Prednox

WARNHINWEISE

Bei Patienten unter Kortikosteroidtherapie, die ungewöhnlichem Stress ausgesetzt waren, ist eine erhöhte Dosierung schnell wirkender Kortikosteroide vor, während und nach der stressigen Situation angezeigt.

Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren, und während ihrer Anwendung können neue Infektionen auftreten. Infektionen mit einem Krankheitserreger, einschließlich viraler, bakterieller, pilzartiger, protozoanischer oder helminthischer Infektionen, an jedem Körperort können mit der alleinigen Verwendung von Kortikosteroiden oder in Kombination mit anderen immunsuppressiven Mitteln verbunden sein, die die zelluläre Immunität, die humorale Immunität oder die Neutrophilenfunktion beeinflussen .¹

Diese Infektionen können mild sein, können jedoch schwerwiegend und manchmal tödlich sein. Mit zunehmenden Dosen von Kortikosteroiden steigt die Häufigkeit des Auftretens infektiöser Komplikationen.² Bei Verwendung von Kortikosteroiden kann es zu einer verminderten Resistenz und Unfähigkeit kommen, die Infektion zu lokalisieren.

Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden kann zu hinteren subkapseligen Katarakten, einem Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven führen und die Entstehung sekundärer Augeninfektionen aufgrund von Pilzen oder Viren verbessern.

Anwendung in der Schwangerschaft: Da mit Kortikosteroiden keine angemessenen Studien zur menschlichen Fortpflanzung durchgeführt wurden, erfordert die Anwendung dieser Medikamente in der Schwangerschaft, stillende Mütter oder Frauen im gebärfähigen Alter, dass der mögliche Nutzen des Arzneimittels gegen die potenziellen Gefahren für die Mutter abgewogen wird und Embryo oder Fötus. Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen von Kortikosteroiden erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypoadrenalismus untersucht werden.

Durchschnittliche und große Dosen von Hydrocortison oder Cortison können zu einer Erhöhung des Blutdrucks, Salz- und Wasserretention und einer erhöhten Ausscheidung von Kalium führen. Es ist weniger wahrscheinlich, dass diese Effekte bei den synthetischen Derivaten auftreten, außer wenn sie in großen Dosen verwendet werden. Eine Salzrestriktion und Kaliumergänzung kann erforderlich sein. Alle Kortikosteroide erhöhen die Kalziumausscheidung.

Die Verabreichung von abgeschwächten Lebend- oder Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, kontraindiziert. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können Patienten verabreicht werden, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten. Das Ansprechen auf solche Impfstoffe kann jedoch verringert sein. Indizierte Immunisierungsverfahren können bei Patienten durchgeführt werden, die nicht immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten.

Die Verwendung von Prednox (Methylprednisolon) -Tabletten bei aktiver Tuberkulose sollte auf Fälle von fulminierender oder disseminierter Tuberkulose beschränkt werden, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem geeigneten antituberkulösen Regime eingesetzt wird.

Wenn bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulin-Reaktivität Kortikosteroide angezeigt sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Während einer längeren Kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Personen, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei nicht immunen Kindern oder Erwachsenen mit Kortikosteroiden einen schwerwiegenderen oder sogar tödlicheren Verlauf haben. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besondere Sorgfalt angewendet werden, um eine Exposition zu vermeiden. Wie sich Dosis, Route und Dauer der Kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirken, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und / oder der vorherigen Kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Bei Exposition gegenüber Windpocken kann eine Prophylaxe mit Varizellen-Zoster-Immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Bei Exposition gegenüber Masern kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. (VZIG- und IG-Verschreibungsinformationen finden Sie in den jeweiligen Paketbeilagen.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden. In ähnlicher Weise sollten Kortikosteroide bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Strongyloides-Befall (Fadenwurm) mit großer Sorgfalt angewendet werden. Bei solchen Patienten kann eine durch Kortikosteroid induzierte Immunsuppression zu einer Hyperinfektion und Verbreitung von Strongyloiden bei weit verbreiteter Larvenmigration führen, häufig begleitet von schwerer Enterokolitis und potenziell tödlicher gramnegativer Septikämie.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Die durch Arzneimittel induzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch allmähliche Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann nach Absetzen der Therapie monatelang bestehen bleiben. Daher sollte in jeder während dieses Zeitraums auftretenden Stresssituation die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Da die Mineralokortikoidsekretion beeinträchtigt sein kann, sollten Salz und / oder ein Mineralocortikoid gleichzeitig verabreicht werden.

Kortikosteroide wirken verstärkt auf Patienten mit Hypothyreose und auf Patienten mit Zirrhose.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Augenherpes simplex wegen möglicher Hornhautperforation mit Vorsicht angewendet werden.

Die niedrigstmögliche Corticosteroid-Dosis sollte verwendet werden, um den behandelten Zustand zu kontrollieren. Wenn eine Dosisreduktion möglich ist, sollte die Reduktion schrittweise erfolgen.

Psychische Störungen können auftreten, wenn Kortikosteroide verwendet werden, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schwerer Depression bis hin zu offenen psychotischen Manifestationen reichen. Bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können auch durch Kortikosteroide verschlimmert werden.

Steroide sollten bei unspezifischer Colitis ulcerosa mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer bevorstehenden Perforation, Abszess oder einer anderen pyogenen Infektion besteht. Divertikulitis; frische Darmanastomosen; aktives oder latentes Magengeschwür; Niereninsuffizienz; Bluthochdruck; Osteoporose; und Myasthenie gravis.

Wachstum und Entwicklung von Säuglingen und Kindern bei längerer Kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig beobachtet werden.

Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten auftritt, die eine Kortikosteroidtherapie erhalten. Das Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Remission führen.

Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide die Auflösung akuter Exazerbationen von Multipler Sklerose wirksam beschleunigen, zeigen sie nicht, dass Kortikosteroide das endgültige Ergebnis oder die Naturgeschichte der Krankheit beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden erforderlich sind, um eine signifikante Wirkung zu demonstrieren. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)

Da Komplikationen bei der Behandlung mit Glukokortikoiden von der Größe der Dosis und der Dauer der Behandlung abhängen, muss im Einzelfall eine Risiko-Nutzen-Entscheidung hinsichtlich Dosis und Dauer der Behandlung sowie hinsichtlich der Frage getroffen werden, ob eine tägliche oder eine intermittierende Therapie erfolgen sollte benutzt.

REFERENZEN

¹ Fekety R. Infektionen im Zusammenhang mit Kortikosteroiden und immunsuppressiver Therapie. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, Hrsg. Infektionskrankheiten Philadelphia: WBSaunders Company 1992: 1050-1.

² Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Risiko infektiöser Komplikationen bei Patienten, die Glukokortikoide einnehmen. Rev Infect Dis 1989: 11 (6): 954 & ndash; 63.

Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen
Natriumretention
Herzinsuffizienz bei anfälligen Patienten
Hypertonie
Flüssigkeitsretention
Kaliumverlust
Hypokalämische Alkalose

Bewegungsapparat
Muskelschwäche
Verlust von Muskelmasse
Steroidmyopathie
Osteoporose
Tendonbruch, insbesondere der Achillessehne
Wirbelkompressionsfrakturen
Aseptische Nekrose von Femur- und Humerusköpfen
Pathologischer Bruch langer Knochen

Gastrointestinal
Magengeschwür mit möglicher Perforation und Blutung
Pankreatitis
Bauchdistanz
Ulzerative Ösophagitis
Nach der Behandlung mit Kortikosteroid wurden Erhöhungen der Alanintransaminase (ALT, SGPT), der Aspartattransaminase (AST, SGOT) und der alkalischen Phosphatase beobachtet. Diese Veränderungen sind normalerweise gering, mit keinem klinischen Syndrom verbunden und nach Absetzen reversibel.

Dermatologisch
Beeinträchtigte WundheilungPetechiae und Ecchymosen
Kann Reaktionen auf Hauttests unterdrücken
Dünne zerbrechliche Haut
Gesichts-Erythema
Erhöhtes Schwitzen

Neurologisch
Erhöhter Hirndruck mit Papilledem (Pseudo-Tumor cerebri) normalerweise nach der Behandlung
Krämpfe
Schwindel
Kopfschmerzen

Endokrin
Entwicklung des Cushingoid-Zustands
Unterdrückung des Wachstums bei Kindern
Sekundäre Nebennieren- und Hypophysenunempfindlichkeit, insbesondere in stressigen Zeiten wie bei Traumata, Operationen oder Krankheiten
Menstruationsunregelmäßigkeiten
Verminderte Kohlenhydrattoleranz
Manifestationen von latentem Diabetes mellitus
Erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Hypoglykämika bei Diabetikern

Ophthalmisch
Posterior subkapselartige Katarakte
Erhöhter Augeninnendruck
Glaukom
Exophthalmos

Stoffwechsel
Negativer Stickstoffhaushalt durch Proteinkatabolismus
Die folgenden zusätzlichen Reaktionen wurden sowohl nach oraler als auch nach parenteraler Therapie berichtet: Urtikaria und andere allergische, anaphylaktische oder Überempfindlichkeitsreaktionen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glukokortikoide, ATC-Code: H02AB04

Prednox ist ein Kortikosteroid mit einer entzündungshemmenden Aktivität, die mindestens das Fünffache der von Hydrocortison beträgt. Eine verstärkte Trennung von Glukokortikoid und Mineralocortikoid führt zu einer verringerten Inzidenz von Natrium- und Wasserretention.

Die Pharmakokinetik von Prednox ist linear, unabhängig vom Verabreichungsweg.

Verteilung

Prednox ist weit verbreitet im Gewebe, überschreitet die Blut-Hirn-Schranke und wird in der Muttermilch ausgeschieden.

Die Plasmaproteinbindung von Prednox beim Menschen beträgt ungefähr 77%.

Stoffwechsel

Prednox ist weitgehend an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Globulin und weniger an Albumin. Nur ungebundenes Kortikosteroid hat pharmakologische Wirkungen oder wird metabolisiert. Der Stoffwechsel tritt in der Leber und in geringerem Maße in der Niere auf. Beim Menschen wird Prednox in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Die wichtigsten sind 20Î ± -HydroxyPrednox und 20β-HydroxyPrednox.

Der Stoffwechsel in der Leber erfolgt hauptsächlich über CYP3A2.

Beseitigung

Metaboliten werden im Urin ausgeschieden.

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit für Prednox liegt im Bereich von 1,8 bis 5,2 Stunden. Sein scheinbares Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 1,4 ml / kg und seine Gesamtclearance beträgt ungefähr 5 bis 6 ml / min / kg. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit liegt bei normalen gesunden Erwachsenen zwischen 2,4 und 3,5 Stunden und scheint unabhängig vom Verabreichungsweg zu sein.

Die Gesamtkörperclearance nach intravenöser oder intramuskulärer Injektion von Prednox an gesunde erwachsene Freiwillige beträgt ungefähr 15-16 l / Stunde. Peak Prednox-Plasmaspiegel von 33,67 µg / 100 ml wurden in 2 Stunden nach einer einzelnen 40 mg i.m. Injektion an 22 erwachsene männliche Freiwillige. Prednox kann wie viele CYP3A4-Substrate auch ein Substrat für ATP-bindende Kassetten (ABC) sein, die Protein-p-glykoprotein transportieren, die Gewebeverteilung und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beeinflussen.

Bei Nierenversagen sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Prednox ist hämodialysierbar.

Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität bei wiederholter Gabe wurden keine unerwarteten Gefahren festgestellt. Die in den Studien mit wiederholter Gabe beobachteten Toxizitäten waren diejenigen, von denen erwartet wurde, dass sie bei anhaltender Exposition gegenüber exogenen adrenokortikalen Steroiden auftreten.

In begrenzten Studien an Bakterien und Säugetierzellen gab es keine Hinweise auf ein Potenzial für genetische und Chromosomenmutationen. Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten, da das Arzneimittel nur für die Kurzzeitbehandlung angezeigt ist.

Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide bei vielen Arten teratogen sind, wenn sie in Dosen verabreicht werden, die der menschlichen Dosis entsprechen. In Tierreproduktionsstudien wurde gezeigt, dass Glukokortikoide wie Prednox Missbildungen (Skeltierkumpel, Skelettfehlbildungen) und intrauterine Wachstumsverzögerungen hervorrufen.

Nach der Rekonstitution sollte die Lösung klar und farblos sein. Parenterale Arzneimittel sollten nach Möglichkeit vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.

Die ursprünglich hergestellte Lösung kann mit 5% Dextrose in Wasser, isotonischer Kochsalzlösung oder 5% Dextrose in isotonischer Salzlösung verdünnt werden. Um Kompatibilitätsprobleme mit anderen Arzneimitteln zu vermeiden, sollte die rekonstituierte Prednox-Lösung nur in den genannten Lösungen separat verabreicht werden.