Prascend

Prascend (Pergolidmesylat) ist als Zusatzbehandlung zu Levodopa / Carbidopa bei der Behandlung der Anzeichen und Symptome der Parkinson-Krankheit angezeigt.

In einer multizentrischen Studie, an der 376 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Parkinson-Krankheit teilnahmen, die gegenüber l-Dopa / Carbidopa intolerant waren, wurde nachgewiesen, dass die Wirksamkeit von Pergolidmesylat als Antiparkinson-Adjunct unterstützt wurde, was sich in einer mittelschweren bis schweren Dyskinesie und / oder einem On-off-Phänomen manifestierte . Im Durchschnitt hatten die untersuchten Patienten 3,9 Jahre lang L-Dopa / Carbidopa (Bereich 2 Tage bis 16,8 Jahre). Die Verabreichung von Pergolidmesylat ermöglichte eine Verringerung der Tagesdosis von l / dopa um 5% bis 30%. Im Durchschnitt behielten diese mit Pergolidmesylat behandelten Patienten einen äquivalenten oder besseren klinischen Status bei als zu Studienbeginn.

Die Verabreichung von Prascend (Pergolidmesylat) sollte in den ersten 2 Tagen mit einer Tagesdosis von 0,05 mg eingeleitet werden. Die Dosierung sollte dann in den nächsten 12 Tagen der Therapie jeden dritten Tag schrittweise um 0,1 oder 0,15 mg / Tag erhöht werden. Die Dosierung kann dann jeden dritten Tag um 0,25 mg / Tag erhöht werden, bis eine optimale therapeutische Dosierung erreicht ist.

Prascend (Pergolidmesylat) wird normalerweise dreimal täglich in geteilten Dosen verabreicht. Während der Dosistitration kann die Dosierung von gleichzeitigem l-Dopa / Carbidopa vorsichtig verringert werden.

In klinischen Studien betrug die mittlere therapeutische Tagesdosis von Prascend (Pergolidmesylat) 3 mg / Tag. Die durchschnittliche gleichzeitige Tagesdosis von l-Dopa / Carbidopa (ausgedrückt als l-Dopa) betrug ungefähr 650 mg / Tag. Die Wirksamkeit von Prascend (Pergolidmesylat) bei Dosen über 5 mg / Tag wurde nicht systematisch bewertet.

Pergolidmesylat ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen dieses Medikament oder andere Mutterkornderivate sind.

WARNHINWEISE

Symptomatische Hypotonie

In klinischen Studien traten bei ungefähr 10% der Patienten, die Pergolidmesylat mit l-Dopa einnahmen, gegenüber 7%, die Placebo mit l-Dopa einnahmen, eine symptomatische orthostatische und / oder anhaltende Hypotonie auf, insbesondere während der Erstbehandlung. Bei allmählicher Dosistitration entwickelt sich normalerweise eine Toleranz gegenüber der Hypotonie. Es ist daher wichtig, die Patienten vor dem Risiko zu warnen, mit der Therapie mit niedrigen Dosen zu beginnen und die Dosierung in sorgfältig angepassten Schritten über einen Zeitraum von 3 bis 4 Wochen zu erhöhen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Halluzinose

In kontrollierten Studien verursachte Pergolidmesylat mit l-Dopa bei etwa 14% der Patienten Halluzinose, im Gegensatz zu 3%, die Placebo mit l-Dopa einnahmen. Dies war von ausreichender Schwere, um bei etwa 3% der eingeschriebenen Personen einen Abbruch der Behandlung zu verursachen. Eine Toleranz gegenüber dieser ungünstigen Wirkung wurde nicht beobachtet.

Todesfälle

In der placebokontrollierten Studie starben 2 von 187 mit Placebo behandelten Patienten im Vergleich zu 1 von 189 mit Pergolidmesylat behandelten Patienten. Von den 2.299 Patienten, die in Premarketing-Studien, die im Oktober 1988 bewertet wurden, mit Pergolidmesylat behandelt wurden, starben 143 während der Einnahme des Arzneimittels oder kurz nach dessen Absetzen. Da die untersuchte Patientenpopulation älter, krank und mit hohem Todesrisiko konfrontiert war, ist es unwahrscheinlich, dass Pergolidmesylat bei diesen Todesfällen eine Rolle spielte, aber die Möglichkeit, dass Pergolid das Überleben von Patienten verkürzt, kann nicht mit absoluter Sicherheit ausgeschlossen werden.

Insbesondere ergab eine Einzelfallüberprüfung des klinischen Verlaufs der verstorbenen Patienten keine eindeutigen Anzeichen, Symptome oder Laborergebnisse, die darauf hindeuten würden, dass die Behandlung mit Pergolid ihren Tod verursachte. Achtundsechzig Prozent (68%) der verstorbenen Patienten waren 65 Jahre oder älter. Innerhalb des ersten Behandlungsmonats trat kein Tod (außer Selbstmord) auf. Die meisten Patienten, die starben, hatten jahrelang Pergolid erhalten. Eine relative Häufigkeit der Todesursachen nach Organsystemen ist:

• Lungenversagen / Lungenentzündung, 35%;
• Herz-Kreislauf, 30%;
• Krebs, 11%;
• Unbekannt, 8,4%;
• Infektion 3,5%;
• Extrapyramidales Syndrom, 3,5%;
• Schlaganfall 2,1%;
• Dysphagie, 2,1%;
• Verletzung 1,4%;
• Selbstmord 1,4%;
• Dehydration 0,7%;
• Glomerulonephritis, 0,7%.

Schwere Entzündung und Fibrose

Bei Patienten, die Pergolid einnahmen, gab es seltene Berichte über Pleuritis, Pleuraerguss, Herzvalvulopathie mit einem oder mehreren Klappen, Pleurafibrose, Perikarditis, Perikarderguss oder Retroperitonealfibrose. In einigen Fällen verbesserten sich die Symptome oder Manifestationen einer Herzvalvulopathie nach Absetzen von Pergolid. Einige Patienten hatten ähnliche Ereignisse bei der Einnahme des Mutterkornderivats Bromocriptin erlebt. Pergolid sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte dieser Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei Patienten, bei denen die Ereignisse während der Einnahme von Mutterkornderivaten aufgetreten sind. Patienten mit einer Vorgeschichte solcher Ereignisse sollten während der Einnahme von Pergolid klinisch und mit geeigneten radiologischen und Laborstudien sorgfältig überwacht werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Bei der Verabreichung von Pergolidmesylat an Patienten, die zu Herzrhythmusstörungen neigen, ist Vorsicht geboten.

In einer Studie zum Vergleich von Pergolidmesylat und Placebo wurde bei Patienten, die Pergolidmesylat einnahmen, eine signifikant stärkere vorzeitige Kontraktion (PACs) und Sinustachykardie festgestellt.

Die Anwendung von Pergolidmesylat bei Patienten unter l-Dopa kann bereits bestehende Verwirrungs- und Halluzinationen verursachen und / oder verschlimmern (siehe WARNHINWEISE) und bereits bestehende Dyskinesie. Auch das plötzliche Absetzen von Pergolidmesylat bei Patienten, die es chronisch als Zusatz zu l-Dopa erhalten, kann den Beginn von Halluzinationen und Verwirrung auslösen. Diese können innerhalb mehrerer Tage auftreten. Das Absetzen von Pergolid sollte nach Möglichkeit schrittweise erfolgen, auch wenn der Patient auf l-Dopa bleiben soll.

Ein Symptomkomplex, der dem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS) ähnelt (gekennzeichnet durch erhöhte Temperatur, Muskelsteifheit, Bewusstseinsveränderung und autonome Instabilität), ohne dass eine andere offensichtliche Ätiologie vorliegt, wurde in Verbindung mit einer schnellen Dosisreduktion mit Drawal oder Veränderungen in berichtet Antiparkinson-Therapie, einschließlich Pergolid.

Informationen für Patienten

Patienten und ihre Familien sollten über die häufigen nachteiligen Folgen der Verwendung von Pergolidmesylat informiert werden (siehe NEBENWIRKUNGEN) und das Risiko einer Hypotonie (siehe WARNHINWEISE ). Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder während der Therapie schwanger werden möchten. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie ein Kind stillen.

Labortests

Für die Behandlung von Patienten mit Prascend (Pergolidmesylat) werden keine spezifischen Labortests als wesentlich erachtet. Eine regelmäßige Routinebewertung aller Patienten ist jedoch angemessen.

Arzneimittelwechselwirkungen

Dopaminantagonisten wie die Neuroleptika (Phenothiazine, Butyrophenone, Thioxanthine) oder Metoclopramid sollten normalerweise nicht gleichzeitig mit Prascend (Pergolidmesylat) (einem Dopaminagonisten) verabreicht werden. Diese Mittel können die Wirksamkeit von Prascend verringern. Da Pergolidmesylat zu ungefähr 90% an Plasmaproteine gebunden ist, ist Vorsicht geboten, wenn Pergolidmesylat zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie die Proteinbindung beeinflussen.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 2-jährige Kanzerogenitätsstudie wurde an Mäusen unter Verwendung von Pergolidmesylat-Nahrungswerten durchgeführt, die oralen Dosen von 0,6, 3,7 und 36,4 mg / kg / Tag bei Männern und 0,6, 4,4 und 40,8 mg / kg / Tag bei Frauen entsprachen. Eine 2-Jahres-Studie an Ratten wurde unter Verwendung von Ernährungsniveaus durchgeführt, die oralen Dosen von 0,04, 0,18 und 0,88 mg / kg / Tag bei Männern und 0,05, 0,28 und 1,42 mg / kg / Tag bei Frauen entsprachen. Die höchsten bei Mäusen und Ratten getesteten Dosen betrugen ungefähr das 340- und 12-fache der maximalen oralen Dosis beim Menschen, die in kontrollierten klinischen Studien verabreicht wurde (6 mg / Tag, entsprechend 0,12 mg / kg / Tag).

Sowohl bei Ratten als auch bei Mäusen trat eine geringe Inzidenz von Uterusneoplasmen auf. Endometriumadenome und Karzinome wurden bei Ratten beobachtet. Endometrium-Sarkome wurden bei Mäusen beobachtet. Das Auftreten dieser Neoplasmen ist wahrscheinlich auf das hohe Östrogen / Progesteron-Verhältnis zurückzuführen, das bei Nagetieren infolge der Prolaktinhemmung von Pergolidmesylat auftreten würde. Die endokrinen Mechanismen, von denen angenommen wird, dass sie an den Nagetieren beteiligt sind, sind beim Menschen nicht vorhanden. Obwohl keine Korrelation zwischen mit Pergolid behandelten Nagetieren und menschlichem Risiko auftretenden malignen Uteruserkrankungen bekannt ist, gibt es keine menschlichen Daten, die diese Schlussfolgerung belegen.

Pergolidmesylat wurde in einer Reihe von Tests, die einen Ames-Bakterienmutationstest beinhalteten, auf mutagenes Potential untersucht, ein DNA-Reparaturtest in kultivierten Rattenhepatozyten, ein In-vitro-Zell-Punkt-Mutationstest für Säugetiere in kultivierten L5178Y-Zellen, und eine Bestimmung der Chromosomenveränderung in Knochenmarkzellen chinesischer Hamster. Eine schwache mutagene Reaktion wurde im Zell-Punkt-Mutationstest von Säugetieren erst nach metabolischer Aktivierung mit Rattenlebermikrosomen festgestellt. In den beiden anderen In-vitro-Tests und im In-vivo-Assay wurden keine mutagenen Wirkungen erhalten. Die Relevanz dieser Befunde beim Menschen ist unbekannt.

Eine Fruchtbarkeitsstudie an männlichen und weiblichen Mäusen zeigte, dass die Fruchtbarkeit bei 0,6 und 1,7 mg / kg / Tag gehalten wurde, jedoch bei 5,6 mg / kg / Tag abnahm. Es wurde berichtet, dass Prolactin an der Stimulierung und Aufrechterhaltung der für die Implantation bei Mäusen erforderlichen Progesteronspiegel beteiligt ist. Daher kann die beeinträchtigte Fruchtbarkeit bei der hohen Dosis aufgrund dekrimierter Prolaktinspiegel aufgetreten sein.

Verwendung in der Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B: Reproduktionsstudien wurden an Mäusen in Dosen von 5, 16 und 45 mg / kg / Tag und an Kaninchen in Dosen von 2, 6 und 16 mg / kg / Tag durchgeführt. Die höchsten an Mäusen und Kaninchen getesteten Dosen betrugen das 375- und 133-fache der in kontrollierten klinischen Studien verabreichten maximalen menschlichen Dosis von 6 mg / Tag. In diesen Studien gab es keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch Pergolidmesylat.

Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Unter den Frauen, die in Vormarketing-Studien Pergolidmesylat gegen endokrine Störungen erhielten, gab es 33 Schwangerschaften, die zu gesunden Babys führten, und 6 Schwangerschaften, die zu angeborenen Anomalien führten (3 Haupt-, 3 Nebenschwanger). Ein kausaler Zusammenhang wurde nicht festgestellt. Da die Daten des Menschen begrenzt sind und Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Die pharmakologische Wirkung von Pergolidmesylat legt nahe, dass es die Laktation beeinträchtigen könnte. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen von Pergolidmesylat auftreten können, sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist .

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Häufig beobachtet

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen waren die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von Pergolidmesylat, die bei mit Placebo behandelten Patienten nicht mit einer äquivalenten Inzidenz beobachtet wurden:

• Nervensystem Beschwerden, einschließlich Dyskinesie, Halluzinationen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit;
• Verdauung Beschwerden, einschließlich Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie; und
• Atmungssystem Beschwerden, einschließlich Rhinitis.

Im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung

27% (27%) von ungefähr 1.200 Patienten, die Pergolidmesylat zur Behandlung der Parkinson-Krankheit in klinischen Vormarketing-Studien in den USA und Kanada erhielten, brachen die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab. Die Ereignisse, die am häufigsten zum Absetzen führten, betrafen das Nervensystem (15,5%), hauptsächlich Halluzinationen (7,8%) und Verwirrung (1,8%).

Todesfälle-Sehen WARNHINWEISE.

Inzidenz kontrollierter klinischer Studien

In der folgenden Tabelle sind unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei Patienten, die Pergolidmesylat einnahmen und an den vor dem Inverkehrbringen kontrollierten klinischen Studien teilnahmen, in denen Pergolidmesylat mit Placebo verglichen wurde, mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr auftraten. In einer doppelblinden, kontrollierten Studie mit einer Dauer von 6 Monaten wurden Patienten mit Parkinson-Krankheit unter l-Dopa / Carbidopa fortgesetzt und zufällig entweder Pergolidmesylat oder Placebo als zusätzliche Therapie erhalten.

Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage der Inzidenz von Nebenwirkungen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die genannten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten erhalten wurden. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nichtmedikamentenfaktoren zur Inzidenzrate von Nebenwirkungen in der untersuchten Bevölkerung.

 * Ereignisse, über die mindestens 1% der Patienten, die Pergolidmesylat erhalten, berichtet haben, sind enthalten.

Ereignisse, die während der Premarketing-Bewertung von Prascend (Pergolidmesylat) beobachtet wurden

In diesem Abschnitt werden Ereignisfrequenzen beschrieben, die ab Oktober 1988 für unerwünschte Ereignisse in einer Gruppe von ungefähr 1.800 Patienten bewertet wurden, die mehrere Dosen Pergolidmesylat einnahmen. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber Pergolidmesylat waren sehr unterschiedlich und umfassten gut kontrollierte Studien sowie Erfahrungen in offenen und unkontrollierten klinischen Umgebungen. In Ermangelung geeigneter Kontrollen in einigen Studien kann ein ursächlicher Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Behandlung mit Pergolidmesylat nicht bestimmt werden.

Die folgende Aufzählung nach Organsystemen beschreibt Ereignisse hinsichtlich ihrer relativen Häufigkeit der Berichterstattung in der Datenbank. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung werden auch in den Abschnitten Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen beschrieben.

Die folgenden Definitionen der Häufigkeit werden verwendet: Häufige unerwünschte Ereignisse sind definiert als solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; Infrarot-Gegenereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1 / 1.000 Patienten auftreten. seltene Ereignisse treten bei weniger als 1.000 Patienten auf.

Körper als Ganzes - Häufig: Kopfschmerz Asthenie, Unfallverletzung, Schmerzen, Bauchschmerzen, Brustschmerzen, Rückenschmerzen, Grippesyndrom, Nackenschmerzen, Fieber; Selten: Gesichtsödeme, Schüttelfrost, vergrößerter Bauch, Unwohlsein, Neoplasma, Hernie, Beckenschmerzen, Sepsis, Cellulitis, Moniliasis, Abszess, Kieferschmerzen, Unterkühlung; Selten: akutes Abdomensyndrom, LE-Syndrom

Herz-Kreislauf-System - Häufig: posturale Hypotonie, Synkope, Bluthochdruck, Herzklopfen, Vasodilatationen, Herzinsuffizienz; Selten: Myokardinfarkt, Tachykardie, Herzstillstand, abnormales Elektrokardiogramm, Angina pectoris, Thrombophlebitis, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen, zerebrovaskulärer Unfall, ventrikuläre Tachykardie, zerebrale Ischämie, Vorhofflimmern, Krampfader, Lungenembolie, Block, Schock; Selten: Vaskulitis, pulmonale Hypertonie, Perikarditis, Migräne, Herzblockade, Gehirnblutung

Verdauungssystem - Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Durchfall, Verstopfung, Mundtrockenheit, Dysphagie; Selten: Blähungen, abnorme Leberfunktionstests, gesteigerter Appetit, Speicheldrüsenvergrößerung, Durst, Gastroenteritis, Gastritis, Parodontalabszess, Darmverschluss, Übelkeit und Erbrechen, Gingivitis, Ösophagitis, Cholelithiasis, Zahnkaries, Hepatitis, Magengeschwür, Melena, Hepatomegalie, Hämatemesis , Aufstoßen; Selten: Sialadenitis, Magengeschwür, Pankreatitis, Gelbsucht, Glossitis, Stuhlinkontinenz, Zwölffingerdarmentzündung, Kolitis, Cholezystitis, aphthous Stomatitis, Ösophagusgeschwür

Endokrines System - Selten: Hypothyreose, Adenom, Diabetes mellitus, ADH unangemessen; Selten: endokrine Störung, Schilddrüsenadenom

Hämisches und Lymphsystem - Häufig: Anämie; Selten: Leukopenie, Lymphadenopathie, Leukozytose, Thrombozytopenie, Petechie, megaloblastische Anämie, Zyanose; Selten: Purpura, Lymphozytose, Eosinophilie, Thrombozythämie, akute lymphoplastische Leukämie, Polyzythämie, Splenomegalie

Stoffwechsel- und Ernährungssystem - Häufig: peripheres Ödem, Gewichtsverlust, Gewichtszunahme; Selten: Dehydration, Hypokaliämie, Hypoglykämie, Eisenmangelanämie, Hyperglykämie, Gicht, Hypercholesterämie; Selten: Elektrolyt-Ungleichgewicht, Cachexie, Azidose, Hyperurikämie

Bewegungsapparat - Häufig: Zucken, Myalgie, Arthralgie; Selten: Knochenschmerzen, Tenosynovitis, Myositis, Knochensarkom, Arthritis; Selten: Osteoporose, Muskelatrophie, Osteomyelitis

Nervensystem - Häufig: Dyskinesie, Schwindel, Halluzinationen, Verwirrung, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Dystonie, Parästhesie, Depression, Angst, Zittern, Akinesie, extrapyramidales Syndrom, abnormaler Gang, abnormale Träume, Inkoordination, Psychose, Persönlichkeitsstörung, Nervosität, Choreoathetose, Amnesie, paranoide Reaktion, abnormales Denken; Selten: Akathisie, Neuropathie, Neuralgie, Hypertonie, Wahnvorstellungen, Krämpfe, Libido erhöht, Euphorie, emotionale Labilität, verminderte Libido, Schwindel, Myoklonus, Koma, Apathie, Lähmung, Neurose, Hyperkinesie, Ataxie, akutes Gehirnsyndrom, Torticollis, Meningitis, manische Reaktion, Hypokinesie, Feindseligkeit, Agitation, Hypotonie Selten: Stupor, Neuritis, intrakranielle Hypertonie, Hemiplegie, Gesichtslähmung, Gehirnödem, Myelitis, Halluzinationen und Verwirrung nach abruptem Absetzen

Atmungssystem - Häufig: Rhinitis, Atemnot, Lungenentzündung, Pharyngitis, Husten erhöht; Selten: Nasenbluten, Schluckauf, Sinusitis, Bronchitis, Stimmveränderung, Hämoptyse, Asthma, Lungenödem, Pleuraerguss, Laryngitis, Emphysem, Apnoe, Hyperventilation; Selten: Pneumothorax, Lungenfibrose, Kehlkopfödem, Hypoxie, Hypoventilation, Hämothorax, Lungenkarzinom

Haut- und Anhangssystem - Häufig: Schwitzen, Hautausschlag; Selten: Hautverfärbungen, Juckreiz, Akne, Hautgeschwür, Alopezie, trockene Haut, Hautkarzinom, Seborrhoe, Hirsutismus, Herpes simplex, Ekzeme, Pilzdermatitis, Herpes zoster; Selten: vesiculobullöser Ausschlag, subkutaner Knoten, Hautknoten, gutartiges Hautneoplasma, lichenoide Dermatitis

Spezielles Sensorsystem - Häufig: Sehstörungen, Diplopie; Selten: Mittelohrentzündung, Bindehautentzündung, Tinnitus, Taubheit, Geschmacksperversion, Ohrenschmerzen, Augenschmerzen, Glaukom, Augenblutung, Photophobie, Gesichtsfelddefekt; Selten: Blindheit, Katarakt, Netzhautablösung, Netzhautgefäßstörung

Urogenitalsystem - Häufig: Harnwegsinfektion, Harnfrequenz, Harninkontinenz, Hämaturie, Dysmenorrhoe; Selten: Dysurie, Brustschmerzen, Menorrhagie, Impotenz, Blasenentzündung, Harnverhaltung, Abtreibung, Vaginalblutung, Vaginitis, Priapismus, Nierenrechnung, fibrozystische Brust, Laktation, Uterusblutung, Urolithiasis, Salpingitis, Pyurie, Metrorrhagie, Menopause, Nierenversagen, Brustkarzinom, Gebärmutterhalskarzinom; Selten: Amenorrhoe, Blasenkarzinom, Brustverstopfung, Nebenhodenentzündung, Hypogonadismus, Leukorrhoe, Nephrose, Pyelonephritis, Harnröhrenschmerzen, Uricacidurie, Entzugsblutung.

Posteinführungsberichte - Freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Pergolid, die seit Markteinführung eingegangen sind und möglicherweise keinen ursächlichen Zusammenhang mit dem Medikament haben, umfassen Folgendes: das maligne neuroleptische Syndrom.

Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit einer massiven Überdosierung vor. Die größte Überdosis betraf einen jungen erwachsenen Krankenhauspatienten, der nicht mit Pergolidmesylat behandelt wurde, aber absichtlich 60 mg des Arzneimittels einnahm. Er erlebte Erbrechen, Hypotonie und Unruhe. Ein anderer Patient, der eine tägliche Dosierung von 7 mg Pergolidmesylat erhielt, nahm 3 Tage lang unbeabsichtigt 19 mg / Tag ein. Danach waren seine Vitalfunktionen normal, es traten jedoch schwere Halluzinationen auf. Innerhalb von 36 Stunden nach Wiederaufnahme der vorgeschriebenen Dosierung hörten die Halluzinationen auf. Eine Patientin nahm unbeabsichtigt 23 Tage lang 14 mg / Tag ein, anstatt ihr eine verschriebene Dosierung von 1,4 mg / Tag. Sie erlebte schwere unwillkürliche Bewegungen und Kribbeln in Armen und Beinen. Bei einem anderen Patienten, der versehentlich 7 mg anstelle der verschriebenen 0,7 mg erhielt, traten Herzklopfen, Hypotonie und ventrikuläre Extrasystolen auf. Die höchste tägliche Gesamtdosis (vorgeschrieben für mehrere Patienten mit refraktärer Parkinson-Krankheit) hat 30 mg überschritten.

Symptome

Tierversuche zeigen, dass die Manifestationen einer Überdosierung beim Menschen Übelkeit, Erbrechen, Krämpfe, verminderten Blutdruck und ZNS-Stimulation umfassen können. Die oralen mittleren letalen Dosen bei Mäusen und Ratten betrugen 54 bzw. 15 mg / kg.

Behandlung

Eine gute Ressource ist Ihr zertifiziertes regionales Giftkontrollzentrum, um aktuelle Informationen über die Behandlung von Überdosierungen zu erhalten. Die Telefonnummern der zertifizierten Giftnotrufzentralen sind in aufgeführt die Physicians Desk Reference (PDR) Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von Überdosierungen die Möglichkeit mehrerer Überdosierungen, die Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln und die ungewöhnliche Kinetik von Arzneimitteln bei Ihrem Patienten.

Die Behandlung von Überdosierungen kann unterstützende Maßnahmen zur Aufrechterhaltung des arteriellen Blutdrucks erfordern. Die Herzfunktion sollte überwacht werden. Ein Antiarrhythmikum kann erforderlich sein. Wenn Anzeichen einer ZNS-Stimulation vorliegen, kann ein Phenothiazin oder ein anderes neuroleptisches Butvronhenon-Mittel angezeigt sein. Die Wirksamkeit solcher Arzneimittel bei der Umkehrung der Auswirkungen einer Überdosierung wurde nicht bewertet.

Schützen Sie die Atemwege des Patienten und unterstützen Sie Belüftung und Perfusion. Überwachung und Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen, Blutgase, Serumelektrolyte usw. des Patienten in akzeptablen Grenzen.. Die Aufnahme von Arzneimitteln aus dem Magen-Darm-Trakt kann durch Aktivkohle verringert werden, die in vielen Fällen wirksamer ist als Erbrechen oder Verschwender. Betrachten Sie Holzkohle anstelle oder zusätzlich zur Magenentleerung. Wiederholte Dosen von Holzkohle im Laufe der Zeit können die Elimination einiger absorbierter Medikamente beschleunigen. Schützen Sie die Atemwege des Patienten, wenn Sie Magenentleerung oder Holzkohle verwenden.

Es liegen keine Erfahrungen mit Dialyse oder Hämoperfusion vor, und es ist unwahrscheinlich, dass diese Verfahren von Nutzen sind.