Perindopril

arterielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz;

Prävention von erneutem Schlaganfall (Kombinationstherapie mit indapamidom) bei Patienten mit Schlaganfall oder vorübergehende Verletzung der zerebralen Durchblutung nach ишемическому Typ;

stabile koronare Herzkrankheit: Senkung des Risikos kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit.

arterielle Hypertonie;

chronische Herzinsuffizienz;

Prävention von erneutem Schlaganfall (Kombinationstherapie mit indapamidom) bei Patienten mit Schlaganfall oder vorübergehende Verletzung der zerebralen Durchblutung nach ишемическому Typ;

stabile koronare Herzkrankheit: Senkung des Risikos kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit.

Nach innen, nach 1 Tabelle. 1 mal am Tag, vorzugsweise am morgen, vor den Mahlzeiten.

Die Tablette sollte auf die Zunge gelegt werden und nachdem Sie auf der Oberfläche der Zunge zerfällt, schlucken Sie Sie mit Speichel.

Bei der Auswahl der Dosis sollten die Besonderheiten der klinischen Situation berücksichtigt werden (siehe «Besondere Anweisungen») und der Grad der Senkung des BLUTDRUCKS während der Therapie.

Arterielle Hypertonie

Prestarium_® Und kann sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie verwendet werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg einmal täglich.

Bei Patienten mit schwerer Aktivierung des RAAS-Systems (insbesondere bei renovaskulärer Hypertonie, Hypovolämie und/oder eine Abnahme der Plasma-Elektrolyte, Dekompensation von chronischer Herzinsuffizienz oder schwerer arterieller Hypertonie) nach der ersten Dosis des Medikaments kann eine deutliche Abnahme des BLUTDRUCKS entwickeln. Zu Beginn der Therapie sollten solche Patienten unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen. Die empfohlene Anfangsdosis für solche Patienten beträgt 2,5 mg 1 einmal täglich. Falls erforderlich, können Sie einen Monat nach Beginn der Therapie die Dosis des Medikaments einmal täglich auf 10 mg erhöhen.

Zu Beginn der Therapie mit prestarium_® und symptomatische arterielle Hypotonie kann auftreten. Bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, ist das Risiko einer arteriellen Hypotonie aufgrund einer möglichen Hypovolämie und einer Abnahme des Blutplasma-Elektrolyten höher. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung des Medikaments prestarium_® und bei dieser Patientengruppe.

Es wird empfohlen, wenn möglich, die Einnahme von Diuretika für 2 zu stoppen– 3 Tage vor dem beabsichtigten Beginn der Therapie mit prestarium _® A (siehe «Besondere Hinweise»).

Wenn es nicht möglich ist, Diuretika aufzuheben, sollte die Anfangsdosis von prestarium_® a 2,5 mg betragen.gleichzeitig ist es notwendig, die Nierenfunktion und den Kaliumgehalt im Blutserum zu überwachen. In der Zukunft, falls erforderlich, kann die Dosis des Medikaments erhöht werden. Falls erforderlich, kann die Einnahme von Diuretika fortgesetzt werden.

Bei älteren Patienten sollte die Behandlung mit einer Dosis von 2,5 mg/Tag. Falls erforderlich, einen Monat nach Beginn der Therapie kann die Dosis auf 5 mg/ Tag erhöht werden, und dann auf die maximale Dosis — 10 mg / Tag unter Berücksichtigung des Zustandes der Nierenfunktion (siehe Tabelle. 1).

Die maximale Tagesdosis beträgt 10 mg.

Herzinsuffizienz

Behandlung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz prestarium _® Und in Kombination mit nicht kaliumsparenden Diuretika und/oder digoxin und / oder Beta-Blocker, es wird empfohlen, unter strenger medizinischer Aufsicht zu beginnen, die Ernennung des Medikaments in einer Anfangsdosis von 2,5 mg 1 einmal täglich, am morgen. Nach 2 Wochen der Behandlung Dosis kann erhöht werden bis zu 5 mg 1 mal pro Tag mit guter Ausdauer-Dosis 2,5 mg und zufriedenstellende Antwort auf die Therapie.

Bei Patienten mit einem hohen Risiko für symptomatische Hypotonie, Z. B. mit niedrigem Gehalt an Elektrolyten mit oder ohne Hyponatriämie, Hypovolämie oder der Einnahme von Diuretika, vor Beginn der Einnahme Престариум_® Sondern die Möglichkeit, diese Bedingungen angepasst werden müssen.

Solche Indikatoren wie der BLUTDRUCK, Nierenfunktion und Kaliumgehalt im Blutplasma sollten sowohl vor Beginn als auch während der Therapie überwacht werden.

Prävention von wiederholten Schlaganfällen (Kombinationstherapie mit Indapamid)

Bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen in der Geschichte, prestarium-Therapie_® A sollte mit einer Dosis von 2,5 mg in den ersten zwei Wochen beginnen, dann, Erhöhung der Dosis auf 5 mg in den nächsten zwei Wochen vor der Anwendung von Indapamid.

Die Therapie sollte zu jeder Zeit (von zwei Wochen bis zu mehreren Jahren) nach einem Schlaganfall beginnen.

koronare Herzkrankheit: reduziertes Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen bei Patienten, die zuvor Myokardinfarkt und / oder koronare revaskularisierung hatten

Bei Patienten mit einem stabilen Verlauf der KHK-Therapie prestarium_® A sollte mit einer Dosis von 5 mg einmal täglich begonnen werden.

Nach 2 Wochen, mit guter Verträglichkeit des Medikaments und unter Berücksichtigung des Zustandes der Nierenfunktion, kann die Dosis einmal täglich auf 10 mg erhöht werden.

Ältere Patienten sollten die Therapie mit einer Dosis von 2,5 mg 1 einmal täglich für 1 Woche beginnen, dann — 5 mg 1 einmal täglich für die nächste Woche. Dann kann die Dosis unter Berücksichtigung des Zustandes der Nierenfunktion einmal täglich auf 10 mg erhöht werden (siehe Tabelle. 1). Erhöhen Sie die Dosis des Medikaments kann nur mit seiner guten Verträglichkeit in der zuvor empfohlenen Dosis.

Spezielle Patientengruppen

Nierenversagen

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Dosis des Medikaments unter Berücksichtigung von CL Kreatinin ausgewählt werden.

Tabelle 1

Die Dosierung des Medikaments Престариум_® Und bei Niereninsuffizienz

* Dialyse-clearance perindoprilat !auml; 70 ml/min das Medikament sollte nach der Dialyse.

Leberversagen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe «Pharmakokinetik» und «Besondere Anweisungen»).

Unter 18 Jahren

Prestarium_® Und sollte nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren wegen des Mangels an Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Patienten dieser Altersgruppe verschrieben werden.

Innen, es wird empfohlen, 1 einmal täglich vor den Mahlzeiten, vorzugsweise am morgen, einzunehmen.

Die Dosis des Medikaments wird individuell für jeden Patienten ausgewählt, abhängig von der schwere der Erkrankung und der individuellen Reaktion auf die Behandlung.

Arterielle Hypertonie. das Medikament Perindopril_® kann in der Monotherapie und in Kombination mit anderen Antihypertensiva verwendet werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 mg 1 einmal täglich, am morgen. Für Patienten mit schwerer Aktivierung von Renin-angiotensin-Aldosteron-System (zum Beispiel renovaskuläre Hypertonie, Hypovolämie und/oder Hyponatriämie, CHF im Stadium der Dekompensation oder schwere arterielle Hypertonie) die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2 mg/Tag in einem Schritt. Wenn die Therapie für einen Monat ineffektiv ist, kann die Dosis einmal täglich auf 8 mg 1 erhöht werden und mit guter Verträglichkeit der vorherigen Dosis.

Die Zugabe von ACE-Hemmern für Patienten, die Diuretika einnehmen, kann die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie verursachen. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Therapie mit Vorsicht durchzuführen, die Einnahme von Diuretika für 2 abzubrechen– 3 Tage vor Beginn der Behandlung mit Perindopril _® oder starten Sie die Behandlung mit Perinev_® und mit einer Anfangsdosis von 2 mg/Tag, in einem Schritt. Es ist notwendig, den BLUTDRUCK, die Nierenfunktion und die Konzentration von kaliumionen im Serum zu überwachen. In Zukunft kann die Dosis des Medikaments erhöht werden, abhängig von der Dynamik des BLUTDRUCKS. Falls erforderlich, kann die Therapie mit einem Diuretikum wieder aufgenommen werden.

bei älteren Patienten empfohlene Tagesdosis — 2 mg in einem Schritt. In Zukunft kann die Dosis schrittweise auf 4 mg und, falls erforderlich, auf das Maximum erhöht werden — 8 mg 1 einmal täglich, vorbehaltlich einer guten Verträglichkeit mit einer geringeren Dosis.

XN. Behandlung von Patienten mit Cholesterin perindopril_{®in Kombination mit kaliumsparenden Diuretika und/oder digoxin und/oder Beta-Blocker, es wird empfohlen, unter strenger ärztlicher Aufsicht zu beginnen, die Ernennung von perindopril®in einer Anfangsdosis von 2 mg 1 einmal täglich, am morgen. Nach 2 Wochen der Behandlung Dosis kann erhöht werden bis zu 4 mg 1 mal pro Tag mit guter Ausdauer-Dosis von 2 mg und eine zufriedenstellende Antwort auf die Therapie.}

bei Patienten mit einem hohen Risiko für klinisch ausgeprägte arterielle Hypotonie (zum Beispiel bei hohen Dosen von Diuretika), wenn möglich, vor der Einnahme von perindopril_® müssen Hypovolämie und Elektrolytstörungen zu beseitigen. Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie und während der Behandlung sorgfältig den BLUTDRUCK, den Zustand der Nierenfunktion und die Konzentration von kaliumionen im Serum zu überwachen.

Prävention von wiederholten Schlaganfall bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen in der Geschichte. Die Therapie mit Perindopril_® sollte mit 2 mg während der ersten 2 Wochen vor der Einnahme von Indapamid begonnen werden. Die Behandlung sollte jederzeit beginnen (von 2 Wochen bis zu mehreren Jahren) nach einem Schlaganfall.

Stabile CHD.bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Perindopril_® 4 mg/Tag. Nach 2 Wochen wird die Dosis auf 8 mg/Tag, mit guter Ausdauer-Dosis 4 mg/Tag und Kontrolle der Nierenfunktion. Die Behandlung von älteren Patienten sollte mit einer Dosis von 2 mg beginnen, die nach einer Woche auf 4 mg/Tag erhöht werden kann. In der Zukunft, falls erforderlich, nach einer weiteren Woche können Sie die Dosis auf 8 mg/Tag mit der obligatorischen vorläufigen überwachung der Nierenfunktion erhöhen. Bei älteren Patienten kann die Dosis des Medikaments nur erhöht werden, wenn die Vorherige, niedrigere Dosis gut verträglich ist.

Bei Nierenversagen.bei Patienten mit Nierenerkrankungen wird die Dosis von Perindopril_® abhängig vom Grad der Nierenfunktionsstörung festgelegt. Die überwachung des Zustandes des Patienten beinhaltet in der Regel die regelmäßige Bestimmung der Konzentration von Kalium-und Kreatinin-Ionen im Serum.

Tabelle

Empfohlene Dosis

Perindopril_® Sollte nach einer dialysesitzung eingenommen werden.

bei Lebererkrankungen: dosisanpassungen sind nicht erforderlich.

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere ACE-Hemmer und Hilfsstoffe (siehe "Zusammensetzung"), die Teil des Arzneimittels sind;

angioneurotisches ödem (Angioödem) in der Geschichte, mit der Einnahme eines ACE-hemmers verbunden;

Hereditäre / idiopathische Angioödem;

Schwangerschaft (siehe "Anwendung bei Schwangerschaft und Stillzeit");

Stillzeit (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit");

gleichzeitige Anwendung mit aliskirenom und aliskirensoderzhaschimi Drogen bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml / min / 1,73 m ₂) (siehe "Besondere Hinweise" und "Wechselwirkung");

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption-Syndrom;

Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).

Mit Vorsicht: (siehe.max.

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere ACE-Hemmer und Hilfsstoffe, die Teil des Arzneimittels sind;

Hereditäre / idiopathische Angioödem;

angioneurotisches ödem (Angioödem) in der Geschichte, mit der Einnahme eines ACE-hemmers verbunden;

Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert);

erbliche galaktoseintoleranz, Laktasemangel oder Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.

Mit Vorsicht: renovaskuläre Hypertonie, bilaterale Nierenarterienstenose, Stenose der Arterie der einzelnen Niere — Risiko von schwerer arterieller Hypotonie und Nierenversagen; CHF im Stadium der Dekompensation, arterielle Hypotonie; chronisches Nierenversagen (CL Kreatinin — <60 ml/min); signifikante Hypovolämie und Hyponatriämie (aufgrund einer salzfreien Diät und / oder Vorherige Therapie mit Diuretika, Dialyse, Erbrechen, Durchfall), zerebrovaskuläre Erkrankungen (in T.tsch.max.tsch. systemischer Lupus erythematodes (SLE), Sklerodermie), Unterdrückung der Knochenmark Hämatopoese vor dem hintergrund der Einnahme von Immunsuppressiva, allopurinol oder procainamid — Risiko der Entwicklung von Agranulozytose und Neutropenie; angeborener Mangel an Glucose-6-Phosphat-dehydrogenase  — einzelne Fälle von hämolytischer Anämie; in Vertretern der negroid-Rasse — Risiko von anaphylaktoidreaktionen; chirurgischer Eingriff (Vollnarkose) — Risiko einer übermäßigen Senkung des BLUTDRUCKS; Diabetes mellitus (Kontrolle der Konzentration von Glukose im Blut); hyperkaliämie; älteres Alter.

Das Sicherheitsprofil von perindopril stimmt mit dem Sicherheitsprofil von ACE-Hemmern überein.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet wurden und bei der Verwendung von perindopril beobachtet wurden, sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Vertigo, Sehstörungen, Tinnitus, übermäßige Senkung der ANZEIGE, Husten, Atemnot, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Geschmacksstörungen, Dyspepsie, übelkeit, Erbrechen, Juckreiz der Haut, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und Asthenie.

Häufigkeit von Nebenwirkungen, die festgestellt wurden in klinischen Studien und/oder postregistracionnogo perindoprila, finden Sie in Form der folgenden abstufung: sehr oft (≥1/10); Häufig (≥1/100, < 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100); selten (≥ 1/10000,<1/1000); sehr selten (< 1/10000); nicht spezifizierte Frequenz (die Frequenz kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden). Die Klassifizierung der häufigkeitsindikatoren wird von der who empfohlen.

aus dem Blut-und Lymphsystem: selten* — Eosinophilie; sehr selten — Verringerung der Hämoglobin und Hämatokrit, Thrombozytopenie, Leukopenie / Neutropenie, Agranulozytose, Panzytopenie, hämolytische Anämie bei Patienten mit angeborenen Mangel an Glucose-6-Phosphat-dehydrogenase (siehe «Besondere Hinweise»).

Stoffwechselstörungen: selten* — Hypoglykämie (siehe «Spezielle Anweisungen» und «Interaktion»), hyperkaliämie, reversibel nach dem Medikament (siehe «Spezielle Anweisungen»), Hyponatriämie.

von der Seite des zentralen Nervensystems: oft — Parästhesien, Kopfschmerzen, Schwindel, Vertigo; selten — Schlafstörungen, Labilität der Stimmung, Schläfrigkeit*, Ohnmacht*; sehr selten — Verwirrung.

seitens des sehorgans: oft — Sehstörungen.

seitens des Hörorgans: Häufig — Tinnitus.

von der CCC: oft — übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS und die damit verbundenen Symptome; selten* — Vaskulitis, Tachykardie, Herzklopfen; sehr selten — Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Myokardinfarkt und Schlaganfall, möglicherweise aufgrund einer übermäßigen Senkung des BLUTDRUCKS bei Patienten mit hohem Risiko (siehe «Besondere Hinweise»).

Atemwege: Häufig — Husten, Kurzatmigkeit; selten — Bronchospasmus; sehr selten — eosinophile Pneumonie, Rhinitis.

seitens des Verdauungssystems: oft — Verstopfung, übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, Dyspepsie, Durchfall; selten — Trockenheit der Mundschleimhaut; sehr selten — Pankreatitis.

Co Seite der Leber und Gallenwege: sehr selten — Hepatitis (cholestatische oder zytolytische) (siehe «Besondere Hinweise»).

von der Haut und dem subkutanen Fettgewebe: oft — Juckreiz, Hautausschlag; selten — Angioödem von Gesicht, Lippen, oberen und unteren Extremitäten, Schleimhäuten, Zunge, stimmfalten und / oder Kehlkopf; Urtikaria (siehe «Besondere Hinweise»); sehr selten — Erythem multiforme; selten* — Photosensibilisierung, Pemphigus, erhöhtes Schwitzen.

seitens des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: oft — Muskelkrämpfe; selten* — Arthralgie, Myalgie.

Nieren - und Harnwege: selten — Nierenversagen; sehr selten — akutes Nierenversagen.

seitens des Fortpflanzungssystems: selten — erektile Dysfunktion.

Häufige Störungen und Symptome: Häufig — Asthenie; selten — Schmerzen in der Brust*, periphere Schwellungen*, Schwäche*, Fieber*, Stürze*.

Laborwerte: selten — erhöhte Aktivität von Leber Transaminasen und Bilirubin im Serum; selten* — erhöhte Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma.

* Die Bewertung der Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die durch spontane Berichte identifiziert wurden, basiert auf den Ergebnissen klinischer Studien.

Unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien festgestellt

In der EUROPA - Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse registriert. Schwere unerwünschte Ereignisse wurden bei 16 (0,3%) Patienten in der perindopril-Gruppe und bei 12 (0,2%) Patienten in der Placebo-Gruppe beobachtet. In der Gruppe perindopril bei 6 Patienten gab es eine deutliche Abnahme des BLUTDRUCKS, bei 3 Patienten — angioneurotisches ödem, bei 1 Patient — plötzlicher Herzstillstand. Die Häufigkeit des Medikaments aufgrund von Husten, ausgedrückt durch BLUTDRUCKSENKUNG oder andere Fälle von Intoleranz, war höher in der perindopril-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen (who): sehr oft — > 1/10; oft — von >1/100 bis < 1/10; manchmal — von >1/1000 bis <1/100; selten — von > 1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — von < 1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten.

vom zentralen und peripheren Nervensystem: oft — Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien; manchmal — Schlaf-oder Stimmungsstörungen; sehr selten — Verwirrung.

seitens des sehorgans: oft — Sehstörungen.

seitens des Hörorgans: Häufig — Tinnitus.

aus dem Herz-Kreislauf-System: oft — ausgeprägte Abnahme des BLUTDRUCKS; sehr selten — Arrhythmien, Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, möglicherweise Sekundär, aufgrund schwerer arterieller Hypotonie bei Patienten mit hohem Risiko; Vaskulitis (die Häufigkeit ist unbekannt).

Atemwege: Häufig — Husten, Kurzatmigkeit; manchmal — Bronchospasmus; sehr selten — eosinophile Pneumonie, Rhinitis.

aus dem Verdauungstrakt: oft — übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, dysgevsie, Dyspepsie, Durchfall, Verstopfung; manchmal  — Trockenheit der Mundschleimhaut; selten — Pankreatitis; sehr selten — zytolytische oder cholestatische Hepatitis (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»).

von der Haut: oft — Hautausschlag, Juckreiz; manchmal — Angioödem im Gesicht, Gliedmaßen, Urtikaria; sehr selten — Erythem multiforme.

aus dem Bewegungsapparat: oft — Muskelkrämpfe.

aus dem Urogenitalsystem: manchmal — Nierenversagen, Impotenz; sehr selten — akutes Nierenversagen.

Allgemeine Verstöße: Häufig — Asthenie; manchmal — erhöhtes Schwitzen.

seitens der Organe der Hämatopoese und des lymphatischen Systems: sehr selten — bei längerem Gebrauch in hohen Dosen kann die Konzentration von Hämoglobin und Hämatokrit reduziert werden, Thrombozytopenie, Leukopenie / Neutropenie, Agranulozytose, Panzytopenie; sehr selten — hämolytische Anämie (bei Patienten mit angeborenem Mangel an Glucose-6-Phosphat-dehydrogenase).

Laborparameter: erhöhte Konzentration von Harnstoff im Blutserum und Plasma-Kreatinin und hyperkaliämie, reversibel nach dem Medikament (vor allem bei Patienten mit Nierenversagen, schwere CHF und renovaskuläre Hypertonie); selten — erhöhte Aktivität von Leberenzymen und Bilirubin im Serum; Hypoglykämie.

Daten über eine überdosierung des Medikaments sind begrenzt.

Symptome: ausgeprägte Verringerung der ANZEIGE, Schock, Störungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst, Husten.

Behandlung: Notfallmaßnahmen werden auf die Ausscheidung des Medikaments aus dem Körper reduziert — Magenspülung und / oder die Ernennung von Aktivkohle, gefolgt von der Wiederherstellung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts.

Bei einer signifikanten Abnahme des BLUTDRUCKS sollte der Patient mit erhobenen Beinen in eine Position auf dem Rücken liegend gebracht werden. Falls erforderlich, geben Sie in/in 0,9% Natriumchloridlösung. Bei Bedarf können Sie in/in eine Lösung von Katecholaminen einführen. Perindoprilat, der aktive Metabolit von perindopril, kann durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden. Mit der Entwicklung einer therapieresistenten Bradykardie kann die Installation eines künstlichen rhythmusfahrers erforderlich sein. Es ist notwendig, ständig die Indikatoren der wichtigsten Vitalfunktionen des Körpers, die Konzentration von Kreatinin und Elektrolyten im Serum zu überwachen.

Symptome: ausgeprägte Verringerung der ANZEIGE, Schock, Verletzungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht (hyperkaliämie, Hyponatriämie), Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzschlag, Bradykardie, Schwindel, Angst, Husten.

Behandlung: mit einer deutlichen Abnahme des BLUTDRUCKS — geben Sie dem Patienten eine horizontale Position mit erhobenen Beinen und halten Sie Maßnahmen zur Auffüllung des BCC, wenn möglich — in / in der Einführung von angiotensin II und/oder / in einer Lösung von Katecholaminen. Mit der Entwicklung einer ausgeprägten Bradykardie, keine medikamentöse Therapie (in T.tsch. Atropin), zeigt die Installation eines künstlichen Rhythmus-Treiber (peismaker). Es ist notwendig, die Vitalfunktionen und die Konzentration von Kreatinin und Elektrolyten im Serum zu überwachen. Perindopril kann durch Hämodialyse aus dem systemischen Blutkreislauf entfernt werden. Die Verwendung von hochfesten Polyacrylnitril-Membranen muss vermieden werden.

Wirkungsmechanismus

Perindopril — Inhibitor des Enzyms, das angiotensin I in angiotensin II umwandelt.

ACE oder kininaza II, ist экзопептидазой, durchführt wie die Umwandlung von angiotensin I in das vasokonstriktorische Substanz angiotensin II, so und die Zerstörung von Bradykinin, einen gefäßerweiternden Effekt, auf inaktiv гептапептида. Infolgedessen reduziert perindopril die Sekretion von Aldosteron.

Da ACE Bradykinin inaktiviert, wird ACE-Unterdrückung durch eine Erhöhung der Aktivität des zirkulierenden und gewebekallikrein-kinin-Systems begleitet, wobei auch das PG-System aktiviert wird. Es ist möglich, dass dieser Effekt Teil des Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern ist, sowie des Mechanismus der Entwicklung bestimmter Nebenwirkungen von Medikamenten dieser Klasse (zum Beispiel, Husten).

Perindopril hat eine therapeutische Wirkung aufgrund des aktiven Metaboliten von perindoprilat. Andere Metaboliten haben keine hemmende Wirkung gegen ACE in vitro .

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Arterielle Hypertonie

Perindopril ist wirksam bei der Behandlung von arterieller Hypertonie jeglicher schwere. Vor dem hintergrund der Verwendung des Medikaments gibt es eine Abnahme sowohl des Gartens als auch des dads im liegen und stehen.

Perindopril reduziert OPSS, was zu einer Abnahme des BLUTDRUCKS führt, während der periphere Blutfluss beschleunigt wird, ohne die Herzfrequenz zu ändern.

In der Regel führt perindopril zu einer Erhöhung des renalen Blutflusses, die glomeruläre Filtrationsrate ändert sich nicht.

Die blutdrucksenkende Wirkung des Medikaments erreicht ein Maximum von 4– 6 h nach einer einzigen oralen Verabreichung und bleibt für 24 H. 24 h nach oraler Verabreichung gibt es eine ausgeprägte (etwa 80%) Rest-Hemmung von ACE.

Die Senkung des BLUTDRUCKS wird schnell genug erreicht. Bei Patienten mit einer positiven Reaktion auf die Behandlung kommt die Normalisierung des BLUTDRUCKS innerhalb eines Monats und bleibt ohne die Entwicklung von Tachykardie bestehen.

Die Beendigung der Behandlung wird nicht von der Entwicklung des entzugssyndroms begleitet.

Perindopril hat eine gefäßerweiternde Wirkung, fördert die Wiederherstellung der Elastizität der großen Arterien und der Struktur der Gefäßwand der kleinen Arterien und reduziert auch die Hypertrophie des linken Ventrikels.

Die gleichzeitige Ernennung von Thiazid-Diuretika erhöht die schwere der antihypertensiven Wirkung. Darüber hinaus führt die Kombination von ACE-Hemmer und Thiazid-Diuretikum auch zu einer Verringerung des Risikos einer Hypokaliämie vor dem hintergrund der Einnahme von Diuretika.

Herzinsuffizienz

Perindopril normalisiert die Arbeit des Herzens und reduziert die Vorbelastung und Nachbelastung.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, mit perindopril behandelt, wurde festgestellt:

- Abnahme des fülldrucks in den linken und rechten ventrikeln des Herzens;

- reduzierte OPSS;

- Erhöhung der Herzleistung und Erhöhung des herzindex.

Eine Studie des Medikaments im Vergleich zu Placebo zeigte, dass die BLUTDRUCKÄNDERUNGEN nach der ersten Einnahme des Medikaments prestarium_® a 2,5 mg bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (II– III Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation), statistisch nicht signifikant von den Veränderungen des BLUTDRUCKS unterschieden, nach der Einnahme von Placebo beobachtet.

Zerebrovaskuläre Erkrankungen

Die Ergebnisse der Studie FORTSCHRITT, wo die Wirkung der aktiven Therapie perindoprilom (Monotherapie oder in Kombination mit indapamidom) für 4 Jahre auf das Risiko von wiederholten Schlaganfall bei Patienten, mit einer Geschichte von zerebrovaskulären Erkrankungen. Nach der Einführungsphase, die Verwendung von perindoprila третбутиламина auf 2 mg (entspricht периндоприлу аргинину 2,5 mg) einmal täglich für zwei Wochen und dann auf 4 mg (entspricht периндоприлу аргинину 5 mg) einmal täglich während der nächsten zwei Wochen, 6105 Patienten wurden randomisiert in zwei Gruppen: Placebo (n = 3054) und perindopril третбутиламин 4 mg (entspricht 5 mg perindoprila Arginin) (Monotherapie) oder in Kombination mit indapamidom (n = 3051).

Indapamid wurde zusätzlich Patienten verschrieben, die keine direkten Indikationen oder Kontraindikationen für die Verwendung von Diuretika haben. Diese Therapie wurde zusätzlich zur Standardtherapie für Schlaganfall und/oder arterielle Hypertonie oder andere pathologische Zustände verschrieben. Alle randomisierten Patienten hatten in den letzten 5 Jahren eine Geschichte von zerebrovaskulären Erkrankungen (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) . Der BLUTDRUCK war kein einschaltkriterium: 2916 Patienten hatten arterielle Hypertonie und 3189 — normale HÖLLE. Nach 3,9 Jahren Therapie sank der BLUTDRUCK (Sad/Dad) im Durchschnitt um 9/4 mm Hg. St. Es wurde auch gezeigt, dass das Risiko eines erneuten Schlaganfalls (sowohl ischämisch als auch hämorrhagisch) in der Größenordnung von 28% (95% CI (17; 38), p< 0,0001) im Vergleich zu Placebo (10,1 und 13,8%).

Zusätzlich wurde eine signifikante Verringerung des Risikos gezeigt:

- tödliche oder Behinderte Schlaganfälle;

- die wichtigsten kardiovaskulären Komplikationen, einschließlich Myokardinfarkt, einschließlich. mit tödlichem Ausgang;

- Demenz im Zusammenhang mit Schlaganfall;

- schwere Beeinträchtigungen der kognitiven Funktionen.

Es wurde sowohl bei Patienten mit arterieller Hypertonie als auch bei normalem BLUTDRUCK beobachtet, unabhängig von Alter, Geschlecht, Vorhandensein oder fehlen von Diabetes mellitus und der Art des Schlaganfalls.

Stabile CHD

Gezeigt, dass vor dem hintergrund der Zulassung von perindoprila третбутиламина in einer Dosis von 8 mg/Tag (entspricht 10 mg perindoprila Arginin) bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit, verzeichneten eine deutliche Abnahme des absoluten Risikos von Komplikationen, die durch das Hauptkriterium der Wirksamkeit (Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die Häufigkeit nicht tödlicher Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand mit anschließender Intensivpflege erfolgreich), auf 1,9%. Bei Patienten, die zuvor einen Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation hatten, war die Verringerung des absoluten Risikos 2,2% im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Perindopril — Ace-Hemmer oder kininase II — bezieht sich auf oxopeptidasen. Wandelt angiotensin I in den Vasokonstriktor angiotensin II um und zerstört den Vasodilatator Bradykinin zu einem inaktiven hexapeptid. Unterdrückung der ACE-Aktivität führt zu einer Abnahme der angiotensin II, erhöhte Renin-Aktivität im Plasma (Hemmung der negativen Rückkopplung der Renin-Freisetzung), und eine Abnahme der Sekretion von Aldosteron. Da ACE auch Bradykinin zerstört, führt ACE-Unterdrückung zu einer erhöhten Aktivität des zirkulierenden und gewebekallikrein-kinin-Systems, während das PG-System aktiviert wird.

Perindopril hat eine therapeutische Wirkung Dank des aktiven Metaboliten — perindoprilatu.

Perindopril reduziert sowohl den systolischen als auch den diastolischen BLUTDRUCK in der Position "liegend" und " stehend». Perindopril reduziert OPSS, was zu einer Abnahme des BLUTDRUCKS führt. In diesem Fall wird der periphere Blutfluss beschleunigt. Die Herzfrequenz steigt jedoch nicht. Der renale Blutfluss neigt dazu, sich zu verstärken, während sich die glomeruläre Filtrationsrate nicht ändert. Die maximale antihypertensive Wirkung wird durch 4 erreicht– 6 h nach einer einzigen Einnahme von perindopril; blutdrucksenkende Wirkung bleibt für 24 h bestehen, und nach 24 h liefert das Medikament immer noch von 87 bis 100% maximale Wirkung. BLUTDRUCKSENKUNG entwickelt sich schnell. Stabilisierung der blutdrucksenkenden Wirkung wird nach 1 Monaten der Therapie beobachtet und bleibt für eine lange Zeit bestehen. Die Beendigung der Therapie wird nicht von einem «Entzugssyndrom " begleitet». Perindopril reduziert Hypertrophie des linken Ventrikels. Bei längerer Verabreichung reduziert die schwere der interstitiellen Fibrose, normalisiert das Isoenzyme-Profil von Myosin. Erhöht die Konzentration von HDL, bei Patienten mit Hyperurikämie reduziert die Konzentration von Harnsäure.

Perindopril verbessert die Elastizität der großen Arterien, beseitigt strukturelle Veränderungen in den kleinen Arterien.

Perindopril normalisiert die Arbeit des Herzens und reduziert die vor - und nachlast.

Bei Patienten mit CHF auf dem hintergrund der Therapie perindoprilom festgestellt:

- Verringerung des fülldrucks in den linken und rechten ventrikeln;

- Verringerung der OPSS;

- Erhöhung der Herzleistung und des herzindex.

Empfang der Anfangsdosis von perindopril (2 mg) bei Patienten mit CHF I– die Funktionsklasse II der NYHA-Klassifikation wurde nicht von einer statistisch signifikanten Abnahme des BLUTDRUCKS im Vergleich zu einem Placebo begleitet.

Absaugung.bei Einnahme wird perindopril schnell in den Verdauungstrakt absorbiert, Mit _max im Blutplasma wird nach 1 Stunde erreicht. T _1/2 perindopril aus dem Blutplasma ist 1 H.

Perindopril hat keine pharmakologische Aktivität. Ungefähr 27% der Gesamtmenge des absorbierten perindopril gelangt in Form eines aktiven Metaboliten von perindoprilat in den Blutkreislauf. Zusätzlich zu perindoprilata werden 5 weitere Metaboliten gebildet, die keine pharmakologische Aktivität haben. C _max perindoprilat im Blutplasma wird durch 3 erreicht– 4 h nach Einnahme.

Essen verlangsamt die Umwandlung von perindopril in perindoprilat und beeinflusst somit die Bioverfügbarkeit. Daher sollte das Medikament oral eingenommen werden 1 einmal täglich, am morgen, vor den Mahlzeiten.

Verteilung. V_d freies perindoprilat beträgt etwa 0,2 L / kg.die Verbindung von perindoprilat mit plasmaproteinen, hauptsächlich mit ACE, ist unbedeutend und dosisabhängig.

Ableitung. Perindoprilat wird von den Nieren ausgeschieden. T _1/2 freie Fraktion ist 3– 5 Stunden Effektive T _1/2 ist ungefähr 17 Stunden, der Gleichgewichtszustand wird innerhalb von 4 Tagen erreicht.

Spezielle Patientengruppen. die Ausscheidung von perindoprilat verlangsamt sich im Alter, sowie bei Patienten mit Herz-und Niereninsuffizienz. Die Dialyse-clearance von perindoprilat beträgt 70 ml / min.

Bei Patienten mit Leberzirrhose nimmt die hepatische clearance von perindopril um das 2-fache ab. Die Menge an perindoprilata wird jedoch nicht reduziert, und eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe «Dosierung und Verabreichung» und «Besondere Anweisungen»).

Nach Einnahme von perindopril wird schnell aus dem Verdauungstrakt absorbiert und erreicht maximale Konzentrationen im Blutplasma für 1 H. die Bioverfügbarkeit beträgt 65– 70%, 20% der gesamten Menge an absorbiertem perindopril wird in perindoprilat (aktiver Metabolit) umgewandelt. T _1/2 aus perindopril-Blutplasma ist 1 H. C_max perindoprilat im Plasma wird durch 3 erreicht– 4 Stunden

Die Einnahme des Medikaments während der Mahlzeiten wird von einer Abnahme der Umwandlung von perindopril in perindoprilat begleitet, die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nimmt entsprechend ab. Die Verteilung von nicht verwandten perindoprilata beträgt 0,2 L / kg. die Bindung an Plasmaproteine ist unbedeutend, die Bindung von perindoprilat an ACE — weniger als 30% und hängt von seiner Konzentration ab.

Perindoprilat wird über die Nieren ausgeschieden. T _1/2 der nicht verwandten Fraktion ist etwa 3– 5 Stunden kumuliert nicht. Bei älteren Patienten, bei Patienten mit Nieren-und chronischer Herzinsuffizienz (CHF) ist die Ausscheidung von perindoprilat verlangsamt. Perindoprilat wird während der Hämodialyse entfernt (Geschwindigkeit — 70 ml / min, 1,17 ml / s) und Peritonealdialyse.

Bei Patienten mit Leberzirrhose perindopril hepatische clearance variiert, die Gesamtzahl der resultierenden perindoprilata ändert sich nicht und eine Korrektur des dosierungsschemas ist nicht erforderlich.

Medikamente, die hyperkaliämie verursachen

Einige Medikamente oder andere pharmakologische Klassen können das Risiko von hyperkaliämie erhöhen: aliskiren und aliskirensoderzhaschie Medikamente, Kaliumsalze, kalisberegaâ Diuretika, ACE-Hemmer, angiotensin-II-rezeptor-Antagonisten (ARA II), NSAIDs, Heparin, solche Immunsuppressiva, wie Cyclosporin oder Tacrolimus, Trimethoprim. Die Kombination dieser Medikamente erhöht das Risiko einer hyperkaliämie.

Gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»)

Aliskiren. bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml / min) erhöht das Risiko von hyperkaliämie, Verschlechterung der Nierenfunktion und Erhöhung der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Morbidität und Mortalität.

Gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»)

Aliskiren. bei Patienten, die keinen Diabetes oder Nierenfunktionsstörungen haben, kann das Risiko einer hyperkaliämie, einer Verschlechterung der Nierenfunktion und einer Erhöhung der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Morbidität und Mortalität erhöht werden.

Doppelte RAAS-Blockade

In der Literatur wurde berichtet, dass bei Patienten mit etablierten atherosklerotischen Erkrankungen, Herzinsuffizienz oder Diabetes mellitus mit Läsionen der zielorgane, gleichzeitige Therapie mit ACE-Hemmer und ARA II mit einer höheren Häufigkeit von Hypotonie verbunden ist, Ohnmacht, hyperkaliämie und Verschlechterung der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenversagen) im Vergleich zu nur einem Medikament, das die RAAS beeinflusst. Doppelte Blockade (Z. B. bei der Kombination Ace-Hemmer mit ARA II) sollte auf Einzelfälle mit engmaschiger überwachung der Nierenfunktion, Kalium und HÖLLE.

Estramustin. Gleichzeitige Anwendung kann zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen wie Angioödem führen.

Kaliumsparende Diuretika (wie Triamteren, Amilorid, Spironolacton und sein eplerenon-Derivat), Kaliumsalze

Hyperkaliämie (mit möglichem Tod), insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion (zusätzliche Effekte im Zusammenhang mit hyperkaliämie).

Die Kombination von perindopril mit den oben genannten Arzneimitteln wird nicht empfohlen (siehe «Besondere Hinweise»). Wenn jedoch die gleichzeitige Anwendung gezeigt wird, sollten Sie unter Beachtung der Vorsichtsmaßnahmen angewendet werden und regelmäßig den Kaliumgehalt im Serum überwachen.

Merkmale der Verwendung von Spironolacton bei Herzinsuffizienz werden im folgenden Text beschrieben.

Lithiumpräparate. Bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium-Medikamenten und ACE-Hemmern kann eine Reversible Erhöhung der Lithium-Konzentration im Serum und die damit verbundenen toxischen Wirkungen auftreten. Die gleichzeitige Anwendung von perindopril und lithiumpräparaten wird nicht empfohlen. Wenn eine solche Therapie erforderlich ist, sollte eine regelmäßige überwachung der Konzentration von Lithium im Blutplasma durchgeführt werden (siehe «Besondere Hinweise»).

Gleichzeitige Anwendung, die Besondere Vorsicht erfordert

Hypoglykämische Mittel (Insulin, hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung). die Verwendung von ACE-Hemmern kann die hypoglykämische Wirkung von Insulin und hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung bis zur Entwicklung einer Hypoglykämie verstärken. In der Regel wird dies in den ersten Wochen der gleichzeitigen Therapie und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion beobachtet.

Baclofen. Erhöht die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern. Sie sollten sorgfältig überwachen den BLUTDRUCK und, falls erforderlich, die Dosierung von blutdrucksenkenden Medikamenten.

Kaliumsparende Diuretika. bei Patienten, empfangen von Diuretika, insbesondere die Flüssigkeit und/oder Salz, zu Beginn der Therapie perindoprilom kann eine übermäßige Verringerung der ANZEIGE, das Risiko der Entwicklung, die durch die Abschaffung der Diuretika reduziert werden kann, füllen Sie den Verlust von Flüssigkeit oder Salzen vor der Therapie perindoprilom, sowie die Ernennung von perindopril in einer niedrigen Dosis mit einer weiteren schrittweisen Erhöhung.

Wenn Bluthochdruck bei Patienten, empfangen von Diuretika, insbesondere die Flüssigkeit und/oder Salz, Diuretika sollten entweder vor Beginn der Anwendung des ACE-hemmers aufgehoben werden, (während kalineseregayuschy Diuretikum kann später wieder zugewiesen werden), oder ACE-Hemmer sollte in einer niedrigen Dosis mit einem weiteren schrittweisen Anstieg der verabreicht werden.

Bei der Anwendung von Diuretika bei chronischer Herzinsuffizienz sollte der ACE-Hemmer in einer niedrigen Dosis verschrieben werden, möglicherweise nach einer Verringerung der Dosis des gleichzeitig verwendeten kalineseregaûающегоego Diuretika. In allen Fällen sollte die Nierenfunktion (Kreatinin-Konzentration) in den ersten Wochen der Anwendung von ACE-Hemmern überwacht werden.

Kaliumsparende Diuretika (eplerenon, Spironolacton). Anwendung von eplerenon oder Spironolacton in Dosen von 12,5 bis 50 mg / Tag und niedrigen Dosen von ACE-Hemmern:

- bei der Therapie der Herzinsuffizienz II– IV Funktionsklasse nach NYHA Klassifikation mit linken ventrikulären Auswurf Fraktion < 40% und früher verwendete ACE-Hemmer und schleifendiuretika, besteht das Risiko einer hyperkaliämie (mit einem möglichen Tod), insbesondere im Falle der Nichteinhaltung der Empfehlungen für diese Kombination von Medikamenten.

Vor der Verwendung dieser Kombination von Medikamenten, müssen Sie sicherstellen, dass es keine hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen gibt.

Es wird empfohlen, die Konzentration von Kreatinin und Kalium im Blut regelmäßig zu überwachen: wöchentlich im ersten Monat der Behandlung und monatlich im folgenden.

NSAIDs, einschließlich hoher Dosen von Acetylsalicylsäure (mehr als 3 G / Tag). die Gleichzeitige Verwendung von ACE-Hemmern mit NSAIDs (Acetylsalicylsäure in einer Dosis, die entzündungshemmende Wirkung, Cox-2-Hemmer und nicht-selektive NSAIDs), kann zu einer Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern führen. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und NSAIDs kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich der Entwicklung von akutem Nierenversagen, und eine Erhöhung des kaliumgehalts im Serum, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Vorsicht ist geboten bei der Ernennung dieser Kombination, vor allem bei älteren Patienten. Die Patienten sollten eine ausreichende Menge an Flüssigkeit erhalten, und es wird empfohlen, die Nierenfunktion zu Beginn und während der Behandlung sorgfältig zu überwachen.

Gleichzeitige Anwendung, die eine gewisse Vorsicht erfordert

Blutdrucksenkende Medikamente und Vasodilatatoren. die Antihypertensive Wirkung von perindopril kann bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen blutdrucksenkenden, Vasodilatatoren, einschließlich kurz-und verlängerter Nitrate, verstärkt werden.

Glyptin (linagliptin, Saxagliptin, Sitagliptin, vitagliptin). Gemeinsame Anwendung mit ACE-Hemmern kann das Risiko von Angioödem aufgrund der Unterdrückung der Aktivität von dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) glyptin erhöhen.

Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika (Neuroleptika) und Mittel zur Vollnarkose. die Gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann zu einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung führen (siehe «Besondere Hinweise»).

Sympathomimetika. kann die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern Schwächen.

Goldpräparate.perindopril, Patienten, empfangen / in der Droge Gold (Natrium aurotiomalat), wurde symptomkomplex beschrieben, einschließlich Hyperämie der Gesichtshaut, übelkeit, Erbrechen, arterielle Hypotonie.

Diuretika. bei Patienten, empfangen von Diuretika, insbesondere die Flüssigkeit und/oder Salz, zu Beginn der Therapie perindoprilom kann eine deutliche Verringerung der ANZEIGE, das Risiko der Entwicklung, die durch die Abschaffung der Diuretika reduziert werden kann, füllen Sie den Verlust von Flüssigkeit oder Salzen vor der Therapie perindoprilom, sowie die Ernennung von perindopril in einer niedrigen Dosis mit einem weiteren schrittweisen Anstieg.