Paracetamol Actavis

Symptome: mögliche Vergiftung, insbesondere bei Kindern, Patienten mit Lebererkrankungen, verursacht durch chronischen Alkoholismus, bei Patienten mit eingeschränkter Ernährung, sowie bei Patienten, die Induktoren von Enzymen, die eine Blitz-Hepatitis entwickeln können, Leberversagen, cholestatische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, in den oben genannten Fällen — manchmal tödlich.

Das klinische Bild einer akuten überdosierung entwickelt sich innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme von paracetamol — Magen-Darm-Erkrankungen (übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchbeschwerden und / oder Bauchschmerzen), Blässe der Haut, Schwitzen, Unwohlsein. Wenn ein Erwachsener 7,5 G oder mehr oder Kinder mehr als 140 mg / kg zytolyse von Hepatozyten mit vollständigen und irreversiblen Leber Nekrose, die Entwicklung von Leberversagen, metabolische Azidose und Enzephalopathie, die zu Koma und Tod führen kann. In 12– 48 h nach der Verabreichung von paracetamol gab es eine Zunahme der Leber transaminaz, LDH, Bilirubin-Konzentration und eine Abnahme der Prothrombin-Konzentration. Klinische Symptome von Leberschäden manifestieren sich in 1– 2 Tage nach einer überdosierung des Medikaments und erreichen ein Maximum von 3– 4. Tag.

Behandlung: sofortige Hospitalisierung; Bestimmung der quantitativen Gehalt an paracetamol im Plasma vor der Behandlung so früh wie möglich nach einer überdosierung; Magenspülung; Einführung von Spender SH-Gruppen und Vorläufer der Glutathion-Synthese — Methionin und Acetylcystein — innerhalb von 8 Stunden nach überdosierung. Die Notwendigkeit für zusätzliche therapeutische Maßnahmen (weitere Einführung von Methionin, in/bei der Einführung von Acetylcystein) je nach Konzentration von paracetamol im Blut, und auch von der Zeit, seit seiner Einführung; symptomatische Behandlung; Leberwerte sollte zu Beginn der Behandlung und danach — alle 24 Stunden. In den meisten Fällen normalisiert sich die Aktivität der lebertransaminasen innerhalb von 1– 2 Wochen. In sehr schweren Fällen kann eine Lebertransplantation erforderlich sein.

Paracetamol (paraaminophenol-Derivat) hat eine analgetische, antipyretische und schwache entzündungshemmende Wirkung. Der genaue Mechanismus der analgetischen und antipyretischen Wirkung von paracetamol ist nicht installiert. Offenbar enthält es zentrale und periphere Komponenten. Das Medikament blockiert Cox-1 und -2 hauptsächlich im zentralen Nervensystem und beeinflusst die schmerzzentren und die Thermoregulation. In entzündeten Geweben neutralisieren zellperoxidasen die Wirkung von paracetamol auf Cox, was das fast vollständige fehlen einer entzündungshemmenden Wirkung erklärt. Das Medikament hat keine negativen Auswirkungen auf den Wasser-Salz-Stoffwechsel (Natrium-und Wasserretention) und die Schleimhaut des Verdauungstraktes aufgrund der Abwesenheit von Einfluss auf die Synthese von PG in peripheren Geweben.

Absorption. Bei Einnahme wird paracetamol schnell und vollständig absorbiert. C _max paracetamol im Plasma wird durch 10 erreicht– 60 min nach der Einnahme.

Verteilung. Paracetamol wird schnell in allen Geweben verteilt. Die Konzentration im Blut, Speichel und Plasma ist gleich. Die Bindung an Plasmaproteine ist vernachlässigbar.

Stoffwechsel. Paracetamol wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Es gibt 2 Hauptwege des Stoffwechsels mit der Bildung von glucuroniden und Sulfaten. Letzteres spielt vor allem eine Rolle, wenn die eingenommene Dosis von paracetamol die therapeutische überschreitet. Eine kleine Anzahl von paracetamol metabolisiert durch Cytochrom P450 mit der Bildung von intermediären verbindungen N-ацетилбензохинонимина, die unter normalen Bedingungen ausgesetzt ist, eine schnelle Entgiftung mit Glutathion und wird im Urin nach der Bindung mit Cystein und меркаптопуриновой Säure. Mit einer massiven Intoxikation erhöht sich jedoch der Gehalt dieses toxischen Metaboliten.

Ableitung. wird hauptsächlich mit Urin Durchgeführt. 90% der Dosis von paracetamol wird von den Nieren während 24 h ausgeschieden, hauptsächlich in Form von glucuronid (von 60 bis 80%) und Sulfat (von 20 bis 30%). Weniger als 5% wird unverändert ausgegeben. T _1/2 ist ungefähr 2 Stunden.

Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei schweren Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin < 30 ml / min) die Ausscheidung von paracetamol und seinen Metaboliten verzögert sich.

• Analgetisches nicht-narkotisches Mittel [Anilide]

Phenytoin reduziert die Wirksamkeit von paracetamol und erhöht das Risiko von Hepatotoxizität. Patienten, die Phenytoin einnehmen, sollten die häufige Verwendung von paracetamol vermeiden, insbesondere in hohen Dosen.

Probenecid fast 2 mal reduziert die clearance von paracetamol, hemmt den Prozess seiner Konjugation mit Glucuronsäure. Bei gleichzeitiger Ernennung sollten Sie erwägen, die Dosis von paracetamol zu reduzieren.

Bei gleichzeitiger Anwendung von paracetamol und Induktoren mikrosomale Leberenzyme (zum Beispiel Ethanol, Barbiturate, isoniazid, Rifampicin, Carbamazepin, Antikoagulantien, Zidovudin, amoxicillin + Clavulansäure, Phenylbutazon, trizyklische Antidepressiva).

Langfristige gleichzeitige Anwendung von Barbituraten reduziert die Wirksamkeit von paracetamol.

Saliclamid kann das T_1/2 von paracetamol erhöhen.

Überwachen MHO während und nach der gleichzeitigen Anwendung von paracetamol (vor allem in hohen Dosen und/oder für eine lange Zeit) und Cumarine (zum Beispiel Warfarin), weil.paracetamol, wenn in einer Dosis von 4 G/Tag für mindestens 4 Tag kann die Wirkung von indirekten Antikoagulantien erhöhen und erhöhen das Risiko von Blutungen. Falls erforderlich, wird eine Dosisanpassung von Antikoagulanzien durchgeführt.