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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Lagern bei 20°-25°C (68°-77° F) (siehe USP Gesteuerte Raumtemperatur). In einem dichten, lichtbeständigen Behälter abgeben.
Sandoz Inc. Princeton, New Jersey 08540. Datum der FDA-Zulassung: 22.10.2002
Perphenazin (perphenazin) ist zur Behandlung von Schizophrenie und zur die Kontrolle von schwerer übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen.
Perphenazin (perphenazin) hat sich nicht als wirksam für das Management von Verhaltensstörungen erwiesen Komplikationen bei Patienten mit geistiger Behinderung.
Dosierung muss individualisiert und entsprechend der schwere der Bedingung und die erhaltene Antwort. Wie bei allen potenten Medikamenten die beste Dosis ist die niedrigste Dosis, die den gewünschten klinischen Effekt erzeugt. Da extrapyramidal Symptome erhöhen sich in Häufigkeit und schwere mit erhöhter Dosierung, ist es wichtig um die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden. Diese Symptome sind bei Reduktion verschwunden Dosierung, Entzug des Arzneimittels oder Verabreichung eines Antiparkinson Agent.
Eine längere Verabreichung von Dosen von mehr als 24 mg täglich sollte reserviert werden für hospitalisierte Patienten oder Patienten unter fortgesetzter Beobachtung für früh Erkennung und Behandlung von Nebenwirkungen. Ein antiparkinsonmittel, wie als trihexyphenidylhydrochlorid oder benztropinmesylat, ist wertvoll bei der Kontrolle drogeninduzierte extrapyramidale Symptome.
Empfohlene Dosierungen für verschiedene Bedingungen Folgen:
Mäßig gestörte nicht hospitalisierte Patienten mit Schizophrenie
4 bis 8 mg T. I. D. anfänglich; reduzieren Sie so schnell wie möglich auf minimale wirksame Dosierung.
Hospitalisierte Patienten mit Schizophrenie
8 bis 16 mg B. I. D. bis Q. I. D.; vermeiden Sie Dosierungen von mehr als 64 mg täglich.
Starke übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen
8 bis 16 mg täglich in geteilten Dosen; gelegentlich können 24 mg erforderlich sein; eine frühe Dosisreduktion ist wünschenswert.
Ältere Patienten
Mit zunehmendem Alter nehmen die Plasmakonzentrationen von perphenazin (perphenazin) pro täglich aufgenommener Dosis zu. Geriatrische Dosierungen von perphenazin (perphenazin) Präparaten wurden nicht festgestellt, aber die Einleitung niedrigerer Dosierungen wird empfohlen. Optimale klinische Wirkung oder nutzen können niedrigere Dosen für eine längere Dauer erfordern. Die Dosierung von perphenazin (perphenazin) kann bei Bedarf vor dem Schlafengehen erfolgen.
Perphenazin (perphenazin) Produkte sind bei komatösen oder stark stumpfen Patienten kontraindiziert und bei Patienten, die große Dosen von Depressiva des Zentralnervensystems erhalten (Barbiturate, Alkohol, Betäubungsmittel, Analgetika oder Antihistaminika); in Gegenwart von bestehenden blutdyskrasien, knochenmarkdepression oder Leberschäden; und in Patienten, die überempfindlichkeit gegen perphenazin (perphenazin) Tabletten gezeigt haben, Ihre Komponenten, oder Verwandte verbindungen.
Perphenazin (perphenazin) Produkte sind auch bei Patienten mit Verdacht auf oder kontraindiziert etablierte subkortikale Hirnschädigung mit oder ohne hypothalamusschädigung, da eine hyperthermische Reaktion mit Temperaturen über 104° F kann in solchen auftreten Patienten, manchmal nicht bis 14 bis 16 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels. Insgesamt körpereis-Verpackung wird für eine solche Reaktion empfohlen; antipyretika können auch sein nützlich.
WARNHINWEISE
Tardive Dyskinesie, ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen besteht, dyskinetische Bewegungen können sich bei Patienten entwickeln, die mit Antipsychotika behandelt werden. Ältere Patienten haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer tardiven Dyskinesie. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen am höchsten zu sein scheint, insbesondere ältere Frauen können sich nicht auf prävalenzschätzungen verlassen vorherzusagen, zu Beginn der antipsychotischen Behandlung, welche Patienten sind wahrscheinlich das Syndrom zu entwickeln. Ob sich Antipsychotika unterscheiden in Ihr Potenzial, tardive Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.
Sowohl das Risiko der Entwicklung des Syndroms als auch die Wahrscheinlichkeit, dass es wird es wird angenommen, dass irreversible als Dauer der Behandlung und die Gesamtmenge zunehmen kumulative Dosis von Antipsychotika, die dem Patienten verabreicht werden, erhöhen sich. Das Syndrom kann sich jedoch, wenn auch viel seltener, nach relativ kurze Behandlungszeiten bei niedrigen Dosen.
Es ist keine Behandlung für etablierte Fälle von tardiver Dyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom kann teilweise oder vollständig überweisen, wenn antipsychotische Behandlung wird zurückgezogen. Die antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch (oder teilweise) unterdrücken unterdrücken) die Anzeichen und Symptome des Syndroms und können dadurch möglicherweise maskieren der zugrunde liegende Krankheitsprozess. Die Wirkung, die symptomatische Unterdrückung hat über den langfristigen Verlauf des Syndroms ist nichts bekannt.
Angesichts dieser überlegungen, insbesondere bei älteren Menschen, sollten Antipsychotika in einer Weise verschrieben werden, die höchstwahrscheinlich das auftreten von tardive Dyskinesie. Chronische antipsychotische Behandlung sollte im Allgemeinen reserviert werden für Patienten, die an einer chronischen Krankheit leiden, auf die 1) bekanntermaßen anspricht Antipsychotika und 2) für wen alternative, gleich wirksam, aber potenziell weniger schädliche Behandlungen sind nicht verfügbar oder angemessen. Bei Patienten, die tun erfordern eine chronische Behandlung, die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer es sollte ein zufriedenstellendes klinisches ansprechen gesucht werden. Die Notwendigkeit der Fortführung die Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden.
Wenn Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie bei einem Patienten mit Antipsychotika auftreten, drogenabbruch sollte in Betracht gezogen werden. Einige Patienten können jedoch erfordern Behandlung trotz des Vorhandenseins des Syndroms.
(Weitere Informationen zur Beschreibung der tardiven Dyskinesie und Ihrer klinische Erkennung, bitte beachten Sie Informationen für Patienten und Nebenwirkungen.)
neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)
Ein potenziell tödlicher Symptomenkomplex, der manchmal als Neuroleptikum bezeichnet wird. Syndrom (NMS), wurde in Verbindung mit Antipsychotika berichtet. Klinisch Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Hinweise auf autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen).
Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. In bei einer Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische die Präsentation umfasst sowohl schwere medizinische Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Zeichen und die Symptome (EPS). Weitere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäre Pathologie des zentralen Nervensystems (ZNS).
Das management von NMS sollte 1) sofortiges absetzen von Antipsychotika umfassen Medikamente und andere Medikamente, die für die gleichzeitige Therapie nicht unerlässlich sind, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und 3) Behandlung von Begleiterkrankungen medizinische Probleme, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine Allgemeine Vereinbarung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für unkomplizierte NMS.
Wenn ein patient nach der Genesung von NMS eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt, die Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sollte sorgfältig abgewogen werden. Patient sollte sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.
Wenn sich eine Hypotonie entwickelt, sollte Adrenalin seit seiner Wirkung nicht mehr verabreicht werden wird durch perphenazin (perphenazin) blockiert und teilweise Umgekehrt. Wenn ein vasopressor benötigt wird, Norepinephrin kann verwendet werden. Schwere, akute Hypotonie ist bei der Verwendung von phenothiazinen und tritt besonders Häufig bei Patienten mit mitral auf Insuffizienz oder Phäochromozytom. Rebound Hypertonie kann bei Phäochromozytom auftreten Patient.
Perphenazin (perphenazin) Produkte können die Krampfschwelle bei anfälligen Personen senken; Sie sollten bei Alkoholentzug und bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden krampfhafte Störungen. Wenn der patient mit einem Antikonvulsivum behandelt wird agent, erhöhte Dosierung dieses mittels kann erforderlich sein, wenn perphenazin Produkte werden gleichzeitig verwendet.
Perphenazin (perphenazin) Produkte sollten mit Vorsicht bei Patienten mit psychischen Depression.
Perphenazin (perphenazin) kann die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder bedienen von Maschinen; daher sollte der patient entsprechend gewarnt werden.
Perphenazin (perphenazin) Produkte werden nicht für Pädiatrische Patienten unter 12 Jahren empfohlen des Alters.
Verwendung in der Schwangerschaft
Die sichere Anwendung von perphenazin (perphenazin) während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen; daher müssen bei der Verabreichung des Arzneimittels an schwangere Patienten, stillende Mütter oder möglicherweise schwangere Frauen die möglichen Vorteile gegen die möglichen Gefahren für Mutter und Kind abgewogen werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Die Möglichkeit eines Suizids bei depressiven Patienten bleibt während der Behandlung bestehen und bis eine signifikante remission Auftritt. Diese Art von Patienten sollte keinen Zugang haben zu großen Mengen dieses Medikaments.
Wie bei allen phenothiazinverbindungen sollte perphenazin (perphenazin) nicht wahllos angewendet werden. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung an Patienten, die zuvor schwere Nebenwirkungen auf andere Phenothiazine. Einige der unerwünschte Aktionen von perphenazin (perphenazin) neigen dazu, häufiger aufzutreten, wenn hohe Dosen verwendet werden. Jedoch, wie bei anderen phenothiazinverbindungen erhalten Patienten, die perphenazin (perphenazin) - Produkte erhalten in jeder Dosierung sollte unter strenger Aufsicht gehalten werden.
Antipsychotika erhöhen den Prolaktinspiegel; die Erhöhung bleibt bestehen während chronische Verabreichung. Gewebekultur-Experimenten zeigen, dass ca. ein Drittel der menschlichen Brustkrebserkrankungen sind prolaktinabhängig in vitro, a Faktor von potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente in Betracht gezogen wird bei einer Patientin mit einem zuvor erkannten Brustkrebs. Obwohl Störungen wie Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz wurden berichtet, die klinische Bedeutung erhöhter serumprolaktinspiegel ist nicht bekannt für die meisten Patienten. Eine Zunahme von brustneoplasmen wurde bei Nagetieren gefunden nach chronische Verabreichung von Antipsychotika. Weder klinische Studien noch bisher durchgeführte epidemiologische Studien haben jedoch einen Zusammenhang gezeigt zwischen chronischer Verabreichung dieser Medikamente und brusttumorigenese; die verfügbare Beweise werden zu diesem Zeitpunkt als zu begrenzt angesehen, um schlüssig zu sein.
Die antiemetische Wirkung von perphenazin (perphenazin) kann Anzeichen einer Toxizität aufgrund von überdosierung anderer Medikamente oder erschwert die Diagnose von Störungen wie Hirntumoren oder Darmverschluss.
Ein signifikanter, sonst nicht erklärter Anstieg der Körpertemperatur kann darauf hindeuten individuelle Unverträglichkeit gegenüber perphenazin (perphenazin) , in diesem Fall sollte es abgesetzt werden.
Patienten mit großen Dosen eines phenothiazins, die sich einer Operation Unterziehen sollte sorgfältig auf mögliche blutdrucksenkende Phänomene beobachtet werden. Darüber hinaus reduziert Mengen an Anästhetika oder Depressiva des Zentralnervensystems können erforderlich sein.
Da Phenothiazine und Depressiva des Zentralnervensystems (Opiate, Analgetika, Antihistaminika, Barbiturate) können sich gegenseitig potenzieren, weniger als die üblichen Dosierung des hinzugefügten Medikaments wird empfohlen und Vorsicht ist geboten, wenn Sie sind gleichzeitig verabreicht.
Verwenden Sie mit Vorsicht bei Patienten, die Atropin oder Verwandte Medikamente erhalten, weil von Additiven anticholinergen Wirkungen und auch bei Patienten, die exponiert werden zu extremer Hitze oder Phosphor Insektizide.
Die Verwendung von Alkohol sollte vermieden werden, da additive Effekte und Hypotonie kann auftreten. Patienten sollten gewarnt werden, dass Ihre Reaktion auf Alkohol sein kann erhöht, während Sie mit perphenazin (perphenazin) Produkten behandelt werden. Risiko von Selbstmord und die Gefahr einer überdosierung kann bei Patienten erhöht werden, die Alkohol konsumieren übermäßig aufgrund seiner Potenzierung der Wirkung des Medikaments.
Das Blutbild sowie die Leber-und Nierenfunktion sollten regelmäßig überprüft werden. Das auftreten von Anzeichen von blutdyskrasien erfordert das absetzen der Medikament und Einrichtung einer geeigneten Therapie. Wenn Anomalien in lebertests daher sollte die Behandlung mit Phenothiazin abgebrochen werden. Nierenfunktion bei Patienten auf Langzeittherapie sollte überwacht werden; wenn Blut Harnstoff Stickstoff (BUN) wird daher sollte die Behandlung mit dem Medikament abgebrochen werden.
Die Verwendung von phenothiazinderivaten bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.
Vorsicht bei Patienten mit Atemwegserkrankungen aufgrund akuter lungeninfektionen oder bei chronischen Atemwegserkrankungen wie schwerem asthma oder Emphysem.
Im Allgemeinen produzieren Phenothiazine, einschließlich perphenazin (perphenazin), keine psychischen Abhängigkeit. Gastritis, übelkeit und Erbrechen, Schwindel und zittern haben wurde nach abrupter Beendigung der hochdosierten Therapie berichtet. Berichte schlagen vor dass diese Symptome durch fortgesetzte gleichzeitige antiparkinson-Mittel reduziert werden können für einige Wochen, nachdem das Phenothiazin zurückgezogen wurde.
Die Möglichkeit von Leberschäden, Hornhaut-und linsenablagerungen und irreversibel Dyskinesien sollten berücksichtigt werden, wenn Patienten eine Langzeittherapie erhalten.
Da über Lichtempfindlichkeit berichtet wurde, sollte eine übermäßige Sonneneinstrahlung während der phenothiazinbehandlung vermieden werden.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit perphenazin (perphenazin) - Produkten enthielten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden unterschiedlich reagieren von jüngeren Fächern. Andere berichtete klinische Erfahrungen wurden nicht identifiziert Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Generell, die dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein, normalerweise beginnend bei das untere Ende des dosierbereichs, was die größere Häufigkeit von verminderten Leberfunktion, begleiterkrankung oder andere medikamentöse Therapie.
Geriatrische Patienten reagieren besonders empfindlich auf die Nebenwirkungen von Antipsychotika, einschließlich perphenazin (perphenazin). Diese Nebenwirkungen umfassen extrapyramidale Symptome (tardive Dyskinesie, antipsychotisch-induzierter Parkinsonismus, Akathisie), Anticholinergikum Effekte, Sedierung und orthostatische Hypotonie (Siehe WARNUNGEN). Ältere Patienten, die Psychopharmaka einnehmen, können ein erhöhtes Sturzrisiko haben und daraus resultierende Hüftfrakturen. Ältere Patienten sollten mit niedrigeren Dosen begonnen werden und genau beobachtet.
Nebenwirkungen
Nicht alle der folgenden Nebenwirkungen wurden mit diesem spezifischen Medikament berichtet; pharmakologische ähnlichkeiten zwischen verschiedenen phenothiazinderivaten erfordern jedoch, dass jede in Betracht gezogen wird. Bei der piperazingruppe (von der perphenazin (perphenazin) ein Beispiel ist) sind die extrapyramidalen Symptome häufiger und andere (Z. B. beruhigende Wirkungen, Gelbsucht und blutdyskrasien) sind seltener zu sehen.
ZNS-Effekte
Extrapyramidale Reaktionen
opisthotonus, trismus, torticollis, retrocollis, Schmerzen und Taubheit der Gliedmaßen, Motorische Unruhe, okulogyrische Krise, Hyperreflexie, Dystonie, einschließlich protrusion, Verfärbung, Schmerzen und Rundungen der Zunge, tonischer Krampf von die Kaumuskulatur, enges Gefühl im Hals, verschwommene Sprache, Dysphagie, Akathisie, Dyskinesie, Parkinsonismus und Ataxie. Ihre Häufigkeit und schwere in der Regel mit einer Erhöhung der Dosierung erhöhen, aber es gibt erhebliche individuelle variation in der Tendenz, solche Symptome zu entwickeln. Extrapyramidale Symptome kann in der Regel durch die gleichzeitige Anwendung wirksamer antiparkin gesteuert werden. Arzneimittel wie benztropinmesylat und/oder durch Dosisreduktion. In einigen Instanzen, jedoch, diese extrapyramidalen Reaktionen können nach absetzen anhalten der Behandlung mit perphenazin (perphenazin).
Anhaltende Tardive Dyskinesie
Wie bei allen Antipsychotika kann bei einigen Patienten unter Langzeittherapie eine tardive Dyskinesie auftreten oder nach absetzen der medikamentösen Therapie auftreten. Obwohl das Risiko bei älteren Patienten mit hochdosierter Therapie, insbesondere bei Frauen, größer zu sein scheint, kann es bei beiden Geschlechtern und bei Kindern auftreten. Die Symptome sind anhaltend und scheinen bei einigen Patienten irreversibel zu sein. Das Syndrom ist gekennzeichnet durch rhythmische, unwillkürliche Bewegungen der Zunge, des Gesichts, des Mundes oder des Kiefers (Z. B. zungenvorsprung, wangenbeugen, munddrücken, Kaubewegungen).
Manchmal können diese von unwillkürlichen Bewegungen der Extremitäten begleitet sein. Es ist keine wirksame Behandlung für tardive Dyskinesie bekannt; antiparkinsonismus Agenten lindern normalerweise nicht die Symptome dieses Syndroms. Es wird vorgeschlagen dass alle Antipsychotika abgesetzt werden, wenn diese Symptome auftreten. Sollen es ist notwendig, die Behandlung neu zu konstituieren oder die Dosierung des mittels zu erhöhen, oder wechseln Sie zu einem anderen Antipsychotikum, das Syndrom kann maskiert sein. Es es wurde berichtet, dass feine, vermikuläre Bewegungen der Zunge frühzeitig auftreten können Zeichen des Syndroms, und wenn das Medikament zu diesem Zeitpunkt das Syndrom gestoppt wird kann sich nicht entwickeln.
Andere ZNS-Effekte
umfassen Hirnödem; Abnormalität der zerebrospinalflüssigkeitsproteine; krampfhaft Anfälle, insbesondere bei Patienten mit EEG-Anomalien oder einer solchen Vorgeschichte Störungen; und Kopfschmerzen.
Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt wurden, wurde über ein malignes neuroleptisches Syndrom berichtet Drogen (siehe WARNHINWEISE).
Schläfrigkeit kann auftreten, insbesondere während der ersten oder zweiten Woche, danach es verschwindet im Allgemeinen. Wenn lästig, senken Sie die Dosierung. Hypnotische Effekte vor allem bei Patienten, die weiterhin aktiv bleiben dürfen, scheint das minimal zu sein.
Nachteilige verhaltenseffekte umfassen paradoxe Verschlimmerung psychotischer Symptome, katatonische Zustände, paranoide Reaktionen, Lethargie, paradoxe Erregung, Unruhe, Hyperaktivität, nächtliche Verwirrung, bizarre Träume und Schlaflosigkeit.
Hyperreflexie wurde beim Neugeborenen berichtet, wenn ein Phenothiazin verwendet wurde während der Schwangerschaft.
Autonome Effekte
trockener Mund oder Speichelfluss, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Verstopfung, obstipation, fäkale Impaktion, Harnverhalt, Häufigkeit oder Inkontinenz, blasenlähmung, Polyurie, verstopfte Nase, Blässe, myose, mydriasis, verschwommen Sehvermögen, Glaukom, Schweiß, Bluthochdruck, Hypotonie und pulsänderung beurteilen Sie, gelegentlich auftreten. Signifikante autonome Effekte waren selten bei Patienten, die täglich weniger als 24 mg perphenazin (perphenazin) erhalten.
Adynamischer ileus tritt gelegentlich bei einer phenothiazintherapie auf und ist schwerwiegend, kann zu Komplikationen und Tod führen. Es ist von besonderer Bedeutung in der Psychiatrie Patienten, die möglicherweise keine Behandlung der Erkrankung suchen.
Allergische Wirkungen
Urtikaria, Erythem, Ekzem, exfoliative dermatitis, pruritus, Lichtempfindlichkeit, asthma, Fieber, anaphylaktoide Reaktionen, kehlkopfödem und angioneurotisches ödem; Kontaktdermatitis bei Pflegepersonal, das das Medikament verabreicht; und in extrem seltene Fälle, individuelle Idiosynkrasie oder überempfindlichkeit gegen Phenothiazine hat zu hirnödemen, Kreislaufkollaps und Tod geführt.
Endokrine Wirkungen
Laktation Galaktorrhoe, moderate Brustvergrößerung bei Frauen und Gynäkomastie bei Männern in großen Dosen, Störungen im Menstruationszyklus, Amenorrhoe, Veränderungen in der libido, Hemmung der Ejakulation, Syndrom der unangemessenen ADH (antidiuretikum Hormon) - Sekretion, falsch positive Schwangerschaftstests, Hyperglykämie, Hypoglykämie, glykosurie.
Kardiovaskuläre Effekte
posturale Hypotonie, Tachykardie (insbesondere bei plötzlichem deutlichem Anstieg der Dosierung), Bradykardie, Herzstillstand, Ohnmacht und Schwindel. Gelegentlich die blutdrucksenkende Wirkung kann einen schockartigen Zustand hervorrufen. EKG-Veränderungen, unspezifisch (Chinidin-ähnliche Wirkung) in der Regel reversibel, wurden bei einigen Patienten beobachtet Erhalt von Phenothiazin-Antipsychotika.
Bei Patienten, die Phenothiazine erhalten haben, wurde gelegentlich über einen plötzlichen Tod berichtet. In einigen Fällen war der Tod offenbar auf einen Herzstillstand zurückzuführen; in anderen Ursache schien Asphyxie aufgrund des Versagens des hustenreflexes zu sein. Bei einigen Patienten, die Ursache konnte weder festgestellt noch festgestellt werden, dass der Tod war auf das Phenothiazin zurückzuführen.
Hämatologische Wirkungen
Agranulozytose, Eosinophilie, Leukopenie, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie purpura, und Panzytopenie. Die meisten Fälle von Agranulozytose sind aufgetreten zwischen die vierte und zehnte Woche der Therapie. Patienten sollten genau beobachtet werden, besonders während dieser Zeit, für das plötzliche auftreten von Halsschmerzen oder Anzeichen einer Infektion. Wenn weiße Blutkörperchen und differentielle Zellzahlen eine signifikante zelluläre depression zeigen, beenden Sie das Medikament und beginnen Sie eine geeignete Therapie. Jedoch eine leicht gesenkte weiße Zählung ist an sich kein Hinweis darauf, das Medikament abzubrechen.
Andere Effekte
Besondere überlegungen in der Langzeittherapie umfassen Pigmentierung der Haut, auftreten hauptsächlich in den exponierten Bereichen; augenveränderungen, bestehend aus Ablagerung von Feinstaub in der Hornhaut und Linse, fortschreitender in schwereren Fälle zu sternförmigen linsenförmigen Trübungen; epitheliale keratopathien; und Pigment Retinopathie. Auch bemerkt: peripheres ödem, umgekehrter Adrenalin-Effekt, Zunahme bei PBI, die nicht auf einen Anstieg von Thyroxin zurückzuführen ist, parotisschwellung (selten), hyperpyrexie, systemisches lupus erythematodes-ähnliches Syndrom, erhöht den Appetit und Gewicht, polyphagie, Photophobie und Muskelschwäche.
Leberschäden (gallenstauung) können auftreten. Gelbsucht kann auftreten, normalerweise zwischen die zweite und vierte Woche der Behandlung und wird als überempfindlichkeit angesehen Reaktion. Inzidenz ist gering. Das klinische Bild ähnelt einer infektiösen hepatitis aber mit labormerkmalen der obstruktiven Gelbsucht. Es ist normalerweise reversibel; es wurde jedoch über chronische Gelbsucht berichtet.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Metabolismus einer Reihe von Medikamenten, einschließlich Antipsychotika, Antidepressiva, & beta; - Blocker und Antiarrhythmika, tritt durch das Cytochrom P450 2D6 Isoenzym (debrisoquinhydroxylase). Etwa 10% der kaukasischen Bevölkerung hat die Aktivität dieses Enzyms reduziert, sogenannte "Armen" metabolisierer. Unter anderen Populationen ist die Prävalenz nicht bekannt. Schlechte metabolisierer zeigen höhere Plasmakonzentrationen von Antipsychotika in üblichen Dosen, die korrelieren mit dem auftreten von Nebenwirkungen. In einer Studie von 45 älteren Patienten Demenzkranke , die mit perphenazin (perphenazin) behandelt wurden, die 5 Patienten, die prospektiv waren identifiziert als schlechte P450 2D6 metabolizer hatten signifikant mehr berichtet Nebenwirkungen während der ersten 10 Behandlungstage als die 40 ausgedehnten metabolisierer, danach neigten die Gruppen dazu, sich zu konvergieren. Prospektive phänotypisierung älterer Menschen Patienten vor der antipsychotischen Behandlung können diejenigen identifizieren, bei denen ein Risiko für Nebenwirkungen besteht Veranstaltungen
Die gleichzeitige Verabreichung anderer Medikamente, die die Aktivität von hemmen P450 2D6 kann die Plasmakonzentrationen von Antipsychotika akut erhöhen. Unter dies sind trizyklische Antidepressiva und selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Z. B. Fluoxetin, Sertralin und Paroxetin. Bei der Verschreibung dieser Medikamente an Patienten, die bereits eine antipsychotische Therapie erhalten, ist eine genaue überwachung unerlässlich und Dosisreduktion kann notwendig werden, um Toxizität zu vermeiden. Niedrigere Dosen als normalerweise kann entweder für das Antipsychotikum oder das andere Medikament verschrieben werden.
Nicht alle der folgenden Nebenwirkungen wurden mit diesem spezifischen Medikament berichtet; pharmakologische ähnlichkeiten zwischen verschiedenen phenothiazinderivaten erfordern jedoch, dass jede in Betracht gezogen wird. Bei der piperazingruppe (von der perphenazin (perphenazin) ein Beispiel ist) sind die extrapyramidalen Symptome häufiger und andere (Z. B. beruhigende Wirkungen, Gelbsucht und blutdyskrasien) sind seltener zu sehen.
ZNS-Effekte
Extrapyramidale Reaktionen
opisthotonus, trismus, torticollis, retrocollis, Schmerzen und Taubheit der Gliedmaßen, Motorische Unruhe, okulogyrische Krise, Hyperreflexie, Dystonie, einschließlich protrusion, Verfärbung, Schmerzen und Rundungen der Zunge, tonischer Krampf von die Kaumuskulatur, enges Gefühl im Hals, verschwommene Sprache, Dysphagie, Akathisie, Dyskinesie, Parkinsonismus und Ataxie. Ihre Häufigkeit und schwere in der Regel mit einer Erhöhung der Dosierung erhöhen, aber es gibt erhebliche individuelle variation in der Tendenz, solche Symptome zu entwickeln. Extrapyramidale Symptome kann in der Regel durch die gleichzeitige Anwendung wirksamer antiparkin gesteuert werden. Arzneimittel wie benztropinmesylat und/oder durch Dosisreduktion. In einigen Instanzen, jedoch, diese extrapyramidalen Reaktionen können nach absetzen anhalten der Behandlung mit perphenazin (perphenazin).
Anhaltende Tardive Dyskinesie
Wie bei allen Antipsychotika kann bei einigen Patienten unter Langzeittherapie eine tardive Dyskinesie auftreten oder nach absetzen der medikamentösen Therapie auftreten. Obwohl das Risiko bei älteren Patienten mit hochdosierter Therapie, insbesondere bei Frauen, größer zu sein scheint, kann es bei beiden Geschlechtern und bei Kindern auftreten. Die Symptome sind anhaltend und scheinen bei einigen Patienten irreversibel zu sein. Das Syndrom ist gekennzeichnet durch rhythmische, unwillkürliche Bewegungen der Zunge, des Gesichts, des Mundes oder des Kiefers (Z. B. zungenvorsprung, wangenbeugen, munddrücken, Kaubewegungen).
Manchmal können diese von unwillkürlichen Bewegungen der Extremitäten begleitet sein. Es ist keine wirksame Behandlung für tardive Dyskinesie bekannt; antiparkinsonismus Agenten lindern normalerweise nicht die Symptome dieses Syndroms. Es wird vorgeschlagen dass alle Antipsychotika abgesetzt werden, wenn diese Symptome auftreten. Sollen es ist notwendig, die Behandlung neu zu konstituieren oder die Dosierung des mittels zu erhöhen, oder wechseln Sie zu einem anderen Antipsychotikum, das Syndrom kann maskiert sein. Es es wurde berichtet, dass feine, vermikuläre Bewegungen der Zunge frühzeitig auftreten können Zeichen des Syndroms, und wenn das Medikament zu diesem Zeitpunkt das Syndrom gestoppt wird kann sich nicht entwickeln.
Andere ZNS-Effekte
umfassen Hirnödem; Abnormalität der zerebrospinalflüssigkeitsproteine; krampfhaft Anfälle, insbesondere bei Patienten mit EEG-Anomalien oder einer solchen Vorgeschichte Störungen; und Kopfschmerzen.
Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt wurden, wurde über ein malignes neuroleptisches Syndrom berichtet Drogen (siehe WARNHINWEISE).
Schläfrigkeit kann auftreten, insbesondere während der ersten oder zweiten Woche, danach es verschwindet im Allgemeinen. Wenn lästig, senken Sie die Dosierung. Hypnotische Effekte vor allem bei Patienten, die weiterhin aktiv bleiben dürfen, scheint das minimal zu sein.
Nachteilige verhaltenseffekte umfassen paradoxe Verschlimmerung psychotischer Symptome, katatonische Zustände, paranoide Reaktionen, Lethargie, paradoxe Erregung, Unruhe, Hyperaktivität, nächtliche Verwirrung, bizarre Träume und Schlaflosigkeit.
Hyperreflexie wurde beim Neugeborenen berichtet, wenn ein Phenothiazin verwendet wurde während der Schwangerschaft.
Autonome Effekte
trockener Mund oder Speichelfluss, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Verstopfung, obstipation, fäkale Impaktion, Harnverhalt, Häufigkeit oder Inkontinenz, blasenlähmung, Polyurie, verstopfte Nase, Blässe, myose, mydriasis, verschwommen Sehvermögen, Glaukom, Schweiß, Bluthochdruck, Hypotonie und pulsänderung beurteilen Sie, gelegentlich auftreten. Signifikante autonome Effekte waren selten bei Patienten, die täglich weniger als 24 mg perphenazin (perphenazin) erhalten.
Adynamischer ileus tritt gelegentlich bei einer phenothiazintherapie auf und ist schwerwiegend, kann zu Komplikationen und Tod führen. Es ist von besonderer Bedeutung in der Psychiatrie Patienten, die möglicherweise keine Behandlung der Erkrankung suchen.
Allergische Wirkungen
Urtikaria, Erythem, Ekzem, exfoliative dermatitis, pruritus, Lichtempfindlichkeit, asthma, Fieber, anaphylaktoide Reaktionen, kehlkopfödem und angioneurotisches ödem; Kontaktdermatitis bei Pflegepersonal, das das Medikament verabreicht; und in extrem seltene Fälle, individuelle Idiosynkrasie oder überempfindlichkeit gegen Phenothiazine hat zu hirnödemen, Kreislaufkollaps und Tod geführt.
Endokrine Wirkungen
Laktation Galaktorrhoe, moderate Brustvergrößerung bei Frauen und Gynäkomastie bei Männern in großen Dosen, Störungen im Menstruationszyklus, Amenorrhoe, Veränderungen in der libido, Hemmung der Ejakulation, Syndrom der unangemessenen ADH (antidiuretikum Hormon) - Sekretion, falsch positive Schwangerschaftstests, Hyperglykämie, Hypoglykämie, glykosurie.
Kardiovaskuläre Effekte
posturale Hypotonie, Tachykardie (insbesondere bei plötzlichem deutlichem Anstieg der Dosierung), Bradykardie, Herzstillstand, Ohnmacht und Schwindel. Gelegentlich die blutdrucksenkende Wirkung kann einen schockartigen Zustand hervorrufen. EKG-Veränderungen, unspezifisch (Chinidin-ähnliche Wirkung) in der Regel reversibel, wurden bei einigen Patienten beobachtet Erhalt von Phenothiazin-Antipsychotika.
Bei Patienten, die Phenothiazine erhalten haben, wurde gelegentlich über einen plötzlichen Tod berichtet. In einigen Fällen war der Tod offenbar auf einen Herzstillstand zurückzuführen; in anderen Ursache schien Asphyxie aufgrund des Versagens des hustenreflexes zu sein. Bei einigen Patienten, die Ursache konnte weder festgestellt noch festgestellt werden, dass der Tod war auf das Phenothiazin zurückzuführen.
Hämatologische Wirkungen
Agranulozytose, Eosinophilie, Leukopenie, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie purpura, und Panzytopenie. Die meisten Fälle von Agranulozytose sind aufgetreten zwischen die vierte und zehnte Woche der Therapie. Patienten sollten genau beobachtet werden, besonders während dieser Zeit, für das plötzliche auftreten von Halsschmerzen oder Anzeichen einer Infektion. Wenn weiße Blutkörperchen und differentielle Zellzahlen eine signifikante zelluläre depression zeigen, beenden Sie das Medikament und beginnen Sie eine geeignete Therapie. Jedoch eine leicht gesenkte weiße Zählung ist an sich kein Hinweis darauf, das Medikament abzubrechen.
Andere Effekte
Besondere überlegungen in der Langzeittherapie umfassen Pigmentierung der Haut, auftreten hauptsächlich in den exponierten Bereichen; augenveränderungen, bestehend aus Ablagerung von Feinstaub in der Hornhaut und Linse, fortschreitender in schwereren Fälle zu sternförmigen linsenförmigen Trübungen; epitheliale keratopathien; und Pigment Retinopathie. Auch bemerkt: peripheres ödem, umgekehrter Adrenalin-Effekt, Zunahme bei PBI, die nicht auf einen Anstieg von Thyroxin zurückzuführen ist, parotisschwellung (selten), hyperpyrexie, systemisches lupus erythematodes-ähnliches Syndrom, erhöht den Appetit und Gewicht, polyphagie, Photophobie und Muskelschwäche.
Leberschäden (gallenstauung) können auftreten. Gelbsucht kann auftreten, normalerweise zwischen die zweite und vierte Woche der Behandlung und wird als überempfindlichkeit angesehen Reaktion. Inzidenz ist gering. Das klinische Bild ähnelt einer infektiösen hepatitis aber mit labormerkmalen der obstruktiven Gelbsucht. Es ist normalerweise reversibel; es wurde jedoch über chronische Gelbsucht berichtet.
Im Falle einer überdosierung sollte sofort mit der Notfallbehandlung begonnen werden. Beratung mit einem giftzentrum sollte in Betracht gezogen werden. Alle Patienten, bei denen der Verdacht auf eine überdosierung besteht, sollten so schnell wie möglich ins Krankenhaus eingeliefert werden.
Erscheinungsformen
Die toxischen Wirkungen von perphenazin (perphenazin) sind typischerweise leicht bis mäßig mit dem Tod auftreten in Fällen mit einer großen überdosierung. Überdosierung von perphenazin (perphenazin). beinhaltet den extrapyramidalen Mechanismus und erzeugt die gleichen Nebenwirkungen wie beschrieben unter NEBENWIRKUNGEN, jedoch stärker ausgeprägt. Es wird normalerweise nachgewiesen durch stupor oder Koma; Kinder können Krampfanfälle haben. Anzeichen von Erregung können nicht auftreten, für 48 Stunden. Die primären Auswirkungen von medizinischem Interesse sind kardial in Ursprung einschließlich Tachykardie, Verlängerung der QRS - oder QTc-Intervalle, atrioventrikulär block, torsade de pointes, ventrikuläre dysrhythmie, Hypotonie oder Herzstillstand, die auf eine schwere Vergiftung hinweisen. Todesfälle durch vorsätzliche oder versehentliche überdosierung sind mit dieser Klasse von Drogen aufgetreten.
Behandlung
Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen wegen der Möglichkeit eines Anfalls, einer ZNS-depression oder einer dystonischen Reaktion des Kopfes oder Halses und anschließender aspiration. Magenspülung (nach intubation, wenn der patient bewusstlos ist) und Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel sollte in Betracht gezogen werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Standardmaßnahmen (Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, Kortikosteroide) sollten verwendet werden zur Behandlung von kreislaufschock oder metabolischer Azidose. Eine offene Atemwege und ausreichend die Flüssigkeitsaufnahme sollte aufrechterhalten werden. Die Körpertemperatur sollte reguliert werden. Hypothermie wird erwartet, aber schwere Hyperthermie kann auftreten und muss energisch behandelt werden. (Siehe