Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
PRAVACHOL® Tabletten werden geliefert als:
20 mg Tabletten: Gelb, abgerundet rechteckig geformt, bikonvex mit einem einseitig geprägten „P“ und „PRAVACHOL 20“ auf der gegenüberliegenden Seite eingraviert.
40 mg Tabletten: Grün, abgerundet, rechteckig bikonvex mit einem einseitig geprägten „P“ und der auf der eingravierten „PRAVACHOL 40“ gegenüberliegende Seite.
80 mg Tabletten: Gelbe, ovale Tablette mit "BMS" auf der einen Seite und "80" auf der anderen Seite.
Lagerung und Handhabung
PRAVACHOL® (Pravastatin-Natrium) Tabletten werden geliefert als:
20 mg Tabletten: Gelb, abgerundet rechteckig geformt, bikonvex mit einem einseitig geprägten „P“ und „PRAVACHOL 20“ auf der gegenüberliegenden Seite eingraviert. Sie werden in Flaschen von 90 (NDC 0003-5178-05). Flaschen enthalten einen Trockenmittelbehälter.
40 mg Tabletten: Grün, abgerundet, rechteckig bikonvex mit einem einseitig geprägten „P“ und der auf der eingravierten „PRAVACHOL 40“ gegenüberliegende Seite. Sie werden in Flaschen von 90 (NDC 0003-5194-10). Flaschen einen Trockenmittelbehälter enthalten.
80 mg Tabletten: Gelbe, ovale Tablette mit "BMS" auf der einen Seite und "80" auf der anderen Seite. Sie werden in Flaschen geliefert 90 (NDC 0003-5195-10). Flaschen enthalten einen Trockenmittelbehälter.
Lagerung
Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° C erlaubt 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F). Fest halten geschlossen (vor Feuchtigkeit schützen). Vor Licht schützen.
REFERENZEN
1. Fredrickson DS, Levy RI, Lees RS. Fetter Transport in Lipoproteinen - Ein integrierter Ansatz für Mechanismen und Störungen. N Engl J Med. 1967; 276: 34-44, 94-103, 148-156, 215-225, 273-281.
Bristol-Myers Squibb Company Princeton, New Jersey 08543 USA. Überarbeitet: Juli 2016
Therapie mit Lipidverändern Wirkstoffe sollten nur eine Komponente der Intervention mit mehreren Risikofaktoren sein Personen mit deutlich erhöhtem Risiko für atherosklerotisches Gefäß Krankheit durch Hypercholesterinämie. Die medikamentöse Therapie ist als Ergänzung zu angezeigt Diät, wenn die Reaktion auf eine Diät in gesättigten Fettsäuren und Cholesterin eingeschränkt ist und andere nichtpharmakologische Maßnahmen allein waren unzureichend.
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Bei hypercholesterinämischen Patienten ohne klinisch offensichtliche koronare Herzkrankheit (CHD), PRAVACHOL (Pravastatin-Natrium) ist angegeben an:
- das Risiko eines Myokardinfarkts (MI) verringern.
- Reduzieren Sie das Risiko einer Myokard Revaskularisierungsverfahren.
- das Risiko einer kardiovaskulären Mortalität verringern, ohne Zunahme des Todes aufgrund nicht kardiovaskulärer Ursachen.
Bei Patienten mit klinisch offensichtlicher KHK ist PRAVACHOL angegeben an:
- Reduzieren Sie das Risiko einer Gesamtmortalität durch Reduzierung der Koronar Tod.
- das Risiko von MI reduzieren .
- Reduzieren Sie das Risiko einer Myokard Revaskularisierungsverfahren.
- Reduzieren Sie das Risiko für Schlaganfall und Schlaganfall / vorübergehende Ischämie Angriff (TIA).
- verlangsamen das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose.
Hyperlipidämie
PRAVACHOL ist angezeigt:
- als Ergänzung zur Ernährung, um erhöhte Gesamtmenge zu reduzieren Cholesterin (Total-C), Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C), Apolipoprotein B (ApoB) - und Triglycerid (TG) -Spiegel und zu erhöhen hochdichtes Lipoproteincholesterin (HDL-C) bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie (Fredrickson Typen IIa und IIb).1
- als Ergänzung zur Ernährung zur Behandlung von Patienten mit erhöhte Serum-TG-Spiegel (Fredrickson Typ IV). Â
- zur Behandlung von Patienten mit primärer Dysbetalipoproteinämie (Fredrickson Typ III), die nicht antworten angemessen zur Ernährung.
- als Ergänzung zu Diät- und Lifestyle-Modifikation für
Behandlung der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (HeFH) bei Kindern und
jugendliche Patienten ab 8 Jahren, wenn nach einer angemessenen Diätstudie
Die folgenden Ergebnisse liegen vor:
- LDL-C bleibt ≥ 190 mg / dl oder
- LDL-C bleibt ≥ 160 mg / dl und:
- Es gibt eine positive Familiengeschichte von verfrüht Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) oder
- zwei oder mehr andere CVD-Risikofaktoren sind in der vorhanden Patient.
Nutzungsbeschränkungen
PRAVACHOL wurde nicht unter Bedingungen untersucht, unter denen die Die Hauptanomalie des Lipoproteins ist die Erhöhung der Chylomicrons (Fredrickson Typen Ich und V).
Allgemeine Dosierungsinformationen
Der Patient sollte auf einen Standard gesetzt werden Cholesterinsenkung Diät vor Erhalt von PRAVACHOL und sollte fortgesetzt werden diese Diät während der Behandlung mit PRAVACHOL .
Erwachsene Patienten
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 40 mg einmal täglich. Wenn a Die tägliche Dosis von 40 mg erreicht nicht die gewünschten Cholesterinspiegel, 80 mg einmal täglich wird empfohlen. PRAVACHOL kann oral als Einzeldosis bei verabreicht werden zu jeder Tageszeit mit oder ohne Essen. Da die maximale Wirkung einer gegebenen Die Dosis wird innerhalb von 4 Wochen beobachtet. Periodische Lipidbestimmungen sollten durchgeführt werden zu diesem Zeitpunkt und Dosierung angepasst an das Ansprechen des Patienten auf die Therapie und festgelegte Behandlungsrichtlinien.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung eine Anfangsdosis von 10 mg Pravastatin täglich wird empfohlen. Obwohl die PRAVACHOL 10 mg Tabletten sind nicht mehr verfügbar, Pravastatin 10 mg Tabletten sind erhältlich.
Pädiatrische Patienten
Kinder (Alter 8 bis 13 Jahre, inklusive)
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg einmal täglich bei Kindern von 8 bis 8 Jahren 13 Jahre alt. Dosen über 20 mg wurden bei diesem Patienten nicht untersucht Bevölkerung.
Jugendliche (Alter 14 bis 18 Jahre)
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 40 mg einmal täglich in Jugendliche im Alter von 14 bis 18 Jahren. Dosen über 40 mg waren nicht untersucht in dieser Patientenpopulation.
Mit Pravastatin behandelte Kinder und Jugendliche sollten dies tun im Erwachsenenalter neu bewertet und entsprechende Änderungen an ihrem vorgenommen werden Cholesterinsenkungsschema zur Erreichung der Ziele für Erwachsene für LDL-C
Begleitende Lipidverändernde Therapie
PRAVACHOL kann mit Gallensäureharzen verwendet werden. Wann Verabreichung eines Gallen-Säure-bindenden Harzes (z.Cholestyramin, Colestipol) und Pravastatin, PRAVACHOL sollte entweder 1 Stunde oder länger vor oder mindestens verabreicht werden 4 Stunden nach dem Harz.
Dosierung bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen
Bei Patienten, die immunsuppressive Medikamente wie einnehmen Cyclosporin gleichzeitig mit Pravastatin, Therapie sollte mit 10 mg beginnen Pravastatin-Natrium einmal täglich vor dem Schlafengehen und Titration auf höhere Dosen sollte mit Vorsicht gemacht werden. Die meisten mit dieser Kombination behandelten Patienten erhielten eine maximale Pravastatin-Natrium-Dosis von 20 mg / Tag. Bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen, Die Therapie sollte einmal täglich auf 20 mg Pravastatin-Natrium begrenzt werden. Obwohl die PRAVACHOL 10 mg Tabletten sind nicht mehr verfügbar, Pravastatin 10 mg Tabletten sind erhältlich.
Dosierung bei Patienten, die Clarithromycin einnehmen
Bei Patienten, die Clarithromycin einnehmen, sollte die Therapie erfolgen begrenzt auf 40 mg Pravastatin-Natrium einmal täglich.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Medikaments.
Leber
Aktive Lebererkrankung oder ungeklärte, anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen.
Schwangerschaft
Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und ein Absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft sollten nur geringe Auswirkungen auf die Ergebnis einer Langzeittherapie der primären Hypercholesterinämie. Cholesterin und andere Produkte der Cholesterinbiosynthese sind wesentliche Bestandteile des Fötus Entwicklung (einschließlich Synthese von Steroiden und Zellmembranen). Seit Statinen Senkung der Cholesterinsynthese und möglicherweise der Synthese anderer biologischer Daten aus Cholesterin gewonnene Wirkstoffe sind während des Jahres kontraindiziert Schwangerschaft und stillende Mütter. Pravastatin sollte Frauen empfohlen werden NUR IM KINDERVERDAMMT, WENN DIESE PATIENTEN HOCH UNLIKELY ZU KONZIVIEREN SIND UND WURDEN VON DEN POTENZIALGEFAHREN INFORMIERT. Wenn die Patientin schwanger wird Während der Einnahme dieser Arzneimittelklasse sollte die Therapie sofort abgebrochen werden und der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert.
Stillzeit
Pravastatin ist in der Muttermilch enthalten. Weil Statine das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen haben, Frauen, die erfordern, dass die Behandlung mit PRAVACHOL ihre Säuglinge nicht stillen sollte.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Skelettmuskel
Seltene Fälle von Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen sekundär zu Myoglobinurie wurde mit Pravastatin und anderen Arzneimitteln berichtet in dieser Klasse. Eine Vorgeschichte von Nierenfunktionsstörungen kann ein Risikofaktor für die sein Entwicklung der Rhabdomyolyse. Solche Patienten verdienen eine genauere Überwachung Skelettmuskeleffekte.
Unkomplizierte Myalgie wurde auch in berichtet mit Pravastatin behandelte Patienten. Myopathie, definiert als Muskelschmerzen oder Muskelschwäche in Verbindung mit Kreatinanstieg Phosphokinase (CPK) -Werte bis zum 10-fachen der ULN waren selten (<0,1%) in klinischen Pravastatin-Studien. Myopathie sollte in jedem berücksichtigt werden Patient mit diffusen Myalgien, Muskelempfindlichkeit oder -schwäche und / oder ausgeprägter Erhöhung von CPK. Prädisponierende Faktoren umfassen das fortgeschrittene Alter (≥ 65), unkontrolliert Hypothyreose und Nierenfunktionsstörung.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM), eine Autoimmunmyopathie, die mit Statin assoziiert ist verwenden. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhte Serum-CPK die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben; Muskelbiopsie zeigt nekrotisierende Myopathie ohne signifikante Entzündung und Verbesserung mit Immunsuppressiva.
Allen Patienten sollte geraten werden, sich unverzüglich bei zu melden insbesondere unerklärliche Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche ihres Arztes wenn es von Unwohlsein oder Fieber begleitet wird oder wenn Muskelzeichen und Symptome anhalten nach dem Absetzen von PRAVACHOL .
Die Pravastatin-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn sie deutlich ist erhöhte CPK-Spiegel treten auf oder Myopathie wird diagnostiziert oder vermutet. Pravastatin Die Therapie sollte auch vorübergehend bei jedem Patienten zurückgehalten werden, bei dem eine akuter oder schwerwiegender Zustand, der für die Entwicklung eines Nierenversagens als sekundär prädisponiert ist zu Rhabdomyolyse, z.Sepsis; Hypotonie; Hauptoperation; Trauma; schwer Stoffwechsel-, endokrine oder Elektrolytstörungen; oder unkontrollierte Epilepsie.
Das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit Statinen besteht erhöht bei gleichzeitiger Therapie mit Erythromycin, Cyclosporin, Niacin oder Fibrate. Weder Myopathie noch signifikante Zunahme der CPK In 3 Berichten mit insgesamt 100 Post-Transplantationen wurden Werte beobachtet Patienten (24 Nieren- und 76 Herzpatienten), die bis zu 2 Jahre gleichzeitig mit behandelt wurden Pravastatin 10 bis 40 mg und Cyclosporin. Einige dieser Patienten erhielten auch andere damit einhergehende immunsuppressive Therapien. Ferner in klinischen Studien mit einer kleinen Anzahl von Patienten, die gleichzeitig behandelt wurden Pravastatin und Niacin, es gab keine Berichte über Myopathie. Auch Myopathie war nicht in einer Studie mit Kombination von Pravastatin (40 mg / Tag) und Gemfibrozil berichtet (1200 mg / Tag), obwohl 4 von 75 Patienten in der Kombination eine ausgeprägte CPK zeigten Erhöhungen gegenüber 1 von 73 Patienten, die Placebo erhielten. Es gab einen Trend zu häufigere CPK-Erhöhungen und Patientenentnahmen aufgrund von Bewegungsapparat Symptome in der Gruppe, die im Vergleich zu den Gruppen eine kombinierte Behandlung erhalten Erhalt einer Placebo-, Gemfibrozil- oder Pravastatin-Monotherapie. Die Verwendung von Fibrate allein können gelegentlich mit Myopathie verbunden sein. Der Vorteil von weitere Veränderungen der Lipidspiegel durch die kombinierte Verwendung von PRAVACHOL mit Fibrate sollten sorgfältig gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden Kombination.
Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, waren berichtet mit Pravastatin, das zusammen mit Colchicin verabreicht wurde, und Vorsicht ist geboten ausgeübt bei der Verschreibung von Pravastatin mit Colchicin.
Leber
Statine haben, wie einige andere lipidsenkende Therapien, wurde mit biochemischen Anomalien der Leberfunktion in Verbindung gebracht. In 3 Langzeitstudien (4,8-5,9 Jahre), placebokontrollierte klinische Studien (WOS, LIPID, CARE), 19.592 Probanden (19.768 randomisiert) wurden Pravastatin oder ausgesetzt Placebo. In einer Analyse der Serumtransaminase Werte (ALT, AST), Inzidenz markierter Anomalien wurden zwischen dem verglichen Pravastatin- und Placebo-Behandlungsgruppen; Eine ausgeprägte Anomalie wurde definiert als a Testwert nach der Behandlung größer als das Dreifache der ULN für Probanden mit Vorbehandlungswerte kleiner oder gleich der ULN oder 4-mal der Vorbehandlung Wert für Probanden mit Vorbehandlungswerten größer als die ULN, aber kleiner als Das 1,5-fache der ULN. Markierte Anomalien von ALT oder AST traten bei ähnlich niedrigen auf Häufigkeit (≤ 1,2%) in beiden Behandlungsgruppen. Insgesamt klinische Studie Die Erfahrung zeigte, dass Leberfunktionstestanomalien während Pravastatin beobachtet wurden Die Therapie war normalerweise asymptomatisch, nicht mit Cholestase verbunden und nicht scheinen mit der Behandlungsdauer in Zusammenhang zu stehen. Bei einem placebokontrollierten Patienten mit 320 Patienten klinische Studie, Patienten mit chronischer (> 6 Monate) stabiler Lebererkrankung, fällig wurden hauptsächlich gegen Hepatitis C oder alkoholfreie Fettlebererkrankungen behandelt mit 80 mg Pravastatin oder Placebo für bis zu 9 Monate. Die primäre Sicherheit Endpunkt war der Anteil der Probanden mit mindestens einer ALT ≥ 2 mal die ULN für diejenigen mit normaler ALT (≤ ULN) zu Studienbeginn oder einer Verdoppelung von die Grundlinien-ALT für diejenigen mit erhöhter ALT (> ULN) zu Studienbeginn. Bis zur Woche 36, 12 von 160 (7,5%) mit Pravastatin behandelten Probanden trafen das vorgebestimmte Sicherheits-ALT-Endpunkt im Vergleich zu 20 von 160 (12,5%) Probanden, die empfangen Placebo. Die Schlussfolgerungen zur Lebersicherheit sind begrenzt, da dies in der Studie nicht der Fall war groß genug, um Ähnlichkeit zwischen Gruppen (mit 95% Vertrauen) herzustellen die ALT-Erhöhungsraten.
Es wird empfohlen, Leberfunktionstests durchzuführen vor Beginn der Therapie und wenn klinisch angezeigt.
Aktive Lebererkrankung oder ungeklärte anhaltende Transaminase-Erhöhungen sind Kontraindikationen für die Verwendung von Pravastatin. Vorsicht ist geboten, wenn Pravastatin vorhanden ist Patienten mit einer Leberanamnese (<6 Monate) in jüngster Zeit verabreicht Krankheit, haben Anzeichen, die auf eine Lebererkrankung hinweisen können (z., ungeklärt Aminotransferase-Erhöhungen, Gelbsucht) oder sind starke Alkoholkonsumenten.
Es gab seltene Postmarketing-Berichte über tödliche und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich Pravastatin, einnehmen. Wenn schwere Leberschädigung mit klinischen Symptomen und / oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht tritt während der Behandlung mit PRAVACHOL auf, die Therapie sofort zu unterbrechen. Wenn Eine alternative Ätiologie wird nicht gefunden. Starten Sie PRAVACHOL nicht neu
Endokrine Funktion
Statine stören die Cholesterinsynthese und senken sie zirkulierende Cholesterinspiegel und könnten als solche theoretisch Nebennieren stumpfen oder Gonadensteroidhormonproduktion. Ergebnisse klinischer Studien mit Pravastatin bei Männern und Frauen nach der Menopause war in Bezug auf inkonsistent zu möglichen Auswirkungen des Arzneimittels auf die basalen Steroidhormonspiegel. In einer Studie von Bei 21 Männern war die mittlere Testosteronreaktion auf menschliches Choriongonadotropin nach 16-wöchiger Behandlung mit 40 mg signifikant reduziert (p <0,004) Pravastatin. Der Prozentsatz der Patienten mit einem Anstieg des Plasmas um ≥ 50% Testosteron nach menschlicher Choriongonadotropin-Stimulation änderte sich nicht signifikant nach der Therapie bei diesen Patienten. Die Wirkung von Statinen auf Spermatogenese und Fruchtbarkeit wurden nicht in ausreichender Anzahl untersucht Patienten. Gegebenenfalls die Auswirkungen von Pravastatin auf die Hypophysen-Gonaden-Achse in Frauen vor der Menopause sind unbekannt. Patienten, die mit Pravastatin behandelt wurden, die Der klinische Nachweis einer endokrinen Dysfunktion sollte bewertet werden angemessen. Vorsicht ist auch geboten, wenn ein Statin oder ein anderes Mittel verwendet wird Patienten, die auch andere erhalten, werden weniger Cholesterinspiegel verabreicht Drogen (z., Ketoconazol, Spironolacton, Cimetidin), die die Spiegel oder Aktivität von Steroidhormonen.
In einer placebokontrollierten Studie mit 214 pädiatrischen Patienten mit HeFH, von denen 106 mit Pravastatin behandelt wurden (20 mg bei den Kindern im Alter von 8 bis 13 Jahren und 40 mg bei Jugendlichen im Alter von 14 bis 18 Jahren) für 2 Jahre Es wurden keine nachweisbaren Unterschiede in einem der endokrinen Parameter festgestellt (ACTH, Cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, Östradiol [Mädchen] oder Testosteron [Jungen]) relativ zu Placebo. Es wurden keine Unterschiede in der Höhe und festgestellt Gewichtsänderungen, Änderungen des Hodenvolumens oder Tanner-Score im Vergleich zu Placebo.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 2-Jahres-Studie an Ratten, die Pravastatin in Dosen von 10 gefüttert haben, 30 oder 100 mg / kg Körpergewicht gab es eine erhöhte Inzidenz von hepatozelluläre Karzinome bei Männern in der höchsten Dosis (p <0,01). Diese Effekte bei Ratten wurden bei ungefähr dem 12-fachen der menschlichen Dosis (HD) von beobachtet 80 mg basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²) und bei ungefähr dem 4-fachen der HD basierend auf AUC .
In einer 2-Jahres-Studie an Mäusen, die Pravastatin in Dosen von 250 gefüttert hatten und 500 mg / kg / Tag gab es eine erhöhte Inzidenz von Hepatozellulär Karzinome bei Männern und Frauen bei 250 und 500 mg / kg / Tag (p <0,0001). Beim Diese Dosen, Lungenadenome bei Frauen waren erhöht (p = 0,013). Diese Effekte bei Mäusen wurden ungefähr 15 Mal (250 mg / kg / Tag) und 23 Mal beobachtet (500 mg / kg / Tag) die HD von 80 mg, basierend auf der AUC. In einer weiteren 2-Jahres-Studie an Mäusen mit Dosen bis zu 100 mg / kg / Tag (Herstellung einer Arzneimittelexposition ungefähr zweimal Bei der HD von 80 mg, basierend auf der AUC) gab es keine arzneimittelinduzierten Tumoren.
Es wurden keine Hinweise auf Mutagenität beobachtet in vitro, mit oder ohne metabolische Aktivierung von Rattenleber in den folgenden Studien: mikrobiell Mutagentests unter Verwendung von Mutantenstämmen von Salmonella typhimurium oder Escherichia coli;; ein Vorwärtsmutationstest in L5178Y TK +/- Maus-Lymphomzellen; ein chromosomaler Aberrationstest in Hamsterzellen; und ein Genkonvertierungsassay verwenden Saccharomyces cerevisiae Darüber hinaus gab es keine Beweise dafür. Mutagenität entweder in einem dominanten letalen Test bei Mäusen oder in einem Mikronukleus-Test in Mäuse.
In einer Fruchtbarkeitsstudie an erwachsenen Ratten mit täglichen Dosen bis zu 500 mg / kg, Pravastatin hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder allgemeine Reproduktionsleistung.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
PRAVACHOL ist für die Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert wegen des Potenzials für fetalen Schaden. Wie die Sicherheit bei schwangeren Frauen nicht wurde festgestellt und es gibt keinen offensichtlichen Nutzen für die Therapie mit PRAVACHOL Während der Schwangerschaft sollte PRAVACHOL sofort abgesetzt werden, sobald Schwangerschaft wird erkannt. Begrenzte veröffentlichte Daten bei der Anwendung von PRAVACHOL bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um a zu bestimmen drogenassoziiertes Risiko schwerwiegender angeborener Missbildungen oder Fehlgeburten. Im Tierreproduktionsstudien, in denen keine Hinweise auf fetale Missbildungen gefunden wurden Kaninchen oder Ratten, die dem 10- bis 120-fachen des Maximums ausgesetzt sind empfohlene Tagesdosis (MRHD) von 80 mg / Tag. Fetale Skelettanomalien Die Sterblichkeit der Nachkommen und Entwicklungsverzögerungen traten auf, wenn schwangere Ratten waren 10-mal bis 12-mal MRHD während der Organogenese zur Geburt verabreicht Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In den USA allgemein Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Die Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20% beziehungsweise.
Daten
Humandaten
Begrenzte veröffentlichte Daten zu Pravastatin haben keinen Anstieg gezeigt Risiko schwerwiegender angeborener Missbildungen oder Fehlgeburten.
Seltene Berichte über angeborene Anomalien sind eingegangen nach intrauteriner Exposition gegenüber anderen Statinen. In einer Überprüfung2 von Ungefähr 100 prospektiv verfolgten Schwangerschaften bei Frauen, denen sie ausgesetzt waren Simvastatin oder Lovastatin, das Auftreten angeborener Anomalien, spontan Abtreibungen und Todesfälle / Totgeburten beim Fötus übertrafen nicht das, was erwartet werden würde in der allgemeinen Bevölkerung. Die Anzahl der Fälle reicht aus, um a auszuschließen ≥ 3- bis 4-facher Anstieg angeborener Anomalien über dem Hintergrund Inzidenz. In 89% der prospektiv verfolgten Schwangerschaften war die medikamentöse Behandlung vor der Schwangerschaft begonnen und irgendwann im ersten abgesetzt Trimester, wenn eine Schwangerschaft identifiziert wurde.
Tierdaten
Bei Ratten wurde eine embryofetale und neonatale Mortalität beobachtet Pravastatin während der Organogenese oder während der Organogenese verabreicht weiter durch Entwöhnung. Bei trächtigen Ratten, denen orale Sondendosen von 4, 20 verabreicht wurden 100, 500 und 1000 mg / kg / Tag ab den Trächtigkeitstagen 7 bis 17 (Organogenese) erhöhte Mortalität der Nachkommen und erhöhte Anomalien des Zervixrippen-Skeletts wurden bei ≥ 100 mg / kg / Tag systemischer Exposition beobachtet, 10-mal so viel wie beim Menschen Exposition bei 80 mg / Tag MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).
In anderen Studien wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet wenn Pravastatin während der Organogenese bei Kaninchen oral verabreicht wurde (Gestation Tage 6 bis 18) bis zu 50 mg / kg / Tag oder bei Ratten (Gestationstage 7 bis 17) bis zu 1000 mg / kg / Tag. Die Exposition betrug das 10-fache (Kaninchen) oder das 120-fache (Ratte) der Exposition des Menschen bei 80 mg / Tag MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).
Bei trächtigen Ratten wurden orale Sondendosen von 10, 100 und verabreicht 1000 mg / kg / Tag vom Schwangerschaftstag 17 bis zum Laktationstag 21 (Absetzen) Eine erhöhte Sterblichkeit von Nachkommen und Entwicklungsverzögerungen wurden beobachtet ≥ 100 mg / kg / Tag systemische Exposition, entsprechend dem 12-fachen des Menschen Exposition bei 80 mg / Tag MRHD, basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).
Bei trächtigen Ratten überquert Pravastatin die Plazenta und ist es im fetalen Gewebe bei 30% der folgenden mütterlichen Plasmaspiegel gefunden Verabreichung einer Einzeldosis von 20 mg / Tag oral am Schwangerschaftstag 18, die entspricht der 2-fachen Exposition der MRHD von 80 mg täglich basierend auf der Körperoberfläche Fläche (mg / m²). Bei stillenden Ratten sind bis zu siebenmal höhere Pravastatinspiegel in der Muttermilch vorhanden als im mütterlichen Plasma, das entspricht Exposition 2-fache MRHD von 80 mg / Tag basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Die Anwendung von Pravastatin ist während des Stillens kontraindiziert Basierend auf einer veröffentlichten Laktationsstudie.Literatur, Pravastatin ist in der Muttermilch vorhanden. Es ist nicht verfügbar Informationen über die Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels zur Milchproduktion. Wegen des Potenzials für schwerwiegende nachteilige Auswirkungen Reaktionen bei einem gestillten Säugling raten den Patienten, dass das Stillen nicht erfolgt empfohlen während der Behandlung mit PRAVACHOL .
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
Frauen
PRAVACHOL kann bei Verabreichung an a fetalen Schaden anrichten schwangere Frau. Weibchen von beraten Fortpflanzungspotential zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung mit PRAVACHOL .
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von PRAVACHOL bei Kindern und Jugendliche im Alter von 8 bis 18 Jahren wurden in a bewertet placebokontrollierte Studie von 2 Jahren Dauer. Mit Pravastatin behandelte Patienten hatte ein unerwünschtes Erfahrungsprofil, das im Allgemeinen dem der behandelten Patienten ähnlich war mit Placebo mit Influenza und Kopfschmerzen, über die in beiden Behandlungen häufig berichtet wird Gruppen. Dosen über 40 mg waren nicht in dieser Population untersucht. Kinder und jugendliche Frauen im gebärfähigen Alter Das Potenzial sollte währenddessen über geeignete Verhütungsmethoden beraten werden Pravastatin-Therapie. Für Dosierungsinformationen.
Doppelblinde, placebokontrollierte Pravastatin-Studien in Kinder unter 8 Jahren wurden nicht durchgeführt.
Geriatrische Anwendung
Zwei Sekundärpräventionsstudien mit Pravastatin (CARE und LIPID) umfassten insgesamt 6593 Probanden, die mit Pravastatin 40 mg für behandelt wurden Zeiträume bis zu 6 Jahren. In diesen beiden Studien wurden 36,1% Pravastatin Die Probanden waren 65 Jahre und älter und 0,8% waren 75 Jahre und älter. Das vorteilhafte Wirkung von Pravastatin bei älteren Probanden bei der Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse und bei der Modifizierung von Lipidprofilen war ähnlich wie bei jüngeren Probanden. Das Das Nebenwirkungsprofil bei älteren Menschen war ähnlich wie im Gesamtbereich Bevölkerung. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede festgestellt bei Reaktionen auf Pravastatin zwischen älteren und jüngeren Patienten.
Die mittleren Pravastatin-AUCs sind in leicht (25% -50%) höher ältere Probanden als bei gesunden jungen Probanden, aber mittleres maximales Plasma Konzentration (Cmax), Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (T max) und Halbwertszeiten (t½) sind in beiden Altersgruppen und in einer erheblichen Akkumulation ähnlich von Pravastatin wäre bei älteren Menschen nicht zu erwarten.
Da fortgeschrittenes Alter (≥ 65 Jahre) eine Veranlagung ist Faktor für Myopathie, PROVACHOL sollte bei älteren Menschen mit Vorsicht verschrieben werden .
Homozygous Familial Hypercholesterinämie
Pravastatin wurde bei Patienten mit seltenen Erkrankungen nicht untersucht homozygote familiäre Hypercholesterinämie. In dieser Gruppe von Patienten hat es Es wurde berichtet, dass Statine weniger wirksam sind, weil die Patienten fehlen funktionelle LDL-Rezeptoren.
REFERENZEN
2.Manson JM, Freyssinges C, Ducrocq MB, Stephenson WP . Postmarketing-Überwachung der Lovastatin- und Simvastatin-Exposition während Schwangerschaft. Toxicol zurücksetzen. 1996; 10 (6): 439 & ndash; 446.
Risikozusammenfassung
PRAVACHOL ist für die Anwendung bei schwangeren Frauen kontraindiziert wegen des Potenzials für fetalen Schaden. Wie die Sicherheit bei schwangeren Frauen nicht wurde festgestellt und es gibt keinen offensichtlichen Nutzen für die Therapie mit PRAVACHOL Während der Schwangerschaft sollte PRAVACHOL sofort abgesetzt werden, sobald Schwangerschaft wird erkannt. Begrenzte veröffentlichte Daten bei der Anwendung von PRAVACHOL bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um a zu bestimmen drogenassoziiertes Risiko schwerwiegender angeborener Missbildungen oder Fehlgeburten. Im Tierreproduktionsstudien, in denen keine Hinweise auf fetale Missbildungen gefunden wurden Kaninchen oder Ratten, die dem 10- bis 120-fachen des Maximums ausgesetzt sind empfohlene Tagesdosis (MRHD) von 80 mg / Tag. Fetale Skelettanomalien Die Sterblichkeit der Nachkommen und Entwicklungsverzögerungen traten auf, wenn schwangere Ratten waren 10-mal bis 12-mal MRHD während der Organogenese zur Geburt verabreicht Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In den USA allgemein Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Die Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20% beziehungsweise.
Daten
Humandaten
Begrenzte veröffentlichte Daten zu Pravastatin haben keinen Anstieg gezeigt Risiko schwerwiegender angeborener Missbildungen oder Fehlgeburten.
Seltene Berichte über angeborene Anomalien sind eingegangen nach intrauteriner Exposition gegenüber anderen Statinen. In einer Überprüfung2 von Ungefähr 100 prospektiv verfolgten Schwangerschaften bei Frauen, denen sie ausgesetzt waren Simvastatin oder Lovastatin, das Auftreten angeborener Anomalien, spontan Abtreibungen und Todesfälle / Totgeburten beim Fötus übertrafen nicht das, was erwartet werden würde in der allgemeinen Bevölkerung. Die Anzahl der Fälle reicht aus, um a auszuschließen ≥ 3- bis 4-facher Anstieg angeborener Anomalien über dem Hintergrund Inzidenz. In 89% der prospektiv verfolgten Schwangerschaften war die medikamentöse Behandlung vor der Schwangerschaft begonnen und irgendwann im ersten abgesetzt Trimester, wenn eine Schwangerschaft identifiziert wurde.
Tierdaten
Bei Ratten wurde eine embryofetale und neonatale Mortalität beobachtet Pravastatin während der Organogenese oder während der Organogenese verabreicht weiter durch Entwöhnung. Bei trächtigen Ratten, denen orale Sondendosen von 4, 20 verabreicht wurden 100, 500 und 1000 mg / kg / Tag ab den Trächtigkeitstagen 7 bis 17 (Organogenese) erhöhte Mortalität der Nachkommen und erhöhte Anomalien des Zervixrippen-Skeletts wurden bei ≥ 100 mg / kg / Tag systemischer Exposition beobachtet, 10-mal so viel wie beim Menschen Exposition bei 80 mg / Tag MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).
In anderen Studien wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet wenn Pravastatin während der Organogenese bei Kaninchen oral verabreicht wurde (Gestation Tage 6 bis 18) bis zu 50 mg / kg / Tag oder bei Ratten (Gestationstage 7 bis 17) bis zu 1000 mg / kg / Tag. Die Exposition betrug das 10-fache (Kaninchen) oder das 120-fache (Ratte) der Exposition des Menschen bei 80 mg / Tag MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).
Bei trächtigen Ratten wurden orale Sondendosen von 10, 100 und verabreicht 1000 mg / kg / Tag vom Schwangerschaftstag 17 bis zum Laktationstag 21 (Absetzen) Eine erhöhte Sterblichkeit von Nachkommen und Entwicklungsverzögerungen wurden beobachtet ≥ 100 mg / kg / Tag systemische Exposition, entsprechend dem 12-fachen des Menschen Exposition bei 80 mg / Tag MRHD, basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).
Bei trächtigen Ratten überquert Pravastatin die Plazenta und ist es im fetalen Gewebe bei 30% der folgenden mütterlichen Plasmaspiegel gefunden Verabreichung einer Einzeldosis von 20 mg / Tag oral am Schwangerschaftstag 18, die entspricht der 2-fachen Exposition der MRHD von 80 mg täglich basierend auf der Körperoberfläche Fläche (mg / m²). Bei stillenden Ratten sind bis zu siebenmal höhere Pravastatinspiegel in der Muttermilch vorhanden als im mütterlichen Plasma, das entspricht Exposition 2-fache MRHD von 80 mg / Tag basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).
Pravastatin wird im Allgemeinen gut vertragen; nachteilig Die Reaktionen waren normalerweise mild und vorübergehend. In 4 Monaten lang placebokontrollierte Studien, 1,7% der mit Pravastatin behandelten Patienten und 1,2% von Mit Placebo behandelte Patienten wurden wegen nachteiliger Behandlung von der Behandlung abgebrochen Erfahrungen, die der Untersuchung der medikamentösen Therapie zugeschrieben werden; dieser Unterschied war nicht statistisch signifikant.
Unerwünschte klinische Ereignisse
Kurzzeitkontrollierte Versuche
In den placebokontrollierten klinischen Studien von PRAVACHOL Datenbank mit 1313 Patienten (Altersspanne 20-76 Jahre, 32,4% Frauen, 93,5% Kaukasier, 5% Schwarze, 0,9% Hispanics, 0,4% Asiaten, 0,2% Andere) mit einem Median Behandlungsdauer von 14 Wochen, 3,3% der Patienten unter PRAVACHOL und 1,2% der Patienten unter Placebo wegen unerwünschter Ereignisse unabhängig von der Kausalität abgesetzt. Am meisten häufige Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten und bei auftraten Eine Inzidenz, die größer als Placebo war, war: Leberfunktionstest erhöht, Übelkeit, Angst / Depression und Schwindel.
Alle unerwünschten klinischen Ereignisse (unabhängig von der Kausalität) berichtet bei ≥ 2% der mit Pravastatin behandelten Patienten bei placebokontrollierten Versuche mit einer Dauer von bis zu 8 Monaten sind in Tabelle 1 aufgeführt:
Tabelle 1: Unerwünschte Ereignisse in ≥ 2% von
Patienten, die mit Pravastatin 5 bis 40 mg behandelt wurden und eine Inzidenz von mehr als hatten
Placebo in kurzfristigen placebo-kontrollierten Studien (% der Patienten)
Körpersystem / Ereignis | 5 mg N = 100 |
10 mg N = 153 | 20 mg N = 478 |
40 mg N = 171 | Jede Dosis N = 902 |
Placebo N = 411 |
Herz-Kreislauf | ||||||
Angina Pectoris | 5.0 | 4.6 | 4.8 | 3.5 | 4.5 | 3.4 |
Dermatologisch | ||||||
Hautausschlag | 3.0 | 2.6 | 6.7 | 1.2 | 4.5 | 1.4 |
Gastrointestinal | ||||||
Übelkeit / Erbrechen | 4.0 | 5.9 | 10.5 | 2.3 | 7.4 | 7.1 |
Durchfall | 8.0 | 8.5 | 6.5 | 4.7 | 6.7 | 5.6 |
Blähungen | 2.0 | 3.3 | 4.6 | 0,0 | 3.2 | 4.4 |
Dyspepsie / Heartburn | 0,0 | 3.3 | 3.6 | 0,6 | 2.5 | 2.7 |
Abdominal Distension | 2.0 | 3.3 | 2.1 | 0,6 | 2.0 | 2.4 |
Allgemeines | ||||||
Müdigkeit | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0,0 | 3.4 | 3.9 |
Brustschmerzen | 4.0 | 1.3 | 3.3 | 1.2 | 2.7 | 1.9 |
Influenza | 4.0 | 2.6 | 1.9 | 0,6 | 2.0 | 0,7 |
Bewegungsapparat | ||||||
Muskel-Skelett-Schmerz | 13.0 | 3.9 | 13.2 | 5.3 | 10.1 | 10.2 |
Myalgie | 1.0 | 2.6 | 2.9 | 1.2 | 2.3 | 1.2 |
Nervensystem | ||||||
Kopfschmerzen | 5.0 | 6.5 | 7.5 | 3.5 | 6.3 | 4.6 |
Schwindel | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0,6 | 3.5 | 3.4 |
Atemwege | ||||||
Pharyngitis | 2.0 | 4.6 | 1.5 | 1.2 | 2.0 | 2.7 |
Upper Respiratory Infection | 6.0 | 9.8 | 5.2 | 4.1 | 5.9 | 5.8 |
Rhinitis | 7.0 | 5.2 | 3.8 | 1.2 | 3.9 | 4.9 |
Husten | 4.0 | 1.3 | 3.1 | 1.2 | 2.5 | 1.7 |
Untersuchung | ||||||
ALT erhöht | 2.0 | 2.0 | 4.0 | 1.2 | 2.9 | 1.2 |
g-GT erhöht | 3.0 | 2.6 | 2.1 | 0,6 | 2.0 | 1.2 |
CPK erhöht | 5.0 | 1.3 | 5.2 | 2.9 | 4.1 | 3.6 |
Die Sicherheit und Verträglichkeit von PRAVACHOL in einer Dosis von 80 mg in 2 kontrollierten Studien mit einer mittleren Exposition von 8,6 Die Monate waren ähnlich wie bei PRAVACHOL in niedrigeren Dosen, mit Ausnahme von 4 von 464 Patienten, die 80 mg Pravastatin einnahmen, hatten eine einmalige Erhöhung von CK> 10-mal ULN im Vergleich zu 0 von 115 Patienten, die 40 mg Pravastatin einnehmen.
Langfristig kontrollierte Morbiditäts- und Mortalitätsstudien
In den placebokontrollierten klinischen Studien von PRAVACHOL Datenbank mit 21.483 Patienten (Altersspanne 24-75 Jahre, 10,3% Frauen, 52,3% Kaukasier, 0,8% Schwarze, 0,5% Hispanics, 0,1% Asiaten, 0,1% Andere, 46,1% Nicht Aufgenommen) mit einer mittleren Behandlungsdauer von 261 Wochen, 8,1% der Patienten an PRAVACHOL und 9,3% der Patienten unter Placebo brachen aufgrund unerwünschter Ereignisse ab unabhängig von der Kausalität.
Unerwünschte Ereignisdaten wurden aus 7 Doppelblinden zusammengefasst placebokontrollierte Studien (West of Scotland Coronary Prevention Study [WOS]; Studie zu Cholesterin und wiederkehrenden Ereignissen [CARE]; Langzeitintervention mit Pravastatin in der Studie zur ischämischen Erkrankung [LIPID]; Pravastatin-Beschränkung von Atherosklerose in der Studie über Koronararterien [PLAC I]; Pravastatin, Lipide und Atherosklerose in der Carotids-Studie [PLAC II]; Regressionswachstum Evaluierungsstatinstudie [REGRESS]; und Kuopio Atherosklerose-Präventionsstudie [KAPS]) mit insgesamt 10.764 Patienten, die mit Pravastatin 40 mg und behandelt wurden 10.719 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil in Die Pravastatin-Gruppe war vergleichbar mit der der Placebo-Gruppe. Patienten wurden in WOS, CARE und durchschnittlich 4,0 bis 5,1 Jahre lang Pravastatin ausgesetzt LIPID und 1,9 bis 2,9 Jahre in PLAC I, PLAC II, KAPS und REGRESS. In diesen Langzeitstudien, die häufigsten Gründe für das Absetzen waren mild unspezifische gastrointestinale Beschwerden. Zusammen diese 7 Versuche repräsentieren 47.613 Patientenjahre Exposition gegenüber Pravastatin. Alle klinischen Nebenwirkungen Ereignisse (unabhängig von der Kausalität), die bei ≥ 2% der behandelten Patienten auftreten mit Pravastatin in diesen Studien sind in Tabelle 2 identifiziert.
Tabelle 2: Unerwünschte Ereignisse bei ≥ 2% der Patienten
Behandelt mit Pravastatin 40 mg und bei einer Inzidenz größer als Placebo in
Langfristige placebo-kontrollierte Versuche
Körpersystem / Ereignis | Pravastatin (N = 10.764) % der Patienten |
Placebo (N = 10.719) % der Patienten |
Dermatologisch | ||
Hautausschlag (einschließlich Dermatitis) | 7.2 | 7.1 |
Allgemeines | ||
Ödeme | 3.0 | 2.7 |
Müdigkeit | 8.4 | 7.8 |
Brustschmerzen | 10.0 | 9.8 |
Fieber | 2.1 | 1.9 |
Gewichtszunahme | 3.8 | 3.3 |
Gewichtsverlust | 3.3 | 2.8 |
Bewegungsapparat | ||
Muskel-Skelett-Schmerz | 24.9 | 24.4 |
Muskelkrampf | 5.1 | 4.6 |
Bewegungsapparatismus | 10.2 | 9.6 |
Nervensystem | ||
Schwindel | 7.3 | 6.6 |
Schlafstörung | 3.0 | 2.4 |
Angst / Nervosität | 4.8 | 4.7 |
Parästhesie | 3.2 | 3.0 |
Renal / Genitourinary | ||
Harnwegsinfektion | 2.7 | 2.6 |
Atemwege | ||
Infektion mit oberem Atemzug | 21.2 | 20.2 |
Husten | 8.2 | 7.4 |
Influenza | 9.2 | 9.0 |
Lungeninfektion | 3.8 | 3.5 |
Sinus-Abnormalität | 7.0 | 6.7 |
Tracheobronchitis | 3.4 | 3.1 |
Besondere Sinne | ||
Sehstörung (einschließlich verschwommenes Sehen, Diplopie) | 3.4 | 3.3 |
Infektionen | ||
Virusinfektion | 3.2 | 2.9 |
Zusätzlich zu den Ereignissen oben in der Tabelle der Langzeitstudien aufgeführt, Ereignisse von wahrscheinlich, möglich oder ungewisse Beziehung zum Studienmedikament, die in <2,0% von aufgetreten ist Mit Pravastatin behandelte Patienten in den Langzeitstudien umfassten Folgendes:
Dermatologisch: Kopfhauthaaranomalie (einschließlich Alopezie), Urtikaria.
Endokrin / Stoffwechsel: sexuelle Dysfunktion Libido ändern sich.
Allgemeines: Spülen.
Immunologisch: Allergie, Ödemkopf / Hals.
Bewegungsapparat: Muskelschwäche.
Nervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Erinnerung Beeinträchtigung, Neuropathie (einschließlich peripherer Neuropathie).
Besondere Sinne: Geschmacksstörung.
Postmarketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den oben berichteten Ereignissen wie bei anderen Medikamente in dieser Klasse, die folgenden Ereignisse wurden während berichtet Postmarketing-Erfahrung mit PRAVACHOL, unabhängig von der Kausalitätsbewertung:
Bewegungsapparat: Myopathie, Rhabdomyolyse, Sehne Störung, Polymyositis.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin.
Nervensystem: Funktionsstörung bestimmter Schädel Nerven (einschließlich Geschmacksveränderung, Beeinträchtigung der extraokularen Bewegung) Gesichtsparese), periphere Nervenlähmung.
Es gab seltene Postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigung (z.Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörung, Verwirrung) im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin. Diese kognitiven Probleme waren für alle Statine gemeldet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht sinnvoll und reversibel nach Absetzen des Statins mit variablen Zeiten bis zum Auftreten der Symptome (1 Tag bis Jahre) und Symptomauflösung (Median von 3 Wochen).
Überempfindlichkeit: Anaphylaxie, Angioödem, Lupus Erythematodes-ähnliches Syndrom, Polymyalgie rheumatica, Dermatomyositis, Vaskulitis, Purpura, hämolytische Anämie, positive ANA, ESR-Anstieg, Arthritis, Arthralgie, Asthenie, Lichtempfindlichkeit, Schüttelfrost, Unwohlsein, toxische Epidermis Nekrolyse, Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom).
Gastrointestinal: Bauchschmerzen, Verstopfung Pankreatitis, Hepatitis (einschließlich chronisch aktiver Hepatitis), cholestatisch Gelbsucht, Fettveränderung in der Leber, Zirrhose, fulminante Lebernekrose, Hepatom, tödliches und nicht tödliches Leberversagen.
Dermatologisch: eine Vielzahl von Hautveränderungen (z., Knötchen, Verfärbungen, Trockenheit der Schleimhäute, Veränderungen der Haare / Nägel).
Renal: Harnstörungen (einschließlich Dysurie) Frequenz, Nykturie).
Atemwege: Atemnot, interstitielle Lungenerkrankung.
Psychiatrisch: Albtraum.
Fortpflanzung: Gynäkomastie.
Laboranomalien: Leberfunktionstest Anomalien, Schilddrüsenfunktionsstörungen.
Labortestanomalien
Es wurden Erhöhungen der ALT-, AST-Werte und der CPK beobachtet .
Über vorübergehende asymptomatische Eosinophilie wurde berichtet. Die Eosinophilenzahlen normalisierten sich trotz fortgesetzter Therapie normalerweise wieder. Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie wurden mit Statinen berichtet.
Pädiatrische Patienten
In einer 2-jährigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 100 Jungen und 114 Mädchen mit HeFH (n = 214; Altersgruppe 8-18,5 Jahre, 53% weiblich, 95% Kaukasier, <1% Schwarze, 3% Asiaten, 1% Andere), die Sicherheit und Das Verträglichkeitsprofil von Pravastatin war im Allgemeinen dem von Placebo ähnlich.
Bisher gab es nur begrenzte Erfahrungen mit Überdosierung von Pravastatin. Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte diese behandelt werden symptomatisch mit Laborüberwachung und unterstützenden Maßnahmen sollte sein nach Bedarf eingerichtet.
Allgemeines
Absorption: PRAVACHOL wird oral verabreicht die aktive Form. In Studien am Menschen maximale Plasma-Pravastatin-Konzentrationen trat 1 bis 1,5 Stunden nach oraler Verabreichung auf. Basierend auf der Harnwiederherstellung von Das gesamte radioaktiv markierte Arzneimittel, die durchschnittliche orale Absorption von Pravastatin, beträgt 34% und Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 17%. Während das Vorhandensein von Essen in der Der Magen-Darm-Trakt reduziert die systemische Bioverfügbarkeit und die lipidsenkenden Wirkungen des Arzneimittels sind ähnlich, unabhängig davon, ob sie mit oder 1 Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen wurden.
Pravastatin-Plasmakonzentrationen, einschließlich Fläche unter die Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), Cmax und das stationäre Minimum (Cmin) sind direkt proportional zur verabreichten Dosis. Systemische Bioverfügbarkeit von Pravastatin, das nach einer Schlafenszeit verabreicht wurde, war im Vergleich zu um 60% verringert das nach einer AM-Dosis. Trotz dieser Abnahme der systemischen Bioverfügbarkeit die Wirksamkeit von Pravastatin, das einmal täglich abends verabreicht wird nicht statistisch signifikant, war geringfügig wirksamer als das nach a Morgendosis.
Der Variationskoeffizient (CV), basierend auf Die Variabilität zwischen den Probanden betrug 50% bis 60% für die AUC. Das geometrische Mittel von Pravastatin C max und AUC nach einer Dosis von 20 mg im nüchternen Zustand betrugen 26,5 ng / ml bzw. 59,8 ng * h / ml.
Steady-State-AUCs, C max und C min Plasma Konzentrationen zeigten keine Hinweise auf eine Pravastatin-Akkumulation nach einmal oder zweimal tägliche Verabreichung von PRAVACHOL-Tabletten.
Verteilung: Ungefähr 50% der zirkulierenden Medikament ist an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel: Die wichtigsten Biotransformationswege für Pravastatin sind: (a) Isomerisierung zu 6-Epi Pravastatin und dem 3α-Hydroxyisomer von Pravastatin (SQ 31.906) und (b) enzymatischem Ring Hydroxylierung auf SQ 31.945. Der 3α-Hydroxyisomer-Metabolit (SQ 31.906) hat 1/10 bis 1/40 die HMG-CoA-Reduktase-Hemmaktivität des Elternteils Verbindung. Pravastatin wird in der Leber umfassend im ersten Durchgang extrahiert (Extraktionsverhältnis 0,66).
Ausscheidung: Ungefähr 20% eines radioaktiv markierten Die orale Dosis wird im Urin und zu 70% im Kot ausgeschieden. Nach intravenösem Verabreichung von radioaktiv markiertem Pravastatin an normale Freiwillige, ungefähr 47% der gesamten Körperclearance erfolgten über die Nierenausscheidung und 53% über nicht renale Wege (d.h., Gallenausscheidung und Biotransformation).
Nach oraler Verabreichung in Einzeldosis von 14C-Pravastatin, Die radioaktive Elimination t½ für Pravastatin beträgt beim Menschen 1,8 Stunden.