Pepcid

PEPCID ist angegeben in:

1. Kurzzeitbehandlung von aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren. die Meisten Erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; es gibt selten Grund, PEPCID vollständig zu verwenden Dosierung länger als 6 bis 8 Wochen. Studien haben die Sicherheit von famotidin in unkomplizierten aktiven Zwölffingerdarmgeschwür für Zeiträume von mehr als acht Wochen.
2. Erhaltungstherapie für Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren bei reduzierte Dosierung nach Heilung eines aktiven Geschwürs. Kontrollierte Studien bei Erwachsenen nicht über ein Jahr hinaus verlängert haben.
3. Kurzzeitbehandlung von aktiven gutartigen Magengeschwüren. die Meisten Erwachsene Patienten heilen innerhalb von 6 Wochen. Studien haben die Sicherheit nicht bewertet oder Wirksamkeit von famotidin bei unkomplizierten aktiven gutartigen Magengeschwüren für Perioden von mehr als 8 Wochen.
4. Kurzzeitbehandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). PEPCID ist zur kurzzeitbehandlung von Patienten mit Symptomen indiziert von GERD (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).
   PEPCID ist auch für die kurzzeitbehandlung indiziert von ösophagitis aufgrund von GERD einschließlich erosive oder ulzerative Erkrankung diagnostiziert durch Endoskopie (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).
5. Behandlung von pathologischen hypersekretorischen Bedingungen (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, multiple endokrine Adenome) (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).

Zwölffingerdarmgeschwür

Akuttherapie: die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene für aktive Zwölffingerdarmgeschwür ist 40 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen. Die meisten Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; es gibt selten Grund, PEPCID länger in voller Dosierung zu verwenden als 6 bis 8 Wochen. Ein Regime von 20 mg B. I. D. ist ebenfalls wirksam.

Erhaltungstherapie: der empfohlene Erwachsene oral die Dosis beträgt 20 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.

Gutartiges Magengeschwür

Akuttherapie: die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene für aktive gutartige Magengeschwüre ist 40 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.

Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

Die empfohlene orale Dosierung für die Behandlung von Erwachsenen Patienten mit Symptomen von GERD ist 20 mg B. I. D. für bis zu 6 Wochen. Der empfohlene orale Dosierung für die Behandlung von Erwachsenen Patienten mit ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen und Begleitsymptome aufgrund von GERD ist 20 oder 40 mg B. I. D. für bis zu 12 Wochen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).

Dosierung für Pädiatrische Patienten < 1 Jahr alt Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Pädiatrische Patienten < 1 Jahr des Alters.

Die in VORSICHTSMAßNAHMEN beschriebenen Studien, Pädiatrische Patienten < 1 Jahr schlagen die folgenden anfangsdosen bei pädiatrischen Patienten vor < 1 Jahr alt: Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) -0.5 mg/kg/Dosis famotidin suspension zum einnehmen zur Behandlung von GERD für bis zu 8 Wochen einmal täglich bei Patienten < 3 Monate alt und 0.5 mg/kg/Dosis zweimal täglich im Patienten 3 Monate bis < 1 Jahr alt. Patienten sollten auch empfangen werden konservative Maßnahmen (e.g., verdickte Fütterungen). Die Verwendung von intravenösen famotidin bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr alt mit GERD war nicht ausreichend untersucht.

Dosierung für Pädiatrische Patienten 1-16 Jahre

Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Pädiatrische Patienten 1-16 Jahre des Alters.

Die in VORSICHTSMAßNAHMEN beschriebenen Studien, Pädiatrische Patienten 1-16 Jahre schlagen die folgenden anfangsdosen bei pädiatrischen Patienten vor 1-16 Jahre:

Magengeschwür- 0,5 mg / kg / Tag P. O. vor dem Schlafengehen oder geteilt B. I. D. bis zu 40 mg / Tag.

Gastroösophageale Refluxkrankheit mit oder ohne ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen - 1,0 mg / kg / Tag P. O. B. I. D. bis 40 mg B. I. D.

Während veröffentlichte unkontrollierte Studien vorschlagen Wirksamkeit von famotidin bei der Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit und Magengeschwür, Daten bei pädiatrischen Patienten sind nicht ausreichend, um festzustellen prozentuales ansprechen mit Dosis und Therapiedauer. Daher Behandlung Dauer (zunächst basierend auf Empfehlungen für die Dauer von Erwachsenen) und Dosis sollten sein individualisiert basierend auf klinischem ansprechen und / oder pH-Bestimmung (Magen-oder ösophagus) und Endoskopie. Veröffentlicht unkontrollierte klinische Studien in pädiatrischen Patienten im Alter von 1-16 Jahren haben Dosen bis zu 1 mg/kg / Tag für peptische Geschwür und 2 mg/kg/Tag für GERD mit oder ohne ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen.

Pathologische Hypersekretorische Zustände (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, Multiple Endokrine Adenome)

Die Dosierung von PEPCID bei Patienten mit pathologischen hypersekretorische Zustände variieren mit dem einzelnen Patienten. Die empfohlene die orale Anfangsdosis für Erwachsene bei pathologischen hypersekretorischen Zuständen beträgt 20 mg. 6 h. Bei einigen Patienten kann eine höhere Anfangsdosis erforderlich sein. Dosen sollten sein angepasst an individuelle Patientenbedürfnisse und sollte so lange wie klinisch fortgesetzt werden angegeben. Dosen bis zu 160 mg q 6 h wurden einigen Erwachsenen verabreicht Patienten mit schwerem Zollinger-Ellison-Syndrom.

Gleichzeitige Anwendung von Antazida

Antazida können bei Bedarf gleichzeitig verabreicht werden.

Dosisanpassung Bei Patienten mit Mittelschwerer Oder Schwerer Niereninsuffizienz

Bei Erwachsenen Patienten mit mäßiger (Kreatinin-clearance < 50 mL/min) oder schwerer (Kreatinin-clearance < 10 mL/min) Niereninsuffizienz Insuffizienz, die eliminationshalbwertszeit von PEPCID ist erhöht. Für Patienten bei schwerer Niereninsuffizienz kann es 20 Stunden überschreiten und etwa 24 Stunden bei anuric Patienten. Seit dem ZNS wurden Nebenwirkungen berichtet in Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz, um überschuss zu vermeiden Akkumulation des Arzneimittels bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz Insuffizienz, die Dosis von PEPCID kann auf die Hälfte der Dosis oder die Dosierung reduziert werden Intervall kann auf 36-48 Stunden verlängert werden, wie durch die klinische des Patienten angegeben Antwort.

Basierend auf dem Vergleich von pharmakokinetischen Parametern für PEPCID bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, Dosisanpassung bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz sollten in Betracht gezogen werden.

Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieser Produkte. Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen hat beobachtet worden. Daher sollte PEPCID nicht an Patienten mit a verabreicht werden Geschichte der überempfindlichkeit gegen andere H2-rezeptor-Antagonisten.

WARNHINWEISE

Keine Angaben

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Symptomatische Reaktion auf die Therapie mit PEPCID nicht schließen Sie das Vorhandensein von Magen-Malignität aus.

Patienten Mit Mittelschwerer Oder Schwerer Niereninsuffizienz

Seit ZNS wurden Nebenwirkungen bei Patienten berichtet bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz, längeren Abständen zwischen den Dosen oder niedrigere Dosen müssen möglicherweise bei Patienten mit mäßiger (Kreatinin-clearance) angewendet werden < 50 mL/min) oder schwerer (Kreatinin-clearance < 10 mL/min) Niereninsuffizienz Insuffizienz zur Anpassung an die längere eliminationshalbwertszeit von famotidin (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Verlängertes QT-Intervall wurde sehr selten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, deren Dosis / dosierungsintervall von famotidin möglicherweise nicht entsprechend angepasst.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In einer 106-wöchigen Studie an Ratten und einer 92-wöchigen Studie an Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 2000 mg/kg/Tag (ungefähr das 2500-fache der empfohlenen humandosis für aktives Zwölffingerdarmgeschwür), es gab keine Hinweise auf krebserregend Potenzial für PEPCID.

Famotidin war im mikrobiellen mutagentest negativ (Ames-test) mit Salmonella typhimurium und Escherichia coli mit oder ohne Aktivierung von rattenleberenzymen in Konzentrationen von bis zu 10.000 mcg/Platte. In in vivo Studien an Mäusen, mit einem mikronukleustest und einem chromosomenaberrationstest, es wurden keine Hinweise auf eine Mutagene Wirkung beobachtet.

In Studien mit Ratten mit oralen Dosen von bis zu 2000 mg / kg / Tag oder intravenöse Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag, Fruchtbarkeit und die fortpflanzungsleistung wurde nicht beeinträchtigt.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktive Studien wurden an Ratten durchgeführt und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 2000 bzw. 500 mg/kg/Tag und in beide Arten bei I.V. Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag und haben keine ergeben signifikante Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus durch PEPCID. Während keine direkten fetotoxischen Wirkungen beobachtet wurden, sporadische Abtreibungen nur bei Müttern mit ausgeprägter verminderter Nahrungsaufnahme auftraten, wurden in einige Kaninchen in oralen Dosen von 200 mg / kg / Tag (250-fache der üblichen menschlichen Dosis) oder hoch. Es gibt jedoch keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frau. Weil tiervermehrungsstudien nicht immer prädiktiv für den Menschen sind daher sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn es eindeutig benötigt wird.

Stillende Mütter

Studien an stillenden Ratten haben gezeigt, dass famotidin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorübergehende wachstumsdepression war beobachtet bei Jungen Ratten, die von Müttern saugen, die mit maternotoxischen Dosen von mindestens 600 mal die übliche menschliche Dosis. Famotidin ist beim Menschen nachweisbar Milch. Wegen des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von PEPCID sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege abgebrochen oder beenden Sie das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für die Mutter.

Pädiatrische Patienten < 1 Jahr alt

Verwendung von PEPCID bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr alt ist gestützt durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien von PEPCID in Erwachsene und durch die folgenden Studien bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr alt.

Zwei pharmakokinetische Studien bei pädiatrischen Patienten < 1 Alter (N=48) zeigte, dass die clearance von famotidin bei Patienten > 3 Monate bis 1 Jahr ist ähnlich wie bei älteren pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre) und Erwachsene. Im Gegensatz dazu Pädiatrische Patienten 0-3 Monate von age hatte famotidin-clearance-Werte, die 2-bis 4-Fach geringer waren als die in ältere Pädiatrische Patienten und Erwachsene. Diese Studien zeigen auch, dass der Mittelwert Bioverfügbarkeit bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr nach oraler Dosierung ist ähnlich wie bei älteren pädiatrischen Patienten und Erwachsenen. Pharmakodynamische Daten in Pädiatrische Patienten 0-3 Monate alt deuten darauf hin, dass die Dauer der Säure die Unterdrückung ist länger im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten, im Einklang mit die längere famotidin-Halbwertszeit bei pädiatrischen Patienten 0-3 Monate alt. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Pädiatrischen Patienten, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.)

In einem doppelblinden, randomisierten, Behandlung-Entzug Studie, 35 Pädiatrische Patienten < 1 Jahr alt, bei dem diagnostiziert wurde, dass gastroösophageale Refluxkrankheit wurde für bis zu 4 Wochen mit famotidin behandelt suspension zum einnehmen (0.5 mg/kg/Dosis oder 1 mg/kg/Dosis). Obwohl eine intravenöse famotidin-Formulierung war verfügbar, keine Patienten wurden mit intravenöser famotidin in dieser Studie. Auch Pflegekräfte wurden angewiesen konservative Behandlung einschließlich verdickter Fütterungen. Eingeschriebene Patienten waren diagnostiziert in Erster Linie durch Erbrechen in der Vorgeschichte (spucken) und Reizbarkeit (Aufregung). Das famotidin-Dosierungsschema war einmal täglich für Patienten < 3 Monate alt und zweimal täglich für Patienten ≥ 3 Monate alt. Nach 4 Wochen der Behandlung wurden die Patienten zufällig von der Behandlung zurückgezogen und folgte weitere 4 Wochen für unerwünschte Ereignisse und Symptomatologie. Patient ausgewertet wurden für das Erbrechen (spucken), Reizbarkeit (fussiness) und global Bewertungen der Verbesserung. Die studienpatienten reichten im Alter bei Eintritt von 1.3 zehn.5 Monate (Mittelwert 5.6 ± 2.9 Monate), 57% waren weiblich, 91% waren weiß und 6% waren schwarz. Die meisten Patienten (27/35) weiter in die Behandlung-entzugsphase der Studie. Zwei Patienten Gaben famotidin ab aufgrund unerwünschter Ereignisse. Die meisten Patienten verbesserten sich während der Erstbehandlung phase der Studie. Ergebnisse der Behandlungs-entzugsphase waren schwierig zu interpretieren wegen geringer Patientenzahlen. Von den 35 eingeschriebenen Patienten in die Studie, agitation wurde bei 5 Patienten mit famotidin beobachtet, die aufgelöst wenn das Medikament abgesetzt wurde; agitation wurde bei Patienten mit placebo (siehe NEBENWIRKUNGEN, Pädiatrische Patienten).

Diese Studien legen nahe, dass eine Anfangsdosis von 0,5 mg/kg / Dosis famotidin suspension zum einnehmen kann von nutzen für die Behandlung von GERD für bis zu 4 Wochen einmal täglich bei Patienten < 3 Monate alt und zweimal täglich bei Patienten 3 Monate bis < 1 Jahr alt; die Sicherheit und der nutzen von famotidin-Behandlung über 4 Wochen hinaus wurde nicht nachgewiesen. Famotidin sollte nur bei konservativen Maßnahmen zur Behandlung von GERD in Betracht gezogen werden (Z. B. verdickte Fütterungen) werden gleichzeitig verwendet und wenn der potenzielle nutzen überwiegt das Risiko.

Pädiatrische Patienten im Alter von 1-16 Jahren

Die Anwendung von PEPCID bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1-16 Jahren ist gestützt durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien von PEPCID in Erwachsene, und durch die folgenden Studien bei pädiatrischen Patienten: In veröffentlicht Studien in kleinen zahlen von pädiatrischen Patienten 1-15 Jahre alt, clearance von famotidin war ähnlich wie bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten 11-15 Alter, orale Dosen von 0.5 mg / kg waren mit einer mittleren Fläche unter die Kurve (AUC) ähnlich der bei Erwachsenen, die oral mit 40 mg behandelt wurden. Ebenso bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1-15 Jahren intravenöse Dosen von 0.5 mg / kg waren mit einer mittleren AUC assoziiert, die der bei Erwachsenen ähnlich war. intravenös mit 40 mg. Begrenzte veröffentlichte Studien legen auch nahe, dass die Beziehung zwischen serumkonzentration und säureunterdrückung ist ähnlich in Pädiatrische Patienten 1-15 Jahre im Vergleich zu Erwachsenen. Diese Studien schlagen Sie eine Anfangsdosis für Pädiatrische Patienten im Alter von 1-16 Jahren wie folgt vor:

Magengeschwür - 0.5 mg/kg/Tag p.O. Vor Dem Schlafengehen Oder Geteilt B.ich.d. Bis Zu 40 mg/Tag.

Gastroösophageale Refluxkrankheit mit oder ohne ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen - 1,0 mg / kg / Tag P. O. B. I. D. bis 40 mg B. I. D.

Während veröffentlichte unkontrollierte Studien vorschlagen Wirksamkeit von famotidin bei der Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit und Magengeschwür, Daten bei pädiatrischen Patienten sind nicht ausreichend, um festzustellen prozentuales ansprechen mit Dosis und Therapiedauer. Daher Behandlung Dauer (zunächst basierend auf Empfehlungen für die Dauer von Erwachsenen) und Dosis sollten sein individualisiert basierend auf klinischem ansprechen und / oder pH-Bestimmung (Magen-oder ösophagus) und Endoskopie. Veröffentlicht unkontrollierte klinische Studien in pädiatrischen die Patienten haben Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag für Magengeschwüre und 2 mg/kg/Tag angewendet für GERD mit oder ohne ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen.

Geriatrische Anwendung

Von den 4.966 Probanden in klinischen Studien waren mit famotidin behandelt, waren 488 Probanden (9,8%) 65 Jahre und älter und 88 Probanden (1,7%) waren älter als 75 Jahre. Keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet wurden zwischen diesen Themen und jüngeren Probanden. Eine größere Sensibilität einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Je nach Alter ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe ) PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Pharmakokinetik). Dieses Medikament ist bekannt zu sein im wesentlichen von der Niere ausgeschieden und das Risiko toxischer Reaktionen darauf Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Weil ältere Patienten haben eher eine verminderte Nierenfunktion, Vorsicht ist geboten bei der dosisauswahl, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Dosierung eine Anpassung bei mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist erforderlich (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Patienten mit Mittelschwerer oder Schwerer Niereninsuffizienz und DOSIERUNG und VERABREICHUNG, Dosisanpassung für Patienten mit Mittelschwere oder Schwere Niereninsuffizienz).

Nebenwirkungen

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden berichtet während nationaler und internationaler klinischer Studien in etwa 2500 Patient. In diesen kontrollierten klinischen Studien, in denen PEPCID Tabletten im Vergleich zu placebo ist die Häufigkeit unerwünschter Erfahrungen in der Gruppe, die empfangene PEPCID Tabletten, 40 mg vor dem Schlafengehen, war ähnlich wie im placebo Gruppe.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, um treten bei mehr als 1% der Patienten unter Therapie mit PEPCID in kontrollierter klinischer Studien und kann ursächlich mit dem Medikament zusammenhängen: Kopfschmerzen (4,7%), Schwindel Verstopfung (1,2%) und Durchfall (1,7%).

Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden berichtet selten in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels. Der Beziehung zur Therapie mit PEPCID war in vielen Fällen unklar. Innerhalb jedes Kategorie die Nebenwirkungen sind in der Reihenfolge der abnehmenden schwere aufgeführt:

Körper als Ganzes: Fieber, Asthenie, Müdigkeit

Herz-Kreislauf: Arrhythmie, AV-block, Herzklopfen. Verlängertes QT-Intervall bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde berichtet, sehr selten.

Magen-Darm: cholestatische Gelbsucht, hepatitis, leberenzymanomalien, Erbrechen, übelkeit, Bauchbeschwerden, Anorexie, trockener Mund

Hämatologisch: seltene Fälle von Agranulozytose, Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie, Angioödem, orbital oder gesichtsödem, Urtikaria, Hautausschlag, bindehautinjektion

Bewegungsapparat: Rhabdomyolyse, Bewegungsapparat Schmerzen einschließlich Muskelkrämpfe, Arthralgie

Nervensystem/Psychiatrie: grand-mal-Anfall; psychische Störungen, die in Fällen reversibel waren, für die follow-up war erhalten, einschließlich Halluzinationen, Verwirrung, Unruhe, depression, Angst, verminderte libido; Parästhesien; Schlaflosigkeit; Somnolenz. Krämpfe, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wurden sehr selten berichtet.

Atemwege: Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie

Haut: toxische epidermale Nekrolyse / Stevens-Johnson Syndrom (sehr selten), Alopezie, Akne, Juckreiz, trockene Haut, Spülung

Besondere Sinne: tinnitus, Geschmacksstörungen

Andere: seltene Fälle von Impotenz und seltene Fälle von Gynäkomastie wurde berichtet; in kontrollierten klinischen Studien wurde jedoch die die Inzidenz war nicht größer als bei placebo.

Die Nebenwirkungen, die für PEPCID-Tabletten berichtet werden, können treten auch bei PEPCID zur Suspension zum Einnehmen auf.

Pädiatrische Patienten

In einer klinischen Studie bei 35 pädiatrischen Patienten < 1 Jahr Alter mit GERD-Symptomen [Z. B. Erbrechen (spucken), Reizbarkeit (Füssing)], agitation beobachtet wurde bei 5 Patienten auf famotidine, dass gelöst als das Medikament abgesetzt wurde.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Es wurden keine arzneimittelwechselwirkungen identifiziert. Studien mit famotidin beim Menschen, in Tiermodellen und in vitro haben keine signifikanten Störung der disposition von verbindungen, die von der Leber metabolisiert werden mikrosomale Enzyme, Z. B. Cytochrom P450-system. Am Menschen getestete verbindungen umfassen warfarin, Theophyllin, phenytoin, diazepam, aminopyrin und Antipyrin. Indocyanin grün als index der hepatischen arzneimittelextraktion wurde getestet und es wurden keine signifikanten Effekte gefunden.

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktive Studien wurden an Ratten durchgeführt und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 2000 bzw. 500 mg/kg/Tag und in beide Arten bei I.V. Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag und haben keine ergeben signifikante Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus durch PEPCID. Während keine direkten fetotoxischen Wirkungen beobachtet wurden, sporadische Abtreibungen nur bei Müttern mit ausgeprägter verminderter Nahrungsaufnahme auftraten, wurden in einige Kaninchen in oralen Dosen von 200 mg / kg / Tag (250-fache der üblichen menschlichen Dosis) oder hoch. Es gibt jedoch keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frau. Weil tiervermehrungsstudien nicht immer prädiktiv für den Menschen sind daher sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn es eindeutig benötigt wird.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden berichtet während nationaler und internationaler klinischer Studien in etwa 2500 Patient. In diesen kontrollierten klinischen Studien, in denen PEPCID Tabletten im Vergleich zu placebo ist die Häufigkeit unerwünschter Erfahrungen in der Gruppe, die empfangene PEPCID Tabletten, 40 mg vor dem Schlafengehen, war ähnlich wie im placebo Gruppe.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, um treten bei mehr als 1% der Patienten unter Therapie mit PEPCID in kontrollierter klinischer Studien und kann ursächlich mit dem Medikament zusammenhängen: Kopfschmerzen (4,7%), Schwindel Verstopfung (1,2%) und Durchfall (1,7%).

Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden berichtet selten in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels. Der Beziehung zur Therapie mit PEPCID war in vielen Fällen unklar. Innerhalb jedes Kategorie die Nebenwirkungen sind in der Reihenfolge der abnehmenden schwere aufgeführt:

Körper als Ganzes: Fieber, Asthenie, Müdigkeit

Herz-Kreislauf: Arrhythmie, AV-block, Herzklopfen. Verlängertes QT-Intervall bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde berichtet, sehr selten.

Magen-Darm: cholestatische Gelbsucht, hepatitis, leberenzymanomalien, Erbrechen, übelkeit, Bauchbeschwerden, Anorexie, trockener Mund

Hämatologisch: seltene Fälle von Agranulozytose, Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie, Angioödem, orbital oder gesichtsödem, Urtikaria, Hautausschlag, bindehautinjektion

Bewegungsapparat: Rhabdomyolyse, Bewegungsapparat Schmerzen einschließlich Muskelkrämpfe, Arthralgie

Nervensystem/Psychiatrie: grand-mal-Anfall; psychische Störungen, die in Fällen reversibel waren, für die follow-up war erhalten, einschließlich Halluzinationen, Verwirrung, Unruhe, depression, Angst, verminderte libido; Parästhesien; Schlaflosigkeit; Somnolenz. Krämpfe, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wurden sehr selten berichtet.

Atemwege: Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie

Haut: toxische epidermale Nekrolyse / Stevens-Johnson Syndrom (sehr selten), Alopezie, Akne, Juckreiz, trockene Haut, Spülung

Besondere Sinne: tinnitus, Geschmacksstörungen

Andere: seltene Fälle von Impotenz und seltene Fälle von Gynäkomastie wurde berichtet; in kontrollierten klinischen Studien wurde jedoch die die Inzidenz war nicht größer als bei placebo.

Die Nebenwirkungen, die für PEPCID-Tabletten berichtet werden, können treten auch bei PEPCID zur Suspension zum Einnehmen auf.

Pädiatrische Patienten

In einer klinischen Studie bei 35 pädiatrischen Patienten < 1 Jahr Alter mit GERD-Symptomen [Z. B. Erbrechen (spucken), Reizbarkeit (Füssing)], agitation beobachtet wurde bei 5 Patienten auf famotidine, dass gelöst als das Medikament abgesetzt wurde.

Die Nebenwirkungen bei überdosierung Fälle sind ähnlich die Nebenwirkungen, die bei normaler klinischer Erfahrung auftraten (siehe NEBENWIRKUNGEN REAKTIONEN). Orale Dosen von bis zu 640 mg/Tag wurden Erwachsenen verabreicht Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen Effects. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch sein und unterstützende. Nicht absorbiertes material sollte aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt werden daher sollte der patient überwacht werden, und unterstützende Therapie sollte sein ftigt.

Die orale LD50 von famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäuse war größer als 3000 mg/kg und die minimale tödliche akute orale Dosis bei Hunden überschritten 2000 mg/kg. Famotidin erzeugte keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden, induzierten jedoch signifikante Magersucht und Wachstum depression bei Kaninchen ab 200 mg/kg / Tag oral. Die intravenöse LD50 von famotidin für Mäuse und Ratten reichte von 254-563 mg / kg und das Minimum tödlich Einzel I.V. Dosis bei Hunden war ungefähr 300 mg/kg. Anzeichen von akut Rausch im ich.V. behandelte Hunde waren emesis, Unruhe, Blässe der Schleimhaut Membranen oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.

ÜBERDOSIERUNG

Die Nebenwirkungen bei überdosierung Fälle sind ähnlich die Nebenwirkungen, die bei normaler klinischer Erfahrung auftraten (siehe NEBENWIRKUNGEN REAKTIONEN). Orale Dosen von bis zu 640 mg/Tag wurden Erwachsenen verabreicht Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen Effects. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch sein und unterstützende. Nicht absorbiertes material sollte aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt werden daher sollte der patient überwacht werden, und unterstützende Therapie sollte sein ftigt.

Die orale LD50 von famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäuse war größer als 3000 mg/kg und die minimale tödliche akute orale Dosis bei Hunden überschritten 2000 mg/kg. Famotidin erzeugte keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden, induzierten jedoch signifikante Magersucht und Wachstum depression bei Kaninchen ab 200 mg/kg / Tag oral. Die intravenöse LD50 von famotidin für Mäuse und Ratten reichte von 254-563 mg / kg und das Minimum tödlich Einzel I.V. Dosis bei Hunden war ungefähr 300 mg/kg. Anzeichen von akut Rausch im ich.V. behandelte Hunde waren emesis, Unruhe, Blässe der Schleimhaut Membranen oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.

GEGENANZEIGEN

Überempfindlichkeit gegen jede Bestandteil dieser Produkte. Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen hat beobachtet worden. Daher sollte PEPCID nicht an Patienten mit a verabreicht werden Geschichte der überempfindlichkeit gegen andere H2-rezeptor-Antagonisten.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Klinische Pharmakologie Bei Erwachsenen

GI-Effekte

PEPCID ist ein wettbewerbsfähiges inhibitor von Histamin H2-Rezeptoren. Die primäre klinisch wichtige pharmakologische Aktivität von PEPCID ist die Hemmung der Magensekretion. Beide die Säurekonzentration und Volumen der Magensekretion werden durch PEPCID unterdrückt, während änderungen der pepsinsekretion proportional zur volumenausgabe sind.

Bei normalen Freiwilligen und hypersekretoren, Pepcid inhibierte basale und nächtliche Magensekretion, sowie als Sekretion stimuliert durch Nahrung und pentagastrin. Nach oraler Verabreichung, der Beginn der antisekretorischen Wirkung trat innerhalb einer Stunde auf; das maximum die Wirkung war dosisabhängig und trat innerhalb von ein bis drei Stunden auf. Dauer von die Hemmung der Sekretion durch Dosen von 20 und 40 mg Betrug 10 bis 12 Stunden.

Einzelne Abend orale Dosen von 20 und 40 mg hemmten die basale und nächtliche säuresekretion bei allen Probanden; bedeuten die nächtliche magensäuresekretion wurde um 86% bzw., für einen Zeitraum von mindestens 10 Stunden. Die gleichen Dosen am morgen gegeben unterdrückte nahrungsmittelstimulierte säuresekretion bei allen Probanden. Die mittlere Unterdrückung 76% bzw. 84%, 3 bis 5 Stunden nach der Verabreichung, und 25% und 30%, die 8 bis 10 Stunden nach der Verabreichung. In einigen Fächern, die erhielt die 20-mg-Dosis, jedoch wurde die antisekretorische Wirkung zerstreut innerhalb von 6-8 Stunden. Es gab keinen kumulativen Effekt bei wiederholten Dosen. Der der nächtliche intragastrische pH-Wert wurde durch abenddosen von 20 und 40 mg PEPCID erhöht auf Mittelwerte von 5.0 und 6.4, bzw.. Wenn PEPCID nach gegeben wurde Frühstück, der basale tagesinterdigestive pH-Wert bei 3 und 8 Stunden nach 20 oder 40 mg PEPCID wurde auf etwa 5 erhöht.

PEPCID hatte wenig oder keine Wirkung auf Fasten oder postprandialen serum-gastrin-Spiegel. Magenentleerung und exokrine die pankreasfunktion wurde von PEPCID nicht beeinflusst.

Andere Effekte

Systemische Wirkungen von PEPCID in die ZNS -, Herz-Kreislauf -, Atmungs-oder endokrinen Systeme wurden nicht in klinische pharmakologische Studien. Es wurden auch keine antiandrogenen Wirkungen festgestellt. (Sehen Nebenwirkungen.) Serumhormonspiegel, einschließlich Prolaktin, cortisol, Thyroxin (T4) und Testosteron wurden nach der Behandlung mit PEPCID nicht verändert.

Pharmakokinetik

PEPCID ist unvollständig absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von oralen Dosen beträgt 40-45%. Bioverfügbarkeit kann sein durch Nahrung leicht erhöht oder durch Antazida leicht verringert; diese Wirkungen haben keine klinische Konsequenz. PEPID unterliegt im Hinspiel Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten in 1-3 Stunden spitzenplasmaspiegel auf. Plasmafernseher Ebenen nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% PEPCID im plasma ist proteingebunden. PEPCID hat eine elimination Halbwertszeit von 2.5-3.5 Stunden. PEPCID wird durch Nieren (65-70%) eliminiert und Stoffwechsel (30-35%) Routen. Die renale clearance beträgt 250-450 mL/ min, was einige anzeigt tubuläre Ausscheidung. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65-70% einer intravenöse Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Die einzige Metabolit im Menschen identifiziert ist das S-OXID.

Es besteht eine enge Beziehung zwischen Kreatinin clearance-Werte und die eliminationshalbwertszeit von PEPCID. Bei Patienten mit schwere Niereninsuffizienz, D. H. Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/ min, die eliminationshalbwertszeit von PEPCID kann 20 Stunden und Anpassung der Dosis überschreiten oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz können erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingte Veränderungen in der Pharmakokinetik von PEPCID. Jedoch bei älteren Menschen Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels sein vermindert (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).

Klinische Studien

Zwölffingerdarmgeschwür

In einem U.R. multizentrische Doppelblindstudie bei ambulanten Patienten bei endoskopisch bestätigtem Zwölffingerdarmgeschwür wurde Pepcid oral verabreicht im Vergleich zu placebo. Wie in Tabelle 1 gezeigt, 70% der mit PEPCID behandelten Patienten 40 mg h.r. wurden von Woche 4 geheilt.

Tabelle 1 : Ambulante Patienten mit Endoskopisch Bestätigte Geheilte Zwölffingerdarmgeschwüre

Patienten nach Woche 4 nicht geheilt wurden in der Studie fortgesetzt. In Woche 8 hatten 83% der mit PEPCID behandelten Patienten geheilt gegenüber 45% der mit placebo behandelten Patienten. Die Häufigkeit von Geschwüren die Heilung mit PEPCID war jeweils signifikant höher als mit placebo Punkt basierend auf dem Anteil endoskopisch bestätigter geheilter Geschwüre.

In dieser Studie, Zeit zur Erleichterung von tagsüber und nächtlichen Schmerzen war signifikant kürzer für Patienten, die PEPCID als bei Patienten, die placebo erhielten; Patienten, die PEPCID erhielten, nahmen auch weniger Antazida als die Patienten, die placebo erhalten.

langfristige Erhaltungsbehandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren

PEPCID, 20 mg p.O. h.r., war im Vergleich zu placebo-h.r. als Erhaltungstherapie in zwei doppelblinden, multizentrische Studien von Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Zwölffingerdarm Geschwür. In der U.R. untersuchen Sie die beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten in Patienten, die mit placebo behandelt wurden, waren 2.4-mal größer als bei den Patienten, Behandlung mit PEPCID. Die 89 mit PEPCID behandelten Patienten hatten eine kumulative beobachtete ulkusinzidenz von 23.4% im Vergleich zu einer beobachteten ulkusinzidenz von 56.6% der 89 Patienten, die placebo erhielten (p < 0.01). Diese Ergebnisse waren bestätigt in einer internationalen Studie, in der das kumulativ beobachtete Geschwür Inzidenz innerhalb von 12 Monaten bei den 307 mit PEPCID behandelten Patienten Betrug 35.7%, im Vergleich zu einer Inzidenz von 75.5% der 325 mit placebo behandelten Patienten (p < 0.01).

Magengeschwür

In beiden a U.R. und ein internationale multizentrische Doppelblindstudie bei endoskopischen Patienten bestätigtes aktives gutartiges Magengeschwür, oral verabreichtes PEPCID, 40 mg h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. Antazida waren während der Studien erlaubt, aber der Konsum Unterschied sich nicht signifikant zwischen PEPCID und placebo Gruppen. Wie in Tabelle 2 gezeigt, die Inzidenz von Ulkus Heilung (dropouts gezählt as unhealed) mit PEPCID war statistisch signifikant besser als placebo bei Wochen 6 und 8 in der U.R. Studie, und in den Wochen 4, 6 und 8 in der internationalen Studie, basierend auf der Anzahl der geheilten Geschwüre, bestätigt durch Endoskopie.

Tabelle 2: Endoskopisch Bestätigte Patienten Geheilte Magengeschwüre

Zeit zur vollständigen Linderung von tagsüber und nachts waren die Schmerzen statistisch signifikant kürzer für Patienten Empfang von PEPCID als bei Patienten, die placebo erhalten; jedoch in keiner der Studien gab es einen statistisch signifikanten Unterschied im patientenanteil wessen Schmerzen wurden am Ende der Studie (Woche 8) gelindert.

Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

Oral verabreichtes PEPCID war im Vergleich zu placebo in einem U.R. Studie, die Patienten mit Symptomen von GERD und ohne endoskopische Hinweise auf erosion oder Ulzeration der Speiseröhre. PEPCID 20 mg b.ich.d. war statistisch signifikant höher als 40 mg h.r. und zu placebo bei der Bereitstellung eines erfolgreichen symptomatischen Ergebnisses, definiert als Moderat oder ausgezeichnete Verbesserung der Symptome (Tabelle 3).

Tabelle 3 : % Erfolgreich Symptomatisch Ergebnis

Nach zwei Wochen Behandlung, symptomatischer Erfolg wurde bei einem größeren Prozentsatz der Patienten beobachtet, die PEPCID 20 mg B. I. D. im Vergleich zu placebo (p ≤ 0,01).

Symptomatische Verbesserung und Heilung von endoskopisch Verifizierter erosion und Ulzeration wurden in zwei zusätzliche versuche. Heilung wurde als vollständige Auflösung aller Erosionen definiert oder Ulzerationen sichtbar mit Endoskopie. Die U.R. Studie zum Vergleich von PEPCID 40 mg p.O. B.ich.d. zu placebo und PEPCID 20 mg p.O. B.ich.d. zeigte eine signifikant größerer Prozentsatz der Heilung für PEPCID 40 mg b.ich.d. in den Wochen 6 und 12 (Tabelle 4).

Tabelle 4: % Endoskopisch Heilung - U.R. Studie

Im Vergleich zu placebo, Patienten, die PEPCID erhielten, hatten eine schnellere Linderung von Tag und Nacht Sodbrennen und ein größerer Prozentsatz der Patienten erlebten eine vollständige Linderung von nächtliches Sodbrennen. Diese Unterschiede waren statistisch signifikant.

In der internationalen Studie, wenn PEPCID 40 mg p.O. B.ich.d. wurde mit Ranitidin 150 mg P verglichen.O. B.ich.d., ein statistisch signifikant größerer Prozentsatz der Heilung wurde beobachtet, mit PEPCID 40 mg b.ich.d. in Woche 12 (Tabelle 5). Es gab jedoch keine signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungen in der symptomlinderung.

Tabelle 5: % Endoskopisch Healing-Internationale Studie

Pathologisch Hypersekretorischen Bedingungen (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, Multiple Endokrine Adenome)

In Studien von Patienten mit pathologische hypersekretorische Zustände wie Zollinger-Ellison-Syndrom mit oder ohne multiple endokrine Adenome, PEPCID signifikant gehemmt. säuresekretion und kontrollierte assoziierte Symptome. Oral verabreichte Dosen von 20 bis 160 mg q 6 h gewartet basale säuresekretion unter 10 mEq/h; anfangsdosen wurden auf den individuellen patientenbedarf titriert und anschließend Anpassungen waren bei einigen Patienten mit der Zeit notwendig. PEPCID gut war verträglich bei diesen hohen Dosierungen über längere Zeiträume (größer als 12 Monate) bei acht Patienten, und es wurden keine Fälle von Gynäkomastie berichtet, erhöhte Prolaktinspiegel oder Impotenz, die als auf die Droge.

Klinische Pharmakologie In Pädiatrische Patienten

Pharmakokinetik

Tabelle 6 präsentiert pharmakokinetischen Daten aus klinischen Studien und einer veröffentlichten Studie in der pädiatrischen Patienten ( < 1 Jahr alt; N=27) gegeben famotidin I.V. 0.5 mg/kg und von veröffentlichte Studien mit einer geringen Anzahl von pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre) gegeben famotidin intravenös. Bereiche unter der Kurve (AUCs) sind normalisiert auf eine Dosis von 0.5 mg/kg I.V. für Pädiatrische Patienten 1-15 Jahre alt und im Vergleich mit einer extrapolierten 40 mg intravenösen Dosis bei Erwachsenen (extrapolation basierend auf Ergebnisse mit einem 20 mg I erhalten.V. Erwachsene Dosis).

Tabelle 6: Pharmakokinetik Parameter_a von Intravenösem Famotidin

Die plasmaclearance wird reduziert und eliminationshalbwertszeit verlängert sich bei pädiatrischen Patienten 0-3 Monate im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten. Die pharmakokinetischen Parameter für Pädiatrische Patienten, Alter > 3 Monate-15 Jahre, sind vergleichbar mit denen erhalten für Erwachsene.

Bioverfügbarkeitsstudien von 8 Pädiatrische Patienten (11-15 Jahre) zeigten eine mittlere orale Bioverfügbarkeit von 0,5 im Vergleich zu Erwachsenen Werten von 0,42 bis 0,49. Orale Dosen von 0,5 mg / kg aucs 645 ± 249 ng hr/mL und 580 ± 60 ng-h/mL bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr alt (N=5) und in der pädiatrischen Patienten im Alter von 11-15 Jahren im Vergleich zu 482 & plusmn; 181 ng-hr / mL in Erwachsene mit 40 mg oral behandelt.

Pharmakodynamik

Pharmakodynamik von famotidin wurden bei 5 pädiatrischen Patienten im Alter von 2-13 Jahren mit dem sigmoid Emax untersucht Modell. Diese Daten legen nahe, dass die Beziehung zwischen serumkonzentration von famotidin und Magensäure Unterdrückung ist ähnlich wie in einem beobachtet Studie von Erwachsenen (Tabelle 7).

Tabelle 7: Pharmakodynamik von famotidin unter Verwendung der Sigma Emax-Modell

Fünf veröffentlichte Studien (Tabelle 8) untersuchte die Wirkung von famotidin auf den pH-Wert und die Dauer der Säure im Magen Unterdrückung bei pädiatrischen Patienten. Während jede Studie ein anderes design hatte, säureunterdrückungsdaten über die Zeit werden wie folgt zusammengefasst:

Tabelle 8

Die Dauer der Wirkung von famotidin I. V. 0,5 mg / kg auf Magen-pH und säureunterdrückung wurde in einem gezeigt Studie, um bei pädiatrischen Patienten länger zu sein < 1 Monat älter als bei älteren Pädiatrische Patienten. Diese längere Dauer der Magensäure-Unterdrückung ist im Einklang mit der verringerten clearance bei pädiatrischen Patienten < 3 Monate Alter (siehe Tabelle 6).

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