im Urin gefunden. Nur 5% der Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. In Einzelfällen kann diese Zahl bis zu 30% erreichen. Die Eliminationshalbwertszeit von Preloc beträgt durchschnittlich 3,5 Stunden (mit Extremen von 1 und 9 Stunden). Die Gesamtfreigabe beträgt ca. 1 Liter / Minute.

Besondere Bevölkerung

Ältere:

Im Vergleich zur Verabreichung an jüngere Patienten zeigt die Pharmakokinetik von Preloc bei Verabreichung an ältere Patienten keine signifikanten Unterschiede.

Nierenfunktionsstörung:

Nierenfunktionsstörungen haben kaum Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Preloc. Die Ausscheidung von Metaboliten ist jedoch verringert. Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 5 ml / Minute wurde eine signifikante Anreicherung von Metaboliten beobachtet. Diese Ansammlung von Metaboliten führt jedoch zu keiner Zunahme der Betablockade.

Leberfunktionsstörung:

Die Pharmakokinetik von Preloc wird nur minimal durch eine verminderte Leberfunktion beeinflusst. Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose und einem Portacaval-Shunt kann sich jedoch die Bioverfügbarkeit von Preloc erhöhen und die Gesamtclearance verringert werden. Patienten mit Portacaval-Anastomose hatten eine Gesamtclearance von rd. 0,3 Liter / Minute und AUC-Werte, die 6-mal höher waren als bei gesunden Personen.

Absorption

Metoprolol wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert. Innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereichs steigen die Plasmakonzentrationen in Bezug auf die Dosierung linear an. Spitzenplasmaspiegel werden nach ca. 1,5-2 Stunden. Obwohl das Plasmaprofil eine breitere interindividuelle Variabilität aufweist, scheint dies auf individueller Basis leicht reproduzierbar zu sein. Aufgrund des umfassenden First-Pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit nach einer oralen Einzeldosis ca. 50%. Nach wiederholter Verabreichung steigt die systemische Verfügbarkeit der Dosis auf ca. 70%. Nach oraler Einnahme mit der Nahrung steigt die systemische Verfügbarkeit einer oralen Dosis um ca. [SIC]. 30-40%.

Verteilung

Das Arzneimittel ist ca. 5-10% an Plasmaproteine gebunden.

Stoffwechsel und Beseitigung

Metoprolol wird durch Oxidation in der Leber hauptsächlich durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Obwohl drei Hauptmetaboliten identifiziert wurden, hat keiner von ihnen einen klinisch signifikanten Beta-Blocker-Effekt. Im Allgemeinen werden 95% einer oralen Dosis im Urin gefunden. Nur 5% der Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. In Einzelfällen kann diese Zahl bis zu 30% erreichen. Die Eliminationshalbwertszeit von Metoprolol beträgt durchschnittlich 3,5 Stunden (mit Extremen von 1 und 9 Stunden). Die Gesamtfreigabe beträgt ca. 1 Liter / Minute.

Besondere Bevölkerung

Ältere:

Im Vergleich zur Verabreichung an jüngere Patienten zeigt die Pharmakokinetik von Metoprolol bei Verabreichung an ältere Patienten keine signifikanten Unterschiede.

Nierenfunktionsstörung:

Nierenfunktionsstörungen haben kaum Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Metoprolol. Die Ausscheidung von Metaboliten ist jedoch verringert. Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate von weniger als 5 ml / Minute wurde eine signifikante Anreicherung von Metaboliten beobachtet. Diese Ansammlung von Metaboliten führt jedoch zu keiner Zunahme der Betablockade.

Leberfunktionsstörung:

Die Pharmakokinetik von Metoprolol wird nur minimal durch eine verminderte Leberfunktion beeinflusst. Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose und einem Portacaval-Shunt kann die Bioverfügbarkeit von Metoprolol jedoch zunehmen und die Gesamtclearance kann verringert werden. Patienten mit Portacaval-Anastomose hatten eine Gesamtclearance von rd. 0,3 Liter / Minute und AUC-Werte, die 6-mal höher waren als bei gesunden Personen.